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Sujet du message:   MessagePosté le: 19 Nov 2019 - 09:54
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CHC, Tenofovir et Entécavir : pas de perdant
Thierry FONTANGES (Bourgoin-Jallieu), interviewé par Bertrand HANSLIK (Montpellier)
Référence : Abs 197 - Pol S et al, AASLD 2019




https://www.youtube.com/watch?v=FFQuT304s90

https://www.cregg.org/wordpress/wp-cont ... bs-197.pdf

Encéphalopathie et TIPS : la rifaximine est là
Carine CHAGNEAU (Bordeaux), interviewée par Bertrand HANSLIK (Montpellier)
Référence : Abs 14 - Bureau C et al, AASLD 2019




https://www.youtube.com/watch?v=txIjjtHhbPg

https://www.cregg.org/wordpress/wp-cont ... bs-014.pdf

Consulter les recommandations de l'AFEF 2019

https://afef.asso.fr/wp-content/uploads ... 19_DEF.pdf

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Sujet du message:   MessagePosté le: 19 Nov 2019 - 13:09
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AASLD 2019 — Le TDF empêche la progression de l’hépatite B chronique non cirrhotique chez les patients présentant une ALT et une virémie élevées

• Le traitement antiviral par fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) empêche la progression de l’hépatite B chronique (HBC) non cirrhotique chez les patients présentant une alanine aminotransférase (ALT) et une virémie légèrement élevées.

• Un traitement antiviral est recommandé pour le traitement de l’HBC, qui est actuellement la première cause de mortalité et de morbidité hépatiques dans le monde.
• L’effet des antiviraux sur la prévention de la progression de la maladie chez les patients présentant une ALT légèrement élevée est mal connu.

• Des patients atteints d’une HBC, présentant une virémie > 2 000 IH/ml et une augmentation de l’ALT comprise entre 1 et 2 fois la limite supérieure de la normale, ont été affectés de manière aléatoire pour recevoir du TDF (n = 79) ou un placebo correspondant (n = 81) pendant 3 ans.
• Critères d’évaluation principaux : détérioration histologique (augmentation supérieure ou égale à 2 points du score d’activité nécro-inflammatoire de Knodell ou toute aggravation de la fibrose) et progression de la fibrose.
• Financement : aucun financement n’a été communiqué.

• Une détérioration histologique a été observée chez une proportion inférieure de patients ayant reçu du TDF (31,5 %) par rapport aux patients du groupe placebo (57,5 %) (P = 0,03).
• Risque relatif de détérioration histologique avec le TDF : 0,55 (IC à 95 % : 0,37–0,81).
• La progression de la fibrose hépatique était inférieure dans le groupe du TDF (26,0 % contre 46,6 % ; P = 0,02).
• Risque relatif de progression de la fibrose : 0,56 (IC à 95 % : 0,35–0,quatre vingt huit).
• Les événements d’hépatite nécessitant un traitement de rattrapage étaient plus fréquents dans le groupe placebo (161 % contre 2,5 % ; P = 0,005).

• Le nombre de patients dans les groupes était faible.

Références :

Hsu YC. Tenofovir for preventing progression of chronic hepatitis B in patients with minimally raised aminotransferase: final results of a multi-center double-blind placebo-controlled trial. AASLD 2019 Boston, Massachusetts.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 20 Nov 2019 - 05:31
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Traitement de l'hépatite C lié à l'amélioration de la survie au cancer du foie

La réponse soutenue aux antiviraux à action directe a prolongé la survie d'un an et demi.

Les personnes atteintes d'un cancer du foie qui guérissent grâce à la thérapie antivirale à action directe (AAD) contre l'hépatite C présentent un taux de mortalité lié au foie et à toutes les causes moins élevé sur cinq ans, selon une étude présentée la semaine dernière à Boston à The Liver Meeting. , la réunion annuelle de l’Association américaine pour l’étude des maladies du foie (AASLD).

Une infection à long terme par le virus de l'hépatite C (VHC) peut entraîner une cirrhose du foie (cicatrisation), un carcinome hépatocellulaire (HCC, le type de cancer du foie le plus courant) et la nécessité d'une greffe du foie. Des études ont montré que le traitement de l'hépatite C réduit le risque de cancer du foie et qu'il peut également améliorer les résultats chez ceux qui souffrent déjà de ce cancer.

Le cancer du foie est souvent détecté tardivement et est difficile à traiter. Aux stades antérieurs, une intervention chirurgicale visant à éliminer le cancer et des thérapies locales visant à détruire les tumeurs peuvent être possibles. Le HCC ne répond pas bien à la chimiothérapie traditionnelle. Divers traitements et immunothérapies ciblés sont maintenant approuvés pour le cancer du foie avancé, mais la survie reste généralement courte.

«Les patients atteints de CHC ont un tel pronostic sombre, en particulier ceux qui ne sont pas candidats à un traitement curatif, et, malheureusement, ils constituent la majorité de la population de CHC», a déclaré Mindie Nguyen, MD, de l'Université de Stanford à Palo Alto, en Californie. Communiqué de presse de l'AASLD . Elle a ajouté que les personnes guéries de l'hépatite C avec des AAD sécuritaires et bien tolérés pourraient augmenter leur survie médiane de 18 mois, ce qui représente «un progrès considérable par rapport aux autres traitements systémiques actuellement disponibles pour le CHC».

L'équipe de Nguyen a comparé les taux de survie des personnes atteintes d'un cancer du foie lié au VHC qui n'étaient pas traitées avec des AAD pour l'hépatite C ou qui avaient reçu une réponse virologique prolongée (RVS) ou une charge virale indétectable du VHC trois mois après la fin du traitement. un remède.

Les chercheurs ont mené une étude rétrospective des dossiers médicaux de 2 169 personnes atteintes du VHC et d'un cancer du foie aux États-Unis, au Japon, en Corée du Sud et à Taiwan, entre 2005 et 2017. Environ 500 personnes ont été exclues en raison de leur hépatite B ou du VIH, ainsi que d'autres cancers. outre le CHC, ont été traités pour le VHC mais n'ont pas été guéris, ont été traités et ont obtenu une RVS plus de six mois avant leur diagnostic de cancer du foie ou n'ont pas été traités pour le cancer du foie.

Les participants auraient pu recevoir un traitement HCC curatif ou palliatif à l’éther. Une majorité d'entre eux ont subi une chimoembolisation transartérielle (TACE), une méthode permettant de bloquer le flux sanguin vers les tumeurs du foie, a déclaré Nguyen. Peu de personnes ont reçu la thérapie ciblée Nexavar (sorafenib) et aucune n’a reçu d’immunothérapies telles que Opdivo (nivolumab) ou Keytruda (pembrolizumab), récemment approuvées pour le cancer du foie.

