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19 Sujet du message: EASL 2022 Londres  MessagePosté le: 01 Jn 2022 - 18:26
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Du 22 au 26 Juin 2022



https://easl.eu/event/international-liv ... ress-2022/

Compte-rendu du congrès de l'EASL 2022
En direct le 30 juin (18H) & le 1er juillet (12h30)






https://webinaraei.com/easl2022.asp

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Sujet du message: EASL 2022 Londres  MessagePosté le: 13 Jn 2022 - 16:53
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https://mailchi.mp/easloffice/ilc-2022- ... syt14BiibM

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Sujet du message:   MessagePosté le: 22 Jn 2022 - 13:48
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Le Congrès international du foie 2022 vise à laisser un «héritage durable» à la communauté de l'hépatologie

Après une interruption de près de 3 ans, le Congrès international du foie 2022 reprendra comme une expérience hybride avec un vaste programme scientifique qui met l'accent sur l'importance de la recherche et du développement axés sur la technologie.

"Il devient clair pour nous que les gens ont un très fort désir de rencontrer leurs collègues et amis en personne - l'inscription sur place reflète cela" , a déclaré Ben Hainsworth, directeur général de l'Association européenne pour l'étude du foie, à Healio. « Je pense que nous tous qui travaillons dans le domaine de la santé et de la médecine sommes maintenant beaucoup plus conscients de l'interdépendance de notre travail. La fascination pour la technologie de l'ARNm que les vaccins Moderna et Pfizer COVID-19 ont suscitée en est un exemple, et de nombreuses discussions passionnantes ont lieu autour de l'applicabilité de ces technologies à d'autres maladies, telles que le VIH et la tuberculose.

La discussion et la recherche sur les stratégies de prévention seront beaucoup plus importantes qu'elles ne l'ont été par le passé, soulignant la nécessité de stratégies au niveau politique fondées sur la science. Un exemple de ceci est l'accent mis sur la nutrition et l'alimentation en tant que mesures préventives contre la stéatose hépatique non alcoolique.

Le programme se concentrera également sur l'hépatite, y compris la recherche sur un nouveau médicament contre l'hépatite D, des travaux prometteurs sur un remède contre l'hépatite B et un traitement préventif pour les patients qui subissent une transplantation d'organe. De plus, avec "les cas malheureux et mystifiants d'hépatite aiguë chez les enfants en Europe" au cours des derniers mois, Hainsworth s'attend à ce qu'il y ait une discussion importante sur place.

"Outre les sessions dirigées par des résumés, il y aura une foule d'autres activités pour les jeunes chercheurs, y compris le cours de troisième cycle organisé le premier jour, des sessions de groupe de réflexion, des sessions de réseautage et des événements" rencontrer l'expert "qui s'avèrent être plus populaire à chaque fois qu'ils ont lieu », a déclaré Thomas Berg, MD, professeur de médecine à l'Université de Leipzig, chef de la division d'hépatologie au Centre médical universitaire de Leipzig et secrétaire général de l'EASL. "Nous avons également rendu l'ensemble du programme moins dense et plus interactif, ce qui laisse plus de temps et d'opportunités pour un apprentissage et un réseautage non structurés."

Cette année, les participants peuvent également s'attendre à l'ajout d' EASL Studio , une émission hebdomadaire en direct sur des questions clés en hépatologie présentée par des experts dans le domaine à travers l'Europe. EASL Studio diffusera depuis ILC dans l'espoir d'attirer un public en direct et de fournir aux téléspectateurs des nouvelles tôt le matin sur les événements quotidiens du congrès, des interviews et des débats sur des sujets d'actualité, et les faits saillants du congrès à la fin de chaque journée.

"Je pense aussi que l'ILC 2022 restera dans les mémoires comme l'édition qui a lancé la détermination de l'EASL à faire en sorte que l'événement ILC laisse un héritage durable sur les communautés, les villes locales et les pays où il se tient", a déclaré Berg.

https://www.healio.com/news/hepatology/ ... r-congress

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Sujet du message:   MessagePosté le: 23 Jn 2022 - 17:03
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Le givosiran augmente la qualité de vie, réduit les crises de porphyrie hépatique aiguë

LONDRES - Le traitement à long terme par le givosiran a fourni des avantages durables et amélioré la qualité de vie des patients atteints de porphyrie hépatique aiguë , selon une étude présentée au Congrès international du foie.

"La porphyrie hépatique aiguë est une maladie génétique rare qui provoque des symptômes neuroviscéraux aigus causés par des défauts de la biosynthèse de l'hème hépatique conduisant à l'accumulation d'intermédiaires neurotoxiques de l'hème, l'acide 5-aminolévulinique et le porphobilinogène, qui peuvent mettre la vie en danger chez une petite proportion de patients. Cela peut également entraîner des symptômes chroniques débilitants chez un sous-type de patients » , a déclaré Manish Thapar, MD, directeur du Center for Genetic and Metabolic Liver Disease de l'Université Thomas Jefferson, lors de la conférence de presse du Congrès international du foie. "Lors de cette réunion, nous présenterons les données d'une étude à long terme d'un nouveau traitement appelé givosiran, qui a été approuvé et est disponible dans le commerce."

Dans l' étude ENVISION de phase 3, randomisée et contrôlée par placebo , le traitement par le givosiran a entraîné un bénéfice clinique durable chez les patients âgés de 12 ans et plus atteints de porphyrie hépatique aiguë qui ont subi au moins deux crises nécessitant une hospitalisation, des soins d'urgence ou de l'hémine intraveineuse au cours des 6 dernières années. mois, a rapporté Thapar. Plus de 75 % des patients étaient sans crise entre 21 et 24 mois.

Sur 93 patients entrés dans la période de prolongation en ouvert, les données à 36 mois ont montré que le traitement par givosiran a induit une réduction soutenue de l'acide 5-aminolévulinique urinaire médian à des niveaux proches de la normale et une diminution des taux de porphobilinogène de plus de 90 %. La poursuite du traitement a entraîné une réduction durable des attaques et de l'utilisation d'hémine dans les deux bras.

Au cours de la période d'extension en ouvert, la proportion de patients n'ayant subi aucune crise par intervalle de 3 mois s'est améliorée, avec 86 % des patients du groupe de traitement continu et 92 % des patients du groupe placebo croisé sans crise entre 33 et 36 ans. mois. De même, 88 % des patients sous traitement continu et 90 % des patients sous placebo n'ont signalé aucune utilisation d'hémine au cours de la même période.

Thapar a noté que d'autres améliorations ont été observées dans la qualité de vie et les activités de la vie quotidienne pendant la période d'extension en ouvert. Les événements indésirables liés au traitement les plus fréquents étaient les réactions au site d'injection, les nausées et la fatigue. Six patients ont arrêté le traitement.

"Sur 3 ans, l'efficacité est maintenue", a conclu Thapar. "Cela améliore la qualité de vie globale du patient, son taux d'attaque d'environ 90 % et il continue de bien fonctionner dans la vie normale."

La source:

Thapar M, et al. Résumé OS075. Présenté à : Congrès international du foie ; 22-26 juin 2022 ; Londres (réunion hybride) .

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Sujet du message:   MessagePosté le: 23 Jn 2022 - 18:24
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L'épidémie d'hépatite aiguë atteint près de 900 cas ; les données mondiales montrent une "image mitigée"

LONDRES - Une épidémie d'hépatite aiguë et sévère d'étiologie inconnue chez les enfants est passée à 894 cas dans 33 pays, selon les données présentées lors d'une conférence de presse au Congrès international du foie.

"Au 20 juin, nous avions maintenant 894 cas probables signalés dans 33 pays de cinq régions de l'OMS" , a déclaré aux participants Philippa Easterbrook, MD , scientifique principale aux programmes mondiaux sur le VIH, les hépatites et les IST au siège de l'OMS à Genève. « Depuis la dernière communication publique de l'OMS le 27 mai, cela représente 244 cas supplémentaires sur un espace d'environ un mois. Cependant, il est important de se rappeler que cela inclut à la fois les nouveaux cas et les cas identifiés rétrospectivement. »

Easterbrook a noté que plus de la moitié de ces cas (n = 449) proviennent de la région européenne, le Royaume-Uni représentant à lui seul 262 cas – près de 30% du total mondial. La deuxième région la plus signalée est les Amériques avec 368 cas; comme au Royaume-Uni, les États-Unis abritent un nombre disproportionné de cas à 290, soit 35% du total mondial.

«Ensemble, les États-Unis et le Royaume-Uni représentent 65% du total mondial des cas», a-t-elle déclaré. «La majorité des cas – 75% – concernent des enfants de moins de cinq ans. Quarante-quatre enfants ont nécessité une transplantation hépatique et 18 décès ont été signalés. Heureusement, dans les données européennes et américaines, il semble y avoir une trajectoire décroissante en termes de rapports de nouveaux cas, ce qui est une évolution positive.

