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Sujet du message:   MessagePosté le: 14 Avr 2018 - 10:01
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Traitement de l’hépatite B-delta : ça avance ?
Solange Bresson-Hadni (Besançon) - Bertrand Hanslik (Montpellier)



https://www.youtube.com/watch?v=WP9FeON_sVI

http://www.cregg.org/site/images/commis ... nge-BH.pdf

Cirrhose alcoolique : l'abstinence ne réduit pas le risque de CHC...
Michèle Pouteau (Epinay sur Seine) - Bertrand Hanslik (Montpellier)



https://www.youtube.com/watch?v=SEM0PpDwQuI

http://www.cregg.org/site/images/commis ... outeau.pdf

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Sujet du message:   MessagePosté le: 14 Avr 2018 - 11:45
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VHC en Norvège : une approche multidimensionnelle est nécessaire pour atteindre les objectifs de l’OMS

• Les approches multidimensionnelles sont efficientes pour améliorer l’adoption du traitement du VHC et réduire les nouvelles infections chez les Norvégiens usagers de drogues par injection (UDI).
• Des stratégies d’association sont nécessaires pour atteindre les objectifs d’éradication de l’OMS pour 2020.

• En 2016, en Norvège, les politiques relatives aux traitements limitaient l’utilisation des antiviraux à action directe (AAD) aux patients présentant une fibrose modérée ou avancée.
La couverture actuelle du traitement de substitution aux opiacés (TSO) et des programmes d’échange de seringues (PES) reste sous-optimale.

• Un modèle de Markov à compartiments a été utilisé pour analyser l’effet des initiatives de dépistage (dépistage dans des cliniques spécialisées ou par des médecins généralistes [MG]) et des interventions ciblées (TSO étendu, PES ou ces deux stratégies) sur l’incidence des nouvelles infections par le VHC chez les UDI en Norvège.
• Un seuil de rentabilité de 700 000 NOK par année de vie pondérée par la qualité a été utilisé.

• La réduction de l’incidence du VHC avec les différentes interventions se situait entre 55 et 74 %.
• Le dépistage par les MG permettait le traitement de tous les patients et était la stratégie de dépistage la plus efficiente, entraînant une réduction estimée de 63 % de l’incidence du VHC d’ici 2030.
• L’association de l’extension du TSO et des PES était l’intervention de réduction des risques la plus efficiente, entraînant une réduction estimée de 80 % de l’incidence du VHC d’ici 2030.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29624813

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Sujet du message:   MessagePosté le: 14 Avr 2018 - 12:17
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NOUVELLES QUOTIDIENNES DE L'ILC - RÉCAPITULATION DU MERCREDI



Deux groupes de réflexion sur l'hépatite virale ont considéré les obstacles empêchant l'élimination du VHC. Le besoin d'un vaccin a été remis en question compte tenu de la disponibilité de nombreuses options de traitement antiviral hautement efficaces et des défis techniques et de santé publique liés à la production et au déploiement d'un vaccin. Au lieu de cela, il a été convenu que l'accent devrait être mis sur l'amélioration de la coopération multidisciplinaire, des programmes de dépistage et de l'éducation pour atteindre et traiter efficacement les populations clés. En particulier, l'éducation des spécialistes de la toxicomanie par les hépatologues sur l'efficacité des traitements antiviraux a été identifiée comme cruciale.

De même, dans le groupe de réflexion NAFLD, la collaboration entre les hépatologues et les diabétologues a été identifiée comme un besoin clé. Dans cette session et dans le groupe de réflexion sur l'insuffisance hépatique chronique, les participants ont également discuté de la nécessité de nouveaux biomarqueurs pour les diagnostics différentiels, le pronostic et l'adaptation individuelle de nouveaux traitements. Une conclusion clé était que l'approche pour trouver des biomarqueurs cliniquement utiles devrait commencer avec le patient, avec une considération contextuelle des aspects phénotypiques et étiologiques de la maladie. Pour la NASH, une approche de traduction inverse a été considérée comme un processus plus rapide et plus efficace que les modèles animaux pour développer de nouveaux marqueurs.

Pour les complications de la cirrhose, l'utilité des modèles de signatures de biomarqueurs plutôt que de molécules individuelles a été mise en évidence. Dans le groupe de réflexion sur l'hypertension portale, de nouveaux concepts liés au lien entre la cascade de la coagulation et la maladie hépatique chronique ont été soulignés. D'autres points de discussion ont porté sur la façon d'optimiser la conception des essais cliniques pour la prévention et le traitement de la thrombose veineuse portale, et quels médicaments pourraient convenir aux essais dans les prochaines années.

https://ilc-congress.eu/daily-news-day-1/

NOUVELLES QUOTIDIENNES DE L'ILC - RÉCAPITULATION DU JEUDI

Dans ce numéro: Les nouvelles quotidiennes de l'ILC 2018 comprennent les points saillants de la cérémonie d'ouverture et de la séance plénière, les réflexions des délégués sur la nouvelle rencontre avec les experts, les points clés des nouvelles lignes directrices EASL pour la gestion du HCC. de sessions parallèles dans des circuits spécialisés, et à ne pas manquer le vendredi. Faites défiler vers le bas pour lire plus!

Le professeur Tilman Sauerbruch et le professeur Tom Hemming Karlsen ont accueilli des milliers de délégués à la CIT 2018. Ils ont exhorté les délégués à profiter du congrès et souligné l'engagement continu de l'EASL à éduquer les médecins et à améliorer la vie de tous. La nécessité d'un tel engagement a été réitérée par Tatjana Reic, présidente de l'Association européenne des patients du foie et Michael Ninburg, président de l'Alliance mondiale contre l'hépatite. La vision de la maladie du foie battante était évidente dans les sessions parallèles, et le colloque collaboratif EASL-CDC était une évolution passionnante du concept «Home of Hepatology». Lors de la session des bourses, Massimo Pinzani a expliqué ce qu'il y a de neuf dans les programmes de bourses de l' EASL , et les anciens boursiers ont partagé leurs recherches et leurs expériences.



La plénière d'ouverture présente des données clés

Dans la présentation d'ouverture , les résultats de l'étude internationale du Club of Ascites Global ont souligné le besoin urgent de développer différentes stratégies empiriques d'antibiotiques dans différentes parties du monde pour combattre la menace des bactéries multi-résistantes chez les patients cirrhotiques.

Sur une note plus positive, les résultats finaux d'un essai clinique de phase 2b de Myrcludex B en association avec le ténofovir chez des patients présentant une co-infection chronique HBV / HDV ont montré une efficacité antivirale dose-dépendante contre HDV avec une bonne tolérance.

D'autres données cliniques prometteuses ont également été présentées dans cette session:

• Les données de l'étude CENTAUR de phase 2b ont confirmé l'activité antifibrotique et la tolérabilité du cenicriviroc chez les adultes atteints de NASH et de fibrose hépatique
• Une nouvelle classification basée sur le transcriptome du cholangiocarcinome extrahépatique a été décrite. Elle pourrait ouvrir la voie vers des thérapeutiques plus précises, en identifiant des cibles médicamenteuses potentielles.
• Enfin, les données préliminaires suggèrent que 8 semaines d'elbasvir / grazoprévir pourraient être efficaces pour le traitement de première intention des patients non cirrhotiques atteints de VHC GT4, avec une RVS12 de 93%
• Bien que les résultats de l'étude STAH montrent que l'ajout de cTACE au sorafénib n'a pas amélioré la survie globale par rapport au sorafenib seul, un bénéfice de survie a été observé chez les patients ayant reçu du sorafénib avec ≥2 séances de cTACE.

Nouveaux espoirs et besoins restants dans le HCC

Le CHC était un thème clé de l'ILC 2018 aujourd'hui, avec beaucoup de commentaires positifs sur les nouvelles lignes directrices de pratique clinique EASL pour la gestion du carcinome hépatocellulaire , présenté aujourd'hui et maintenant disponible à partir du Journal of Hepatology. Les nouveaux ajouts clés mis en évidence par les participants à la session comprenaient:

• L'élargissement des critères pour la résection chirurgicale
• L'inclusion de recommandations pour de nouvelles thérapies ciblées pour le CHC avancé
• La recommandation que la consommation de café devrait être encouragée chez les patients atteints d'une maladie hépatique chronique afin de réduire le risque de CHC
Un autre ajout important a été la prise en compte du taux apparemment élevé de récurrence du CHC chez les patients recevant des AAD; À l'heure actuelle, le bénéfice de la guérison du VHC doit être évalué par rapport à un risque potentiel accru de récurrence du CHC et une surveillance étroite est recommandée chez ces patients.

La conformité à la surveillance du CHC et l'altération de la fonction hépatique ont été proposées comme raisons possibles de l'augmentation de l'incidence du CHC suite au traitement par DAA, tandis que les données de la France suggèrent que les modifications post-traitement de la mesure de la rigidité hépatique ne sont pas pertinentes. être utile pour prédire le risque de CHC chez ces patients.

Lors de la session scientifique du HCC, une nouvelle approche intéressante utilisant l'immunothérapie personnalisée pour traiter le CHC lié au VHB a également été proposée. Le transfert adoptif de cellules T conçues pour porter des récepteurs de lymphocytes T spécifiques du VHB a montré des signes prometteurs d'efficacité clinique chez un patient présentant des métastases de CHC dans les poumons après une greffe de foie.

https://ilc-congress.eu/daily-news-day-2/

NOUVELLES QUOTIDIENNES DE L'ILC - RÉCAPITULATION DU VENDREDI

Dans ce numéro: Cette édition du vendredi des nouvelles quotidiennes de l'ILC 2018 comprend des mises à jour sur les dernières avancées scientifiques présentées aujourd'hui, quelle est l'état de l'art en matière de cirrhose et ce que font les infirmières en hépatologie. Faites défiler vers le bas pour lire plus!

Aujourd'hui, le Professeur Tom Hemming Karlsen a dirigé la réunion de l'Assemblée Générale de l'EASL, les sessions Meet the Experts ont continué à attirer un bon public, et les Grand Rounds ont été un succès parmi les participants de l'ILC.

Les sessions Oral ePosters de ce matin et de l'après-midi ont été particulièrement intéressantes et ont suscité de nombreux débats. Si vous les avez manqués, n'oubliez pas de consulter les ePosters sur l'application ILC, sur les écrans plasma du congrès ou sur LiverTree ™ sur le site Web de l'EASL.

Prix ​​parisien! La recherche supérieure en hépatologie est récompensée

Lors de la première des deux cérémonies de remise des prix, le prix annuel de reconnaissance EASL 2018 a été décerné à trois scientifiques - Didier Samuel (Paris, France), Anna Lok (Ann Arbor, États-Unis) et Mario Mondelli (Pavie, Italie) - qui ont dédié leur carrières longues et distinguées et apporté des contributions scientifiques majeures dans le domaine de la recherche en hépatologie.



Etat de l'art à l'ILC 2018

Au cours de la séance, Jean-Pierre Benhamou clinique-état de l'art: Est-il temps d'abandonner le terme de cirrhose? Le Professeur Jaime Bosch, Suisse, a proposé qu'en raison de l'éventail des causes, du diagnostic inexact et souvent des connotations négatives, le terme «cirrhose» soit remplacé par «maladie hépatique chronique avancée» ou ACLD. Ceci a été suggéré à la conférence de consensus Baveno VI 2015 sur l'hypertension portale et permet de mieux distinguer les sous-stades de la maladie et donc le choix des traitements.

Alliés à ce sujet, les lignes directrices de pratique clinique EASL pour la gestion des patients atteints de cirrhose décompensée ont été discutés dans la session CPG, et ont également été récemment publiés. Ce CPG est le premier spécifiquement développé sur la prise en charge de la cirrhose décompensée. Comme la mortalité des patients atteints d'une maladie hépatique avancée et décompensée est très élevée, ces lignes directrices de pratique sont extrêmement importantes pour la gestion clinique quotidienne afin d'améliorer les résultats de nos patients.

A ne pas manquer:

la conférence SoA de demain, Karl Wilhelm von Kupffer, état de l'art de base: Au-delà de l'albumine et des IgG - les perspectives inattendues du récepteur Fc néonatal présenté par Richard Blumberg, MD, à 12h00-12h30 dans la Plénière principale

La session générale de ce matin a couvert plusieurs avancées dans les thérapies de plusieurs maladies hépatiques, prouvant que les options de traitement pour l'hépatite C, HCC, NASH et PBC s'améliorent continuellement, réduisant ainsi le fardeau de la maladie hépatique en Europe - un autre sujet de la session HEPAHEALTH Les données.
Les données cliniques clés incluaient:

• L'étude ENDURANCE-5, 6 a montré que le traitement par le glécaprevir / pibrentasvir atteint des taux élevés de RVS12 (97%) chez les patients infectés par des génotypes rares du VHC 5/6, une population historiquement sous-représentée dans les essais cliniques
• En outre, des analyses provisoires des premiers résultats du glécaprevir / pibrentasvir du registre allemand de l'hépatite C (DHC-R) ont confirmé les taux élevés de SVR12 (100% dans la population per protocole) et le profil d'innocuité observé dans les essais cliniques
•Les données de 12 semaines de l'étude de phase 2 de 36 semaines de MGL-3196, un agoniste sélectif des récepteurs bêta (THR-β), ont montré une réduction efficace des lipides athérogènes et de la fibrose hépatique chez les patients atteints de NASH. La nouvelle sous-étude IRM multiparamétrique non invasive espère montrer une corrélation avec les biopsies hépatiques au point de 36 semaines
• L'adjuvant Budesonide améliore les biomarqueurs de l'activité de la maladie, mais n'a pas réussi à améliorer le critère principal d'histologie hépatique chez les patients à haut risque présentant une cholangite biliaire primitive. Les défis de recrutement ont conduit à une puissance insuffisante, et surtout si les études en PBC avec des critères d'histologie sont difficiles en raison de la collecte de biopsie, elles sont importantes et nécessaires pour confirmer la pathologie pathologique lorsque les données de biomarqueurs peuvent donner un faux négatif.