Parmi le groupe restant, 1 239 personnes n'ont pas été traitées pour l'hépatite C et 437 ont été traitées avec succès avec des schémas thérapeutiques à base de DAA sans interféron.

Dans les groupes traités et traités, environ 60% étaient des hommes, environ 70% étaient asiatiques et l'âge médian était d'environ 66 ans. Un peu plus de 80% des deux groupes souffraient de cirrhose du foie. Mais ceux qui n'étaient pas traités pour l'hépatite C avaient une fonction hépatique pire et un CHC plus avancé que ceux qui avaient atteint la RVS. Ils étaient également plus susceptibles de recevoir un traitement palliatif qu'un traitement curatif pour le CHC.

Les chercheurs ont donc comparé les deux groupes en fonction de l'âge, du sexe, du pays, de l'état de cirrhose, de la gravité du CHC, du type de traitement du CHC et d'autres facteurs, laissant deux groupes bien équilibrés de 321 personnes non traitées pour l'hépatite C et 321 qui ont été guéries.

Dans cette cohorte appariée, les personnes traitées avec succès pour l'hépatite C avaient un taux de survie à cinq ans supérieur à celui des personnes non traitées, si l'on ne tenait compte que des causes de décès liées au foie (91% contre 69%, respectivement). La même tendance a été observée pour les taux de survie globale lorsque l'on considère les décès de toutes causes (88% contre 66%, respectivement). Les durées médianes de survie étaient de 26 mois et 44 mois, ce qui représente une amélioration de 18 mois dans le groupe guéri.

Après ajustement pour tenir compte d'autres facteurs, parvenir à une guérison avec les AAD était associé à une baisse de 66% de la mortalité liée au foie sur cinq ans et à une réduction de 63% de la mortalité toutes causes confondues, a rapporté les chercheurs.

Ainsi, ils ont conclu: «Les patients HCC liés au VHC candidats au traitement par le HCC devraient également être pris en considération pour le traitement par AAD».

«Nos résultats ont clairement montré que la RVS par DAA est associée à une survie globale améliorée, qui est le critère d'évaluation le plus important pour les patients atteints d'un cancer», a déclaré le co-auteur de l'étude, Hidenori Toyoda, MD, PhD, de l'hôpital municipal d'Ogaki au Japon.

S'exprimant lors d'une conférence de presse de l'AASLD, M. Nguyen a ajouté que le traitement par AAD devrait être envisagé même pour les personnes atteintes d'un cancer du foie à un stade avancé, car même les patients à un stade avancé présentaient des avantages en termes de survie, et que le traitement par l'ADA permettait un taux de guérison élevé, même chez les patients atteints d'un HCC avancé. .

https://plan.core-apps.com/tristar_aasl ... 6a118446ef

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Sujet du message:   MessagePosté le: 20 Nov 2019 - 05:33
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Une analyse des jeunes nouvellement diagnostiqués en Californie a révélé qu'ils avaient un accès limité aux services de réduction des méfaits liés aux opioïdes.

Une analyse des jeunes nouvellement diagnostiqués en Californie a révélé qu'ils avaient un accès limité aux services de réduction des méfaits liés aux opioïdes.

Alors que l'épidémie d'opioïdes entraîne de nouveaux cas de virus de l'hépatite C (VHC) chez les jeunes, les données d'enquêtes auprès de jeunes récemment diagnostiqués en Californie indiquent qu'ils ignoraient souvent qu'ils couraient un risque élevé de contracter le virus. De plus, ces personnes n'avaient généralement pas accès aux services de réduction des méfaits liés aux opioïdes.

Entre 2014 et 2016, le taux annuel de nouveaux cas signalés d'hépatite C a augmenté de 50% chez les 15 à 29 ans en Californie. Bien que les données nationales suggèrent que cette augmentation est probablement due à une augmentation de l'utilisation d'opioïdes chez les jeunes, la plupart des 61 juridictions de santé de Californie n'effectuent pas systématiquement une recherche sur les infections à VHC récemment déclarées, laissant ainsi les facteurs de risque associés à ces infections inconnus.

Cherchant à faire la lumière sur de tels facteurs de risque, les chercheurs du département de la santé publique de Californie ont utilisé des données de surveillance couvrant la période allant de juin à décembre 2018 pour identifier les nouveaux cas de VHC signalés chez des personnes âgées de 15 à 29 ans dans huit juridictions de la santé locales, dont trois zones urbaines et cinq zones rurales. Les enquêteurs ont contacté ces jeunes par téléphone pour évaluer leurs données démographiques, leurs antécédents de risque de VHC et leur accès aux services de prévention du VHC et aux soins médicaux.

Alison Ohringer, MPH, MS, du Département de la santé publique de Californie, a présenté les résultats de l'analyse effectuée lors de la réunion annuelle de The Liver Meeting, réunion annuelle de l'Association américaine pour l'étude des maladies du foie, qui s'est tenue à Boston.

Sur 472 jeunes éligibles, 114 (24%) ont répondu au questionnaire. Ils avaient en moyenne 26 ans. Quatre-vingt-sept pour cent étaient hétérosexuels, 68% étaient blancs et 48% étaient des femmes. Cinquante-sept pour cent avaient terminé leurs études secondaires et 27%, leurs études collégiales. Quarante pour cent étaient au chômage et 36% étaient employés à temps plein.

Quatre-vingt-sept pour cent des répondants étaient actuellement assurés; 57% d'entre eux bénéficiaient d'une couverture par un régime privé, un régime de parent ou un régime d'employeur; et 32% recevaient Medicaid. Cinquante-huit pour cent ne consultaient pas actuellement de fournisseur de soins de santé pour l'hépatite C, 96% n'avaient jamais pris de médicaments antiviraux à action directe pour le virus et 16% avaient eu un cas aigu du virus avec jaunisse, taux d'enzymes hépatiques élevé ou autres symptômes de la maladie. Infection aiguë.

Seulement 33% des répondants pensaient qu’ils étaient à risque de contracter le VHC avant d’être diagnostiqués.

Vingt-sept pour cent des répondants avaient déjà été incarcérés pendant plus de 24 heures. Au sein de ce groupe, 29% avaient reçu un tatouage ou un perçage pendant leur incarcération et 39% s'étaient injectés des drogues pendant leur incarcération, tous partageant du matériel d'injection.

