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19 Sujet du message: AASLD 2020 Boston  MessagePosté le: 02 Nov 2020 - 15:02
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Sujet du message: AASLD 2020 Boston  MessagePosté le: 04 Nov 2020 - 11:17
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https://www.evaluate.com/vantage/articl ... tiva-focus

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Sujet du message:   MessagePosté le: 04 Nov 2020 - 11:35
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Plusieurs résumés mettant en évidence les programmes de développement d'inhibiteurs de base de l'hépatite B de Assembly Biosciences acceptés pour présentation à l'AASLD 2020 The Liver Meeting Digital Experience

https://www.globenewswire.com/news-rele ... rienc.html

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Sujet du message:   MessagePosté le: 15 Nov 2020 - 07:03
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Moins de la moitié des nourrissons nés de femmes atteintes du VHC ont subi un dépistage du VHC pour la cirrhose

Malgré les directives visant à garantir un dépistage adéquat, une étude présentée lors de l'expérience numérique de Liver Meeting a montré que seulement 42% des nourrissons nés de femmes atteintes d'hépatite C et de cirrhose sont dépistés et suivis pour l'hépatite C.

«Nous avons vu dans certains systèmes de santé aux États-Unis que les nourrissons sont rarement suivis de manière appropriée et reçoivent les tests appropriés pour l'hépatite C et le lien avec les soins en conséquence. Par conséquent, de nombreux nourrissons nés de mères atteintes d'hépatite C ne sont ni diagnostiqués ni soignés », a déclaré Tatyana Kushner, MD, MSCE, professeure adjointe de médecine à l'école de médecine Icahn à Mount Sinai, lors de sa conférence de presse. «Nous devons vraiment identifier ou développer des moyens d'améliorer le respect des directives de dépistage à la fois chez la mère, mais aussi en termes d'implication des mères et des prestataires de soins de santé pour nous assurer que les nourrissons reçoivent les tests appropriés.»

Kushner et ses collègues ont mené une étude de cohorte rétrospective basée sur la population en utilisant une base de données en Ontario, au Canada. La base de données comprenait plus de 14 millions de personnes, à partir de laquelle les chercheurs ont identifié des femmes qui ont reçu un diagnostic de VHC et de cirrhose qui ont également accouché de 2000 à 2014. Ils ont trouvé 195 naissances de 151 femmes.

«Ce n'est pas une chose très courante. Nous ne voyons pas autant de femmes qui développent une cirrhose due à l'hépatite C au moment où elles sont enceintes ou en âge de procréer. Cependant, il est important qu'il y ait des femmes qui le font et ces femmes, vous vous en doutez, auraient la plus grande vigilance à la fois pour elles et pour leurs nourrissons », a déclaré Kushner. «Fait important, de nombreuses femmes n'ont reçu un diagnostic d'hépatite C que pendant la grossesse. Dans notre cohorte, 26% ... ont initialement reçu un diagnostic d'hépatite C pendant la grossesse. De même, de nombreuses femmes - environ 17% - ont reçu un diagnostic de cirrhose pendant la grossesse. Cela démontre que la grossesse est un moment vraiment critique pour poser ces diagnostics de maladie du foie . »

Les résultats ont également montré que les femmes atteintes du VHC et de la cirrhose étaient relativement plus susceptibles de subir des complications de grossesse. Kushner a déclaré que 5% avaient une complication avec une cholestase intrahépatique de la grossesse, qui était liée à des issues fœtales défavorables; 37% ont subi une césarienne; 19% avaient accouché avant terme et plus de 20% étaient petits ou grands pour l'âge gestationnel.

En regardant le suivi après l'accouchement, seulement 42% des nourrissons ont été testés pour le VHC à tout moment et seulement 39% des cliniciens ont suivi les recommandations de dépistage optimales.

«Plus de la moitié des nourrissons n'ont subi aucun test de dépistage de l'hépatite C», a déclaré Kushner. «Ce sont des nourrissons nés de mères atteintes de cirrhose, donc ce sont des nourrissons qui, selon vous, auraient - en raison d'une maladie avancée chez leur mère - un suivi plus rapproché.»

Kushner a noté que bien que l'USPSTF et le CDC soient tous deux sortis cette année pour recommander le dépistage universel du VHC pendant la grossesse, ce sont des études comme celle-ci qui démontrent l'importance de cette période pour la santé des femmes et, dans cette étude, ont également indiqué de meilleurs soins pour le les nourrissons.

«C'est un moment critique où les femmes sont engagées dans les soins et peuvent être liées pour le suivi», a-t-elle déclaré. «Si les femmes recevaient un diagnostic d'hépatite C pendant la grossesse, leurs nourrissons seraient beaucoup plus susceptibles de subir le dépistage approprié. Cela démontre, encore une fois, que la possibilité de dépister l'hépatite C pendant la grossesse et de diagnostiquer l'hépatite C pendant la grossesse peut également avoir un impact bénéfique sur le suivi approprié du nourrisson .

La source:

Kushner T. Oral Abstract 47. Présenté à: The Digital Liver Meeting Experience; 13-16 novembre 2020.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 15 Nov 2020 - 07:08
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Accepter une greffe de foie fractionnée liée à une mortalité plus faible

Accepter des greffons pour une transplantation hépatique fractionnée peut améliorer la survie des enfants plus petits et des adultes sur la liste d'attente, selon une recherche présentée à la Liver Meeting Digital Experience.

Dans sa présentation, Mary Grace Bowring, candidate au doctorat en médecine à Johns Hopkins, a déclaré que les résultats après une transplantation hépatique fractionnée et entière sont comparables. Cependant, les greffes de foie fractionnées ne produisent qu'une petite partie des greffes de foie totales.

«Si elle est confrontée à des offres simultanées de fractionnement contre un foie entier alors qu'elle est sur la liste d'attente d'un candidat adulte ou pédiatrique , la décision peut être claire, mais c'est rarement le cas», a-t-elle déclaré. «Les patients sont plus susceptibles d'être confrontés à la décision d'accepter une offre fractionnable aujourd'hui ou de refuser cette offre et d'attendre que quelque chose d'autre arrive.»

Les chercheurs ont analysé les données du registre scientifique 2010-2018 des receveurs de transplantation afin de déterminer le bénéfice de survie lié à l'acceptation d'un foie fractionné par rapport à son refus et à l'attente d'une autre offre. Leur analyse comprenait des données sur 928 patients pédiatriques et 7 906 adultes.

Dans leur analyse pédiatrique, les chercheurs ont comparé la survie des patients entre les candidats qui ont accepté (n = 617) et ceux qui ont déjà refusé (n = 381) les offres de foie fractionné. Chez les adultes, ils ont comparé la survie des patients entre les candidats adultes qui ont accepté (n = 358) des offres de foie fractionné avec ceux qui ont refusé la même offre de foie fractionné (n = 8 252).

Chez les patients pédiatriques qui ne pesaient pas plus de 7 kg, l'acceptation d'une greffe de foie fractionnée était associée à une réduction de 63% de la mortalité par rapport à une baisse (HR ajusté = 0,37; 93,1% vs 84% ​​de survie à 1 an après la décision). Moins d'un an après le déclin, 6,4% des patients sont décédés et 31,1% ont reçu une transplantation hépatique complète. Chez les patients pédiatriques pesant plus de 7 kg, les chercheurs n'ont trouvé aucune différence significative associée à l'acceptation d'une greffe de foie fractionnée.

Chez les patients adultes, l'acceptation d'une greffe de foie fractionnée était associée à une réduction de 43% de la mortalité (aHR = 0,57; 92,2% contre 84,4% de survie à 1 an après la décision). Dans l'année suivant le déclin, 7,9% des patients adultes sont décédés et 39,3% ont reçu une transplantation hépatique complète.

