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Sujet du message:   MessagePosté le: 17 Jn 2020 - 16:33
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Traitements contre le VHC montrant une efficacité dans les essais

L'hépatite C (VHC) est une infection virale qui affecte des millions de personnes chaque année aux États-Unis. Bien qu'il s'agisse souvent d'une infection aiguë asymptomatique, elle peut entraîner des problèmes chroniques. Malheureusement, il n'y a pas de vaccin et, depuis 2010, il a vu un nombre croissant de cas liés à l'utilisation de drogues injectables. Aux États-Unis, le taux d'infection par le virus de l'hépatite C était de 3216 pour 100000 personnes en 2017, contre 2138 pour 100000 personnes en 2013.

Pour ceux qui vivent avec des infections au VHC, il peut être traité avec des médicaments antiviraux pour aider à éliminer le virus du corps, ce qui peut souvent être fait avec 3 mois de traitement. Cependant, pour ceux qui développent une infection chronique par le VHC, des dommages au foie peuvent survenir. En conséquence, la transplantation hépatique est une voie de soins médicaux, mais cela ne guérit pas le patient d'une infection virale et nécessite toujours l'utilisation de médicaments antiviraux.

En raison de cette maladie grave, les chercheurs travaillent continuellement à trouver des traitements. Pour les patients atteints du VHC présentant une insuffisance rénale sévère, il existe un besoin croissant d'options de traitement sûres et efficaces. Au sein de la nouvelle revue Lancet Gastroenterology & Hepatology , les chercheurs ont abordé une étude ouverte multicentrique, de phase 2b, non randomisée ils ont effectué des tests sur le sofosbuvir plus ribavirine et le sofosbuvir plus ledipasvir chez les patients de génotype 1 ou 3 VHC.

L'objectif était d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'utilisation de l'une ou l'autre de ces 2 approches de traitement chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique de stade 4-5 qui ne subissaient pas de dialyse.

Dans plusieurs centres aux États-Unis et en Nouvelle-Zélande, ils ont étudié 3 cohortes de patients enrôlés séquentiellement soit avec le génotype 1 soit avec 3 infections par le VHC.

«Dans les cohortes 1 et 2, les patients ont reçu du sofosbuvir (200 mg dans la cohorte 1 et 400 mg dans la cohorte 2) plus 200 mg de ribavirine une fois par jour pendant 24 semaines», ont écrit les auteurs. «Dans la cohorte 3, 18 patients ont reçu du ledipasvir associé au sofosbuvir (90 mg de ledipasvir et 400 mg de sofosbuvir) une fois par jour pendant 12 semaines. Le critère principal d'efficacité était la proportion de patients obtenant une réponse virologique soutenue 12 semaines après la fin du traitement (SVR12). »

D'octobre 2013 à octobre 2017, les chercheurs ont étudié le sofosbuvir plus ribavirine dans une cohorte de 20 patients (10 dans chaque cohorte) puis 18 patients dans la cohorte ledipasvir plus sofosbuvir. Ils ont constaté que 40% des 10 patients de la cohorte 1 et 60% de ceux de la cohorte 2 ont atteint la RVS12. Pour la cohorte 3, 100% ont atteint SVR12. Pour ceux qui présentaient des symptômes indésirables, la plupart étaient légers ou modérés et le plus fréquent était un mal de tête (21%) ou une anémie. Parmi tous les patients, 8 ont eu des événements indésirables graves, mais aucun n'était lié au traitement.

Dans l'ensemble, les chercheurs soulignent que dans leur étude de phase 2b, le ledipasvir plus le sofosbuvir pendant 3 mois (12 semaines) de traitement se sont révélés non seulement efficaces, mais également sans danger pour les patients atteints d'une infection par le VHC de génotype 1 et d'une maladie rénale chronique de stade 4-5 , mais ne subissant pas de dialyse. Cette étude montre un avenir prometteur pour le protocole de traitement du ledipasvir plus sofosbuvir pendant 12 semaines dans cette population de patients.

https://www.contagionlive.com/contribut ... -in-trial-

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Sujet du message:   MessagePosté le: 18 Jn 2020 - 06:20
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Réactivation virale B au cours du traitement de l'hépatite C chez les patients co-infectés



https://www.youtube.com/watch?v=pqDyMuH ... e=youtu.be

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Sujet du message:   MessagePosté le: 27 Jn 2020 - 15:39
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Les médicaments antiviraux aident à prévenir les infections par le VHC chez les receveurs de greffe

Un régime antiviral pourrait permettre aux donneurs d'organes du virus de l'hépatite C (VHC) de transplanter des organes en toute sécurité dans des receveurs non infectés.

Une équipe, dirigée par Jordan J. Field, MD, Toronto General Hospital, a examiné si les médicaments antiviraux combinés avec un bloqueur d'entrée du VHC administré avant et pendant 7 jours après une transplantation d'organe réduiraient en toute sécurité la probabilité d'une infection par le VHC chez les receveurs d'organes du VHC -des donateurs infectés.

Récemment, il y a eu une prévalence croissante de donneurs d'organes potentiels infectés par le VHC, où après la transplantation d'un donneur infecté, la détection du VHC chez des receveurs non infectés est presque universelle. Il en résulte la nécessité d'un traitement antiviral post-transplantation.

Les enquêteurs ont traité des receveurs d'organes non infectés par le VHC sans maladie hépatique préexistante avec de l'ézétimibe 10 mg et du glécaprévir-pibrentasvir 300 ou 120 mg avant et après la transplantation de donneurs infectés par le VHC âgés de moins de 70 ans sans co-infections par le VIH, le virus de l'hépatite B ou le virus de la leucémie à cellules T humaines 1 ou 2.

Sur les 30 participants, 13 ont reçu des poumons, 10 ont été transplantés rénaux, 6 ont reçu une transplantation cardiaque et 1 individu a reçu un rein-pancréas de 18 donneurs infectés par le VHC. L'âge médian de la population de patients était de 61 ans et 23 des 30 participants étaient des hommes.

La charge virale médiane du donneur était de 5,11 log 10UI / mL (IQR, 4 · 55–5 · 63), avec au moins 3 génotypes du VHC étaient représentés (9 [50%] donneurs avec le génotype 1, 2 [11%] avec le génotype 2, 5 [28%] avec le génotype 3 et 2 [11%] de génotype inconnu).

Chaque receveur a reçu une dose unique 6 à 12 heures avant la greffe et une fois par jour pendant 7 jours après la chirurgie.

Les enquêteurs ont évalué l'ARN du VHC une fois par jour pendant 14 jours et une fois par semaine pendant 12 semaines supplémentaires.

L'équipe a recherché les principaux critères d'évaluation de la prévention des infections virales chroniques à l'hépatite C, tels que définis par l'ARN du VHC sérique indétectable à la semaine 12 après la chirurgie de transplantation et évalués dans la population en intention de traiter.

Les 30 participants ont atteint le critère d'évaluation principal et étaient négatifs pour l'ARN du VHC au dernier suivi (médiane 36 semaines après la transplantation [IQR, 25–47]).

Les enquêteurs ont également trouvé une virémie de faible niveau détectable de manière transitoire chez 21 receveurs au début de la période post-transplantation, mais pas après 14 jours.

Le traitement a également été bien toléré, sans réduction de dose ni interruption de traitement et 32 ​​événements indésirables graves identifiés chez 20 receveurs.

Les événements indésirables graves comprenaient 1 élévation de grade 3 de l'alanine aminotransférase (ALAT) probablement liée au traitement et 2 décès de receveurs dus à des causes non liées au médicament à l'étude (septicémie à 49 jours et hémorragie sous-arachnoïdienne à 109 jours après la transplantation), sans aucun patient jamais virémique pour le VHC.