Le jeu d'attente et d'autres complications dans la transplantation du foie

Sujets brûlants dans la transplantation hépatique
Cette session étendue a été co-organisée avec EASL, ELITA, ILTS et LICAGE, et a couvert un large éventail de sujets en LT, de la gestion des patients en attente, des transplantations chez les patients atteints de cancers autres que CHC. , et enfin les dernières stratégies pour gérer le patient après la greffe.

ALD: biomarqueurs utiles, traitement et abstinence

L'abstinence continue d'alcool est essentielle pour de bons résultats après la LT. Un nouveau système de notation, les facteurs de risque relatifs de rechute (RRFR), a été décrit. Il pourrait aider à prédire quels patients rechuteront à prendre de l'alcool après la LT, ce qui pourrait aider la sélection des patients atteints de LT. Une autre présentation suggère que le traitement par baclofène est un moyen de réduire la consommation d'alcool et de maintenir l'abstinence - les résultats de 12 mois de l'étude française OBADE-ANGH ont été présentés.

La mesure de la surface proportionnelle au collagène (CPA) prédit les résultats cliniques chez les patients atteints d'hépatite C chronique et de NAFLD, et il a maintenant été montré qu'il était également un prédicteur de la mort dans l'hépatite alcoolique. Nous avons également entendu que M30, une cytokératine-18 clivée par les caspases et un marqueur de l'apoptose, pourrait être un biomarqueur utile pour le classement de l'inflammation hépatique subclinique et alcoolique et a une grande précision diagnostique pour l'inflammation hépatique sévère.

Les hépatologues doivent devenir des activistes pour s'attaquer aux maladies du foie liées à l'alcool

La consommation d'alcool est l'un des principaux obstacles à la santé du foie et l'Europe est la région la plus potable du monde. Le message de cette session était clair. des mesures urgentes sont nécessaires pour réduire la consommation d'alcool. Les politiques et les interventions de santé publique requises pour y parvenir, y compris la législation sur les prix minimaux par unité d'alcool, qui a été applaudie et qui sera mise en œuvre en Écosse le mois prochain, ont été discutées. Le panel a convenu que l'EASL a l'opportunité de conduire la politique en étant la voix médicale faisant autorité dans le débat public autour de l'alcool.

Développements dans les ACLF difficiles à traiter

Des données très importantes pour la prise en charge clinique quotidienne des patients atteints d'infections et d'une maladie hépatique avancée ont été présentées cet après-midi. Le Dr Michele Bartoletti, Italie, a rapporté qu'une perfusion continue d'antibiotiques de bétalactame, de pipéracilline-tazobactam ou de carbapénèmes chez des patients cirrhotiques présentant une infection sanguine était associée à une survie significativement meilleure qu'avec une administration intermittente d'antibiotiques.

Il a été montré que le traitement de l'ascite avec de l'albumine humaine à long terme réduit le taux d'hospitalisation et l'incidence de l'encéphalopathie hépatique, de l'ascite et des infections, et améliore la survie dans une étude à un seul centre à Padova, en Italie.

Régénération hépatique et ingénierie tissulaire

Dr Luca Frenguelli de l'UCL, Londres, a décrit une avancée clé dans le développement de technologies 3D personnalisées pour l'étude de la médecine régénérative et des modèles dans la maladie du foie. Son étude a démontré que les cellules de type hépatocytaire dérivées utilisant la technologie iPSC ont mûri sur un hydrogel de matrice extracellulaire de foie humain 3D. La meilleure différenciation a été obtenue avec des temps de culture plus longs dans l'hydrogel ECM 3D du stade hépatoblastique antérieur.

NAFLD: Clinique et thérapie
Les études en phase précoce sont prometteuses en NASH


Dans une étude de preuve de concept, des données de 12 semaines ont montré la combinaison de selonsertib (un inhibiteur ASK1) avec GS-0976 (un inhibiteur ACC) ou GS-9674 (un Agoniste FXR) pour être sûr et conduit à des améliorations dans les marqueurs non invasifs de la gravité de la maladie chez les patients atteints de NASH.

D'autres essais en phase précoce ont démontré que SGM-1019, un nouveau modulateur à petite molécule de première classe de l'activité inflammasome dans la NASH, réduit la fibrose hépatique chez les animaux, ainsi que son innocuité chez les volontaires sains.

Programmes d'assistance aux patients pour la NAFLD

Une intervention éducative basée sur le web visant à modifier le mode de vie de la NAFLD a été jugée aussi efficace que le counselling de groupe standard pour aider les patients à perdre du poids, ont expliqué les chercheurs italiens.

Rôle important des infirmières en hépatologie

Le vendredi a été une grande journée au CEI pour les infirmières en hépatologie. C'est la première fois qu'ils ont leur propre section de recherche sur la recherche en hépatologie chez les infirmières. Les deux Forums des infirmières et des associés, qui ont attiré de nombreux participants, ont souligné le rôle clé que jouent les infirmières dans la prestation de soins de qualité aux patients atteints d'une maladie chronique du foie au cours de leur maladie. Ces sessions seront disponibles sur webcast après le congrès, alors assurez-vous de les rattraper si vous les avez manqué.

AbbVie: HCV Unsymposium: Votre réunion, votre agenda!

Le groupe d'experts, dirigé par le professeur Jean-Michel Pawlotsky, a discuté des cinq sujets favoris de l'auditoire, choisis parmi divers thèmes, tels que la cascade des soins du VHC, l'élimination du VHC et les populations à risque élevé. Le public a beaucoup apprécié ce format de «réunion parfaite» et le débat qu'il a généré.

GENFIT: Les changeurs de jeu dans la gestion de la NASH

Le symposium a été l'occasion d'avoir un aperçu complet des défis actuels dans les domaines médicaux et éducatifs de la NASH, en particulier en ce qui concerne le traitement, le diagnostic et la sensibilisation. L'événement était organisé par le NASH Education Program ™ soutenu par GENFIT et présenté par quatre experts renommés de la NASH, dont le président, le Dr Rohit Loomba.

https://ilc-congress.eu/daily-news-day-3/

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Sujet du message:   MessagePosté le: 14 Avr 2018 - 12:56
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8 semaines de traitement par Zepatier peuvent traiter efficacement le génotype 4 du VHC

PARIS - Chez les patients porteurs du génotype 4 du virus de l'hépatite C, 8 semaines de traitement par Zepatier ont montré un traitement efficace du virus, selon une présentation faite lors du Congrès international du foie 2018.

"Il s'agit d'une étude en cours portant sur un nouveau traitement de 8 semaines d'elbasvir / grazoprévir chez des participants infectés par le génotype 4" , a déclaré Tarik Asselah, MD, Université Paris Diderot, dans son exposé. "Nous avons des taux élevés de RVS parmi les participants naïfs de traitement atteints de fibrose légère à modérée qui ont terminé le suivi."

L'étude présentée par Asselah incluait des patients porteurs du génotype 4 du VHC. Les chercheurs ont assigné au hasard des participants naïfs de traitement atteints de fibrose légère à modérée pour recevoir Zepatier (elbasvir / grazoprévir, Merck) pendant 8 semaines (n = 53) ou 12 semaines (n = 64) .

Dans le groupe de 8 semaines, deux rechutes virologiques sont survenues et, dans l'ensemble, le régime a montré un excellent profil d'innocuité sans effets indésirables graves, discontinuation ou élévation des taux d'alanine aminotransférase ou d'aspartate aminotransférase, a déclaré M. Asselah.

"Les résultats finaux du bras 8 semaines plus les résultats chez les participants traités pendant 12 semaines fournira des informations supplémentaires concernant l'utilisation efficace de ce régime dans l'infection par le génotype 4", a t-il conclu.

https://www.healio.com/hepatology/hepat ... genotype-4

http://www.natap.org/2018/EASL/EASL_05.htm

Efficacité de l'elbasvir / grazoprévir chez les patients atteints d'
hépatite C chronique de type 1 ou 4 cirrhotique : analyses rétrospectives actualisées des données du réseau TRIO


http://www.natap.org/2018/EASL/EASL_10.htm

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Sujet du message:   MessagePosté le: 14 Avr 2018 - 15:10
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L'hépatite C pourrait disparaître chez les homosexuels séropositifs

Avec une combinaison de médicaments et un comportement moins risqué, l'hépatite C pourrait être éliminée d'ici 2030 chez les hommes séropositifs ayant des rapports sexuels avec des hommes . C'est ce que montre une étude de l'hôpital universitaire de Zurich .

À l'échelle mondiale, le nombre d'hommes infectés par le VIH qui ont des rapports sexuels avec des hommes et qui sont également infectés par l'hépatite C augmente. En Suisse , le nombre de nouvelles infections depuis 2008 dans ce groupe a presque doublé, comme l'a écrit vendredi l'hôpital universitaire de Zurich.

Traitement gratuit

Une équipe de recherche dirigée par Dominique Brown, médecin-chef à la clinique des maladies infectieuses et d'épidémiologie hospitalière de l'hôpital universitaire de Zurich, testé 4 000 participants à l'étude de cohorte VIH sur l'hépatite C. Cela se fait chaque année ce groupe.

177 de ces hommes avaient été infectés par l'hépatite C, dont 31 avaient été infectés l'année précédant le test. Le reste avait une hépatite chronique.

90 % des participants à l'étude ont été traités pendant douze semaines par la suite pour obtenir des médicaments gratuits. Tous sauf un ont été guéris de leur infection par le virus de l'hépatite C. Parallèlement au traitement, les participants à l'étude ont été formés pour repenser leur comportement.

Intervention comportementale

Avec une intervention comportementale spécifiquement développée par des chercheurs de l'Université de Bâle , ils devraient être conçus pour réduire le risque d'infection à nouveau par l'hépatite C pendant les rapports sexuels.

Au suivi après traitement, les 4 000 hommes ont été retestés. Le résultat: le nombre de nouvelles infections était toujours deux fois moins élevé et il y avait 92% moins d'infections chroniques. Pour les chercheurs, l'étude montre que l'hépatite C dans un groupe à risque peut être éliminée grâce à des mesures ciblées.

Un modèle

L'Organisation mondiale de la santé (OMS) s'est fixé pour objectif d'éliminer l'hépatite C chez les hommes séropositifs ayant des rapports sexuels avec des hommes. L'étude suisse intitulée "SwissHCVree Trial" a également un caractère de modèle et peut être transférée à d'autres groupes de population ou de patients, écrit l'hôpital.

Les résultats de l'étude ont été présentés lors de la conférence sur le VIH CROI à Boston. L'étude vise à fournir un traitement à tous les hommes qui ont été infectés par le VIH et l'hépatite C et ainsi couper la chaîne de transmission de l'hépatite. (SDA)

https://www.watson.ch/Schweiz/Gesundhei ... =hootsuite

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Sujet du message:   MessagePosté le: 14 Avr 2018 - 16:33
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Les programmes d'élimination du virus de l'hépatite C rapportent des résultats encourageants : l'élimination est-elle à portée de main?

Deux programmes nationaux en Géorgie et en Islande, conçus pour éliminer le virus de l'hépatite C (VHC) au niveau de la population, ont signalé des résultats encourageants, suggérant que ces pays pourraient atteindre leurs objectifs d'élimination. Bien que les deux programmes aient adopté des approches légèrement différentes, tous deux ont signalé des niveaux élevés d'engagement, l'initiation d'agents antiviraux à action directe (AAD) et la guérison chez les patients chroniquement infectés par le VHC.

Dans le monde, 71 millions de personnes sont estimées avoir l' hépatite chronique C l' infection , entraînant environ 700.000 décès par an de carcinome hépatocellulaire ou d'une cirrhose. La disponibilité d'AAD oraux bien tolérés pouvant atteindre des taux de guérison de plus de 95% a conduit à l'élaboration d'objectifs d'élimination de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) qui prévoient une réduction de 90% de l'incidence du VHC et une réduction de 65% du VHC. mortalité d'ici 2030.

Programme Géorgie: dernières données :

Le premier programme d'élimination de l'hépatite C au monde a été lancé en Géorgie en collaboration avec les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) des États-Unis et avec l'engagement de Gilead Sciences de donner des AAD.15 Le programme a été lancé en avril 2015 ses deux premières années d'action ont été présentées aujourd'hui au International Liver Congress 2018 à Paris.

"En Géorgie, nous avons atteint 90-95-95 objectifs d'ici 2020, ce qui signifie que nous voulons diagnostiquer 90% de toutes les personnes infectées par le VHC, nous voulons traiter 95% des personnes diagnostiquées, et nous voulons guérir 95% des personnes traitées », a expliqué le professeur Tengiz Tsertsvadze du Centre de recherche sur les maladies infectieuses, le sida et l'immunologie clinique à Tbilissi, en Géorgie. "Nous avions précédemment estimé qu'il y avait environ 150 000 adultes infectés par le VHC en Géorgie, ce qui représente une prévalence dans notre population de 5,4%".

Les programmes de dépistage de l'hépatite C ont débuté en Géorgie en 2015 et, à la fin d'avril 2017, 43 989 personnes (29,3% de la population totale estimée) avaient reçu un diagnostic d'infection au VHC et se sont inscrites au programme d'élimination. Au total, 33 673 personnes avaient commencé un traitement par AAD, et 24 273 personnes avaient obtenu une réponse virologique soutenue (RVS), c'est-à-dire qu'elles avaient guéri.