«Cela fournit des preuves supplémentaires à l'appui de l'augmentation du volume national de transplantation hépatique fractionnée effectuée chaque année», a déclaré Bowring. «Compte tenu de l'avantage de survie que nous avons observé et des problèmes d'inadéquation de taille auxquels les adultes plus petits sont constamment confrontés, nous soutenons que le bassin de candidats le plus souvent considéré pour le bon tri-segment pourrait devoir être élargi.»

La source:

Bowring MG et coll. Résumé 0005. Présenté à: The Liver Meeting Digital Experience; 13-16 novembre 2020.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 15 Nov 2020 - 07:12
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Des données réelles montrent que l'arrêt du traitement est faisable dans l'hépatite B chronique

Il est possible pour les patients atteints d'hépatite B chronique à antigène e-VHB négatif d'interrompre le traitement des analogues nucléos (t) ide avec de faibles niveaux d'antigène de surface de l'hépatite B quantitatifs, selon une présentation à The Liver Meeting Digital Experience.

«Une poussée d'ALAT sévère peut survenir même si vous avez de faibles taux d'antigènes de surface au moment de l'arrêt, ce qui signifie que nous devons suivre de très près tous les patients qui arrêtent le traitement et cela est recommandé dans nos directives», Hassan Azhari , MD, du département de gastro-entérologie et hépatologie à l'Université de Calgary, a déclaré lors de sa présentation. «La plupart des poussées biochimiques et virologiques se produisent au cours des 6 premiers mois d'arrêt du traitement, une fois que vous êtes hors de cette fenêtre, la probabilité d'une poussée est moindre.

Azhari et ses collègues ont réalisé une étude d'observation de 1 337 patients atteints d'hépatite B chronique sous traitement à long terme par des analogues nucléos (t) ide (NA) . Quarante-sept patients ont arrêté le traitement à long terme de NA. Conformément à la norme de soins, les enquêteurs ont recueilli des données après l'arrêt du traitement. Ils ont utilisé des tests du chi carré et des tests exacts de Fisher pour comparer les variables catégorielles. Ils ont également utilisé des tests de somme des rangs de Wilcoxon pour comparer des variables continues.

Vingt-huit patients ayant arrêté le traitement étaient sous fumarate de ténofovir disoproxil, 16 patients sous Baraclude (entécavir, Bristol-Myers Squibb) et trois patients sous lamivudine.

Les investigateurs ont rapporté qu'au moment de l'arrêt de NA, tous les patients étaient AgHBe négatifs et 46 patients avaient un ADN du VHB indétectable.

Les résultats ont montré que la rigidité hépatique médiane était de 5,2 kPa. Six patients ont redémarré le traitement par NA en raison d'une poussée virologique, selon Azhari.

«Aucun de nos patients n'a eu de dysfonctionnement hépatique et ils ont tous répondu au redémarrage du traitement antiviral», a déclaré Azhari. «Tous les patients ont commencé le ténofovir.»

Les facteurs liés au début du traitement par le ténofovir comprenaient un prétraitement au statut HBeAg positif au départ ( P = .004) et une durée de traitement plus longue de NA ( P =. 011). Les facteurs non corrélés avec un risque de rechute comprenaient l'âge, le sexe, la raideur hépatique, la NA, l'origine ethnique et le niveau [d'AgHBs quantitatif] à l'arrêt.

"Nos données suggèrent que les patients qui subissent une poussée le font dans les 6 premiers mois suivant l'arrêt des NA et sont moins susceptibles d'avoir une poussée une fois cette période passée en toute sécurité", a déclaré Azhari.

La source:

Azhari H et coll. Résumé 24. Présenté à: The Liver Meeting Digital Experience; 13-16 novembre 2020.

Résultats mitigés dans l'essai sur le ténofovir pour l'hépatite B chronique

Environ un tiers des patients atteints d' hépatite B chronique ont conservé un profil cohérent avec une maladie inactive 1 an après l' arrêt du traitement dans l'étude randomisée HBRN , qui comparait le ténofovir avec et sans interféron pégylé (PEG-IFN). Cependant, les deux groupes de traitement présentaient des taux tout aussi bas de perte d'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), principal critère d'évaluation de l'essai.

Les retraits réussis pourraient éclairer les discussions avec les patients qui sont «très motivés pour suivre un traitement limité», a déclaré l'investigateur Norah Terrault, MD, de l'Université de Californie du Sud à Los Angeles. Les résultats pourraient «aider les patients à parler des attentes», a-t-elle dit, car «il y a une chance sur trois qu'ils ne recommencent pas à suivre un traitement» s'ils répondent à des paramètres spécifiques.

Dans HBRN, les paramètres de retrait du traitement après 192 semaines comprenaient de faibles taux d'ADN viral (<1000 UI / ml) pendant au moins 24 semaines, aucune cirrhose , des résultats de test négatifs à la semaine 144 pour l'antigène de l'enveloppe de l'hépatite B (AgHBe), et conversion à la semaine 180 en positivité anti-HBe.

Sur 102 patients qui ont reçu du ténofovir en monothérapie pendant 192 semaines et qui ont terminé l'essai, 51 répondaient à ces critères. Après l'arrêt du traitement, 30% avaient encore des taux d'ADN inférieurs à 1000 UI / mL et une alanine aminotransférase (ALT) normale à la semaine 240, ce qui est cohérent avec une hépatite B chronique inactive.

Sur les 99 participants du groupe combiné - qui ont reçu du PEG-IFN pendant les 24 premières des 192 semaines en plus du ténofovir - 60 ont satisfait aux critères de retrait à 192 semaines. À la semaine 240, 39% de ce groupe de sevrage avaient encore des valeurs d'ADN et d'ALT compatibles avec une maladie inactive.

Les taux de perte de HBsAg, qui signale une guérison fonctionnelle, étaient cependant faibles dans les deux groupes. À la semaine 240, moins de patients dans le groupe ténofovir en monothérapie ont été testés négatifs pour HBsAg que dans le groupe ténofovir plus PEG-IFN, mais la différence n'était pas significative (4,5% vs 5,7%).

Le moment de la perte de HBsAg différait entre les groupes. Dans le groupe de combinaison, la perte s'est produite en grande partie avant l'arrêt du traitement, probablement en raison des effets antiviraux de l'interféron, a déclaré Terrault à Medscape Medical News . Dans le groupe en monothérapie, la perte est survenue après 192 semaines, reflétant peut-être les conséquences immunologiques de l'arrêt du traitement, a-t-elle ajouté.

Le moment des poussées ALT différait également entre les groupes. Dans le groupe combiné, 58% des poussées se sont produites au cours de la période PEG-IFN de 24 semaines. Dans le groupe en monothérapie, 70% des poussées sont survenues après l'arrêt du ténofovir à 192 semaines.

L'image de la torche est délicate, a déclaré Terrault. Les épisodes peuvent être un facteur positif de perte de HBsAg, mais les poussées sévères comportent un risque de décompensation. De bons prédicteurs de la gravité des poussées font défaut, a-t-elle dit, et "c'est l'obstacle" pour trouver un équilibre avec ces compromis.

"Partiellement un échec et partiellement un succès" :

Les résultats sont "en partie un échec et en partie un succès", a déclaré Robert Gish, MD, de l'Université de la santé de Loma Linda en Californie, qui n'a pas participé à l'étude.

Les faibles taux de perte d'Ag HBs et la similitude entre les deux groupes de traitement représentent l'échec, a-t-il expliqué. Le succès est pour les patients qui étaient positifs pour l'AgHBe au début de l'étude car ils avaient des taux de perte d'AgHBe élevés dans les groupes en monothérapie et en association (41% vs 61%; P = 0,06).

La perte d'Ag HBe était numériquement plus élevée dans le groupe de combinaison en raison de l'effet de l'interféron. Cela pourrait être considéré comme un "avantage subjectif" du PEG-IFN, même si la différence n'était pas statistiquement significative, a déclaré Gish.