Au début de l'enquête, l'adénovirus ainsi qu'une infection passée ou actuelle au COVID-19 étaient les principaux suspects "et c'est toujours le cas", a fait remarquer Easterbrook, notant que ces virus sont probablement des causes indépendantes ou collaboratives qui entraînent une hépatite.

"L'adénovirus reste la plus détectée de toutes les infections virales avec un taux de détection d'environ 53% en Europe et un peu plus élevé au Royaume-Uni, mais ce n'est pas le cas dans tous les cas", a-t-elle déclaré. "Il semble y avoir un taux de détection plus élevé dans les groupes d'âge plus jeunes et chez ceux qui développent une maladie grave, il y a donc peut-être un lien avec la gravité."

En ce qui concerne l'infection actuelle au COVID, en Europe et aux États-Unis, les taux de détection sont d'environ 10 %, ce à quoi les chercheurs s'attendent, étant donné le taux de transmission dans la population générale à cette époque.

"Certaines des hypothèses émergentes sont [si cette épidémie] représente un phénomène post-COVID", a-t-elle déclaré. « S'agit-il d'une variante du syndrome inflammatoire multisystémique rare mais reconnu chez les enfants ? Elle survient souvent 1 à 2 mois après le COVID-19, causant des lésions organiques généralisées, mais elle est rare, et les cas d'hépatite qui ont été signalés ne semblent pas correspondre à ces caractéristiques.

Cependant, Easterbrook a noté que dès le début, les chercheurs ont pu exclure la vaccination au COVID-19 en tant que contributeur potentiel. "La majorité des enfants [dans ces cas] n'avaient pas été vaccinés, en particulier les plus jeunes, conformément à la politique de vaccination en vigueur à l'époque", a-t-elle déclaré. "Le message clair est que 85% n'étaient pas vaccinés, c'est pourquoi cette cause a été exclue."

Pour Easterbrook, la croissance constante des cas et une étiologie encore inconnue ont souligné l'importance de collecter des données cohérentes provenant de plusieurs pays.

"Nous assistons à une image quelque peu mitigée à l'échelle mondiale, avec deux pays signalant la majorité des cas en grand nombre", a-t-elle déclaré. « Nous constatons des différences dans la répartition par âge ; nous constatons certaines différences dans le taux de détection des adénovirus et du COVID-19. C'est un tableau mitigé, et nous avons vraiment besoin de données de bonne qualité collectées de manière standardisée dans d'autres pays.

La source:

Easterbrook P. Point de presse de l'OMS et de l'EASL sur les cas d'hépatite aiguë chez les enfants. Présenté à : Congrès international du foie ; 22-26 juin 2022 ; Londres (réunion hybride).

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Sujet du message:   MessagePosté le: 24 Jn 2022 - 04:42
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L'association antivirale et la thérapie standard permettent d'atteindre un « état biologique contrôlé » dans le VHB

LONDRES – Selon un présentateur du Congrès international du foie, une thérapie combinant de petits ARN interférents, un modulateur d'assemblage de capside et un analogue de nucléotide a réduit les taux d'HBsAg sur 24 semaines par rapport à la thérapie standard.

"Il est important que nous pensions à la santé publique et aux virus mondiaux et aux maladies du foie, et l'hépatite B est un virus d'importance mondiale" , a déclaré aux participants Kosh Agarwal, MD , de l'Institute of Liver Studies du King's College Hospital de Londres. "Je crois que les dernières estimations suggèrent que près de 300 millions de personnes dans le monde sont touchées par l'hépatite B , et presque toutes les 30 secondes, quelqu'un meurt de l'hépatite B quelque part dans le monde."

Il a ajouté: "Nous avons de bons traitements qui peuvent contrôler l'hépatite B, mais nous n'avons pas de traitements qui guérissent l'hépatite B. Suite au succès retentissant de l'hépatite C, il y a dans le domaine, un souhait d'essayer de guérir de l'hépatite B, et nous caractérisons cela en perdant l'antigène de surface, un marqueur de l'hépatite B. »

Dans l' étude REEF-2 de phase 2b , Agarwal et ses collègues ont sélectionné 130 patients non cirrhotiques AgHBe négatifs atteints d'hépatite B chronique avec un taux d'AgHBs supérieur à 100 UI/mL et un traitement par analogue nucléotidique pendant au moins 2 ans, et les ont assignés au hasard pour ajouter un petit ARN interférent expérimental (siRNA; JNJ-3989, Arrowhead Pharmaceuticals) plus un modulateur d'assemblage de capside (JNJ-6379, Janssen Pharmaceuticals) ou un placebo.

Le critère d'évaluation principal de l'étude était la proportion de patients ayant atteint des taux d'HBsAg inférieurs à 0,05 UI/mL à la semaine de suivi 24 sans recommencer le traitement par analogues nucléotidiques.

"L'aspect unique de cette étude est qu'après 48 semaines, tout traitement a été arrêté", a déclaré Agarwal. "Si vous voulez obtenir une guérison, vous devez penser à une durée limitée de thérapie, et actuellement, nous n'en avons pas."

Selon les chercheurs, au départ, 80 % des patients du groupe de traitement combiné présentaient des taux d'AgHBs d'au moins 1 000 UI/mL et une durée moyenne d'utilisation antérieure d'analogues de nucléotides de 8,4 ans, tandis que 76 % des patients du groupe de traitement standard présentaient des taux d'AgHBs d'au moins au moins 1 000 UI/mL avec une utilisation antérieure moyenne d'analogues de nucléotides de 8,1 ans.

Après la fin du traitement, les réductions moyennes de l'AgHBs par rapport au départ étaient de -1,89 (0,060) log 10 UI/mL dans le groupe combiné et de -0,06 (0,012) log 10 UI/mL dans le groupe témoin. Dans le groupe combiné, 71,1 % des patients ont atteint un taux d'HBsAg inférieur à 100 UI/mL, 19,7 % inférieur à 10 UI/mL et 2,6 % inférieur à 1 UI/mL. Dans le groupe témoin, seuls 2,4 % des patients ont atteint un taux d'HBsAg inférieur à 100 UI/mL ; cependant, aucun patient dans l'un ou l'autre des groupes n'a obtenu la séroclairance HBsAg.

"Après 24 semaines de suivi, aucun patient de cette étude n'a perdu son antigène de surface - c'est-à-dire qu'il n'a pas été guéri de l'hépatite B - dans le bras actif ou dans le bras témoin", a déclaré Agarwal. "Cependant, il existe des preuves pour montrer que la combinaison de ces médicaments, et un aspect particulier de l'ARNsi, montre une diminution significative de certains des marqueurs qui nous intéressent pour l'hépatite B, et c'est à 24 semaines."

Il a ajouté : « Nous n'avons donc pas obtenu de guérison, mais à la fin du suivi, une proportion importante de patients étaient dans un « état biologique contrôlé » – est-ce suffisant ? Est-ce que cela sera suivi lorsque nous signalerons 48 semaines? Cela nous ramènera à la planche à dessin pour nous demander si nous avons besoin de meilleurs traitements antiviraux, si nous devons réfléchir à différentes combinaisons et si l'arrêt de tout traitement est la bonne stratégie à adopter.

La source:

Agarwal K. Résumé GS010. Présenté à : Congrès international du foie ; 22-26 juin 2022 ; Londres (réunion hybride).

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Sujet du message:   MessagePosté le: 24 Jn 2022 - 09:12
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Le modèle d'équité entre les sexes pour l'allocation du foie prédit plus précisément la mortalité par rapport au MELD

LONDRES - Le modèle d'équité entre les sexes pour l'allocation du foie et sa variante corrigée en sodium étaient de meilleurs prédicteurs de mortalité ou de radiation chez les patients en attente d'une greffe de foie et pourraient corriger les disparités entre les sexes, selon la recherche.

"Les chances de radiation pour maladie chez les femmes sont 30% plus élevées que chez les hommes, et cela peut avoir quelque chose à voir avec la créatinine sérique", a déclaré Manuel Rodr í guez- Per á lvarez MD, professeur agrégé de médecine à l'Université de Córdoba en Espagne . , a déclaré au Congrès international du foie. "Nous avons dérivé et validé un nouveau modèle qui a remplacé la créatinine par le taux de filtration glomérulaire Royal Free [Hospital] dans les formules MELD et MELD corrigées en sodium."

Rodríguez-Perálvarez et ses collègues ont inclus 5 762 patients pour la formation du modèle et 1 920 1 920 patients pour la validation interne du modèle d'équité entre les sexes pour l'allocation du foie (GEMA) et sa variante corrigée en sodium (GEMA-Na), qui étaient tous répertoriés pour LT dans Le Royaume-Uni. Ils ont effectué une validation externe du modèle chez 1 638 patients d'une cohorte australienne. Le critère de jugement principal était la mortalité ou le déremboursement associé à une détérioration clinique à 90 jours.

