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Sujet du message:   MessagePosté le: 14 Nov 2019 - 08:58
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CRISPR utilisé pour faire taire le gène crucial de l'hépatite B

L’outil d’édition des gènes CRISPR peut être utilisé pour réduire au silence un gène important du virus de l’hépatite B, selon une étude in vitro de validation du concept.

«C’est la première fois que l’édition CRISPR est réalisée dans un modèle pour l’hépatite B», a déclaré Douglas Dieterich, MD, directeur de l’Institute of Liver Medicine et professeur de médecine à l’Icahn School of Medicine du Mount Sinai, à New York.

L'hépatite B peut entraîner une maladie du foie et constitue la principale cause de carcinome hépatocellulaire . Selon l' Organisation mondiale de la santé , en 2015, plus de 250 millions de personnes dans le monde ont été infectées par le virus .

Pour leur étude, l'investigateur Hao Zhou, du premier hôpital de l'université de Jilin en Chine et du département de médecine de l'université du Minnesota à Minneapolis, et ses collègues ont ciblé le gène S. Zhou a présenté les résultats à la réunion du foie 2019 à Boston.

Le gène S donne naissance à l'antigène de surface de l'hépatite B, dont la présence indique qu'une personne est infectée par le virus. "La question est de savoir si c'est la bonne cible", a déclaré Dieterich à Medscape Medical News .

Réduire la quantité d'antigène de surface de l'hépatite B est une "bonne idée", car c'est ce que l'on croit empêcher le système immunitaire de supprimer le virus. Cela pourrait aider le système immunitaire à récupérer et à éliminer le virus, "avec l'aide de quelques antiviraux", a expliqué Dieterich, qui n'a pas participé à l'étude.

Cependant, "la surface n'est pas le seul ADN intégré dans le génome de l'hôte", a-t-il souligné. "Je pense qu'une application plus large pourrait être nécessaire pour extraire le génome de l'hépatite B des hépatocytes."

L'équipe de Zhou a utilisé une approche CRISPR plus récente, appelée CRISPR-STOP, pour sa procédure d'édition de gènes.

CRISPR-STOP
"L'idée est que CRISPR-STOP peut être aussi efficace que l'édition CRISPR standard, mais que c'est plus sûr", a déclaré Kiran Musunuru, MD, PhD, professeur agrégé de médecine cardiovasculaire et de génétique à Penn Medicine à Philadelphie, qui n'a pas participé à l'étude. . Musunuru est cofondateur et conseiller scientifique principal chez Verve Therapeutics, une société qui utilise l’édition de gènes pour prévenir les maladies cardiovasculaires.

L’approche standard CRISPR-Cas9 nécessite une rupture du double génome dans le double brin et le problème est qu’elle introduit la possibilité d’un «préjudice», a-t-il expliqué. "Si plusieurs génomes humains se cassent en même temps dans le double brin, il est possible que différentes parties de différents chromosomes se rejoignent de manière erronée et créent ensuite des problèmes."

Au lieu de créer une rupture à double brin, CRISPR-STOP utilise un éditeur de base pour modifier chimiquement la base de l’ADN d’une base à l’autre et introduit un codon d’arrêt dans la séquence du gène cible, ce qui entrave efficacement la capacité du gène cible à produire un gène fonctionnel. protéine.

C'est une très belle façon de désactiver efficacement un gène.
"C’est une manière très agréable et propre de désactiver efficacement un gène", a déclaré Musunuru à Medscape Medical News .

Pour leur procédure CRISPR-STOP, l'équipe de Zhou a d'abord transduit des cellules hépatiques infectées par le virus de l'hépatite B en utilisant un éditeur de base appelé AncBE4max. Ensuite, pour activer l'éditeur de base afin que l'édition de gène puisse commencer, ils ont transduit les cellules avec l'un des deux lentivecteurs: l'un codé pour l'ARN à guide unique qui cible le gène S ; et un vide, qui a servi de contrôle.

Avec l'approche par édition de gène, 71% des cellules du foie qui ont exprimé l'éditeur de base ont obtenu le codon d'arrêt souhaité du gène cible.

"C'est un nombre très robuste", a déclaré Musunuru.

De plus, la sécrétion d'antigène de surface de l'hépatite B a été réduite de 92% avec la méthode de modification génétique.

Les chercheurs rapportent un degré élevé de conservativité pour les génotypes B, C, F et H de l'hépatite B. En particulier, 94% de la séquence du gène S était conservée pour le génotype B, 92% pour le génotype C, 91% pour le génotype F et 71 % pour le génotype H.

The Liver Meeting 2019: Association américaine pour l'étude des maladies du foie (AASLD): Résumé 86. Présenté le 10 novembre 2019.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 14 Nov 2019 - 09:46
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Oestrogènes au long cours : danger ?
Patrick DELASALLE (Grasse) , interviewé par Bertrand HANSLIK (Montpellier)
Référence : Abs 1423 - Habib S et al, AASLD 2019




https://www.youtube.com/watch?v=ruGqLJETeH4

Le Fibroscan pour évaluer et suivre les CSP ?
Pierre TOULEMONDE (Toulouse), interviewé par Bertrand HANSLIK (Montpellier)
Référence : Abs 047 - Chazouilleres O et al, AASLD 2019




https://www.youtube.com/watch?v=Dd3wksE-MUc

https://www.cregg.org/wordpress/wp-cont ... 047-v2.pdf

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Sujet du message:   MessagePosté le: 14 Nov 2019 - 12:51
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Une coalition d'associations du foie appelle à la simplification des soins de l'hépatite C



Les dirigeants d’associations de lutte contre les maladies du foie d’Europe, des États-Unis, d’Amérique latine et d’Asie ont lancé un appel mondial à l’action lors de la réunion du foie à Boston, dans le but de progresser vers l’élimination de l’hépatite C en tant que menace pour la santé publique.

Environ 71 millions de personnes dans le monde sont atteintes du virus de l'hépatite C chronique (VHC) et environ 1,75 million supplémentaires le contractent chaque année, selon l'Association américaine pour l'étude des maladies du foie (AASLD), qui parraine la conférence.

En 2016, les États membres de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) se sont engagés à éliminer l'hépatite virale, avec des objectifs comprenant une réduction de 80% des nouvelles infections à l'hépatite B et C et une réduction de 65% de la mortalité d'ici 2030. Des études ont montré que ces objectifs sont réalisables . mais à ce jour, les pays ont eu des succès variables dans leur progression.

La nouvelle déclaration, signée par des représentants de l'AASLD, de l'Association européenne pour l'étude du foie (EASL), de l'Association latino-américaine pour l'étude du foie (ALEH) et de l'Association asiatique pacifique pour l'étude du foie (APASL) , appelle à des efforts pour simplifier les tests et le traitement du VHC afin de les rendre plus largement disponibles, en particulier dans les pays à ressources limitées.

Les quatre associations, qui entreprennent cette initiative en partenariat avec la Clinton Health Access Initiative (CHAI), ont défini quatre stratégies pour atteindre cet objectif:

• Simplifier les algorithmes de diagnostic et de traitement
• Intégration du traitement de l'hépatite C dans les programmes de soins primaires et autres maladies
• Décentralisation des services de HVC au niveau local
• Partage des tâches avec les cliniciens en soins primaires et les autres professionnels de la santé.
Ces stratégies sont rendues possibles par les récents progrès sur le terrain, notamment le dépistage rapide des anticorps anti-VHC et les tests de confirmation de la charge virale pouvant être effectués en une seule visite clinique, des agents antiviraux à action directe (AAD) très efficaces et bien tolérés, et récemment, de nouveaux AAD pan-génotypiques qui rendent les tests génotypiques inutiles.

«L'élimination du VHC est possible avec le déploiement spécifique à un pays et la montée en puissance rapide des programmes de prévention, de dépistage et de traitement», a déclaré AASLD dans un communiqué de presse . «Les hépatologues jouent un rôle clé dans l'élargissement de l'accès aux soins du VHC en aidant les non-spécialistes à tester et à traiter l'hépatite C, en aidant le gouvernement à élaborer des politiques de dépistage et de traitement rationnelles et en travaillant au sein de coalitions locales pour traiter les problèmes de coûts de dépistage et de traitement, de stigmatisation et de discrimination limiter l'accès de beaucoup aux traitements et traitements curatifs. ”

Lors d’une conférence de presse à l’occasion du lancement de l’initiative, David Ripin, vice-président de la CHAI, a déclaré que nous pouvions appliquer les leçons tirées de la lutte mondiale contre le VIH, notamment les avantages de la simplification du traitement, de la décentralisation des soins et de la collaboration avec les communautés affectées et les défenseurs partageant la philosophie suivante: "Les patients ont le droit fondamental d'être diagnostiqués et traités." Il a ajouté qu'il serait nécessaire de "se concentrer sur les personnes qui se sentent bien et n'ont même jamais entendu parler de l'hépatite".

Michael Ninburg, président de la World Hepatitis Alliance , a souligné l'importance d'impliquer les cliniciens et les patients dans l'initiative. "Les pays réussissent mieux à lutter contre l'hépatite virale lorsque la société civile est engagée", a-t-il déclaré. «Nul n'en sait plus que les patients sur leur vie avec une maladie… Les médecins et les patients parlent plus fortement d'une voix unie.»