Parmi les 54% de participants ayant déclaré des facteurs de risque liés à la drogue, 72% ont déclaré avoir consommé de la drogue au cours de la dernière année; 67%, 53% et 49% ont déclaré avoir déjà consommé des drogues injectables, fumées et reniflées, respectivement. Vingt-six pour cent connaissaient les programmes de services de seringues et 25% avaient déjà utilisé un tel programme.

Sur les 36% de répondants qui ont déclaré avoir déjà consommé des drogues injectables, 83% ont déclaré avoir déjà été témoins d'une surdose, 63% ont déclaré avoir déjà eu accès à la drogue réversible en cas de surdose Narcan (naloxone) pendant l'injection et 44% ont indiqué qu'ils en avaient besoin Narcan pendant une overdose mais ne l’avait pas.

Ceux qui ont déclaré avoir consommé des drogues ont fourni des informations sur les drogues qu’ils ont injectées le plus souvent (73% d’héroïne, 44% de crystal meth, 10% de fentanyl, 5% de cocaïne ou de crack) et 5% de cocaïne opioïdes autres que l'héroïne, notamment l'oxycodone et la morphine.

Les auteurs de l’étude ont conclu que de futures recherches seraient nécessaires pour expliquer pourquoi les jeunes font face à des obstacles aussi importants en matière de soins et de traitement du VHC.

https://plan.core-apps.com/tristar_aasl ... 6a1169cb20

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Sujet du message:   MessagePosté le: 20 Nov 2019 - 09:05
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Hépather : un bien bel outil
Toute l'équipe des Minutes du CREGG à l'AASLD 2019 : Carine CHAGNEAU (Bordeaux), Patrick DELASALLE (Grasse), Thierry FONTANGES (Bourgoin-Jallieu), Bertrand HANSLIK (Montpellier) & Pierre TOULEMONDE (Toulouse)
Référence : Abs 1524 - Pageaux GP et al, AASLD 2019




https://www.youtube.com/watch?v=GDtrwbJv49U

https://www.cregg.org/wordpress/wp-cont ... s-1524.pdf

La synthèse en 20 messages
Toute l'équipe des Minutes du CREGG à l'AASLD 2019 : Carine CHAGNEAU (Bordeaux), Patrick DELASALLE (Grasse), Thierry FONTANGES (Bourgoin-Jallieu), Bertrand HANSLIK (Montpellier) & Pierre TOULEMONDE (Toulouse)



https://www.youtube.com/watch?v=-gEqBWGNg20

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Sujet du message:   MessagePosté le: 20 Nov 2019 - 15:59
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Sujet du message:   MessagePosté le: 21 Nov 2019 - 07:23
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Tropifexor promet d'être un traitement pour la NASH

Les résultats initiaux de 12 semaines d'une période de traitement de 48 semaines ont montré que le médicament entraînait une diminution significative du poids et des enzymes hépatiques.

Tropifexor, un agoniste de FXR extrêmement puissant, a entraîné une baisse significative du poids et des enzymes hépatiques 12 semaines après le début d'une étude de 48 semaines sur des personnes souffrant de stéatohépatite non alcoolique (NASH).

Arun Sanyal, MD, de la faculté de médecine de la Virginia Commonwealth University à Richmond, a présenté les résultats provisoires de l'étude de phase II FLIGHT-FXR sur le tropifexor, randomisée, à double insu et contrôlée par placebo, à la réunion annuelle de la fièvre Association pour l'étude des maladies du foie, ce mois-ci à Boston.

Les résultats provisoires précédemment rapportés des parties A et B de l’étude, dans lesquels les participants recevaient entre 10 et 90 nanogrammes de tropifexor par jour, ont montré que le médicament affectait les cibles visées et réduisait à la fois l’inflammation et le niveau de graisse dans le foie. changements majeurs dans les lipides sanguins.

À Boston, Sanyal a présenté les résultats de la partie C de l’étude, dans laquelle les participants ont reçu des doses plus élevées de tropifexor.

Les participants de la partie C devaient avoir une fraction graisseuse hépatique minimale, ou teneur en graisse dans le foie, de 10%; taux d'enzymes hépatiques ALT d'au moins 43 unités internationales par litre chez les hommes et de 28 UI / l chez les femmes; et présence de NASH confirmée par biopsie avec fibrose hépatique modérée à sévère (cicatrices) et aucune autre maladie hépatique chronique.

L’étude exclut les patients transplantés du foie ou atteints de diabète incontrôlé, de cirrhose, d’insuffisance hépatique grave, d’antécédents de consommation excessive d’alcool et d’exposition antérieure à des agonistes de FXR, y compris tropifexor. Les femmes enceintes ou allaitantes ont également été exclues.

Au total, 152 participants de la partie C ont été répartis au hasard dans trois groupes pour recevoir un placebo (51 personnes), 140 nanogrammes de tropifexor (50 personnes) ou 200 nanogrammes de tropifexor. Ils doivent recevoir un traitement quotidien pendant 48 semaines, puis une biopsie du foie, suivis de quatre semaines supplémentaires de suivi.

Les caractéristiques des trois groupes de traitement étaient généralement similaires. La moyenne d'âge était entre 54 et 56 ans; 40% à 43% avaient moins de 65 ans. Cinquante-sept pour cent à 72% étaient des femmes et 74% à 75% étaient de race blanche. L'indice de masse corporelle moyen était de 34 à 35 (30 ou plus est obèse). 78% à 84% avaient le diabète. Le taux moyen d'enzymes ALT était de 62 à 75 unités par litre. Quarante pour cent à 43% avaient une fibrose hépatique modérée et 57% à 60% une fibrose sévère. La fraction graisseuse hépatique moyenne était de 6,3% à 7,8%.

L'analyse intermédiaire présentée lors de la conférence sur le foie a été réalisée au terme des 12 semaines de l'étude. À ce moment-là, une personne, sur décision d'un médecin, a interrompu le traitement dans le groupe placebo, laissant un groupe de 50 personnes; trois personnes ont abandonné le groupe des 140 nanogrammes, dont deux à cause de problèmes de santé et une à la suite d'une décision personnelle ou d'un tuteur, ce qui a laissé un groupe de 47 personnes; et cinq personnes du groupe des 200 nanogrammes ont interrompu le traitement, dont quatre en raison d'événements indésirables pour la santé et une en raison d'une décision personnelle ou d'un tuteur, ce qui a laissé un groupe de 46 personnes.

Après 12 semaines de traitement, tropifexor avait entraîné une diminution rapide et durable des enzymes ALT. Dans les groupes placebo, 140 nanogrammes et 200 nanogrammes, la baisse moyenne de l'ALAT a été de 8,9%, 20,1% et 23,6%, sans différence statistiquement significative entre les deux groupes de traitement, ce qui signifie que la différence pourrait être due au hasard. La différence entre les deux groupes de traitement et le groupe placebo était toutefois statistiquement significative.