«Au cours des deux premières années de ce programme, nous avons diagnostiqué plus d'un quart de nos adultes infectés par le VHC en Géorgie, 77% de ceux diagnostiqués et guéri plus de 95% de ceux qui ont terminé leur traitement», a déclaré le Prof. Tsertsvadze. «Nos priorités consistent maintenant à élaborer des stratégies novatrices pour accroître la sensibilisation, élargir l'accès à un dépistage de haute qualité et éliminer les obstacles diagnostiques et thérapeutiques.

Programme Islande: premiers résultats :

Le programme Traitement en prévention de l'hépatite C (TraP HepC) a été lancé en Islande en janvier 2016 dans le but d'éliminer l'infection chronique au VHC en tant que menace pour la santé publique en Islande.17 Le programme accorde la priorité au traitement des patients L'étude présentée aujourd'hui a évalué l'impact du programme TraP HepC sur la prévalence de l'infection active au VHC parmi les patients admis à la Société de l'alcoolisme et d'autres toxicomanies. (SÁÁ) Vogur Hospital, le plus grand centre de traitement de la toxicomanie en Islande, où plus de 90% des consommateurs de drogues injectables sont traités dans le pays. Au cours des 15 premiers mois du programme, 554 personnes infectées par le VHC ont été évaluées et des AAD ont été initiées chez 518 personnes, dont 473 (91. 3%) achevant le traitement et 96% de ces ARN du VHC restants négatifs à 12 semaines après le traitement, donc guéris de l'infection par le VHC. La prévalence de l'infection active par le VHC (virémie) parmi les UDI à l'hôpital de Vogur a montré une réduction spectaculaire de 72%, de 43% en 2015, avant le début du programme TraP HepC, à 12% en 2017.

"Encourageant, même chez les personnes ayant récemment reçu un traitement par voie intraveineuse, le traitement par DAA, bien que difficile, a permis d'obtenir un taux de guérison de 87%, y compris chez ceux qui n'ont pas terminé le traitement", a déclaré le Dr Valgerdur Rúnarsdóttir de l'hôpital de Vogur à Reykjavik. . «Les personnes qui s'injectent des drogues sont des facteurs clés de l'infection par le VHC en Islande et cette population devrait faire l'objet d'une intensification du traitement.Nous aimerions souligner et encourager la collaboration entre les centres de traitement de la toxicomanie dans le dépistage et le traitement du VHC. pour atteindre la population ciblée. "

"Il ne fait aucun doute que ce programme est difficile, mais nous croyons qu'il a été lancé avec succès en Islande et que nous sommes bien placés pour atteindre notre objectif d'élimination." 18

«Ces deux programmes d'élimination du VHC dans deux contextes différents donnent des résultats prometteurs», a déclaré le professeur Markus Cornberg de la Hannover Medical School, en Allemagne, et membre du conseil d'administration de l'EASL. "Cependant, le programme en Islande est unique et particulier car il s'agit d'une situation définie (ou mieux délimitée) sur une île avec une population cible définie.Si l'élimination du VHC est possible sans vaccin, cela sera sûrement possible en Islande. Le programme en Géorgie a encore beaucoup de chemin à faire, car les trois quarts des patients ne sont pas encore diagnostiqués. "

https://medicalxpress.com/news/2018-04- ... sults.html

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Évaluation de l'innocuité hépatique et des biomarqueurs chez des patients ayant une thrombose hépatocellulaire avancée traitée par le nivolumab dans le cadre de l'étude CheckMate-040

http://www.natap.org/2018/EASL/EASL_15.htm

8 semaines de sofosbuvir / velpatasvir chez les patients de génotype 3 présentant une fibrose significative: très efficace dans une cohorte de TSO

http://www.natap.org/2018/EASL/EASL_14.htm

PREMIÈRES DONNÉES RÉELLES SUR LA SÉCURITÉ ET L'EFFICACITÉ DE GLECAPREVIR / PIBRENTASVIR POUR LE TRAITEMENT DES PATIENTS ATTEINTS D'INFECTION PAR LE VIRUS DE L'HÉPATITE C CHRONIQUE: DONNÉES DU REGISTRE C DE L'HÉPATITE ALLEMANDE

http://www.natap.org/2018/EASL/EASL_13.htm

EFFICACITÉ ET SÉCURITÉ DE GLECAPREVIR / PIBRENTASVIR CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS D'UNE INFECTION PAR LE GÉNOTYPE 5 OU 6 DU VHC: L'ÉTUDE DE L'ENDURANCE-5, 6

http://www.natap.org/2018/EASL/EASL_12.htm

Impact de la charge virale du VHC sur l'efficacité de l'elbasvir / grazoprévir contre l'hépatite C chronique: analyses rétrospectives actualisées des données du réseau TRIO

http://www.natap.org/2018/EASL/EASL_11.htm


La thérapie antivirale contre le VHC à action directe est sûre et efficace chez les patients atteints de cirrhose décompensée: une expérience mondiale réelle de la cohorte HCV-TARGET

http://www.natap.org/2018/EASL/EASL_06.htm

RETRAITEMENT DE L'INFECTION PAR LE VIRUS DE L'HEPATITE C CHEZ LES PATIENTS QUI ONT ECHOUE LE GLECAPREVIR / PIBRENTASVIR

http://www.natap.org/2018/EASL/EASL_04.htm

Efficacité de Ledipasvir / Sofosbuvir (LDV / SOF) de 8 semaines contre 12 chez les patients noirs, de patients non traités par Cirrhotic, de VHC de génotype 1 et de charge virale de référence: analyses de données réelles du réseau TRIO

http://www.natap.org/2018/EASL/EASL_03.htm

Glecaprévir / pibrentasvir chez les patients infectés par le virus de l'hépatite C chronique et expérience de traitement préalable: une analyse intégrée de phase II / III

http://www.natap.org/2018/EASL/EASL_02.htm

Efficacité et innocuité du glécaprevir / pibrentasvir chez les patients insuffisants rénaux atteints d'une infection chronique par le VHC de génotype 1-6

http://www.natap.org/2018/EASL/EASL_07.htm

http://www.natap.org/2018/EASL/EASL.htm

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Sujet du message:   MessagePosté le: 14 Avr 2018 - 17:16
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Les symptômes de l'hépatite C peuvent persister après la guérison des cryoglobulines observées 2 ans après la réponse virologique soutenue

PARIS - Longtemps après l'éradication du virus de l'hépatite C par un traitement antiviral à action directe, les manifestations de la maladie persistent et peuvent rechuter avec des conséquences potentiellement mortelles, suggèrent les chercheurs.

Malgré une réponse virologique soutenue à la thérapie, 10% des vascularites cryoglobulinémiques symptomatiques présentaient encore des rechutes des symptômes de leur maladie, a déclaré Martin Bonacci, MD, hépatologue au Centre de recherche biomédicale sur le foie et les maladies digestives de Barcelone.

"La réponse clinique et particulièrement immunologique s'améliore significativement avec le temps après la guérison du virus de l'hépatite C chez les patients symptomatiques et asymptomatiques", a déclaré Bonacci lors de sa présentation au Congrès international du foie, parrainé par l'Association européenne pour l'étude du foie. "Cependant, 2 ans après l'élimination du virus de l'hépatite C, la cryoglobulinémie peut persister et une rechute clinique peut survenir chez une petite proportion de patients, suggérant qu'une surveillance plus longue de ces patients est toujours justifiée."

Bonacci a noté que l'éradication du virus de l'hépatite C est associée à un contrôle accru des manifestations vasculitiques tout au long d'un suivi approfondi. "L'activation immunitaire peut persister jusqu'à 2 ans après la guérison virale, y compris la rechute de vascularite avec atteinte grave des organes et la mort, malgré l'éradication du virus de l'hépatite C. Par conséquent, une surveillance à long terme des patients atteints d'hépatite il a dit.

Parmi les patients symptomatiques, seulement quatre des 46 personnes n'ont pas eu une réponse complète au traitement du virus de l'hépatite C - 91% de ces patients ont obtenu une réponse virologique soutenue à 12 semaines.

Une réponse immunologique complète a été obtenue chez 43% des patients présentant des symptômes et chez 70% des patients sans symptômes lors du dernier examen de suivi, a indiqué M. Bonacci. Une réponse immunologique était définie comme complète lorsque les cryoglobulines devenaient négatives et qu'il y avait une normalisation des facteurs du complément et du rhumatoïde. Une réponse partielle a été définie comme une amélioration de ces facteurs immunologiques.

Cinq patientes - toutes des femmes - ont présenté des rechutes symptomatiques au cours du suivi, dont trois cas de purpura récidivant, un cas de syndrome néphrotique et un cas mortel d'ischémie mésentérique aiguë survenu un an après le traitement. Cela représentait 10% des patients ayant des symptômes qui avaient des problèmes continus après le traitement. "Tous ces patients étaient des répondeurs virologiques soutenus", a déclaré Bonacci.

Les patients atteints du virus de l'hépatite C sont à risque de développer des manifestations extra-hépatiques qui comprennent une vascularite cryoglobulinémique, a-t-il dit. Environ 40% à 60% des patients infectés par le virus de l'hépatite C chronique ont des cryoglobulines circulantes, bien qu'une vascularite symptomatique ne soit observée que chez environ 10% des patients infectés par l'hépatite C.

Les cryoglobulines sont des complexes immuns insolubles dans le froid contenant le facteur rhumatoïde, l'IgG polyclonale et l'ARN du virus de l'hépatite C qui précipitent et se déposent sur l'endothélium vasculaire, provoquant une vascularite dans des organes tels que la peau, les reins et les nerfs périphériques. On ne sait pas comment les cellules B se dérèglent au cours de l'infection chronique par le virus de l'hépatite C.

Pour réaliser son étude, Bonacci et ses collègues ont inclus 88 patients, dont 48 qui présentaient des symptômes de vascularite à cryoglobuline liée à l'hépatite C et 42 autres patients asymptomatiques, bien que tous les patients présentaient des cryoglobulines circulantes. Le suivi médian des patients était de 24 mois, et était similaire entre les groupes, at-il dit.

Les patients avaient en moyenne 63 ans et 62,5% étaient des femmes; plus de 95% des patients étaient classés comme caucasiens. Bonacci a déclaré que les données démographiques des patients étaient similaires, mais il y avait plus de femmes dans le groupe symptomatique et plus de patients ont reçu un diagnostic de cirrhose chez les patients asymptomatiques.

Environ 77% des patients ont été diagnostiqués avec l'infection par le virus de l'hépatite C de génotype 1b. Environ 63% de la cohorte totale ont été diagnostiqués avec une cirrhose. Les patients infectés par le VIH, les patients subissant une transplantation hépatique et les patients souffrant d'autres troubles auto-immuns ont été exclus de l'analyse.

Annalinda Zignego, MD, PhD, de l'Université de Florence, Italie, qui a modéré les séances de discussion par affiche, a averti que "souvent les patients qui continuent à avoir des manifestations de ces troubles suite à une réponse virologique soutenue peuvent avoir un autre problème. vous pouvez constater que ces patients pourraient avoir une tumeur ou d'autres maladies. "

https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/easl/72330

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Sujet du message:   MessagePosté le: 14 Avr 2018 - 17:22
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Réponse virologique soutenue au traitement du virus de l'hépatite C par voie orale associé à une mortalité réduite

13 avril 2018, Paris, France: Les patients atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite C (VHC) qui présentent une réponse virologique soutenue après un traitement par agent antiviral direct ont une mortalité toutes causes confondues inférieure, selon un monde réel étude présentée aujourd'hui à l'International Liver Congress ™ 2018 à Paris, France. L'étude, menée en Italie, a montré que les patients ayant obtenu une RVS présentaient un risque réduit de décès lié à la fois au foie et à d'autres causes.

L'infection chronique au VHC affecte environ 71 millions de personnes dans le monde. Sans traitement, un nombre important de ces personnes développeront une cirrhose ou un cancer du foie, ce qui entraînera la mort d'environ 700 000 personnes infectées par le VHC chaque année. L'ARN du VHC 12 ou 24 semaines après la fin du traitement équivaut à guérir chez plus de 99% des patients. Bien que les AAD se soient révélés très efficaces pour guérir le VHC, la morbidité et la mortalité à long terme consécutives à la RVS induite par le DAA n'ont pas été bien caractérisées.

«Les bénéfices à long terme d'une cure contre le VHC en termes de survie doivent être évalués sur le long terme», explique le Dr Vincenza Calvaruso de l'Université de Palerme en Italie et auteur principal de l'étude. . «Nous avons pu suivre prospectivement près de 5 000 patients depuis le début du traitement DAA et examiner l'impact de la réalisation de la RVS sur leurs perspectives de survie, en particulier chez les patients atteints de cirrhose compensée de Child-Pugh A».

L'étude a évalué les données de la cohorte prospective RESIST-HCV (Rete Sicilia Selezione Terapia - HCV) qui rassemble les données de tous les cas de VHC dans les centres hépatiques siciliens. Patients ayant débuté un traitement DAA dans 22 centres entre mars 2015 et décembre 2016 (4926 patients, âge moyen 65,9 ± 11,6 ans, 57,6% d'hommes) ont été observés pendant une durée médiane de 65 semaines (intervalle 1-199). Les patients étaient à différents stades de la maladie; 1 158 (23,5%) étaient non cirrhotiques, 3 326 (67,5%) avaient une cirrhose compensée et 442 (9%) avaient une cirrhose décompensée. Après le traitement DAA, plus de 90% des patients ont obtenu une RVS.