Le président d'AASLD, Michael Fried, a indiqué que les associations prévoient de publier un document similaire sur l'élimination de l'hépatite B d'ici la fin de l'année prochaine.

https://hepvoices.org/2019/11/coalition ... is-c-care/

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Sujet du message:   MessagePosté le: 14 Nov 2019 - 14:03
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DUR-928, un traitement expérimental de l'hépatite alcoolique en cours de développement par DURECT,

DUR-928, un traitement expérimental de l'hépatite alcoolique en cours de développement par DURECT, a été associé à de nombreux résultats positifs, notamment une réduction des biomarqueurs liés à un mauvais pronostic et un taux de survie de 100% après 28 jours dans une étude récente à mi-parcours.

L'hépatite alcoolique est très fatale, 28% des personnes diagnostiquées sont décédées dans un délai d'un mois. Les traitements efficaces pour le désordre manquent sérieusement.

DUR-928 est un régulateur épigénétique endogène qui favorise la réduction de la synthèse des lipides, inhibe l'inflammation et la mort cellulaire et stimule la régénération des cellules du foie.

Tarek I. Hassanein, MD, du Southern California Research Center, a présenté les résultats de l’étude multicentrique ouverte à doses croissantes de DUR-928 administrée à 19 personnes souffrant d’hépatite alcoolique modérée à sévère à la réunion annuelle du foie. l'Association américaine pour l'étude des maladies du foie, cette semaine à Boston.

Les participants ont reçu DUR-928 par voie intraveineuse à trois doses différentes. Huit personnes (quatre atteintes d'hépatite alcoolique modérée et quatre atteintes d'hépatite alcoolique sévère) ont reçu 30 milligrammes de DUR-928; 90 personnes ont reçu 90 mg (trois modérées et quatre graves); et quatre personnes (toutes graves) ont reçu 150 mg.

Au total, 57,9% des participants étaient des hommes, l'âge médian était de 41 ans et 89,5% étaient de race blanche.

L'étude a porté sur trois résultats principaux: le changement des scores de Lille, les scores de MELD et la bilirubine.

Après avoir obtenu son congé le deuxième jour de l'étude, un participant n'est pas revenu pour les visites de suivi de l'étude prévues les jours 7 et 28. Par conséquent, les analyses basées sur ces trois résultats ont inclus 18 participants.

Les scores de Lille aident à déterminer le pronostic et la réponse des personnes atteintes d'hépatite alcoolique sept jours après le traitement. Un score inférieur signifie un meilleur pronostic. Ceux dont le score est inférieur à 0,45 ont un taux de survie à six mois de 85%, tandis que ceux dont le score est supérieur à ce seuil ont un taux de survie à 25% à six mois.

Sur la base des scores de Lille, tous les patients des groupes de dosage DUR-928 dosés à 30 mg et 90 mg ont répondu au traitement.

Le score médian de Lille à 28 jours était de 0,10. Par comparaison, le score médian dans une cohorte de 15 personnes traitées pour l'hépatite alcoolique avec le traitement standard à l'Université de Louisville était de 0,41.

Les auteurs de l'étude ont également comparé les résultats de ceux traités avec DUR-928 avec des cohortes issues de plusieurs études publiées dans lesquelles les participants présentaient des valeurs initiales similaires lors de divers tests hépatiques et étaient traités selon le standard de soins, avec ou sans corticostéroïdes. Les scores de Lille après traitement étaient significativement plus bas dans l'étude DUR-928 par rapport à ceux de ces cohortes. De telles comparaisons doivent cependant être abordées avec prudence, car elles proviennent d’études de différentes cohortes conduites à des moments différents.

En comparant les huit personnes atteintes d'hépatite alcoolique sévère traitées avec 30 mg ou 90 mg de DUR-928 à 13 personnes appariées atteintes d'hépatite alcoolique sévère dans l'étude de l'Université de Louisville, les chercheurs ont constaté que même si toutes les 928 études ont survécu à 28 jours, trois de ceux de l’autre étude sont décédés à ce moment-là.

Les taux de bilirubine dans le sang sont un indicateur de la fonction hépatique, des taux élevés signifiant une fonction plus médiocre. Dans la nouvelle étude, les participants ayant débuté avec un taux médian de bilirubine de 14,2 présentaient une réduction significative au jour 7. Parmi ceux présentant une bilirubine élevée au début de l'étude, ce qui correspond à plus de 8 milligrammes par décilitre, la réduction médiane était de 25%. jour 7 et 48% au jour 28.

Les scores MELD évaluent la gravité et le pronostic de la maladie du foie et sont utilisés pour prioriser les candidats à une greffe du foie. Un score de 11 à 20 indique un cas modéré; un score de 21 à 30 indique un cas grave. Donc, des scores plus bas signifient un meilleur pronostic.

La réduction médiane du score MELD au 28e jour était supérieure à 2 points. Parmi ceux qui ont commencé l'étude avec une bilirubine élevée, la réduction médiane du MELD était de 5 points.

DUR-928 a été bien toléré à toutes les doses testées. Aucun des participants n'a connu d'effet indésirable grave sur leur santé lié au médicament. Trois événements indésirables sur le plan de la santé ont été jugés possiblement liés à DUR-928, dont un cas de démangeaisons généralisées modérées, une éruption cutanée légère et une élévation de la phosphatase alcaline de grade 2.

Aucun des participants n'a interrompu le traitement, ne s'est retiré de l'étude ou n'a mis fin au traitement ni à la participation à l'étude en raison d'événements indésirables pour la santé.

DURECT prévoit de mener un essai clinique de phase IIb à double insu et contrôlé par placebo évaluant DUR-928 chez des patients atteints d'hépatite alcoolique débutant vers le milieu de 2021. Les premiers résultats de cette étude seront probablement disponibles en 2022.

https://plan.core-apps.com/tristar_aasl ... cb54067135

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Sujet du message:   MessagePosté le: 14 Nov 2019 - 14:10
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SÉCURITÉ ET EFFICACITÉ DE SOFOSBUVIR / VELPATASVIR CHEZ LES PATIENTS PÉDIATRIQUES ÂGÉS DE 6 À 18 ANS ET PRÉSENTANT UNE INFECTION CHRONIQUE À L’HÉPATITE C

http://www.natap.org/2019/AASLD/AASLD_04.htm

Innocuité et efficacité des schémas thérapeutiques à base de velpatasvir, de sofosbuvir et de voxilaprevir pour le traitement du VHC de génotype 1-6: résultats de l'étude HCV-TARGET

http://www.natap.org/2019/AASLD/AASLD_08.htm

Efficacité et innocuité du glécaprevir / du pibrentasvir après 8 semaines chez des patients naïfs de traitement présentant le virus de l'hépatite C chronique de génotype 1, 2, 3, 4, 5 ou 6 et une cirrhose compensée: EXPEDITION-8 Complete Results

http://www.natap.org/2019/AASLD/AASLD_07.htm

Des essais cliniques aux données du monde réel: taux de guérison virologique similaires et résultats en matière d'innocuité après traitement par glécaprevir / pibrentasvir chez des patients atteints d'une infection par le virus de l'hépatite C chronique et d'une consommation récente de médicaments

http://www.natap.org/2019/AASLD/AASLD_09.htm

Le glécaprevir / pibrentasvir est efficace et bien toléré chez les patients atteints de hépatite C atteints de cirrhose: expérience réelle du registre allemand de l'hépatite C

http://www.natap.org/2019/AASLD/AASLD_11.htm

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Sujet du message:   MessagePosté le: 15 Nov 2019 - 06:51
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Les patients infectés par le VHC qui risquent de ne pas adhérer à la pilule numérique de Proteus obtiennent une clairance virale soutenue

L'étude multicentrique, ouverte, à un seul bras et à un seul bras a enregistré un taux global d'adhésion aux médicaments de 93%, associé à des résultats thérapeutiques solides.

Une nouvelle étude suggère que les pilules à capteur intégré de Proteus Digital Health peuvent améliorer l'observance thérapeutique chez les patients atteints d'hépatite C (VHC) présentant un risque élevé de non-observance.

Les données - présentées cette semaine à l'Association américaine pour l'étude des maladies du foie (AASLD), The Liver Meeting - indiquent un taux global d'adhésion aux médicaments de 93% et un taux de réponse virologique soutenue de 99,5% jusqu'à 14 semaines après la thérapie.

"Les résultats suggèrent que le [programme de médecine numérique] pourrait être utilisé pour favoriser l'observance et optimiser les taux de guérison des populations difficiles à traiter", ont écrit les chercheurs dans un résumé.

TOPLINE DATA

L’étude ouverte, à un seul bras, a été menée de fin 2017 au début de 2019 par des chercheurs universitaires et par le personnel de Proteus dans 18 cliniques américaines. Elle a été suivie par 288 patients considérés comme susceptibles de ne pas être observés en raison de divers facteurs de risque - par exemple, 68,4% un revenu de ménage inférieur à 25 000 $, 9,4% se sont auto-déclarés sans abri, 61% avaient un trouble psychiatrique ou une toxicomanie et 19% étaient co-infectés par le VIH.

Parmi ces participants, les résultats des tests de réponse virologique soutenue à 12 semaines suivant le traitement étaient disponibles pour 205 et les résultats des tests jusqu'à 21 semaines après le traitement pour 217. Tous les participants de ce premier groupe ont enregistré une réponse virologique soutenue réussie, alors que 99,5% ceux de ce dernier ont fait de même. Le taux moyen d'adhésion au traitement, observé sans fil par le système de Proteus, était de 93% chez 200 participants du premier groupe pour lequel ces données ont été enregistrées, et de 93% parmi les 212 participants ayant des données d'adhésion enregistrées dans le groupe à long terme.