Les élévations transitoires non graves de l'ALAT et de la créatine kinase au cours de la période de dosage de l'essai ont disparu avec l'achèvement du traitement.

"Ezetimibe combiné avec le glécaprévir-pibrentasvir administré une dose avant et pendant 7 jours après la transplantation a empêché l'établissement d'une infection chronique par le VHC chez les receveurs de différents organes de donneurs infectés par le VHC", ont écrit les auteurs. "Cette étude montre qu'un cycle ultra-court d'antiviraux à action directe et d'ézétimibe peut empêcher la mise en place d'une infection chronique par le VHC chez le receveur, atténuant bon nombre des problèmes liés à la transplantation d'organes de donneurs infectés par le VHC."

L'étude, « Antiviraux à action directe de courte durée et ézétimibe pour prévenir l'infection par le VHC chez les receveurs d'organes de donneurs infectés par le VHC: une étude de phase 3, monocentrique, en ouvert », a été publiée en ligne dans The Lancet Gastroenterology & Hépatologie .

https://www.thelancet.com/journals/lang ... 9/fulltext

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Sujet du message:   MessagePosté le: 27 Jn 2020 - 15:43
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Une étude au Cameroun montre qu'un traitement contre l'hépatite C est faisable et très efficace en Afrique subsaharienne

Des taux de guérison élevés pour l'hépatite C peuvent être atteints au Cameroun, mais le coût du traitement reste hors de portée pour tous sauf les plus riches, selon une étude de démonstration de la thérapie antivirale à action directe publiée dans Tropical Medicine & International Health show.

On estime que plus de 10 millions de personnes vivent avec l'hépatite C en Afrique subsaharienne en 2015. Le traitement antiviral à action directe contre l'hépatite C reste hors de portée dans la plupart des pays africains en raison d'un manque de programmes nationaux de dépistage et de traitement, d'un manque de financement pour le traitement et le traitement inabordable.

Bien que la tarification à plusieurs niveaux et les accords de licence volontaires pour les pays à revenu faible et à revenu intermédiaire inférieur aient réduit les prix des antiviraux à action directe, le manque de financement national signifie que le traitement doit être financé par des particuliers. Le Cameroun a négocié un prix de 1203 $ pour un cours de sofosbuvir / ledipasvir de 12 semaines en 2016.

La Fondation Pharmacess, l'Université d'Amsterdam et l'Université de Yaoundé ont mené l'étude pilote HepC-IMPACT au Cameroun pour étudier la faisabilité de fournir un traitement antiviral à action directe dans les cliniques de Yaoundé, la capitale du Cameroun.

L'étude a recruté 161 personnes atteintes d'une hépatite C chronique diagnostiquée soit en raison de symptômes hépatiques, soit après le dépistage d'un don de sang. L'étude a exclu les personnes atteintes de cirrhose décompensée ou de carcinome hépatocellulaire, les maladies rénales et les personnes atteintes d'une hépatite B chronique. Les personnes vivant avec le VIH étaient éligibles pour rejoindre l'étude si elles avaient une charge virale indétectable sous traitement antirétroviral, un nombre de CD4 supérieur à 350 et aucune infection opportuniste.

Les participants à l'étude avaient un âge médian de 61 ans, 65% étaient des femmes, 6% étaient séropositifs, 50% avaient une infection de génotype 4, 35% d'infection de génotype 1 et le reste, génotype 2. Une demi-fibrose F0-F2, 18% Fibrose F3 et 31% fibrose F4 (cirrhose).

Les facteurs de risque les plus courants de contracter l'hépatite C étaient les antécédents d'exposition à la vaccination collective (75%), aux cicatrices ou aux tatouages ​​(60%), à la chirurgie invasive (43%) ou aux traitements médicaux traditionnels avec des objets tranchants (36%).

161 personnes ont commencé un traitement par sofosbuvir / lédipasvir (12 semaines) (94), sofosbuvir / lédipasvir / ribavirine (12 semaines) (39), sofosbuvir / ribavirine (21), sofosbuvir / lédipasvir (24 semaines) (6) ou sofosbuvir / lédipasvir / ribavirine (16 semaines (1).

158 personnes ont terminé le traitement et 152 (96%) ont obtenu une réponse virologique soutenue, dont 11 patients ayant subi des interruptions de traitement. 75% des participants à l'étude ont rapporté une bonne observance tout au long de leur traitement, mais il n'y avait pas de différence significative dans les résultats virologiques selon le niveau d'adhésion.

Les événements indésirables les plus courants étaient l'asthénie (12,0%), les céphalées (11,4%) et les étourdissements (18,9%). Trois personnes sont décédées au cours du traitement de comorbidités non associées au traitement. Les participants à l'étude avaient un fardeau élevé de comorbidités (42% souffraient d'hypertension et 18% de diabète).

Cinq des six patients qui n'ont pas obtenu de réponse virologique soutenue présentaient des mutations de l'hépatite C NS5A et NS5B associées à une résistance au lédipasvir et au sofosbuvir, mais les enquêteurs disent qu'il n'est pas clair si ces mutations ont contribué à l'échec du traitement ou s'il s'agissait de mutations naturelles circulant dans sous-types du génotype 1 au Cameroun.

Le coût total du traitement, y compris les tests de laboratoire, était de 1914 euros. Le coût moyen des médicaments était de 477 euros. Les participants à cette étude ont payé 25% du coût des médicaments. Les enquêteurs affirment que le coût du traitement aurait été réduit de 293 euros s'ils avaient utilisé une combinaison antivirale pan-génotypique à action directe pour éviter le génotypage et utilisé des tests sanguins seuls pour déterminer la fibrose.

Les enquêteurs de l'étude indiquent qu'en plus de la réduction des coûts de traitement, la décentralisation du traitement des cliniques spécialisées sera nécessaire, dans le cadre d'une stratégie nationale contre l'hépatite qui déploie le dépistage et le traitement de l'hépatite vers des établissements de santé non spécialisés.

Référence :

Coyer L et al. Atteindre un taux de guérison élevé avec des antiviraux à action directe pour l'hépatite C chronique au Cameroun: un projet de démonstration multiclinique . Tropical Medicine & International Health, publication en ligne avancée, 5 juin 2020.

https://doi.org/10.1111/tmi.13450

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Sujet du message:   MessagePosté le: 04 Jl 2020 - 15:24
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LES INHIBITEURS D’ENTRÉE DU VHC

La combinaison fixe glecaprevir/pibrentasvir, Antiviraux à Action Directe (AAD) pengénotypique, est enregistrée pour le traitement des patients avec une infection chronique par le Virus de l’Hépatite C (VHC) de génotype de 1 à 6. La durée du traitement est fonction du traitement antérieur, de la présence d’une cirrhose et du génotype.

Chez les patients naïfs de traitement, la recommandation est de 8 semaines de traitement pour les patients sans cirrhose ou avec une cirrhose compensée quel que soit le génotype à l’exception des patients ayant une infection par un VHC de génotype 3 avec une cirrhose compensée pour lesquels 12 semaines de traitements sont recommandées.

Chez les patients prétraités avec une infection par un VHC de génotype 1, 2, 4, 5 ou 6, un traitement de 8 semaines est recommandé chez les patients sans cirrhose et 12 semaines en cas de cirrhose compensée. En cas d’infection par un VHC de génotype 3, un traitement de 16 semaines est recommandé indépendamment de la présence ou non d’une cirrhose (bien que les recommandations européennes préconisent un traitement de 12 semaines en cas de génotype 3 sans cirrhose).

Cette méta-analyse reprend les données d’efficacité et de tolérance de la combinaison glecaprevir/pibrentasvir en pratique quotidienne.

Les études retenues rapportaient les Réponses Virologiques Soutenues à 12 semaines (RVS12) de patients adultes traités par glecaprevir/pibrentasvir, parues dans des publications entre le 1er janvier 2017 et le 25 février 2019 et les présentations de congrès jusqu’au 14 avril 2019.

