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19 Sujet du message: AASLD 2021 Boston  MessagePosté le: 28 Oct 2021 - 15:03
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Sujet du message:   MessagePosté le: 28 Oct 2021 - 15:07
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Sujet du message:   MessagePosté le: 12 Nov 2021 - 08:52
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Sujet du message:   MessagePosté le: 14 Nov 2021 - 13:19
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La protection vaccinale COVID-19 « est plus faible et plus lente » chez les patients atteints de cirrhose

Selon une présentation à The Liver Meeting Digital Experience, la protection fournie par les vaccinations contre l'ARNm COVID est plus lente à atteindre l'efficacité et plus faible dans l'ensemble chez les patients atteints de cirrhose par rapport aux témoins non vaccinés.

« Après deux doses de vaccin, il y a eu une réduction de 78 % du COVID-19 et une réduction de 100 % des hospitalisations ou des décès. Cependant, aucune différence n'a été notée au cours des 28 premiers jours, indiquant que la protection avec la vaccination est plus faible et plus lente par rapport aux données de témoins sains normaux issus d'essais cliniques », Binu V. John, MD , MPH , professeur agrégé affilié à l'Université de Miami Miller. École de médecine et chef de l'hépatologie au Bruce W. Carter VA Medical Center, a déclaré lors de sa présentation.

John et ses collègues ont réalisé une étude de cohorte rétrospective sur des patients atteints de cirrhose qui ont reçu au moins une dose des vaccins à ARNm Pfizer ou Moderna COVID-19 par le biais du système de santé de l'administration des anciens combattants . Ils ont apparié des vétérans ayant reçu au moins une dose (n = 20 037) en tête-à-tête avec des vétérans non vaccinés. La période étudiée était du 18 décembre 2020 au 17 mars 2021.

Les vaccins étaient également répartis (51 % Moderna ; 49 % Pfizer) et 99,7 % des patients ayant reçu la première dose ont également reçu leur deuxième dose . Les résultats des deux vaccins étaient suffisamment similaires pour justifier une combinaison des résultats.

«Nous constatons qu'après l'administration du vaccin, il y avait des nombres similaires de COVID-19 dans les vaccins et les contrôles jusqu'à 28 jours, il y a donc 77 infections dans le groupe vaccinal contre 88 patients dans le contrôle, mais ces différences commencent à diverger après 28 jours, " dit Jean.

Les chercheurs ont montré une dose d'un vaccin à ARNm avec une réduction de 64,8 % des infections au COVID-19 après 28 jours et une protection de 100 % contre l'hospitalisation ou le décès dus à l'infection au COVID-19. L'association d'infections réduites au COVID-19 était plus faible chez les patients atteints de cirrhose décompensée (50,3 %) par rapport à la cirrhose compensée (66,8 %).

Une deuxième dose a produit une réduction de 78,6 % des infections au COVID-19 et une réduction de 100 % des hospitalisations ou des décès liés au COVID-19 après 7 jours , a rapporté John.

Au cours de la discussion, John a noté que cette étude était au début de la pandémie et qu'ils collectent toujours des données.

"Nous avons maintenant des données plus étendues sur un suivi plus long et nous constatons que contrairement au résultat initial où nous n'avons trouvé aucun décès … nous voyons maintenant des décès et des hospitalisations", a déclaré John. « Nous trouvons toujours une association très forte avec une mortalité réduite. »

De plus, la variante delta semble avoir un impact sur l'efficacité du vaccin dans la population cirrhotique, a-t-il déclaré. Comme le VA est désormais pleinement éligible pour une troisième dose, John a déclaré qu'ils anticipaient des analyses en cours.

La source:

John BV. Association des vaccins à ARNm BNT162b2 et à ARNm-1273 avec une infection au COVID-19 et une hospitalisation chez des patients atteints de cirrhose. Présenté à : The Liver Meeting Digital Experience ; 12-15 nov. 2021 (réunion virtuelle).

Le jeune âge et le tabagisme sont liés à une baisse des taux de vaccination contre le COVID-19

Chez les patients atteints de cirrhose, un âge plus jeune, une consommation active de tabac, moins de comorbidités médicales et une résidence dans le sud des États-Unis étaient en corrélation avec une diminution des taux de vaccination contre le COVID-19.

« Depuis le début de la pandémie de COVID-19, environ 700 000 Américains ont perdu la vie à cause du virus ; pour les patients atteints de cirrhose, nous avons constaté des taux plus élevés d'hospitalisation, de décompensation et de décès dans le cadre d'une infection au COVID-19. Heureusement, la communauté scientifique a réagi rapidement et a développé plusieurs vaccins très efficaces » , a déclaré Sara Chapin, MD, résidente en deuxième année de médecine interne à l'hôpital de l'Université de Pennsylvanie. «Malgré cela, nous avons constaté que les taux de vaccination aux États-Unis restent loin d'être idéaux et en tant que prestataires qui s'occupent de cette population de patients vulnérables, il est de notre responsabilité d'améliorer l'accès à cette ressource vitale.»

Dans une étude de cohorte rétrospective de données de la Veterans Health Administration, les chercheurs ont analysé 43 122 patients (âge médian, 67 ans ; 96 % d'hommes ; 61,3 % de blancs) atteints de cirrhose (virus de l'hépatite C, 31,1 % ; maladie liée à l'alcool, 32,9 % ; stéatose hépatique non alcoolique, 31,8%) pour aider à éclairer les futurs efforts de vaccination. Ils ont utilisé une régression logistique multivariée pour identifier les variables liées à la vaccination et ont généré des probabilités prédites de vaccination. Les patients ont subi une stratification selon une probabilité faible (<50> 70 %).

Selon l'analyse, 60% des patients ont reçu soit le vaccin Pfizer (49,2%), Moderna (46,9%) ou Janssen (4,8%) COVID-19. Par rapport aux patients stratifiés selon une probabilité élevée de recevoir le vaccin COVID-19, les patients à faible probabilité étaient plus susceptibles d'être plus jeunes (âge médian 57 ans contre 72 ans ; P < 0,001), blancs (80,7 % contre 41,3 % ; P < 0,001), les fumeurs actuels (49,9 % contre 11,8 % ; P < 0,001) et résidaient dans les régions du sud des États-Unis (70,4 % contre 4,2 % ; P < 0,001). Les chercheurs ont noté que les patients à faible probabilité étaient moins susceptibles d'avoir des comorbidités chroniques telles que le diabète (24,2 % contre 76,1 % ; P < 0,001), la maladie coronarienne (7,7 % contre 47,4 % ; P< 0,001) ou insuffisance cardiaque congestive (6,4 % contre 25,9 % ; P < 0,001).

« Pour atteindre ces différences régionales en matière de vaccination, cela pourrait potentiellement s'expliquer par des obstacles à l'accès au vaccin ou à la distribution dans les zones rurales ainsi que par des différences d'état dans la promotion du vaccin. Cependant, d'autres facteurs contributifs potentiels incluent l'hésitation à la vaccination liée à des convictions personnelles ou politiques », a conclu Chapin. «À l'avenir, je pense qu'en fin de compte, il est de notre devoir, en tant que médecins qui s'occupent d'une population de patients vulnérables, d'éduquer et d'encourager la vaccination, mais nous devons également travailler pour créer des approches nouvelles et innovantes pour améliorer les taux de vaccination.»

La source:

Chapin S. Identification des patients les plus à risque de ne pas être vaccinés contre le SRAS-COV-2 dans une grande cohorte de la Veterans Health Administration. Présenté à : The Liver Meeting Digital Experience ; 12-15 nov. 2021 (réunion virtuelle).

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Sujet du message:   MessagePosté le: 14 Nov 2021 - 13:44
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Transplantations hépatiques, la survie des greffons a diminué pendant la pandémie de COVID-19

Au début de l'ère COVID-19, la transplantation hépatique a globalement diminué avec une survie du greffon inférieure à 90 jours après la transplantation et un taux de rejet d'organe plus élevé, selon une présentation à The Liver Meeting Digital Experience.

« La survie du greffon et la survie du patient à 90 jours après la transplantation étaient plus faibles pendant la période COVID », a déclaré Kenji Okumura, MD, du département de chirurgie du New York Medical College/Westchester Medical Center à Valhalla , lors de la présentation. « La différence était beaucoup plus prononcée 30 jours après la transplantation. »

Okumura et ses collègues ont évalué rétrospectivement les données du United Network for Organ Sharing (UNOS) sur les résultats chez les receveurs de greffe de foie adultes pendant la période COVID (11 mars-11 septembre 2020) et les ont comparés à une période pré-COVID (11 mars- 11 septembre 2019). De plus, la période COVID s'est produite simultanément avec le changement du système national d'attribution des organes du foie à partir de février 2020.

Les enquêteurs ont constaté que dans l'ensemble pendant la période COVID, 4 % de transplantations hépatiques en moins ont été effectuées par rapport à la période pré-COVID (4 107 contre 4 277). C'était le plus notable pendant les mois de mars à avril; alors qu'un rebond des effectifs a été constaté de mai à juillet. Dans les régions 1, 2, 3, 5, 6 et 8 du United Network for Organ Sharing, le nombre total de transplantations hépatiques réalisées a diminué, avec une augmentation paradoxale dans les régions 7, 9, 10 et 11.

Le nombre de greffes de foie de donneurs vivants, l'âge médian des receveurs, le sexe ratio des receveurs et l'IMC médian sont restés les mêmes pendant la période COVID par rapport à la période pré-COVID.

Selon Okumura, le diagnostic primaire le plus courant au cours de la période COVID avec une augmentation par rapport à la période pré-COVID était la maladie alcoolique du foie (1 315 contre 1 187 ; P <.01). Les receveurs de greffe du foie avaient des scores MELD médians plus élevés (25 contre 23 ; P < 0,01), un temps d'attente plus faible (52 jours contre 84 jours ; P < 0,01), un besoin plus élevé d'hémodialyse avant la greffe (457 contre 404 ; P = 0,012) et un taux plus élevé de greffes d'organes multiples (475 contre 402 ; P = 0,074) au cours de la période COVID. Bien que l'âge et le sexe du donneur soient restés les mêmes, l'indice de risque du donneur était plus élevé pendant la période COVID (1,65 contre 1,55 ; P < 0,01). À l'ère du COVID, la distance entre l'hôpital donneur et receveur était plus grande (131 milles contre 64 milles ; P < .01).