La modification des enzymes hépatiques de la gamma-glutamyl transférase était également significative entre le groupe placebo et le groupe de traitement. La baisse moyenne en unités par litre était de 2,5 dans le groupe placebo, de 39,2 dans le groupe de 140 nanogrammes et de 40,9 dans le groupe de 200 nanogrammes.

La diminution de la fraction lipidique hépatique était de 10% dans le groupe placebo, 17% dans le groupe 140 nanogrammes et 31% dans le groupe tropifexor de 200 nanogrammes. La différence entre les groupes placebo et traitement était significative.

Une différence significative a été observée dans la perte de poids entre les groupes placebo et tropifexor. La perte de poids moyenne était de 2,4 livres dans le groupe placebo, 5,5 livres dans le groupe 140 nanogrammes et 7,1 livres dans le groupe 200 nanogrammes.

Les taux de C4, une mesure d'un groupe de protéines dans le sang qui aident le système immunitaire, sont restés stables dans le groupe placebo et ont diminué d'un peu moins de 80% dans chacun des groupes de traitement.

Dans les groupes placebo, 140 nanogrammes et 200 nanogrammes, respectivement 71%, 88% et 86% ont connu au moins un événement indésirable pour la santé; 2%, 0% et 2% ont connu au moins un événement indésirable grave pour la santé; et 2%, 4% et 10% ont eu un événement indésirable pour la santé ayant conduit à l’arrêt du traitement.

Des démangeaisons, une préoccupation avec ce type de traitement, ont été rapportées par 12%, 34% et 39% des groupes placebo, 140 nanogrammes et 2000 nanogrammes, respectivement. Parmi ceux qui ont eu des démangeaisons, tous ceux du groupe placebo et respectivement 64% et 63% de ceux des groupes de 140 nanogrammes et de 200 nanogrammes ont présenté des démangeaisons légères (grade 1). Dans les deux groupes de traitement, 32% et 30% respectivement ont présenté des démangeaisons modérées (grade 2) et 4,5% et 7,4% respectivement des démangeaisons graves (grade 3).

L'étude n'a pas entraîné de décès ni de lésion hépatique chez ceux qui ont reçu tropifexor.

Selon les auteurs de l’étude, les résultats de l’étude et des études en cours et prévues sur le tropifexor en association avec d’autres traitements vont «définir le rôle du tropifexor dans le traitement de la NASH fibrotique».

https://plan.core-apps.com/tristar_aasl ... ed35623f99

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Sujet du message:   MessagePosté le: 21 Nov 2019 - 07:27
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Les personnes en probation ont un taux élevé d'hépatite C et de grands défis liés aux soins

Une étude menée dans le Rhode Island a révélé que le dépistage de l'hépatite C chez les personnes en probation est probablement un bon moyen de rechercher des personnes non diagnostiquées.

Étant donné le taux élevé de virus de l'hépatite C (VHC) chez les personnes en probation ou en liberté conditionnelle, le dépistage du virus dans cette population est probablement un moyen efficace d'identifier les cas non diagnostiqués. Cela dit, une étude récente menée dans le Rhode Island a mis en évidence de nombreux problèmes pour lier les individus nouvellement diagnostiqués aux soins médicaux pour le VHC.

Emily Patry, de l'hôpital Miriam de Providence, a présenté les résultats de l'étude à la réunion annuelle du foie, la réunion annuelle de l'Association américaine pour l'étude des maladies du foie, qui s'est tenue à Boston ce mois-ci.

Globalement, le continuum de soins pour le VHC - passage d'un diagnostic d'anticorps à un diagnostic de confirmation, d'une liaison avec un fournisseur de soins de santé, d'un traitement antiviral à action directe à une guérison - est médiocre chez les populations marginalisées. Cela est particulièrement vrai pour les personnes incarcérées ou placées sous le contrôle du système de justice pénale, où le taux de virus est élevé.

Cherchant des moyens d'améliorer le continuum de soins dans cette population, Patry et ses collègues ont mené une étude sur le dépistage rapide du VHC et l'utilisation d'un système de navigation du patient pour relier les personnes diagnostiquées aux soins médicaux.

Les 250 participants ont été recrutés dans un bureau de probation et de libération conditionnelle de Rhode Island. Pour être éligibles à l’étude, les personnes devaient être sous surveillance communautaire et avoir un statut inconnu de l’hépatite C ou déclarer qu’elles étaient séropositives et qu’elles n’avaient jamais reçu de traitement contre le VHC.

Les participants ont reçu des tests rapides d’anticorps anti-VHC et ont rempli une première enquête sur leurs caractéristiques démographiques, leur implication dans le système de justice et leur consommation de substances. Ils ont reçu le résultat du test d'anticorps lors de la visite. Si le test était positif, ils ont été connectés à un navigateur patient pour évaluer leurs besoins globaux en ce qui concerne leur capacité à recevoir des soins médicaux pour le virus, programmer le test génétique du VHC requis pour confirmer une infection active et faciliter le lien avec les soins médicaux.

Ceux qui ont terminé la visite d'étude initiale ont reçu 25 $.

Soixante dix-huit pour cent des participants étaient des hommes. Ils avaient entre 19 et 70 ans. Quarante pour cent étaient de race blanche, 26% de race noire, 20% de race latine et 30% de race différente. Trente-cinq pour cent vivaient dans l'itinérance, 86% avaient une assurance maladie et 98% étaient en probation. Vingt-quatre pour cent ont déclaré avoir déjà consommé des drogues et 78%, des drogues autres que des drogues injectables.

Quarante-cinq (18%) des participants étaient positifs pour les anticorps anti-VHC et 31 (12%) avaient reçu un navigateur patient.

Les obstacles les plus fréquemment cités à la prise en charge médicale du VHC étaient le manque de moyens de transport et d’emploi.

Les tests de dépistage des anticorps anti-VHC positifs étaient plus fréquents chez les personnes appartenant à la catégorie «autre» race, les femmes, les Latinos et les personnes sans domicile et ayant déjà consommé de la drogue.

Parmi les 45 personnes testées positives aux anticorps anti-VHC, seulement 10 (22%) ont subi un test génétique du virus. Une infection active a été confirmée chez six de ces personnes. sur ce nombre, deux (4%) avaient rendez-vous avec un médecin de l'hépatite C.