COMMENT CELA A ÉTÉ FAIT

Les chercheurs ont recherché des patients atteints du VHC présentant des facteurs de non adhésion, qui avaient accès à un téléphone et étaient capables d'utiliser une tablette fournie. Chacune était dotée de la plate-forme Proteus, qui consistait en: des capteurs ingérables logés à côté du médicament antiviral à action directe du patient, un timbre de capteur collé à la peau et une application mobile connectée.

Pendant ce temps, les fournisseurs ont été informés de l'adhésion de leurs patients par le biais d'un portail Web et ont pris contact avec les patients s'ils manquaient une dose. Les principaux résultats d’intérêt étaient une réponse virologique soutenue quatre et 12 semaines après le traitement, ainsi qu’une observance quotidienne déterminée par le système.

LA GRANDE TENDANCE

Le VHC est l’une des nombreuses maladies nécessitant une prise quotidienne de médicaments par voie orale, et n’est que l’un des derniers cas en date pour un ensemble continu de cas d’utilisation pour la plate-forme d’observance numérique. Depuis l' approbation d'Abilify MyCite par la FDA à la fin de 2017 , la société a assisté à des déploiements et à des données d'études prometteuses utilisant la technologie pour les patients VIH , les greffés du coeur , les patients atteints de cancer et, plus récemment, les patients tuberculeux . En outre, depuis son approbation, la société de santé numérique a élargi sa relation de longue date avec Otsuka Pharmaceutical via un partenariat de développement et de commercialisation de 88 millions de dollars sur cinq ans.

SUR LE RECORD

«Ce sont des données encourageantes montrant comment« DigiMeds »peut avoir un impact significatif sur la guérison des patients à haut risque de non-observance», a déclaré Andrew Thompson, PDG de Proteus Digital Health, dans un communiqué. «À mesure que nous poursuivons l'utilisation de DigiMeds dans plusieurs domaines thérapeutiques, nous pensons que nous continuerons à voir de meilleurs résultats pour les patients.»

https://www.mobihealthnews.com/news/nor ... ined-viral

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Sujet du message:   MessagePosté le: 15 Nov 2019 - 10:37
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Vosevi : Musclor
Pierre TOULEMONDE (Toulouse), interviewé par Thierry FONTANGES (Bourgoin-Jallieu)
Référence : Abs 1558 - Zeuzem S et al, AASLD 2019




https://www.youtube.com/watch?v=3HFVokH5bi4

Maviret : 8 semaines pour F4
Carine CHAGNEAU (Bordeaux), interviewée par Bertrand HANSLIK (Montpellier)
Référence : Abs PL9 - Brown Jr RS et al, AASLD 2019




https://www.youtube.com/watch?v=Yc2rLYHSbzM

Du boulot après la guérison virologique
Toute l'équipe des Minutes du CREGG à l'AASLD 2019 : Carine CHAGNEAU (Bordeaux), Patrick DELASALLE (Grasse), Thierry FONTANGES (Bourgoin-Jallieu), Bertrand HANSLIK (Montpellier) & Pierre TOULEMONDE (Toulouse)



https://www.youtube.com/watch?v=wR0k8WR6W7Y

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Sujet du message:   MessagePosté le: 15 Nov 2019 - 13:25
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Selon les résultats d'une étude récente, le diabète est associé à un risque accru de complications ultérieures liées au foie et de décès par rapport à l'absence de diabète chez les personnes non atteintes de cirrhose lors du traitement du virus de l'hépatite C (VHC)

De plus, un indice de masse corporelle élevé (IMC) peut être associé à un risque de décès moins élevé et au carcinome hépatocellulaire (CHC, la forme de cancer du foie la plus répandue) chez les personnes traitées pour le VHC, peut-être parce que l'obésité est elle-même liée à une absence de sarcopénie ou perte générale progressive du tissu musculaire.

Jihane N. Benhammou, MD, Ph.D., de l’École de médecine de l’Université de Californie à Los Angeles, a présenté l’étude en question à la réunion du foie, la réunion annuelle de l’Association américaine pour l’étude des maladies du foie, à Boston.

Les auteurs de l'étude ont cherché à déterminer si le diabète ou l'obésité sont associés à des conséquences négatives sur le foie et à la mort lors du suivi à long terme après le traitement du VHC par des antiviraux à action directe (AAD).

Ils ont donc procédé à une analyse rétrospective de la cohorte des données du système de santé d'Anciens Combattants sur les anciens combattants atteints d'hépatite C traités avec des AAD entre 2013 et 2015. Les membres de la cohorte avaient besoin de données de suivi 12 semaines après la fin du traitement ou après.

L'étude a défini l'obésité comme étant la norme: un IMC de 30 ou plus.

Sur les 33 003 personnes incluses dans l'étude, 30% étaient atteintes de diabète et 35% étaient obèses.

Sur les 9 794 diabétiques et les 23 209 autres, les caractéristiques initiales respectives étaient les suivantes: âge moyen, 62 ans et 61 ans; pourcentage masculin, 98% et 97%; pourcentage de blanc, 42% et 57%; génotype 1 de l'hépatite C, 86% et 83%; traitement antérieur de l'hépatite C, 28% et 22%; IMC moyen, 29,8 et 27,6; cirrhose avant de commencer les AAD, 40% et 28%; cancer du foie avant de commencer les AAD, 3,3% et 2,3%; un score MELD de 9 ou plus (indiquant un risque élevé de mortalité liée au foie), 36% et 27%; et un FIB-4 d'au moins 3,25 (indiquant une fibrose importante du foie), 40% et 34%.

Sur les 11 600 personnes obèses et les 21 403 non obèses, les caractéristiques respectives étaient les suivantes: âge moyen, 61 et 61 ans; pourcentage masculin, 96% et 97%; pourcentage de blanc, 52% et 53%; génotype 1 de l'hépatite C, 83% et 84%; traitement antérieur de l'hépatite C, 26% et 22%; diabète, 39% et 24%; cirrhose avant de commencer les AAD, 35% et 30%; cancer du foie avant de commencer les AAD, 2,3% et 2,7%; un score MELD de 9 ou plus, 32% et 28%; et un FIB-4 d'au moins 3,25, 37% et 35%.

Au cours d'un suivi moyen de trois ans après un traitement par AAD, 10,1% des patients de la cohorte étudiée sont décédés, 5,0% ont développé une cirrhose compensée forme la plus sévère) et 4,0% ont été diagnostiqués avec un cancer du foie.

Après avoir ajusté les données pour tenir compte de diverses différences entre les membres de la cohorte à l’étude, les chercheurs ont découvert que, chez les patients traités avec des AAD et guéris du VHC, le diabète était un facteur de risque associé à un risque de un risque de cirrhose multiplié par 1,36, un risque accru de cirrhose décompensée par 1,19 et aucune différence dans le risque de cancer du foie.

Parmi les patients atteints de cirrhose traités par AAD, le diabète n'était associé à aucune différence de risque de mortalité, de cirrhose décompensée ou de cancer du foie. Toutefois, chez les personnes non atteintes de cirrhose, le diabète était associé à un risque de décès, de cirrhose et de cirrhose décompensée respectivement 1,12 fois, 1,34 fois et 1,74 fois plus élevé.

Chez les personnes guéries de l’hépatite C, l’obésité, comparée à un poids normal (un IMC entre 18,5 et 24,5), était associée à un risque de cirrhose multiplié par 1,28 et à un risque de cancer du foie 23% plus faible.

L'obésité était associée à un risque de cirrhose multiplié par 1,5, à un risque de décès inférieur de 27% et à un risque de cancer du foie de 30%, chez les patients traités par des AAD mais non guéris de l'hépatite C.

L'étude était limitée par le fait que la masse musculaire et la sarcopénie n'étaient pas capturées parmi les participants. La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) et la stéatohépatite non alcoolique (NASH) n'ont pas non plus été évaluées.

Les auteurs de l'étude ont indiqué diverses pistes de recherche vers lesquelles leurs résultats pourraient mener. Celles-ci incluent: l’évaluation du risque de NAFLD chez les patients traités avec des AAD, l’identification de marqueurs non invasifs chez les patients guéris du VHC souffrant d’obésité ou de diabète et qui bénéficieraient d’un dépistage, l’évaluation des effets de l’utilisation de statines chez les personnes traitées avec AAD IMC et déterminer si les associations identifiées dans leur recherche persistent pendant un suivi plus long.

https://plan.core-apps.com/tristar_aasl ... 6a114ef383

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Sujet du message:   MessagePosté le: 15 Nov 2019 - 18:15
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Améliorer la fragilité des patients atteints de cirrhose listés pour la LT réduit la mortalité



BOSTON - L'amélioration de la fragilité des patients atteints de cirrhose en attente d'une greffe du foie a réduit le risque de mortalité, quels que soient la fragilité initiale et le score MELD-Na, selon les données présentées à The Liver Meeting 2019.

"Parmi les nombreuses études disponibles sur la fragilité des patients atteints de cirrhose, elles ont été limitées par le fait que la fragilité a été mesurée à un moment donné et, même si cela est tout à fait valable, nous, les cliniciens, savons que la fragilité est plutôt dynamique", Jennifer Cindy Lai, MD, Université de Californie à San Francisco, a déclaré lors de sa présentation. "Donc, nous voulions mieux comprendre ce que les modèles de changements chez les patients atteints de cirrhose étaient, et comment ces modèles de changements s'associent à la mort."

Lai et ses collègues ont analysé 2 851 visites de 1 093 adultes cirrhosés répertoriés pour une greffe du foie sans carcinome hépatocellulaire en utilisant l'indice de fragilité du foie (LFI) au début et lors des visites de suivi.

