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Sujet du message:   MessagePosté le: 26 Mar 2020 - 14:13
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AVANCEES DANS LA GUÉRISON DU VIH
Nicolas Chomont
Université de Montréal, Montréal, QC, Canada


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CARCINOME HÉPATOCELLULAIRE
Susanna Naggie
Duke University, Durham, NC, États-Unis


http://www.croiwebcasts.org/console/pla ... Video&

RÉSUMÉ ORAL: ALLÉ MAIS PAS OUBLIÉ: VHC APRÈS LA THÉRAPIE ANTIVIRALE À ACTION DIRECTE
PRÉDICTEURS CLINIQUES DE LA PRÉSENCE ET DE LA PROGRESSION DE LA FIBROSE DU FOIE DANS LES NAFLD ASSOCIÉS AU VIH

Lindsay T Fourman
Massachusetts General Hospital, Boston, MA, États-Unis


http://www.croiwebcasts.org/console/pla ... Video&

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Sujet du message:   MessagePosté le: 31 Mar 2020 - 11:34
Potô du site


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Un remède contre le VIH peut fonctionner différemment pour les femmes et les hommes

Davantage de femmes doivent participer à des études liées à la guérison

Étant donné les différences entre les sexes dans la dynamique des réservoirs viraux, le rôle des œstrogènes dans le maintien de la latence virale et les différences immunologiques subtiles entre les femmes et les hommes, le sexe biologique est susceptible d'être un facteur crucial affectant le succès des stratégies visant à la rémission ou à la guérison du VIH, Dr Eileen Scully de la Johns Hopkins University School of Medicine a déclaré dans une présentation en plénière à la récente Conférence sur les rétrovirus et les infections opportunistes (CROI 2020) .

Bien que la moitié de toutes les nouvelles infections à VIH surviennent chez les femmes et les filles, l'inscription des femmes cisgenres et transgenres aux essais cliniques et aux études de recherche fondamentale a été limitée. Si un remède contre le VIH va fonctionner pour toutes les personnes vivant avec le VIH, il est crucial que davantage de femmes participent aux études de recherche en vue d'un traitement.

Divers facteurs contribuent aux différences de réponse immunitaire fondées sur le sexe, notamment les différences anatomiques, le microbiome, la génétique, les phénotypes des cellules immunitaires et l'épigénétique. Les données montrent que la transcription du VIH et la virémie résiduelle (la charge virale sur un traitement totalement suppressif) sont plus faibles chez les femmes; que les femmes ont des niveaux inférieurs de virus compétent pour la réplication; et ce rebond viral (l'augmentation de la charge virale au-dessus du niveau où les tests standard peuvent le détecter) prend plus de temps chez les femmes en moyenne lorsque le traitement est interrompu dans une étude.

Scully a souligné que ces différences ne sont pas un problème pour la recherche, mais peuvent être une source de découverte. Tout comme l'identification et l'étude d'individus uniques qui peuvent contrôler le VIH sans médicaments ont fait progresser nos connaissances, la compréhension des différences entre les sexes peut générer de nouvelles perspectives qui contribuent au développement d'un remède.

De plus, certaines stratégies curatives se concentrent sur les facteurs de l'hôte (caractéristiques de la personne qui a le VIH), plutôt que sur les facteurs viraux. Ils peuvent impliquer d'activer les propres mécanismes de la cellule, d'utiliser des agents tels que les agonistes des récepteurs de type péage et les inhibiteurs du point de contrôle immunitaire, et de diriger les réponses immunitaires contre eux, dans des approches dites de `` coup de pied et de mort ''.

«Pour optimiser ces interventions, nous devons travailler pour comprendre les moteurs sous-jacents de la variation individuelle, y compris le sexe», a-t-elle déclaré. Pour Scully, évaluer l'impact du sexe est «simplement une question de rigueur scientifique».

Scully a également présenté les résultats de la toute première étude liée à la guérison du VIH à être menée exclusivement chez les femmes (voir une étude exclusivement chez les femmes ci-dessous).