Les faibles taux de perte d'AgHBs pourraient être liés à deux caractéristiques du profil du patient, a-t-il expliqué. Au début de l'étude, les participants avaient des niveaux modérément élevés de HBsAg quantitatif et étaient principalement d'origine asiatique, qui sont des facteurs prédisposant à une perte limitée de HBsAg.

Des études antérieures ont suggéré que la perte maximale d'HBsAg pourrait prendre 2 à 3 ans pour se développer après l'arrêt du traitement dans une population d'essai. Dans l'essai HBRN, les taux près d'un an après le retrait sont similaires aux taux d'un an d'autres études, a déclaré Terrault. On ne sait pas comment ces résultats pour la perte de HBsAg dans les deux groupes de traitement se pencheront sur la marque de 3 ans.

La conception de l'essai a standardisé le protocole de sevrage et la durée pendant laquelle les patients étaient sous traitement avant la tentative de sevrage, qui sont les points forts de cette étude, a déclaré Terrault. Et "un triomphe de cette étude est l'exécution d'un standard pour le traitement des acides nucléiques selon un protocole, suivi d'un retrait. C'est quelque chose dont nous sommes heureux."

Terrault rapporte avoir reçu une subvention institutionnelle de Roche / Genentech et de Gilead Sciences. Gish rapporte avoir reçu un soutien à la recherche de Gilead Sciences et servir en tant que consultant et membre de comités consultatifs pour plusieurs sociétés pharmaceutiques.

The Liver Meeting Digital Experience 2020: American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD): Résumé 0019. Présenté le 14 novembre 2020.

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Le modèle de réseau neuronal prédit la mortalité des listes d'attente de transplantation hépatique

Les chercheurs ont développé un modèle de prédiction utilisant des réseaux neuronaux qui ont surpassé le score MELD-Na dans l'identification de la mortalité sur liste d'attente des greffes de foie , selon une recherche présentée à The Liver Meeting Digital Experience.

Dans un communiqué de presse, Shinji Nagai, MD, chirurgien en transplantation à l'hôpital Henry Ford, a déclaré que le modèle d'allocation basé sur le score MELD-Na, bien qu'utile sur le plan clinique, avait des limites.

«Nous avons vu de nombreux patients atteints de cirrhose du foie dont les scores MELD étaient faibles mais souffraient de complications potentiellement mortelles dues à la cirrhose du foie et ne pouvaient en fait avoir aucune chance de subir une transplantation hépatique», a-t-il déclaré.

Nagai et ses collègues ont cherché à utiliser les réseaux de neurones pour développer un modèle permettant de prédire plus précisément la mortalité sur les listes d'attente.

Les enquêteurs ont collecté des données du registre OPTN / UNOS comprenant 194299 patients qui ont été répertoriés pour une transplantation hépatique entre 2002 et 2018. Ils ont utilisé un sous-ensemble de données pour créer quatre modèles de réseaux neuronaux construits pour prédire la mortalité à 30, 90, 180 et 365 jours. Les chercheurs ont utilisé 44 variables, y compris les caractéristiques du receveur, la tendance de la fonction hépatique et rénale pendant le temps d'attente et l'année d'inscription.

Les développeurs ont divisé les données en ensembles de données de formation, de validation et de test et ont évalué les modèles en utilisant l'aire sous la courbe de fonctionnement du récepteur (AUC-ROC) et l'aire sous la courbe de précision-rappel (PR-AUC).

Nagai et ses collègues ont constaté que le modèle montrait que l'ASC-ROC pour la mortalité à 30 jours, 90 jours, 180 jours et 365 jours était de 0,949, 0,928, 0,915 et 0,899, respectivement, tandis que la PR-AUC était de 0,689, 0,73, 0,769 et 0,823, respectivement.

Le modèle de mortalité à 90 jours a surpassé le score MELD pour l'ASC-ROC et la PR-AUC. Il a également fait mieux en matière de rappel, de valeur prédictive négative et de score F-1. Plus précisément, le modèle de mortalité à 90 jours a identifié plus de décès sur liste d'attente avec un rappel plus élevé de 0,833 par rapport à 0,308 ( P <0,001).

De plus, le modèle de mortalité à 90 jours a surpassé les scores MELD dans les sous-ensembles séparés en fonction de l'appartenance ethnique, du sexe, de la région, de l'âge, du groupe de diagnostic et de l'année d'inscription.

«À l'avenir, si ces technologies de pointe sont introduites dans le système d'allocation du foie, le classement de la liste d'attente du foie refléterait mieux l'urgence médicale des patients et cela devrait entraîner une baisse de la mortalité sur la liste d'attente», a déclaré Nagai dans le communiqué.

Source:

Nagai S, et al. Résumé 0003. Présenté à: The Liver Meeting Digital Experience; 13-16 novembre 2020.

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Maladie hépatique chronique, COVID-19 liée à des taux plus élevés de morbidité et de mortalité

Les enquêteurs ont observé des taux plus élevés de morbidité et de mortalité chez les patients atteints d'une maladie hépatique chronique avec COVID-19, selon un présentateur de The Liver Meeting Digital Experience.

«Cette pandémie a créé du stress dans de nombreux domaines différents: perte d'emploi, dépression et anxiété, manque d'interaction sociale, diminution de l'accès aux soins médicaux; et toutes ces choses peuvent potentiellement conduire à une consommation accrue d'alcool » , a déclaré Nia Adeniji , M.Eng , de la Stanford University School of Medicine, lors de sa présentation. «Encouragez vos patients à s'abstenir de toute consommation excessive d'alcool pendant cette pandémie, d'autant plus que la maladie alcoolique du foie est associée à une mortalité plus grave liée au COVID-19.»

Entre le 1er mars 2020 et le 30 mai 2020, Adeniji et ses collègues ont réalisé une étude d'observation multicentrique qui a inclus 21 établissements avec 867 patients atteints d' une maladie hépatique chronique avec COVID-19 confirmé en laboratoire. Les chercheurs ont utilisé une régression logistique multivariée pour identifier des prédicteurs indépendants de la mortalité toutes causes confondues, de la mortalité liée au COVID-19 et du critère composite du COVID-19 sévère chez les patients atteints d'une maladie hépatique chronique.

Les résultats ont montré que la mortalité toutes causes confondues était de 13,1% dans l'ensemble chez 114 patients et 61,4% des patients avaient un COVID-19 sévère . Les patients qui présentaient de la diarrhée ou des nausées / vomissements étaient plus susceptibles d'avoir un COVID-19 sévère, selon Adeniji.

«Nous avons vu que les patients qui présentaient de la diarrhée, des nausées et des vomissements avaient un COVID-19 plus sévère et ces symptômes étaient associés à un COVID-19 plus grave», a-t-elle déclaré. «Fait important, [ils] n'étaient pas associés à des taux de mortalité plus élevés.»

Les maladies hépatiques liées à l'alcool, la cirrhose décompensée et le carcinome hépatocellulaire figuraient parmi les facteurs hépatiques en corrélation avec le risque indépendant de mortalité toutes causes confondues. L'augmentation de l'âge, l'hypertension et la maladie pulmonaire obstructive chronique étaient d'autres facteurs de risque, selon Adeniji. Les facteurs qui prédisaient le risque de COVID-19 sévère incluaient l'origine ethnique hispanique et la cirrhose décompensée.

«Nous avons constaté que chez les patients atteints d'une maladie hépatique chronique, la répartition raciale et ethnique et le sexe n'avaient pas d'impact sur les taux d'admission aux soins intensifs et les taux de décès», a déclaré Adeniji.