Parmi les 9 320 patients, la prévalence de la mortalité ou du retrait pour cause de maladie variait de 5,3 % à 6 %. Les patients de la cohorte de validation interne ont obtenu un score statistique c de Harrell de 0,752 pour GEMA et de 0,766 pour GEMA-Na, qui étaient plus élevés que les scores MELD (0,712) et MELD-Na (0,742). Les chercheurs ont noté des résultats cohérents chez les patients de la cohorte de validation externe.

Une analyse plus approfondie a montré que 43,9 % et 41,8 % des patients étaient priorisés différemment avec GEMA et GEMA-Na, respectivement. Les femmes étaient plus souvent priorisées par GEMA-Na, tout comme les patients avec une prévalence plus élevée d'ascite et ceux à triple risque de mortalité ou de radiation par rapport aux patients priorisés par MELD-Na.

Rodríguez-Perálvarez a conclu que l'utilisation de GEMA au lieu de MELD pourrait prévenir 1 décès sur 15 et que l'utilisation de GEMA-Na au lieu de MELD-Na pourrait prévenir 1 décès sur 21. Un décès sur 8 pourrait être évité chez les femmes utilisant l'un ou l'autre modèle.

"GEMA, qui remplace la créatinine sérique par le taux de filtration glomérulaire Royal Free, prédit la mortalité ou la radiation pour maladie chez les patients en attente de LT avec plus de précision que MELD, MELD-Na et MELD 3.0", a déclaré Rodríguez-Perálvarez. « L'avantage de la discrimination est le plus élevé chez les femmes, ce qui suggère la capacité de la GEMA à modifier les disparités entre les sexes. Ces résultats sont cohérents dans deux grandes cohortes de différents pays et systèmes d'attribution d'organes.

La source:

Manuel Rodríguez-Perálvarez, et al. Résumé GS005. Présenté à : Congrès international du foie ; 22-26 juin 2022 ; Londres (réunion hybride).

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Le bulévirtide en monothérapie est sûr et bien toléré chez les patients atteints d'hépatite D chronique

LONDRES – Le bulévirtide a induit une réponse virologique et biochimique combinée plus importante que le témoin à 48 semaines chez les patients atteints d' hépatite D chronique, selon la recherche.

"Le VHD provoque la forme la plus grave d'hépatite virale chronique avec un risque de mortalité multiplié par deux à trois par rapport à la mono-infection par le VHB", Heiner Wedemeyer, PhD, professeur et directeur clinique de gastro-entérologie, hépatologie et endocrinologie à la faculté de médecine de Hanovre en Allemagne, a déclaré lors du Congrès international du foie. "Parvenir à un contrôle viral du VHD ou à la guérison du VHD chronique est un besoin médical non satisfait."

Dans une analyse de 24 semaines d'une étude de phase 3 sur le bulévirtide (BLV) - un nouvel inhibiteur d'entrée de première classe - les chercheurs ont rapporté que la monothérapie avec le BLV à 2 mg ou 10 mg une fois par jour était sûre et avait un effet virologique combiné significativement plus élevé. et la réponse biochimique par rapport au témoin sans traitement anti-HDV actif.

Wedemeyer et ses collègues ont recruté 150 patients atteints de HDV chronique (âge moyen, 41,8 ans ; 57,3 % d'hommes) dans trois groupes de traitement basés sur la présence d'une cirrhose compensée (47,3 %). Le bras A, le groupe témoin, n'a reçu aucun traitement anti-HDV actif pendant 48 semaines suivi de BLV 10 mg par jour pendant 96 semaines (n = 51), et les bras B et C ont reçu un traitement immédiat avec BLV 2 mg par jour (n = 49) ou 10 mg par jour (n = 50) pendant 144 semaines. Tous les groupes sont entrés dans un suivi sans traitement pendant 96 semaines supplémentaires.

Les principaux critères d'évaluation étudiés comprenaient l'ARN du VHD indétectable ou une diminution d'au moins 2 log 10 UI/mL par rapport au départ (moyenne de 5,05 log 10 UI/mL) et la normalisation de l'alanine transaminase (moyenne de 11,09 U/L) à la semaine 48. Les critères d'évaluation secondaires comprenaient la réponse virale, Normalisation des ALAT et modification de la raideur hépatique.

Les chercheurs ont observé des réponses virales et biochimiques similaires chez les patients des bras B et C à 48 semaines par rapport aux patients témoins ( P < 0,0001). Ils ont en outre signalé que le BLV était sûr et bien toléré, sans événement indésirable grave attribué au traitement, bien que des élévations asymptomatiques des sels biliaires sériques totaux et des réactions secondaires à l'injection se soient produites à une dose de BLV plus élevée.

"Le traitement au bulévirtide était supérieur au contrôle, tel qu'évalué par la réponse biochimique et virale combinée à la semaine 48", a conclu Wedemeyer. « La prise en charge était cohérente dans tous les sous-groupes, y compris les patients atteints de cirrhose du foie. En regardant le critère biologique seul, la proportion d'ARN HDV indétectable était similaire entre les groupes BLV 2 mg et 10 mg.

La source:

Wedemeyer H, et al. Résumé GS006. Présenté à : Congrès international du foie ; 22-26 juin 2022 ; Londres (réunion hybride).

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Le diabète de type 2 d'apparition plus jeune augmente le risque d'événements liés au foie

LONDRES – Le diabète de type 2 d'apparition plus jeune augmente le risque d'événements liés au foie chez les patients atteints de stéatose hépatique non alcoolique, selon une étude présentée au Congrès international du foie.

"Plus tôt cette année, nous avons signalé que parmi les patients atteints de NAFLD et de diabète de type 2, plus de 90 % développaient des complications cirrhotiques et un carcinome hépatocellulaire après l'âge de 50 ans. Entre-temps, de nombreuses études ont montré que le diabète de type 2 à début précoce a augmenté rapidement dans le deux dernières décennies » , a déclaré Terry Yip, PhD, professeur adjoint, et Xinrong Zhang, doctorant, tous deux de l'Université chinoise de Hong Kong, à Healio. "Nous sommes donc intéressés de savoir si l'âge d'apparition du diabète fait une différence."

Dans une étude de cohorte rétrospective à l'échelle du territoire, Zhang et ses collègues ont analysé les données de 30 360 patients atteints de NAFLD (âge moyen, 56,4 ans ; 46 % d'hommes). Le critère principal était l'incidence du CHC et des complications cirrhotiques. Au cours d'un suivi de 151 051 années-personnes, les chercheurs ont observé 15 430 cas de diabète de type 2 (DT2) et 456 événements liés au foie.

Selon les résultats de l'étude, des événements liés au foie sont survenus chez 1,05 patients pour 1 000 années-personnes chez les patients sans DT2 à l'âge de 60 ans, chez 2,9 patients avec un DT2 apparu moins de 5 ans plus tôt, chez 2,77 patients avec un DT2 apparu 6 à 10 ans plus tôt. et chez 4,26 patients avec un DT2 apparu plus de 10 ans plus tôt. Comparativement aux patients qui n'avaient pas de DT2 à l'âge de 60 ans, les RR ajustés pour les événements liés au foie à ces intervalles de temps étaient de 2,58 (IC à 95 %, 1,49-4,45), 2,7 (IC à 95 %, 1,45-5,03) et 5 (IC à 95 %, 1,45-5,03) IC, 2,35-10,6), respectivement, par analyse multivariée.

"En utilisant une analyse historique à différents âges d'intérêt, nous avons systématiquement montré qu'un âge plus précoce au début du diabète était associé à un risque accru de complications cirrhotiques, de CHC et de décès liés au foie chez les patients atteints de NAFLD. De plus, les patients atteints de diabète de type 2 à début précoce (apparition avant l'âge de 40 ans) avaient un moins bon contrôle glycémique », ont déclaré Yip et Zhang.

"Les prestataires de soins de santé doivent être conscients de cette association et gérer de manière agressive le profil métabolique des patients atteints de diabète de type 2 à début précoce. Nous avons appris d'études antérieures que les patients atteints de diabète de type 2 d'apparition précoce ont tendance à avoir une résistance à l'insuline plus sévère, une progression plus rapide de la maladie et une moins bonne observance du traitement ; ceux-ci peuvent tous être résolus par des conseils aux patients et l'utilisation de nouveaux médicaments antidiabétiques et de traitements combinés, le cas échéant.

"Du côté du foie, nous encourageons les cliniciens à dépister les patients atteints de diabète de type 2 pour une maladie hépatique avancée conformément aux recommandations du parcours de soins cliniques de l'AGA", ont-ils ajouté.

La source:

Zhang X, et al. Résumé OS043. Présenté à : Congrès international du foie ; 22-26 juin 2022 ; Londres (réunion hybride).

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La prévalence de la réinfection par le VHC augmente chez les HSH alors que les cas aigus diminuent

LONDRES — Bien que l'incidence annuelle du virus de l' hépatite C aiguë ait diminué au cours des 10 dernières années à Francfort, en Allemagne, la prévalence du génotype 4 du VHC a augmenté chez les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes, selon une étude.