Au total, 12 531 adultes ont été traités par glecaprevir/pibrentasvir (18 cohortes). Pour les patients avec une RVS12, le taux était de 96,7 % (IC95 : 95,4-98,1) sur la population en Intention de Traiter (ITT) soit 8 583 patients (15 cohortes) et 98,1 % (IC95 : 97,1-99,2) sur la population en ITT modifiée (mITT) qui excluait les patients en échec non virologique, soit 7 001 patients (14 cohortes).

Les taux de RVS12 étaient ≥ 95 % pour les sous-groupes (génotype VHC, cirrhose, histoire thérapeutique, durée de traitement, traitement en ouvert et sous-groupes d’intérêts).

Les effets indésirables (EI) étaient rapportés pour 17,7 % des patients (1271/7199), et les effets indésirables graves étaient rapportés chez 1 % des patients (55/5522).

Les effets les plus fréquents étaient le prurit, l’asthénie et les céphalées. Les EI liés à un arrêt de traitement étaient rapportés pour 0,6 % des patients (33/5 595).

En conclusion, les données de pratique quotidienne, cohérentes avec les résultats des essais cliniques, indiquent que la combinaison fixe glecaprevir/pibrentasvir est bien tolérée et est un traitement pangénotypique très actif pour une large part de la population infectée par le VHC.

Xi-Jing Qian. et al. Entry Inhibitors: New Advances in HCV Treatment Emerg Microbes Infect . 2016 Jan 6;5(1):e3.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 07 Jl 2020 - 10:25
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Échecs de l'AAD chez les patients africains avec des sous-types de VHC «inhabituels»: Hé! Ne saviez-vous pas qu'il y avait un autre monde?

Nous sommes tous d'accord: le domaine de l'hépatite C a connu une révolution thérapeutique sans précédent. Depuis la découverte du virus de l'hépatite C (VHC) en 1989, les taux de guérison de l'infection sont passés d'environ 6% après 1 an d'interféron alpha standard administré 3 fois par semaine - au prix de nombreux effets secondaires souvent graves. - à près de 98% en moyenne après 8 à 16 semaines de traitement par voie orale de nos jours.1Les régimes combinés antiviraux à action directe (AAD) actuels sont pangénotypiques, faciles à prendre (1 à 3 comprimés une fois par jour), très efficaces et bien tolérés. Dans ce contexte, l'Organisation mondiale de la santé (OMS) s'est fixé pour objectif d'éliminer l'hépatite C en tant que menace majeure pour la santé publique ( c'est- à- dire de réduire l'incidence des nouvelles infections de 90% et la mortalité liée au VHC de 65%) d'ici 2030. Cependant, à ce jour, seuls quelques pays sont en passe d'éliminer le VHC d'ici 2030. De nombreux pays à revenu élevé ne devraient pas parvenir à éliminer le VHC avant 2050, tandis que la grande majorité des pays à revenu faible ou intermédiaire n'ont pas encore commencé à s'attaquer au problème.

Les raisons fréquemment évoquées pour expliquer les difficultés de mise en œuvre de politiques d'élimination efficaces comprennent le manque de volonté politique, l'absence de plans d'action nationaux ou régionaux, un financement insuffisant, le manque de politiques de dépistage, de mauvaises stratégies de liaison avec les soins et les restrictions de traitement.
Insidieusement, un autre danger pèse sur l'espoir d'une élimination mondiale du VHC: nos combinaisons de VHC-AAD ne sont peut-être pas aussi pangénotypiques que ce que l'on prétend. En effet, dans le numéro actuel du Journal of Hepatology , Childs et al.5rapport d'un hôpital de Londres sur les taux sous-optimaux de réponse virologique soutenue (RVS) chez des patients d'origine africaine infectés par des sous-types du génotype du VHC inhabituellement trouvés en Europe occidentale. Parmi 2211 patients atteints d'hépatite C chronique vus entre 2010 et 2018 dans leur centre, les auteurs ont identifié 91 personnes (4,1%) nées en Afrique (principalement sub-saharienne). Trente-cinq d'entre eux (38,5%) ont été infectés par des sous-types inhabituels du génotype 1 du VHC, dont 1e, 1g, 1h, ou le génotype 1 non attribué (dont 15 nouveaux sous-types ont été identifiés par séquençage complet du cadre de lecture ouvert du VHC).

De plus, 12 des 91 patients africains (13,1%) ont été infectés par des sous-types inhabituels du génotype 4 du VHC, dont 4c, 4e, 4f, 4k et 4r. En revanche, les patients non d'origine africaine ont été infectés par des génotypes du VHC habituellement trouvés dans la région, dont 1a, 1b ou 3a, sauf 3,3% infectés par un sous-type de génotype 1 non attribué. Après traitement, seulement 75% des patients africains infectés par des sous-types inhabituels de génotype 1 ont obtenu une RVS, tandis qu'un taux de réponse élevé a été atteint chez ceux infectés par des sous-types habituels. Les facteurs associés à l'absence de RVS chez les patients d'origine africaine dans l' analyse multivariée étaient le génotype du VHC inhabituelle 1 sous - type et à base d' inhibiteur NS5A par rapport aux régimes de traitement à base d' inhibiteurs de la protéase.5Les échecs des traitements contenant des inhibiteurs de NS5A ont été expliqués par la fréquence des substitutions associées à la résistance à NS5A (RAS) présentes sous forme de polymorphismes naturels au départ dans les sous-types africains, en particulier aux positions des acides aminés 24, 30 et 31.

La plupart des patients avaient été traités avant la mise en œuvre des schémas pangénotypiques de dernière génération, mais tous ceux qui ont échoué avaient reçu des combinaisons de traitement censées exercer une activité pan-génotype 1 (sofosbuvir / ledipasvir, grazoprévir / elbasvir ou ombitasvir / paritaprevir / ritonavir plus dasabuvir). Un des 3 patients retraités avec le glécaprévir / pibrentasvir n'a pas réussi à atteindre la RVS, tandis que 2 patients retraités avec le sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprévir ont guéri l'infection.
Ces résultats font écho à notre récent rapport d'échecs fréquents de traitement antiviral chez des patients d'origine africaine infectés par le sous-type 4r du VHC. D'après notre expérience, sur 537 patients traités par AAD qui ont connu une défaillance virologique entre 2015 et 2018, 22,5% étaient infectés par le génotype 4 (alors que le génotype 4 ne représente que 13,7% des patients infectés par le VHC en France7), et parmi eux, 22,3% étaient infectés par le sous-type 4r, un sous-type très rare dans la population générale française. Tous les patients infectés par le sous-type 4r sont nés en Afrique subsaharienne.6 Cette surreprésentation du sous-type 4r chez les patients n'ayant pas atteint la RVS était conforme à une étude rwandaise montrant un taux de RVS de seulement 56% chez les patients infectés par le sous-type 4r traités par sofosbuvir / ledipasvir, nettement inférieur au taux de RVS de 93% chez les patients infectés par autres sous-types du génotype Les faibles taux de RVS chez les patients infectés par le génotype 4r recevant du sofosbuvir et un inhibiteur de NS5A ont été expliqués par la présence au départ de plusieurs RAS NS5A (L28M / V + L30R ± L31M), conférant une sensibilité considérablement réduite aux inhibiteurs de NS5A, et de populations virales adaptées hébergeant RAS S282C / T dans leur séquence de polymérase, conférant une sensibilité réduite au sofosbuvir.
La mise en œuvre des schémas pangénotypiques les plus récents n'a pas résolu le problème: notre laboratoire reçoit maintenant des échantillons de patients d'origine africaine infectés par des sous-types inhabituels de génotypes 1, 2 ou 4 qui portaient des RAS NS5A sur leurs séquences de génome de base et n'ont pas réussi à obtenir la RVS après sofosbuvir / velpatasvir ou glécaprévir / pibrentasvir (non publié).