53 patients (1,1%) sont décédés après la thérapie antivirale, 23 de causes liées au foie et 30 de causes non apparentées telles que les maladies cardiovasculaires et la septicémie. Les patients qui n'ont pas réussi à obtenir une RVS étaient près de 30 fois plus susceptibles de mourir d'une cause que ceux qui ont obtenu une RVS (HR 28,9, IC à 95% 16,5, 50,8, p <0,001). La mortalité liée au foie et non liée au foie a été prédite par manque de SVR (HR 14,9, IC à 95% 6,3, 35,1, p <0,001 et HR 41,77, IC à 95% 17,3, 100,9, p <0,001, respectivement) et de cirrhose décompensée (Child-Pugh B, HR 29,4, IC à 95% 3,8, 223,9, p <0,001 et HR 3,0, IC à 95% 1,4, 6,2, p = 0,006, respectivement). L'indice de masse corporelle et la présence de diabète sont également des prédicteurs de la mortalité non liée au foie.

"Nous avons constaté que dans ce contexte réel avec des patients utilisant une variété de régimes DAA, atteindre la SVR réduit la mortalité à la fois liée au foie et des causes non liées à tous les stades de la maladie", a déclaré le Dr Calvaruso. «Une découverte intéressante qui mérite d'être approfondie est la réduction du risque de mortalité cardiovasculaire chez les patients atteints de RVS».

«La thérapie DAA permet d'obtenir une RVS, qui est un remède contre l'infection par le VHC chez plus de 90% des patients», a déclaré le professeur Markus Cornberg de la Hannover Medical School en Allemagne et membre du conseil d'administration de l'EASL. «Cependant, une analyse récente de Cochrane a remis en question si oui ou non la thérapie DAA aura un impact sur les taux de mortalité. Ces données sont donc importantes pour documenter le fait que la réalisation de la RVS est bénéfique et associée à une mortalité réduite.

Résultats de la maladie après SVR induite par DAA: données de la cohorte RESIST-HCV (4253)

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International Liver Congress 2018 - L'alcool, la consommation de cannabis n'ont aucun impact sur les taux de guérison du VHC

PARIS - Bien que la réponse virologique soutenue ait maintenu un niveau élevé peu importe la consommation d'alcool ou de cannabis dans un registre allemand, ceux qui ont déclaré boire de l'alcool en excès étaient plus susceptibles d'être perdus de vue, selon une présentation au International Liver Congress 2018 .

«La consommation d'alcool ou de cannabis n'a pas diminué les taux de guérison», a déclaré Stefan Christensen, MD, du Centre de médecine interdisciplinaire de Munster, en Allemagne, lors de sa présentation. "Cependant, la perte de suivi est plus probable chez les patients avec une consommation de drogue actuelle ou ancienne par rapport aux patients sans antécédents de drogue et chez les patients ayant une consommation élevée d'alcool ."

À l'aide d'un registre national multicentrique national non-interventionnel, Christensen et ses collègues ont examiné 7 747 patients infectés par le VHC qui ont commencé un traitement par des antiviraux à action directe. Le groupe a été ventilé en patients sous traitement de substitution aux opioïdes (TSO = n = 739), en antécédents pharmacologiques sans utilisation de TSO (n = 1 500) et en patients sans antécédents de consommation de drogues (n = 5 508).

Christensen a montré que 13,9% des patients sans antécédents de consommation de drogues consommaient de l'alcool au-delà des limites recommandées. Dans le groupe ayant des antécédents de toxicomanie, 22,2% atteignaient ce seuil et dans le groupe TSO, 25% atteignaient le seuil. La consommation de cannabis reflétait ces tendances avec 1,2% de ceux du groupe des non-consommateurs de drogues, 9,6% du groupe des antécédents médicaux et 19,2% du groupe OST ayant déclaré consommer du cannabis.

Christensen a ensuite montré la perte à suivre comme stratifiée par la consommation de drogues et d'alcool . Dans les sous-groupes de buveurs, 7% des non-utilisateurs, 10% des antécédents médicamenteux et 15% des patients OST ont été perdus de vue. Dans le groupe de stratification de l'alcool, l'OST différait des non-utilisateurs, mais dans tous les groupes, la perte de suivi est survenue principalement après le traitement. Christensen a attribué la légère baisse de RVS dans le groupe TSO à cette perte de suivi, bien que les groupes TSO aient tous atteint un RVS de 83% ou plus.

La perte de suivi «est survenue principalement après la fin du traitement - plus de 70% de perte de suivi était à la fin du traitement - alors ... ces patients ont encore de grandes chances de guérison», a-t-il déclaré.

"Fait intéressant pour les patients consommant du cannabis, il n'y avait aucune différence. Il semble que le cannabis n'était pas un facteur de risque de perte de suivi », a déclaré Christensen.

La même chose semblait vraie pour les taux de rechute et de RVS. Bien que les groupes d'antécédents de toxicomanie et d'antituberculeux présentaient une RVS légèrement plus faible, il y avait peu ou pas de différence entre ceux qui consommaient du cannabis et ceux qui n'en consommaient pas.

"Des taux de RVS élevés peuvent être atteints dans tous les groupes de patients ... en particulier dans le groupe de patients sous traitement de substitution aux opioïdes et les patients avec une consommation de drogue antérieure ou actuelle", a déclaré Christensen.

https://www.healio.com/hepatology/hepat ... cure-rates

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Recommandations de l'EASL sur le traitement de l'hépatite C 2018

http://www.journal-of-hepatology.eu/art ... 8/fulltext

Les patients réinfectés avec le # HCV après le traitement ont le droit d'être retraités avec les AAD, indique les @Lignes directrices sur le traitement du VHC @ EASLnews # ILC2018

Test d'ARN du VHC avec limite de détection <= 1 000 UI / mL ajouté aux recommandations # EASL présentées par @ JMPawlotsky @ EASLnews # ILC2018 - Devrait faire avancer le domaine du diagnostic pour améliorer les tests, liaison aux soins et au traitement .



@ JMPawlotsky : Generic # médicaments hepC sont possibles si les contrôles de qualité sont remplies .

@ JMPawlotsky : les nouvelles recommandations de l'EASL sur l'hépatite C sont sans ribavirine, sans interféron et sans test de résistance

Options de traitement hepC incluses dans les nouvelles recommandations de l' EASL # ILC2018 @ EASLnews



EASL # HepC recommandations ont une nouvelle section sur les adolescents et les enfants, les adolescents peuvent utiliser des schémas approuvés pour les adultes , mais avec prudence en l' absence de données, si moins de 12 ans reporter à DAA approuvé # ILC2018

Adolescents et enfants

On estime qu'environ 3,5 millions d'enfants dans le monde, âgés de 1 à 15 ans, sont chroniquement infectés par le VHC. La transmission mère-enfant est la principale voie d'infection, mais d'autres sources d'acquisition, y compris la transmission nosocomiale, existent dans certains pays. Les adolescents sont exposés à l'usage de drogues injectables. L'épidémie d'opioïdes aux États-Unis a montré le risque continu de transmission du VHC des mères à leurs enfants. Les taux de transmission sont plus élevés chez les mères co-infectées par le VIH et le VHC. Tous les enfants nés de femmes infectées par le VHC devraient subir un test de dépistage du VHC à partir de l'âge de 18 mois.

La cirrhose et le carcinome hépatocellulaire sont rares chez les enfants. Cependant, la maladie du foie peut progresser au début de la vie. Les personnes souffrant de thalassémie et de surcharge en fer, de même que celles atteintes de co-infection par le VIH et de tumeurs hématologiques ou solides de l'enfance traitées par chimiothérapie, peuvent développer une fibrose hépatique avancée. L'obésité infantile peut contribuer à faire progresser la maladie du foie.

Il existe de nombreux essais d'IFN pégylé et de ribavirine chez les enfants. L'efficacité et la tolérabilité de cette association sont similaires à celles observées chez l'adulte. Les options thérapeutiques actuelles avec les AAD sont limitées car il y a eu un retard dans l'évaluation et l'approbation de ces médicaments pour les enfants. Cependant, deux essais cliniques ont montré une efficacité globale élevée des régimes à base de DAA chez les enfants et les adolescents. Dans la première étude, 100 enfants infectés par le génotype 1 du VHC ont été traités avec du sofosbuvir et du lédipasvir pendant 12 semaines. L'âge médian était de 15 ans (extrêmes 12-17). Seulement 1% étaient connus pour avoir une cirrhose; 80 patients étaient naïfs de traitement. Le taux de RVS était de 98% (98/100). L'AUC et C max pour le sofosbuvir, son métabolite GS-331007 et le lédipasvir chez les adolescents se situaient dans les limites d'équivalence pharmacocinétique observées chez les adultes dans les essais cliniques. Dans la seconde étude, l'efficacité du sofosbuvir et de la ribavirine a été évaluée chez 52 adolescents de 12 à 17 ans naïfs et expérimentés. L'âge médian était de 15 ans; 26% étaient infectés par le génotype 2, 71% par le génotype 3 et 2% par le génotype 4. Le taux de RVS était de 98% (51/52).
En avril 2017, l'Agence européenne des médicaments a approuvé l'association fixe de sofosbuvir et de ledipasvir (pour les génotypes 1, 4, 5 et 6) et l'association de sofosbuvir et de ribavirine (pour les génotypes 2 et 3) pour les adolescents âgés de 12 à 17 ans. ou pesant plus de 35 kg avec l'hépatite C chronique. Ainsi, le traitement à base d'IFN n'est plus préféré. De nouveaux essais de schémas d'association DAA sont en cours chez les enfants de 3 à 12 ans.

Les nouvelles recommandations de l' EASL # hepC incluent désormais le traitement avant ou après la transplantation hépatique



Retraitement des répondeurs virologiques non-soutenus , Retraitement des patients ayant échoué après une double association d'IFN-α pégylé et de ribavirine, une triple association d'IFN-α pégylé, de ribavirine et de sofosbuvir, ou une double association de sofosbuvir et de ribavirine

Le traitement des patients n'ayant pas obtenu de RVS après traitement par IFN-α pégylé et ribavirine, IFN-α pégylé, ribavirine et sofosbuvir, ou sofosbuvir et ribavirine (patients «traités», tels que définis ci-dessus) est décrit dans les recommandations générales

Tableau 7
Recommandations thérapeutiques pour les patients co-infectés par le VHC ou co-infectés par le VHC / VIH atteints d'hépatite C chronique sans cirrhose, y compris les patients jamais traités (définis comme n'ayant jamais été traités pour leur infection par le VHC) et les patients déjà traités (définis comme patients qui ont déjà été traités avec de l'IFN-α pégylé et de la ribavirine, de l'IFN-α pégylé, de la ribavirine et du sofosbuvir ou du sofosbuvir et de la ribavirine).



Tableau 8
Recommandations de traitement pour les patients co-infectés par le VHC ou co-infectés par le VHC et le VIH atteints d'hépatite C chronique avec cirrhose compensée (Child-Pugh A), y compris les patients non traités (définis comme n'ayant jamais été traités pour leur infection) - patients expérimentés (définis comme des patients préalablement traités par IFN-α pégylé et ribavirine, IFN-α pégylé, ribavirine et sofosbuvir, ou sofosbuvir et ribavirine).



Retraitement des patients ayant échoué après un traitement contenant un inhibiteur de protéase et / ou un inhibiteur de NS5A

Les données préliminaires suggèrent que le retraitement peut être optimisé sur la base des tests RAS. Les RAS qui se sont avérés conférer une sensibilité réduite à la classe de médicaments correspondante in vitro et / ou qui ont été rapportés comme étant sélectionnés par des thérapies contenant du DAA chez des patients n'ayant pas réussi à obtenir une RVS sont résumés ( Tableau 9 ). , ]Ces nombreux RAS et un certain nombre de substitutions alternatives aux mêmes positions peuvent être présents avant le retraitement chez les patients précédemment exposés aux AAD. Sur la base de l'état actuel des connaissances, aucun algorithme spécifique pour guider les décisions de retraitement ne peut être déduit de ces observations. Ainsi, le retraitement doit être guidé par la connaissance des médicaments administrés lors des traitements antérieurs si aucun test de résistance n'est disponible ou, si des tests de résistance sont effectués, par des probabilités de réponse en fonction du profil de résistance observé et de l'expérience de l'équipe soignante.

Tableau 9
Substitutions associées à la résistance (RAS) conférant une sensibilité réduite aux classes de médicaments correspondantes dans les essais in vitro et / ou sélectionnés chez les patients qui n'ont pas obtenu de RVS sur des régimes sans IFN, sans DAA (à l'exception des inhibiteurs de protéase de première génération télaprévir et bocéprévir).