"Malgré la grande disponibilité des antiviraux à action directe, la transmission continue du VHC, ainsi qu'une épidémie persistante d'infections par le VHC, a été particulièrement observée dans les groupes d'intérêt élevés tels que les hommes séropositifs ayant des rapports sexuels avec des hommes", Christiana Graf, de le département de médecine interne de l'hôpital universitaire de Francfort, a déclaré lors du Congrès international du foie. "Alors que l'incidence de l'hépatite C aiguë a augmenté aux États-Unis au cours de la dernière décennie, elle a semblé diminuer dans les pays européens et est encore largement inconnue dans de nombreuses autres régions du monde."

Dans une étude observationnelle prospective, Graf et ses collègues ont analysé les paramètres cliniques et épidémiologiques de 161 patients (87 % séropositifs, 90 % HSH) diagnostiqués avec un VHC aigu entre 2009 et 2019 à Francfort, en Allemagne, pour caractériser la transmission du VHC parmi les HSH. Au moment du diagnostic, le séquençage basé sur la population NS5B a été utilisé pour déterminer le génotype (GT) et la phylogénétique du VHC.

Alors que le VHC GT1 était le génotype le plus courant au cours des 8 premières années de l'étude (58 %-100 %), sa prévalence a diminué à 30 % en 2018. À l'inverse, la proportion de patients atteints du VHC GT4d a augmenté de 2013 à 2019 (0 %- 40 %). Les chercheurs ont également signalé plus de cas de VHC GT3a en 2018 et 2019, mais seulement des cas individuels de VHC GT1b/GT2 entre 2009 et 2014.

Alors que les génotypes du VHC étaient également répartis parmi les patients non HSH (36 % GT1a, 21 % GT1b ou GT3a et 16 % GT2), les plus courants parmi les patients HSH étaient GT1a (82 %) et GT4d (16 %). En outre, des analyses phylogéniques ont montré une relation étroite entre les schémas de séquençage des souches GT1a et GT4d du VHC chez les patients HSH.

La comparaison des séquences VHC GT ou NS5B a révélé une réinfection par le VHC chez 15 % des patients, le taux d'incidence d'une première infection par le VHC chez les HSH ayant diminué entre 2017 et 2019 (3,6/1 000 personnes-années) par rapport à l'ère des antiviraux à action directe (2013 -2017 : 6,8/1 000 années-personnes) et l'ère de l'interféron (2008-2013 : 10,1/1 000 années-personnes). En revanche, l'incidence de la réinfection par le VHC chez les patients HSH a augmenté au fil du temps (1,9/100 années-personnes à 2,8/100 années-personnes).

« Nous avons observé une baisse globale des cas aigus de VHC à Francfort, en Allemagne. Toutes les classes se sont avérées spécifiques aux MSM, et je pense que nous avons montré qu'il semble y avoir des réseaux et des classes de transmission distincts et spécifiques parmi les MSM », a conclu Graf. « Nous avons observé une augmentation de l'incidence de la réinfection. Ainsi, la surveillance post-traitement, les diagnostics rapides et la priorisation du dosage sont cruciaux pour parvenir à l'élimination.

La source:

Graf C, et al. Résumé OS001. Présenté à : Congrès international du foie ; 22-26 juin 2022 ; Londres (réunion hybride).

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L'association glécaprévir, pibrentasvir et ézétimibe prévient le VHC en transplantation

LONDRES – La combinaison de glecaprevir et de pibrentasvir avec de l'ézétimibe a empêché l'infection par l'hépatite C chez les patients qui ont reçu des greffes d' organes solides non hépatiques avec des greffes virémiques du VHC, selon la recherche.

"Nous disposons de thérapies contre l'hépatite C sûres, bien tolérées et très efficaces avec des agents antiviraux à action directe", a déclaré Bashar Aqel, MD, gastro-entérologue et hépatologue transplantologue à la clinique Mayo de Phoenix, aux participants au Congrès international du foie. « L'utilisation de greffons virémiques VHC a été associée à un temps d'attente réduit, à une bonne survie du greffon et du patient, et à un rapport coût-efficacité très favorable. ... Le glecaprevir/pibrentasvir est un [agent antiviral à action directe] pangénotypique hautement efficace avec une innocuité confirmée chez les patients atteints de maladie rénale et une interaction médicamenteuse minimale.

Dans une étude multicentrique, prospective et ouverte, Aqel et ses collaborateurs ont évalué l'efficacité et le rapport coût-efficacité d'un traitement préventif associant glécaprévir/pibrentasvir (G/P) et ézétimibe chez 38 patients (âge médian : 60 ans ; 63 % d'hommes) qui ont reçu une greffe d'organe solide virémique du VHC non hépatique (32 reins, 2 reins/pancréas, 3 cœurs et 1 cœur/rein).

Les patients ont commencé le traitement avant le début de l'opération et pendant 7 jours après la greffe (8 doses). Les chercheurs ont surveillé l'ARN du VHC jusqu'à 24 semaines après la greffe et ont suivi les patients pendant 1 an pour déterminer la survie du greffon et du patient. Aqel a noté une virémie confirmée chez tous les donneurs.

Les chercheurs ont signalé une virémie transitoire chez 28 patients et un ARN du VHC détectable chez quatre patients 2 semaines après la greffe, dont l'un est resté détectable 3 semaines après la greffe. À 7 jours post-transplantation, 12 patients avaient une virémie détectable. Tous les patients ont atteint un taux d'ARN du VHC indétectable 4 semaines après la greffe et sont restés négatifs 13 semaines après la greffe.

Aqel et ses collègues ont noté que le coût de cette thérapie préventive était inférieur à celui d'un traitement réactif standard. Ils ont en outre signalé que le traitement était bien toléré par tous les patients.

"Dans cette plus grande expérience multicentrique aux États-Unis, le traitement préventif de l'hépatite C avec G/P avec ézétimibe pendant 8 jours était efficace à 100 % pour prévenir l'infection chronique par l'hépatite C chez les receveurs d'organes non solides de greffes virémiques du VHC. Comme prévu, la survie du greffon et du patient est excellente », a conclu Aqel. « Cette pratique présente plusieurs avantages, notamment des économies de coûts par patient par rapport à la thérapie réactive. Il peut éliminer le risque de virémie de l'hépatite C et les risques qui y sont associés, et, espérons-le, améliorera l'utilisation des greffes virémiques du VHC dans d'autres centres de transplantation.

La source:

Aqel B, et al. Résumé OS002. Présenté à : Congrès international du foie ; 22-26 juin 2022 ; Londres (réunion hybride).

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Qualité de vie liée à la santé moins bonne chez les patients NAFLD par rapport à la population générale



LONDRES - Les patients atteints de stéatose hépatique non alcoolique avaient une moins bonne qualité de vie liée à la santé, quel que soit le stade de fibrose, par rapport à la population générale, selon une étude présentée au Congrès international du foie.

«Il a été démontré que la qualité de vie liée à la santé est altérée chez les patients atteints de NAFLD et potentiellement associée à la gravité de la fibrose, à l'obésité ou à d'autres comorbidités métaboliques», Margarita Papatheodoridi, MD, PhD, chercheuse postdoctorale à l'University College of London's Royal Institut hospitalier gratuit pour la santé hépatique et digestive, a déclaré. "On ne sait toujours pas si la qualité de vie est altérée chez les patients NAFLD sans fibrose avancée ou cirrhose par rapport à la population générale et si ces altérations sont dues à la présence de fibrose ou d'autres comorbidités hépatiques."

Dans une étude prospective multicentrique, 561 patients atteints de NAFLD de quatre centres de soins secondaires du Royaume-Uni ont rempli le questionnaire EQ-5D-5L et le questionnaire sur les maladies hépatiques chroniques (CLDQ) entre 2016 et 2019 pour évaluer la qualité de vie. Papatheodoridi et ses collègues ont également recueilli des informations sur les patients concernant la démographie et les antécédents cliniques, la raideur du foie, les résultats de la biopsie du foie et les antécédents de cirrhose.

Les chercheurs ont utilisé l'appariement des scores de propension et les rapports d'une enquête de sous-cohorte de la population générale auprès de personnes sans abus d'alcool pour comparer la qualité de vie liée à la santé (HRQL). Le critère d'évaluation principal était l'évaluation de la QVLS chez les patients atteints de NAFLD par rapport à la population générale ; les critères d'évaluation secondaires incluaient l'association de la sévérité de la fibrose et des comorbidités métaboliques avec les troubles de la QVLS.

Selon les résultats de l'étude, 514 patients NAFLD avaient des scores d'indice EQ-5D-5L inférieurs à ceux de 514 témoins sains appariés selon la propension (0,762 ± 0,276 contre 0,844 ± 0,2) ; cette différence était également évidente dans un sous-groupe de patients NAFLD sans fibrose avancée par rapport à la population générale (0,781 ± 0,276 vs 0,845 ± 0,2). Comparativement aux patients atteints de NAFLD sans cirrhose, les patients atteints de NAFLD et de cirrhose avaient un indice EQ-5D-5L, une échelle analogique visuelle (EVA) et des scores CLDQ inférieurs.