Dans une analyse en sous-groupe de patients atteints de cirrhose et de COVID-19, les facteurs spécifiques du foie en corrélation avec une mortalité toutes causes confondues plus élevée parmi ceux atteints de cirrhose étaient la décompensation hépatique antérieure (OR = 4,08; IC à 95%, 1,99-8,37), le CHC (OR = 6,09; IC à 95%, 1 83-20,vingt huit) et consommation quotidienne actuelle d'alcool (OR = 3,72; IC à 95%, 1,56-8,87).

La source:

Adeniji N et coll. Résumé 9. Présenté à: The Liver Meeting Digital Experience; 13-16 novembre 2020.

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Efruxifermin réduit la graisse du foie dans la NASH

Efruxifermin, un analogue du facteur de croissance 21 des fibroblastes, a aidé les patients atteints de stéatohépatite non alcoolique à réduire la graisse hépatique et à améliorer l'histologie hépatique, le métabolisme lipidique et le contrôle glycémique, selon une étude présentée à The Liver Meeting Digital Experience.

Stephen A. Harrison, MD, de Pinnacle Clinical Research, et ses collègues ont mené l'étude de phase 2a BALANCED, un essai contrôlé randomisé comprenant 80 patients avec biopsie confirmée NASH pour évaluer l'innocuité, l'efficacité et la pharmacocinétique de l'éfruzifermine (EFX, Akero Therapeutics).

Dans l'étude, les investigateurs ont assigné au hasard les patients à recevoir 28, 50 ou 70 mg d'EFX, ou un placebo, par voie sous-cutanée une fois par semaine pendant 16 semaines. Le critère d'évaluation principal des essais était le changement absolu de la graisse hépatique mesurée par l'imagerie par résonance magnétique de la fraction de graisse de densité protonique dérivée (IRM-PDFF) à la semaine 12. Les patients ayant obtenu une réduction relative d'au moins 30% de la graisse hépatique étaient éligibles pour une fin. de la biopsie d'étude utilisée pour évaluer l'évolution de la fibrose et du NAS.

Les chercheurs ont également évalué l'innocuité, la tolérabilité, les biomarqueurs des lésions hépatiques et de la fibrose, ainsi que le métabolisme des lipides et du glucose à la semaine 16.

À la semaine 12, tous les groupes de dose d'EFX ont atteint le critère d'évaluation principal. Sur les 80 patients au total, 50 ont obtenu une réduction d'au moins 30% de la graisse hépatique et étaient éligibles à la biopsie de fin d'étude.

Après 16 semaines de traitement, 48% des patients de toutes les doses d'EFX ont obtenu une amélioration de la fibrose d'au moins 1 stade sans aggravation de la NASH, 48% ont obtenu une résolution de la NASH sans aggravation de la fibrose et 28% ont obtenu une amélioration d'au moins 2 étapes de la fibrose.

Harrison et ses collègues ont constaté que les groupes EFX à 50 et 70 mg ont connu des réductions de l'HbA1c, ainsi que des diminutions du peptide C dans tous les groupes EFX. Ils ont également observé une réduction du poids corporel moyen dans tous les groupes de médicaments.

Dans l'ensemble, EFX était sûr et bien toléré par les patients . Les événements indésirables les plus courants étaient des événements gastro-intestinaux légers ou modérés.

«EFX a des effets cohérents et robustes sur les ensembles de données non invasifs, y compris la réduction de la graisse hépatique mesurée par MRI-PDFF», a déclaré Harrison dans sa présentation. «EFX corrige également plusieurs comorbidités de la NASH, améliorant le contrôle glycémique en augmentant la sensibilité à l'insuline, en rétablissant un profil lipoprotéique sain et en réduisant le poids corporel.»

La source:

Harrison SA et coll. Abstract 0008. Présenté à: The Liver Meeting Digital Experience; 13-16 novembre 2020.

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La graisse viscérale avec une faible teneur en graisse hépatique augmente le risque de maladie coronarienne

Selon un présentateur de The Liver Meeting Digital Experience, le tissu adipeux viscéral avec une faible teneur en graisse hépatique a augmenté le risque de maladie coronarienne.

«La graisse viscérale a identifié le plus efficacement les personnes à haut risque de développer une maladie coronarienne» , ont déclaré Jennifer Linge, M Sc , d'Amra Medical AB, et le département des sciences médicales et de la santé de l'Université de Linköping en Suède, lors de sa présentation. «En présence d'obésité viscérale, un faible taux de graisse hépatique était fortement associé à un risque plus élevé de maladie coronarienne.»

Linge et ses collègues ont scanné 12 276 personnes de la UK BioBank avec un protocole d'IRM de 6 minutes pour analyser le tissu adipeux viscéral (VAT) et la fraction de graisse de densité de protons hépatiques . Ils ont suivi les patients pendant 1,3 an en moyenne. Les enquêteurs ont enregistré 176 événements de maladie coronarienne (CHD) après IRM. Ils ont divisé les patients en groupes phénotypiques en fonction des valeurs médianes spécifiques au sexe de la TVA et de la graisse hépatique: graisse hépatique faible TVA-basse, graisse hépatique faible TVA-élevée, graisse hépatique élevée TVA-faible et graisse hépatique élevée TVA-élevée. Les chercheurs ont évalué les corrélations des groupes de graisse hépatique-TVA avec la maladie coronarienne incidente à l'aide de la régression logistique. Ils ont utilisé un deuxième modèle ajusté pour l'âge et l'IMC.

Les résultats ont montré que les valeurs médianes par sexe pour la TVA et la graisse hépatique chez les hommes étaient de 2,3 L et 2,2%, respectivement; et pour les femmes 4,7 L et 3,1%, respectivement. Linge a déclaré qu'il y avait une forte association entre une graisse hépatique élevée à TVA basse et une maladie coronarienne incidente avec une probabilité plus que deux fois plus élevée. Il n'y avait pas d'association entre une graisse hépatique élevée et une faible TVA et un risque accru de maladie coronarienne.

La corrélation entre la graisse hépatique élevée à TVA élevée et la maladie coronarienne a été atténuée après l'ajustement pour l'âge et l'IMC. Cependant, la corrélation d'une probabilité plus élevée de maladie coronarienne chez les patients ayant une graisse hépatique élevée à faible TVA a persisté, selon Linge.

«La réduction de la graisse du foie sans résolution de l'obésité viscérale peut en fait exposer les patients à un risque plus élevé de développer une maladie coronarienne qu'avant», a-t-elle déclaré. «C'est quelque chose qui doit être pris en compte lorsque nous développons des traitements pour la NAFLD.»

Source:

Linge J, et al. Résumé 89. Présenté à: The Liver Meeting Digital Experience; 13-16 novembre 2020.

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Le score génétique et métabolique stratifie le risque d'événements indésirables dans la stéatose hépatique

Selon un chercheur de The Liver Meeting Digital Experience, l'utilisation de marqueurs génétiques avec des facteurs de risque métaboliques peut prédire le risque d'un patient individuel de développer des événements liés au foie dus à une stéatose hépatique non alcoolique.

«Chez les patients atteints de NAFLD présentant une fibrose importante, le score de stadification métabolique génétique combinant des caractéristiques démographiques et métaboliques avec des variantes génétiques communes prédit avec précision le risque d'événements liés au foie» , a déclaré Grazia Pennisi , doctorante à l'Université de Palerme, en Italie, dans sa présentation .

