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Sujet du message:   MessagePosté le: 15 Mar 2021 - 08:25
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Contrairement aux années précédentes, les webémissions de présentations de recherche sur le VIH et le COVID-19 du CROI 2021 restent derrière un mur payant.

La conférence annuelle sur les rétrovirus et les infections opportunistes (CROI) est un événement important pour les communautés du VIH , de l' hépatite et du COVID-19 . C'est lorsque les chercheurs dans ces domaines présentent leurs dernières données et découvertes, des découvertes qui peuvent changer la donne et faire la une des journaux.

Contrairement aux événements précédents, les organisateurs du CROI 2021 , qui s'est tenu pratiquement du 6 au 10 mars, ont choisi de conserver la plupart des webdiffusions des présentations et des conférences derrière un paywall, accessible uniquement aux participants inscrits jusqu'à six mois après l'événement. Après avoir été repoussé pour cette décision, CROI a mis un livre électronique de 332 pages de résumés à la disposition du public le 11 mars.

https://www.croiconference.org/vcroi-2021/

Les résumés renvoient à de courts résumés, fournis par les scientifiques, de leurs recherches. Les résumés comprennent généralement des informations générales sur le sujet de recherche, une description de la méthode de recherche, les résultats de la recherche et les conclusions des scientifiques. Pour le CROI de cette année, les chercheurs ont soumis 1 153 résumés; 698 ont été acceptés, et 161 d'entre eux se sont concentrés sur le SRAS-CoV-2, responsable du COVID-19.

Une vidéo de la séance d'ouverture, sur l'accès aux vaccins COVID-19, est également disponible pour visualisation sur YouTube et le site CROI ainsi que directement ci-dessous.

https://www.youtube.com/watch?v=2zYxBQHQbq8

"CROI fournira un accès complet et gratuit à toutes les sessions en direct et enregistrées du CROI 2021 virtuel à un moment donné dans le futur", a déclaré le responsable des médias de l'événement, Mark Aurigemma, à POZ, ajoutant que le conseil de fondation de la conférence discutera des options pour fournir plus documents au public «dès que possible». Les webémissions de la session de la conférence restent disponibles pour ceux qui se sont inscrits à la réunion, a souligné Aurigemma, y ​​compris plusieurs centaines de boursiers et plus de 100 journalistes, la plupart issus des médias communautaires du VIH.

Dans les jours qui ont précédé la publication du livre électronique, plus de 150 défenseurs et groupes à travers le monde, allant du Black AIDS Institute au Treatment Access Group et au Red Ribbon Istanbul, ont signé une lettre ouverte aux organisateurs du CROI concernant le manque d'accès public. Adressée à la Fondation CROI et à l' International Antiviral Society – USA , partenaires de la conférence annuelle, la lettre se lit comme suit:

«Les personnes et organisations soussignées écrivent pour s'opposer fermement au projet de restreindre l'accès du public aux documents du CROI pendant au moins six mois après la conférence. Le site Internet du CROI indique actuellement:



«Unique cette année, seuls les participants inscrits auront accès au contenu de la réunion pendant et jusqu'à 6 mois après la conférence. Les enregistrements des sessions en direct et à la demande seront disponibles pour les non-inscrits environ 1 mois après la conférence uniquement via un abonnement payant.



«Nous reconnaissons qu'il existe des défis importants dans l'organisation de conférences virtuelles pendant la pandémie COVID-19, mais empêcher l'accès aux résultats de la recherche - dont la plupart proviennent de recherches financées par des fonds publics - ne peut pas être la solution.



«Historiquement, CROI a été un pionnier et a établi la norme pour fournir un accès Webcast à toutes les présentations à ceux qui ne pouvaient pas assister à la conférence en personne, rendant généralement les webémissions accessibles au public à la fin de chaque journée.



«Les bourses de la communauté CROI sont également une caractéristique de longue date, importante et louable de la réunion, mais il est à noter que les candidats doivent avoir des plans pour partager des informations avec leurs communautés, et cette année, ils ne seront pas en mesure de renvoyer les gens vers le matériel source. car il sera limité aux participants à la conférence et / ou derrière un paywall pendant au moins six mois.



«De même, toute personne cherchant à offrir une couverture écrite de la conférence et à citer des présentations ne sera pas en mesure de fournir des liens de travail. Les communautés affectées seront les plus durement touchées en raison des coûts imposés pour accéder aux matériaux.



«Nous appelons le CROI et la Fondation CROI à rechercher d’autres sources de financement pour couvrir tout déficit budgétaire associé au format virtuel et à rendre tous les documents de la conférence accessibles au public le 11 mars, après la fin de la réunion (ou dès que possible par la suite. ). »

En plus de l'ebook des résumés, la présentation d'ouverture du CROI par Greg Gonsalves, PhD, spécialiste des maladies infectieuses à l'Université de Yale, et Fatima Hassan, avocate des droits de l'homme au Cap, est disponible pour consultation, y compris dans cet article ci-dessus. Il s'intitule «Le nationalisme vaccinal nous tue: comment les inégalités dans la recherche et l'accès aux vaccins contre le SRAS-CoV-2 perpétueront la pandémie.» Vous pouvez en savoir plus à ce sujet dans l'article du POZ « Appel à un accès mondial aux vaccins COVID-19 ».

CROI a été lancé en 1993 et ​​attire généralement plus de 4 000 participants, chacun payant plusieurs centaines de dollars. L'inscription tardive reste ouverte jusqu'au 30 mars, ce qui donne accès à tous les documents virtuels, mais cela coûte 650 $, un prix que beaucoup - surtout ceux des communautés plus vulnérables - ne peuvent pas se permettre.

L'année dernière, CROI était programmé juste au moment où le pays commençait à fermer en raison du COVID-19. La conférence a pivoté et s'est tenue virtuellement. Cette année était la même. La conférence reste vitale pour la santé publique car elle comprend des recherches sur le SRAS-CoV-2, responsable du COVID-19.

Comme l'écrivait Liz Highleyman, rédactrice scientifique de POZ, dans sa préparation à la conférence de cette année , « Le CROI de l'année dernière comprenait une session planifiée à la hâte sur le nouveau coronavirus. Un an plus tard, plus de la moitié des conférences invitées et un quart des résumés acceptés sont liés au COVID-19, et de nombreux chercheurs et défenseurs du VIH ont pivoté pour se concentrer sur la nouvelle pandémie.

https://www.poz.com/tag/croi-2021

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Sujet du message:   MessagePosté le: 16 Mar 2021 - 17:06
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Le schéma thérapeutique de quatre jours, trois jours de repos semble toujours efficace après deux ans

La prise de médicaments antirétroviraux quatre jours consécutifs chaque semaine, suivie d'une pause de trois jours a maintenu la suppression virale ainsi qu'un régime quotidien, selon les résultats de suivi de 96 semaines présentés la semaine dernière lors de la conférence virtuelle sur les rétrovirus et l'infection opportuniste (CROI).