Les chercheurs n'ont observé aucune différence entre les patients atteints de stéatohépatite non alcoolique, quelle que soit la fibrose avancée, mais ont associé une raideur hépatique à des scores HRQL inférieurs dans l'ensemble de la population de patients et chez les patients sans cirrhose.

L'analyse multivariée a en outre montré que l'indice EQ-5D-5L était négativement corrélé au diabète de type 2, à la dépression et à l'arthrose parmi l'ensemble de la population de patients ainsi que chez les patients sans cirrhose et EQ-VAS associée à l'âge, au sexe, à l'IMC, à la dépression et à l'arthrose.

Des scores CLDQ inférieurs corrélés avec un âge plus jeune, le sexe masculin, le diabète de type 2, les cardiopathies ischémiques, la dépression et l'arthrose chez tous les patients et des scores CLDQ inférieurs corrélés avec le sexe masculin, le diabète de type 2 et la dépression dans le sous-groupe de patients sans cirrhose.

"La QVLS est similaire pour les patients NASH avec et sans fibrose avancée et la QVLS est indépendamment associée à des comorbidités non hépatiques mais pas à une raideur hépatique", a conclu Papatheodoridi. "Une prise en charge multidisciplinaire est nécessaire pour tous les patients NAFLD, quelle que soit la gravité de leur maladie."

La source:

Papatheodoridi M, et al. Résumé OS044. Présenté à : Congrès international du foie ; 22-26 juin 2022 ; Londres (réunion hybride) .

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Le retraitement de l'hépatite C est très efficace après l'échec de la première combinaison

Deux combinaisons se sont avérées très efficaces pour guérir l'hépatite C chez les personnes qui avaient connu l'échec d'une combinaison précédente contenant un inhibiteur de la NS5A, selon des études en Europe et en Nouvelle-Zélande.

Les résultats, présentés au Congrès international du foie cette semaine, rassurent sur le fait que la grande majorité des personnes atteintes d'hépatite C qui connaissent l'échec de leur première combinaison de traitement peuvent être guéries avec un traitement de suivi, sans qu'il soit nécessaire d'ajouter le la ribavirine, un médicament potentiellement toxique.

Le retraitement après échec d'une combinaison antivirale à action directe contenant un inhibiteur de la NS5A (daclatasvir, lédipasvir, elbasvir, pibrentasvir ou velpatasvir) peut être difficile si une résistance à l'inhibiteur de la NS5A apparaît à la suite d'un échec du traitement.

Les directives européennes et américaines recommandent 12 semaines de traitement avec voxilaprevir/velpatasvir/sofosbuvir ( Vosevi ) ou 12 semaines de glecaprevir/pibrentasvir ( Maviret ) plus sofosbuvir ( Sovaldi ), avec ou sans ribavirine. Cependant, chaque recommandation est basée sur un petit nombre de patients traités et la valeur ajoutée de l'utilisation de la ribavirine comme médicament d'appoint dans ces cas d'échec du traitement est incertaine.

Une étude internationale a examiné les réponses du monde réel à la combinaison de trois médicaments voxilaprevir/velpatasvir/sofosbuvir ( Vosevi ) chez les personnes qui avaient connu l'échec d'au moins un régime précédent. L'étude a recruté tous les patients retraités avec cette combinaison dans 153 cliniques du foie en Autriche, en Belgique, en Allemagne et en Suisse entre mai 2015 et novembre 2020.

L'étude a recruté 458 participants avec un âge médian de 55 ans, 79 % d'hommes, principalement de génotype 1 (54 %) ou de génotype 3 (39 %). Les participants ont reçu Vosevi pendant 12 semaines ; 4 % ont également reçu de la ribavirine.

Parmi les personnes recrutées, 427 étaient évaluables. Parmi ceux-ci, 26 ont rechuté après la fin du traitement, soit un taux de guérison de 94 %.

L'échec du traitement est survenu plus fréquemment chez les personnes infectées par le génotype 3 et celles atteintes d'un carcinome hépatocellulaire, mais l'efficacité du traitement n'a pas été affectée par le niveau initial d'ARN de l'hépatite C, le traitement antérieur par AAD ou la présence d'une cirrhose. La présence de mutations de résistance n'a pas compromis l'efficacité du traitement.

Une autre étude, menée en Nouvelle-Zélande, a examiné les réponses au retraitement avec le glécaprévir et le pibrentasvir ( Maviret ) et le sofosbuvir générique pendant 16 semaines chez des personnes dont le premier traitement avait échoué et qui avaient des mutations de résistance NS5A. L'étude a exclu les personnes atteintes de cirrhose décompensée ou de carcinome hépatocellulaire, ainsi que les personnes atteintes d'hépatite C post-transplantation.

Vosevi n'est pas disponible et Sovaldi n'est pas approuvé pour le retraitement de l'hépatite C en Nouvelle-Zélande. Les chercheurs de l'étude ont donc ajouté du sofosbuvir générique, fourni par Pharco en Égypte, au glecaprevir/pibrentasvir.

L'étude a recruté 66 participants, 54 % avec un échec antérieur d'un régime glecaprevir/pibrentasvir, 38 % avec un échec avec l'ombitasvir, le paritaprevir, le dasabuvir et le ritonavir, et le reste avec un échec avec le grazoprevir/elbasvir, le ledipasvir/sofosbuvir ou le sofosbuvir/velpatasvir. Six patients avaient connu l'échec de plus d'un régime. Trente-neuf pour cent avaient de multiples mutations de résistance NS5A.

Cinquante et un avaient terminé le traitement et disposaient des résultats de l'ARN du VHC post-traitement. Cinquante sur 51 avaient été guéris (98%).

Deux participants à l'étude ont été perdus de vue et trois ont interrompu le traitement pendant l'étude. Le Dr Gane a déclaré que le plus grand défi pour guérir les personnes qui avaient connu un échec de première intention était les facteurs sociaux et la non-observance, et non la résistance aux médicaments. "La raison la plus courante de l'échec du traitement DAA est désormais non virologique", a-t-il conclu. Plutôt que de s'inquiéter de la résistance aux médicaments ou de l'opportunité d'ajouter de la ribavirine, l'observance et la perte de suivi étaient les problèmes qui devaient être résolus.

Il a déclaré que les résultats de l'étude ont souligné la nécessité d'un soutien global pour les personnes suivant un traitement contre l'hépatite C, y compris des interventions psychosociales, la distribution quotidienne aux personnes qui consomment des drogues ou qui reçoivent une thérapie de substitution aux opioïdes et des équipes de proximité qui peuvent fournir des médicaments et suivre les personnes dans le communauté.



Références :

Graf C et al. Efficacité du voxilaprévir/velpatasvir/sofosbuvir chez les patients atteints d'hépatite C précédemment traités avec des agents antiviraux à action directe . Congrès international du foie, Londres, résumé OS003, 2022.

Gane E et al. Le glécaprévir/pibrentasvir et le sofosbuvir pendant 16 semaines sans ribavirine constituent un retraitement sûr et très efficace pour les patients en échec d'un traitement antiviral contenant un inhibiteur de la NS5A . Congrès international du foie, Londres, résumé OS004, 2022.[/b]

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L'OMS publie des directives actualisées sur l'infection par l'hépatite C - avec de nouvelles recommandations sur le traitement des adolescents et des enfants, la prestation de services simplifiée et le diagnostic



Les directives actualisées de l'OMS sur l'infection par l'hépatite C (VHC) ont été publiées aujourd'hui lors d'un symposium conjoint OMS-EASL-CDC au Congrès international du foie EASL 2022 à Londres. Ces lignes directrices recommandent une simplification radicale du parcours de soins pour surmonter les obstacles à l'accès au dépistage et au traitement du VHC.

Selon les données de 2019, 58 millions de personnes vivent avec une infection chronique par l'hépatite C et entraînent environ 400 000 décès chaque année. En 2016, l'OMS a fixé des objectifs ambitieux pour éliminer les hépatites virales B et C en tant que menace pour la santé publique d'ici 2030. Bien que des progrès notables aient été accomplis dans plusieurs pays champions, il reste une importante lacune en matière de dépistage et de traitement. En 2019, encore seulement 21 % des 58 millions d'infections chroniques par l'hépatite C avaient été diagnostiquées, au total, 13 % traitées.

La nouvelle stratégie mondiale de l'OMS pour le secteur de la santé définit de nouvelles actions et de nouveaux objectifs pour éliminer l'hépatite virale d'ici 2030, en réduisant les nouvelles infections et les décès à un demi-million chacun, dans le monde, soit une réduction de 90 % et 65 %, respectivement.