Pennisi a présenté le score GEMS (Genetic Metabolic Staging), qui combine la présence de facteurs de risque métaboliques tels que l'obésité, le diabète, l'hypertension artérielle et un faible HDL avec la présence d'allèles à haut risque et le stade de fibrose. Chaque facteur porte un score de 0 à 2 pour un score total possible de 8. Les chercheurs ont évalué les événements - définis comme HCC ou décompensation hépatique - à travers les courbes de Kaplan-Meier et l'analyse de régression de Cox pour identifier les variables de base les plus associées à

L'étude a porté sur 546 patients consécutifs avec un diagnostic histologique de NAFLD ou NAFLD avec cirrhose que les investigateurs ont ensuite suivis pendant plus de 6 mois. Dans le groupe dans lequel la FIB-4 était inférieure à 1,3, Pennisi a montré qu'il n'y avait qu'un seul événement lié au foie. Mais dans le groupe dans lequel FIB-4 était de 1,3 ou plus, il y avait 57 événements liés au foie, donc le score GEMS a été utilisé dans ce groupe avec plus de fibrose (n = 229).

Le score GEMS est en corrélation avec la probabilité d'événements (AUROC = 0,837; P <0,001), a déclaré Pennisi. Sur une période médiane de 71 mois, 60 événements sont survenus (55 participants décompensés et cinq ont développé un CHC) et âgés de plus de 50 ans (HR = 21,3; IC à 95%, 2,83-160,2), plaquettes inférieures à 110000 mm 3 (HR = 5,76; 95 % IC, 3,17-10,4) et le score GEMS en tant que variable continue (HR = 1,46; IC 95%, 1,21-1,77) étaient tous indépendamment associés aux résultats.

En examinant le score GEMS par catégories de 0 à 3, 4 à 6 et 7 à 8, Pennisi a déclaré qu'il était plus fortement associé à la prédiction du risque (HR = 2,83; IC à 95%, 1,74-4,6). Dans le groupe 0 à 5, Pennisi a montré une occurrence d'événement de 4% tandis que ceux du groupe 8 à 10 avaient un taux de 91% d'événements liés au foie.

"Lorsqu'il est validé en externe, le score génétique-métabolique peut aider les médecins à stratifier l'évolution clinique des patients NAFLD au niveau de chaque patient ", a déclaré Pennisi.

La source:

Pennisi G. Oral Abstract 57. Présenté à: The Liver Meeting Digital Experience; 13-16 novembre 2020.

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Le RCTS est essentiel pour trouver des traitements fondés sur des preuves pour le COVID-19

Les essais contrôlés randomisés sont essentiels pour trouver un traitement factuel pour les patients atteints de COVID-19, selon un présentateur de The Liver Meeting Digital Experience.

Les directives de traitement du COVID-19 du NIH recommandaient l'utilisation du remdesivir (Gilead Sciences) et de la dexaméthasone pour certains patients atteints de COVID-19.

Dans un ECR, les patients ont reçu 6 mg de dexaméthasone par voie orale ou intraveineuse pendant 10 jours. "Chez les patients recevant de l'oxygène, en particulier ceux recevant une ventilation mécanique invasive, il y avait un avantage en ce qui concerne la mortalité à 28 jours", Mark Sulkowski , MD, professeur de médecine, chef de la division des maladies infectieuses au Johns Hopkins Bayview Medical Center et directeur du Centre de recherche clinique COVID-19 de l'Université Johns Hopkins, a déclaré lors de sa présentation. «En revanche, chez ceux qui n'avaient pas besoin d'oxygène, la dexaméthasone n'avait aucun avantage. Ils ont suggéré que c'était mieux chez les personnes atteintes d'une maladie plus avancée.

Le remdesivir a eu le plus grand bénéfice chez les patients recevant de l'oxygène, a-t-il déclaré. Cependant, il avait peu d'avantages chez les patients atteints d'une maladie grave recevant de l'oxygène à haut débit ou une ventilation mécanique.

«Le remdesivir antiviral peut être meilleur chez les patients présentant une infection précoce», a déclaré Sulkowski.

Il a déclaré que les ECR fournissent des preuves contre l'utilisation de l'hydroxychloroquine et du lopinavir / ritonavir (Kaletra, Abbott) chez les patients hospitalisés.

Sulkowski a déclaré qu'il y avait peu de données à recommander pour ou contre la convalescence et que davantage de CRTS étaient nécessaires. Cependant, il a également déclaré que jusqu'à présent, le plasma est aussi sûr avec de rares événements indésirables graves.

«Les lésions hépatiques d'origine médicamenteuse doivent être prises en compte chez les patients atteints de COVID-19 », a-t-il déclaré.

Alors que les immunomodulateurs en cours d'évaluation - y compris l'IL-C, les interférons et les inhibiteurs de JAK - ils ne sont pas recommandés sauf dans les essais cliniques, a déclaré Sulkowski.

Il a également signalé que certains antiviraux à l'étude pour les patients non hospitalisés comprennent des anticorps monoclonaux anti-rayons, le peginterféron lambda et un analogue nucléosidique. Mais, il a signalé qu'il n'y avait pas d'antiviraux spécifiques ou de thérapie immunomodulatrice recommandés pour les patients non hospitalisés.

«Il est extrêmement important que nous développions des traitements pouvant être utilisés pour prévenir et traiter les personnes ayant une infection précoce», a-t-il déclaré.

Source:

Sulkowski M. Thérapie actuelle du COVID-19 et des problèmes hépatiques. Présenté à: The Liver Meeting Digital Experience; 13-16 novembre 2020

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Fauci réitère son `` optimisme prudent '' concernant le vaccin COVID

S'exprimant à The Liver Meeting Digital Experience, Anthony S. Fauci , MD, a réaffirmé les actions nécessaires pour contrôler la résurgence actuelle du COVID-19, recommandé des traitements et son «optimisme prudent» concernant les données récemment publiées sur les études de vaccins.

"Nous voici maintenant avec une pandémie mondiale de proportions historiques, comme nous n'avons pas vu dans les 102 dernières années", a déclaré Fauci, directeur des National Institutes of Allergy and Infectious Disease. «Aux États-Unis, nous avons été les plus durement touchés de tous les autres pays avec près de 10 millions de cas et plus de 230 000 décès. ... Le 4 novembre, nous avons touché 100 000 cas en une seule journée. »

«Nous avons une expérience des coronavirus depuis des décennies et des décennies», a déclaré Fauci, faisant référence aux variétés qui composent un tiers du rhume. Avec ces connaissances, la science a montré cinq actions fondamentales qui pourraient contribuer à la prévention de l'acquisition et de la transmission du SRAS-CoV-2: le port universel de masques, 6 pieds de distance du médecin, éviter les foules, rester à l'extérieur par rapport à l'intérieur et se laver les mains fréquemment.

« Si ces cinq mesures de santé publique ont été respectées universellement et de manière cohérente dans le pays, il ressort de notre expérience avec d' autres pays et régions , même dans notre propre pays, nous n'aurions pas le degré de la flambée des cas que nous voyons actuellement , " il a dit.

Fauci a passé en revue les faits que nous connaissons sur le COVID-19.

Il existe un spectre de maladies avec 81% des personnes atteintes d'un virus confirmé ne présentant que des symptômes légers ou modérés, tandis que 14% ont des symptômes graves et 5% sont critiques.
L'âge avancé est un prédicteur «frappant» de l'hospitalisation.
Les comorbidités augmentent le risque de maladie grave à COVID-19. «L'obésité et la maladie pulmonaire obstructive chronique sont primordiales», a-t-il déclaré.
Les disparités raciales et ethniques sont «assez graves», les populations hispaniques, amérindiennes et noires étant infectées et hospitalisées à des taux beaucoup plus élevés que les Blancs.
Le syndrome post-COVID-19 devient de plus en plus apparent. «Pourcentages variables ... de personnes qui ont une maladie symptomatique - qu'il s'agisse de symptômes qui ne nécessitent pas nécessairement d'hospitalisation - ... lorsqu'elles se rétablissent virologiquement, un certain pourcentage, parfois aussi élevé qu'un tiers, présentent des symptômes persistants pendant des semaines, voire des mois », A déclaré Fauci.
Bien que le NIH dispose d'un document évolutif contenant des directives de traitement, seuls deux - le remdesivir (Gilead Sciences) et la dexaméthasone - sont actuellement recommandés pour les patients hospitalisés. Fauci a déclaré que d'autres étaient toujours sous enquête, y compris les anticorps monoclonaux, qui, selon lui, sont «très activement recherchés».