« Alors que les programmes tentaient de réduire de manière préventive l'immunosuppression globale pendant la période COVID, les épisodes de rejet avant la sortie étaient plus élevés (4,6 % contre 3,4 % ; P = 0,023). COVID-19 était la principale cause de décès dans cinq des 155 (3,2%) des décès totaux chez les patients qui ont été transplantés pendant la période COVID », ont écrit Okumura et ses collègues dans le résumé.

Okumura a noté que la période COVID était un facteur indépendant d'échec du greffon, selon les résultats de l'analyse de régression multivariable de Cox pour la survie du greffon à 90 jours (HR = 1,77 ; P < .01).

La source:

Okumura K, et al. Résumé 13. Présenté à : The Liver Meeting Digital
Experience ; 12-15 nov. 2021 (réunion virtuelle).


Les admissions pour hépatite associée à l'alcool ont augmenté « considérablement » au cours de la première année de COVID

Il y a eu une augmentation de 81% des admissions pour hépatite associée à l' alcool au cours de la première année de la pandémie de COVID-19 et a entraîné une augmentation significative des transplantations hépatiques, selon une présentation.

"Pendant la pandémie, nous avons observé une augmentation des admissions [de l'hépatite associée à l'alcool] chez tous les patients et une augmentation significative des admissions mensuelles chez les jeunes adultes" , a déclaré Reid Grinspoon, MD, de la Harvard Medical School, lors de la présentation à The Liver Meeting. Expérience numérique.

"Trente-neuf pour cent des admissions [de l'hépatite associée à l'alcool] au cours de la première année de pandémie, avec une raison claire pour une augmentation de la consommation d'alcool, citent un facteur lié à la pandémie."

Grinspoon et ses collègues ont utilisé le registre de données des patients de la recherche Mass General Brigham pour identifier les patients admis avec un diagnostic d'hépatite associée à l'alcool du 1er janvier 2010 au 9 mars 2021. Les enquêteurs ont effectué un examen des dossiers et identifié 3 038 dossiers, dont ils ont examinés. 1200 malades. Ils comprenaient 157 admissions avec une hépatite associée à l'alcool répertoriée comme problème principal dans le résumé de sortie.

Après que Grinspoon et ses collègues ont examiné manuellement chaque dossier médical identifié, ils ont trouvé 583 admissions avec un « problème hospitalier principal d'hépatite associée à l'alcool », comme indiqué dans les résumés de sortie. Il y a eu 162 admissions avec des patients âgés de 40 ans ou moins, 421 admissions avec des patients âgés de plus de 40 ans. De plus, ils ont effectué une analyse de sous-groupe dans 397 admissions de patients atteints d'hépatite grave associée à l'alcool.

Grinspoon et ses collègues ont enregistré des informations démographiques, la durée du séjour et si le patient a été traité en soins intensifs, a subi une transplantation hépatique ou est décédé. En outre, ils ont déterminé les scores MELD, MELD-serum sodium (MELD-Na) et la fonction discriminante de Maddrey (MDF).

Les enquêteurs ont considéré le 10 mars 2020 au 9 mars 2021 comme la première année de la pandémie de COVID-19 et les 4 années précédentes étaient la période de contrôle. Ils ont comparé les caractéristiques d'admission entre les deux périodes.

Les enquêteurs ont noté qu'il y avait eu 49 admissions au cours de la première année de la pandémie par rapport à une moyenne de 27 admissions par an au cours de la période de contrôle ( P = 0,004). Au cours de la première année de la pandémie, 10,2 % des admissions pour hépatite associée à l'alcool ont abouti à une transplantation hépatique selon des critères stricts, contre une moyenne de 1,4 % par an au cours de la période de contrôle ( P = 0,009).

Selon Grinspoon, aucune différence significative n'a été notée au cours de la première année du groupe pandémique par rapport au groupe témoin en ce qui concerne le pourcentage de patients atteints d'hépatite associée à l'alcool qui étaient blancs (74,5% contre 84,1%), hispaniques (18,2% contre 17,8 %), femmes (51 % contre 42,1 %), traitées en réanimation (36,7 % contre 27,6 %) ou décédées (10,2 % contre 12,6 %).

De plus, aucune différence significative n'a été notée au cours de la première année de la période pandémique par rapport à la période témoin en ce qui concerne la durée moyenne de séjour (12,7 jours contre 11,6 jours), MELD (27,2 contre 25,huit), MELD-Na (29,1 contre .26,7) ou MDF (65,3 contre 65,3) scores.

"Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour quantifier les effets de la pandémie sur les maladies du foie associées à l'alcool, en particulier chez les jeunes", a conclu Grinspoon.

La source:

Grinspoon R, et al. Résumé 40. Présenté à : The Liver Meeting Digital Experience ; 12-15 nov. 2021 (réunion virtuelle).

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Sujet du message:   MessagePosté le: 14 Nov 2021 - 13:47
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La vaccination complète contre le COVID-19 a réduit l'infection et la mort après une greffe du foie

Selon une présentation à The Liver Meeting Digital Experience, les receveurs de greffe de foie qui ont été complètement vaccinés contre COVID-19 ont vu une diminution de l'infection ou de la mort par COVID-19.

"La vaccination complète avec deux doses d'un vaccin à ARNm COVID-19 est associée à une diminution de 64% de COVID-19, une réduction de 58% du COVID-19 symptomatique et une réduction de 87% des décès chez les receveurs de greffe du foie", Binu V. John , MD, MPH, professeur agrégé affilié à l'Université de Miami Miller School of Medicine et chef de l'hépatologie au Bruce W. Carter VA Medical Center, a déclaré lors de la présentation.

Du 15 décembre 2020 au 30 avril 2021, John, également chef de l'hépatologie du Miami VA Health System, et ses collègues ont utilisé les codes ICD pour identifier 1 936 patients d'un groupe de patients atteints de cirrhose qui ont subi une transplantation hépatique entre 2008 et 2020. Parmi ces patients, 799 ont été complètement vaccinés.

Les chercheurs ont considéré que les patients étaient complètement vaccinés 7 jours après avoir reçu la deuxième dose des vaccins à ARNm Pfizer BNT162b2 ou Moderna 1273, ou 28 jours après le vaccin Janssen Ad.26.COV2.S. Un test PCR COVID-19 positif ou un décès ont servi de résultat. La propension des investigateurs a comparé 753 patients vaccinés et 753 patients témoins de sexe, d'âge, de race, de localisation, de statut tabagique, de comorbidités (maladie pulmonaire obstructive chronique, hypertension et transplantation rénale) et de traitements immunosuppresseurs (inhibiteur de la calcineurine et traitement anti-métabolites) similaires. Pour contrôler le biais d'immortalité, la date de vaccination de chaque patient vacciné a été attribuée au témoin apparié. Un modèle de régression de Cox a été utilisé pour estimer les rapports de risque d'infection au COVID-19 ou de décès liés au COVID-19 associés à la vaccination.

John et ses collègues ont découvert que les patients complètement vaccinés avaient tendance à être plus âgés, de sexe masculin, blancs, atteints de MPOC et d'hypertension, post-greffe de rein, sous inhibiteur de la calcineurine et anti-métabolite et moins susceptibles d'être fumeurs. Il y avait deux patients vaccinés et 15 patients dans le groupe témoin qui ont développé une infection au COVID-19 après la date de vaccination complète.

Selon John, il n'y a eu aucun décès dans le groupe vacciné ; deux décès liés au COVID-19 ont été notés dans le groupe témoin.

La vaccination complète contre le COVID-19 était corrélée à une réduction de 75 % de l'infection ou du décès par COVID-19 (HR ajusté = 0,25 ; IC à 95 %, 0,07-0,87 ; P = 0,03), selon les résultats de l'analyse multivariable.

"La réduction de l'infection et de la mort par le SAR-CoV-2 semble être plus importante que ne le suggère la réponse en anticorps", a déclaré John. « Cela soulève le rôle possible de la réponse à médiation par les lymphocytes T à la vaccination. Des observations similaires ont été notées avec le vaccin antigrippal chez les receveurs de greffe du foie malgré de faibles titres d'anticorps, la vaccination associée à une réduction des hospitalisations et des décès.

La source:

John B, et al. Résumé : 16. Présenté à : The Liver Meeting Digital Experience ; 12-15 nov. 2021 (réunion virtuelle).

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Liens entre l'HBsAg en fin de traitement et le taux de rechute clinique du VHB

Un niveau plus élevé d'antigène e de l'hépatite B en fin de traitement était en corrélation avec la rechute clinique nucléos(t)ide mais n'était pas en corrélation avec la gravité de la rechute quel que soit le niveau d'HBsAg chez les patients atteints du virus de l'hépatite B chronique, selon la recherche.

« Les taux d'HBsAG ont été considérés comme un marqueur de substitution de l'ADNccc et également comme un marqueur des hépatocytes graisseux. Un niveau inférieur d'HBsAG à la fin du traitement était associé à un taux de rechute plus faible et à un taux plus élevé d'HBsAG bas » , a déclaré Yen-Chun Liu, MD, du Collège de médecine de l'Université Chang Gung. « L'HBsAG quantitatif à la fin du traitement est un meilleur prédicteur de la rechute clinique hors nucléos(t)ide (NUC). »

Pour étudier la rechute clinique du VHB, les chercheurs ont évalué 1 234 patients atteints du VHB AgHBe-négatif qui ont arrêté l'entécavir ou le ténofovir suite à un ADN du VHB non détecté pendant plus d'un an. Ils ont collecté des données sur les taux d'alanine aminotransférase, l'ADN du VHB, la décompensation hépatique et l'AgHBs en fin de traitement classés par moins de 100 UI/mL (17 %), 100 UI/mL à 999 UI/mL (61 %) ou supérieur à 1 000 UI/mL (22 %). Ils ont en outre comparé la gravité de la rechute, le délai jusqu'à la rechute et la décompensation et ont utilisé une régression de Cox multivariée pour déterminer les prédicteurs de décompensation et d'hépatite sévère.

Dans les 2 ans suivant l'arrêt du traitement, 60 % des patients ont rechuté cliniquement et 7 % des patients ont développé une hépatite sévère, dont 11 patients ont présenté une décompensation hépatique. Un HBsAg plus élevé en fin de traitement dans chaque catégorie d'UI/mL était en corrélation avec un taux accru de rechute (70 %, 63 % et 38 %, respectivement ; P < 0,01) mais un début médian plus tardif (35 semaines, 33 semaines et 27 semaines). semaines ; P <01> 2 verres/jour ; femmes : > 1 verre/jour) et ont généré des scores de paramètres d'atténuation contrôlés ([CAP] 248 dB/m) pour identifier les sujets suspectés d'ALD et de NAFLD. .