Pour que cela se produise, nous devons de toute urgence simplifier les soins contre l'hépatite, tout en utilisant des diagnostics innovants pour rendre les soins plus accessibles à davantage de personnes dans le besoin.

"L'hépatite est l'une des maladies les plus dévastatrices sur terre, mais c'est aussi l'une des plus évitables et traitables, avec des services qui peuvent être fournis facilement et à moindre coût au niveau des soins de santé primaires", a déclaré le Dr Meg Doherty, directrice de l'OMS pour le VIH mondial, Programmes contre l'hépatite et les IST. "Ces lignes directrices mises à jour sont un pas dans la bonne direction et l'adoption de ces recommandations a le potentiel d'élargir considérablement l'accès au dépistage et au traitement dans les pays à revenu faible et intermédiaire."

Les 3 nouvelles recommandations clés incluent :

• Prestation de services simplifiée et partage des tâches : l'OMS recommande de passer à la prestation de tests et de traitements dans les soins primaires, dans les sites de réduction des risques et dans les prisons, et aux soins dispensés par des médecins généralistes et des infirmières, plutôt que par des spécialistes.
• Diagnostics de l'hépatite plus efficaces et simplifiés : l'utilisation de tests d'acide ribonucléique (ARN) du VHC au point de service (POC) est désormais recommandée comme approche supplémentaire aux tests d'ARN en laboratoire pour diagnostiquer l'infection. Cela s'applique particulièrement aux populations marginalisées, telles que les personnes qui s'injectent des drogues, et aux communautés difficiles à atteindre avec un accès limité aux soins de santé et des taux élevés de perdus de vue.
• Traitement harmonisé et simplifié de l'hépatite pour les enfants et les adolescents: Le traitement est maintenant recommandé pour la première fois pour tous les adolescents et enfants jusqu'à l'âge de 3 ans. Ces lignes directrices alignent les antiviraux à action directe recommandés existants (schémas AAD pour adultes [sofosbuvir/daclatasvir (SOF/DCV), sofosbuvir/velpatasvir (SOF/VEL) et glecaprevir/pibrentasvir (G/P)] pour une utilisation chez les adolescents et les enfants. devrait simplifier l'approvisionnement, promouvoir l'accès au traitement chez les enfants des pays à revenu faible et intermédiaire (PRFI) et contribuer aux efforts mondiaux visant à éliminer la maladie Jusqu'à récemment, on accordait moins d'attention à la lutte contre le VHC chez les enfants et les adolescents, et Il n'y avait pas de schémas thérapeutiques AAD approuvés pour une utilisation chez les enfants En 2018, on estimait à 3,26 millions le nombre d'enfants et d'adolescents âgés de 18 ans et moins vivant avec une infection chronique par le VHC.
Les lignes directrices de 2022 incluent également d'autres mises à jour telles que l'inclusion de nouveaux protocoles de fabricants sur l'utilisation de taches de sang séché pour la sérologie du VHC et les tests de charge virale d'ARN, et de nouvelles données pour informer la limite de détection pour les tests de charge virale d'ARN du VHC comme test de guérison.

https://www.who.int/news/item/24-06-202 ... -infection

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Fibrose hépatique liée aux événements CV, survie dans la NAFLD, maladie rénale chronique

LONDRES - Des marqueurs non invasifs élevés de fibrose hépatique sont corrélés à un risque accru d'événements cardiovasculaires, d'insuffisance rénale terminale et à une survie plus faible chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique et de stéatose hépatique non alcoolique.

"La multimorbidité augmente et il est essentiel de comprendre les conséquences cliniques d'avoir plus d'une condition médicale" , a déclaré à Healio Theresa Hydes , MBBS , BSc , PhD, chargée de cours clinique NIHR en hépatologie à l'Université de Liverpool. "La stéatose hépatique, en particulier, est indépendamment associée à plusieurs affections non hépatiques, notamment les maladies cardiaques et les maladies rénales chroniques."

Cherchant à évaluer l'effet de la NAFLD et de la fibrose NAFLD sur les résultats cliniques indésirables et la mortalité chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC), Hydes et ses collègues ont analysé les données de 26 074 patients à l'aide de la UK Biobank. Les participants ont fourni des informations relatives aux antécédents médicaux, à la démographie et aux facteurs liés au mode de vie, qui ont été complétées par un lien électronique avec les dossiers hospitaliers et les dossiers de décès.

Les chercheurs ont utilisé la régression de Cox pour estimer les rapports de risque associés à la NAFLD et à la fibrose hépatique avancée sur les événements CV, la progression vers l'insuffisance rénale terminale (IRT) et la mortalité toutes causes confondues.

Au départ, 54,5 % des patients atteints d'IRC avaient une NAFLD, avec des signes de fibrose avancée parmi 7 % [score de fibrose NAFLD (NFS) 0,676], 3,2 % [fibrose élevée-4 (FIB-4) > 2,67] et 1,1 % [Indice du rapport AST/plaquettes (APRI) 1].

Après un suivi médian de 10 ans, la NAFLD était corrélée à un risque accru d'événements CV (HR = 1,39 ; IC à 95 %, 1,29-1,51) et de mortalité toutes causes confondues (HR = 1,1 ; IC à 95 %, 1,01-1,19) mais pas l'ESRD (HR = 1,22 ; IC à 95 %, 0,95-1,56) dans une analyse univariée. Après un ajustement multivarié pour les données démographiques, les facteurs métaboliques et les fonctions rénales de base, la NAFLD n'a pas été associée à un risque accru pour les critères de jugement principaux.

Fibrose hépatique avancée utilisant tous les scores corrélée à un risque accru de mortalité toutes causes confondues (HR = 2,34-2,9), et NFS et FIB-4 associés à un risque élevé d'événements CV (HR = 2,49 ; IC à 95 %, 2,11-2,93 et HR = 1,94 ; IC à 95 %, 1,53-2,45) et ESRD (HR = 6,85 ; IC à 95 %, 4,29-10,94 et HR = 2,35 ; IC à 95 %, 1,19-4,67). Après ajustement complet, le FIB-4 était corrélé à une incidence accrue d'événements CV (HR = 1,39 ; IC à 95 %, 1,06-1,82), notamment d'insuffisance cardiaque (HR = 1,65 ; IC à 95 %, 1,16-2,33).

FIB-4 et APRI associés à la mortalité toutes causes confondues (HR = 1,55 ; IC à 95 %, 1,21-2 et HR = 2,83 ; IC à 95 %, 1,95-4,11) et NFS (-1,455) associés à la progression vers l'IRT (HR = 1,89 ; IC à 95 %, 1,13-3,17).

"Ces résultats soulignent l'importance d'une meilleure reconnaissance de la stéatose hépatique avec fibrose chez les personnes atteintes d'insuffisance rénale chronique pour éclairer la nécessité d'un contrôle vigoureux des facteurs de risque cardiométabolique dans ce groupe", a déclaré Hydes. "Cela suggère également la nécessité de travailler pour comprendre les mécanismes liant ces conditions pour aider à conduire de nouvelles découvertes de médicaments."

La source:

Hydes T, et al. Résumé OS048. Présenté à : Congrès international du foie ; 22-26 juin 2022 ; Londres (réunion hybride).

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Les troubles liés à la consommation d'alcool peuvent entraîner la progression du CHC chez les patients diabétiques

LONDRES - L'abus d'alcool était le principal déclencheur de la progression de la maladie du foie vers le carcinome hépatocellulaire chez un sous-ensemble de patients français atteints de diabète de type 2, selon les données présentées au Congrès international du foie.

"Des antécédents de troubles liés à la consommation d'alcool ont représenté plus de la moitié du fardeau du CHC chez les patients atteints de diabète de type 2 en France de 2011 à 2020", a déclaré Lucia Parlati , doctorante à l'Institut Cochin à Paris. "Les patients de sexe masculin atteints de diabète de type 2, âgés de 65 à 70 ans, ayant des antécédents de troubles liés à la consommation d'alcool présentaient un risque plus élevé de CHC."

Dans une étude rétrospective longitudinale, Parlati et ses collègues ont analysé 2 883 684 patients (âge moyen, 67 ans ; 54 % d'hommes) atteints de diabète de type 2 à l'aide de la base de données nationale des sorties d'hôpital de 2011 à 2020. Les chercheurs ont mesuré l'incidence du CHC, la progression de la maladie du foie et la mortalité.

Selon les résultats, l'incidence du CHC était de 1,19 (IC à 95 %, 1,17-1,21) pour 1 000 années-personnes à risque, ce qui totalisait 26 136 cas (0,9 %) sur 12 504 690 années-patients. Les chercheurs ont en outre enregistré des antécédents de troubles liés à la consommation d'alcool chez 55% des patients et des facteurs de risque non métaboliques liés au foie chez 21% des patients.