À l'ère de la thérapie antirétrovirale efficace, des efforts sont en cours pour permettre aux personnes vivant avec le VIH de prendre moins souvent des médicaments. Les chercheurs explorent de nouvelles approches qui impliquent un traitement une fois par semaine , une fois par mois ou encore moins fréquemment .

Une approche plus ancienne, testée il y a plus de dix ans, consiste à prendre des pauses de traitement chaque semaine. Les résultats de l' étude FOTO , présentée en 2009, ont révélé que cinq jours de traitement suivis de deux jours de congé par semaine maintenaient la suppression virale chez les personnes sous régimes à base d'éfavirenz. De même, l' étude BREATHER a révélé que prendre des pauses de traitement le week-end fonctionnait bien pour les adolescents et les jeunes adultes.

L'étude QUATOR, parrainée par l'agence nationale française de recherche sur le VIH ANRS, est allée plus loin en demandant si les personnes ayant une charge virale indétectable pouvaient maintenir une suppression virale tout en prenant des médicaments quatre jours par semaine seulement. En cas de succès, cette approche donnerait non seulement aux gens des pauses après le traitement, mais elle pourrait également réduire le coût de la thérapie d'environ 40%.

Une étude pilote non randomisée a montré que cette approche maintenait la suppression virale chez 96% des participants pendant 48 semaines, ouvrant la voie à un essai randomisé plus large.

Cet essai ouvert a inclus plus de 600 adultes présentant une suppression virale complète (inférieure à 50 copies) pendant au moins un an, aucune preuve de résistance aux médicaments et un taux de CD4 supérieur à 250. Plus de 80% étaient des hommes, l'âge médian était de 49 ans. et la numération médiane des CD4 était de près de 700. Ils étaient sous traitement depuis environ sept ans en médiane avec suppression virale pendant une médiane d'environ six ans.

Les participants utilisaient une variété de schémas antirétroviraux différents. Un peu moins de la moitié (48%) prenaient un inhibiteur de l'intégrase, le plus souvent de l'elvitégravir ou du dolutégravir; 46% utilisaient un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (INNTI), le plus souvent la rilpivirine; et 6% prenaient un inhibiteur de protéase, le plus souvent le darunavir. Environ 70% ont inclus le fumarate de ténofovir disoproxil ou le ténofovir alafénamide dans leur schéma thérapeutique, le reste prenant de l'abacavir / lamivudine.

Pendant les 48 premières semaines, 636 participants ont été assignés au hasard soit à rester sur le même régime de traitement quotidien, soit à prendre leurs médicaments actuels pendant quatre jours consécutifs (du lundi au jeudi) suivis de trois jours de congé. À partir de la semaine 48, les 621 personnes restantes dans les deux groupes ont suivi le programme de quatre jours sur trois jours pendant 48 semaines supplémentaires.

Lors de l'International AIDS Society Conference on HIV Science en 2019 , le Dr Roland Landman de l'hôpital Bichat à Paris a rapporté que 95,6% des personnes dans le groupe de traitement de quatre jours et 97,2% dans le groupe de traitement quotidien maintenaient une charge virale indétectable à 48 semaines, montrant que le régime intermittent n'était pas inférieur au traitement continu. Un échec virologique est survenu chez 1,9% des personnes du groupe de quatre jours et 1,3% de celles du groupe de traitement quotidien. Le taux d'échec du traitement ne différait pas selon la classe d'antirétroviraux, et il n'y avait pas non plus de différence dans la fréquence des «blips» viraux au-dessus de 50.

Malgré ces résultats prometteurs, la durabilité de l'approche de quatre jours a suscité des inquiétudes, étant donné que la résistance aux médicaments peut apparaître avec le temps.

Au CROI, Landman a présenté les résultats de suivi après que les participants aient été suivis pendant 96 semaines. À ce stade, 92,7% des personnes initialement randomisées dans le groupe de quatre jours et 96,1% de celles qui sont passées d'un traitement quotidien à un traitement intermittent avaient toujours une charge virale indétectable. Les taux d'échec virologique ont atteint respectivement 4,2% et 2,0%. Cependant, dans le groupe de quatre jours, cela différait selon les médicaments utilisés: 5,3% pour ceux prenant des INNTI et 2,4% pour ceux prenant des inhibiteurs de l'intégrase.

De nouvelles mutations de résistance aux médicaments ont été détectées chez trois des six personnes ayant connu un échec virologique avant la semaine 48 et chez quatre des 13 qui l'ont fait entre les semaines 48 et 96. Toutes sauf une ont développé des mutations M184 qui confèrent une résistance à la lamivudine et à l'emtricitabine. Les quatre personnes prenant de la rilpivirine ont développé des mutations de résistance E138K NNRTI. Une personne sous raltégravir a développé une mutation de l'intégrase N155H.

Le traitement était généralement sûr et bien toléré en utilisant l'une ou l'autre des stratégies. Il y avait peu de différences entre les groupes d'étude en ce qui concerne le taux ou le type d'événements indésirables, bien que les personnes du groupe de quatre jours aient vu une amélioration faible mais statistiquement significative de la fonction rénale.

Landman a noté qu'une autre étude, présentée au CROI de l'année dernière, a montré que les personnes sous régime de quatre jours n'étaient pas plus susceptibles d'avoir un VIH détectable dans leur sperme que les personnes sous traitement continu, ce qui a des implications importantes pour la transmission virale.

L'efficacité du régime de quatre jours sur trois jours sans repos a été maintenue à 96 semaines avec un faible taux d'échec virologique, en particulier chez les personnes utilisant des inhibiteurs de l'intégrase, ont conclu Landman et ses collègues. Cette stratégie a réduit le coût du traitement et «représente une alternative réelle et viable» à la thérapie d'entretien quotidienne.

Les références :

Landman R et coll. W96 efficacité de la stratégie TAR d'entretien de 4/7 jours: essai ANRS-170 QUATUOR . Conférence sur les rétrovirus et les infections opportunistes, résumé 419, 2021.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 17 Mar 2021 - 10:24
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Quels sont les rôles des inhibiteurs de TAF et d'intégrase dans la prise de poids?

Le ténofovir alafénamide (TAF) a été lié à la prise de poids dans trois grandes études sur des personnes modifiant le traitement du VIH présentées la semaine dernière lors de la conférence virtuelle sur les rétrovirus et les infections opportunistes . Chaque étude a identifié le TAF comme un contributeur à la prise de poids, mais a produit des résultats contradictoires sur le rôle des inhibiteurs de l'intégrase.

Le TAF en association avec l'emtricitabine est inclus dans plusieurs des associations antirétrovirales les plus couramment prescrites, notamment Biktarvy (avec bictégravir), Genvoya (avec elvitégravir), Odefsey (avec rilpivirine), Symtuza (avec darunavir) et Descovy (avec emtricitabine uniquement). De nombreuses personnes sont passées de l'ancienne formulation du ténofovir (fumarate de ténofovir disoproxil - TDF) au TAF au fur et à mesure que de nouveaux produits d'association sont devenus disponibles.