Selon les résultats de l'étude, les sujets qui consommaient excessivement de l'alcool étaient plus âgés (28,1 ans contre 26,2 ans), avaient un IMC plus élevé (29,2 kg/m 2 contre 27,6 kg/m 2 ), étaient des fumeurs actuels (51 % contre 17,9 % ) et étaient plus susceptibles d'être des hommes (63,4 % contre 51,1 %).

Une ALD suspectée était présente chez 42,4 % des sujets (IC à 95 %, 36,5-48,4) avec une suspicion de fibrose significative et avancée chez 17,7 % (IC à 95 %, 13-23,6) et 9,4 % (IC à 95 %, 6,5-12,3), respectivement. Parmi les sujets sans consommation excessive d'alcool, 39 % (IC à 95 %, 35,6-42,4) avaient une suspicion de NAFLD avec une suspicion de fibrose significative et avancée présente dans 25,1 % (IC à 95 %, 21,3-29,5) et 14,4 % (IC à 95 %, 9,7- 20).

"Un pourcentage important d'adolescents et de jeunes adultes aux États-Unis sont à risque de maladie du foie associée à l'alcool et de stéatose hépatique non alcoolique et un sous-ensemble de ces sujets est à risque de fibrose hépatique importante et même de fibrose hépatique avancée", a conclu Alkhouri. "Par conséquent, les efforts devraient se concentrer sur la sensibilisation au fardeau de l'ALD et de la NAFLD dans cette population et sur l'atténuation des facteurs de risque modifiables afin de prévenir le développement de la maladie et la progression de la maladie vers une fibrose et une cirrhose potentiellement avancées."

La source:

Alkhouri N. La prévalence de la stéatose hépatique alcoolique et non alcoolique chez les adolescents et les jeunes adultes aux États-Unis : analyse de la base de données NHANES. Présenté à : The Liver Meeting Digital Experience ; 12-15 nov. 2021 (réunion virtuelle).

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Sujet du message:   MessagePosté le: 14 Nov 2021 - 15:35
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Dépistage du CHC dans la cirrhose : l’échographie insuffisante ?
Patrick DELASALLE (Grasse) interviewé par Pierre TOULEMONDE (Toulouse)
Références : Abs. 1162 - Mubarak A et al, AASLD 2021




Voir le diaporama :

https://www.cregg.org/wordpress/wp-cont ... s-1162.pdf

https://www.youtube.com/watch?v=lqA5VMl ... X9kOpfvfHF

CBP : le problème du prurit...
Bertrand HANSLIK (Montpellier), interviewé par Patrick DELASALLE (Grasse)
Références : Abs. 1310 - Mitchell-Thain R et al, AASLD 2021




https://www.youtube.com/watch?v=Co11l7x ... mp;index=2

Voir le diaporama :

https://www.cregg.org/wordpress/wp-cont ... s-1310.pdf

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Réduction des risques, dépistage accru du VHC chez les HSH est économique, efficace

Par rapport aux pratiques actuelles de dépistage annuel du virus de l'hépatite C chez les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes, travailler pour réduire leur risque et effectuer un dépistage tous les 6 mois pourrait s'avérer rentable, selon une présentation.

« Les stratégies de réduction des risques permettent de réduire les coûts par rapport aux pratiques actuelles et cela est particulièrement vrai lorsqu'elles ciblent les groupes à haut risque et enfin que la combinaison de la réduction des risques dans le groupe à haut risque et du dépistage tous les 6 mois a un fort potentiel d'être rentable et cela dépendra de la volonté de payer du décideur » , a déclaré Mathieu Castry , PhD , de l'Université de Paris, lors de sa présentation à The Liver Meeting Digital Experience.

Castry et ses collègues ont stratifié la population des HSH vivant avec le VIH en risques élevés et faibles, les risques élevés étant définis comme ceux qui utilisent des drogues pour améliorer leur sexe.

Les chercheurs ont attribué un score de qualité de vie avec les coûts médicaux directs associés aux soins du VIH, au dépistage du VHC et aux soins de la maladie du VHC et ont défini des interventions de réduction des risques basées sur des conseils éducatifs annuels dispensés lors de la consultation hospitalière avec les frais de personnel. Ils ont analysé l'impact des 10 stratégies sur les années de vie, les années de vie ajustées sur la qualité (QALY), les coûts à vie et les ratios coût-efficacité différentiels (ICER) au cours d'une vie.

Ils ont ensuite modélisé 10 stratégies alternatives de dépistage et de réduction des risques allant du statu quo du dépistage annuel sans mesures de réduction des risques (S1) au dépistage tous les 3 mois avec des stratégies de réduction des risques pour les deux groupes à risque (S10).

Castry a signalé que les neuf stratégies alternatives ont légèrement augmenté les années de vie et les QALY par rapport aux pratiques actuelles. L'ajout des stratégies de réduction des risques pour le groupe à haut risque à la pratique actuelle du dépistage annuel (S5) et l'ajout de la stratégie de réduction des risques pour les deux groupes ainsi que le dépistage annuel (S6) ont permis de réaliser des économies par rapport à la norme de soins.

« S5 et S6, qui sont essentiellement des stratégies de réduction des risques tout en maintenant le dépistage annuel, permettent en fait de réaliser des économies par rapport aux pratiques actuelles … car elles sont moins coûteuses et plus efficaces », a déclaré Castry.

La combinaison d' une stratégie de réduction des risques dans le groupe à haut risque avec un dépistage tous les 6 mois (S7) a produit l'ICER le plus efficace par QALY gagnée à 61 000 par rapport à S5, a-t-il déclaré.

"Nous pouvons dire que la décision devrait être prise entre S5 et S7, qui incluent tous deux une réduction des risques pour le groupe à haut risque avec S5 ayant un dépistage annuel et S7 ayant un dépistage tous les 6 mois", a déclaré Castry. « Si le décideur est prêt à payer entre 60 000 et 200 000 par QALY supplémentaire, il doit alors choisir la stratégie 7, qui consiste à effectuer un dépistage tous les 6 mois et des stratégies de réduction des risques. »

La source:

Castry M. La rentabilité des stratégies de dépistage et de traitement du VHC et de réduction des risques chez les HSH vivant avec le VIH en France. Présenté à : The Liver Meeting Digital Experience ; 12-15 nov. 2021 (réunion virtuelle).

« Il faut faire davantage » pour atteindre les objectifs de 2030 pour éliminer le VHB

Selon un présentateur à The Liver Meeting Digital Experience, le diagnostic et le traitement du virus de l' hépatite B restent faibles ; par conséquent, des augmentations significatives du traitement sont nécessaires pour réduire la charge de morbidité.

« Il va nous falloir beaucoup de travail pour atteindre globalement les objectifs de l'OMS 2030 » , a déclaré Devin Razavi-Shearer, chef de projet HBV/HDV à la Center for Disease Analysis Foundation, lors de la présentation. « Pour atteindre ces objectifs, nous devons nous assurer que les gouvernements augmentent l'accès au dépistage et au traitement. Une partie de cela sera notre travail en tant que professionnels pour faire pression sur eux pour apporter ces changements qui amélioreront considérablement la vie de la population mondiale et de nos compatriotes. »

"Actuellement, les directives sont tellement de tests de diagnostic et de rendez-vous de suivi qu'il peut être difficile pour beaucoup de ces pays de les mettre en œuvre", a ajouté Razavi-Shearer. "Nous déciderons si nous allons nous concentrer sur le traitement des personnes les plus à risque de maladie du foie ou si nous traiterons pleinement l'hépatite B comme le problème de santé publique qu'elle est et travaillerons vraiment pour l'éliminer."

Modèles sur la charge de morbidité du VHB
Razavi-Shearer et ses collègues ont utilisé les résultats d'une revue de la littérature et d'entretiens avec des experts Delphi pour développer des modèles PRoGReSs spécifiques au pays, un modèle de Markov sur la charge de morbidité et la transmission du VHB. Des modèles ont été élaborés pour 166 pays, dont 94 ont reçu des commentaires d'experts nationaux. Les 40 autres étaient basées sur des données publiées et 32 ​​utilisaient des données de prévalence extrapolées.

Lorsqu'elles étaient disponibles, les enquêteurs ont collecté des données de diagnostic à partir du registre national. Razavi-Shearer et ses collègues ont collecté des données de traitement à partir de rapports nationaux. De plus, ils ont collecté des données sur les ventes de médicaments contre le VHB. Ils ont consulté des experts nationaux pour valider les conclusions de la littérature grise collectée. Les moyennes régionales ont été appliquées à la population totale du pays lorsque les données n'étaient pas disponibles.

Augmentation du traitement contre le VHB nécessaire
Début 2020, la prévalence mondiale du VHB était estimée à 3,63 %, soit 279,9 infections. Shearer a noté que seulement 13% ou 36,7 millions de personnes auraient été diagnostiquées avec le VHB, dont 2,9 millions ont été diagnostiquées en 2019 seulement. Sur les patients diagnostiqués, 6,6 millions étaient estimés sous traitement antiviral, selon Razavi-Shearer.

Razavi-Shearer a déclaré que 90% de tous les cas traités par le VHB ont été trouvés dans huit pays.

Selon Razavi-Shearer, 0,8 % des patients de 5 ans étaient infectés par le VHB. Parmi ceux-ci, 67% se sont produits en Afrique. De plus, 90 % des infections chez les patients âgés de 5 ans se trouvent dans les pays à revenu faible ou intermédiaire inférieur.

"Maintenant, nous sommes vraiment en mesure de voir les disparités dans la prévention de la transmission mère-enfant et de la petite enfance , a déclaré Razavi-Shearer.

Razavi-Shearer a déclaré que les experts doivent trouver des solutions plus innovantes pour traiter davantage de femmes enceintes infectées, « afin de garantir que les générations futures soient confrontées à une charge de morbidité de l'hépatite B beaucoup plus faible que celle à laquelle notre génération a été confrontée ».

La source:

Razavi-Shearer D, et al. Résumé 66. Présenté à : The Liver Meeting Digital Experience ; 12-15 nov. 2021 (réunion virtuelle).[/i]

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La pandémie de COVID a retardé les efforts d'élimination de l'hépatite

Les consultations, les tests et le traitement des virus des hépatites B et C ont considérablement diminué au cours de la première année de la pandémie de COVID-19, de nombreux centres enregistrant des baisses de plus de 75 % dans toutes les catégories, selon une présentation.