Deux essais de phase III, POLARIS-1 et POLARIS-4, ont démontré l'innocuité et l'efficacité de la combinaison triple de sofosbuvir, velpatasvir et voxilaprevir pendant 12 semaines chez les patients n'ayant pas obtenu de RVS avec un régime à base d'AAD, y compris les patients et / ou des inhibiteurs de NS5A. 265Dans POLARIS-1, les patients, dont 46% atteints de cirrhose, ont précédemment échoué à un traitement antérieur contenant le NS5A. Le taux global de RVS était de 96% (253/263) chez les patients recevant du sofosbuvir, du velpatasvir et du voxilaprevir pendant 12 semaines. Il y a eu une percée virale pendant le traitement et 6 rechutes après le retraitement. La RVS était plus fréquente chez les patients non atteints que chez ceux présentant une cirrhose (99% et 93%, respectivement). Ni le génotype du VHC, ni le profil du SRA au retraitement de base n'ont eu d'influence sur la réponse. Parmi les 7 patients avec un échec virologique, des RAS NS3 (Q80K) étaient présents dans 2 cas et des RAS NS5A (à la position 30 ou 93) dans 6 cas au début du retraitement. RAS NS5A supplémentaires étaient présents à l'échec virologique dans seulement deux d'entre eux.
POLARIS-4 comprenait des patients qui n'avaient jamais réussi à obtenir une RVS après un traitement par AAD sans inhibiteur de la NS5A, dont 46% avaient une cirrhose. Le taux global de RVS12 était de 98% (178/182, une rechute) chez les patients randomisés pour recevoir sofosbuvir, velpatasvir et voxilaprevir pendant 12 semaines, comparativement à 90% (136/151, une percée virologique, 14 rechutes) chez des patients similaires traités avec seulement le sofosbuvir et le velpatasvir pour la même durée. Ni le génotype du VHC, ni le profil du SRA à la base de retraitement n'avaient une influence sur la réponse chez les patients recevant la triple association. En effet, la RVS a été réalisée chez 98% (42/43) des patients sans RAS détectables et chez 97% (199/205) des patients avec des RAS NS3 et / ou NS5A. Les patients qui ont rechuté n'avaient aucun SRA détectable au départ ou à l'échec virologique.
Ainsi, la combinaison triple du sofosbuvir, du velpatasvir et du voxilaprevir apparaît comme le traitement de choix pour le retraitement des patients qui n'ont pas réussi à obtenir une RVS après un traitement sans IFN, basé sur l'AAD.

L'étude MAGELLAN-1 a montré que l'association du glabépavir et du pibrentasvir ne présente pas une barrière à la résistance suffisamment élevée pour obtenir des taux de RVS optimaux chez les patients préalablement exposés à un inhibiteur de la NS5A. 266 Ainsi, cette association n'est pas indiquée dans le retraitement des patients qui ont échoué à un régime antérieur contenant de l'AAD, en particulier si ce régime contenait un inhibiteur de NS5A. Au lieu de cela, une triple association de sofosbuvir avec un inhibiteur de la protéase NS3 et un inhibiteur de NS5A semble mieux adaptée au retraitement des patients exposés au DAA. Parce que le pibrentasvir a une barrière à la résistance supérieure à celle de tous les autres inhibiteurs approuvés de la NS5A in vitro , 105la combinaison triple de sofosbuvir et de l'association à doses fixes de glaçaprévir et de pibrentasvir pourrait offrir une alternative intéressante pour le retraitement de patients difficiles à guérir, tels que ceux présentant des profils complexes de NS5A RAS et / ou ceux atteints de maladie hépatique avancée (à l'exclusion de la cirrhose décompensée). ) qui ont subi plusieurs traitements infructueux. Des cas individuels de retraitement réussi de tels patients avec l'association de sofosbuvir, de glaçaprévir et de pibrentasvir ont été observés. Les résultats préliminaires d'un essai clinique en cours ont été récemment rapportés. Vingt-trois patients qui n'ont pas réussi à obtenir une RVS après 8, 12 ou 16 semaines de l'association à dose fixe de glabépavir et de pibrentasvir dans les essais de phase II et III avec ce régime ont été retirés avec l'association de sofosbuvir, le glécaprevir et le pibrentasvir avec la ribavirine pendant 12 semaines (n = 2) ou 16 semaines (n = 21). Une RVS a été observée dans 96% des cas (22/23, une rechute). La combinaison était sûre et bien tolérée.267
Chez les patients particulièrement difficiles à guérir et préalablement exposés aux inhibiteurs NS5A, les combinaisons triples de sofosbuvir, velpatasvir et voxilaprevir et de sofosbuvir, glecaprévir et pibrentasvir peuvent théoriquement bénéficier de l'ajout de ribavirine à base de poids et / ou d'une prolongation de la durée du traitement. 16 à 24 semaines Cependant, il n'y a pas de données à l'appui de ces indications, qui doivent être décidées individuellement par des équipes multidisciplinaires d'experts, en tenant compte des nombreux paramètres de base de retraitement, y compris la gravité de la maladie hépatique et / ou des manifestations extra-hépatiques. La présence d'une cirrhose décompensée annulera l'utilisation de traitements à base d'inhibiteurs de la protéase, soulignant la nécessité d'instituer un retraitement le plus tôt possible.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 14 Avr 2018 - 19:34
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Patients présentant une cirrhose décompensée, pas de CHC, avec indication d'une transplantation hépatique



La transplantation hépatique est le traitement de choix pour les patients atteints d'une maladie hépatique en phase terminale. La récurrence de l'hépatite C en raison d'une infection de greffe est universelle après la transplantation en l'absence de prévention 114, et la durée de vie de la greffe et la survie sont réduites chez les patients atteints d'hépatite C récidivante.

Le traitement de l'infection par le VHC avant la transplantation chez les patients en attente de transplantation hépatique a deux objectifs complémentaires: prévenir l'infection du greffon hépatique après la transplantation en obtenant une clairance virale et stabiliser ou améliorer la fonction hépatique avant la transplantation. Dans certaines régions, le traitement de l'infection par le VHC augmente l'accès aux greffes marginales qui peuvent ne pas être mises à la disposition des patients atteints d'une infection continue par le VHC. La prévention de l'infection du greffon hépatique facilite considérablement la gestion post-greffe. En outre, l'amélioration de la fonction hépatique dénote la radiation de certains patients. 115Cependant, à l'exception des greffes de donneurs vivants, la durée de la thérapie antivirale est imprévisible chez un patient sur la liste d'attente, de sorte que le patient peut être transplanté avant que le virus ait été éliminé. De plus, s'il est retiré de la liste, le patient conservera un foie malade avec risque de décompensation, de survenue d'un CHC et de décès, ce qui pourrait empêcher la guérison de l'hépatite et de l'infection. grande majorité des patients après la transplantation.

L'utilisation d'inhibiteurs de protéase est contre-indiquée chez les patients atteints de cirrhose décompensée par Child-Pugh B et C, en raison d'une exposition médicamenteuse considérablement plus élevée, associée à des toxicités chez ces patients. Les inhibiteurs de la protéase ne doivent pas non plus être utilisés chez les patients présentant une cirrhose compensée et des antécédents de décompensation, des cas de décompensation ayant été rapportés lors du traitement. Ainsi, le traitement des patients atteints de cirrhose décompensée sur la liste de transplantation devrait être fondée sur la combinaison de SOFOSBUVIR et d' un inhibiteur de NS5A, à savoir SOFOSBUVIR / lédipasvir ou SOFOSBUVIR / velpatasvir. Si ces schémas thérapeutiques ne sont pas disponibles, l'association du sofosbuvir et du daclatasvir reste une option acceptable, selon les recommandations de l'EASL pour le traitement de l'hépatite C 2016.
Dans l'étude SOLAR-1, des patients infectés par le génotype 1 ou 4 présentant une cirrhose décompensée ont été traités avec l'association fixe de sofosbuvir et de ledipasvir pendant 12 ou 24 semaines avec la ribavirine. Chez les patients atteints de Child-Pugh B, les taux de RVS12 étaient de 87% (26/30) et de 89% (24/27) après 12 et 24 semaines de traitement, respectivement; chez les patients C de Child-Pugh, ils étaient respectivement de 86% (19/22) et 87% (20/23) après 12 et 24 semaines de traitement. Les scores MELD et Child-Pugh se sont améliorés chez environ la moitié des patients traités. La conception de l'essai SOLAR-2 était identique chez les patients infectés par le génotype 1 ou 4 avec une cirrhose décompensée ayant reçu les mêmes schémas thérapeutiques. Les taux de RVS12 étaient de 87% (20/23) et 96% (22/23) après 12 et 24 semaines de traitement, respectivement, chez les patients traités par Child-Pugh B; ils étaient 85% (17/20) et soixante dix huit % (18/23) après 12 et 24 semaines de traitement, respectivement, chez les patients Child-Pugh C. Les scores MELD et Child-Pugh se sont améliorés chez environ la moitié des patients traités. Les taux de RVS inférieurs chez les patients présentant une cirrhose décompensée par rapport aux patients atteints de cirrhose compensée dans d'autres études étaient dus à des arrêts de traitement plutôt qu'à des échecs virologiques. Malgré l'amélioration précoce du score MELD, les données à long terme sont limitées pour déterminer si la RVS est associée à une amélioration clinique chez ces patients.

Dans une étude réelle basée sur le programme d'accès précoce au Royaume-Uni, des patients atteints de cirrhose décompensée infectée par le VHC de génotype 1 ont été traités avec du sofosbuvir et du lédipasvir ou avec du sofosbuvir et du daclatasvir pendant 12 semaines avec ou sans ribavirine. Les taux de RVS12 étaient: 85% (11/13) après 12 semaines de sofosbuvir et de lédipasvir sans ribavirine; 91% (136/149) après 12 semaines de sofosbuvir et de lédipasvir avec la ribavirine; 50% (2/4) après 12 semaines de sofosbuvir et de daclatasvir sans ribavirine; et 88% (30/34) après 12 semaines de sofosbuvir et de daclatasvir avec de la ribavirine. Cependant, chez les patients présentant une cirrhose décompensée infectée par le génotype 3, les taux de RVS12 étaient de 60% (3/5) après 12 semaines de sofosbuvir et daclatasvir sans ribavirine et 71% (75/105) après 12 semaines de sofosbuvir et de daclatasvir avec ribavirine. 117Environ un tiers des patients ont amélioré leurs scores MELD, un tiers n'avait aucun changement et un tiers souffrait d'une détérioration de la fonction hépatique 12 semaines après le traitement. L'amélioration du score MELD était plus fréquente chez les patients traités que chez les patients non traités. La proportion de patients ayant au moins un événement décompensant au cours de la période d'étude (de base à 12 après le traitement) a été réduite dans le groupe traité par rapport au groupe non traité, à l'exception du sous-groupe avec un score MELD ≥ 15. Les taux de nouvelle décompensation chez les patients ayant une maladie recompensée au départ étaient significativement plus faibles dans la cohorte traitée (4% contre 10%). suivi à long terme du même groupe de patients a confirmé que le traitement était cliniquement bénéfique chez les patients atteints d' une maladie hépatique avancée.
Si l'on considère les deux études SOLAR et l'étude du programme d'accès précoce au Royaume-Uni, la proportion de patients ayant sensiblement amélioré leurs scores MELD après la réalisation de la RVS était modeste. Seulement 24% (10/42) des patients avec Child-Pugh B et trente huit % (13/34) des patients atteints de cirrhose Child-Pugh C ont présenté une amélioration du score MELD ≥ 3 points 12 semaines après la fin du traitement lorsque les résultats SOLAR-1 et SOLAR-2. Ces résultats étaient comparables à ceux trouvés dans l'étude du programme d'accès précoce au Royaume-Uni, montrant des améliorations du score MELD chez seulement 17% (15/quatre vingt huit) et 33% (3/9) des patients atteints de cirrhose Child-Pugh B et C , respectivement.
Dans l'étude ASTRAL-4, des patients atteints de cirrhose décompensée par Child-Pugh B infectés par les génotypes 1 à 4 ont été randomisés pour recevoir l'association à dose fixe de sofosbuvir et de velpatasvir pendant 12 semaines sans ribavirine, pendant 12 semaines avec de la ribavirine dosée, ou pendant 24 semaines sans ribavirine. Les taux de RVS12 avec ces trois schémas thérapeutiques étaient respectivement de: quatre vingt huit % (44/50), 94% (51/54) et 93% (51/55) chez les patients infectés par le génotype 1a; 89% (16/dix huit), 100% (14/14) et quatre vingt huit% (14/16) chez les patients infectés par le génotype 1b; 100% (4/4), 100% (4/4) et 75% (3/4) chez les patients infectés par le génotype 2; 50% (7/14), 85% (11/13) et 50% (6/12) chez les patients infectés par le génotype 3; 100% (4/4), 100% (2/2) et 100% (2/2) chez les patients infectés par le génotype 4. Aucun bras avec du sofosbuvir, du velpatasvir et de la ribavirine pendant 24 semaines n'a été inclus dans l'étude.Parmi les patients avec un score MELD initial <15> 12 ou score MELD> 20), qui ont été exclus des études.

Plusieurs études ont évalué si l'obtention d'une RVS avant la transplantation hépatique conduirait à retirer les patients de la liste de transplantation. Dans une étude multicentrique européenne en cours sur des patients recevant un traitement sans IFN, à base de DAA, pendant une durée médiane de 52 semaines (intervalle interquartile 33-67), 40% (41/103) des patients ont été transplantés, alors que seulement 20 % (21/103) ont été radiés et 13% (13/103) supplémentaires ont été mis en attente. Les patients avec des scores MELD inférieurs étaient plus susceptibles d'être retirés de la liste, tandis que le score MELD médian évoluait de 15,5 à 14,0 ( p  = 0,0008) depuis le début du traitement par DAA jusqu'à 24 semaines après. 58Parmi les 23,9% de patients qui ont été retirés de la liste en raison d'une amélioration clinique et d'un suivi pendant une durée médiane de 58 semaines, seulement 8,8% (3/34) ont dû être remis en vente en raison d'une nouvelle décompensation. Aucun HCC n'a eu lieu. 121 Dans une étude de cohorte française, comprenant 18 centres de transplantation avec un suivi moyen de 68 semaines (extrêmes: 12-95 semaines), 18% des patients (14/77) ont été radiés et 16% (12/77) ont été améliorés. 57 Dans une étude espagnole similaire, 24% (29/122) des patients ont été radiés après un traitement à base de DAA. Aucun patient avec un score MELD initial> 20 n'a été radié. 60Dans l'ensemble, les avantages à court terme observés doivent être équilibrés avec les risques respectifs de décès sur la liste d'attente et de probabilité de transplantation. Une récente étude américaine combinant données réelles et modélisation a suggéré que le traitement du VHC avant et après la transplantation hépatique ne ferait qu'accroître l'espérance de vie chez les patients ayant un score MELD ≤23-27, selon la région United Network for Organ Sharing. Au-dessus d'un score MELD de 20, l'avantage de l'espérance de vie du traitement avant transplantation hépatique dans le modèle était toujours inférieur à un an, plaidant pour la transplantation des individus atteints d'une maladie très sévère avant le traitement du VHC. 59Enfin, un traitement de pré-transplantation hépatique a été rapporté pour être rentable pour les patients sans CHC avec un score MELD ≤ 20, tandis que le traitement antiviral après transplantation hépatique était rentable chez les patients avec un score MELD> 20.