Une prise de poids chez les personnes vivant avec le VIH a été largement rapportée. Une minorité de personnes prennent un poids substantiel après le début du traitement et une prise de poids peut les exposer à un risque accru de maladie cardiaque, d'hypertension artérielle, de maladie rénale et de cancer.

Pour replacer les changements de poids dans leur contexte, le Dr Jane O'Halloran de l'Université de Washington, St Louis, a déclaré lors d'une conférence sur le gain de poids qu'en moyenne, les personnes commençant un traitement avec une combinaison moderne de trois médicaments gagnaient environ 2 kg - mais environ 30% ont montré que non. gain de poids et un cinquième a connu un gain de poids d'au moins 10%.

Les premières études sur le phénomène ont indiqué la classe de médicaments anti-VIH connus sous le nom d'inhibiteurs de l'intégrase, mais le TAF est apparu dans plusieurs études comme un facteur de risque indépendant de prise de poids (voir ici et ici ). Les études présentées la semaine dernière au CROI fournissent des preuves supplémentaires, et présentant la plus grande des trois études, le Dr Loveleen Bansi-Matharu de l'University College London a déclaré que les cliniciens et les personnes vivant avec le VIH devraient être conscients des effets potentiels de la prise de poids associée au dolutégravir et TAF.

Les trois études présentées au CROI 2021 virtuel ont porté sur des personnes qui ont changé de traitement, pas sur des personnes qui commencent tout juste le traitement, de sorte que tout effet de `` retour à la santé '' du début du traitement peut être exclu.

La plus grande analyse du gain de poids provient de l'étude de cohorte RESPOND, le consortium international de cohorte sur les maladies infectieuses et les résultats du traitement antirétroviral . L'analyse a couvert 14 703 personnes sous traitement antirétroviral en Europe et en Australie et a examiné les associations de nouveaux médicaments antirétroviraux avec un gain de poids d'au moins 7% de l'indice de masse corporelle (IMC) après le démarrage du nouvel agent. Trente-neuf pour cent de la cohorte prenait un inhibiteur de l'intégrase au départ.

La cohorte était majoritairement masculine (74%), blanche (91%) et déjà traitée (80% sous traitement antirétroviral au départ).

Les participants ont été suivis pendant une médiane de 2,6 ans et ont subi une médiane de quatre mesures de poids au cours du suivi. L'étude a mesuré le gain de poids associé à chaque médicament initié à partir de 2012 et comparé les chances de gain de poids de 7% ou plus par rapport à la lamivudine.

Un peu plus de la moitié des participants (54%) ont connu un gain de poids d'au moins 7% de l'IMC (par exemple une augmentation de 25 à 26,75) au cours du suivi. Quatre médicaments antirétroviraux ont été associés à une augmentation de la probabilité de gain de poids dans l'analyse multivariée: l'inhibiteur de l'intégrase dolutégravir (OR 1,28, IC à 95% 1,18-1,39), l'inhibiteur de l'intégrase raltégravir (1,38, IC à 95% 1,21-1,5huit), TAF (OR 1,43, IC à 95% 1,27-1,60) et l'étravirine, inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse (OR 1,33, IC à 95% 1,09-1,61).

Un gain de poids d'au moins 7% de l'IMC était également associé à une insuffisance pondérale au départ (OR 2,10, IC à 95% 1,91-2,31) et à l'ethnie noire (OR 1,59, IC à 95% 1,45-1,74).

Les chances de gain de poids associées au dolutégravir et au TAF étaient plus élevées lorsque les deux médicaments étaient utilisés ensemble (dolutégravir plus TAF vs dolutégravir: OR 1,73 vs 1,20; TAF plus dolutégravir vs TAF seul: OR 1,63 vs 1,30).

Le dolutégravir et le TAF étaient tous deux indépendamment associés à une probabilité plus élevée de gain de poids d'au moins 30% de l'IMC (par exemple de 24 (normal) à 32 (obèse)). L'exposition à chaque médicament a doublé le risque de prendre cette quantité de poids, bien que la fréquence globale de ce résultat n'ait pas été rapportée.

Trio: pas de différence entre les inhibiteurs de l'intégrase, alors que le TAF conduit à une prise de poids :

Pour étudier comment l'utilisation antérieure du ténofovir, ou le passage du TDF au TAF, affectait la prise de poids chez les personnes prenant un inhibiteur de l'intégrase, le professeur Grace McComsey et ses collègues ont examiné 2272 personnes recevant des soins contre le VIH dans les principales cliniques des États-Unis et de Londres (le Trio Out base de données). Tous les participants ont été supprimés virologiquement et sont passés à un nouveau régime d'inhibiteur de l'intégrase, dont 64% qui avaient précédemment été sous un autre inhibiteur de l'intégrase. Quarante-sept pour cent sont passés du TDF au TAF en même temps.

Les participants à l'étude sont passés à l'elvitégravir (39%), au bictégravir (31%), au dolutégravir (51%) ou au raltégravir (2%). Une proportion plus élevée de ceux qui prenaient du dolutégravir étaient des femmes ou des Afro-Américains par rapport à d'autres agents, et moins susceptibles d'avoir pris un inhibiteur de l'intégrase auparavant, alors qu'un précédent passage du TDF ou du TAF était plus fréquent chez ceux qui prenaient de l'elvitégravir. Au moins 60% des personnes prenant chaque inhibiteur de l'intégrase étaient en surpoids ou obèses au départ.

Les participants ont gagné en moyenne 1,3 kg dans l'année suivant le changement, sans différence de gain de poids moyen entre les agents. Cependant, une prise de poids d'au moins 3% était plus fréquente chez les personnes prenant de l'elvitégravir que chez le bictégravir (41% vs 35%, p = 0,031). Une prise de poids d'au moins 10% était plus fréquente chez les patients prenant du dolutégravir par rapport au bictégravir (10% vs 6%, p = 0,03).

L'analyse multivariée ajustée pour les caractéristiques de base, le traitement antérieur et la commutation TDF-TAF a montré qu'il n'y avait pas de différence de gain de poids selon l'inhibiteur de l'intégrase. Un gain de poids d'au moins 10% était plus probable chez les femmes (rapport de taux ajusté 2,2, IC à 95% 1,5-3,2), les personnes en insuffisance pondérale ou de poids normal au départ (aRR 2,3, IC à 95% 1,7-3,1), celles qui passent d'un régime sans intégrase (aRR 2,2, IC à 95% 1,2–4,1) et ceux passant du TDF au TAF (aRR 1,6, IC à 95% 1,1-2,4).