Ils ont classé les patients en fonction de l'évolution de leur fragilité au cours des 3 mois suivants: forte aggravation (16%), aggravation modérée (23%), aggravation minime (35%) ou amélioration (26%). Lai a noté qu'à 3 mois, le changement médian de LFI était de 0,1, ce qui a montré que «la plupart des patients atteints de cirrhose sont assez stables au cours de cette période et qu'il n'y a pas le déclin linéaire auquel on pourrait s'attendre».

L' incidence cumulative de la mortalité sur les listes d'attente a augmenté dans le groupe en amélioration, passant de 0,6% à 6 mois à 1,2% à 12 mois et à 7,3% à 24 mois. Au cours de ces trois mêmes périodes, la mortalité a augmenté dans le groupe minimal entre 7% et 10% et 17,3%, dans le groupe modéré entre 8,4% et 17,2% et 22,6% et dans le groupe en forte augmentation entre 12,1% et 22,5% à 35,4%.

La variation moyenne de l'IFL était une augmentation de 0,7 chez les personnes gravement fragilisées et de 0,5% chez celles qui se sont améliorées.

Une analyse multivariée ajustée en fonction de l'âge, de la taille, du MELD-Na et de l'albumine a montré une variation de 0,1 unité de LFI (rapport de subharzard = 1,07; IC à 95%, 1,05-1,1) et une modification de la fragilité du foie tous les 3 mois (sHR = 2,04; 95 % IC, 1,35-3,09) en corrélation avec le décès et le retrait de la liste.

"Nos données sont d'observation, mais elles soulèvent la question: les améliorations et interventions intentionnelles en matière de fragilité peuvent-elles réduire le risque de décès?", A déclaré Lai. «D'après l'étude multicentrique sur la fragilité, nous sommes convaincus que ces données constituent la base d'interventions ciblant la fragilité afin de réduire intentionnellement la mortalité sur liste d'attente dans cette population. L'indice de fragilité du foie peut être utilisé comme un outil pour évaluer la réponse au changement.

Référence:

Lai JC. Résumé 0054. Présenté à: The Liver Meeting; 7-12 novembre 2019; Boston.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 16 Nov 2019 - 08:59
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Compte rendu sur l'hépatite lors de
la réunion sur le foie 2019




http://www.natap.org/2019/AASLD/AASLD.H ... .Final.pdf

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Sujet du message:   MessagePosté le: 17 Nov 2019 - 09:15
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"Je pense au delta"...
Bertrand HANSLIK (Montpellier), interviewé par Thierry FONTANGES (Bourgoin-Jallieu)
Références : Abs 1053 - Palom A et al & Abs 957 - Moore A et al, AASLD 2019




https://www.youtube.com/watch?v=8rHr-GEF9MU

https://www.cregg.org/wordpress/wp-cont ... s-1053.pdf

Ocaliva® dans la NASH : quid du prurit et de la qualité de vie ?
Thierry FONTANGES (Bourgoin-Jallieu), interviewé par Patrick DELASALLE (Grasse)
Références : Abs 56 & Abs 2324 - Younossi Z et al, AASLD 2019




https://www.youtube.com/watch?v=4HRMmDPS_9g

https://www.cregg.org/wordpress/wp-cont ... 6-2324.pdf

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Sujet du message:   MessagePosté le: 17 Nov 2019 - 09:21
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Troubles du sommeil du cirrhotique : mélatonine plutôt que benzo...
Patrick DELASALLE (Grasse), interviewé par Bertrand HANSLIK (Montpellier)
Référence : Abs 409 - Niriella M et al, AASLD 2019




https://www.youtube.com/watch?v=8w_pA49ZNb0

La biopsie hépatique pour récupérer des diagnostics
Thierry FONTANGES (Bourgoin-Jallieu), interviewé par Carine CHAGNEAU (Bordeaux)
Référence : Abs 826 - Khalifa A et al, AASLD 2019




https://www.youtube.com/watch?v=iDaZYxFAjT8

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Sujet du message:   MessagePosté le: 18 Nov 2019 - 08:13
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Les antiviraux contre l'hépatite B réduisent le risque de cancer du foie

Les personnes traitées avec Viread, Vemlidy ou Baraclude sont moins susceptibles de développer cette malignité.

Les personnes ayant utilisé des médicaments antiviraux pour traiter le virus de l'hépatite B (VHB) avaient un risque plus faible de développer un carcinome hépatocellulaire (CHC), le type de cancer du foie le plus répandu, selon les études présentées cette semaine à Boston l'Association américaine pour l'étude des maladies du foie (AASLD).

Au fil des années ou des décennies, l'hépatite B chronique peut entraîner une cirrhose du foie (cicatrisation grave), un cancer du foie et une insuffisance hépatique. Les médicaments antiviraux nucléosidiques / nucléotidiques tels que Viread (fumarate de ténofovir disoproxil ou TDF), Vemlidy (ténofovir alafénamide ou TAF) et Baraclude (entécavir) peuvent inhiber la réplication du VHB au cours du traitement, mais conduisent rarement à une guérison. Néanmoins, la suppression virale ralentit la progression de la maladie du foie.

Young-Suk Lim, MD, PhD, du Centre médical Asan, affilié à l'Université d'Ulsan à Séoul, en Corée, a présenté les résultats de deux essais cliniques de phase III sur Viread et Vemlidy en tant que traitement de l'hépatite B. Vemlidy est une version mise à jour de Viread c'est plus facile pour les reins et les os.

L’étude 108 de Gilead Sciences a comparé Viread à Vemlidy chez 579 personnes atteintes d’hépatite B chronique à antigène de l’hépatite e (AgHBe), tandis que l’étude 110 portait sur 1 053 personnes atteintes d’hépatite B positive à l’HBeAg et que taux élevé d'enzymes hépatiques ALT. Certains avaient une cirrhose du foie compensée, mais aucun n'avait été diagnostiqué avec un CHC au début de l'étude.

Les participants ont été assignés au hasard à recevoir Viread ou Vemlidy pendant deux ou trois ans, suivis d'une phase d'extension en ouvert dans laquelle tout le monde a pris Vemlidy pendant huit ans.

Comme indiqué précédemment , les deux médicaments étaient très efficaces pour supprimer le virus. Après un an de traitement, 94% des receveurs de Vemlidy et 93% de ceux de Viread avaient supprimé l'ADN du VHB dans l'étude HBeAg négative, et 64% et 67%, respectivement, dans l'étude HBeAg positive.

Les chercheurs ont également signalé que les personnes assignées à prendre Vemlidy plutôt que Viread étaient moins susceptibles de subir des effets néfastes sur les marqueurs de la fonction rénale et de la perte osseuse. De plus, ceux qui sont passés à Vemlidy au cours de l’étude ont montré une amélioration de ces marqueurs par rapport à ceux qui sont restés sur Viread.

Deux ans après le début du traitement, les participants ont commencé à recevoir une échographie tous les six mois afin de dépister le CHC.

Sur un suivi de trois à cinq ans, 11 patients sous Vemlidy (1,0%) et 10 patients sous Viread (1,9%) ont développé un cancer du foie. Le délai médian avant le diagnostic de CHC était de 173 semaines pour les receveurs de Vemlidy et de 81 semaines pour les receveurs de Viread. Ces différences n'étaient pas statistiquement significatives, ce qui signifie qu'elles auraient pu être motivées par le hasard. Sept cas ont été diagnostiqués chez des personnes atteintes de cirrhose et 14 chez ceux sans cirrhose.

Les personnes qui ont développé un cancer du foie étaient plus âgées que les autres (médiane 53 ans contre 39 ans), plus susceptibles d’être des hommes (90% contre 65%) et plus susceptibles de souffrir de cirrhose (33% contre 9%).

Après ajustement pour tenir compte d'autres facteurs, le sexe masculin était associé à un risque plus de sept fois plus élevé de CHC, le manque de normalisation de l'ALAT six mois après le début du traitement était associé à un risque presque sept fois plus élevé et la cirrhose était associée à un risque plus de quatre fois plus élevé . Les taux de cancer du foie ne différaient pas entre les personnes prenant Vemlidy ou Viread.

Ces études ne comparaient pas directement les patients traités et non traités, mais selon un modèle de prédiction du CHC appelé REACH-B , la probabilité de développer un cancer du foie chez les personnes traitées par Vemlidy ou Viread était significativement inférieure à celle attendue chez les patients non traités (50 cas sur la même période). Les chercheurs ont calculé que les deux médicaments antiviraux réduisaient le risque de CHC de 58%.

Baraclude

Dans une étude connexe, Stanislas Pol, MD, PhD, et ses collègues de la collaboration française ANRS / AFEF Hepather ont examiné la survenue d'un cancer du foie chez les personnes traitées avec Viread ou Baraclude.

Les chercheurs ont noté qu'une étude précédente intitulée REVEAL avait montré qu'une augmentation de la charge virale du VHB était associée à un risque accru de cirrhose, indépendamment de l'âge, du sexe, du statut HBeAg, des taux d'ALAT, du tabagisme ou de la consommation d'alcool. Les personnes atteintes de cirrhose sont plus susceptibles de développer un cancer du foie.

Cette analyse a porté sur 2 436 personnes infectées par le VHB, présentes ou passées dans plus de 30 centres en France, traitées aux antiviraux à leur entrée dans la cohorte Hepather. Les personnes présentant une co-infection par l'hépatite C ou l'hépatite delta ont été exclues. Parmi ceux-ci, 1 075 ont reçu Viread et 885 ont reçu Baraclude.