Une étude présentée aujourd'hui au International Liver Congress 2018 à Paris a montré que le pourcentage de greffes de foie réalisées à la suite d'une infection par le virus de l'hépatite C a diminué de plus de moitié depuis la disponibilité de médicaments antiviraux à action directe. Bonne nouvelle!

Patients présentant une cirrhose décompensée sans indication de transplantation hépatique


L'objectif principal de la thérapie anti-VHC chez les patients atteints d'une cirrhose décompensée (Child-Pugh B ou C) ne figurant pas sur une liste d'attente pour une greffe est d'améliorer la fonction hépatique et la survie. Plusieurs études ont démontré des taux de RVS élevés chez les patients présentant une cirrhose décompensée, ainsi qu'un effet de la clairance virale thérapeutique sur la fonction hépatique, avec des améliorations significatives de la bilirubine, de l'albumine et des valeurs du ratio normalisé international. en conséquence, dans les scores MELD et Child-Pugh dans un tiers à la moitié des patients. Des résultats similaires ont été rapportés dans des études du monde réel. Les patients atteints de cirrhose B de Child-Pugh ont plus bénéficié de la clairance virale en termes de survie sans événement indésirable à 15 mois que ceux atteints de cirrhose Child-Pugh. Les résultats de ces études ont été résumés plus tôt. Les données de suivi clinique à long terme font défaut.



@ JMPawlotsky : Sofosbuvir + daclatasvir abandonné dans les dernières recommandations en raison de la dépense de deux médicaments, mais ce n'est pas le cas où les génériques sont disponibles et il peut être utilisé selon les lignes directrices de 2016 .

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NOUVELLES QUOTIDIENNES DE L'ILC - RÉSUMÉ DU SAMEDI



Dans ce numéro: Cette édition de l'ILC 2018 met l'accent sur l'engagement de la communauté hépatologique à éliminer l'hépatite virale, ainsi que sur la couverture de la session plénière de samedi, les résumés de dernière minute et les principales avancées scientifiques en matière de transplantation hépatique , les maladies auto-immunes et choléostatiques, et les maladies métaboliques et rares.

Lors de la deuxième cérémonie de remise des prix de cette semaine, l'EASL a présenté une série d'accolades prestigieuses en faveur des jeunes hépatologues. Reconnaissant en particulier leurs réalisations exceptionnelles dans la recherche sur les maladies hépatiques, le Conseil d'administration de l'EASL et le Groupe d'action concertée des jeunes chercheurs ont décerné les 2018 Prix jeunes chercheurs de l'EASL au Professeur Pierre-Emmanuel Rautou (France) et au Dr Jesús M. Banales (Espagne).

Deux subventions de registre de l'EASL ont été attribuées, fournissant un financement pour aider à l'organisation de groupes de consortiums dédiés à la recherche sur le foie, et, pour encourager les jeunes chercheurs dans le développement de leur carrière, d'autres bourses et bourses:

• Bourses postdoctorales de l'EASL Sheila Sherlock
• Bourses d'études doctorales EASL Juan Rodes
• Prix ​​Daniel Alagille de l'EASL, qui promeut la recherche biomédicale sur les maladies cholestatiques pédiatriques et adultes

La plénière finale attire une vaste audience

De nouveaux essais cliniques et données de santé publique passionnants ont été présentés lors de la session générale d'aujourd'hui . Bien qu'il soit bien connu que les AAD sont très efficaces pour mettre fin à l'infection active par le VHC, nous ne disposons pas de preuves sur l'impact des AAD sur la morbidité hépatique sévère au niveau de la population. Une étude utilisant la base de données clinique Scottish HCV fournit les premières données nationales montrant qu'une réduction immédiate et considérable de l'incidence de la cirrhose décompensée liée au VHC est associée à une extension nationale des AAD ciblant les patients atteints de fibrose hépatique avancée.

Autres données prometteuses sur les essais cliniques et les registres présentés dans cette séance:

• Une étude de phase 2 du NGM282 dans la NASH confirmée par biopsie a révélé des réductions significatives et cliniquement significatives des marqueurs non invasifs de la maladie hépatique, avec une amélioration sans précédent de l'activité anti-fibrotique et une grande proportion de patients histologiques améliorés après 12 semaines de traitement.
• Le Givosiran, un agent d'interférence ARN, présente un potentiel pour le traitement d'un trouble métabolique rare, la porphyrie aiguë intermittente, avec des réponses cliniquement significatives dans les études de phase 1/2 et d'extension en ouvert. Ces données encourageantes soutiennent le développement clinique et une étude de phase 3 est actuellement en cours
• Des données à long terme du registre de cirrhose de DALTON ont démontré que la majorité des patients présentant une cirrhose décompensée présentaient une amélioration du score de Child-Pugh, une amélioration de la raideur hépatique précoce et persistante et une baisse de l'incidence du CHC.



Potentiel clinique du récepteur Fc néonatal

Karl Wilhelm von Kupffer état de l'art de base : Au - delà de l'albumine et des IgG - les perspectives inattendues du récepteur Fc néonatal (FcRn)

Le FcRn est apparu comme une cible clinique passionnante et potentiellement importante dans la maladie auto-immune adulte, l'immunité muqueuse et la surveillance immunitaire tumorale. Il est actuellement étudié dans plusieurs scénarios cliniques, y compris l'hémophilie B. Dans cette présentation de pointe, le Dr Richard Blumberg a présenté la fonction de FcRn en tant que régulateur central des IgG et de l'albumine - ses deux principaux ligands - et les opportunités cliniques qui ont émergé de cette compréhension.

Vers l'élimination de l'hépatite virale

Elimination de l'hépatite virale: L'EASL peut compter sur l'OMS comme collaborateurs

L'objectif de l'élimination de l'hépatite virale faisait l'objet du symposium conjoint EASL-OMS d'aujourd'hui . Une faculté d'experts a examiné les progrès accomplis dans la réalisation de cet objectif et a souligné les défis qui subsistent. Des progrès sont réalisés et la dynamique est encourageante, mais les deux doivent être maintenus. Les cliniciens ont un rôle central à jouer en présentant des arguments économiques convaincants sur la santé et en veillant à la mise en œuvre des plans nationaux. En particulier, un effort concerté est requis de la part de la communauté internationale pour «trouver les millions de patients non diagnostiqués» mis en évidence par Michael Ninburg lors de la séance d'ouverture jeudi. La collaboration entre l'EASL et l'OMS est aussi importante que nécessaire pour faire avancer les progrès vers l'élimination de l'hépatite virale en tant que menace pour la santé publique d'ici 2030.



Des données à plus grande échelle sur l'impact à long terme des AAD sont nécessaires et deux études présentées aujourd'hui ont fourni un aperçu de l'effet de ces régimes sur l'évolution de la maladie:

• Dans la cohorte RÉSIST-VHC prospective, des données à 3 ans chez plus de 4000 patients ont montré que ceux avec Child-Pugh A cirrhose et SVR avaient une mortalité globale réduite et un risque moindre de décès liés au foie par rapport aux patients non-SVR, alors que ceux avec Child -Pugh B cirrhose conservé un risque important même après SVR
• Dans une autre étude, même si la RVS était associée à une réduction progressive de la pression portale chez les patients atteints de cirrhose liée au VHC et d'hypertension portale cliniquement significative (CSPH), une grande proportion de CSPH présentait toujours un risque de décompensation clinique.
Passons-nous d'une maladie traitable à une maladie curable?

Malgré un vaccin efficace et des traitements antiviraux puissants, l'hépatite B reste un problème de santé publique mondial important. Le symposium sur le VHB a abordé certaines des questions brûlantes de la prise en charge du VHB:

• La couverture vaccinale et l'accès au traitement restent insatisfaisants dans les zones de forte endémie et les systèmes de santé publique luttent souvent contre le virus avec des ressources limitées. Le Dr Maud Lemoine a conclu que pour parvenir à l'élimination du VHB dans les pays à ressources limitées, nous avons besoin d'une augmentation significative de la PTME (couverture de la dose à la naissance et traitement périnatum) et d'interventions plus efficaces de dépistage et de traitement.
• La perte d'HBsAg reste l'objectif de traitement le plus élevé, mais n'est atteint que chez un petit nombre de patients avec des antiviraux actuels. Dr Florian van Boemmel a présenté les avantages et les inconvénients de l'arrêt de la thérapie NUC - une stratégie suggérée par 2017 CPV HBV de l'EASL pour examen chez les patients non-cirrhotiques HBeAg négatif avec suppression virologique à long terme, à condition qu'une surveillance étroite puisse être garantie
• De nouvelles thérapies contre le VHB sont essentielles pour atteindre la guérison fonctionnelle et de nombreuses recherches ont identifié des approches virologiques et immunologiques pour cibler le VHB. À l'EASL 2018, de nombreuses études de preuve de concept ont montré des résultats prometteurs avec plusieurs nouveaux agents thérapeutiques et combinaisons

De nouvelles stratégies de traitement doivent être explorées dans l'hépatite D

Actuellement, PEG-IFNα est la seule option de traitement pour le HDV. L'inhibition de l'entrée du VHB, l'inhibition de la prénylation et la formation de particules bloquantes peuvent représenter des stratégies thérapeutiques potentielles dans cette population de patients avec peu d'options de traitement. Des résultats prometteurs, quoique précoces, ont été observés dans les études de phase 2, avec une suppression virologique significative en réponse à l'inhibiteur de l'entrée du VHB myrcludex B et à l'inhibiteur de la prénylation lonafarnib.

Des casse-têtes tardifs mettent en vedette de nouvelles thérapies

Une gamme passionnante de nouvelles thérapies présentées dans la dernière session abstraite de résumés , avec des résultats préliminaires intéressants dans le traitement de:

• VHB: modulateur de l'assemblage de la capside JNJ-6379 et modulateur allostérique de la protéine core RO7049389
• Stéatohépatite non alcoolique: antagoniste des récepteurs TLR-4 JKB-121 et inhibiteur de la galectine-3 GR-MD-02
• Cholangite sclérosante primitive: NGM282, un analogue du FGF19
• Cholangite biliaire primitive: acide biliaire non-FXR agoniste tropifexor
Les données de phase 3b pour le glécaprevir / pibrentasvir chez les patients infectés par le génotype 1 ayant échoué à un traitement antérieur par AAD ont également été présentées, montrant des taux élevés de RVS suggérant un traitement potentiel pour cette population difficile et difficile à traiter.

Enfin, les résultats primaires de l'étude SORAMIC ont montré que l'ajout d'une radiothérapie interne sélective au sorafenib n'apporte aucun bénéfice de survie supplémentaire par rapport au sorafenib seul chez les patients présentant un CHC avancé, bien que des analyses de sous-groupes aient suggéré un bénéfice clinique potentiel pour les patients plus jeunes. étiologie non alcoolique, ou sans cirrhose.



Séances parallèles: dernières avancées en hépatologie

Les modèles animaux annoncent de futures améliorations dans la transplantation du foie

Dans une étude sur les porcs, les avantages de la perfusion hépatique normothermique ex vivo par rapport au stockage statique à froid dans la réduction des lésions d'ischémie / reperfusion dans les foies transplantés ont été démontrés comme résultant d'une réduction de l'agrégation plaquettaire. Une intrigante étude de preuve de concept consistant à transplanter des foies chimériques de rat souris chez des bébés rats a démontré le potentiel de croissance d'organes de type transplantable chez les animaux.

Développements cliniques dans la maladie auto-immune et la cholestase

Les résultats d'une cohorte suédoise, basée sur le registre, ont montré que les statines sont associées à un risque réduit de décès, de transplantation hépatique et d'événements hépatiques sévères dans la cholangite sclérosante primitive. Dans une étude distincte, le profil métabolomique sérique s'est révélé prometteur en tant qu'approche non invasive pour distinguer le cholangiocarcinome intrahépatique de la cholangite sclérosante primitive et du CHC.

Nouveaux développements dans les maladies métaboliques rares

Une étude de preuve de concept sur la thérapie cellulaire / génique autologue utilisant des hépatocytes créés à partir de cellules souches pluripotentes induites spécifiques génétiquement corrigées est en cours de développement comme alternative à la greffe hépatique pour le traitement de l'hémophilie B, une maladie génétique du facteur IX altéré, qui est synthétisé dans les hépatocytes. L'utilisation préclinique de la thérapie d'interférence ARN, ARO-AAT, pour le traitement de la maladie orpheline alpha-1 antitrypsine - une maladie du stockage du foie - montre un potentiel et est maintenant dans les études de phase 1.