« Avant COVID-19, très peu de pays étaient sur la bonne voie pour atteindre les objectifs d'élimination de l'hépatite C en 2030 fixés par l'OMS. COVID-19 a mis à rude épreuve les systèmes de santé nationaux à un moment critique de l'élimination de l'hépatite », Maria Buti, MD, PhD , de l'unité hépatique du service de médecine interne de l'hôpital universitaire Vall d'hebron à Barcelone, Espagne, a déclaré lors de sa présentation à The Liver Meeting Digital Experience. « L'impact de COVID-19 sur l'élimination de l'hépatite C a été estimé par des modèles mathématiques montrant qu'un retard d'un an dans le diagnostic et le traitement de l'hépatite pourrait entraîner un nombre supplémentaire de cancers du foie et de décès dus au VHC dans le monde d'ici 2030. Cependant, il existe données rares dans le monde réel.

Sortant avec les membres de l'Association européenne pour l'étude du foie, Buti et ses collègues ont mené une enquête prospective sur le Web du 10 mai à octobre. Les répondants ont mesuré le nombre total de consultations externes et de nouvelles références pour le VHC et le VHB, les tests effectués pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAG), l'ARN du VHB et l'ARN du VHC, ainsi que le nombre de patients qui ont commencé un traitement contre le VHB et le VHC. Les centres ont signalé les chiffres pré- et post-COVID.

Les consultations externes pour le VHB ont diminué de 30 % ( P = 0,001) et les nouvelles références ont chuté de 39 % ( P < 0,001). Sur les 37 centres, 76% (n = 2Cool ont vu des réductions des références de patients externes avec 32% signalant une baisse de plus de 75%. Plus précisément, 73 % (n = 27) ont signalé une baisse du nombre de nouvelles références et 30 % ont signalé une baisse de plus de 75 %.

Les consultations pour le VHC ont diminué de 45 % ( P < 0,001) et les nouvelles références ont chuté de 49 % ( P < 0,001). Ici, Buti a montré que 30 centres (83%) ont signalé une baisse des consultations ambulatoires avec 23% signalant une baisse supérieure à 75% et 28 centres (78%) signalant une baisse des nouvelles références.

En ce qui concerne les tests, il y a eu une diminution de 39 % du nombre de tests HBsAg effectués ( P = 0,006) et une diminution de 24 % du nombre de tests ADN VHB demandés ( P < 0,001). La moitié des centres ont signalé une réduction des tests VHB effectués avec 29% rapportant une diminution de plus de 75%.

Bien que les tests d'ARN du VHC effectués n'aient baissé que de 4 % ( P = 0,003), 64 % des centres ont signalé des réductions de ces tests, un quart d'entre eux signalant une baisse supérieure à 75 %.

Le traitement contre le VHC a diminué de 49 % ( P < 0,001) et 72 % des centres ont signalé une baisse. Les traitements contre le VHB ont vu une réduction de l'initiation du traitement de 35 % ( P = 0,001) et une baisse du traitement dans 59 % des centres déclarants.

En examinant les 21 centres inclus dans la région européenne de l'OMS, Buti a signalé une baisse de 34 % des consultations ambulatoires pour le VHB ( P = 0,002) et une diminution de 39 % des nouvelles références ( P < 0,001) avec 85 % des centres signalant des baisses dans les consultations et les nouvelles références. Bien qu'il y ait eu une baisse du traitement contre le VHB, ce n'était pas significatif, a déclaré Buti.

De même, dans les 20 centres de la région européenne de l'OMS pour le VHC, elle a montré une baisse de 42 % des consultations externes ( P = 0,004) et une baisse de 49 % des nouvelles références ( P < 0,001) avec 80 % des centres déclarant une baisse des consultations et 90 % signalent une baisse des nouvelles références. Contrairement au traitement contre le VHB, cependant, il y a eu une diminution de 48 % du traitement contre le VHC ( P < 0,001) et tous les centres sauf un ont signalé une baisse des traitements contre le VHC administrés, 26 % signalant une baisse supérieure à 75 %.

« La pandémie de COVID-19 a eu un impact significatif sur la prise en charge des patients atteints d’hépatite virale chronique. En 2020, pendant la pandémie, le nombre de tests effectués, de consultations entreprises et de nouveaux traitements fournis diminue considérablement par rapport à 2019 dans la plupart des centres interrogés », a déclaré Buti. « Le COVID-19 a affecté les services de dépistage et de traitement de l'hépatite à l'échelle mondiale, retardant davantage les efforts d'élimination . »

La source: Buti M. Présentation : Impact du COVID-19 sur l'élimination des hépatites virales B et C. Résultats préliminaires dans 31 centres dans le monde. Présenté à : The Liver Meeting Digital Experience ; 12-15 nov. 2021 (réunion virtuelle).

La perfusion normothermique peut économiser près d'un milliard de dollars par rapport au stockage au froid pour une greffe du foie

Selon une présentation à The Liver Meeting Digital Experience, l'ajout d'une perfusion par machine normothermique à un programme de greffe de foie existant ajouterait des années de vie ajustées en termes de qualité tout en économisant de l'argent et en s'avérant rentable.

« Au cours de la dernière décennie, le nombre de greffons hépatiques disponibles pour la transplantation au Canada est passé de 83 % à 60 %. Cela a conduit à une augmentation de la mortalité sur nos listes d'attente de 22% à 26% », Alexandria N. Webb, MD,de l'Université de l'Alberta, au Canada, a déclaré lors de sa présentation. « Pour aider à combler l'écart entre l'offre et la demande que nous avons, nous avons commencé à utiliser un nombre accru de greffes à critères étendus. Cela inclut les greffes de foie provenant de personnes atteintes de stéatose hépatique, de personnes âgées, d'enzymes hépatiques anormales ou instables à l'USI avant le prélèvement. Pour cette raison, ces greffons à critères étendus sont plus sensibles au processus de stockage au froid statique qui entraîne une augmentation des complications après la transplantation pour nos receveurs. Nous savons également que les équipes de transplantation sont très occupées et cela les expose à un risque d'épuisement des équipes cliniques. »

Webb et ses collègues ont conçu un modèle de Markov dans lequel ils ont comparé deux stratégies : le statu quo du stockage statique à froid comme option de transplantation par rapport à l' utilisation d'une machine de perfusion normothermique (NMP) en plus du stockage statique à froid comme option de transplantation. Ils les ont comparés sur une période d'un an. Les chercheurs ont appliqué les données de micro-coût d'un essai rétrospectif monocentrique et les valeurs d'utilité de la littérature.

« La perfusion par machine normothermique permet une utilisation sûre des greffons à critères étendus et des greffons qui ne seraient pas autrement transplantés », a déclaré Webb, expliquant que la NMP perfuse le greffon à des niveaux physiologiques normaux et permet d'évaluer la viabilité synthétique et métabolique.

Après modélisation, les coûts cumulés pour le NMP étaient de 5,57 milliards de dollars canadiens tandis que le contrôle était de 6,39 milliards de dollars canadiens. Le coût moyen de la NMP était de 557 450 $ CAD contre 634 106 $ pour le témoin. Au cours des 5 années estimées, le NMP a montré 3,48 QALY contre 3,17 QALY pour le contrôle.

"Cela montre que la stratégie NMP est réellement économique", a déclaré Webb.

Dans une analyse de scénario de probabilité, Webb a montré que le NMP était rentable 63 % du temps lorsqu'on considère un seuil conventionnel de consentement à payer de 50 000 $ CA.

"Quelle que soit la volonté de payer, de 0 $ à 100 000 $, la stratégie NMP est toujours plus rentable par rapport à la stratégie de stockage à froid statique", a-t-elle déclaré.



« De plus, si nous élargissions notre perspective du point de vue du payeur de soins de santé publique pour inclure la perspective sociétale, nous trouverions probablement qu'il a encore plus de valeur économique », a-t-elle déclaré. « La perspective sociétale comprend l'épuisement de l'équipe de médecins ainsi que d'autres prestataires de soins, elle comprend l'hébergement et les déplacements si une personne doit se rendre dans un autre centre pour sa greffe, ainsi que les pertes de productivité au travail pour le patient et ses aidants naturels. De plus, nous savons que l'ajout de NMP peut faire passer les transplantations de la nuit à la journée, où les coûts supplémentaires du travail de nuit peuvent s'ajouter aux coûts globaux et cela a également des impacts sur le coût de l'épuisement professionnel pour les équipes de médecins. »

La source:

Webb AN. Analyse coût-utilité de la perfusion par machine normothermique par rapport à l'entreposage frigorifique statique dans le cadre d'une transplantation hépatique dans le contexte canadien. Présenté à : The Liver Meeting Digital Experience ; 12-15 nov. 2021 (réunion virtuelle).

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L'aldafermine n'améliore pas significativement la fibrose sur la biopsie hépatique dans la NASH

L'aldafermine n'a pas atteint une signification statistique sur l'amélioration dose-dépendante de la fibrose sur la biopsie du foie chez les patients atteints de stéatohépatite non alcoolique , selon une présentation à The Liver Meeting Digital Experience.

« Le critère d'évaluation principal n'a pas été atteint - une réponse à la dose dans le critère d'évaluation de la fibrose n'a pas été détectée. Cependant, des améliorations cliniquement significatives de plusieurs paramètres histologiques ont été observées, notamment la résolution de la NASH, le paramètre composite de l'amélioration de la fibrose et de la résolution de la NASH et une réduction de l'activité [de la stéatose hépatique non alcoolique] d'au moins deux points », Stephen A. Harrison, MD, directeur médical à Pinnacle Clinical Research à San Antonio, Texas, a déclaré lors de la présentation. « En outre, les améliorations de la dépendance à la dose dans les paramètres non invasifs ont été observées pour inclure la teneur en graisse du foie, l'ALT, l'AST, le C4, les acides biliaires et le PRO-C3. Le profil de tolérance était favorable. L'aldafermine semble être bien tolérée jusqu'à 24 semaines.

Placebo vs aldafermine :

Harrison, également président honoraire de l'Université d'Oxford, et ses collègues ont randomisé 171 patients atteints de NASH pour recevoir un placebo (n = 43), 0,3 mg d' aldafermine (n = 43), 1 mg (n = 42) ou 3 mg (n = 43) sous-cutanée quotidiennement. Au départ et à la semaine 24, les patients ont subi des biopsies hépatiques. La dose-réponse dans l'amélioration de la fibrose d'un stade ou plus selon les critères du NASH Clinical Research Network sans aggravation de la NASH a servi de critère d'évaluation principal. Les autres critères d'évaluation comprenaient la résolution de la NASH sans aggravation de la fibrose, la teneur en graisse du foie et les marqueurs sériques. L'analyse principale a été menée dans la population en intention de traiter en utilisant la procédure MCP-MOD.