Trente-cinq de ceux qui ont des anticorps anti-VHC n'ont pas progressé dans le continuum des soins.

https://plan.core-apps.com/tristar_aasl ... 6a116bb25f

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Le vaccin thérapeutique contre l'hépatite B peut mener à une guérison fonctionnelle

Une étude expérimentale appelée NASVAC, qui cible deux antigènes différents du virus de l'hépatite B (VHB), a conduit à une réduction des niveaux d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), selon une étude présentée cette semaine lors de la réunion du foie de l' AASLD à Boston. De plus, un petit nombre de participants à l'étude ont subi une perte d'HBsAg, considérée comme un remède fonctionnel.

Les vaccins préventifs contre le VHB actuellement approuvés contiennent du HBsAg. Bien que généralement efficace, une faible proportion de la population n'atteint pas les niveaux d'anticorps protecteurs. Le ciblage d'antigènes supplémentaires du VHB pourrait renforcer les réponses immunitaires bénéfiques pour la prévention et le traitement. Un vaccin expérimental de prévention appelé Sci-Vac-B, qui contient trois antigènes du VHB, s'est récemment avéré offrir une meilleure protection , en particulier pour les adultes plus âgés et les personnes dont le système immunitaire est affaibli.

Lors de la réunion sur le foie, Osamu Yoshida, de la faculté de médecine de l'Université Ehime au Japon, a présenté les résultats d'une étude portant sur un vaccin thérapeutique à double antigène destiné au traitement des personnes atteintes d'hépatite B sous traitement antiviral ou infectées par le VHB inactif.

Les antiviraux nucléosidiques / nucléotidiques tels que le fumarate de ténofovir disoproxil ( Viread ), le ténofovir alafénamide ( Vemlidy ) ou l’entécavir ( Baraclude ) peuvent supprimer indéfiniment la réplication du VHB au cours du traitement, mais ils aboutissent rarement à une guérison. Parmi les études, environ 10% des personnes traitées avec l'interféron pégylé, environ 5% des personnes séropositives pour l'hépatite B 'e' (AgHBe) traitées avec des antiviraux et aussi peu que 0% des personnes séronégatives pour l'HBeAg traitées avec des antiviraux subissent une perte d'HBsAg.

Le traitement antiviral n'est généralement pas recommandé chez les personnes présentant une infection inactive ayant une charge virale basse du VHB, un taux d'enzymes hépatiques ALT bas et aucun signe de cirrhose du foie. Cependant, ces personnes peuvent toujours transmettre le virus et courent un risque élevé de cancer du foie.

NASVAC, initialement développé par le Centre de génie génétique et de biotechnologie de Cuba, contient à la fois l'AgHBs et l'antigène principal de l'hépatite B (HBcAg). Le composant HBsAg déclenche la production d'anticorps anti-HBs, tandis que le composant HBcAg favorise l'activité des lymphocytes T qui inhibent la réplication du VHB. Le vaccin administré par voie nasale a été évalué pour la prévention et le traitement.

L'étude actuelle incluait 29 participants sous traitement antiviral et 42 personnes non traitées atteintes d'hépatite B inactive. Dans le groupe traité, plus de 70% étaient des hommes, l'âge médian était de 54 ans et environ les trois quarts étaient AgHBe négatif. Près de la moitié prenaient de l’entécavir et environ 40%, l’une des deux versions du ténofovir; tous avaient un ADN du VHB indétectable. Dans le groupe non traité, plus de la moitié étaient des femmes, l'âge médian était de 53 ans et 95% étaient AgHBe négatif. Les niveaux d'ALT et d'AST dans les deux groupes étaient normaux.

Les participants à cette étude ouverte ont reçu NASVAC toutes les deux semaines, pour un total de 10 doses. Ils ont été suivis jusqu'à six mois après la dernière dose.

L’administration de NASVAC a eu peu d’effet sur la charge virale. Les personnes sous traitement antiviral ont maintenu des taux d'ADN du VHB indétectables, tandis que les participants non traités ont connu une diminution non significative de 10,5%.

Cependant, le vaccin a effectivement réduit les niveaux d’HBsAg chez les trois quarts des participants des deux groupes. L'AgHBs a diminué en moyenne de 16,7% par rapport au départ dans le groupe antiviral et de 18,3% dans le groupe non traité; les deux baisses étaient statistiquement significatives.

Deux personnes dans chaque groupe ont subi une perte d'HBsAg, bien supérieure aux taux généralement observés chez les personnes négatives au HBeAg traitées par un traitement antiviral.

En ce qui concerne les réponses immunitaires, 37,9% des participants du groupe de traitement antiviral et 58,5% du groupe non traité ont produit des anticorps anti-HBs après avoir reçu le vaccin. Quelques-uns ont également développé des anticorps anti-HBe.

Le traitement était généralement sûr et bien toléré, sans effets indésirables graves. Les niveaux d'ALT sont restés stables dans le groupe antiviral. Dans le groupe non traité, trois personnes ont connu une augmentation marquée mais transitoire des ALT. Chez une personne, les anticorps anti-HBs ont augmenté au moment de l'élévation et elle a subi une perte d'HBeAg après la poussée de l'ALT.

Sur la base de ces découvertes, les chercheurs ont conclu que "NASVAC pourrait être une nouvelle thérapie immunitaire permettant de guérir de manière fonctionnelle les patients infectés par le VHB".

https://plan.core-apps.com/tristar_aasl ... 6a1152262c

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Sujet du message:   MessagePosté le: 22 Nov 2019 - 10:07
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Après la greffe du foie, le risque de récurrence du cancer du foie est plus faible chez les femmes

Les femmes ayant des antécédents de tumeur maligne survivent également plus longtemps que les hommes après une greffe du foie.

Après avoir reçu une greffe du foie, les femmes ayant des antécédents de carcinome hépatocellulaire (CHC, la forme de cancer du foie la plus répandue) ont non seulement un risque de récurrence du cancer inférieur à celui de leurs homologues masculins, mais elles ont également tendance à survivre plus longtemps, selon un médecin. nouvelle étude.

Des recherches antérieures ont montré que chez les personnes atteintes de cirrhose, le risque de développer un cancer du foie était de deux à quatre fois plus élevé chez les hommes. Parmi les Asiatiques atteints du virus de l'hépatite B (VHB) - Les Asiatiques ont un taux de virus disproportionné - les femmes de 50 ans et plus ont le même taux de diagnostic de cancer du foie que les hommes de 40 ans et plus.

D'autres recherches ont montré qu'après ajustement des données en fonction du diagnostic, des symptômes et des facteurs liés à la tumeur, le risque de décès chez les femmes atteintes de cancer du foie était 16% inférieur à celui de leurs homologues masculins.