Les receveurs de Viread étaient en moyenne légèrement plus jeunes (47 contre 50 ans), moins susceptibles d’être des hommes (68% contre 73%) et moins susceptibles de commencer un traitement contre le VHB pour la première fois (48% contre 64%). généralement similaire. Plus des deux tiers étaient d'origine africaine, 21% d'origine asiatique et 32% d'origine européenne. Au début de l'étude, 8% avaient une fibrose avancée et environ 16% avaient une cirrhose. Seule une petite proportion avait des antécédents de CHC (3%) ou de cirrhose décompensée avec insuffisance hépatique (4%).

Au cours d'une période médiane de suivi de 45 mois, 12 patients sous Viread et 12 bénéficiaires de Baraclude ont été diagnostiqués, ce qui a donné des taux d'incidence de 3,3 et 3,0 par 1 000 années-personnes, respectivement. Sept receveurs de Viread et six receveurs de Baraclude ont développé une cirrhose décompensée (1,8 et 1,7 par 1 000 années-personnes). Dix et quatre, respectivement, sont morts de causes liées au foie (1,9 et 2,5 par 1 000 années-personnes). Aucune de ces différences n'a été statistiquement significative. C'était également le cas pour les greffes de foie.

Un âge plus avancé et une fibrose ou une cirrhose plus avancée au début de l'étude étaient associés à un risque accru de cancer du foie et de décès lié au foie.

Dans cette première grande cohorte prospective de patients français atteints d'hépatite B chronique, comprenant des personnes d'origine européenne, africaine et asiatique, le CHC et les autres événements liés au foie n'étaient pas différents entre ceux traités avec Viread ou Baraclude, ont conclu les chercheurs.

Ces résultats ne confirment pas ceux d'une étude précédente d'une cohorte asiatique à Hong Kong qui suggéraient que Viread pourrait être associé à un risque de cancer du foie inférieur à celui de Baraclude.

https://plan.core-apps.com/tristar_aasl ... 6a1183e959

https://plan.core-apps.com/tristar_aasl ... 6a116313d6

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Sujet du message:   MessagePosté le: 18 Nov 2019 - 08:25
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Congrès AASLD 2019 : nouveaux résultats de recherche et développement sur la NASH /Gilead

PRÉSENTATION AU CONGRÈS AMÉRICAIN DE L’AASLD 2019 (LIVER MEETING® 2019) DE DONNÉES PROUVANT QUE LE MACHINE LEARNING A LE POTENTIEL DE FAIRE PROGRESSER LA COMPRÉHENSION DE LA STÉATOHÉPATITE NON ALCOOLIQUE (NASH)


Des outils d’IA pour l’évaluation de l’histologie du foie contribuent aux travaux de Gilead pour améliorer la compréhension de la NASH --
-- Les données confirment l’utilité des tests non invasifs (TNI) pour la stratification des risques et la surveillance des patients atteints de NASH --
-- De nouveaux résultats montrent que le Fénofibrate atténue l’augmentation des taux sériques de triglycérides chez les patients atteints de NASH traités par le composé en cours de développement Firsocostat --


Boulogne-Billancourt, le 15 novembre 2019 – Gilead Sciences annonce de nouveaux résultats de son programme de recherche et développement sur la stéatohépatite non-alcoolique (NASH), ainsi que d’études évaluant des approches par machine learning de l’interprétation de l’histologie hépatique, des tests non invasifs (TNI) pour la caractérisation et la surveillance de la sévérité de la maladie, et de thérapies originales pour le traitement de cette maladie. Les données ont été présentées au Liver Meeting® 2019 à Boston, cette semaine.

“En combinant les données de notre programme de développement clinique sur la NASH avec des outils d’intelligence artificielle (IA), nous créons l’opportunité de mieux caractériser cette maladie complexe et de comprendre comment les thérapies potentielles peuvent impacter la progression de la maladie”, a déclaré le Dr Mani Subramanian, Vice-Président Senior, Maladies du Foie chez Gilead. “L’application de la plateforme de recherche en deep learning de PathAI à l’évaluation de l’histologie hépatique permettra une analyse plus rigoureuse de la réponse aux traitements, et a le potentiel pour l’exploration d’une biologie novatrice chez les patients présentant une fibrose avancée due à la NASH.”

Apprentissage automatique et NASH
Dans le cadre d’une collaboration avec PathAI, leader de la recherche en pathologie assistée par IA, Gilead évalue les approches par machine learning de l’histologie hépatique pour l’utilisation dans le diagnostic et la détermination du stade clinique de la NASH, ainsi que la surveillance de la réponse au traitement, dans les essais cliniques. Une analyse d’images de biopsie du foie de patients sélectionnés pour le programme d’essais cliniques de Phase 3 STELLAR a comparé la gravité et la caractérisation de l’atteinte hépatique, tels qu’évalués par des anatomo-pathologistes expérimentés et par la plateforme de recherche PathAI. Les pathologistes ont noté les biopsies selon la classification du Réseau de Recherche Clinique (CRN) sur la NASH et la classe de fibrose Ishak, tandis que la plateforme de recherche PathAI, réseau neural circonvolutif, a évalué ces biopsies après un « entraînement » sur plus de 68 000 annotations de 75 pathologistes certifiés.1
Les résultats ont montré que les modèles de machine learning et le consensus de lectures des pathologistes indépendants présentent une haute cohérence pour les paramètres histologiques essentiels de la NASH.
Point important, pour le stade de fibrose, les prévisions du modèle d’apprentissage automatique étaient hautement corrélées à celles du pathologiste central pour les deux systèmes de classement : NASH CRN (rs=0,83) et Ishak (rs=0,86).1
“L’évaluation de nouvelles thérapies contre la NASH peut progresser avec une analyse quantitative et reproductible de la pathologie hépatique”, a déclaré le Dr Andy Beck, PhD, cofondateur et PDG de PathAI. “Nous sommes impatients de mettre en pratique la plateforme de recherche PathAI pour soutenir le développement de nouvelles approches thérapeutiques.”
Dans une analyse distincte, des modèles de machine learning ont été développés pour reconnaître les structures associées à chaque stade de fibrose, en utilisant le score Ishak jugé sur lame par un pathologiste.
Les images de biopsie du foie de 674 patients avec cirrhose compensée (F4) recrutés dans l’essai de Phase 3 STELLAR-4 ont démontré que les modèles de machine learning sont prédictives de l’évolution de la maladie, illustrent l’hétérogénéité de la fibrose dans la cirrhose associée à la NASH, et sont corrélées aux marqueurs non invasifs de fibrose.2 Ces données soulignent le potentiel de l’apprentissage automatique pour caractériser les patients cirrhotiques au-delà de la détermination histologique classique du stade de la maladie.

Les Test Non Invasifs (TNI) pour la stratification des risques et la surveillance des patients atteints de NASH

Les analyses des essais cliniques de Phase 3 STELLAR montrent que les TNI peuvent jouer un rôle important dans la stratification des risques et la surveillance des patients atteints de NASH. Les résultats d’une présentation de poster ont montré que le risque de progression de la maladie est associé au score de la fibrose à l’inclusion, évaluée par TNI (p. ex. test ELF [Enhanced Liver Fibrosis] au score de fibrose NAFLD [NFS]), et au degré d’augmentation de ces marqueurs au fil du temps.3 Une analyse additionnelle a montré que chez les patients avec fibrose avancée due à la NASH, la réponse au traitement, définie par une amélioration de l’ELF ou de l’élasticité hépatique par élastométrie, est associée à une amélioration régulière des autres paramètres cliniques, dont la biochimie hépatique, l’élasticité hépatique et les indices glycémiques, alors que seuls les paramètres histologiques ont été améliorés chez les répondeurs définis par l’histologie hépatique.4 Ces données confirment l’intérêt potentiel des TNI pour la surveillance des patients atteints de NASH, et comme critères dans les essais cliniques.

Le Fénofibrate en association atténue l’augmentation des triglycérides chez les patients avec NASH traités par le Firsocostat (produit en cours de développement)
Gilead explore le rôle potentiel des inhibiteurs de l’acétyl-CoA carboxylase (ACC) dans le traitement de la NASH. Gilead a présenté en « late breaker » les résultats d’une étude évaluant la tolérance et l’efficacité du fénofibrate en atténuant l’augmentation des triglycérides (TG) sériques chez les patients ayant une hypertriglycéridémie et une fibrose avancée due à la NASH qui étaient traités par le firsocostat (un inhibiteur de l’ACC). Les patients ont été randomisés au traitement par fénofibrate 48 mg ou 145 mg, per os, une fois par jour pendant deux semaines, suivi de l’association fénofibrate + firsocostat 20 mg/jour pendant 24 semaines. Les résultats montrent qu’après 24 semaines de traitement associé, le taux de TG n’était pas significativement différent du taux à l’inclusion dans le groupe 48 mg (p=0,095) et le groupe 145 mg (p=0,99).5 Ces résultats montrent que, chez les patients avec une fibrose avancée due à la NASH, le fénofibrate atténue l’augmentation des TG sériques induite par le firsocostat. L’association firsocostat + fénofibrate a également été associé àsune amélioration significative de la stéatose, de la biochimie hépatique et des marqueurs de fibrose. Le fénofibrate seul et associé au firsocostat a été bien toléré ; aucun cas d’événement indésirable de grade 3 ou 4, de sortie d’étude liée au traitement, ni de toxicité hépatique n’a été observé.5
Le firsocostat est un composé en cours de développement qui n’est pas autorisé par l’U.S. Food & Drug Administration, l’Agence Européenne du Médicament (EMA) ou toute autre autorité réglementaire. Sa tolérance et son efficacité restent à confirmer.