Les groupes d'essai étaient similaires en ce qui concerne les caractéristiques démographiques et de base. Harrison a déclaré que dans l'ensemble, 49% des patients avaient un diabète de type 2 et 64% avaient une fibrose de stade 2. La proportion de patients ayant obtenu une amélioration de la fibrose d'un degré ou plus sans aggravation de la NASH à la semaine 24 était de 19 % dans le groupe placebo, 31 % dans le groupe 0,3 mg, 15 % dans le groupe 1 mg et 30 % dans le groupe 3 mg. grouper. Chez 6 %, 11 %, 18 % et 22 % des patients, Harrison et ses collègues ont observé une résolution de la NASH sans aggravation de la fibrose.

Aucun événement indésirable grave :

Selon Harrison, le traitement à l'aldafermine a entraîné des diminutions significatives et dose-dépendantes de la teneur en graisses hépatiques, avec 15 % dans le groupe placebo, 25 % dans le groupe 0,3 mg, 38 % dans le groupe 1 mg et 59 % dans le groupe 3 mg. grouper. De plus, il y a eu des réductions significatives de l'ALAT (8 %, 25 %, 40 %, 51 %), de l'ASAT (6 %, 18 %, 30 %, 39 %) et du biomarqueur de fibrogenèse Pro-C3 (4 %, 7 % , 9 %, 26 %).

Les enquêteurs ont noté des événements indésirables légers à modérés. Il y avait un équilibre dans l'incidence des événements indésirables graves et de l'arrêt du traitement en raison d'événements indésirables entre les bras. Les événements indésirables graves n'étaient pas liés à l'aldafermine.

"Tous les événements indésirables graves n'étaient pas liés au traitement", a déclaré Harrison. « Les symptômes [gastro-intestinaux] étaient plus fréquents dans le groupe 3 mg. L'érythème au site d'injection - le plus souvent léger - était également associé à l'aldafermine. Les élévations du cholestérol LDL induites par l'aldafermine ont été gérées de manière sûre et efficace par la rosuvastatine.

La source: Harrison SA, et al. Résumé 8. Présenté à : The Liver Meeting Digital Experience ; 12-15 nov. 2021 (réunion virtuelle).

La NASH aux États-Unis devrait coûter plus de 175 milliards de dollars au cours des deux prochaines décennies

Sur la base du nombre actuel de cas de stéatohépatite non alcoolique aux États-Unis, plus de 175 milliards de dollars seront consacrés à la gestion et au traitement de la maladie, les deux tiers étant consacrés aux personnes souffrant d'obésité et de NASH, selon une présentation.

« Sur la base des données de la méta-analyse, de la modélisation et du fardeau mondial de la maladie ou GBD, le fardeau mondial de la NASH est déterminé par l'épidémie croissante d'obésité et de diabète de type 2 », Zobair M. Younossi , MD, MPH, président du département de médecine au campus médical Inova Fairfax en Virginie, a déclaré lors de sa présentation à The Liver Meeting Digital Experience. « La prévalence croissante de l'obésité et de la NASH associée devrait entraîner un fardeau clinique et économique important aux États-Unis au cours des 2 prochaines décennies. »

Younossi et ses collègues ont utilisé un modèle de Markov en temps discret pour simuler les résultats d'une cohorte hypothétique de patients NASH aux États-Unis âgés de plus de 20 ans, en stratifiant les cohortes par âge et présence d'obésité en fonction des données de projection pour 2019 à 2040 ainsi que de la littérature publiée.

Le modèle comprenait neuf états de santé et trois états de décès absorbants chaque année avec des probabilités de transition définies. Les chercheurs ont utilisé des données provenant de diverses sources telles que l'examen national de santé et de nutrition III pour ajuster les probabilités de transition, puis elles ont été rééchelonnées. Les coûts estimés comprenaient les coûts des patients hospitalisés, des patients externes, des services professionnels, des services d'urgence et des médicaments.

Younossi a rapporté que 4,48 % de la population américaine (n = 11,2 millions) souffrait de NASH en 2019 et que parmi ceux qui en souffraient, 70,1 % souffraient d'obésité.

De 2019 à 2040, il a estimé que les personnes classées comme ayant une NASH obèse auront une mortalité plus élevée par rapport à la NASH non obèse dans la mortalité toutes causes confondues à 74,85 % contre 62,52 % et la mortalité cardiaque spécifique à 28,26 % contre 8,51 %. La mortalité spécifique au foie, cependant, était légèrement inférieure dans le groupe obèse.

"Cela a été démontré (...) que les patients qui ne sont pas obèses avec la NASH peuvent avoir une maladie plus agressive", a déclaré Younossi, notant également qu'il s'agit toujours d'un débat en cours.

Dans la cohorte NASH obèse, le modèle a montré 31 947 greffes de foie ; 817 269 ans de cirrhose décompensée ; et 491 212 ans de carcinome hépatocellulaire. La cohorte NASH non obèse n'a montré que 11 154 greffes de foie ; 293 151 ans de cirrhose décompensée ; et 147 479 ans de HCC.

Enfin, Younossi a estimé les coûts de la NASH obèse à 126 765 231 245 $ contre 48 837 960 130 $ pour la cohorte NASH non obèse. À tous les âges, la NASH avec obésité coûte plus cher que la NASH non obèse, les deux cohortes augmentant avec l'âge. Younossi a noté que les coûts des médicaments n'ont pas été calculés car il n'existe actuellement aucun médicament approuvé pour traiter la NASH.

"Ces données devraient informer les fournisseurs, les payeurs, les décideurs politiques et les autres parties prenantes pour faire face au fardeau croissant de la NASH aux États-Unis", a déclaré Younossi.

La source:

Younossi ZM. Fardeau de la maladie et impact économique de la stéatohépatite non alcoolique (NASH) aux États-Unis selon la présence d'obésité. Présenté à : The Liver Meeting Digital Experience ; 12-15 nov. 2021 (réunion virtuelle).

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Sujet du message:   MessagePosté le: 15 Nov 2021 - 11:49
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Thrombose porte du cirrhotique : AVK ou NACO ?
Carine CHAGNEAU (Bordeaux) interviewée par Pierre TOULEMONDE (Toulouse)
Références : Abs. 2137- Jin Hean Koh et al, AASLD 2021




https://www.youtube.com/watch?v=BrHnQVv ... mp;index=3

Voir le diaporama :

https://www.cregg.org/wordpress/wp-cont ... carine.pdf

Hépatotoxicité des antiépileptiques
Thierry FONTANGES (Bourgoin-Jallieu) interviewé par Carine CHAGNEAU (Bordeaux)
Références : Abs. 1199 - Bonkovsky H et al, AASLD 2021




https://www.youtube.com/watch?v=qk7nscC ... mp;index=4

Voir le diaporama :

https://www.cregg.org/wordpress/wp-cont ... hierry.pdf

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Sujet du message:   MessagePosté le: 15 Nov 2021 - 13:55
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Vonafexor induit des améliorations de la teneur en graisses du foie et de la fonction rénale dans la NASH

Vonafexor a induit une forte réduction de la teneur en graisse du foie et des améliorations des marqueurs biochimiques et d'imagerie de l'inflammation du foie et de la fonction rénale, selon un présentateur à The Liver Meeting Digital Experience.

"Le critère d'évaluation principal de la diminution de la graisse hépatique a été atteint à la semaine 12 chez les patients atteints de fibrose présumée traités avec des effets osseux ou 100 mg et 200 mg", a déclaré Stephen A. Harrison, MD, directeur médical de Pinnacle Clinical Research à San Antonio, Texas, a déclaré lors de la présentation.

« Il y a eu des améliorations constantes des marqueurs fibro-inflammatoires non invasifs. Potentiellement, il existe un avantage clinique sur la fonction rénale avec une amélioration du [taux de filtration glomérulaire (DFG)] avec ce mécanisme.

"Le double effet observé dans l'étude de l'amélioration de la fonction hépatique de manière non invasive et de l' amélioration rénale observée soutient d'autres investigations cliniques et physiopathologiques dans cette population", a ajouté Harrison.

Vonafexor vs placebo :

Harrison, également président honoraire de l'Université d'Oxford, et ses collègues ont assigné au hasard 96 patients atteints de fibrose phénotypique de stade 2 ou 3 NASH pour recevoir soit un placebo oral quotidien (PBO, n = 32) soit du vonafexor 100 mg (n = 31) ou 200 mg (n = 33) pendant 12 semaines. Les patients avaient également une teneur absolue en graisses hépatiques de 10 % ou plus et une rigidité du foie par élastographie transitoire de 8,5 kPa ou plus ou une NASH antérieurement prouvée par biopsie.

À la semaine 12, les patients ayant reçu du vonafexor ont constaté une réduction statistiquement significative de la teneur absolue en graisses hépatiques (–6,3 % avec 100 mg, –5,5 % avec 200 mg et –2,3 % avec le placebo ; P < 0,001). Harrison a noté qu'une réduction de la teneur absolue en graisses hépatiques supérieure à 5 % a été obtenue chez 58 % des patients du groupe 100 mg contre 22 % dans le groupe placebo.

Les résultats ont montré que 50 % des patients traités par vonafexor, contre 13 % des patients sous placebo, ont obtenu une réduction relative de la teneur en graisse du foie de 30 % ou plus. Les patients traités par vonafexor ont obtenu une réduction moyenne significative de 26 % de l'alanine aminotransférase contre 13 % pour le placebo. Les patients traités par vonafexor ont obtenu une réduction moyenne rapide et soutenue de 42 % de la gamma-glutamyl transférase ( P < 0,001).

Foie, améliorations rénales :

Harrison a noté que le marqueur de fibro-inflammation hépatique corrigé T1 avait diminué de 81 ms chez les patients traités par 100 mg de vonafexor contre 10 ms dans le groupe placebo ( P < 0,001). Le groupe vonafexor 100 mg a présenté une amélioration moyenne significative du DFG estimé [5,6 mL/min/1,73 m 2 ] ; alors que le groupe placebo présentait une diminution de l'eGFR [–2,8 mL/min/1,73 m 2 ].

De plus, 76 % des patients ayant reçu du vonafexor ont présenté une augmentation du DFGe inférieure à 0,1 mL/min/1,73 m 2 au cours de la période de traitement de 12 semaines, tandis que 66 % des patients ayant reçu le placebo ont présenté une diminution de la fonction rénale. Les chercheurs ont observé une augmentation de 34 % du cholestérol lipidique de faible densité (LDL-C). Les taux de LDL-C se sont normalisés à 70 mg/dL après ajustement de la dose de statine.