Giuseppe Cullaro, MD, du département de gastroentérologie de l'Université de Californie à San Francisco, a mené une nouvelle étude sur les résultats chez 12 711 personnes, dont 2 909 (23%) femmes et 9 802 (77%) hommes ayant des antécédents de cancer du foie. qui avait reçu une greffe du foie entre janvier 2012 et janvier 2017. Il a présenté les résultats de l'étude à la réunion annuelle du foie, la réunion annuelle de l'Association américaine pour l'étude des maladies du foie, qui s'est tenue à Boston ce mois-ci.

Chez les femmes et les hommes, l’âge médian était respectivement de 62 et 61 ans. Les deux groupes avaient un temps d'attente médian de sept mois pour une greffe du foie. Les femmes et les hommes étaient respectivement 61% et 68% blancs, 22% et 13% avaient une stéatohépatite non alcoolique (NASH) et 17% et 19% avaient une ascite, qui était un gonflement abdominal dû à une accumulation de liquide.

L'alpha-fœtoprotéine médiane, ou AFP, un biomarqueur du cancer du foie, était significativement plus élevée chez les femmes que chez les hommes, à 8 versus 7 nanogrammes par millilitre (moins de 10 est considéré comme normal). La taille médiane totale de la tumeur était également significativement différente entre les femmes et les hommes, à 3,2 cm versus 3,8 cm.

Au cours d'un suivi médian de 2,0 ans, 115 femmes (4,0%) et 526 hommes (5,4%) ont eu une récidive de leur cancer du foie. Parmi ces individus, le temps médian entre la greffe de foie et la récurrence du cancer était de 1,1 ans pour les hommes et les femmes.

Au total, 415 (14%) des femmes et 1 531 (16%) des hommes sont décédées au cours du suivi.

Après avoir ajusté les données pour tenir compte de diverses différences entre les membres de la cohorte, les chercheurs ont découvert que les facteurs associés à la récurrence du cancer du foie comprenaient le sexe féminin (27% moins de risque de récidive du cancer), NASH (42% moins de risque), le taux de PFA (1,05). - multiplié par le risque accru pour chaque tranche supplémentaire de 10 nanogrammes / ml) et par une taille de tumeur plus importante (multiplié par 1,0 le risque).

L’invasion de cellules cancéreuses du foie dans le système circulatoire, par rapport à une absence de cellules cancéreuses, était associée à un risque de récurrence du cancer du foie multiplié par 2,3, avec invasion microvasculaire (invasion principalement dans de petits vaisseaux sanguins observable uniquement par observation au microscope) et une Probabilité de récidive augmentée de 3,03 fois en cas d'invasion macrovasculaire (invasions faciles à observer, principalement dans les vaisseaux sanguins gros à moyens).

Les auteurs de l'étude ont conclu que leurs données justifiaient les efforts futurs pour étudier les facteurs de récidive du cancer du foie après une greffe du foie chez la femme. Les chercheurs devraient en particulier évaluer les facteurs physiologiques tels que les hormones ainsi que les facteurs démographiques tels que les comportements personnels susceptibles de favoriser la variation selon le sexe de la récurrence du cancer du foie chez les personnes ayant subi une greffe du foie.

https://plan.core-apps.com/tristar_aasl ... 981f697c4e

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Sujet du message:   MessagePosté le: 22 Nov 2019 - 14:42
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Traitement après l'hépatite C: jeunes hommes qui s'injectent des drogues risquent davantage de contracter le virus

L'utilisation systématique d'un traitement médicamenteux assisté par un médicament pour le trouble de la consommation d'opioïdes peut apparemment réduire ce risque.

Après la guérison du virus de l'hépatite C (VHC) par les utilisateurs de drogues injectables (PID), le taux de réinfection par le virus est particulièrement élevé chez les jeunes hommes. L'utilisation systématique d'un traitement assisté par médicament (TAM) pour le trouble de la consommation d'opioïdes peut toutefois apparemment grandement atténuer le risque de réinfection chez les personnes handicapées.

Voici les conclusions d'une étude canadienne présentée par Naveed Janjua, MBBS, du Centre for Disease Control de la Colombie-Britannique lors de la réunion The Liver, réunion annuelle de l'Association américaine pour l'étude des maladies du foie, qui s'est tenue à Boston ce mois-ci.

Janjua et ses collègues ont analysé les données de la cohorte des testeurs d'hépatite de la Colombie-Britannique, qui comprenaient environ 1,3 million de personnes dépistées pour le VHC dans la province. L'analyse a porté sur 5 702 personnes atteintes du VHC traitées avec des antiviraux à action directe et qui ont présenté une réponse virologique soutenue 12 semaines après la fin du traitement (RVS12, considérée comme un traitement curatif), et au moins une mesure ultérieure de leur ARN du VHC jusqu'en avril 2019.

Les membres de la cohorte ont été classés comme ayant été réinfectés par le VHC s'ils présentaient une mesure positive de l'ARN après avoir atteint une RVS12.

Au total, 3 704 (65%) des membres de la cohorte étaient des hommes, 5 298 (93%) étaient nés avant 1965 et 1 613 (28,3) étaient des UDI. Parmi les utilisateurs de drogues injectables, 42% ont reçu une MAT après un traitement contre le VHC avec des médicaments tels que la méthadone ou la buprénorphine.

Il y a eu 62 réinfections dans la cohorte totale au cours des 4 835 années cumulées de suivi post-RVS12, soit un taux de réinfection par 100 années de suivi cumulées de 1,28 réinfection globale, 2,36 réinfections parmi les PIDU (ayant subi 36 réinfections au cours du suivi). ) et 0,79 réinfections parmi les non-IDEV (26 réinfections au cours du suivi). Les taux de réinfection les plus élevés pour 100 années cumulées de suivi ont été observés chez les patients UID nés après 1975 (6,28 réinfections) et chez les personnes co-infectées par le VIH (3,54 réinfections).

Les utilisateurs de drogues injectables étaient plus enclins à se réinfecter au cours des deux premières années suivant la guérison du VHC.

Après avoir ajusté les données pour tenir compte de diverses différences entre les membres de la cohorte, les auteurs de l'étude ont découvert que le fait d'être né après 1975 et d'être un homme, et non d'être né avant 1975 et d'être une femme, était associé à une augmentation de 4,3 et de 4,1. risque de réinfection, respectivement.

Il n'y a pas eu de réinfections parmi les utilisateurs de drogues injectables ayant reçu une MAT sans interruption, tandis que chez ceux ayant reçu des interruptions d'une MAT, le taux de réinfections était de 3,42 réinfections par 100 années de suivi.

Les auteurs de l'étude ont conclu que le fait de recevoir une MAT était systématiquement une protection contre la réinfection.