Actuellement, beaucoup ont les yeux rivés sur les six entreprises en lice pour le vaccin COVID-19 .

Fauci a décrit une «approche stratégique» pour développer un vaccin COVID-19 dans laquelle le gouvernement a travaillé à «harmoniser» les protocoles pour ces six entreprises afin qu'ils adoptent un conseil commun de surveillance de la sécurité et des données et des paramètres primaires et secondaires communs et des paramètres immunologiques communs pour plus de facilité. Comparaison.

Fauci a raconté les données «très excitantes» récemment rapportées par Pfizer sur son candidat vaccin et a déclaré que Moderna est également sur le point de rapporter leurs résultats.

« Nous examinons maintenant cela avec un optimisme prudent que d'ici la fin de cette année civile et jusqu'en 2021, nous administrerons d'abord des doses avec la plus haute priorité, puis finalement à pratiquement tout le monde aux États-Unis», a déclaré Fauci.

La source:

Fauci A. COVID-19 et le foie clinique. Présenté à: The Liver Meeting Digital Experience; 13-16 novembre 2020.

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Les facteurs de risque peuvent aider à repérer les personnes qui ont besoin d'un dépistage de l'hépatite D

NEW YORK (Reuters Health) - Plusieurs facteurs de risque associés à l'infection par le virus de l'hépatite D (HDV) peuvent être utilisés pour identifier les personnes qui devraient être dépistées, rapportent les chercheurs.

"Il était intéressant de constater que les facteurs de risque identifiés dans notre cohorte soutiennent les recommandations actuelles de l'Association américaine pour l'étude des maladies du foie (AASLD) sur les personnes à dépister, qui découlent d'expériences principalement en dehors de l'Amérique du Nord", a déclaré le Dr Christopher Koh de l'Institut national du diabète et des maladies digestives et rénales, à Bethesda, Maryland.

«Notre étude n'est pas seulement une description d'une cohorte de patients en Amérique du Nord, ce qui est unique en soi, mais elle complète également des travaux antérieurs en fournissant des valeurs numériques spécifiques liées à l'ADN du virus de l'hépatite B (VHB) et à l'alanine aminotransférase (ALT ) », a-t-il déclaré à Reuters Health par e-mail.

Le HDV est un virus à ARN défectueux qui nécessite la présence du VHB, en particulier l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), pour être infectieux chez l'homme. Il y a un manque de preuves et de clarté quant aux patients atteints du VHB chronique qui devraient être dépistés pour le HDV; par conséquent, la plupart des patients atteints du VHB ne sont pas dépistés pour le HDV.

Le Dr Koh et ses collègues ont utilisé les données d'une étude transversale rétrospective de 652 patients adultes AgHBs positifs vus entre 2000 et 2019 pour identifier les facteurs de risque associés à une infection active à HDV et pour tester si les recommandations actuelles de l'AASLD suffisent.

L'AASLD recommande de dépister les patients séropositifs, les utilisateurs de drogues par voie intraveineuse, les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes, à risque de maladies sexuellement transmissibles ou qui sont des immigrés d'un pays d'endémie HDV.

Parmi les 588 patients AgHBs positifs testés pour les anticorps anti-hépatite D (HDAb), 113 (19%) ont été considérés comme «exposés» au HDV (HDAb-positif), et la plupart d'entre eux (91, 80,5%) ont été confirmés comme ayant une infection chronique à HDV par la présence de coloration sérique de l'ARN-HDV et / ou de l'antigène HDV dans les tissus hépatiques, rapportent les chercheurs dans l'American Journal of Gastroenterology.

Les 22 autres individus positifs pour HDAb ont été considérés comme HDV "éliminés" en raison de l'absence d'ARN-HDV sérique.

Dans l'analyse multivariée, les prédicteurs significatifs de l'infection à HDV comprenaient la consommation de drogues intraveineuses, l'ADN du VHB sérique <2000 UI / mL, l'ALT> 40 U / L et les origines d'un pays d'endémie HDV.

"Par conséquent", concluent les auteurs, "les patients atteints du VHB qui présentent au moins un de ces facteurs de risque devraient être dépistés pour une infection à HDV avec des tests sériques HDAb."

«Cet article contribue à sensibiliser davantage les fournisseurs de soins en Amérique du Nord à l'hépatite D», a déclaré le Dr Koh. «Nous espérons qu'en augmentant la sensibilisation, davantage de prestataires de soins envisageront de tester l'hépatite D chez leurs patients afin qu'ils puissent recevoir les soins dont ils ont besoin.

«L'hépatite D est une maladie mondiale aux conséquences potentiellement dévastatrices qui comporte des facteurs de risque connus», a déclaré le Dr Koh. "La sensibilisation des médecins est la clé pour aider nos patients."

Le Dr David E. Kaplan de l'Université de Pennsylvanie et le caporal Michael J. Crescenz VA Medical Center, à Philadelphie, ont étudié l'hépatite D au sein du système médical VA Il a déclaré à Reuters Health par courrier électronique: "Le plus surprenant est le taux élevé de delta actif co-infection, mais résulte vraisemblablement de la population référée au NIH et à la population multiculturelle de Washington, DC, avec des taux plus élevés de VHB chronique non-Asie du Sud-Est et une base de référence plus importante en Afrique et en Asie centrale. Le taux de dépistage de l'AHDB était astronomiquement plus élevé que cela généralement obtenu (parce que c'était le NIH). "

«Si vous ne cherchez pas de delta, vous ne trouverez pas de delta», a déclaré le Dr Kaplan, qui n'a pas participé à la nouvelle recherche. «Tous les patients chroniques du VHB devraient probablement subir un dépistage unique des anticorps (ce qui est ma pratique: je vérifie l'immunité contre l'hépatite A, le VHC et l'exposition au delta lors de la première visite). Cela est particulièrement vrai pour les patients d'Afrique de l'Ouest, de Mongolie et du Centre. Asie et pays bordant la mer Noire. "

«Pensez toujours à l'hépatite D si l'ALAT est anormal mais que l'ADN du VHB est faible», a ajouté le Dr Kaplan. "Ce phénotype doit être présumé hépatite D jusqu'à preuve du contraire."

SOURCE: https://bit.ly/3510ddQ American Journal of Gastroenterology, en ligne le 7 octobre 2020.

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Le sémaglutide est prometteur dans l'étude de phase 2 de la NASH

Près de 60% des patients atteints de stéatohépatite non alcoolique confirmée par biopsie et de fibrose hépatique ont montré une résolution de la NASH après un traitement par sémaglutide , selon un essai de phase 2, en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo publié dans le New England Journal of Medicine et présenté à la réunion 2020 de l'Association américaine pour l'étude des maladies du foie (AASLD).

"Cela augure bien pour une étude plus approfondie du sémaglutide et est soutenu par des améliorations marquées du poids, du contrôle glycémique et du profil lipidique ", a commenté l'auteur principal de l'étude Philip N. Newsome, PhD, FRCPE, de l'Université de Birmingham (Angleterre), dans un entretien.

La dose quotidienne la plus élevée (0,4 mg) de l'agoniste du récepteur du glucagonlike peptide-1 (GLP-1), le sémaglutide, qui est approuvé pour le traitement du diabète de type 2 , a conduit à des niveaux de résolution de la NASH "qui sont plus élevés que ceux précédemment démontrés, "a noté Newsome. "Cela s'est également accompagné d'une amélioration des marqueurs non invasifs de la fibrose hépatique et également d'une progression moindre de la fibrose, par rapport au placebo."