À propos des programmes cliniques Gilead dans la NASH
La NASH est une maladie hépatique chronique et évolutive, caractérisée par l’accumulation de graisse et l’inflammation du foie, pouvant entraîner une formation de tissu cicatriciel, ou fibrose, qui altère la fonction hépatique.6 Les sujets présentant une fibrose avancée, c’est-à-dire une fibrose en pont (F3) ou une cirrhose (F4), ont un risque significativement accru de mortalité de cause hépatique et de mortalité toutes causes confondues. Gilead avance dans le développement de plusieurs molécules originales pour le traitement de la fibrose avancée due à la NASH, en évaluant des monothérapies et des associations thérapeutiques contre les voies centrales associées à la NASH – lipotoxicité hépatocytaire, inflammation et fibrose. Les molécules en cours de développement sont le firsocostat (inhibiteur de l’ACC), le cilofexor (agoniste non stéroïdien du FXR) et le selonsertib (inhibiteur de l’ASK1), qui sont étudiés dans l’essai de Phase 2 ATLAS sur la fibrose avancée due à la NASH.
Ces molécules en cours de développement ne sont pas autorisées par l’US Food & Drug Administration (FDA), l’Agence Européenne du Médicament (EMA) ou toute autre autorité réglementaire. La tolérance et l’efficacité de ces agents restent à confirmer.

https://www.gazettelabo.fr/breves/9172A ... ilead.html

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Sujet du message:   MessagePosté le: 18 Nov 2019 - 08:55
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Prurit cholestatique : les recos en prennent un coup ?
Bertrand HANSLIK (Montpellier), interviewé par Pierre TOULEMONDE (Toulouse)
Référence : Abs 13 - De Vries E et al, AASLD 2019




https://www.youtube.com/watch?v=XknYKyc-E3c

https://www.cregg.org/wordpress/wp-cont ... bs-013.pdf

Carvedilol et LVO : 2 font mieux qu'un ?
Carine CHAGNEAU (Bordeaux), interviewée par Patrick DELASALLE (Grasse)
Référence : Abs 145 - Pande A et al, AASLD 2019




https://www.youtube.com/watch?v=_ewiXvvvQS8

https://www.cregg.org/wordpress/wp-cont ... bs-145.pdf

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Sujet du message:   MessagePosté le: 18 Nov 2019 - 10:49
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Traitement du VHC chez les patients pédiatriques

Les options de traitement anti-VHC approuvées sont limitées pour les enfants de moins de 12 ans, en particulier ceux porteurs des génotypes 2 et 3 du VHC. Dans une étude ouverte menée auprès de patients âgés de 6 à moins de 18 ans présentant les génotypes 1, 2, 3, 4 et 6 (affiche 0748), 12 semaines de traitement avec Epclusa ® (sofosbuvir / velpatasvir) ont entraîné un taux de guérison (RVS12) de 95% (97/102) chez les patients de 12 à moins de 18 ans et de 92% (67/73). chez les 6 à <12 ans. La plupart des effets indésirables étaient d'intensité légère ou modérée. quatre patients ont présenté un EI grave, dont un attribué au traitement. Les effets indésirables les plus courants (> 15% des patients) étaient les maux de tête, la fatigue et les nausées chez les adolescents, ainsi que les vomissements, la toux et les maux de tête chez les patients âgés de 6 à moins de 12 ans. L'étude est en cours chez les enfants âgés de 3 à <6 ans.

L'utilisation d'Epclusa dans la population de patients susmentionnée est expérimentale; son innocuité et son efficacité n’ont pas été établies. Epclusa est indiqué aux États-Unis pour le traitement des adultes présentant une infection chronique au VHC de génotype 1-6 sans cirrhose ou une cirrhose compensée et en association avec la ribavirine pour les patients atteints de cirrhose décompensée. L'étiquette de produit américaine pour Epclusa contient un AVERTISSEMENT BOXÉ concernant le risque de réactivation de l'hépatite B chez les patients co-infectés par le VHC et le VHB.

https://www.businesswire.com/news/home/ ... s-Research

https://plan.core-apps.com/tristar_aasl ... 981f5fa143

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Sujet du message:   MessagePosté le: 18 Nov 2019 - 17:14
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AASLD 2019 - Le passage du TDF au TAF améliore les résultats osseux et rénaux de l'hépatite B

• Les patients atteints d'hépatite B chronique qui présentent des facteurs de risque d'effets sur les reins et les os associés au fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) présentent une amélioration des paramètres de sécurité osseuse et rénale s'ils passent au ténofovir alafénamide (TAF).

• Le traitement de choix dans la plupart des recommandations pour l'hépatite B est le TAF, en particulier chez les patients présentant des facteurs de risque de toxicité du TDF.
• Peu de recherches ont été menées sur le passage du TDF au TAF chez les patients atteints d'hépatite B chronique et inhibés par le virus.

• Les patients virologiquement supprimés du TDF ont été assignés au hasard pour passer du TDF au TAF (n = 180) ou poursuivre le TDF (n = 178) pendant 48 semaines.
• Environ 73% des patients présentaient au moins un facteur de risque de TDF.
• Les modifications des paramètres de sécurité rénale et osseuse et de l'efficacité antivirale ont été évaluées à 48 semaines.

• Les patients qui sont passés du TDF au TAF ont présenté des améliorations médianes des paramètres rénaux plus importantes à 48 semaines, notamment une créatinine sérique (−0,01 vs +0,01 mg / dL; P = 0,001) et un eGFR CG (+1,86 vs −2,70 mL / minute; P <.0001).
• À 48 semaines, le passage à la TAF était associé à des améliorations médianes plus importantes de la densité minérale osseuse de la hanche (0,668% vs -0,527%; P <0,0001) et de la colonne vertébrale (1,813% vs -0,330%; P <0,0001).
• L'efficacité a été maintenue dans les deux groupes à 48 semaines (p = 0,96).
• Financement: Aucun rapporté.

• Il y avait plus d'hommes (66%) et de patients principalement d'origine asiatique (80%).

Références :

Buti M. Innocuité et efficacité 48 semaines après le remplacement du fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) par le ténofovir alafénamide (TAF) chez les patients atteints de VHB chronique présentant des facteurs de risque d'utilisation du TDF. AASLD 2019 Boston, Massachusetts.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 19 Nov 2019 - 06:56
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Le selgantolimod semble prometteur comme traitement de l'hépatite B

Dans une étude de phase II, le médicament était sans danger et bien toléré, et un petit nombre de personnes ont atteint les critères de succès contre le virus.

Le sélégantolimod de Gilead Sciences (GS-9688), un agoniste oral puissant et sélectif du récepteur 8 (TLR8) semblable à un péage, était sans danger et bien toléré comme traitement du virus de l'hépatite B (VHB), avec une petite nombre de participants ayant atteint des objectifs clés en matière de lutte contre le virus.

Edward Gane, MD, de l’hôpital d’Auckland City en Nouvelle-Zélande, a présenté les résultats d’un essai de phase II multicentrique, randomisé, à double insu, contrôlé par placebo, de sélégantolimod à la réunion annuelle de la Foie, réunion annuelle de l’American Association for the Study of Maladies du foie, ce mois-ci à Boston.



L’étude comprenait 48 personnes atteintes du VHB qui avaient été supprimées par voie virale grâce à un traitement avec des antiviraux oraux tels que Vemlidy (ténofovir alafénamide), Viread (fumarate de ténofovir disoproxil) ou Baraclude (entécavir). Parmi ceux-ci, 24 étaient positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBeAg) et 24 étaient négatifs pour HBeAg.



Les participants ont été randomisés en trois groupes. En plus de leur antiviral oral, neuf personnes ont reçu un placebo, 20 personnes ont reçu 1,5 mg de sélégantolimod et 19 personnes ont reçu 3 mg de sélégantolimod. Après 24 semaines, tous les participants ont reçu 24 semaines supplémentaires de traitement antiviral oral seul.



Il y avait six groupes au total, chacun des trois groupes de traitement ayant été divisé en deux groupes basés sur le statut AgHBe. Les caractéristiques de base des groupes d'étude étaient similaires. Entre 50% et 90% des groupes étaient des hommes, 50% à 70% étaient asiatiques, 0% à 10% étaient blancs, 10% à 44% étaient des autochtones hawaïens ou des îles du Pacifique et 0% à 30% étaient des Noirs. La charge virale moyenne du VHB était de 20 à 25, la teneur moyenne en enzyme hépatique de l'ALT de 20 à 31 et le score moyen de fibrose de FibroTest de 0,18 à 0,34.


À la semaine 24, tous les patients du groupe placebo ont présenté une baisse de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) inférieure à 0,1 log10 (20,5%). Parmi les patients du groupe recevant 1,5 mg, 80% des sujets HBeAg positifs et 80% des patients HBeAg négatifs ont présenté une baisse inférieure à 0,1 log01, respectivement 20% et 10%, de 0,1 log10 à 0,3 log10 (20,5%). 50%) et 0% et 10% ont connu une baisse de 1,0 log10 (90%) ou plus de l'HBsAg. Parmi ceux du groupe 3 mg, 100% des individus HBeAg positifs et 70% des individus HBeAg négatifs ont présenté une baisse de moins de 0,1 log10 d'HBsAg; les 30% restants de ce dernier groupe ont connu une baisse de 0,1 à 0,3 log10.