"L'élimination des barrières systémiques à l'accès au traitement et le développement rapide du traitement du VHC, ainsi qu'une couverture étendue des services de réduction des méfaits, en particulier [MAT], sont nécessaires pour parvenir à l'élimination du VHC", ont conclu les enquêteurs .

https://plan.core-apps.com/tristar_aasl ... 6a1189b5dd

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Sujet du message:   MessagePosté le: 22 Nov 2019 - 18:41
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Trio Health présente les résultats d'un nouveau traitement contre le VHB et le VHC à la réunion sur le foie

Trio Health a présenté les résultats de quatre études à la réunion du foie 2019 qui ont montré de nouveaux résultats chez les patients traités pour l'hépatite B avec Vemlidy ou l'hépatite C avec Vosevi.

«Depuis nos premières études sur le VHC en 2013, nous avons observé des thèmes récurrents parmi les maladies pour lesquelles de nouveaux traitements plus efficaces et plus sûrs ont été approuvés. à savoir les difficultés d'accès à ces thérapies, la compréhension des effets potentiels d'un traitement à long terme avec de nouvelles thérapies et les préoccupations potentielles liées à l'utilisation de ces thérapies dans le traitement de maladies associées à une démographie changeante de la population », Scott Milligan, PhD, responsable des analyses chez Trio Health, a déclaré dans un communiqué de presse.

Dans une étude de suivi chez des patients qui passaient au traitement par Vemlidy (ténofovir alafénamide ou TAF, Gilead Sciences) en raison d'innocuité ou d'autres effets indésirables d'autres traitements, les chercheurs ont découvert que la présence d'ostéoporose et d'un taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) sous-optimal, l’alanine aminotransférase ou l’indice de fibrose 4 n’a pas été mis en corrélation avec l’adoption de TAF. Selon les chercheurs, cela suggère que la prévention plutôt que l’observation de mesures cliniques préjudiciables compte pour la plupart des cas d’adoption de TAF.

Une autre étude sur le VHB était axée sur un traitement à long terme (48 semaines ou plus) avec traitement par le TAF. Les patients ont présenté des améliorations de la suppression de l'ADN du VHB (3,2%; P = 0,011) et de l'ALAT moyenne (–15,1%; P = 0,013) par rapport au niveau initial, ainsi que des améliorations du dFGe chez 22% des patients insuffisants rénaux.

Les résultats d'une étude de retraitement chez des patients n'ayant pas obtenu de réponse virologique soutenue avec des antiviraux à action directe sans interféron ont montré une intention de traiter plus élevée (94% contre 84%; p = 0,017) et par protocole (98% contre 85%; P <0,001) Taux de SVR avec Vosevi (sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir ou SOF / VEL / VOX, Gilead Sciences) par rapport à Mavyret (glécaprevir / pibrentasvir, AbbVie), y compris après ajustement des différences cliniques pour l’intention de traitement (97% vs 85%; p = 0,048) et par protocole (100% vs 85%; p = 0,012).

Enfin, une étude portant sur les interactions médicamenteuses avec les AAD pangénotypiques utilisant deux sources de données différentes a révélé des interactions potentielles chez 41% des patients recevant le glécaprevir / pibrentasvir, 27% Epclusa (sofosbuvir / velpatasvir, Gilead Sciences) et 53% SOF / VEL. / VOX. Les chercheurs ont toutefois noté que les recommandations du pharmacien n'étaient pas suivies pour 15% des patients.

Référence:

Curry M. Abstract 0486. Présenté à: The Liver Meeting; 7-12 novembre 2019; Boston.

Curry M. Abstract 1503. Présenté à: The Liver Meeting; 7-12 novembre 2019; Boston.

Flamm SL. Abstract 1500. Présenté à: The Liver Meeting; 7-12 novembre 2019; Boston.

Reddy RK M. Abstract 0487. Présenté à: The Liver Meeting; 7-12 novembre 2019; Boston.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 26 Nov 2019 - 06:38
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Procédure De Resurfaçage Duodénal Mucosal Améliore NASH Et Marqueurs Du Diabète

La nouvelle procédure ambulatoire mini-invasive vise une partie de l'intestin grêle qui joue un rôle clé dans le diabète.

Dans un essai récent, une nouvelle procédure endoscopique mini-invasive, appelée resurfaçage de la muqueuse duodénale (DMD), s'est révélée prometteuse pour améliorer les biomarqueurs de la stéatohépatite non alcoolique (NASH) et du diabète de type 2 chez les personnes atteintes.

Le duodénum, ​​qui constitue la première partie de l'intestin grêle immédiatement après l'estomac, joue le rôle de centre de signalisation clé et de régulateur essentiel de l'équilibre global, ou de l'homéostasie, du métabolisme.

Les régimes riches en graisses et en sucre peuvent provoquer une hyperplasie - prolifération due à une prolifération cellulaire accrue - de la muqueuse du duodénum. Cela peut altérer la signalisation hormonale et l'absorption des nutriments par l'organe, ce qui peut conduire à l'obésité abdominale, à la résistance à l'insuline, à une altération du métabolisme du glucose, à des taux d'insuline élevés, à des taux de lipides sanguins irréguliers et à une pression artérielle élevée.

Un pontage duodénal peut inverser la maladie métabolique, la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) et sa forme plus grave, la NASH, ainsi que le diabète de type 2 et le syndrome des ovaires polykystiques.

En conséquence, le ciblage de l'hyperplasie de la muqueuse du duodénum pourrait en théorie s'avérer bénéfique pour les personnes atteintes de maladies métaboliques liées à la résistance à l'insuline.

Arun Sanyal, MD, de la faculté de médecine de la Virginia Commonwealth University à Richmond, a présenté les résultats de l'étude REVITA-2 multicentrique prospective, randomisée, à double insu, contrôlée par un faux-semblant, de la DMR chez des personnes atteintes de NASH et de diabète de type 2. La réunion du foie, la réunion annuelle de l'Association américaine pour l'étude des maladies du foie, à Boston ce mois-ci.

Dans la procédure, les cliniciens utilisent le cathéter Revita DMR pour atteindre le duodénum (un tube est inséré dans l'œsophage) pour soulever la muqueuse sous-muqueuse de l'organe et utiliser un liquide chauffé pour éliminer la croissance excessive de la couche muqueuse. Cela favorise la repousse saine de la couche externe du duodénum dans les 12 semaines, l'objectif étant de réduire la résistance à l'insuline et l'excès d'insuline dans le sang.