"Lorsque nous examinons le poids corporel et le tour de taille, nous constatons que les deux doses ont un impact sur le poids corporel et une réduction du tour de taille par rapport au placebo à la semaine 12, mais aucune différence entre les deux doses de vonafexor", a déclaré Harrison.

Selon Harrison, 9 % des patients ont arrêté le traitement par vonafexor 100 mg en raison d'un prurit. Harrison et ses collègues n'ont signalé aucune augmentation de l'alanine aminotransférase de grade 2 ou plus. Il y a eu cinq rapports d'événements indésirables graves, mais ils n'étaient pas liés au médicament.

La source:

Harrison SA, et al. Résumé L02. Présenté à : The Liver Meeting Digital Experience ; 12-15 nov. 2021 (réunion virtuelle).

Le ténofovir alafénamide prévient la transmission mère-enfant du VHB

Le traitement par le ténofovir alafénamide était sûr, bien toléré et prévenait la transmission du virus de l'hépatite B des femmes enceintes aux nourrissons, selon une étude présentée à The Liver Meeting Digital Experience.

Actuellement, il existe peu de données sur l'innocuité et l'efficacité de l'administration de fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) ou de ténofovir alafénamide (TAF) chez les femmes enceintes atteintes d'un VHB chronique, bien qu'elles soient indiquées pour une utilisation pendant la grossesse en Chine, Qing-Lei Zeng, MD, professeur agrégé à Le premier hôpital affilié de l'Université de Zhengzhou, a déclaré lors de la présentation. Dans une étude multicentrique, les chercheurs ont cherché à étudier l'innocuité et l'efficacité de la thérapie TAF dans la prévention de la transmission mère-enfant du VHB.

Les mères inscrites ont reçu soit du TAF (n = 103) soit du TDF (n = 104) selon la préférence du patient et tous les nourrissons ont reçu une immunoprophylaxie. Pour les mères, Zeng et ses collègues ont évalué les événements indésirables périnataux, les complications, les poussées d'ALAT et les modifications de la fonction rénale à l'accouchement, au 3e mois du post-partum et au 6e mois du post-partum. 7 mois. Au début du traitement, ils ont noté un âge gestationnel moyen de 1 semaine, un taux d'alanine aminotransférase de 112,5 U/L et un taux d'ADN du VHB de 4,6 log 10 UI/mL. Les mères et les nourrissons ont été étroitement surveillés jusqu'à au moins 7 mois après l'accouchement ; le point de suivi le plus long était le 18e mois du post-partum.

Au cours d'une durée moyenne de traitement de 96,1 semaines chez les mères recevant le TAF et de 98,7 semaines chez les mères recevant le TDF, les chercheurs ont observé une bonne tolérance. L'événement indésirable le plus fréquent était la nausée qui est survenue chez 29,1 % et 31,7 % des mères et la complication maternelle la plus fréquente était la rupture prématurée des membranes (12,6 % et 13,5 %). Après avoir initié le TAF à la semaine 12, une mère a subi un avortement provoqué à la semaine 23 de la gestation en raison d'une fente labiale et palatine fœtale ; les chercheurs ont noté que la lèvre et le palais se développent au bout de 6 à 10 semaines d'embryogenèse. Ils n'ont en outre observé aucune malformation congénitale chez les nourrissons ainsi qu'un développement physique et neurologique normal grâce au suivi ; le taux de transmission mère-enfant est ramené à 0 %.

"Les groupes TAF et TDF avaient une sécurité et une efficacité comparables pour les mères actives VHB pendant environ 2 ans de traitement", a conclu Zeng. « Le traitement avec le TAF peut constituer une option alternative pour les mères atteintes d'un VHB chronique actif. »

La source:

Zeng QL. Ténofovir alafénamide utilisé tout au long de la grossesse chez les mères chinoises actives atteintes d'hépatite b chronique : une étude prospective multicentrique. Présenté à : The Liver Meeting Digital Experience ; 12-15 octobre 2021 (réunion virtuelle).

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Progrès réalisés dans la compréhension des meilleurs tests non invasifs pour la NASH et le diagnostic de la fibrose

Pour rationaliser et valider le diagnostic et les essais cliniques dans la stéatohépatite non alcoolique, un groupe a pour mission de déterminer les meilleurs tests non invasifs que tous les médecins peuvent utiliser, selon une présentation.

"Comme vous le savez, de nombreux tests non invasifs sont en cours de développement, mais très peu sont réellement approuvés pour n'importe quel contexte d'utilisation", Arun J. Sanyal, MBBS, MD, professeur au département de médecine interne de la division de gastro-entérologie, d'hépatologie et de nutrition à la Virginia Commonwealth University School of Medicine, a déclaré lors de The Liver Meeting Digital Experience. « Dans cette analyse transversale de plusieurs panels de biomarqueurs dans le même échantillon de sang provenant d'une population NAFLD hautement phénotypée, plusieurs biomarqueurs répondaient aux critères a priori de succès préliminaire. ... Il y avait des performances différentes entre les biomarqueurs pour la NASH et pour la fibrose, ce qui rend probable que de futures approches combinatoires pourraient être utilisées pour améliorer la position diagnostique. "

Collaboration agile :

Dans la collaboration NIMBLE avec le NASH Clinical Research Network (CRN), les chercheurs ont examiné 1 073 patients présélectionnés atteints de NAFLD (n = 220) ou de NASH (n = 853) répartis selon les stades de la fibrose : F0 (n = 222 ; âge moyen, 47,8 ans ; 44,6 % d'hommes ; 71,2 % de blancs), F1 (n = 114 ; âge moyen, 48,1 ans ; 45,6 % d'hommes ; 59,6 % de blancs), F2 (n = 262 ; âge moyen, 51,7 ans ; 38,9 % d'hommes ; 76,2 % de blancs ), F3 (n = 277 ; âge moyen, 54,4 ans ; 32,9 % d'hommes ; 78,9 % de blancs) et F4 (n = 198 ; âge moyen, 56,2 ans ; 30,3 % d'hommes ; 86,2 % de blancs). Ils ont analysé les résultats des tests suivants effectués dans les 90 jours suivant une biopsie hépatique : NIS4 (Genfit), le score Enhanced Liver Fibrosis (ELF, Siemens Healthineers), FibroMeter VCTE (FM-VCTE, Echosens), PRO-C3 (Nordic Biosciences) et la lipidomique unidirectionnelle (OWL, OWLiver). Chaque technique a été comparée à FIB4 et ALT.

«Nous devons vraiment l'analyser très finement pour déterminer si nous allons l'utiliser pour le diagnostic, pour établir un pronostic, pour surveiller la maladie, pour prédire la réponse au traitement. Chacun est en quelque sorte considéré comme un contexte d'utilisation différent et chacun doit être évalué indépendamment », a déclaré Sanyal. "Nous avons estimé que notre objectif immédiat était d'essayer d'identifier la population qui risque d'avoir plus de résultats hépatiques."

Le test NIS4 répondait aux critères de diagnostic de NASH et NAFLD Activity Score (NAS) de 4 ou plus, tandis que NIS4, ELF et FM-VCTE répondaient tous aux critères de diagnostic de F2 ou plus. ELF et FM-VCTE améliorés pour F3 et F4.

En recherchant un diagnostic de NASH, le groupe a montré que NIS4 avait une aire sous la courbe (AUROC) de 0,832 contre 0,678 pour ALT, ce qui la positionne pour être précise ( P < 0,001). De même, NIS4 a surpassé ALT pour le score d'activité NAFLD avec un AUROC de 0,815 contre 0,726 pour ALT ( P < 0,001).

Le panel du foie OWL fournit des résultats spécifiquement par oui ou par non, donc Sanyal a expliqué qu'il n'y a pas d'AUROC pour ce test, mais il a fourni 63,3 pour la sensibilité et 75,4 pour la spécificité.

Sanyal a montré que le test ELF fonctionnait à 0,828 AUROC ( P < 0,001) et « s'améliorait progressivement » à 0,855 ( P < 0,001) au niveau de la cirrhose, ce qui le rend supérieur à la fois à la ligne de base et à FIB4 comme comparateur.

PRO-C3 s'est avéré supérieur à la ligne unitaire mais pas à FIB4 et "avec l'augmentation de la fibrose, les performances ont diminué", a déclaré Sanyal.

Le FibroMeter VTCE a été réalisé chez 393 patients, montrant un AUROC de 0,841 à 0,897 au fur et à mesure de la progression de la fibrose, le rendant supérieur à la ligne unitaire et au FIB4 (tous P < 0,001). Sanyal a noté que ce sous-ensemble de patients était le seul à avoir subi un FibroScan (Echosens) dans le délai prédéfini.

"Enfin, je tiens à souligner que FIB4 avait également des caractéristiques diagnostiques assez robustes pour ces paramètres liés à la fibrose", a déclaré Sanyal dans sa présentation.

Prochaines étapes :

Cette première étape de l'étude NIMBLE a jeté les bases, a déclaré Sanyal, en clarifiant la sensibilité et la spécificité pour ce groupe de personnes qui bénéficieraient le plus de connaître l'état de leur maladie.

« La base pour examiner tout cela était vraiment basée sur des panels dont la robustesse analytique en laboratoire est déjà établie et répond aux normes réglementaires, nous pensons donc que lorsque vous prenez la totalité de toutes ces données, nous avons maintenant fait des progrès substantiels vers la satisfaction des preuves fardeau pour la qualification des biomarqueurs pour l'enrichissement du contexte d'utilisation du diagnostic pour les personnes atteintes de NASH avec une fibrose significative de stade 2 ou supérieur », a déclaré Sanyal. « Nous sommes très enthousiastes à propos de ces résultats. »

À l'étape 2 de NIMBLE, Sanyal a déclaré que ces biomarqueurs seront intégrés aux flux de travail d'imagerie pour traiter les types d'utilisation de la surveillance des maladies et créer des modèles véritablement prédictifs.

« Il est temps d'inclure le foie en tant qu'organe final critique associé au diabète de type 2. Les diabétologues se concentrent souvent sur les maladies rénales, cardiaques, oculaires, etc., mais bon nombre de ces patients, en particulier ceux qui progressent vers la fibrose et la cirrhose, mourront de leur maladie du foie », a-t-il déclaré. « Comme la plupart de ces patients souffrent de diabète de type 2, il nous appartient maintenant de sensibiliser davantage la population diabétique, mais en leur donnant des outils pour l'identifier dans leur pratique de routine. »

« NIMBLE est un plan de qualification avancé. Nous voulons quelque chose d'approuvé que chaque médecin puisse utiliser au cours des 2 prochaines années », a déclaré Sanyal.