Améliorer les résultats de survie chez les patients atteints de cirrhose

Des chercheurs chinois ont montré que l'utilisation précoce du shunt porto-systémique intrahépatique transjugulaire chez les patients atteints de cirrhose et d'hémorragies variqueuses aiguës améliorait la survie à court et à long terme. Dans l'étude prospective CLEVER, chez les patients présentant une cirrhose décompensée et recevant des β-bloquants non sélectifs, une baisse du débit cardiaque, une détérioration de la fonction hépatique et des HVPG de départ plus élevées étaient associées à un risque accru de décès.

MSD: Un avenir sans hépatite C: Que faudra-t-il?

Le professeur Tarik Asselah et ses collègues ont examiné la possibilité d'atteindre l'objectif de l'OMS pour l'élimination du VHC d'ici 2030 et ont examiné les mesures nécessaires pour changer le monde, soulignant le besoin de programmes de sensibilisation et de prévention.

Gilead: façonner demain ensemble - relever les défis de la prise en charge de la fibrose avancée due à la stéatohépatite non alcoolique (NASH)

Le professeur Lawrence Serfaty a dirigé un groupe d'experts pour examiner le fardeau évolutif de la maladie hépatique liée à la NASH et les défis auxquels fait face le clinicien d'aujourd'hui et discuter des recherches actuelles et futures pour améliorer les diagnostics et les options de traitement.

https://ilc-congress.eu/daily-news-day-3-copy/

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Zepatier offre des taux élevés de guérison de l'hépatite C chez les vétérans américains

Les taux de guérison étaient près de 100 % même si la population dans l'analyse de l'étude avait des taux élevés d'autres problèmes de santé.

Selon une récente analyse, Zepatier de Merck (grazoprevir / elbasvir) a guéri les taux élevés de vétérans américains du virus de l'hépatite C (VHC), même si la population présentait un taux élevé d'autres problèmes de santé, également appelés comorbidités.

Les chercheurs ont analysé l'efficacité réelle de Zepatier chez 4 660 vétérans de génotype 1 ou 4 de l'hépatite C selon les données de l'entrepôt de données ministérielles d'Anciens Combattants Canada. Les membres de la cohorte de l'étude ont été traités avec Zepatier avec ou sans ribavirine entre février et décembre 2016. Ils ont tous reçu entre 11 et 17 semaines de traitement.

Les résultats ont été présentés au 52ème Congrès International du Foie à Paris.

Au total, 4 300 membres de la cohorte de l'étude ont reçu seulement Zepatier, 271 ont reçu Zepatier plus ribavirine et 89 ont reçu Zepatier plus Sovaldi (sofosbuvir) avec ou sans ribavirine.

La population étudiée présentait des taux élevés de comorbidités, plus élevés que ceux des participants aux essais cliniques sur Zepatier. Dans l'ensemble, 29,1% souffraient d'anxiété, 57,7% de dépression, 2,3% de carcinome hépatocellulaire (CHC, forme la plus courante de cancer du foie), 52,9% de diabète, 54,2% de toxicomanie, 63,2% d'alcool abus, 1,5 pour cent avaient reçu une greffe de rein, 0,7 pour cent avaient reçu une greffe du foie, 16,5 pour cent avaient une insuffisance rénale chronique de stade 3 (CKD) et 15,9 pour cent avaient un stade 4 ou 5 de l'IRC.

Un total de 4 489 membres de la cohorte de l'étude (96,3%) ont terminé le traitement et obtenu une réponse virologique soutenue 12 semaines après la fin du traitement (RVS12, considéré comme un remède), tandis que 171 ne l'ont pas fait. Lorsque les auteurs de l'étude ont inclus dans leur analyse ceux qui n'ont pas terminé le traitement, ils ont trouvé que 4 845 de 5 125 (94,5%) ont été guéris.

Le reste de l'analyse des enquêteurs a porté sur ceux qui ont terminé le traitement.

Les taux de guérison parmi les sous-groupes de la population étudiée étaient uniformément élevés, y compris: ceux avec le génotype 1a, 95 %t; ceux avec le génotype 1b, 97 %; ceux avec le génotype 4, 98 pour cent; ceux avec la cirrhose, 95 pour cent; ceux qui avaient été traités auparavant, 96%; ceux dont la charge virale initiale est de 800 000 ou plus, 96%; et ceux avec une charge virale de référence inférieure à 800 000, 98 %.

Les auteurs de l'étude ont classé les taux de guérison chez les génotypes 1a et 1b et ont examiné les sous-groupes qui avaient été traités auparavant, avaient un DFGe de 30 ou plus, avaient le stade 4 ou 5 CKD, avaient une co-infection VIH, avaient une charge virale initiale de 800 000 ou plus, avait une charge virale de base inférieure à 800 000 et qui a reçu 12 semaines de traitement. Les taux de guérison dans ces sous-groupes variaient entre 95% et 100%.

https://www.hepmag.com/article/zepatier ... s-veterans

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L'EASL met à jour les lignes directrices sur le cancer du foie

Les recommandations comprennent maintenant plusieurs médicaments systémiques en plus de la chirurgie et des thérapies locales

L'Association européenne pour l'étude du foie (EASL) a présenté des directives de pratique clinique actualisées pour la prise en charge du carcinome hépatocellulaire (CHC) lors d'une session spéciale au Congrès international du foie hier, cette semaine à Paris. Les lignes directrices complètes sont maintenant disponibles en ligne .

Un groupe d'experts composé d'hépatologues, d'oncologues et d'autres spécialistes a élaboré les recommandations en se fondant sur un examen approfondi d'études pertinentes axées sur les progrès réalisés depuis la dernière mise à jour des lignes directrices en 2012.

Au fil des années ou des décennies, l'hépatite chronique B ou C, la consommation excessive d'alcool, l'accumulation de graisse dans le foie et d'autres causes de lésions hépatiques peuvent entraîner le développement d'une cirrhose du foie et d'un CHC.

Environ 42 200 personnes aux États-Unis recevront un diagnostic de cancer du foie et environ 30 200 personnes en mourront cette année, selon l'American Cancer Society. À l'échelle mondiale, c'est le cinquième cancer le plus fréquent et la deuxième cause de décès liés au cancer. Le CHC représente environ 90% de tous les cancers du foie.

(Les cancers qui surviennent ailleurs dans le corps et qui se transforment en métastases ou qui se propagent au foie ne sont pas considérés comme un cancer du foie).

Le cancer du foie est souvent détecté tardivement et il est difficile à traiter. Selon son stade, le CHC peut être traité par une intervention chirurgicale visant à retirer une partie du foie (résection), une transplantation hépatique, une radiothérapie locale ou d'autres traitements visant à détruire des tumeurs ou des médicaments systémiques, ou une combinaison de ceux-ci. Mais beaucoup de personnes connaissent une progression continue de la maladie ou une récurrence et la survie est généralement mesurée en mois.

Prévention HCC

En ce qui concerne la prévention du cancer du foie, le groupe a recommandé la vaccination contre l'hépatite B pour tous les nouveau-nés et les personnes dans les groupes à haut risque. Les organismes de santé du gouvernement devraient mettre en œuvre des politiques pour prévenir la transmission des hépatites B et C, réduire l'abus d'alcool et «encourager les modes de vie qui préviennent l'obésité et le syndrome métabolique», écrit le panel.

Les traitements antiviraux qui suppriment le virus de l'hépatite B et guérissent l'hépatite C sont recommandés, car il a été démontré qu'ils empêchent la progression vers la cirrhose et le développement du CHC. Même après la cirrhose est présente, la thérapie antivirale peut réduire la probabilité de progression vers le cancer du foie, même si le risque n'est pas complètement éliminé.

Les membres du panel se sont penchés sur la question de savoir si la récurrence du CHC est plus probable chez les personnes qui ont guéri de l'hépatite C en utilisant des antiviraux à action directe (AAD). Peter Galle, président du Centre médical universitaire de Mayence en Allemagne, qui a présenté un aperçu des lignes directrices, a déclaré que des preuves de plus en plus nombreuses suggèrent que l'effet apparent est dû à la population de patients - les personnes les plus malades ont été traitées un sujet de préoccupation.

Dans une recommandation qui a suscité une appréciation considérable, le groupe a déclaré qu'il a été démontré que le café réduit le risque de CHC chez les personnes souffrant d'une maladie hépatique chronique et que la consommation de café devrait être encouragée.

"Le café a une sorte de qualité chimiopréventive", a déclaré Galle. "Il existe des incertitudes liées à la quantité de caféine par rapport à décaféiné, et il n'y a aucune raison de penser qu'il a un effet sur la sortie des tumeurs."

Surveillance et diagnostic

Le panel a recommandé de meilleurs programmes de dépistage pour identifier les personnes à risque de cancer du foie. Une surveillance régulière est fortement recommandée chez les personnes souffrant de cirrhose du foie, avec une recommandation faible pour les personnes ayant une fibrose hépatique avancée (stade F3). Certains patients atteints d'hépatite B sans cirrhose sont également considérés comme présentant un risque intermédiaire ou élevé de carcinome hépatocellulaire. Le rôle de la surveillance des personnes non cirrhotiques avec NAFLD n'est pas encore clair.

Une échographie abdominale tous les six mois est recommandée. Les panélistes ont noté qu'il manque encore des biomarqueurs précis pour la détection précoce du carcinome hépatocellulaire. La fœtoprotéine alpha (AFP) est parfois utilisée, mais elle est «sous-optimale en termes de rapport coût-efficacité pour la surveillance de routine du CHC précoce», écrivent-ils.

L'imagerie non invasive peut être utilisée pour diagnostiquer les personnes atteintes de cirrhose qui ont des tumeurs plus grandes ( > 1 cm), mais pour la plupart des autres, des preuves pathologiques d'une biopsie doivent être utilisées pour confirmer un diagnostic. La tomodensitométrie et l'IRM sont les méthodes d'imagerie préférées. Les personnes à risque élevé de CHC ayant des tumeurs de moins de 1 cm devraient subir un dépistage de suivi au moins tous les quatre mois. Des biopsies répétées sont conseillées aux personnes dont les résultats ne sont pas concluants.

Chirurgie et thérapies locales

La majorité des lignes directrices sont consacrées à diverses formes de traitement du cancer du foie, à commencer par la chirurgie et les thérapies dites loco-régionales visant à détruire les tumeurs du foie.

"La chirurgie est le pilier du traitement du carcinome hépatocellulaire, conduisant aux meilleurs résultats de tout traitement disponible chez les candidats bien sélectionnés", avec des taux de survie à cinq ans de 60 à 80 pour cent, selon le panel.

La résection hépatique et la transplantation hépatique sont les premières options pour les personnes atteintes de tumeurs précoces, selon les lignes directrices. La chirurgie peut souvent être utile pour des CHC plus avancés, en particulier si d'autres thérapies peuvent réduire les tumeurs avant l'opération. La résection ne convient pas aux personnes dont le cancer a envahi les principaux vaisseaux sanguins du foie.

Les décisions concernant la résection hépatique chez les personnes atteintes de cirrhose devraient être fondées sur des facteurs tels que la fonction hépatique, l'hypertension portale, la quantité de foie qui resterait après la chirurgie et l'état de santé général et les comorbidités. La chirurgie laparoscopique et d'autres approches moins invasives sont recommandées si elles sont disponibles.

La récurrence est fréquente après la chirurgie et un suivi est recommandé tous les trois à quatre mois au cours de la première année. Les thérapies néoadjuvantes (débutant avant chirurgie) ou adjuvantes (débutant après chirurgie) ne sont pas recommandées pour prévenir les récidives, car elles ne permettent pas d'améliorer les résultats, mais le panel a encouragé de nouveaux essais cliniques utilisant de nouveaux médicaments comme les inhibiteurs de point de contrôle.

Les lignes directrices traitent en détail de la transplantation hépatique, y compris les politiques d'attribution des organes du donneur et les transplantations de donneurs vivants. Cependant, la pénurie de donneurs de foie limite sévèrement la disponibilité de cette option.

Les lignes directrices vont également dans le détail sur les techniques d'ablation locales. L'ablation thermique par radiofréquence est la norme de soins pour les personnes atteintes d'un carcinome hépatocellulaire précoce qui ne convient pas à la chirurgie, et elle peut remplacer la chirurgie en tant que traitement de première intention chez les personnes atteintes d'un cancer très précoce. L'injection d'éthanol est une autre option, et l'ablation par micro-ondes est prometteuse, mais il y a peu de preuves pour soutenir la radiothérapie externe, selon le panel.

La chimioembolisation transartérielle (TACE) implique l'injection de médicaments chimiothérapeutiques et le blocage des vaisseaux sanguins qui alimentent une tumeur en croissance. C'est le traitement primaire le plus largement utilisé pour le CHC non résécable, mais il n'est pas indiqué pour les personnes souffrant d'une maladie hépatique décompensée, d'un cancer du foie métastatique ou d'un dysfonctionnement rénal.

La radiothérapie interne sélective, également appelée radioembolisation, utilise des billes radioactives pour cibler les tumeurs. Bien que des études aient montré que cette approche présente un bon profil d'innocuité et qu'elle peut contrôler les tumeurs locales, elle n'a pas encore démontré de bénéfice de survie global par rapport à la thérapie systémique.

Thérapies systémiques

Les thérapies systémiques, ou les médicaments qui affectent l'ensemble du corps, ont connu le plus d'évolution depuis les directives précédentes, mais les nouveaux agents prometteurs sont encore considérés comme expérimentaux et ne sont pas inclus dans cette version. Le nombre de médicaments approuvés ou à l'étude pour le cancer du foie est passé de un en 2012 à au moins une demi-douzaine.