Participation des femmes aux études de guérison
La participation des femmes aux études liées à la guérison reste limitée. Une séance lors d'un atelier de pré-conférence sur la guérison communautaire a mis en évidence les motivations et les préoccupations des femmes quant à leur participation à des études sur la guérison. Le Dr Liz Barr, un représentant de la communauté du AIDS Clinical Trials Group (ACTG), a rendu compte d'une enquête sur les essais liés à la guérison et les études d'observation qu'elle a menées en 2019. Sur 133 groupes de recherche qui ont été approchés, 65 ont répondu, mais seulement 31 ont partagé des données sur l'inscription par sexe.

Seulement 17% des participants à l'étude de guérison étaient des femmes. Comme la plupart des études en sont à un stade précoce (phase I) avec un nombre limité de participants (médiane 12), le nombre de femmes participant à chaque étude individuelle est minuscule (médiane un participant, ce qui signifie que la moitié des études n'ont pas de participantes). Cela rend impossible pour la plupart des chercheurs d'analyser de manière significative les différences de sexe entre leurs propres participants, et suggère la nécessité pour les groupes de recherche de regrouper les données.

Barr a constaté que les trois quarts des études n'avaient pas d'objectif - formel ou informel - pour le recrutement par sexe, avec seulement 6% des études interrogées (quatre études) ayant un objectif formel.

Par rapport aux autres groupes mal desservis, la participation des personnes transgenres et des personnes de plus de 50 ans était également faible (1,4% et 6,7% respectivement), tandis que les Noirs et les Latinos étaient mieux représentés (32% et 12% respectivement).

Les femmes peuvent avoir des priorités et des préoccupations différentes quant à la participation à des études liées à la guérison, selon une autre enquête présentée lors de l'atelier communautaire. Le Dr Karine Dubé de l'Université de Caroline du Nord a interrogé 272 personnes vivant avec le VIH aux États-Unis, dont 35% étaient des femmes cisgenres.

Les participants ont été interrogés sur les facteurs susceptibles d'accroître leur volonté de participer à une étude liée à la guérison du VIH. Pour les femmes, les deux premiers étaient «se sentir bien à l'idée d'aider d'autres personnes vivant avec le VIH» et «se sentir bien à l'idée de contribuer à la recherche sur la guérison du VIH», la première de ces motivations altruistes étant plus fréquemment citée par les femmes que par les hommes.

Parmi les autres motivations importantes, mentionnons «l'espoir que ma maladie à VIH s'améliorera», «l'acquisition de connaissances spéciales sur le VIH et ma santé», «avoir régulièrement accès à une infirmière de l'étude» et «être rémunéré pour sa participation». Chacun d'eux a été cité par sept femmes sur dix ou plus, et beaucoup plus fréquemment que par les hommes.

Lorsqu'on leur a demandé d'envisager des stratégies qui pourraient entraîner une rémission du VIH, mais qui auraient divers inconvénients ou inconvénients, les femmes semblaient moins disposées que les hommes à accepter les risques cliniques pour ne plus avoir besoin de prendre des pilules quotidiennes. Les femmes étaient plus préoccupées par les stratégies impliquant de la douleur, des changements d'apparence (comme une éruption cutanée ou une prise de poids), une augmentation temporaire des effets secondaires, un petit risque à long terme de cancer, aucune amélioration de la qualité de vie ou aucune augmentation dans l'espérance de vie. Ils étaient moins disposés à arrêter leur traitement antirétroviral afin de savoir si la stratégie de rémission était efficace. En revanche, les femmes étaient plus prêtes que les hommes à accepter des visites médicales toutes les deux semaines.

Proposant un choix entre différentes options thérapeutiques, relativement peu de personnes ont choisi de poursuivre le TAR quotidien (11% des femmes et 8% des hommes), beaucoup préférant un injectable / implant à action prolongée qui délivre les médicaments anti-VIH dont nous disposons déjà (61% des femmes et 54% des hommes), tandis que les hommes étaient plus prêts à essayer une stratégie expérimentale de rémission durable (16% des femmes et 29% des hommes).