"Je pense que cela représente une avancée passionnante et marquera, s'il est confirmé dans d'autres études, un changement radical dans notre gestion des patients atteints de NASH", a-t-il ajouté.

L'étude multicentrique, menée dans 143 sites dans 16 pays, a inclus 320 patients, âgés de 18 à 75 ans, avec ou sans diabète de type 2, qui présentaient des preuves histologiques de NASH et de fibrose hépatique de stade 1-3.

Ils ont été randomisés dans un rapport 3: 3: 3: 1: 1: 1 pour recevoir du sémaglutide sous-cutané une fois par jour à une dose de 0,1, 0,2 ou 0,4 mg, ou un placebo pendant 72 semaines.

Le critère d'évaluation principal était la résolution de la NASH et l'absence d'aggravation de la fibrose, le critère secondaire étant l'amélioration de la fibrose d'au moins un stade sans aggravation de la NASH.

L'étude a révélé que 40% des patients dans le groupe sémaglutide 0,1 mg, 36% dans le groupe 0,2 mg et 59% dans le groupe 0,4 mg ont atteint une résolution de la NASH sans aggravation de la fibrose, contre 17% du groupe placebo (rapport de cotes, 6,87; P <0,001 pour la dose de sémaglutide la plus élevée). Cependant, le traitement n'a pas conduit à des différences significatives entre les groupes sur le critère d'évaluation secondaire, survenues chez 43% des patients recevant la dose de sémaglutide la plus élevée, contre 33% dans le groupe placebo (OR, 1,42; P = 0,4huit).

Le traitement par le sémaglutide a également entraîné des réductions dose-dépendantes du poids corporel, ainsi que des taux d'hémoglobine glyquée . Le poids corporel a été réduit en moyenne de 5% dans le groupe sémaglutide 0,1 mg, suivi par des réductions moyennes de 9% et 13% respectivement dans les groupes 0,2 mg et 0,4 mg. Ceci par rapport à une réduction moyenne de 1% dans le groupe placebo.

De même, les taux d'hémoglobine glyquée chez les patients atteints de diabète de type 2 ont chuté de 0,63, 1,07 et 1,15 point de pourcentage dans les groupes de 0,1 mg, 0,2 mg et 0,4 mg de sémaglutide respectivement, par rapport à une baisse de 0,01 point de pourcentage dans le placebo. groupe.

"Le fait que le pourcentage de patients ayant présenté une amélioration du stade de fibrose n'était pas significativement plus élevé avec le sémaglutide qu'avec le placebo - malgré un bénéfice plus important en termes de résolution de la NASH et de perte de poids dose-dépendante - était inattendu, étant donné que des études antérieures ont suggéré que la résolution de la NASH et les améliorations des scores d'activité pour les composants de la stéatose hépatique non alcoolique sont associées à la régression de la fibrose », ont écrit les auteurs. "Cependant, l'association temporelle entre la résolution de la NASH, la perte de poids et l'amélioration du stade de fibrose n'est pas entièrement comprise. Il est possible que l'essai actuel n'ait pas été d'une durée suffisante pour que les améliorations du stade de fibrose deviennent apparentes."

https://www.mdedge.com/internalmedicine ... se-2-study

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Tests séquentiels non invasifs plus précis pour la NAFLD que simples ou simultanés

Selon un chercheur de The Liver Meeting Digital Experience, effectuer des tests séquentiels non invasifs mesurait plus précisément la gravité de la stéatose hépatique que des tests uniques ou des tests simultanés.

«Les stratégies séquentielles peuvent réduire le besoin de biopsie hépatique tout en maintenant la précision du diagnostic non invasif chez les patients atteints de fibrose avancée due à la NASH» , a déclaré Jerome Boursier , MD, PhD, de l'hôpital universitaire d'Angers et du laboratoire Hifih, lors de sa présentation. «Au risque d'une diminution de la sensibilité, l'approche séquentielle maintient la précision tout en réduisant les erreurs de classification, ce qui fait de cette méthode la meilleure option pour la pratique médicale.»

Boursier et ses collègues ont analysé tous les participants à l'étude REGENERATE (n = 4133) à l'aide de cinq tests non invasifs (NIT) différents: indice du rapport aspartate transaminase / plaquettes (APRI), fibrose hépatique améliorée (ELF), fibrose-4 (FIB) -4), score de fibrose NAFLD (NFS) et élastographie transitoire (TE). Ils ont fixé les seuils supérieur et inférieur pour chacun et entre ces seuils était considéré comme indéterminé. Ils ont ensuite utilisé les tests individuellement, simultanément avec une pondération égale et séquentiellement où le deuxième NIT ne fonctionnait que lorsque le premier était indéterminé.

Lorsqu'il est utilisé individuellement, Boursier a déclaré que TE avait le taux le plus bas de classification indéterminée à 16,9%. Les NIT uniques avec des seuils supérieurs démontrant une forte spécificité pour l'identification de la fibrose avancée étaient FIB-4 (97%), NFS (94%) et APRI (86%); Les NIT avec des seuils inférieurs démontrant une bonne sensibilité pour l'identification de la fibrose précoce étaient ELF (100%) et TE (88%).

« Aucun test unique n'était optimal à la fois pour la sensibilité et la spécificité et des tests uniques avaient également une grande zone indéterminée, ce qui n'est pas souhaitable en pratique clinique», a déclaré Boursier.

L'évaluation simultanée de la NIT a abouti à un plus grand pourcentage de patients qui tombaient dans la zone indéterminée de 65,8% avec FIB-4 et TE à 92,5% avec NFS et ELF, bien que toutes les combinaisons aient été élevées en sensibilité et spécificité.

«L'utilisation simultanée de NIT a augmenté la précision des résultats mais a considérablement élargi la zone indéterminée», a déclaré Boursier.

L'évaluation séquentielle NIT, cependant, a abouti à des pourcentages beaucoup plus faibles de patients dans la zone indéterminée de 3,5% avec FIB-4 puis TE à 12,9% en utilisant NFS puis ELF.

«Une telle approche a considérablement réduit le taux de patients avec un diagnostic indéterminé à moins de 15%», a déclaré Boursier.

Boursier a montré que l'âge avait un impact sur la zone indéterminée lors de l'utilisation de FIB-4 seul avec près de 60% des patients âgés de plus de 65 ans tombant dans la zone grise. L'utilisation simultanée de FIB-4 et TE avait des pourcentages similaires de patients dans la zone indéterminée, mais l'utilisation des mêmes NIT a réduit séquentiellement le pourcentage indéterminé à 6,8% de ceux âgés de plus de 65 ans.

«Fait intéressant, l'ajout de TE au FIB-4 a effacé l'effet de l'âge», a-t-il déclaré.

«La population évaluée dans cette analyse comprend un grand échantillon de patients provenant de plus de 250 sites d'étude mondiaux et peut être représentative des patients vus dans la pratique clinique courante de routine », a déclaré Boursier. «Des combinaisons séquentielles de plusieurs tests non invasifs justifient une évaluation plus approfondie dans des essais cliniques et dans des contextes réels.»