Les enquêteurs de l'étude disent qu'il est important de contrôler les données démographiques et de passer du TDF au TAF lors de l'examen des effets des inhibiteurs de l'intégrase sur le poids corporel.

Étude sur le VIH en ambulatoire: prise de poids précoce après le changement en raison des inhibiteurs de l'intégrase :

Cependant, une analyse de l'étude HIV Outpatients Study a révélé que le passage à un inhibiteur de l'intégrase était indépendamment associé à un gain de poids et que le gain de poids le plus important était survenu au cours des huit premiers mois après le changement. Par la suite, la prise de poids supplémentaire était en grande partie attribuable à l'utilisation de TAF.

L'étude sur les patients externes VIH couvre huit centres cliniques aux États-Unis. L'analyse du Dr Frank Palella a examiné les changements de poids corporel de 2007 à 2018 chez tous les patients passant à un nouveau régime après au moins un an de traitement totalement suppressif sur un régime précédent. L'analyse a inclus 736 personnes qui sont passées soit à un inhibiteur de l'intégrase, soit au TAF, soit aux deux. Environ 20% étaient des femmes, 26% des Noirs et avec un âge médian de 51 ans.

Les participants ont été suivis pendant une durée médiane de 2,5 ans après le changement. Parmi ceux qui sont passés à un inhibiteur de l'intégrase (60% de tous les commutateurs), 40% sont passés au raltégravir, 32% au dolutégravir et 25% à l'elvitégravir. Quarante-deux pour cent sont passés à un régime contenant du TAF, dont 25% de l'ensemble de l'échantillon qui sont passés à la fois à un inhibiteur de l'intégrase et au TAF.

Le gain de poids après le changement était le plus élevé chez ceux qui sont passés à la fois à un inhibiteur de l'intégrase et au TAF, au cours des huit premiers mois après le changement (p <0,001), mais ont ensuite suivi une trajectoire similaire à celle du gain de poids expérimenté par ceux qui sont passés à un inhibiteur non intégrase. régime. Quatre-vingt-sept pour cent du gain de poids au cours des huit premiers mois étaient attribuables à la composante inhibiteur de l'intégrase du régime chez ceux qui recevaient également du TAF, mais après ce point, 73% du gain de poids était attribuable au TAF, ont calculé les chercheurs. .

Comme dans l'étude précédente, il n'y avait pas de différence significative dans le taux de gain de poids entre les inhibiteurs de l'intégrase. Les facteurs démographiques ou le poids de base n'ont pas affecté le taux de gain de poids.

Résumé :

Chaque étude posait des questions différentes et était conçue différemment, mais chacune est arrivée à la même conclusion: le TAF contribue à la prise de poids chez les personnes déjà expérimentées dans le traitement lorsqu'elles commencent à prendre le médicament. Comment cela pourrait conduire à une prise de poids et pourquoi il pourrait y avoir une interaction avec les inhibiteurs de l'intégrase - en particulier le dolutégravir - nécessite des recherches plus approfondies.

Les références :

Bansi-Matharu L et al. Association entre les nouveaux antirétroviraux et l'augmentation de l'indice de masse corporelle dans RESPOND . Conférence sur les rétrovirus et les infections opportunistes, résumé 507, 2021.

Palella F et coll . Gain de poids chez les PWH qui passent à un TAR contenant des INSTI ou des TAF . Conférence sur les rétrovirus et les infections opportunistes, résumé 504, 2021.

McComsey G et coll. Gain de poids après le changement de différents inhibiteurs de transfert de brin d'intégrase (INSTI ). Conférence sur les rétrovirus et les infections opportunistes, résumé 503, 2021.

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CROI 2021 : point sur les traitements anti VIH

Lors de la session « Novel antiviral strategies and how to deploy them », la Pr. Alexandra Calmy (hôpitaux universitaires de Genève) a présenté un panorama des dernières avancées en matière de traitements contre le VIH. Son intervention a aussi été l’occasion de discuter des optimisations des traitements et des défis encore à relever afin que la prise en charge thérapeutique des personnes vivant avec le VIH (PvVIH) soit optimale.

La Pr. Alexandra Calmy a débuté sa présentation avec le pipeline des traitements anti-VIH testés en clinique. De nombreuses molécules agissant aussi bien sur le virus que sur les cellules infectées (anticorps, antirétroviraux, immunomodulateurs) sont actuellement à l’étude. Parmi les essais les plus avancés (en phase III), l’inhibiteur de capside de Gilead et les anticorps monoclonaux, tel que le VRCO1 développé par le NIH (National Institute of Health). Il est à noter que la recherche clinique a évolué au fils des années et de nos jours la plupart des molécules en développement sont testées aussi bien en thérapeutique qu’en prévention. Il en est de même avec la nature des traitements développés qui sont pour une majorité à longue durée d’action.

La stratégie de « Cure » n’est pas en reste et certaines compagnies pharmaceutiques y travaillent, à l’instar de Gilead et son projet sur les anticorps neutralisants à large spectre (bNAbs) et les agonistes de TLR7. Des stratégies thérapeutiques innovantes combinant les bNAbs et les antirétroviraux à longue durée d’action sont également à l’étude, avec entre-autres deux essais de phase II en cours. Le premier évalue l’efficacité en traitement de maintien de la combinaison 3BNC117/LK (bNAbs ciblant le site de liaison au récepteur CD4) et l’albuvirtide (un inhibiteur de fusion). Le second essai, mené aux USA, évalue l’efficacité de la combinaison cabotegravir/VRC07-523LS également en traitement de maintien.

Focus sur les nouvelles molécules :

Le laboratoire Merck a élaboré le premier inhibiteur nucléosidique de translocation de la transcriptase inverse (INTTI), l’islatavir (MK-8591). Le mécanisme d’action de cette molécule lui permet d’avoir une grande barrière génétique vis-à-vis de souches VIH mutées pour la transcriptase inverse. Au niveau pharmacologique, sa longue durée de demi-vie permet une administration hebdomadaire. Les essais menés ont montré que l’administration hebdomadaire d’une dose de 10mg d’islatavir est plus efficace qu’une prise quotidienne de TAF/TDF. Cette molécule est aussi testée en prévention (PrEP) sous la forme d’implant cutané. Les données de l’essai de phase I menée sur des personnes à faible risque d’infection par le VIH ont été présentées à la CROI cette année. Cet implant à libération prolongée d’islatavir est bien toléré et permet une libération de l’antirétroviral sur une durée d’un an.

L’inhibiteur de capside lenacapavir de Gilead (en injection sous cutané) a été évalué chez des personnes souffrant de multirésistance aux ARV dans un essai clinique de phase II/III (CAPELLA). L'étude a révélé que 88% des participants recevant le lénacapavir ont vu leur charge virale réduire d'au moins un facteur 0,5 log10 à la fin des 14 jours de monothérapie, contre 17% chez les personnes recevant le placebo. Ce traitement à longue durée d’action pourrait être administré toutes les 24 semaines au regard de sa longue durée de demi-vie. Un essai de phase II (CALIBRATE) mené chez 175 patients naïfs de traitement a été lancé dans plusieurs sites aux USA, Porto-Rico et République Dominicaine. Les premiers résultats sont attendus pour octobre 2021.