Une étude exclusivement chez les femmes
Lors de la conférence principale, le Dr Scully a présenté les résultats de la toute première étude sur la guérison du VIH à être menée exclusivement chez les femmes. La clé de la justification de l'étude Moxie (également connue sous le nom d'ACTG A5366) réside dans les données suggérant que l'œstrogène (l'hormone sexuelle féminine principale) peut contribuer à réduire les niveaux de transcription du VIH chez les femmes. Par exemple, à mesure que les femmes progressent pendant la ménopause, des niveaux réduits d'œstrogènes sont associés à une augmentation de l'activité de transcription du VIH. Un récepteur aux œstrogènes (ESR1) a été identifié comme un facteur cellulaire clé qui régule le maintien (ou l'inversion) du réservoir viral latent.

L'hypothèse de l'étude était que le traitement avec le tamoxifène, un modulateur sélectif des récepteurs aux œstrogènes (souvent utilisé contre le cancer du sein), améliorerait la capacité du vorinostat, agent d'inversion de latence, à réactiver le VIH dans le réservoir et à induire la transcription du VIH (activité génétique). Les participantes à l'étude étaient des femmes ménopausées qui ont subi une suppression virale sous traitement antirétroviral. Ils ont été randomisés pour prendre du vorinostat avec ou sans traitement antérieur au tamoxifène. L'étude n'a pas impliqué d'interruption du traitement analytique.

Bien que l'étude n'ait pas montré que le tamoxifène améliorait le vorinostat, il n'y avait aucun problème de sécurité, et la plus grande leçon de l'étude est peut-être que les femmes peuvent être recrutées pour des études liées à la guérison. Les 31 participants ont été recrutés rapidement et sans difficulté dans les sites d'étude des États-Unis. Ils avaient un âge médian de 57 ans, étaient noirs à 58% et étaient sous TAR depuis 7,5 ans.

Le fait que l'étude soit spécifiquement destinée aux femmes a facilité le recrutement, a déclaré Scully à aidsmap.com. Premièrement, de nombreux participants potentiels ont grandement apprécié la réalisation d'une étude axée sur les femmes. Deuxièmement, le personnel des sites d'étude a été obligé de concentrer ses efforts de recrutement sur un nouveau groupe de participants potentiels, au lieu de s'appuyer sur des approches de recrutement établies et des bassins existants de volontaires potentiels (qui sont majoritairement des hommes). Scully croit que les enquêteurs devraient fixer des objectifs d'inscription pour le sexe et le genre, avec des incitations pour que les sites d'étude atteignent ces objectifs.

«La principale raison énumérée pour participer à cette étude était altruiste», nous a expliqué Kate Starr, représentante de la communauté à l'étude. «Cela en dit long sur ce que ces femmes apprécient. Ils veulent se sentir membres d'une communauté et aider les autres. »

Les réponses à une enquête que le Dr Karine Dubé a menée auprès des femmes ont mis fin à l'étude de neuf semaines. Toutes les répondantes sauf une ont déclaré qu'elles recommanderaient la participation à d'autres femmes

Science fondamentale et soutien social
Il est peu probable que Moxie soit la dernière étude exclusivement féminine. Lors de l'atelier pré-conférence, le Dr Krista Dong de l'Institut Ragon a présenté les plans d'une étude avec des jeunes femmes qui ont séroconverti alors qu'elles faisaient partie de la cohorte FRESH dans la région hyper-endémique du KwaZulu Natal, en Afrique du Sud. FRESH est déjà une étude remarquable qui fournit un modèle sur la façon dont la recherche scientifique fondamentale peut être combinée avec un programme de soutien social.

La cohorte FRESH (Females Rising through Education, Support, and Health) est composée de jeunes femmes socio-économiquement défavorisées à haut risque de contracter le VIH. L'objectif scientifique est de diagnostiquer une infection aiguë (très précoce) par le VIH chez les jeunes femmes, en permettant l'investigation des premiers événements immunologiques et virologiques après l'infection par le VIH afin d'éclairer la recherche sur les vaccins et la guérison.