La source:

Sanyal AJ. Principaux résultats de l'étude NIMBLE stade 1-NASH CRN des biomarqueurs circulants de la stéatohépatite non alcoolique et de son activité et stade de fibrose. Présenté à : The Liver Meeting Digital Experience ; 12-15 nov. 2021 (réunion virtuelle).

Odevixibat réduit les marqueurs de la cholestase intrahépatique familiale progressive chez l'enfant

Le traitement par Odevixibat a réduit les taux d'autotaxine dans le sang périphérique, de prurit et d'acide biliaire sérique chez les patients pédiatriques atteints de cholestase intrahépatique familiale progressive, selon les données regroupées.

« La cholestase intrahépatique familiale progressive, ou PFIC, est un groupe de maladies génétiques rares du foie caractérisées par une cholestase chronique, un taux élevé d'acides biliaires sériques et un prurit sévère étant les caractéristiques de la maladie et d'une maladie hépatique progressive. L'acide lysophosphatidique principalement produit par l'autotaxine et les acides biliaires sériques sont tous deux des médiateurs possibles du prurit » , a déclaré Emmanuel Gonzales, MD, PhD, de l'Hôpital Bicêtre de l'Université Paris-Sud, lors de sa présentation à The Liver Meeting Digital Experience. "Alors que certaines études précédentes ont montré une corrélation entre le prurit cholestatique et les taux d'autotaxine dans le sang périphérique d'une part, et les taux d'acides biliaires sériques d'autre part, d'autres études ne l'ont pas fait."

Dans le but d'explorer la relation entre l'odevixibat, un inhibiteur du transporteur des acides biliaires iléaux, et les paramètres de la PFIC, les chercheurs ont utilisé les données d'études regroupées des études de phase 3 PEDFIC 1 et PEDFIC 2. Dans PEDFIC 1, les patients pédiatriques atteints de PFIC ont reçu soit un placebo, soit de l'odevixibat 40 g/kg par jour ou 120 g/kg par jour pendant 24 semaines ; PEDFIC 2 est l'étude d'extension en cours d'une durée de 72 semaines chez des patients de tout âge atteints de PFIC recevant 120 g/kg d'odevixibat par jour.

À la date de clôture des données, la durée médiane d'exposition à l'odevixibat était de 37 semaines chez 77 patients (âge moyen : 5,2 ans ; 51 % de filles) ; 88 % ont poursuivi le traitement. Par rapport à la ligne de base, les chercheurs ont observé des diminutions des taux d'ATX (–1 696 ng/mL), des scores de prurit (–1,4) et des acides biliaires sériques (–49 %) avec une forte corrélation entre la variation par rapport à la ligne de base de l'ATX et le pourcentage de variation des acides biliaires sériques. à la semaine 25 à la semaine 48. Ils ont en outre observé une corrélation modérée entre les modifications de l'ATX de base et le prurit ainsi qu'entre les modifications du prurit et le pourcentage de modifications des acides biliaires sériques.

« Le traitement à l'Odevixibat a réduit l'autotaxine, le prurit et les acides biliaires sériques chez les patients atteints de PFIC. Des corrélations significatives ont été observées entre les réductions de chaque paire de ces trois paramètres », a conclu Gonzales. « L'ATX devrait faire l'objet d'une étude plus approfondie en tant que biomarqueur du prurit cholestatique ; une meilleure compréhension de l'interaction entre les acides biliaires sériques, l'autotaxine et le prurit cholestatique est encore nécessaire.

La source:

Gonzales E. Relations entre les modifications de l'autotaxine, du prurit et des acides biliaires sériques après traitement par odevixibat chez les patients atteints de cholestase intrahépatique familiale progressive : données d'une analyse regroupée. Présenté à : The Liver Meeting Digital Experience ; 12-15 nov. 2021 (réunion virtuelle).

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La FMT restaure la fonction de barrière intestinale et améliore les résultats sévères des hépatites associées à l'alcool

Des améliorations des marqueurs d'inflammation intrahépatique et circulatoire ont été observées après une transplantation de microbiote fécal chez des patients atteints d'hépatite sévère associée à l'alcool, selon un présentateur de The Liver Meeting Digital Experience.

"La perméabilité intestinale a été inversée, ce qui suggère l'efficacité du remodelage cellulaire et les raisons d'une meilleure survie après la FMT", a déclaré Sukriti Baweja , PhD, professeur adjoint de médecine moléculaire et cellulaire à l'Institut des sciences du foie et des voies biliaires, lors de la présentation. "Notre étude fournit des preuves que l'amélioration des patients atteints d' hépatite alcoolique sévère après la FMT au jour 28, [cellules T invariantes associées aux muqueuses] peut aider à l'activité antimicrobienne en circulation et augmenter la mortalité globale."

Baweja et ses collègues ont identifié 27 patients (100 % d'hommes ; âge moyen, 46 ans) atteints d'hépatite alcoolique sévère qui ont subi une FMT et ont été analysés avant et après la FMT. Ils comprenaient également 20 témoins sains. La cytométrie en flux a été utilisée pour effectuer un profilage immunitaire de grande dimension pour les monocytes, les neutrophiles, les T helper de type 1, T helper de type 2, T helper de type 17, les lymphocytes T invariants associés aux muqueuses (MAIT), les sous-ensembles de lymphocytes T et B et intracellulaires. cytokines dans le sang périphérique. Les MAIT intrahépatiques ont été étudiés par biopsie hépatique.

Les chercheurs ont utilisé la PCR en temps réel q pour évaluer les gènes en corrélation avec l'inflammation, l'immunité des muqueuses et la perméabilité. Des microvésicules ont été utilisées pour analyser les lésions cellulaires.

Par rapport à la ligne de base, les sous-ensembles de cellules T post-FMT dans la circulation systémique ont été considérablement modifiés. La fréquence a augmenté pour CD3 + CD8 + (P = .026), CD3 + CD4 - CD8 + MAITs (CD161 + TCR Valpha7.2 + ; P = .0) et Th17 (CD3 + CD4 + RoRg + ), tandis que CD3 - CD19 + fréquence diminuée ( P = .044).

Baweja et ses collègues ont noté qu'après la FMT, les MAIT produisant de l'IL-17A et de l'IFN (tous deux, P = 0,0) étaient considérablement réduits. Les résultats ont montré que les marqueurs d'activation CD25 + ( P = .0) et CD69 + étaient faibles sur les MAIT. Au jour 28, les MAIT intrahépatiques ont diminué après FMT ( P = 0,032).

"La barrière intestinale s'est améliorée à mesure que l'expression des jonctions serrées ZO1 ( P = .0) et Claudin1 ( P = .0) augmentait", ont écrit Baweja et ses collègues dans le résumé. "Les cellules épithéliales intestinales associées [microvésicules] ont été significativement diminuées ( P = .004) dans la circulation."

Selon Baweja, après la FMT, les gènes en corrélation avec la perméabilité et l'inflammation ont également été réduits ( P < .05).

La source:

Baweja S, et al. Résumé 181. Présenté à : The Liver Meeting Digital Experience ; 12-15 nov. 2021 (réunion virtuelle).

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AASLD 2021 : Nouveautés pour un futur proche ?
Toute l'équipe des Minutes



https://www.youtube.com/watch?v=_tPzz_1dmNQ

Voir le diaporama :

https://www.cregg.org/wordpress/w

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Une sensibilisation accrue à la stéatose hépatique est nécessaire pour atténuer le fardeau chez les jeunes adultes

Une sensibilisation accrue est nécessaire pour atténuer le fardeau de la stéatose hépatique et des facteurs de risque modifiables chez les adolescents et les jeunes adultes, selon une étude présentée à The Liver Meeting Digital Experience.

« La prévalence de la stéatose hépatique augmente potentiellement chez les adolescents et les jeunes adultes, ce que nous appelons la population AYA, et cela est dû à l'augmentation des taux de consommation d'alcool ces dernières années, entraînant une augmentation de la stéatose hépatique associée à l'alcool, ou ALD , et la pandémie d'obésité entraînant une augmentation de la prévalence de la stéatose hépatique non alcoolique, ou NAFLD » , a déclaré Naim Alkhouri , MD, vice-président des affaires académiques et directeur du programme Fatty Liver à Arizona Liver Health. "Des études antérieures qui estimaient la prévalence de la stéatose hépatique dans la population AYA reposaient sur des enzymes hépatiques ou une échographie hépatique avec des problèmes connus en termes de sensibilité et de spécificité."

Pour évaluer la prévalence et le fardeau de la stéatose hépatique associée à l'alcool (ALD) et de la stéatose hépatique non alcoolique, les chercheurs ont analysé les données de la base de données de la National Health and Nutrition Examination Survey pour les adolescents et les jeunes adultes âgés de 15 à 39 ans avec des mesures valides du FibroScan. Ils ont en outre divisé la population de l'étude en fonction de la consommation excessive d'alcool (hommes : > 2 verres/jour ; femmes : > 1 verre/jour) et ont généré des scores de paramètres d'atténuation contrôlés ([CAP] 248 dB/m) pour identifier les sujets suspectés d'ALD et de NAFLD. .

Selon les résultats de l'étude, les sujets qui consommaient excessivement de l'alcool étaient plus âgés (28,1 ans contre 26,2 ans), avaient un IMC plus élevé (29,2 kg/m 2 contre 27,6 kg/m 2 ), étaient des fumeurs actuels (51 % contre 17,9 % ) et étaient plus susceptibles d'être des hommes (63,4 % contre 51,1 %).

Une ALD suspectée était présente chez 42,4 % des sujets (IC à 95 %, 36,5-48,4) avec une suspicion de fibrose significative et avancée chez 17,7 % (IC à 95 %, 13-23,6) et 9,4 % (IC à 95 %, 6,5-12,3), respectivement. Parmi les sujets sans consommation excessive d'alcool, 39 % (IC à 95 %, 35,6-42,4) avaient une suspicion de NAFLD avec une suspicion de fibrose significative et avancée présente dans 25,1 % (IC à 95 %, 21,3-29,5) et 14,4 % (IC à 95 %, 9,7- 20).

"Un pourcentage important d'adolescents et de jeunes adultes aux États-Unis sont à risque de maladie du foie associée à l'alcool et de stéatose hépatique non alcoolique et un sous-ensemble de ces sujets est à risque de fibrose hépatique importante et même de fibrose hépatique avancée", a conclu Alkhouri. "Par conséquent, les efforts devraient se concentrer sur la sensibilisation au fardeau de l'ALD et de la NAFLD dans cette population et sur l'atténuation des facteurs de risque modifiables afin de prévenir le développement de la maladie et la progression de la maladie vers une fibrose et une cirrhose potentiellement avancées."