Une nouvelle classe d’antirétroviraux a vu le jour : les inhibiteurs de maturation. Ces inhibiteurs agissent lors de la dernière étape de réplication du virus. Le processus de maturation des particules virales, conduisant à la formation de virions matures capables d’infecter de nouvelles cellules, nécessite l’intervention d’une enzyme virale : la protéase. Celle-ci va couper Gag, la protéine structurelle du VIH, par étapes en six morceaux. Les inhibiteurs de maturation développés par GSK (GSK’254), agissent au niveau de la dernière étape de clivage entre la capside et la sous-unité SP1, conduisant ainsi au relargage de particules virales immatures et donc non infectieuses.

Les premières études ont montré que ce composé était capable d’agir contre les différents sous-types de VIH-1. Un essai de phase II évaluant l’activité antivirale, la sécurité d’utilisation et la pharmacocinétique du composé, administré une fois par jour, chez 24 patients naïfs de traitement a été lancé. Cette étude de monothérapie à court terme (traitement pris sur une durée limitée) a établi une relation dose-réponse antivirale. Aucun problème d'innocuité ou de tolérance n'a été noté. Au regard de ces données, un essai de phase IIb évaluant l’efficacité et la sécurité du composé en trithérapie (associé à deux inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse) a démarré en novembre dernier.

Optimiser les traitements :

La Pr. Alexandra Calmy a présenté les résultats d’une enquête menée auprès de nombreux experts mondiaux, pour évaluer l’optimisation des traitements. Selon les réponses données par ces experts, les molécules les plus prometteuses pour ces cinq prochaines années sont l’islatavir, le lenacapavir et les inhibiteurs de maturation. La seconde question concernait le besoin en nouvelles formulations plus « patient-friendly » qui soient le mieux adaptées au PvVIH. Les réponses furent unanimes quant à définir les traitements à longue durée d’action comme standard pour les prochaines années. Pour autant, afin que cela devienne une réalité de nombreuses questions doivent encore être adressées. D’un point de vue purement pratique et clinique, des interrogations se posent sur les possibles interactions entre les différentes molécules, ou le volume injecté qui reste encore élevé.

Un autre point important reste que la mise en place de ces traitements dans les infrastructures de soins requiert beaucoup de ressources (nouvelle organisation du parcours de soin, temps du personnel, visites fréquentes, gestions des déchets). La possibilité de recourir à des formules auto-injectables pourraient remédier à ces problèmes. Il faudra aussi s’assurer que ces thérapies à action prolongée soient implémentées en veillant bien à ce que les personnes qui ont le plus besoin ne soient pas laissées pour compte. En effet ces traitements ont un prix et il ne faut pas que les pays à revenus faibles ou modérés soient lésés, d’où les discussions à venir concernant les brevets et la mise en place des génériques.

Qu’en est-il des thérapies autres que celles visant le virus ? Pourront-elles supplanter les antirétroviraux ? A cette question les experts interrogés ont répondu probablement pas. Parmi les raisons évoquées : l’inhibition directe de la réplication du virus qui reste la pierre angulaire du traitement VIH et le prix de ces traitements qui ne permettraient pas d’être disponible partout.

Encore des lacunes à combler :

Malgré l’avancement remarquable en matière de traitement contre le VIH, il n’est toujours pas possible d’en guérir à ce jour. Les réservoirs sont l’obstacle majeur à franchir pour arriver au but de la « Cure » et cela ne semble pas être réalisable dans un avenir proche. Le défi actuel est de réduire la taille du réservoir viral en 1) protégeant les cellules de l’infection, 2) améliorant la réponse immunitaire, 3) détruisant les cellules infectées. Des approches thérapeutiques combinées (ARV, anticorps neutralisant, thérapie génique, immune checkpoint...) pourraient permettre d’arriver à ce but.

Enfin, les problèmes de stigmatisation sont aussi à prendre en compte car ils sont un frein pour mettre à terme à l’épidémie VIH. Les questions de stigmatisation doivent être adressées à chaque étape du parcours : dépistage, parcours de soin, adhérence au traitement. D’autres défis restent encore à relever : très peu de formulations pédiatriques adaptées, les problèmes d’activation immunitaire (inflammation chronique même sous traitement), un accès équitable à ces nouveaux traitements.

https://transversalmag.fr/articles-vih- ... s-anti-VIH

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Sujet du message:   MessagePosté le: 22 Mar 2021 - 08:23
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Sujet du message:   MessagePosté le: 23 Mar 2021 - 06:29
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Sujet du message:   MessagePosté le: 24 Mar 2021 - 08:38
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Une augmentation du dépistage et du traitement du VHC pour les hommes gais et bi séropositifs et séronégatifs pourrait aider à éliminer l'hépatite C.

Comparé à d'autres infections sexuellement transmissibles, le virus de l'hépatite C (VHC) semble rarement se propager par voie sexuelle chez les hommes sous prophylaxie pré-exposition au VIH (PrEP) , selon les résultats de l'étude publiés dans Clinical Gastroenterology and Hepatology . Cependant, des études présentées lors de la récente Conférence sur les rétrovirus et les infections opportunistes (CROI) ont montré que les hommes séropositifs et séronégatifs contractent l'hépatite C par voie sexuelle, et une augmentation du dépistage et du traitement du VHC pourrait faire avancer les efforts d'élimination de l'hépatite C.

Il est bien établi que le VHC peut être transmis sexuellement chez les hommes gais et bisexuels séropositifs, bien que la transmission sexuelle chez les hétérosexuels soit rare. Des études sur les utilisateurs de PrEP - qui sont régulièrement testés pour les infections sexuellement transmissibles (IST) - ont montré que la transmission du VHC chez les hommes séronégatifs se produit plus souvent qu'on ne le pensait auparavant.

Jordan Feld, MD, MPH, du Réseau universitaire de santé de l'Université de Toronto et ses collègues ont évalué la prévalence de l'hépatite C et des ITS bactériennes chez les personnes recevant la PrEP. L'équipe a analysé les patients vus à la clinique de prévention du VIH du Réseau universitaire de santé entre 2012 et 2019. Ils ont testé des échantillons muqueux, anaux et sanguins pour le VIH, les IST et les anticorps contre le VHC.

Les anticorps montrent si une personne a déjà eu le VHC; environ un quart de ceux qui éliminent le virus naturellement sans traitement. Mais l'hépatite C ne conduit pas à l'immunité, il est donc possible de contracter à nouveau le virus (connu sous le nom de réinfection).