Chez les patients sans facteurs de risque bien identifiés de progression de la maladie hépatique, le CHC

l'incidence était de 0,57 (IC à 95 %, 0,55-0,5huit) pour 1 000 années-personnes à risque. Un risque plus élevé de CHC était indépendamment associé au sexe masculin, à l'âge de 40 à 70 ans, aux troubles liés à la consommation d'alcool (OR ajusté = 20,8 ; IC à 95 %, 20-21,5) et à l'obésité (ORa = 1,24 ; IC à 95 %, 1,2-1,2huit) .

"La consommation d'alcool est un facteur de risque modifiable et les patients atteints de diabète de type 2 devraient être invités à s'abstenir d'alcool", a déclaré Parlati.

La source:

Parlati L, et al. Résumé OS047. Présenté à : Congrès international du foie ; 22-26 juin 2022 ; Londres (réunion hybride).

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Sujet du message:   MessagePosté le: 25 Jn 2022 - 14:27
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Voxilaprevir/Velpatasvir/Sofosbuvir Efficacité dans l'hépatite C
patients précédemment traités avec des agents antiviraux à action directe (AAD)


Le voxilaprévir/velpatasvir/sofosbuvir (VOX/VEL/SOF) a produit une réponse virologique soutenue (RVS) chez 94 % des 427 personnes chez qui un antiviral à action directe (AAD) avait déjà échoué [1]. Mais les taux de RVS étaient plus faibles chez les personnes ayant subi une greffe du foie, une cirrhose ou un carcinome hépatocellulaire (CHC) antérieur. Les chercheurs qui ont mené cette étude ont recommandé d'identifier les personnes atteintes de cirrhose ou d'un CHC antérieur avant d'essayer le sauvetage VOX/VEL/SOF.

Les directives de l'EASL et de l'AASLD favorisent toutes deux les VOX/VEL/SOF à dose fixe après l'échec du DAA sur la base de l'efficacité globale élevée démontrée dans les études de licence et dans le monde réel. Mais les chercheurs qui ont mené cette analyse ont noté que les RVS variaient selon le génotype du VHC, la présence de cirrhose et d'autres facteurs.

Les enquêteurs ont inclus des adultes dans la base de données européenne sur la résistance avec une infection par le VHC avec ou sans cirrhose (enfant A ou B) chez qui 2 ou 3 AAD dans un régime sans interféron avaient échoué. Ils ont été traités entre mai 2015 et novembre 2020 dans 352 centres en Allemagne, Autriche, Suisse et Belgique, prenant VOX/VEL/SOF avec ou sans ribavirine pendant 12 semaines. Tous les participants ont eu un séquençage direct pour les substitutions associées à la résistance (RAS) initiales et émergeant du traitement. Les collaborateurs européens ont utilisé une analyse multivariée pour identifier les prédicteurs indépendants de la RVS, avec un accent particulier sur les sous-groupes identifiés par le génotype 1a ou 3 du VHC, la cirrhose, le CHC, le prétraitement VEL/SOF et les RAS.

L'âge médian des 458 participants était de 55 ans, 77 % étaient des hommes, 29 % avaient pris de l'interféron, 64 % avaient pris un régime à base de SOF et 17 % avaient pris du VEL/SOF. Alors que 39 % avaient une cirrhose, 9 % avaient un CHC antérieur. L'ARN du VHC de base était de 6,48 log UI/mL. Les taux de génotypes difficiles à traiter étaient de 51 % pour le GT1a et de 40 % pour le G3. Vingt-deux personnes (5 %) avaient 2 échecs antérieurs de DAA dans leurs dossiers, 19 (4 %) avaient 3 RAS NS5A ou plus et 353 (83 %) avaient un RAS quelconque.

La RVS globale chez 427 personnes analysées était de 94 %, sans différence entre l'ARN du VHC initial supérieur à inférieur à 800, l'utilisation de la ribavirine ou la détection du RAS. Les taux de RVS différaient significativement entre les personnes qui avaient ou n'avaient pas eu de CHC (88 % contre 98 %, P = 0,005), avaient ou n'avaient pas de cirrhose (90 % contre 98 %, P = 0,001), avaient ou n'avaient pas transplantation hépatique (75 % contre 95 %, P = 0,03) et avait un score CTP B contre A (74 % contre 96 %, P = 0,004). Les différences de taux de RVS étaient proches de la signification pour les femmes par rapport aux hommes (91 % contre 95 %, P = 0,11) et pour le génotype 3 par rapport aux autres génotypes (92 % contre 96 %, P = 0,0huit).

La détection de tout RAS ou RAS liés à NS3, NS5A ou NS5B n'a pas affecté le taux de RVS. Les chances de RVS ne différaient pas non plus significativement en fonction du nombre de RAS NS5A ou de la présence de RAS NS5A spécifiques (Y93H, A30K ou L31M).

Les personnes qui avaient déjà pris VEL/SOF avaient un taux de RVS significativement plus faible que celles qui n'en avaient pas pris (87 % contre 95 %, P = 0,02). Mais les chances de RVS ne différaient pas selon les traitements antérieurs avec LDV/SOF, SMV/SOF, DCV/SOF, EBV/GZR ou schémas thérapeutiques à 2 ou 3 médicaments. Les taux de réponse se sont avérés excellents, généralement de 100 %, chez les personnes atteintes de génotypes ou de chimères rares du VHC (1i, 2k/1b, 3b, 3g, 3k, 4f, 4r, 6e, 6f et 6n).

L'analyse multivariée n'a identifié que deux prédicteurs indépendants de l'échec à atteindre la RVS : les chances de réduction du CHC antérieur d'environ 70 % (rapport de cotes ajusté [aOR] 0,31, intervalle de confiance à 95 % [IC] 0,10 à 0,96, P = 0,04) et la cirrhose a réduit les chances d'environ 75 % (ORa 0,26, IC à 95 % 0,08 à 0,86, P = 0,03). Il y avait une tendance à une probabilité plus faible de RVS chez les personnes ayant subi une greffe du foie (aOR 0,24, IC à 95 % 0,05 à 1,10, P = 0,06).

L'équipe européenne a estimé que les chances globales de répondre au sauvetage VOX/VEL/SOF étaient excellentes. Les taux de RVS étaient à la traîne chez les personnes ayant déjà pris du VEL/SOF et chez celles ayant déjà eu un CHC, une transplantation hépatique, une cirrhose ou un score CTP élevé.

Référence :

1. Graf C, Dietz J, Mulhaupt B, et al. Efficacité du voxilaprévir/ velpatasvir/ sofosbuvir chez les patients atteints d'hépatite C précédemment traités avec des agents antiviraux à action directe (AAD). ASL International Liver Congress 2022, Londres, 22-26 juin 2022. Résumé OS003.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 25 Jn 2022 - 14:31
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"Pronostic sombre" après le premier échec du DAA chez les personnes atteintes de cirrhose avant le traitement

Le pronostic global à long terme était « sombre » pour les personnes atteintes du VHC et de cirrhose dont le premier traitement antiviral à action directe (AAD) n'a pas réussi à obtenir une réponse virologique soutenue (RVS, selon l'analyse de 288 patients de l'Université de Göteborg en Suède [1] Les personnes atteintes de cirrhose dont les premiers AAD échouent "devraient se voir proposer sans délai une thérapie de sauvetage, utilisant un régime triple DAA", a insisté le groupe de Göteborg.

Étant donné que le pronostic à long terme des personnes qui n'atteignent pas la RVS avec leurs premiers AAD est mal compris, ces chercheurs ont cherché à suivre les résultats chez la petite proportion de personnes présentant un échec aux AAD de première intention. Ils ont commencé avec tout le monde dans le registre suédois de traitement du VHC qui n'a pas atteint la RVS avec leur premier cours DAA de 2014 à 2018 dans 31 centres suédois, divisant ce groupe en personnes sans ou avec cirrhose avant traitement (de base) (élastographie hépatique supérieure à 12,5 kPa, foie biopsie ou signes cliniques).

Sur les 14 003 personnes qui ont commencé des AAD en 2014-2018, 13 103 (93,6 %) ont atteint une RVS vérifiée12. Parmi les personnes qui n'ont pas atteint la RVS, le statut de suivi est resté inconnu pour 581 personnes et 31 avaient moins de 8 semaines d'AAD de première ligne. Les 288 personnes restantes constituaient la population étudiée, et 100 d'entre elles avaient une cirrhose de base.

Pour les 288 personnes et pour les 100 personnes atteintes de cirrhose initiale, l'âge médian était de 56 et 57 ans, 21 % et 16 % étaient des femmes, 17 % et 22 % avaient un traitement pré-DAA, et l'élasticité médiane initiale du foie par FibroScan était de 9,3 et 26,3 kPa.