Les médicaments systémiques recommandés dans les lignes directrices sont tous des thérapies ciblées qui interfèrent avec les kinases, une grande famille d'enzymes qui jouent un rôle dans les processus qui permettent au cancer de se développer et de se propager.

Nexavar (sorafenib) est la thérapie systémique de première intention standard chez les personnes atteintes d'un CHC avancé ou chez celles présentant des tumeurs précoces, qui sont considérées comme inadaptées ou en progression malgré les thérapies loco-régionales. C'est le seul traitement systémique de HCC de première ligne approuvé par la Food and Drug Administration (FDA).

Les lignes directrices de l'EASL recommandent également Lenvima (lenvatinib) comme traitement alternatif de première intention pour le CHC avancé et une bonne fonction hépatique. À ce jour, Lenvima est approuvé par la FDA pour le cancer du rein avancé et le cancer de la thyroïde, mais pas pour le cancer du foie.

Stivarga (régorafenib), approuvé par la FDA pour le traitement du cancer du foie en avril 2017, est recommandé en traitement de deuxième intention chez les personnes présentant une progression de la maladie sous Nexavar. Cabozantinib-FDA-approuvé comme Cabometyx comprimés pour le cancer du rein avancé et Cometriq capsules pour le cancer de la thyroïde métastatique a également été montré pour améliorer la survie dans ce groupe.

Galle a noté qu'Eli Lilly a récemment annoncé les résultats d'une étude montrant que Cyramza (ramucirumab), un inhibiteur du VEGF qui bloque la formation de vaisseaux sanguins, augmente la survie globale et la survie sans progression chez les patients atteints de cancer du foie avec des taux élevés d'AFP. Il est actuellement approuvé par la FDA pour le cancer avancé de l'estomac, le cancer colorectal et le cancer du poumon non à petites cellules. Il a dit que cela serait ajouté dans une note de bas de page aux lignes directrices.

L'EASL ne recommande pas encore l'immunothérapie pour le cancer du foie. En septembre dernier, la FDA a autorisé Opdivo (nivolumab) en tant que traitement de deuxième intention chez les patients ayant déjà reçu un traitement par Nexavar, mais il n'a pas encore été approuvé pour cette indication en Europe.

Opdivo est un anticorps monoclonal qui bloque la PD-1, un récepteur des lymphocytes T qui joue un rôle dans la régulation de la fonction immunitaire. Certaines tumeurs peuvent utiliser PD-1 pour désactiver les réponses immunitaires contre elles, et les médicaments qui bloquent la PD-1 peuvent restaurer l'activité des lymphocytes T. L'approbation de la FDA était basée sur des résultats prometteurs de l'essai CheckMate 040 , qui a montré qu'Opdivo a entraîné un rétrécissement de la tumeur ou une stabilisation de la maladie chez un peu plus de la moitié des patients traités. Mais le panel de l'EASL a noté qu'il s'agissait d'une étude de phase II non contrôlée, et attend les données de la phase III.

Les thérapies ciblées et les immunothérapies fonctionnent très bien pour certaines personnes, mais montrent peu d'efficacité pour les autres. Les experts ne savent pas encore comment prédire quels patients bénéficieront et le développement de biomarqueurs prédictifs est l'un des domaines les plus actifs de la recherche contre le cancer

Le panel a souligné que les nouvelles recommandations de l'EASL sont destinées à guider la pratique clinique lorsque toutes les ressources et thérapies possibles sont disponibles. Les membres ont reconnu que les fournisseurs devront faire des ajustements pour tenir compte de la réglementation locale, de la disponibilité des médicaments, de la capacité du fournisseur, de l'infrastructure et des analyses coûts-avantages.

Cliquez ici pour lire les directives complètes sur le carcinome hépatocellulaire de l'EASL.

http://www.journal-of-hepatology.eu/art ... 0/fulltext

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CSP : l’IL8 pour dépister le cholangiocarcinome ?
Jacques Liautard (St-Jean de Vedas) - Bertrand Hanslik (Montpellier)



https://www.youtube.com/watch?v=JEy6YZmHUoc

http://www.cregg.org/site/images/commis ... autard.pdf

A quand un fibroscan dans tous les cabinets ?
Matthieu Guivarch (Toulouse) - Bertrand Hanslik (Montpellier)



https://www.youtube.com/watch?v=bZa8pEQlA84

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Intervention sur le Web basée sur le style de vie aussi efficace que les programmes de groupe pour le foie gras

PARIS - Un programme de conseil sur le style de vie basé sur le Web pour les patients atteints de stéatose hépatique non alcoolique a démontré une efficacité et une non-infériorité à long terme comparé au counseling de groupe basé sur le style de vie.

«Suivant une approche de motivation structurée, une intervention interactive sur le Web, couplée à des rencontres en face-à-face tous les six mois, n'est pas moins efficace que les programmes de style de vie habituels pour perdre du poids, suivre une alimentation saine et pratiquer une activité physique habituelle, la normalisation des enzymes hépatiques, sans détérioration des résultats indirects de la fibrose » , a déclaré Giulio Marchesini Reggiani, MD, de l'Université de Bologne en Italie, dans sa présentation.

Entre 2010 et 2015, Reggiani et ses collègues ont observé 716 patients récemment diagnostiqués avec NAFLD qui se sont inscrits à un programme de modification de style de vie de groupe de 5 semaines , dont 438 ont terminé le programme.

Les chercheurs ont également développé une intervention en ligne pour 278 patients qui ne pouvaient pas participer au programme de groupe en raison de la logistique, des complications liées au travail ou des contraintes de temps. L'intervention en ligne comprenait cinq modules, des jeux interactifs, des contacts hors ligne avec l'institution et des questionnaires pour enquêter sur la motivation et la compétence.

Pendant le suivi, les patients ont été traités pour des comorbidités et des marqueurs de gravité ont été testés, mais les patients n'ont pas reçu de traitement pour une maladie du foie .

Dans l'intervention en ligne, les chercheurs ont observé une attrition plus élevée (OR = 2,46; IC à 95%, 1,68-3,61), qui était corrélée au sexe féminin, aux taux normaux d'alanine aminotransférase et à l'absence de diabète.

L'IMC a diminué de près de 2 points dans les deux groupes . Dans l'intervention sur le Web, 14% des patients ont atteint la cible de perte de poids de 10% et un autre 20% à 28% ont atteint une perte de poids de 5%. Les patients de l'intervention en ligne étaient également plus susceptibles d'obtenir une ALT normalisée que le programme de groupe (27% contre 13% à 17%), qui a augmenté à 6 mois (OR = 2,34; IC 95%, 1,27-4,3 ) et 12 mois (OR = 1,62, IC 95%, 0,94-2,soixante dix huit).

"La perte de poids a longtemps été reconnue comme une thérapie efficace pour NAFLD, mais le défi a été de créer l'infrastructure pour y parvenir", Phil Newsome, PhD, du Queen Elizabeth Hospital et de l'Université de Birmingham, Royaume-Uni et membre du Conseil d'administration de l'EASL , a déclaré dans un communiqué de presse. "La plupart des études ont utilisé des schémas conventionnels intensifs en ressources qui ne sont pas largement disponibles dans la plupart des pratiques cliniques. Cette étude du Prof. Marchesini démontre le potentiel des approches basées sur le Web pour atteindre cet objectif à grande échelle. Le défi sera maintenant de voir si les patients sont capables de supporter la perte de poids pendant de longues périodes de temps. "

https://www.healio.com/hepatology/steat ... atty-liver

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L'inhibiteur de la galectine-3 améliore le ballonnement hépatique dans la NASH

PARIS - GR-MD-02, une nouvelle protéine galectine-3, n'a pas amélioré le gradient de pression veineuse hépatique chez les patients atteints de stéatohépatite non alcoolique et de cirrhose; cependant, l'inhibiteur a amélioré de manière significative le gonflement des hépatocytes, selon une présentation au International Liver Congress 2018.

"La variation du [gradient de pression veineuse hépatique (HVPG)] associée au traitement GR n'était pas significative dans la population totale des patients, mais statistiquement significative dans le groupe pré-spécifié d'hypertension portale légère", Naga Chalasani, MD, Indiana University School of Médecine, a déclaré dans sa présentation. "Chez les patients sans varices au départ, il y avait une différence statistiquement significative dans le groupe [2 mg / kg] dans le changement de HVPG, le pourcentage de répondeurs, et le développement de nouvelles varices."

Pour tester l'innocuité et l'efficacité de GR-MD-02, Chalasani et ses collègues ont assigné au hasard 162 patients atteints de cirrhose liée à la NASH et d'hypertension portale pour recevoir des perfusions intraveineuses bihebdomadaires de GR-MD-02 à 2 mg / kg (n = 54), 8 mg / kg (n = 54) ou un placebo (n = 54) pendant 52 semaines.

Les caractéristiques démographiques, cliniques et biologiques initiales, ainsi que les HVPG moyennes étaient similaires entre les trois groupes.

Alors que les chercheurs n'ont observé aucun effet significatif sur la fibrose ou la stéatose hépatique non alcoolique dans les trois groupes, les patients ayant reçu 2 mg / kg de GR-MD-02 présentaient une amélioration significative du ballonnement des hépatocytes par rapport au placebo. Les patients ayant reçu 8 mg / kg ont manifesté une tendance non significative à l'amélioration de la gonflement des hépatocytes.

De plus, beaucoup moins de patients ayant reçu 2 mg / kg ( p = 0,02) ont développé de nouvelles varices entre la ligne de base et la fin du traitement comparativement au placebo.

Les doses de GR-MD-02 de 2 mg / kg et de 8 mg / kg étaient bien tolérées et présentaient des proportions similaires d'événements indésirables et d'événements indésirables graves. Cinq patients du groupe recevant 8 mg / kg ont arrêté le traitement en raison d'un événement indésirable.

"Le traitement GR a amélioré le gonflement des hépatocytes dans le total, ce qui était corrélé avec une amélioration de la HVPG. Des effets moins prononcés de GR [8 mg / kg] peuvent s'expliquer par sa pharmacocinétique variable ", a conclu Chalasani. "Ces résultats justifient des essais supplémentaires avec GR-MD-02 chez les patients cirrhotiques NASH compensés sans varices oesophagiennes ou ceux avec une hypertension portale légère."

https://www.healio.com/hepatology/steat ... ng-in-nash

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# ILC2018 Le livre du Congrès international sur le foie 2018



https://ilc-congress.eu/wp-content/uplo ... 4.2018.pdf

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L'incidence du lymphome 15 fois plus élevé dans la co-infection VIH / VHC

L'incidence des lymphomes - hodgkiniens et non hodgkiniens - était jusqu'à 15 fois plus élevée chez les patients atteints de mono-infection par le VIH et de co-infection VIH / hépatite C par rapport à la population générale, selon les résultats du Congrès international du foie à Paris.

Alvaro Mena de Cea, MD, Ph.D. , de l'Institut de recherche biomédicale et du complexe hospitalier universitaire de La Corogne en Espagne, et ses collègues ont utilisé une base de données à leur hôpital tertiaire pour comparer l'incidence du VIH et du VIH / VHC. coïncidence avec celle de la population générale entre 1993 et ​​2014. Ils ont également analysé le délai entre l'infection par le VIH et le développement d'un lymphome.

Dans l'ensemble, 2 318 patients ont été inclus dans l'étude, dont 37% avaient une co-infection VIH / VHC. Les lymphomes ont été identifiés dans 63 cas, selon les chercheurs. Parmi ceux-ci, 37 ont été diagnostiqués chez des patients VIH-monoinfectés et 27 ont été diagnostiqués chez des patients co-infectés par le VIH / VHC, sans différence significative de risque entre les deux groupes de patients (OR = 1,25; IC 95%: 0,76-2,97).

Mena de Cea et ses collègues ont indiqué que le taux de survie 2 ans après le diagnostic était meilleur pour les patients avec HL (86,6%) par rapport à ceux avec LNH (32,5%). .

Les chercheurs ont constaté que le taux d'incidence standard (SIR) de tous les lymphomes diagnostiqués chez les patients infectés par le VIH monoinfectés et ceux infectés par le VIH / VHC était de 15 (IC à 95%, 9,1-24,7). Le SIR du HL et du LNH dans la monoinfection du VIH et la co-infection VIH / VHC était de 17,2 (IC à 95%, 5-60,3) et de 15,6 (IC à 95%, 9,4-29,7), respectivement. Le SIR du LH chez les patients co-infectés par le VIH / VHC était de 28,4 (IC à 95%, 8,3-98,huit) - une incidence que les chercheurs ont qualifiée de «remarquable» - et le SIR du LNH dans la même population était de 12,1. 23.4).

Mena de Cea et ses collègues ont également constaté que les lymphomes chez les patients co-infectés par le VIH / VHC se sont développés plus tardivement que chez les patients monoinsfectés par le VIH. Par exemple, un lymphome a été diagnostiqué la première année chez 64,9% des patients infectés par le VIH et chez 25,9% des patients co-infectés par le VIH et le VHC.

«Nous avons la perception (et il y a plus de données à l'appui) que le VHC accroît le risque de LNH et de LH chez les personnes vivant avec le VIH et l'impact favorable du TAR hautement actif sur les lymphomes du VIH / VHC. Les patients sont minimisés », a déclaré Mena de Cea à Infectious Disease News . "Nous émettons l'hypothèse que l'éradication de l'infection par le VHC chez les PVVIH diminuera l'incidence des PVVIH virales supprimées."

https://www.healio.com/infectious-disea ... oinfection

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