Sur les 344 personnes sous PrEP, 86% étaient des hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes. Lorsqu'ils ont commencé la PrEP, seuls cinq participants ont été testés positifs pour l'hépatite C.

Au sein de ce groupe, 109 personnes dont le test était négatif pour l'hépatite C ont été suivies pour un total de 282 personnes-années (PY). Dans ce groupe, deux nouveaux cas d'hépatite C ont été notés, entraînant un taux d'incidence de 0,7 pour 100 PY pour l'infection primaire (première fois) par le VHC. Ces deux personnes étaient des hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes, l'un d'eux déclarant également consommer des drogues à des fins récréatives. Ils étaient tous deux asymptomatiques lors du diagnostic.

En revanche, les taux d'incidence des autres IST étaient beaucoup plus élevés: 49,2 pour 100 PY pour la chlamydia, 36,3 pour 100 PY pour la gonorrhée et 5,2 pour 100 PY pour la syphilis. Ainsi, la transmission sexuelle de l'hépatite C semble être beaucoup moins courante que la transmission des IST bactériennes chez les hommes gais et bi sous PrEP.

«La surveillance systématique du VHC basée sur le risque parmi les utilisateurs de PrEP devrait être évaluée», ont écrit les chercheurs. «L'incidence élevée des IST dans cette population indique un rôle vital pour la surveillance périodique des IST chez les personnes recevant la PrEP.»

Une étude présentée au CROI a révélé que la prévalence de l'infection active par le VHC parmi les personnes séropositives en Espagne était de 2,2% à la fin de 2019, une baisse de 90% par rapport au taux de 2015. Une forte baisse des nouveaux cas d'hépatite C était également récemment signalé parmi les hommes gais et bi séropositifs à Londres.

Sur les 1316 personnes (en grande partie homosexuelles et bi-hommes) testées dans cette étude nationale, 376 (28%) se sont révélées positives aux anticorps anti-VHC. Parmi ceux-ci, 55 ont éliminé l'infection naturellement et 291 ont été traités avec succès. Dans l'ensemble, 5% des participants à l'étude avaient une cirrhose du foie, passant à 23% parmi ceux guéris de l'hépatite C.

Juan Berenguer, MD, PhD, et ses collègues du groupe d'étude espagnol GeSIDA 8514 ont conclu que l'utilisation accrue du traitement antiviral à action directe pour l'hépatite C était probablement la principale raison de la diminution, mais a averti que la cirrhose hépatique liée au VHC reste un problème important. .

Cependant, une étude allemande présentée au CROI n'a pas observé de changement dans les taux d'incidence du VHC dans la cohorte allemande NoCo, qui comprend plus de 8 000 hommes séropositifs ayant des rapports sexuels avec des hommes ainsi que des hommes séronégatifs sous PrEP. De plus, les chercheurs ont constaté un taux substantiel de réinfection par le VHC(19,1 pour 100 PY). Les personnes réinfectées étaient plus susceptibles d'être plus âgées, séropositives et déclaraient consommer de la méthamphétamine ou de la kétamine. Patrick Ingiliz, MD, du Center for Infectiology à Berlin, et ses collègues ont suggéré que le retard du traitement contre le VHC et les barrières d'assurance peuvent être un facteur majeur contribuant à la transmission continue du VHC dans cette population.

Enfin, Natasha Martin, PhD, de l'Université de Californie à San Diego, et ses collègues ont développé un modèle mathématique pour aider à optimiser les stratégies de dépistage du VHC pour les homosexuels et les bi aux États-Unis. Ils ont constaté que l'élimination du VHC pouvait être obtenue de manière rentable en augmentant la fréquence du dépistage du VHC au-delà de ce qui est actuellement recommandé: à tous les six mois pour les hommes séropositifs, annuellement pour les hommes séronégatifs sous PrEP et au moment de la dépistage séropositif pour les hommes séronégatifs non sous PrEP.

https://www.cghjournal.org/article/S154 ... 6/fulltext

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Sujet du message:   MessagePosté le: 24 Mar 2021 - 10:18
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CROI2021 : des avancées pour la prévention et l’observance des traitements (EGORA 23/3/21)

La Conférence Internationale sur les Rétrovirus et les Infections Opportunistes (CROI) s’est déroulée, sous format entièrement virtuel, du 6 au 10 mars. Si la pandémie de Covid était souvent au premier plan, cette édition 2021 a permis de confirmer de nombreux espoirs thérapeutiques, à toutes les étapes de la maladie.



La presque totalité (90 %) des patients séropositifs au VIH en France prend un traitement d’entretien et contrôle ainsi sa charge virale, alors indétectable. La question est, dans ce contexte de traitement au long cours, de savoir quels sont les traitements les mieux tolérés, - puisque tous sont a priori efficaces -, les plus satisfaisants à terme pour les patients.



Nouvelles stratégies de traitement :

Les trithérapies traditionnelles pourraient être un jour abandonnées au profit d’injections à durée d’action prolongée ou de bithérapies, dans une optique de réduction des prises des antirétroviraux.

L’essai ANRS Quatuor dont les résultats à 96 semaines ont été présentés lors de l’édition 2021 de la Conférence Internationale sur les Rétrovirus et les Infections Opportunistes (CROI, 6 au 10 mars) évaluait l’efficacité d’un traitement, une trithérapie, pris 4 jours sur 7. Les résultats à S48, puis à S96 mettent en évidence que les bénéfices en termes d’efficacité étaient maintenus à cette étape, pour 93 % des patients, en comparaison d’une trithérapie quotidienne. Il s’agit d’« une étude puissante, résume le Dr Roland Landman, service de maladies infectieuses et tropicales de l'hôpital Bichat–Claude Bernard (Paris), dans la mesure où elle concernait 621 patients et le suivi était de 2 ans ». Les études sur les réservoirs, le sperme et l’inflammation ne montrent pas de différence selon la stratégie, allégée ou en continu. L’implémentation clinique est donc possible, qui permettrait de réduire le coût des antirétroviraux, élevé, de 40 %.

La CROI a été par ailleurs l’occasion de confirmer les stratégies de long terme avec les traitements injectables à longue durée d’action, en l’occurrence une bithérapie associant le cabotégravir et la rilpivirine. Celle-ci reste efficace à S96 quel que soit l’âge (avant ou après 50 ans), sans variation de prise de poids, pour une posologie mensuelle et une posologie bimestrielle chez des adultes en suppression virologique vivant avec le VIH-1 (voir encadré1).