Afin d'identifier les femmes le plus tôt possible après l'infection par le VIH, les participantes sont invitées à se présenter deux fois par semaine et à subir un test de dépistage de l'ARN du VIH. Afin de rendre cette participation précieuse pour les femmes elles-mêmes, Dong et ses collègues ont développé un programme social axé sur les compétences de vie et les compétences professionnelles nécessaires pour entrer et réussir sur le marché du travail, avec une formation dispensée au moment de la visite d'étude. Les sujets traités comprennent la santé des femmes, la prévention du VIH, la violence sexiste, les relations, la gestion du stress, l'estime de soi et la communication.

Au cours des sept dernières années, 2168 femmes ont participé à FRESH, dont 89 ont reçu un diagnostic de VIH aigu (principalement diagnostiqué au stade 1 de Fiebig, une médiane de quatre jours après leur précédent test négatif). Depuis 2015, les personnes atteintes d'une infection aiguë se voient immédiatement proposer un TAR à quatre médicaments, dans le but de réduire la taille du réservoir.

Désormais, les femmes séroconverties en FRESH seront invitées à participer à un essai clinique associant un agent d'inversion de latence, le vésatolimod, à deux anticorps largement neutralisants (bNAbs). Une analyse antérieure suggère que les deux bNAbs sélectionnés (CAP256 et VRC07) sont susceptibles d'être particulièrement puissants dans cette population.

Les participants éligibles auront commencé un TAR dans une infection aiguë et auront été supprimés viralement pendant au moins un an. Pendant les dix premières semaines, les participants continueront de prendre leur TAR aux côtés du vésatolimod et de deux bNAbs. Ils arrêteront ensuite leur TAR et continueront les nouveaux agents pendant dix semaines supplémentaires, avant d'arrêter toutes les interventions à la semaine 20. Les critères d'évaluation principaux de l'étude sont la sécurité et la tolérabilité, mais le temps de rebond viral (et le redémarrage du TAR) sera également évalué.

http://www.croiconference.org/sessions/ ... rences-hiv

http://www.croiwebcasts.org/p/2020croi/croi/63

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Sujet du message:   MessagePosté le: 31 Mar 2020 - 13:56
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La résistance aux antiviraux à action directe du VHC rend le traitement difficile chez les patients co-infectés par le VIH

Une étude soumise à la Conférence virtuelle sur les rétrovirus et les infections opportunistes (CROI) a révélé qu'entre 2013 et 2018, une souche variante du génotype 1a de l'hépatite C (VHC) qui a une protéine non structurelle 5A (NS5A) de substitution associée à la résistance (SAR). était transmise chez des hommes co-infectés par le VIH qui ont des rapports sexuels avec des hommes (HSH) avant et après l'introduction des antiviraux à action directe (AAD) (Popping et al, 2020). Ces variantes rendent le traitement du VHC, même avec des AAD, difficile et ont inhibé les taux de guérison chez les HSH co-infectés par le VIH et le VHC.

Le traitement et la guérison du VHC chez les personnes vivant avec le VIH sont impératifs en raison de la façon dont les virus interagissent entre eux. La présence du virus VIH accélère l'évolution des maladies hépatiques chroniques liées au VHC, ce qui signifie que les personnes co-infectées courent un risque accru de conséquences négatives en raison du VHC.

Plus inquiétant encore, même après l'introduction des AAD dans le paysage thérapeutique, cette souche de VHC résistante aux AAD a continué de se propager au sein de la communauté VIH des HSH, ce qui indique que, même avec des efforts actifs de traitement et de prévention, la transmission du virus dans ce démographique a continué presque entièrement sans relâche.

Bien que cette étude n'ait porté que sur un échantillon de population aux Pays-Bas et en Belgique, il va de soi qu'en raison des voyages internationaux, la transmission de cette souche résistante au DAA s'est probablement produite en dehors de ces pays. Compte tenu de la prévalence de la souche, c'est quelque chose que nous, ici sur HEAL Blog, surveillerons.

https://communityaccessnationalnetwork. ... -patients/

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