À 24 semaines, 10% des membres du groupe recevant 3 mg d'HBeAg négatifs ont subi une perte d'HBsAg. et 10% du groupe à 1,5 mg positif pour HBeAg ont subi une perte de HBeAg. Aucune personne du groupe placebo n'a subi de perte d'HBsAg ou d'HBeAg.

Aucun des participants à l’étude n’a connu de percée virologique, définie comme deux visites d’étude consécutives au cours desquelles leur charge virale était d’au moins 69.

Plus la dose de sélégantolimod est élevée, plus l'induction des cytokines interleukine 11p40 (IL011p40), IL-1RA et interféron gamma est importante .

Après avoir ajusté les données pour tenir compte de diverses différences entre les participants, les auteurs de l'étude ont découvert que les facteurs prédictifs de base d'une réponse plus élevée à l'IL-12p30, en particulier une augmentation supérieure à 5 fois, comprenaient: recevoir la dose de sélgantolimod de 3 mg contre 1,5 mg (associé à une probabilité de réponse 31 fois plus grande); ayant un indice de masse corporelle (IMC) inférieur à 25, indiquant un poids insuffisant, par rapport à un IMC obèse d'au moins 30 (probabilité 19 fois plus élevée); avoir un IMC en surpoids de 25 à 29,9 par rapport à un IMC d'au moins 30 (probabilité 40 fois plus grande); et ayant un niveau d'HBsAg supérieur à 100 contre 100 ou moins (probabilité 9,7 fois plus grande).

Il n'y avait pas d'association significative entre le déclin HBsAg et les niveaux d'interféron gamma, d'IL-12p40 ou d'IL1RA.

Les enquêteurs ont conclu que le selgantolimod était sûr et bien toléré.

Dans les groupes placebo, 1,5 mg et 3 mg, respectivement 100%, 90% et 100% ont connu des effets indésirables sur la santé apparus au cours de l’étude; respectivement 0%, 10% et 0% ont connu des effets indésirables sur la santé graves (3 e année ou plus); 0%, 15% et 5% ont connu des effets indésirables graves sur la santé; et respectivement 0%, 5% et 0% ont connu des effets indésirables sur leur santé qui ont amené les participants à interrompre le traitement.

Les effets indésirables sur la santé les plus fréquents dans les groupes placebo, à 1,5 mg et à 3 mg ont été les suivants: nausée (respectivement 0%, 35% et 58%), vomissements (0%, 20% et 26%), fatigue (11%, respectivement). 15% et 26%), des frissons (11%, 5% et 21%), une infection des voies urinaires (33%, 25% et 21%) et des maux de tête (44%, 25% et 16%).

«Les sels buccaux [selgantolimod] sont sans danger, bien tolérés et induisent des modifications dose-dépendantes chez les patients [atteints d'hépatite B chronique]», ont conclu les chercheurs, ajoutant que 5% des patients avaient présenté une baisse d'au moins 1 log10 des niveaux d'HBsAg ou de l'HBsAg. à la semaine 24.

Une étude distincte en cours vise à évaluer le sélgantolimod aux deux doses chez les patients sans suppression virale.

https://plan.core-apps.com/tristar_aasl ... 6a1164b568

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Sujet du message:   MessagePosté le: 19 Nov 2019 - 06:59
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Les virus tueurs de bactéries pourraient fournir de nouveaux traitements pour les maladies du foie

Deux études ont montré que le traitement par un bactériophage pouvait traiter l'hépatite alcoolique et la cholangite sclérosante primitive.

La thérapie aux bactériophages, dans laquelle des virus tueurs de bactéries sont utilisés pour traiter les maladies, s'est révélée prometteuse pour le traitement de l'hépatite alcoolique et de la cholangite sclérosante primitive (CSP) dans deux études récentes.

Connu sous le nom de thérapie par phages, ce traitement repose sur des bactériophages qui pénètrent et injectent leur ADN dans des bactéries. Cela provoque la réplication du virus dans les cellules bactériennes, ce qui les tue finalement.

La thérapie par les phages peut être particulièrement prometteuse en tant que nouvelle avenue pour le traitement des bactéries résistantes aux médicaments, car la surconsommation d'antibiotiques chez l'homme et le bétail a conduit à la mutation de souches bactériennes qui peuvent éviter de tels traitements.

La thérapie par les phages a été utilisée pour traiter une prolifération de la bactérie Klebsiella pneumoniae ( K. pneumoniae ) chez les personnes atteintes de CSP et d’Enterococcus faecalis ( E. faecalis ) chez les personnes atteintes d’hépatite alcoolique. Chacune de ces bactéries est associée à une aggravation des maladies du foie.

Les conclusions de l’étude PSC ont été présentées ce mois-ci par BiomX, une société de biotechnologie israélienne, à la réunion annuelle de The Liver Meeting, réunion annuelle de l’Association américaine pour l’étude des maladies du foie. L'étude sur l'hépatite alcoolique, financée en partie par l'Institut national de lutte contre l'abus d'alcool et l'alcoolisme (NIAAA), une division des Instituts nationaux de la santé (NIH), a été publiée dans le journal Nature.

La PSC, une maladie hépatique rare touchant environ 30 000 personnes aux États-Unis, se caractérise par une inflammation du foie et une fibrose (cicatrisation) des voies biliaires du foie. La maladie conduit finalement à la cirrhose et nécessite souvent une greffe du foie. Il n'y a pas de traitement approuvé pour PSC

Les scientifiques ont établi un lien entre le microbiome d'un individu, ses colonies bactériennes spécifiques dans le corps, et la PSC. En particulier, des modifications du microbiome qui compromettent la muqueuse intestinale peuvent exposer les voies biliaires et le foie à des bactéries nocives et provoquer une inflammation.

Lors de recherches antérieures, les chercheurs de BiomX ont découvert que K. pneumoniae induisait une réponse inflammatoire particulière dans le foie et perturbait la muqueuse intestinale chez la souris. Cette découverte suggère que le fait de cibler K. pneumoniae avec une thérapie par phages - avec des virus qui tuent la bactérie - peut avoir des effets thérapeutiques pour les personnes atteintes de CSP.

Dans l'étude présentée à la réunion du foie, les scientifiques ont recueilli des échantillons de selles de plus de 350 personnes atteintes de CSP et de sujets témoins sains en Allemagne, en France et en Israël. Les enquêteurs ont procédé au séquençage génétique de ces échantillons et ont constaté que la prévalence et l'abondance de K. pneumoniae étaient plus élevées chez les personnes atteintes de CSP que chez les témoins. De plus, l'abondance de K. pneumoniae était associée à une progression de la fibrose hépatique et à une durée plus longue de la maladie.

Les enquêteurs ont ensuite recherché des phages qui cibleraient K. pneumoniae et en ont trouvé plus de 20, qu'ils ont classés en 100 combinaisons différentes. Ils ont évalué leur capacité à éradiquer la bactérie lors de tests de laboratoire. Sur la base de ces expériences, ils ont identifié un cocktail de phages qui, chez la souris, pouvait réduire de plus de 1 000 fois la charge de K. pneumoniae tout en minimisant l’émergence de bactéries mutées résistantes au traitement.

BiomX a l'intention de faire passer ce traitement à des essais cliniques au cours du premier semestre 2021.

Le document de Nature sur l'hépatite alcoolique portait sur la bactérie E. faecalis , présente chez la plupart des personnes atteintes - en particulier à des niveaux élevés dans l'intestin - associée à une aggravation de la maladie hépatique et à un risque de décès plus élevé.

Une équipe de chercheurs dirigée par Bernd Schnabl, MD, de l'Université de Californie, San Diego, des échantillons de selles analysées par des personnes avec et sans l' hépatite alcoolique et a constaté que les personnes ayant la maladie avait à peu près une charge plus 2700 fois de E. faecalis par rapport chez des sujets témoins en bonne santé sans trouble lié à l'alcool (AUD).

Une enquête plus approfondie a révélé qu'une toxine excrétée par E. faecalis, appelée cytolysine, avait tué les cellules du foie et endommagé l'organe chez des souris atteintes d'une maladie du foie liée à l'alcool.

«Nous avons détecté une E. faecalis positive à la cytolysine dans des échantillons de selles de 30% des patients atteints d'hépatite alcoolique et dans aucun des échantillons de selles de témoins non AUD,» a déclaré Schnabl dans un communiqué de presse. "Il est important de noter que 89% des patients atteints d'hépatite alcoolique atteints de cytolysine sont décédés dans les 180 jours suivant leur admission, contre seulement 4% environ des patients présentant une cytolysine négative."

Les scientifiques ont ensuite transplanté chez la souris des excréments contenant E. faecalis provenant des intestins de personnes atteintes d'hépatite alcoolique, ce qui a provoqué une grave maladie du foie chez les animaux. Ensuite, ils ont étudié les phages qui ciblent la bactérie comme traitement de la maladie du foie. Un cocktail de tels phages a permis d'atténuer les lésions hépatiques et l'inflammation chez les souris par rapport aux animaux témoins n'ayant pas reçu le traitement. Le traitement a également réduit les niveaux de cytolysine dans le foie.

«Ensemble, nos résultats associent E. faecalis cytolytique avec des résultats cliniques et une mortalité plus graves chez les humains atteints d'hépatite alcoolique, et que les bactériophages peuvent cibler spécifiquement E. faecalis cytolytique dans un modèle murin de maladie du foie induite par l'alcool», a déclaré Schnabl. "Un essai clinique prospectif est nécessaire pour valider la pertinence humaine de nos résultats et pour vérifier si cette nouvelle approche thérapeutique est efficace pour les patients atteints d'hépatite alcoolique."