Efficacité des traitements de longue durée d’action :

L’étude Atlas 2M visait à comparer l’efficacité et la tolérance d’un traitement à longue durée d’action composé de cabotégravir et de rilpivirine injectée soit tous les mois, soit tous les 2 mois, à des patients adultes VIH-1, à 48 et maintenant à 96 semaines. Les données présentées à la CROI 2021 ont renforcé le critère d'évaluation principal, en prouvant que l'efficacité de l'administration tous les 2 mois de cette bithérapie était non inférieure à la dose mensuelle, avec 2,1% (11/522) et 1,1% (6/523) des participants, respectivement, ayant une charge virale détectable (ARN ≥50 c/mL). L’efficacité était aussi maintenue concernant les taux de suppression virologique. A cette échéance, il y a eu respectivement 1,7% et 0,4% d’échecs virologiques confirmés (CVF), définis comme deux charges virales consécutives ≥ 200 c / ml. Et la tolérance a été similaire dans les 2 bras de l’étude.
En parallèle, ViiV Healthcare, a aussi présenté les données positives démontrant la preuve du concept de phase IIa d’une nouvelle molécule, un inhibiteur de maturation en cours de développement actuellement. L'étude a montré que ce traitement présentait une activité antirétrovirale dose -dépendante, les doses de 140 mg et 200 mg montrant la plus grande réduction de charge virale plasmatique. MA.


« Enfin, une nouvelle molécule, le lénacapavir, un inhibiteur de capside, montre des résultats de phase 2 d’efficacité impressionnants, notamment en termes de réduction de la charge virale, dans les cas de multirésistance aux antirétroviraux », se réjouit-il (voir encadré 3).



Fragilité des anciens ? :

Autres problématiques évoquées lors de la CROI, les comorbidités et la fragilité...

des personnes de plus de 70 ans vivant avec le VIH, mises en lumière par l’étude SeptaVIH financée par l’Agence nationale de recherche sur le sida et les hépatites virales (Anrs). « La fragilité est un syndrome gériatrique, décrit le Dr Clotilde Allavena, infectiologue, service de maladies infectieuses et tropicales du CHU de Nantes, qui traduit une diminution des réserves physiologiques ». Un état qui peut être réversible grâce à des interventions spécifiques, à condition qu’il ait été identifié. SeptaVIH s’appuie sur l’observation de 510 patients, de 73 ans en médiane, hommes en majorité (à 80 %), avec une longue histoire de VIH (23 ans en moyenne), une charge virale indétectable pour 93 % et un taux de CD4 jugé satisfaisant (à 500) et trois comorbidités en moyenne. La bonne surprise est que 13,5 % “seulement“ sont effectivement fragiles, ce qui est proche de la population générale. « Toutefois, relève le Dr Allavena, deux tiers d’entre eux sont très fragiles, les facteurs associés à cette fragilité étant l’âge, le niveau d’éducation et le nombre de comorbidités, en tout cas aucun qui soit lié directement au VIH ». Enfin, selon les projections d’une cohorte américaine, un tiers des personnes vivant avec le VIH présenteront au moins deux comorbidités en 2030, 69 % pour les plus de 70 ans (58 % aujourd’hui), ce qui doit inciter à anticiper ces situations, évaluer le risque cardiovasculaire et métabolique, et particulièrement celui des femmes de plus de 50 ans.



Biktarvy confirme son efficacité à long terme :

De nouvelles données confirment l’efficacité et la bonne tolérance à long terme de la trithérapie Biktarvy (bictégravir 50 mg/emtricitabine 200 mg/ténofovir alafénamide 25 mg comprimés, BIC/FTC/TAF) chez les patients VIH-1 adultes naïfs de traitement. Ainsi, dans une phase d'extension en ouvert et deux études de phase 3, plus de 98% des participants ayant initié un traitement par BIC/FTC/TAF et qui ont continué à participer à l’étude ont obtenu et conservé une charge virale indétectable (jusqu’à quatre ans de suivi). Un haut niveau d’efficacité et une suppression virologique durable ont été également observés chez les participants qui ont remplacé leur trithérapie à base de dolutégravir par BIC/FTC/TAF pendant les 48 semaines. Et aucune résistance à l'un des composants de l'association BIC/FTC/TAF n'est apparue chez les participants. En outre, les résultats d'une analyse à 144 semaines des mêmes études de phase 3 ont mis en évidence que les patients VIH qui ont initié un traitement par BIC/FTC/TAF ont obtenu et conservé une charge virale indétectable, sans apparition de résistance, jusqu'à 144 semaines. Et une analyse de sous-groupe a montré que les participants présentant une résistance transmise, obtenaient et conservaient une charge virale indétectable avec Biktarvy, sans apparition de résistance pendant le traitement, jusqu'à 144 semaines. MA


Prévention locale et générale :

« Le développement de nouveaux antirétroviraux se fait davantage pour la prévention, avec des formes et selon des modalités qui favorisent l’observance », constate le Pr Jean-Michel Molina, chef du service de maladies infectieuses et tropicales de l’hôpital Saint-Louis (Paris) : le cabotégravir a ainsi fait la démonstration de son efficacité préventive, très élevée, à raison d’une injection intramusculaire tous les 2 mois. Une protection qui n’est toutefois pas absolue, pour des raisons encore mal élucidées, de mutations de résistance, d’interruptions de traitement peut-être…

Prometteur, l’islatavir en implant avec lequel, même à la posologie la plus faible (60 mg/an), on retrouve des concentrations de produits élevées durables qui protègent… l’animal (le macaque) pour le moment. Le lénacapavir aussi pourrait être intéressant en préventif. Testé chez un modèle de macaque jusqu’ici, sa demi-vie apparait très longue quand elle est injectée en sous-cutané (2 fois par an (voir encadré 3).

Une grande partie des nouvelles infections se produit en Afrique sub-saharienne et les femmes sont particulièrement touchées. Si les anneaux vaginaux à base de dapivirine, en silicone, pour un mois, viennent d’être recommandés par l’Organisation mondiale de la santé (OMS), un nouvel anneau a été dévoilé à la CROI, que l’on insère pour trois mois.

Des données ont également été présentées de l’étude ANRS Prévenir, menée en partenariat avec l’association Aides, qui valide l’efficacité et la bonne tolérance en vie réelle de la prophylaxie pré-exposition (PrEP), à la demande au bout de trois années de suivi. Que la PreP (un comprimé de deux antirétroviraux : l’emtricitabine et le fumarate de ténofovir disoproxil) soit prise à la demande ou en continue, les nouveaux cas d’infection sont très rares. « En revanche, le nombre des infections sexuellement transmissibles autres que VIH croît, virales ou bactériennes, ce qui doit encourager à établir de nouvelles stratégies de prévention », souligne le Pr Molina.