L'Afrique subsaharienne n'est pas la seule région où les sous-types de VHC qui sont inhabituels dans le monde occidental se sont révélés moins sensibles aux combinaisons de DAA. Le génotype 3, sous-type 3b est répandu en Asie du Sud-Est, représentant 9,7% des cas dans une étude récente en Thaïlandeet 8,9% dans un rapport de la Chine continentale comprenant 27 provinces ou municipalités à travers le pays.dix Dans un essai chinois de phase III en ouvert à un seul bras, 89% des patients infectés par le sous-type 3b sans cirrhose (25/2huit) et seulement 50% de ceux atteints de cirrhose (7/14 patients) ont obtenu une RVS après 12 semaines de traitement. sofosbuvir / velpatasvir.

L'analyse de résistance a indiqué que le sous-type 3b est intrinsèquement résistant aux inhibiteurs de NS5A, en raison de la présence au départ de la combinaison A30K + L31M RAS qui confère une résistance de haut niveau au daclatasvir, à l'elbasvir et au velpatasvir et une résistance de niveau intermédiaire au pibrentasvir.
Ces résultats doivent nous faire réfléchir plus profondément sur notre vision biaisée du monde et son influence sur la façon dont nous développons de nouveaux médicaments au 21e siècle. Les États-Unis et l'Europe occidentale sont, de loin, les plus grands marchés de l'industrie pharmaceutique. En conséquence, de nouveaux médicaments sont développés essentiellement aux États-Unis et en Europe pour cibler ces marchés très rentables. Les traitements contre le VHC ne faisaient pas exception. Les AAD pour le VHC actuellement approuvés sont tous fabriqués par des sociétés pharmaceutiques américaines. Les médicaments pangénotypiques ont été conçus et optimisés pour être efficaces contre les génotypes et sous-types du VHC les plus couramment trouvés dans ces régions, y compris les génotypes 1a, 1b, 2a, 2c, 3a et 4a. Heureusement, ils étaient également actifs contre les génotypes 5a et 6a, fréquents respectivement en Afrique du Sud et dans certaines régions d'Asie du Sud-Est, leur permettant d'être appelés «pangénotypiques». La grande majorité des essais cliniques et des études du monde réel avec les nouveaux AAD VHC ont été réalisés aux États-Unis, en Europe et dans certains pays sélectionnés de la région Asie-Pacifique (Japon, Nouvelle-Zélande, Australie). Les taux élevés de RVS obtenus dans ces études ont été jugés suffisants pour arrêter définitivement le développement de médicaments contre le VHC il y a plusieurs années.
Comme pendant de nombreux siècles, et bien que certains d'entre nous pensaient que cette époque était révolue, le monde occidental continue de penser que ce qui est bon pour lui sera également bon pour «l'autre» monde. Néanmoins, cet «autre monde» affiche une hétérogénéité incroyablement riche d'êtres humains et de maladies qui ont souvent peu à voir avec ce qui se trouve dans le monde occidental. Il ne faut pas s'étonner que l'Afrique et l'Asie abritent une grande diversité génétique de souches de VHC, car cette diversité a été décrite très peu de temps après la découverte du virus. En 2005, Simmonds et al. a publié une proposition de consensus pour un système unifié de nomenclature des génotypes du VHC.

A cette époque, les sous-types 1a à 1l, 2a à 2q, 3a à 3i, 4a à 4t, 5a et 6a à 6q étaient déjà connus. Dans la mise à jour de 2014, la classification des sous-types de VHC confirmés a été fournie jusqu'à 1 l, 2r, 3k, 4w, 5a, 6xa et 7a.14Des séquences de régions codantes complètes ont été obtenues pour chacun des différents sous-types d'au moins 3 souches indépendantes; ils comprenaient des séquences de régions du génome ciblées par les AAD actuels du VHC, à savoir la protéase NS3, la polymérase NS5A et NS5B.14Ainsi, il est bien connu depuis des décennies que, dans de nombreuses régions du monde, des souches de VHC porteuses de RAS conférant une résistance de haut niveau aux AAD car les polymorphismes naturels circulent et sont peu susceptibles de répondre à au moins plusieurs des schémas AAD disponibles.

Cela a-t-il été envisagé au cours du long processus de développement du médicament contre le VHC? Non jamais…
Il manque des études épidémiologiques décrivant la prévalence des différents génotypes et sous-types du VHC dans les pays à revenu faible et intermédiaire d'Afrique et d'Asie. Un sous-typage précis nécessite des technologies qui ne sont généralement pas disponibles dans ces régions. Presque aucun essai clinique n'a été réalisé dans ces domaines. Dans des études du monde réel, des données rares dans ces domaines ont été rapportées, généralement avec des combinaisons de médicaments de vieille génération, utilisant parfois des génériques. Il est ironique de devoir attendre les études réalisées en Europe occidentale, comme le rapport de Childs et al. dans le présent numéro du Journal5ou nos propres données, pour «découvrir» que les patients nés en Afrique, qui par hasard ont immigré en Europe et ont eu accès aux médicaments anti-VHC, pourraient être naturellement résistants au traitement par AAD. Malheureusement, le développement de médicaments contre le VHC a maintenant été interrompu car les besoins du monde occidental ont été satisfaits. Ainsi, aucun nouveau médicament contre le VHC ne sera commercialisé.
Que devrions nous faire? Premièrement, nous devons considérer le monde comme global et diversifié, en tenant compte de tous les besoins, d'où qu'ils viennent. Deuxièmement, il est essentiel d'identifier les mécanismes de financement par lesquels les bénéfices réalisés en Occident profitent à ceux qui vivent ailleurs. Troisièmement, nous devons traiter «l'autre» monde comme le nôtre, effectuer des études épidémiologiques minutieuses pour établir la prévalence des différents génotypes et sous-types de VHC et effectuer des essais cliniques pour définir des stratégies thérapeutiques de première ligne simplifiées qui permettent un accès optimal aux soins et une efficacité élevée. dans n'importe quelle région. À cet égard, il sera essentiel d'évaluer si le traitement de première intention doit être basé sur une triple combinaison de sofosbuvir, un inhibiteur de NS5A et un inhibiteur de protéase dans les régions où une proportion importante de patients est peu susceptible de répondre à une double combinaison comprenant un inhibiteur de NS5A. Enfin, l'accès à des médicaments génériques bon marché et adaptés aux besoins locaux,c'est-à - dire qui offrent une efficacité égale contre les sous-types de VHC habituels et «inhabituels» présents dans la zone, doivent être fournis dans le cadre des stratégies locales d'élimination.
Une taille unique ne convient pas à tous. L'objectif de l'OMS d'éliminer le VHC peut être atteint, bien que probablement beaucoup plus tard qu'en 2030 au niveau mondial, mais cela nécessitera que des objectifs et des moyens spécifiques soient adaptés aux situations locales. Ce sera désormais la mission de la communauté VHC. Il existe de nombreux mondes dans le monde global, et ils sont tout aussi importants. Nous devons tous prendre bien soin d'eux.

https://www.journal-of-hepatology.eu/ar ... 2/fulltext

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Sujet du message:   MessagePosté le: 09 Jl 2020 - 05:42
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Cirrhose, dénutrition et retentissement sur la qualité de vie
Auteurs : M.A. Piquet, C. Calas, M. Musikas, B. Dupont


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Sujet du message:   MessagePosté le: 17 Jl 2020 - 14:24
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Glécaprévir – pibrentasvir pour traiter l'infection chronique par le virus de l'hépatite C en Asie: deux études multicentriques de phase 3 - une étude randomisée en double aveugle (VOYAGE-1) et une étude ouverte à un seul bras (VOYAGE-2)