La source:

Alkhouri N. La prévalence de la stéatose hépatique alcoolique et non alcoolique chez les adolescents et les jeunes adultes aux États-Unis : analyse de la base de données NHANES. Présenté à : The Liver Meeting Digital Experience ; 12-15 nov. 2021 (réunion virtuelle).

Le traitement des hépatites B et C a chuté en 2020 en raison de la COVID-19, selon une enquête mondiale

Les tests et le traitement de l'hépatite virale ont considérablement diminué en 2020 en raison de la pandémie de COVID-19, a montré une enquête menée auprès de 31 centres du foie sur cinq continents. La baisse des tests et de l'initiation du traitement retarde les progrès vers l'élimination de l'hépatite C, a déclaré le professeur Maria Buti, de l'hôpital universitaire Vall d'Hebron, à Barcelone. Elle a présenté les résultats de l'enquête à The Liver Meeting samedi.

La pandémie de COVID-19 a entraîné des ajustements majeurs dans les services médicaux, notamment des consultations en ligne, l'annulation d'opérations chirurgicales et des soins médicaux non urgents en face à face minimaux dans de nombreux contextes. Mais la pandémie a eu des effets variables sur les services. Dans le domaine du VIH, par exemple, les services de traitement en Europe ont été moins touchés que le dépistage.

L'impact sur le dépistage et le traitement de l'hépatite virale n'est pas clair. Aux États-Unis, le nombre de personnes traitées pour l'hépatite C en 2020 a diminué d'un quart par rapport à 2019, ont rapporté la semaine dernière les Centers for Disease Control des États-Unis .

Pour évaluer l'impact de la pandémie sur les soins de l'hépatite virale, des experts européens du foie ont conçu une enquête sur Internet, envoyée aux membres de l'Association européenne pour l'étude du foie (EASL), aux experts internationaux de l'hépatite et aux unités du foie en Europe. L'enquête portait sur le nombre total de patients pris en charge, le nombre de consultations de patients et de nouvelles références, le nombre de tests pour les hépatites chroniques B et C, les tests ADN et ARN de confirmation, le nombre de consultations de patients et le nombre de traitements initiés pour les hépatites B et C. en 2019 (pré-COVID-19) et 2020 (depuis le début de la pandémie de COVID-19).

Trente-sept centres hépatiques ont répondu (20 en Europe et 17 dans d'autres régions), dont 31 ont fourni des données complètes.

Selon l'enquête, les évaluations ambulatoires de l'hépatite B ont chuté de 30 % en 2020 par rapport à 2019, tandis que les évaluations ambulatoires de l'hépatite C ont diminué de 45 %. Les nouvelles références pour l'hépatite B (un substitut pour les nouveaux diagnostics) ont diminué de 39, tandis que les nouvelles références pour l'hépatite C ont diminué de 49 % (tous les changements p<0,001).

Trente-quatre centres ont fourni des informations sur le dépistage de l'hépatite B, faisant état d'une réduction de 39 % des tests HBsAg et de 24 % des tests ADN VHB entre 2019 et 2020 (p=0,006 et p<0,001 respectivement). Dix-sept centres ont signalé des réductions globales de l'activité de dépistage.

Les tests de confirmation de l'hépatite C ont été moins touchés, avec une baisse globale de 4 %, bien que 20 des 31 centres faisant rapport sur cette mesure aient enregistré des réductions des tests, la moitié d'au moins 50 %.

L'initiation du traitement contre l'hépatite B a diminué de 35 % (p<0,001). Dix-neuf centres ont connu des baisses d'activité.

L'initiation du traitement contre l'hépatite C a également diminué, de 49 % (p<0,001), et 26 des 34 centres faisant rapport sur cette mesure ont connu des réductions de l'initiation du traitement.

La variation entre les centres dans les tests et l'initiation du traitement s'explique en partie par les différences de gravité du COVID-19 entre les pays, a déclaré Maria Buti, mais aussi par des systèmes de santé hétérogènes. Lorsque l'enquête s'est limitée aux centres de la région Europe de l'OMS (21 cliniques) et à la notification des références de patients ou de nouvelles consultations, et à l'initiation du traitement, l'impact sur la prise en charge de l'hépatite était plus prononcé.

Le nombre de consultations et de nouvelles références de patients pour hépatite B a diminué respectivement de 34 % et 39 % (p=0,002 et p<0,001 respectivement) dans les centres de la région Europe de l'OMS. Dix-huit des 21 centres ont signalé des réductions d'activité et 44 % ont indiqué que les nouvelles références avaient diminué d'au moins la moitié.

Vingt cliniques ont signalé l'activité de l'hépatite C. Les consultations externes ont diminué de 42 % et les nouvelles références de 49 % et 18 centres sur 20 ont signalé une réduction des nouvelles références.

Bien que 14 des 18 centres signalant une mise en route du traitement contre l'hépatite B aient enregistré des réductions de la mise en route du traitement, la réduction globale était non significative (-17 %, p = 0,055) et le nombre absolu de démarrage du traitement a diminué de moins de 200.

Mais dans le cas de l'hépatite C, le nombre de patients commençant le traitement a presque diminué de moitié (-48 %, p<0,001), diminuant de 1159 patients dans les 20 centres déclarant avoir commencé le traitement. Dix-neuf centres sur 20 ont signalé des réductions et 58 % ont indiqué que le début du traitement avait diminué d'au moins la moitié en 2020 dans leur centre.

Des recherches supplémentaires seront nécessaires pour étudier les tendances à plus long terme en matière d'orientation, de dépistage et de traitement de l'hépatite virale, a déclaré le professeur Buti.

Référence :

Guex M et al (présentatrice Maria Buti). Impact de COVID-19 sur l'élimination mondiale de l'hépatite. Résultats préliminaires dans 31 centres dans le monde . The Liver Meeting, résumé 41, 2021. Paru dans. Hépatologie, 74 (suppl 1) : 29A, 2021.

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La pegbelfermine améliore les marqueurs de fibrose dans la NASH

La pegbelfermine était sûre et efficace pour améliorer les marqueurs de la stéatose, de la fibrose et de l'inflammation chez les patients atteints de stéatohépatite non alcoolique avec fibrose de stade 3, selon une présentation à The Liver Meeting Digital Experience.

« Le FGF21 est une hormone non mitogène principalement sécrétée par le foie qui est un régulateur important du métabolisme du glucose et des lipides. Le FGF21 peut avoir des effets bénéfiques directs et indirects sur la NASH et la fibrose liée à la NASH. Un foie sain sécrète du FGF21 endogène. Un problème majeur pour le développement de la pharmacologie a été que la demi-vie est très courte », Rohit Loomba, MD, MHSc ,professeur de médecine à la division de gastro-entérologie et professeur adjoint à la division d'épidémiologie de l'Université de Californie à San Diego, a déclaré. « La pegbelfermine (PGBF) est un analogue du FGF21 humain recombinant PEGylé avec une demi-vie prolongée supportant un dosage hebdomadaire. Nous avons précédemment mené un essai de phase 2 chez des patients atteints de NASH prouvée par biopsie qui ont subi des modalités d'imagerie avancées où nous avons montré une amélioration de l'IRM PDF et de divers autres biomarqueurs non invasifs.

Visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité du PGBF, les chercheurs ont recruté 197 patients (âge moyen, 57 ans ; 59 % de femmes ; 85 % de race blanche) atteints de NASH et de fibrose hépatique de stade 3 dans une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo (FALCON 1). Les patients ont été randomisés pour recevoir des doses sous-cutanées de 10 mg de PGBF (n = 49), de 20 mg de PGBF (n = 50), de 40 mg de PGBF (n = 49) ou de placebo (n = 49) une fois par semaine pendant 48 semaines ; Loomba et ses collègues ont réalisé des biopsies hépatiques dans les 6 mois suivant le dépistage et à la semaine 24. Le critère d'évaluation principal était l'amélioration du stade de la fibrose sans aggravation de la NASH ou l'amélioration de la NASH sans aggravation de la fibrose. Les critères d'évaluation secondaires comprenaient des mesures histologiques et non invasives supplémentaires de la stéatose, de la fibrose et des lésions hépatiques.

Les chercheurs ont observé que 14,3 % des patients du bras placebo, 30,6 % des patients du bras PGBF 10 mg, 24 % des patients du bras PGBF 20 mg et 26,5 % des patients du bras PGBF 40 mg atteignaient le critère d'évaluation principal à la semaine 24 , bien que la signification statistique n'ait pas été atteinte ( P = 0,134). Alors que Loomba a noté un manque de réponse dans les bras PGBF, le patient recevant le PGBF a connu des diminutions plus importantes de la stéatose hépatique et de la rigidité hépatique par rapport au placebo. À la semaine 48, une réduction de la fraction de graisse hépatique supérieure ou égale à 30 % s'est produite chez 8,8 %, 21,1 %, 20 % et 23,1 % des patients, respectivement, et une réduction de la rigidité hépatique supérieure ou égale à 15 % est survenue chez 30,3 %, 41,2 %, 28,6 % et 41,2 %.

Une évaluation plus poussée des critères secondaires a donné lieu à des diminutions des concentrations moyennes de PRO-C3, d'alanine transaminase et d'aspartate transaminase ainsi qu'à une augmentation de la concentration moyenne d'adiponectine par rapport au placebo. Les chercheurs n'ont noté aucun événement indésirable grave lié au traitement dans l'ensemble.

"Parmi les patients atteints de NASH et de fibrose hépatique de stade 3, le traitement par PGBF était sûr, généralement bien toléré, a conduit à des taux numériquement élevés d'amélioration de la fibrose sans aggravation de la NASH ou de la NASH sans aggravation de la fibrose", a conclu Loomba. "Il y a eu des améliorations de certains marqueurs histologiques et non invasifs de la stéatose, de l'inflammation et de la fibrose démontrant l'activité pharmacologique du PGBF dans ce groupe de patients, mais ces résultats n'étaient pas statistiquement significatifs."

La source:

Loomba R. Efficacité et tolérance de la pegbelfermine chez les patients atteints de stéatohépatite non alcoolique et de fibrose de stade 3 : résultats de l'étude FALCON 1 de phase 2b, randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo. Présenté à : The Liver Meeting Digital Experience ; 12-15 nov. 2021 (réunion virtuelle).

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