Le lénacapavir, en curatif et peut-être en préventif :

Le lénacapavir est un nouvel inhibiteur de capside du VIH-1 à longue durée d'action, destinées aux personnes vivant avec un VIH multirésistant, lourdement pré-traitées et disposant de peu d'options thérapeutiques. De nouvelles données de l’étude Capella ont montré que ce traitement, administré tous les six mois, et utilisé en association avec un traitement de fond optimisé, a permis le maintien de taux élevés d’indétectabilité virologique jusqu’à 26 semaines dans cette population de patients difficiles à traiter : 73% (n = 19/26) des participants qui ont atteint la semaine 26 depuis la première dose de lénacapavir en sous-cutané ont obtenu une charge virale indétectable (< 50 copies/mL).Gilead a aussi présenté les résultats d'une étude préclinique chez des primates avec le GS-CA1, un proche analogue du lénacapavir, pour la prophylaxie pré-exposition du VIH (PrEP). Il en ressort que tous les animaux (8/huit) ont été infectés dans le groupe placebo, tandis que 2 animaux sur 8 et 5 sur huit sont restés protégés dans les groupes recevant respectivement la faible et la forte dose de GS-CA1, soit une réduction du risque d'infection de 86 % (p = 0,0061) et 96 % (p = 0,0002). « Il est à noter que les infections survenues dans les groupes de traitement ne se sont produites qu'après un long sevrage médicamenteux » souligne le laboratoire. MA

Sources :

D’après la conférence de presse de l’ANRS/Maladies infectieuses émergentes au décours de la Conférence Internationale sur les Rétrovirus et les Infections Opportunistes (CROI, 6 au 10 mars).
Encadré 1 : D’après un communiqué de ViiV Healthcare. Encadré 2 et 3 : D’après un communiqué de Gilead.

https://www.egora.fr/actus-medicales/in ... rvance-des

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Sujet du message:   MessagePosté le: 30 Mar 2021 - 13:10
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CROI2021: Comment la recherche sur le VIH a bénéficié au Covid-19 (L'Orient du jour 30/3/21)

Pour son édition 2021, la Conférence internationale sur les rétrovirus et les infections opportunistes a consacré la majorité de ses travaux à la pandémie.

La recherche sur le Covid-19 plane sur la majorité des rencontres scientifiques dans le monde.

L’ombre du Covid-19 qui sévit depuis plus d’un an dans le monde plane sur toutes les rencontres scientifiques qui consacrent désormais la majorité des interventions à cette pandémie. C’était le cas récemment de la Conférence internationale sur les rétrovirus et les infections opportunistes (CROI) qui s’est tenue en mode virtuel – pandémie oblige. Les travaux de cette rencontre, traditionnellement dédiée aux dernières découvertes et études en matière de VIH, se sont essentiellement penchés sur le Covid-19.

« Naturellement, avec l’émergence de l’épidémie, les infectiologues dans le monde se sont fait du souci pour les personnes vivant avec le VIH », explique à L’Orient-Le Jour Jacques Mokhbat, spécialiste en maladies infectieuses. La crainte était de voir se développer des formes graves du Covid-19 parmi cette population.

Cette peur a été toutefois atténuée par les résultats d’une vaste étude menée en Espagne sur 70 000 personnes séropositives dont certaines avaient contracté le SARS-CoV-2, quelques mois après le début de l’épidémie. Ce travail avait alors conclu que si l’état immunitaire de la personne vivant avec le VIH est stable et sa charge virale est indétectable, « elle n’avait pas plus de risques de développer une forme grave du Covid-19 que n’importe quel autre individu qui ne présente aucune pathologie », souligne le Dr Mokhbat. Des résultats corroborés par d’autres études menées dans plusieurs centres au monde.

Un constat qui a soulevé de nombreuses questions, comme celle de savoir si les traitements antirétroviraux avaient un effet contre le coronavirus. D’ailleurs, au tout début de l’épidémie, le lopinavir, l’un des médicaments administrés aux personnes vivant avec le VIH, avait été évoqué comme un possible traitement contre le Covid-19. « Les infectiologues ont remarqué que la grande majorité de leurs patients séropositifs contaminés par le coronavirus n’ont pas eu besoin d’hospitalisation, encore moins de soins médicaux à domicile, comme l’oxygénation ou la prise de corticoïdes, fait remarquer le Dr Mokhbat. Ils n’ont pas non plus développé un état inflammatoire grave, appelé orage cytokinique. L’une des hypothèses évoquées à ce niveau reste la possibilité que l’infection au VIH entraîne une altération de la réponse immunitaire, inhibant ainsi la potentielle réaction cytokinique. »

Les raisons pour lesquelles les personnes séropositives pourraient être mieux protégées contre les formes graves du Covid-19 restent toujours méconnues. Plusieurs hypothèses ont été évoquées dans ce cadre, comme l’âge de ces patients, la majorité d’entre eux ayant moins de 60 ans, ou encore le fait qu’ils n’affichent pas une obésité. Les personnes séropositives souffrent souvent de troubles lipidiques (taux élevé dans le sang de cholestérol et/ou des triglycérides) et glycémiques à cause des traitements antirétroviraux. Ils sont donc appelés à suivre une bonne hygiène alimentaire qui prévient la surcharge pondérale et l’obésité. De plus, nombre de ces patients sont fumeurs. Or, le tabagisme est un important facteur de risque des atteintes pulmonaires. Les études dans ce cadre se poursuivent.

Recherche en plateau :

Les travaux de ce congrès, le plus important dédié au VIH, se sont penchés sur une comparaison entre les deux pandémies. « Les deux virus sont épidémiques, avance le Dr Mokhbat. Tous deux se transmettent d’un être humain à un autre. Le SARS-CoV-2 se transmet par voie respiratoire – donc plus rapidement – et le VIH par voie sexuelle. Par ailleurs, le SARS-CoV-2 se développe très rapidement en l’espace de quelques jours à deux semaines, et la forme grave du Covid-19 est due à une exacerbation des réactions inflammatoires. En revanche, le VIH met du temps – la période peut s’étendre jusqu’à des années – pour se développer et entraîne une altération des réponses inflammatoires. Il est vrai que la structure des deux virus est différente, mais la même technologie est utilisée pour effectuer le test diagnostic. Il s’agit d’une PCR. Ce test a d’ailleurs vu le jour en raison de l’épidémie de sida. Enfin, le VIH sévit principalement dans les pays pauvres, alors que le Covid-19 touche la planète tout entière. »

Du côté de la recherche, celle dédiée au VIH est en plateau depuis plus d’un an. « Les virologues qui se penchaient sur le VIH se consacrent depuis le début de l’épidémie au coronavirus, note le Dr Mokhbat. En 2020, la majorité des articles scientifiques étaient ainsi réservés au Covid-19. De leur côté, les laboratoires pharmaceutiques ont axé leurs activités sur le développement d’un vaccin ou d’un traitement contre le Covid-19. Et c’est ce travail effectué pendant de longues années sur le VIH qui a permis le développement rapide des vaccins contre le Covid-19. »

Alors que chaque année de nouvelles recommandations pour la prise en charge du sida sont émises, rien n’a été annoncé cette année. « La principale nouvelle piste de recherche annoncée reste le travail mené sur la prophylaxie préexposition (PrEP), avec pour objectif de développer une pilule ou une injection à long court qui agirait sur une durée de trois à quatre semaines », conclut le Dr Mokhbat.

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