Après l'échec de la première ligne de DAA, une médiane de 353 jours (intervalle interquartile [IQR] 215 à 650) s'est écoulée avant le début du premier traitement de secours. Pendant ce temps, 35 personnes ont été perdues de vue (arrêt de rendez-vous) et 17 sont décédées. Au cours du traitement avec le premier régime de secours, 5 personnes ont été perdues de vue et 3 sont décédées. Parmi les personnes chez qui le premier sauvetage n'a pas réussi à atteindre la RVS, il y a eu un délai médian de 193 jours (IQR 160 à 378) avant le début d'un deuxième régime de sauvetage et 9 autres personnes ont été perdues de vue ou sont décédées. Quinze personnes ont eu un deuxième régime de sauvetage au cours de la période d'étude.

Dans l'analyse des résultats, les chercheurs ont exclu 52 personnes perdues de vue ou décédées en attendant un premier traitement de secours. Cela a laissé 236 personnes, dont 199 (84%) ont atteint la RVS avec leur premier sauvetage et 37 (16%) qui ne l'ont pas fait. Parmi les personnes qui avaient une cirrhose de base et un premier traitement de secours, 78 % ont atteint la RVS avec un traitement de secours et 22 % ne l'ont pas fait. Parmi les personnes sans cirrhose de base qui ont eu un premier traitement de secours, 90 % ont atteint une RVS et 10 % n'en ont pas eu.

Parmi les 15 personnes qui ont eu un deuxième régime de sauvetage, 13 ont atteint la RVS et 2 non. Parmi les personnes atteintes de cirrhose de base, 7 ont atteint la RVS avec leur deuxième traitement de secours et 1 non. Parmi les personnes sans cirrhose de base, 5 ont atteint la RVS avec leur deuxième traitement de secours et 1 non.

Après l'échec de l'AAD de première intention, la survie globale était significativement plus courte chez 55 personnes atteintes de cirrhose initiale que chez 85 personnes sans cirrhose initiale (P = 0,0004). Chez ces mêmes 140 personnes, la survie sans événement était significativement plus courte dans le groupe avec cirrhose initiale (P < 0,0001). Chez 117 personnes avec RVS et 13 sans RVS après leur premier traitement de secours, la survie globale s'est avérée significativement plus courte dans le groupe sans RVS (P < 0,0001). Et chez ces mêmes 130 personnes, la survie sans événement était significativement plus courte dans le groupe sans RVS (P < 0,0001).

Les chercheurs ont conclu que la thérapie de sauvetage DAA donne d'excellents résultats après l'échec de la première ligne de DAA, en particulier chez les personnes recevant un régime à 3 médicaments. Mais "le pronostic global à long terme pour les patients atteints de cirrhose de base était médiocre", et certains patients ont perdu leurs soins ou sont décédés en attendant une thérapie de secours. Ensemble, ces découvertes ont conduit l'équipe de Göteborg à souligner l'urgence d'une thérapie de sauvetage rapide avec un régime triple DAA après un échec primaire au DAA.

Référence :

1. Westin J, Ydreborg M, Kampmann C, et al. Pronostic sombre pour les patients cirrhotiques infectés par le VHC après l'échec du traitement initial par AAD, le traitement de secours peut sauver la vie. EASL International Liver Congress 2022, Londres, 22-26 juin 2022. Résumé FRI382.

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OMS : L'élimination du VHC d'ici 2030 exige « l'intensification et la simplification » des parcours de soins

LONDRES - L'OMS a présenté des directives actualisées sur l'hépatite C, appelant à une simplification drastique des parcours de soins pour atténuer les lacunes d'accès au dépistage et au traitement du VHC, lors d'un symposium conjoint OMS-EASL-CDC au Congrès international du foie.

"En 2016, lorsque l'OMS a lancé sa stratégie mondiale, il y avait des plans ambitieux d'élimination, définis comme une réduction de 90 % de l'incidence et une réduction de 65 % de la mortalité", a déclaré Philippa Easterbrook, MD , scientifique principale au Global HIV, Hepatitis and STI Programmes au siège de l'OMS à Genève, ont déclaré aux participants. "Ceux-ci pourraient être fournis grâce à l'intensification de six interventions synergiques, y compris le dépistage et le traitement, pour parvenir d'ici 2030 à l'élimination : 90 % des personnes infectées diagnostiquées et 80 % des personnes diagnostiquées traitées."



Elle a ajouté: "Bien que d'excellents progrès aient été réalisés dans de nombreux pays champions et que plus de 10 millions de personnes aient été traitées, d'après le rapport mondial sur l'hépatite de l'OMS il y a un an, seuls 21% des personnes infectées ont été diagnostiquées et 13% traitées. . Si nous voulons atteindre les objectifs d'élimination, il faut une intensification et une simplification substantielles des parcours de soins.

Parmi ses premières recommandations, les directives actualisées de l'OMS préconisaient la décentralisation, l'intégration et le transfert des tâches dans les soins du VHC. Plus particulièrement, l'OMS a recommandé de déplacer le traitement et les soins du VHC hors des cliniques spécialisées vers des établissements de santé plus périphériques ou communautaires où des médecins et des infirmières non spécialisés formés peuvent être chargés des soins aux patients pour élargir l'accès.

«Nous recommandons la prestation de tests et de traitements de l'hépatite C dans des établissements de santé périphériques ou communautaires, idéalement sur le même site pour accroître l'accès au diagnostic, aux soins et au traitement», a déclaré Easterbrook. « Ces installations peuvent inclure des soins primaires, des sites de réduction des risques, des prisons, des cliniques VIH, ainsi que des organisations communautaires. Nous recommandons l'intégration du dépistage et du traitement de l'hépatite dans les services existants de ces établissements de santé. »

L'OMS en a fait une recommandation forte, basée sur une certitude modérée des preuves, autre que pour la population générale où il y avait moins de données. La justification de ces recommandations était basée sur un examen des preuves de 2021 de 142 études de 33 pays - dont 14% étaient des pays à revenu faible ou intermédiaire - qui comparaient la décentralisation ou l'intégration totale à partielle ou nulle, ainsi que le partage des tâches à non-spécialistes par rapport aux spécialistes.

Dans ses deuxièmes directives mises à jour, l'OMS a formulé plusieurs recommandations conditionnelles sur l'utilisation du test d'ARN de la charge virale du VHC au point de service, à savoir qu'il peut être utilisé comme une approche alternative au test d'acide nucléique de l'ARN du VHC en laboratoire pour diagnostiquer l'infection virémique du VHC. . De plus, les tests d'ARN du VHC au point de service avec une limite de détection comparable aux tests en laboratoire peuvent être utilisés comme approche alternative comme test de guérison, selon les recommandations de l'OMS.

"La justification de cela était basée sur un examen des preuves de 45 études portant sur 27 364 patients, dans lesquelles 50% des études provenaient de pays à revenu faible et intermédiaire, qui comparaient la charge virale au point de service avec des tests en laboratoire", Easterbrook a noté. «Le message principal ici était qu'il y avait de meilleurs résultats avec les tests au point de service, avec un délai d'exécution court entre le test d'anticorps et le début du traitement, une augmentation de l'absorption de la charge virale et une augmentation de l'absorption du traitement. Les performances diagnostiques en termes de sensibilité et de spécificité par rapport aux tests en laboratoire étaient également très élevées.

Les avantages supplémentaires du test de l'ARN du VHC au point de service comprennent son utilisation dans les établissements de santé de niveau inférieur à proximité du lieu où les patients reçoivent des soins, ainsi que la possibilité d'intégration avec d'autres plateformes moléculaires au point de service pour des maladies telles que le VIH, la tuberculose et COVID-19 [FEMININE.

Enfin, les directives de l'OMS recommandaient fortement l'utilisation de schémas thérapeutiques antiviraux à action directe pangénotypiques pour tous les adultes, adolescents et enfants âgés de plus de 6 ans atteints de VHC chronique, quel que soit le stade de la maladie. Les enfants âgés de 3 à 5 ans ont reçu une recommandation conditionnelle, basée sur une très faible certitude des preuves.

De plus, pour les schémas thérapeutiques antiviraux à action directe, l'OMS a fortement recommandé l'utilisation du sofosbuvir/daclatasvir, du sofosbuvir/velpatasvir et du glécaprévir/pibrentasvir chez les adolescents et les enfants plus âgés, tandis que les enfants âgés de 3 à 5 ans ont de nouveau reçu une recommandation conditionnelle.

"La justification était basée sur une revue systématique de 49 études chez les adolescents, les enfants plus âgés et les enfants plus jeunes, avec des taux de [réponse virologique soutenue] d'au moins 95 % dans tous les groupes d'âge et tous les régimes", a déclaré Easterbrook. "Les événements indésirables graves et les interruptions de traitement étaient rares et, bien sûr, [l'avantage d'un traitement précoce] est d'obtenir une guérison avant le début de la progression de la maladie et dans les lésions hépatiques associées."

La source:

Colloque Easterbrook P. EASL-CDC-OMS : Innovations dans l'élimination de l'hépatite et lancement des lignes directrices de l'OMS sur le VHC sur la prestation de services et le diagnostic simplifiés. Présenté à : Congrès international du foie ; 22-26 juin 2022 ; Londres (réunion hybride).

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