Contexte :

Le glécaprévir – pibrentasvir entraîne des taux élevés de réponse virologique soutenue chez les patients infectés par le virus de l'hépatite C chronique (VHC) de génotype 1 à 6. Les données sur le glécaprévir – pibrentasvir chez les patients asiatiques non japonais sont minimes. Le but de ces études était d'évaluer l'efficacité et l'innocuité du glécaprévir – pibrentasvir chez les patients asiatiques naïfs de traitement et expérimentés avec une infection chronique par le VHC de génotype 1 à 6 sans cirrhose (VOYAGE-1) et avec une cirrhose compensée (VOYAGE-2) .
Les méthodes :

Nous avons effectué deux études de phase 3 chez des patients naïfs de traitement et ayant reçu un traitement et atteints d'une infection chronique par le VHC de génotype 1 à 6. VOYAGE-1 était une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, qui a recruté des patients sans cirrhose dans 47 sites à travers la Chine, la Corée du Sud et Singapour. La randomisation était de 2: 1 avec une taille de bloc fixe de trois et stratifiée par région géographique et génotype du VHC. Les investigateurs, le personnel du site d'étude, le promoteur de l'étude et les patients étaient masqués pour l'allocation du traitement. VOYAGE-2 était une étude ouverte à un seul bras qui a recruté des patients atteints de cirrhose compensée sur 34 sites en Chine et en Corée du Sud. Glécaprévir (300 mg) et pibrentasvir (120 mg) ou placebo (VOYAGE-1, ratio 2: 1), administrés en trois comprimés par jour, a été administré pendant 8 semaines chez les patients sans cirrhose et pendant 12 semaines chez ceux atteints de cirrhose (et pendant 16 semaines chez les patients sous génotype 3 ayant subi un traitement). Le critère principal d'efficacité était la proportion de patients présentant une réponse virologique soutenue, définie comme l'ARN du VHC en dessous de la limite inférieure de quantification 12 semaines après la dernière dose de glécaprévir – pibrentasvir. Nous avons analysé l'efficacité et l'innocuité chez tous les patients qui ont reçu au moins une dose du médicament à l'étude. Ces essais sont enregistrés auprès de défini comme l'ARN du VHC en dessous de la limite inférieure de quantification 12 semaines après la dernière dose de glécaprévir – pibrentasvir. Nous avons analysé l'efficacité et l'innocuité chez tous les patients qui ont reçu au moins une dose du médicament à l'étude. Ces essais sont enregistrés auprès de défini comme l'ARN du VHC en dessous de la limite inférieure de quantification 12 semaines après la dernière dose de glécaprévir – pibrentasvir. Nous avons analysé l'efficacité et l'innocuité chez tous les patients qui ont reçu au moins une dose du médicament à l'étude. Ces essais sont enregistrés auprès de ClinicalTrials.gov , NCT03222583 (VOYAGE-1) et NCT03235349 (VOYAGE-2); les deux essais sont terminés. Cet article présente les résultats de l'analyse primaire de chaque étude, réalisée lorsque tous les patients ayant reçu du glécaprévir – pibrentasvir (pendant la période en double aveugle dans VOYAGE-1) avaient été suivis pendant 12 semaines après leur dernière dose de médicament à l'étude. Les données de la période en double aveugle pour les patients sous placebo dans VOYAGE-1 sont également résumées.
Résultats :

Entre le 4 octobre 2017 et le 20 avril 2018, 546 patients atteints du VHC chronique sans cirrhose ont été assignés au hasard au traitement (363 au glécaprévir – pibrentasvir, 183 au placebo) dans VOYAGE-1. Un patient a retiré son consentement et n'a pas reçu de traitement par glécaprévir – pibrentasvir. 352 des 362 patients qui ont reçu du glécaprévir – pibrentasvir ont obtenu une RVS12 (97,2% [IC à 95% 95,5-98,9)]. Sur 160 patients atteints de cirrhose compensée qui ont été inscrits à VOYAGE-2 entre le 29 septembre 2017 et le 14 juin 2018, 159 sur 160 ont obtenu une RVS12 (99,4%, IC à 95% 98,2-100,0). 20 patients atteints du génotype 3b du VHC dans les deux essais ont reçu du glécaprévir – pibrentasvir; six de ces patients faisaient partie des 11 patients qui n'ont pas atteint la RVS12. L'infection des voies respiratoires supérieures était l'événement indésirable le plus courant (35 [10%] des 362 recevant du glécaprévir-pibrentasvir et 18 [10%] des 183 recevant un placebo dans VOYAGE-1; 19 [12%] des 160 dans VOYAGE-2). Chez les patients recevant du glécaprévir – pibrentasvir, des événements indésirables graves sont survenus chez trois (<1%) des 362 patients de VOYAGE-1 et cinq (3%) des 160 patients de VOYAGE-2. Des événements indésirables de grade 3 à 4 chez des patients recevant du glécaprévir – pibrentasvir sont survenus chez cinq (1%) des 362 patients de VOYAGE-1 et six (4%) des 160 patients de VOYAGE-2; chaque type d'événement a été vécu par au plus un patient au cours d'une étude. Un patient atteint de cirrhose a arrêté le médicament à l'étude en raison d'un événement indésirable. 1%) de 362 patients dans VOYAGE-1 et cinq (3%) de 160 patients dans VOYAGE-2. Des événements indésirables de grade 3 à 4 chez des patients recevant du glécaprévir – pibrentasvir sont survenus chez cinq (1%) des 362 patients de VOYAGE-1 et six (4%) des 160 patients de VOYAGE-2; chaque type d'événement a été vécu par au plus un patient au cours d'une étude. Un patient atteint de cirrhose a arrêté le médicament à l'étude en raison d'un événement indésirable. 1%) de 362 patients dans VOYAGE-1 et cinq (3%) de 160 patients dans VOYAGE-2. Des événements indésirables de grade 3 à 4 chez des patients recevant du glécaprévir – pibrentasvir sont survenus chez cinq (1%) des 362 patients de VOYAGE-1 et six (4%) des 160 patients de VOYAGE-2; chaque type d'événement a été vécu par au plus un patient au cours d'une étude. Un patient atteint de cirrhose a arrêté le médicament à l'étude en raison d'un événement indésirable.
Interprétation :

Le glécaprévir – pibrentasvir a montré une efficacité élevée et un profil de tolérance acceptable dans ces études, bien que les réponses aient été moins fréquentes chez les quelques patients atteints du génotype 3b du VHC. Les résultats confirment l'utilisation du glécaprévir – pibrentasvir dans ces populations asiatiques.

https://www.thelancet.com/journals/lang ... 8/fulltext

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Sujet du message:   MessagePosté le: 24 Jl 2020 - 11:00
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Les antiviraux à action directe abaissent le taux de mortalité des infections par l'hépatite C

Les antiviraux à action directe (AAD) pourraient être la réponse dans le traitement des patients atteints d' infections virales par le virus de l' hépatite C (VHC), qu'ils souffrent ou non de cirrhose.

Une équipe, dirigée par Yamini Kalidindi, MHA, Department of Health Policy and Administration, College of Health and Human Development, Pennsylvania State University, a examiné le lien entre les médicaments antiviraux à action directe et la mortalité parmi les bénéficiaires de Medicare atteints d'infections virales par le virus de l'hépatite C.

Les médicaments antiviraux à action directe sont efficaces dans le traitement des infections par le VHC. Dans les simulations précédentes, les chercheurs ont découvert que la durée de vie prolongée était un avantage clé de cette classe de médicaments. Cependant, les preuves du monde réel sur le lien entre le traitement par AAD et la réduction de la mortalité sont sous-étudiées.