"Il s'agit d'une avancée prometteuse contre une maladie potentiellement mortelle pour laquelle peu de traitements efficaces sont disponibles", a déclaré le directeur de la NIAAA, George F. Koob, PhD. «L'hépatite alcoolique a un taux de mortalité de plus de 50% dans les 60 premiers jours du diagnostic dans les cas graves et constitue un domaine d'intervention particulièrement important pour NIAAA. Les conclusions actuelles justifient des recherches plus poussées en tant que nouveau traitement potentiel pour les personnes atteintes d'hépatite alcoolique. "

https://plan.core-apps.com/tristar_aasl ... 981f5e7baf

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Sujet du message:   MessagePosté le: 19 Nov 2019 - 07:01
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Les nouveaux cas d'hépatite C sont rares chez les hommes gais sous PrEP

Les nouveaux cas de virus de l'hépatite C (VHC) étaient peu fréquents chez les hommes homosexuels et bisexuels canadiens séronégatifs qui utilisaient une prophylaxie pré-exposition (PrEP), taux inférieurs à ceux observés dans certaines études européennes antérieures, selon une étude présentée ce mois-ci à Boston, à The Liver Réunion, la réunion annuelle de l'Association américaine pour l'étude des maladies du foie (AASLD).

«Cette faible incidence est rassurante, car des études ont montré que les comportements à risque associés aux infections sexuellement transmissibles avaient augmenté» , a déclaré le principal auteur de l'étude, Jordan Feld, MD, MPH, du Centre de recherche sur les maladies du foie de Toronto et de l'Université de Toronto. conférence de presse.

À partir du début des années 2000, des chercheurs européens ont commencé à signaler des groupes de VHC aigu apparemment transmissibles sexuellement, c'est-à- dire d'infections survenues au cours des six derniers mois, parmi les hommes séropositifs ayant des rapports sexuels (HSH). Des épidémies similaires ont suivi en Australie et aux États-Unis. Plusieurs facteurs de risque ont été impliqués, notamment le sexe anal sans condom , le fisting, l'utilisation de jouets sexuels, le fait d'avoir d'autres infections sexuellement transmissibles (IST) et la consommation de drogue pendant les rapports sexuels. Bien que l'on suppose souvent que la transmission du VHC se produit lors d'activités sexuelles impliquant du sang, le virus a également été détecté dans le sperme et le liquide rectal .

"L' infection par le VHC est devenue une IST parmi les hommes séropositifs qui ont des relations sexuelles au cours de la dernière décennie" , a déclaré le principal auteur de l'étude, Sahar Tabatabavakili, MD du MPH, également du Centre pour les maladies du foie de Toronto, dans un communiqué de presse de l' AASLD . "De manière générale, le VHC ( VIH) séropositif [MSM] est affecté de manière disproportionnée par rapport au [MSM] VIH négatif, principalement en raison du fait que le VIH lui-même pourrait faciliter la transmission sexuelle du VHC en plus des différentes activités sexuelles et des réseaux de ces groupes."

Feld a présenté les résultats de l'étude à la conférence après que Tabatabavakili, qui est iranien, se soit vu refuser un visa pour assister à la réunion de Boston.

Bien que sexuellement transmissibles VHC a d' abord été vu surtout chez les homosexuels séropositifs et les hommes bi, il a de plus en plus été rapporté chez les hommes séronégatifs ainsi, y compris les participants au Royaume - Uni FIERS et en français Ipergay PrEP études et Kaiser Permanente de San Francisco PrEP programme.

En 2017, les chercheurs ont signalé un taux de prévalence du VHC (infections totales) élevé et inattendu de près de 5% chez les hommes homosexuels et bi-séronégatifs prenant la PrEP à Amsterdam. L'année suivante, ils ont signalé un taux d'incidence du VHC (nouvelle infection) d'environ 1% dans ce groupe, soit un taux similaire à celui observé chez les hommes séropositifs.

Les directives des centres de contrôle et de prévention des maladies sur la PrEP recommandent que les personnes soient soumises à un test de dépistage du VHC ainsi que des IST bactériennes avant de commencer la PrEP. Cependant, contrairement au dépistage du VIH et d'autres IST, le dépistage du VHC n'est pas inclus dans la surveillance trimestrielle recommandée recommandée pour les personnes sous PrEP. Les directives d' AASLD recommandent le test du VHC au moins une fois par an lors des visites de suivi de la PrEP , avec des tests plus fréquents, le cas échéant, en fonction de l'activité sexuelle ou de la consommation de drogue.

Les chercheurs ont examiné les nouveaux cas d'hépatite C parmi les utilisateurs de la PrEP à la clinique de prévention du VIH du University Health Network à Toronto. Cette analyse rétrospective comprend toutes les personnes séronégatives pour le VIH évaluées pour la PrEP entre octobre 2014 et septembre 2019. Parmi ces 344 personnes, 89% se sont identifiés comme hommes et 86% étaient des hommes ayant des relations sexuelles avec des hommes. Les trois quarts étaient blancs et l'âge médian était de 35 ans. Un quart d'entre eux ont déclaré s'être déjà injectés des drogues, ce qui est supérieur au taux habituellement observé dans les populations d'hommes gais et bisexuels.

Les participants ont été soumis à un test de dépistage du VHC au début de l'étude, puis tous les trois à six mois ou à n'importe quel moment au cours desquels leur taux d'enzymes hépatiques ALT était élevé, signe d'une inflammation du foie pouvant signaler une hépatite virale nouvellement acquise. Ils ont également reçu les tests recommandés pour la chlamydia, la gonorrhée et la syphilis tous les trois mois.

Au départ, cinq personnes (1,8%) étaient positives pour les anticorps anti- VHC (montrant qu'elles avaient déjà été infectées) et pour l' ARN du VHC (indiquant l'infection en cours). C'est plus du double du taux d'environ 0,7% observé dans la population adulte canadienne en général.

Trois personnes savaient déjà qu'elles avaient l'hépatite C, tandis que deux ont été diagnostiquées pour la première fois lors du dépistage de la PrEP . Aucun d'entre eux n'a commencé la PrEP et les deux personnes nouvellement diagnostiquées ont été perdues de vue avant d'être traitées pour l'hépatite C.

Truvada ( fumarate de ténofovir disoproxil / emtricitabine) pour la PrEP a été administré au total à 199 personnes . Après cela, ils devaient se rendre à la clinique tous les trois mois pour renouveler leur ordonnance et subir des tests de dépistage du VIH, des IST, du VHC et des enzymes hépatiques.

L'incidence des IST était élevée: 49,2 cas de chlamydia, 36,3 cas de gonorrhée et 5,2 cas de syphilis par 100 années de suivi. Les nouveaux cas de VHC étaient beaucoup moins fréquents. Une infection aiguë par le VHC a été diagnostiquée chez deux personnes seulement, des hommes ayant des relations sexuelles avec des hommes , pour un taux d'incidence de 0,7 par 100 ans de suivi. Personne n'a été diagnostiqué avec le VIH récemment .

Un homme de 66 ans a contracté le VHC après avoir été sous PrEP pendant près de 19 mois. Il n'a rapporté aucun antécédent de consommation de drogues injectables, avait plusieurs partenaires sexuels (dont l'un était connu pour être positif au VHC ) et avait plusieurs autres IST. Le deuxième homme, âgé de 24 ans, a contracté le VHC après avoir été sous PrEP pendant 14 mois. Il a signalé une consommation occasionnelle de drogue mais pas d'injection de drogue. Il a également eu plusieurs partenaires sexuels et des IST récurrentes . Aucun des hommes n'a signalé de symptômes de l'hépatite C et les deux avaient des taux normaux d'ALT. Les deux ont été traités avec des antiviraux à action directe et guéris.

Le taux d' hépatite C préexistant chez les personnes commençant la PrEP dans cette étude se situait à l'extrémité inférieure de la plage précédemment rapportée dans des populations similaires (environ 2% à environ 5%). Le taux d' acquisition du VHC était en ligne avec ceux rapportés précédemment pour les hommes homosexuels et bisexuels séronégatifs en Amérique du Nord, mais inférieur à ceux rapportés en Europe (pouvant aller jusqu'à 2,9 par 100 années de suivi dans une étude belge).

Les chercheurs ont suggéré que cette variation pourrait être attribuée à différents modes de transmission de la maladie. Par exemple, a déclaré Feld , la consommation de drogues associée au sexe (parfois appelée chemsex) peut être plus répandue en Europe par rapport au Canada. Cependant, comme seules deux personnes ont contracté le VHC dans cette analyse, les chercheurs ont été incapables d'évaluer des facteurs de risque spécifiques.

Sur la base de ces résultats, les chercheurs ont souligné que base VHC test pour les personnes à partir PrEP est « clairement nécessaire. » Ils tests répétés également recommandé parce que les personnes nouvellement acquises VHC ne peuvent pas avoir des symptômes ou des taux d'ALT anormaux qui révélatrice d' une infection. Cependant, la fréquence optimale de répétition des tests de dépistage du VHC pour les utilisateurs de PrEP reste incertaine.

"La faible incidence d' infections par le VHC malgré des taux très élevés d'autres IST suggère que la transmission sexuelle du VHC est rare chez les utilisateurs de PrEP HRSH négatives pour le VIH ", ont conclu les auteurs de l'étude. "Des analyses coût / efficacité seront nécessaires pour déterminer la fréquence optimale de Le dépistage du VHC et la question de savoir si le dépistage universel ou basé sur le risque est la stratégie privilégiée dans les cliniques de PrEP . "

https://plan.core-apps.com/tristar_aasl ... 6a115481e3

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