La source:

Boursier J. Oral Abstract 56. Présenté à: The Liver Meeting Digital Experience; 13-16 novembre 2020.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 16 Nov 2020 - 10:12
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COVID et foie : que retenir ?
Bertrand HANSLIK (Montpellier), Patrick DELASALLE (Grasse), Pierre TOULEMONDE (Toulouse) & Thierry FONTANGES (Bourgoin-Jallieu)
Références : AASLD 2020




https://www.youtube.com/watch?v=668soyP ... e=emb_logo

Stéatopathies : attention, cancer sans cirrhose
Pierre TOULEMONDE (Toulouse), Bertrand HANSLIK (Montpellier)

Référence : Abs. 1046 - Canivet CM et al, AASLD 2020




https://www.youtube.com/watch?v=TKUXoZN ... mp;index=2

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Sujet du message:   MessagePosté le: 16 Nov 2020 - 11:41
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NUCs : attention au rein
Thierry FONTANGES (Bourgoin-Jallieu), Patrick DELASALLE (Grasse)

Références : Abs. 21 - Mak LY et al, AASLD 2020




https://www.youtube.com/watch?v=19ihg8k ... mp;index=3

Acide obéticholique dans la CBP : les résultats de vraie vie confirment les études
Bertrand HANSLIK (Montpellier), Thierry FONTANGES (Bourgoin-Jallieu)

Référence : Abs. 1267 - Gulamhusein AF et al, AASLD 2020




https://www.youtube.com/watch?v=1BPJlOj ... e=emb_logo

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Sujet du message:   MessagePosté le: 16 Nov 2020 - 14:47
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Le traitement UDCA réduit le cancer des voies biliaires dans la cholangite sclérosante primitive

Le traitement à l'acide ursodésoxycholique est corrélé à une réduction de la mortalité, à la nécessité d'une transplantation hépatique et au cancer des voies biliaires chez les patients atteints de cholangite sclérosante primitive, selon un présentateur à The Liver Meeting Digital Experience.

"L'UDCA était susceptible d'être associée à une réduction du cancer des voies biliaires mais pas systématiquement significative, en partie en raison de la petite taille de l'échantillon" , a déclaré Toshihiko Arizumi , MD , professeur adjoint au département de médecine interne de la Teikyo University School of Medicine, lors sa présentation.

Arizumi et ses collègues ont identifié 325 patients atteints de cholangite sclérosante primitive. Les données incluses étaient le sexe, l'âge au diagnostic, les tests sanguins et l'indice de fibrose et de fibrose-4 (FIB-4) au moment du diagnostic, la présence de tout symptôme au moment du diagnostic, les antécédents / présence de maladie inflammatoire de l'intestin, le traitement par l'UDCA et / ou le bezafibrate, le développement cancer des voies biliaires et antécédents de transplantation hépatique.

Arizumi a déclaré que la période d'observation médiane était de 5,1 ans.

Au total, 278 patients ont reçu de l'UDCA et 78 patients ont reçu du bezafibrate. Les enquêteurs ont rapporté que 57 patients sont décédés, 24 patients ont subi une transplantation hépatique et 26 patients ont développé un cancer des voies biliaires pendant l'observation. Le traitement UDCA était corrélé à une amélioration de la survie sans transplantation hépatique (HR ajusté = 0,467; IC à 95% 0,28 à 0,778) et à une diminution du développement du cancer des voies biliaires (aHR = 0,324; IC à 95%, 0,135 à 0,778).

Les résultats d'un modèle ajusté par pondération du traitement à probabilité inverse ont montré une corrélation similaire entre le traitement UDCA et la survie sans transplantation hépatique (aHR = 0 429; IC à 95%, 0,245-0,753). Cependant, la corrélation n'est pas restée concernant le cancer des voies biliaires (aHR = 0,418; IC à 95%, 0,158-1,104).

«Nous pensons que ces résultats fournissent définitivement les preuves les plus solides pour montrer le bénéfice clinique de l'UDCA dans la PSC pour le moment, et cela encouragera plus de traitement avec UDCA chez les patients atteints de PSC», a déclaré Arizumi dans un communiqué de presse de l'AASLD. «Néanmoins, nous ne considérons pas que cette cohorte dispose d'une puissance statistique suffisante en raison de sa taille moyenne d'échantillon. Une cohorte à grande échelle avec une collaboration internationale est nécessaire pour produire des preuves plus convaincantes de l'UDCA dans le PSC.

La source:

Arizumi T et coll. Résumé 100. Présenté à: American Association for the Study of Liver Diseases:
The Liver Meeting Digital Experience; 13-16 novembre 2020.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 16 Nov 2020 - 14:51
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Les politiques de l'État créent des obstacles à l'élimination de l'hépatite C

Exiger la sobriété avant le traitement et réduire la réduction des méfaits entravent les efforts visant à éliminer l'hépatite C.

Selon un nouveau rapport du National Viral La table ronde sur l'hépatite (NVHR) et le Center for Health Law and Policy Innovation (CHLPI) de la Harvard Law School ont été présentés à The Liver Meeting Digital Experience.

«Les exigences de sobriété et les lois qui limitent les services de réduction des risques limitent l'accès au traitement de l'hépatite C et privent les personnes qui utilisent des substances leur droit aux soins de santé», a déclaré Adrienne Simmons, PharmD, responsable des politiques de NVHR dans un communiqué de presse . «Ces pratiques discriminatoires mettent non seulement inutilement en danger la santé des patients, mais sapent également les efforts de santé publique pour mettre fin à l'épidémie de VHC

Aux États-Unis, le nombre de cas d'hépatite C continue d'augmenter, principalement en raison du partage d'aiguilles et d'autres équipements d'injection de drogues. Alors que les thérapies antivirales à action directe peuvent désormais guérir la plupart des personnes atteintes d'hépatite C, des obstacles à son élimination demeurent.

Phillip Waters, avocat au CHLPI, et ses collègues ont analysé les critères Medicaid des États pour le traitement du VHC utilisés entre 2017 et 2020. Ils cherchaient spécifiquement à déterminer si les États exigeaient un dépistage de drogues ou d'alcool ou l'abstinence afin d'accéder au traitement pour l'hépatite C. une variété de documents accessibles au public sur les sites Web de Medicaid, ils ont classé les États dans ceux qui n'avaient aucune restriction à la recherche de soins et ceux qui imposaient une période de sobriété avant le traitement.

Certains États restreignent l'accès aux soins de l'hépatite C par le biais de réglementations concernant la consommation d'alcool ou de substances. Les programmes Medicaid peuvent exiger que les personnes s'abstiennent de consommer de l'alcool ou de la drogue pendant un certain temps avant de commencer un traitement contre l'hépatite C. Ils peuvent également demander un dépistage ou exiger que les personnes sous traitement restent abstinentes. Certains programmes demandent aux prestataires de soins de fournir des conseils.

Heureusement, il y a eu des progrès vers l'élimination des restrictions de traitement contre l'hépatite C au cours des dernières années.

De 2017 à 2020, le nombre d'États nécessitant une preuve de sobriété a diminué. En 2020, 74% des programmes Medicaid n'ont pas appliqué une période minimale d'abstinence avant le début du traitement, contre 41% des programmes en 2017. De plus, les États qui continuent d'exiger des points de contrôle de la sobriété ne précisent plus une année complète - la plupart des États ont des exigences d’au plus six mois.

La majorité des 12 États qui ne fournissent pas de programmes de prévention communautaires, y compris des services de seringues, et 13 États qui criminalisent la transmission du VHC exigent également la sobriété pour recevoir un traitement contre l'hépatite C par Medicaid.

Étant donné que les personnes qui consomment de l'alcool ou des drogues ne sont pas moins susceptibles de répondre au traitement que les autres, ces politiques ne servent qu'à perpétuer la stigmatisation et à dissuader les personnes de se faire dépister ou de se faire soigner.

«Limiter l'accès au traitement de l'hépatite C par des exigences de sobriété non seulement perpétue la stigmatisation et va à l'encontre des normes de soins médicales, mais peut également enfreindre la loi américaine sur soins de santé », a déclaré le directeur de la faculté de CHLPI, Robert Greenwald. «Mettre fin à ces pratiques discriminatoires est à la fois un problème de justice sanitaire et un problème de santé publique. Afin d'éliminer l'hépatite C aux États-Unis, nous devons rendre le traitement accessible à tous ceux qui en ont besoin et éliminer les obstacles pesants aux soins.

http://stateofhepc.org/wp-content/uploa ... I-2020.pdf

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