Dans l'étude de cohorte, les enquêteurs ont utilisé les données de réclamations de Medicare des bénéficiaires de 51 478 personnes qui ont demandé des soins contre le VHC pour la première fois entre 2014 et 2016, après au moins une période de sevrage d'un an.

Ils ont également utilisé les fichiers de la partie D de Medicare pour identifier le début et la fin du traitement par AAD, ainsi que les dates de décès, les données démographiques et les indicateurs de risques pour la santé à partir des fichiers récapitulatifs principaux des bénéficiaires.

L'âge moyen de la population étudiée était de 59,4 ans et 8240 (16,0%) des patients avaient une cirrhose.

L'équipe a examiné les bénéficiaires atteints d'hépatite C qui n'ont pas initié d'AAD s'ils ont initié un traitement antiviral à action directe pendant la période d'étude. Les bénéficiaires infectés par le VHC n'ayant pas initié de traitement par AAD pendant la période d'étude ont été classés comme des patients sans traitement AAD.

Les chercheurs ont sélectionné les patients sans traitement par AAD en utilisant l'appariement du score de propension 1 à 1.

Les enquêteurs ont recherché les résultats du délai avant le décès à partir de la date de référence de la demande de soins contre l'hépatite C après au moins une période de sevrage d'un an. Ils ont également utilisé des modèles de régression à risques proportionnels de Cox avec une exposition variable dans le temps pour comparer les taux de mortalité entre les cohortes de patients avec AAD et les patients sans AAD.

Ils ont également effectué des analyses séparées pour les patients avec ou sans cirrhose et examiné l'hétérogénéité de l'association entre le traitement antiviral à action directe et la mortalité par sexe et le statut de double éligibilité.

Le rapport de risque ajusté (AHR) de mourir entre les patients sous traitement et ceux sans traitement dans le groupe cirrhose était de 0,51 (IC à 95%, 0,46-0,57).

Les chercheurs ont également découvert que l'association du traitement par AAD avec la mortalité ne différait pas selon le sexe (femmes vs hommes: HR, 0,46 [IC 95%, 0,38-0,56] vs HR, 0,53 [IC 95%, 0,47-0,60]; P  =. 27) ou statut de double éligibilité (HR non double éligible, 0,52 [IC à 95%, 0,43-0,63] vs HR à double éligibilité, 0,50 [IC à 95%, 0,44-0,57]; P  = 0,80) dans la cirrhose groupe.

La AHR de mourir entre les patients du groupe de traitement et les patients ne prenant pas de traitement AAD chez les patients sans cirrhose était de 0,54 (IC à 95%, 0,50-0,5huit).

L'association du traitement par AAD avec la mortalité ne différait pas selon le sexe (femmes vs hommes: HR, 0,53; IC à 95%, 0,46-0,60 vs HR, 0,55; IC à 95%, 0,50-0,60; P  = 0,66) chez les patients sans cirrhose , mais, l'avantage de survie associé aux AAD pour les bénéficiaires non à double éligibilité était statistiquement significativement plus élevé que pour les bénéficiaires à double éligibilité parmi les patients sans cirrhose (HR, 0,47; IC à 95%, 0,41-0,55 vs HR, 0,57; IC à 95% , 0,52-0,62; P  = 0,02).

«Dans cette étude de cohorte, le traitement par AAD semble être associé à une diminution de la mortalité parmi les bénéficiaires de Medicare avec ou sans cirrhose», ont écrit les auteurs. «Ces résultats suggèrent que l'amélioration de l'accès aux médicaments AAD pour tous les patients infectés par le VHC, quelle que soit la progression de la maladie, pourrait améliorer la santé de la population.»

L'étude, « Association du traitement antiviral à action directe avec la mortalité chez les bénéficiaires de Medicare atteints d'hépatite C », a été publiée en ligne dans Gastroenterology and Hepatology .

https://jamanetwork.com/journals/jamane ... le/2768395

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Sujet du message:   MessagePosté le: 11 Août 2020 - 07:53
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Progression de la maladie chez les patients infectés par le virus de l'hépatite C traités avec des antiviraux à action directe

Contexte et objectifs :

On sait peu de choses sur la façon dont une réponse virologique soutenue (RVS) au traitement de l'infection par le virus de l'hépatite C avec des antiviraux à action directe (AAD) affecte la mortalité des patients et le développement de nouveaux événements liés au foie. Nous visons à évaluer l'incidence de la progression de la maladie chez les patients traités par AAD.
Méthodes :

Nous avons réalisé une étude prospective de cohorte multicentrique de 1760 patients ayant reçu un traitement AAD dans 23 hôpitaux d'Amérique latine, du 1er mai 2016 au 21 novembre 2019. Nous avons exclu les patients ayant des antécédents de décompensation hépatique, de carcinome hépatocellulaire (CHC) ou transplantation d'organes solides. La progression de la maladie après le début du traitement par AAD comprenait l'un des nouveaux événements suivants: décompensation hépatique, CHC, transplantation hépatique ou décès. L'évaluation des variables associées au résultat principal a été menée à l'aide d'un modèle de risques proportionnels de Cox en fonction du temps.
Résultats :

Au cours d'une période médiane de suivi de 26,2 mois (intervalle interquartile, 15,3 à 37,5 mois), l'incidence cumulative globale de la progression de la maladie était de 4,1% (IC à 95%, 3,2% à 5,1%) et après évaluation de la RVS était de 3,6% ( IC à 95%, 2,7% -4,7%). Les variables initiales associées à la progression de la maladie étaient la fibrose hépatique avancée (rapport de risque [HR], 3,4; IC à 95%, 1,2–9,6), l'hypertension portale cliniquement significative (HR, 2,1; IC à 95%, 1,2–3,huit) et le taux d'albumine moins de 3,5 mg / dL (HR, 4,1; IC à 95%, 2,3–7,6), ajusté pour l'atteinte de la RVS en tant que covariable dans le temps. L'obtention d'une RVS réduit le risque de décompensation hépatique (HR, 0,3; IC à 95%, 0,1-0,8; P = 0,016) et de CHC de novo (HR, 0,2; IC à 95%, 0,1% -0,8%; P = 0,02) dans la cohorte globale.

Conclusions :

Le traitement de l'infection par le virus de l'hépatite C par les AAD réduit considérablement le risque de nouvelles complications hépatiques et doit être proposé à tous les patients, quel que soit le stade de la maladie. Clinicaltrials.gov: NCT03775798 .

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03775798

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Sujet du message:   MessagePosté le: 01 Sep 2020 - 14:18
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Simplification des soins pour l'infection chronique par le virus de l'hépatite C
Jean-Michel Pawlotsky, Christian B. Ramers, John F. Dillon, Jordan J. Feld, Jeffrey V. Lazarus

En 2016, l'Organisation mondiale de la santé (OMS) s'est fixé comme objectif d'éliminer l'hépatite virale en tant que menace majeure pour la santé publique d'ici 2030. Cependant, alors que les régimes antiviraux à action directe pangénotypiques hautement efficaces et bien tolérés d'aujourd'hui ont maximisé la simplification du virus de l'hépatite C ( VHC), il reste une pléthore d'obstacles au dépistage, au diagnostic et au lien avec les soins du VHC. En 2017, seulement 19% des 71 millions de personnes vivant avec le VHC chronique dans le monde ont été diagnostiquées et entre 2015 et 2016, seulement 21% des personnes diagnostiquées avaient eu accès à un traitement. La simplification et la décentralisation de la cascade de soins contre le VHC renforceraient la participation des patients et appuieraient l'intensification considérable nécessaire pour atteindre les objectifs de l'OMS. Développements récents dans le dépistage et le diagnostic du VHC,

La disponibilité d'associations antivirales à action directe (AAD) hautement efficaces, bien tolérées et à action directe pour le traitement de l'infection chronique par le virus de l'hépatite C (VHC) a fait de l'élimination du VHC un objectif théoriquement réalisable au cours de la prochaine décennie. En mai 2016, l'Organisation mondiale de la santé (OMS) a adopté sa «Stratégie mondiale du secteur de la santé contre l'hépatite virale, 2016-2021», qui vise à éliminer l'hépatite virale en tant que menace majeure pour la santé publique d'ici 2030 en réduisant de 90 les nouvelles infections chroniques. % et la mortalité de 65%. Pour atteindre cet objectif, 90% des personnes atteintes d'une infection chronique par le VHC doivent être diagnostiquées et 80% de celles-ci doivent être traitées. Dans le monde, cependant, la majorité des personnes infectées par le VHC ne sont pas diagnostiquées et, par conséquent, ne sont pas traitées. En 2017, environ 71 millions de personnes vivaient avec le VHC chronique dans le monde. Parmi celles-ci, on pense que seulement 13,1 millions (19%) étaient au courant de leur infection et seulement 5 millions (38%) avaient eu accès au traitement la fin de 2017. La simplification de la cascade de soins contre le VHC, idéalement à toutes les étapes du continuum de soins, contribuerait à garantir que davantage de patients restent engagés dans le parcours de soins et, en fin de compte, soutiendrait l'intensification considérable nécessaire pour atteindre l'OMS cibles. Dans cet article, nous passons en revue le parcours de soins existant et discutons des opportunités potentielles dans lesquelles le parcours du patient du dépistage du VHC à la guérison pourrait être rationalisé.

Aperçu du parcours actuel de soins du VHC

Selon le contexte, et malgré un effort concerté actuel de simplification, le parcours actuel de soins du VHC peut être visualisé comme une séquence de 10 étapes ([ Fig. 1A ]), du dépistage à la guérison, comme le préconisent les directives internationales Gestion du VHC, comme ceux de l'Association américaine pour l'étude des maladies du foie (AASLD) / Infectious Diseases Society of America (IDSA), l'Association européenne pour l'étude du foie (EASL), et l'OMS Les étapes peuvent être regroupées en trois phases distinctes: dépistage et diagnostic, prétraitement, et traitement et surveillance (y compris le suivi post-traitement).



Fig.1 Vue d'ensemble de la cascade de soins du VHC: ( A ) la cascade de soins traditionnelle et ( B ) une cascade de soins du VHC potentiellement simplifiée pour les patients naïfs de traitement sans cirrhose gérés dans un cadre de soins primaires. a Évaluations de prétraitement précédemment recommandées par l'AASLD / IDSA et l'EASL: génotype et sous-type du VHC; Charge virale du VHC; stadification de la fibrose; Co-infection par le VHB; Co-infection par le VIH; numération globulaire complète; Quotient international normalisé; panneau de fonction hépatique; taux de filtration glomérulaire estimé; interactions médicamenteuses potentielles. b Surveillance en cours de traitement précédemment recommandée par l'AASLD / IDSA: charge virale du VHC; niveau de créatinine; taux de filtration glomérulaire estimé; panneau de fonction hépatique. cSurveillance pendant le traitement précédemment recommandée par l'OMS: surveillance de routine en laboratoire pour la toxicité du traitement. d Surveillance post-RVS12 recommandée par l'AASLD / IDSA et l'EASL: surveillance du carcinome hépatocellulaire par échographie biannuelle chez les patients atteints de fibrose avancée (ie METAVIR stade F3 ou F4). eAvec les tests réflexes, le dépistage et le diagnostic peuvent être combinés pour permettre un diagnostic de confirmation du VHC avec moins de visites de patients. AASLD / IDSA, American Association for the Study of Liver Diseases / Infectious Diseases Society of America; EASL, Association européenne pour l'étude du foie; VHB, virus de l'hépatite B; VHC, virus de l'hépatite C; VIH, virus de l'immunodéficience humaine; ARN, acide ribonucléique; SVR12, réponse virologique soutenue 12 semaines après la fin du traitement; OMS, Organisation mondiale de la santé.

Dépistage et diagnostic

La phase de dépistage et de diagnostic comprend le dépistage de la présence d'anticorps anti-VHC et la confirmation de la réplication active du VHC. Traditionnellement, le dépistage des personnes à risque d'infection par le VHC à l'aide d'un test d'anticorps anti-VHC a été largement recommandé, avec de nouveaux tests périodiques pour ceux à risque continu de (ré) infection, tels que les personnes qui s'injectent des drogues (PWID). Cependant, des mises à jour récentes des lignes directrices ont vu l'élargissement de cette recommandation à un dépistage du VHC ponctuel, systématique et opt-out pour toutes les personnes âgées de 18 ans et plus, certains recommandant également le dépistage prénatal pendant chaque grossesse. . D'autres stratégies de dépistage comprennent le dépistage de la cohorte de naissance ou le dépistage de la population générale dans les régions où la séroprévalence du VHC est intermédiaire (≥ 2%) ou élevée (≥ 5%). Chez les personnes qui sont positives aux anticorps anti-VHC, La réplication du VHC est confirmée à l'aide d'un test d'ARN du VHC qualitatif / quantitatif. La détection et la quantification de l'antigène de base du VHC peuvent également être utilisées pour diagnostiquer une infection aiguë ou chronique par le VHC. Avec les deux tests, seule la présence, et non la quantité, de marqueur est utilisée pour les décisions médicales. Pour le remboursement du payeur dans certaines régions, notamment les États-Unis et le Canada, deux tests distincts d'ARN du VHC à au moins 6 mois d'intervalle sont nécessaires pour confirmer un diagnostic d'infection chronique par le VHC. Les lignes directrices recommandent maintenant que les personnes atteintes d'une infection aiguë par le VHC reçoivent des soins appropriés avec un fournisseur de soins de santé qui administrera une prise en charge complète, plutôt que d'attendre la progression vers une maladie chronique.

Phase de prétraitement

Pour de nombreux patients, la phase de prétraitement comprend une visite initiale chez un spécialiste (hépatologue, gastro-entérologue ou spécialiste des maladies infectieuses) pour des évaluations préalables au traitement et la sélection d'un traitement approprié contre le VHC. Avant le début du traitement, une série de tests recommandés sont effectués pour identifier les facteurs viraux et hôtes qui peuvent influer sur le choix du traitement, le pronostic et / ou le suivi requis. À l'ère des DAA, et avec les options pangénotypiques disponibles, le nombre de tests de prétraitement a été réduit; en particulier, les facteurs viraux (p. ex. génotype / sous-type du VHC, présence de substitutions associées à la résistance aux médicaments contre le VHC) qui peuvent avoir eu un impact antérieur sur la réponse virale et, par conséquent, le choix du traitement ne sont pas toujours nécessaires. Cependant, il est encore généralement important d'évaluer d'autres infections actives, En outre, il est considéré comme une bonne pratique clinique d'évaluer le degré de fibrose hépatique pour éclairer les décisions de traitement.

Phase de traitement et de surveillance

Dans la plupart des cas, le choix de l'AAD et la durée du traitement ont été basés sur le génotype du VHC, la gravité de la maladie hépatique et le statut de traitement antérieur contre le VHC. Les directives AASLD / IDSA et les recommandations 2018 de l'EASL préconisent des schémas AAD sans ribavirine, de préférence pangénotypiques si disponibles (c.-à-d. Ceux efficaces contre les principaux génotypes du VHC 1 à 6), pour les adultes naïfs ou expérimentés contre le VHC sans cirrhose ou avec une cirrhose compensée. La ribavirine est nécessaire chez les patients atteints de cirrhose décompensée. En outre, les lignes directrices de l'EASL recommandent des schémas d'association comprenant deux plutôt que trois AAD afin de minimiser le risque d'effets indésirables ou d'interactions médicamenteuses. Enfin, les lignes directrices de l'OMS ne recommandent que les régimes pangénotypiques d'AAD pour tous les adultes avec ou sans cirrhose.

Bien que les AAD soient généralement bien tolérés, les patients doivent être évalués pour les événements indésirables ou les interactions médicamenteuses potentielles à chaque visite ou, selon les lignes directrices de l'OMS, à la fin du traitement. Réactivation du VHB pendant ou après Un traitement par AAD a été signalé chez des patients porteurs d'antigène de surface de l'hépatite B et ne recevant pas de traitement antiviral contre le VHB. Par conséquent, les patients répondant aux critères d'infection active par le VHB doivent commencer un traitement antiviral contre le VHB. Les patients dont les taux d'ADN du VHB sont faibles ou indétectables peuvent recevoir un traitement prophylactique contre le VHB ou être surveillés pour la réactivation du VHB pendant et immédiatement après le traitement par AAD VHC; Le traitement contre le VHB doit être instauré chez les patients présentant des signes de réactivation du VHB.

La dernière étape de surveillance est l'évaluation de la guérison du VHC, définie comme une réponse virologique soutenue (RVS; c'est-à-dire, ARN du VHC indétectable) 12 semaines après la fin du traitement (RVS12). après la fin du traitement (SVR24) peut également être utilisé pour définir la guérison ; cependant, en raison du taux élevé de concordance entre SVR12 et SVR24 (sensibilité et spécificité de 99 et 98%, respectivement), les directives de la Food and Drug Administration des États-Unis et de l'AASLD / IDSA ont défini la guérison du VHC comme une RVS12. Certains patients peuvent nécessiter une surveillance supplémentaire, par exemple pour minimiser les interactions médicamenteuses entre les AAD anti-VHC et les médicaments anti-VIH ou les immunosuppresseurs qui pourraient compromettre le succès de la greffe chez les receveurs d'une transplantation hépatique. Les patients atteints de cirrhose avancée doivent également être surveillés. étroitement pendant le traitement et pour le carcinome hépatocellulaire (CHC) après le traitement.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 22 Sep 2020 - 22:02
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Taux de recours élevé au traitement contre l'hépatite C chez les personnes récemment toxicomanes en Nouvelle-Galles du Sud, Australie

• Les personnes qui s'injectent des drogues constituent une population clé pour faciliter l'élimination de l'hépatite C

• L'Australie dispose d'un traitement antiviral universel à action directe (AAD) à partir de mars 2016

• Le couplage des données a été utilisé pour évaluer l'adoption du traitement par AAD au niveau de la population

• Les personnes présentant des signes de pharmacodépendance récente avaient la plus forte consommation d'AAD

• Malgré une utilisation plus élevée de l'AAD chez les personnes récemment toxicomanes, des écarts persistent

Contexte :

Un traitement anti-VHC élevé chez les personnes les plus à risque de transmission est essentiel pour parvenir à l'élimination. Nous visions à caractériser les sous-populations de personnes atteintes du VHC en fonction de la toxicomanie, à estimer le recours aux antiviraux à action directe (AAD) à une époque de traitement sans restriction et à évaluer les facteurs associés à l'adoption du traitement chez les personnes récemment toxicomanes.

Méthodes :

Les notifications du VHC en Nouvelle-Galles du Sud, Australie (1995-2017) étaient liées à la thérapie par agonistes opioïdes (TAO), aux hospitalisations, aux incarcérations, aux notifications de VIH, aux décès et aux bases de données sur les ordonnances. La pharmacodépendance était définie comme l'hospitalisation due à des drogues injectables ou à la prise de TAO, ces indicateurs en 2016-2018 étant considérés comme récents. Les enregistrements ont été pondérés pour tenir compte de la clairance spontanée. Une régression logistique a été utilisée pour analyser les facteurs associés à l'adoption du traitement chez les personnes récemment toxicomanes.

Résultats :

On estime que 57 467 personnes ont un VHC chronique tout au long de l'ère des AAD. Le recours au traitement était le plus élevé parmi ceux qui avaient une dépendance récente (47%), comparativement à ceux qui avaient une dépendance aux drogues à distance (38%) et aucune (33%). Parmi les personnes récemment toxicomanes, le traitement était plus probable chez les personnes vivant avec le VIH (aOR: 1,71, IC à 95%: 1,24, 2,36), une incarcération récente (aOR: 1,10, IC à 95%: 1,01, 1,19) et des antécédents de consommation d'alcool trouble (aOR: 1,22, IC à 95%: 1,13, 1,31). Le traitement était moins probable chez les femmes (aOR: 0,78, IC à 95%: 0,72, 0,84), autochtones (aOR: 0,75, IC à 95%: 0,69, 0,81), nées à l'étranger (aOR: 0,86, IC à 95%: 0,78, 0,96) ), ceux qui ont reçu des notifications métropolitaines extérieures (aOR: 0,90, IC à 95%: 0,82, 0,quatre vingt dix huit), VHB (aOR: 0,69, IC à 95%: 0,59, 0,80) et> 1 hospitalisation récente (aOR: 0,91, IC à 95% : 0,84, 0,quatre vingt dix huit).

Conclusions :

Ces données démontrent une forte utilisation de l'AAD chez les personnes récemment toxicomanes, y compris les personnes incarcérées. L'amélioration de cette adoption initiale encourageante parmi les populations à haut risque sera essentielle pour parvenir à l'élimination du VHC.

https://www.journal-of-hepatology.eu/ar ... OPA_TOPOTR

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Sujet du message:   MessagePosté le: 23 Sep 2020 - 15:21
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Meilleur pronostic chez les répondeurs à long terme traités par Tolvaptan pour la cirrhose

Dans la cirrhose hépatique décompensée, les répondeurs à long terme avec rétention d'eau traités par tolvaptan sans récidive ont présenté un pronostic significativement meilleur, selon les résultats de l'étude.

«Nos données suggèrent également que l'obtention d'une réponse à long terme sans récidive pourrait être importante pour obtenir un bon pronostic» , a déclaré Masato Nakai , MD, du département de gastro-entérologie et d'hépatologie de la Graduate School of Medicine de l'Université d'Hokkaido au Japon. «Dans le traitement de la cirrhose décompensée avec rétention d'eau, l'ajout de traitements qui contrôlent l'inflammation, tels que la stérilisation intestinale et l'antibiothérapie, peut améliorer le pronostic des patients.»

Les chercheurs ont évalué rétrospectivement 100 patients atteints de cirrhose hépatique décompensée qui ont reçu un traitement au tolvaptan et ont utilisé les critères des lignes directrices de pratique clinique de l'EASL pour évaluer la récidive. Ils ont effectué une analyse sur le taux de récidive, le pronostic des non-répondeurs, des patients avec récidive et des répondeurs à long terme. Les chercheurs ont également évalué les facteurs de base en fonction de la réponse à court terme, de la récidive et de la réponse à long terme.

L'évaluation a montré que 31% des répondeurs à court terme ont connu une récidive. Les facteurs significatifs de réponse à court terme comprenaient de faibles taux de CRP et des rapports urinaire sodium / potassium élevés. Les facteurs liés à la non-réponse comprenaient la présence d'une lésion rénale aiguë.

«Bien qu'il n'y ait pas de différence significative dans le pronostic par réponse à court terme ( P = .07), les répondeurs à long terme avaient un pronostic significativement meilleur que ceux avec récidive et non-répondeurs ( P <.01)», les chercheurs a écrit.

Nakai et ses collègues ont également signalé qu'un faible taux de CRP (rechute <1,10 mg / dL, réponse à long terme <0,94 mg / dL) était lié à la récidive et à la réponse à long terme.

https://link.springer.com/article/10.10 ... 20-01721-8

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