Des recherches antérieures ont indiqué que le DMR est bien toléré et associé à seulement quelques effets secondaires, qui se dissipent avec le temps. L’étude REVITA-1 indiquait précédemment que la procédure améliorait les biomarqueurs hépatiques et la glycémie pendant deux ans chez les personnes atteintes de diabète de type 2, ce qui suggérait que les personnes atteintes de diabète et de NAFLD ou NASH pourraient également en bénéficier.

L'étude REVITA-2 a été réalisée pour analyser les marqueurs du foie et les paramètres de glycémie sur neuf sites de l'Union européenne et sur deux sites du Brésil. Les participants devaient avoir entre 28 et 75 ans, être atteints de diabète de type 2 avec une insuline à jeun supérieure à 7,0 microunits par millilitre, un taux d'HbA1c compris entre 7,5% et 10%, un indice de masse corporelle d'au moins 24 et inférieur à 40 (25 à 29,9). est en surpoids et 30 ou plus est obèse). Ils devaient prendre de la metformine et n'avoir subi aucun changement de médicament ou de dose au cours des 12 semaines précédant leur participation à l'étude.

L'étude exclut les personnes qui utilisaient actuellement de l'insuline ou du GLP-1 ou qui participaient à un autre essai clinique en cours d'un médicament ou d'un dispositif expérimental, ainsi que celles ayant des antécédents d'hypoglycémie sévère (hypoglycémie), de maladie auto-immune, d'infection à Heliobacter pylori ou ceux qui avaient déjà subi une chirurgie gastro-intestinale.

Les participants ont été randomisés en deux groupes homogènes pour recevoir le traitement de DMR ou un traitement simulé (insertion d'un cathéter sans la procédure, effectuée à titre de contrôle). Après 12 semaines, la teneur en graisse du foie de ceux qui avaient une fraction de graisse supérieure à 5% dans le foie lors de leur participation à l'étude a été réévaluée. Les autres résultats clés ont été évalués à la fin des 24 semaines.



L'étude a divisé les participants en deux groupes de traitement actifs lors de la réalisation des analyses. Le groupe d'intention de traiter modifié (mITT) comprenait les participants chez qui la procédure avait été tentée et qui avaient une mesure initiale pour au moins l'un des résultats principaux sur lesquels l'étude était axée. Le groupe per protocole (PP) était un sous-groupe du groupe mITT qui comprenait ceux qui avaient reçu le traitement auquel ils avaient été randomisés, mais excluait ceux qui présentaient un écart majeur par rapport au protocole de l'étude. Enfin, les auteurs de l’étude ont réalisé une analyse de sécurité.



Cent neuf personnes ont été randomisées, dont 76 Européens et 33 Brésiliens.

Comme il y avait trop de différences entre les participants européens et brésiliens en ce qui concerne les résultats en termes de sucre dans le foie et dans le sang, les auteurs de l'étude ont séparé l'analyse en deux parties en fonction de la région des participants.


Dans le groupe européen, 39 personnes ont reçu DMR et 37 ont reçu la procédure factice. Dans le groupe DMR, une personne a interrompu sa participation à l’étude. Les 39 personnes ont toutes été incluses dans toutes les analyses sauf l'analyse PP, qui comprenait 35 personnes. Dans le groupe fictif, deux personnes ont arrêté le traitement, laissant 36 personnes dans les analyses mITT et PP et 37 personnes dans l'analyse de la sécurité.



Dans le groupe brésilien, 17 personnes ont reçu DMR et 16 personnes ont bénéficié de la procédure factice. Dans le groupe DMR, personne n’a abandonné; tous les participants ont été inclus dans les analyses mITT et de sécurité; et 13 participants ont été inclus dans l'analyse PP. Dans le groupe fictif, une personne a cessé de travailler; tous ont été inclus dans toutes les analyses.



Deux personnes (11,8%) du groupe DMR brésilien ont connu de graves problèmes de santé. Personne dans aucun des sous-groupes n'a connu d'effets indésirables sur la santé. Des effets indésirables d’intérêt particulier sur la santé ont été observés chez 12 membres (33,3%) du groupe européen DMR, 10 membres (27,0%) du groupe européen sham, 12 membres (70,6%) du groupe brésilien DMR et 10 membres (62,5%). ) du groupe sham brésilien. Dans chacun de ces quatre sous-groupes respectifs, 11 (28,2%), huit (21,6%), huit (47,1%) et trois (18,8%) ont présenté des troubles gastro-intestinaux, notamment des douleurs abdominales, de la diarrhée, des nausées et des vomissements. Une hypoglycémie a été observée chez trois personnes (7,7%), trois (8,1%), huit (47,1%) et neuf (56,3%).



Parmi les Européens, la variation médiane de la fraction de graisse dans le foie chez ceux ayant plus de 5% de graisse dans le foie au début de l'étude était une baisse de 5,4% dans le groupe DMR et une diminution de 2,4% dans le groupe simulé; parmi les Brésiliens, il y a eu une baisse de 32,1% dans le groupe DMR et de 18,1% dans le groupe simulé. Les différences entre ces deux paires étaient statistiquement significatives, ce qui signifie qu’elles ne seraient probablement pas le fruit du hasard.



Globalement, la proportion de participants ayant connu une réduction de plus de 30% de leur fraction de graisse du foie à la 12e semaine était de 53,3% chez ceux ayant bénéficié de la procédure de DMR et de 22,2% parmi ceux ayant bénéficié de la procédure factice - une différence significative.



Il n'y avait pas de différence significative entre les groupes DMR et sham en termes de modifications des enzymes hépatiques ALT ou AST à la 12e semaine.



Le DMR a eu un impact positif sur le métabolisme du glucose. À la semaine 24, le pourcentage médian de diminution de l'HbA1c était de 0,6% dans le groupe mITT DMR et de 0,8% dans le groupe PP DMR, contre 0,3% dans le groupe simulé. La proportion de chaque groupe ayant une Hb1Ac inférieure à 7,0 à la semaine 24 était de 26,3% dans le groupe DMR et de 9,1% dans le groupe simulé.



Le pourcentage médian de diminution de la fraction de graisse dans le foie à la semaine 12 était de 8,0% dans le groupe DMR et de 2,1% dans le groupe simulé. Le pourcentage médian de diminution de l'HbA1c à la semaine 24 était de 1,2% dans le groupe DMR et de 0,3% dans le groupe simulé.

"Le DMR est une nouvelle option importante pour les patients atteints de [diabète de type 2 avec ou sans] NAFLD / [ou] NASH avec un accent mis sur le renversement de la maladie plutôt que sur la gestion," ont conclu les auteurs de l'étude. "Le profil de sécurité et de tolérabilité est encourageant pour large applicabilité thérapeutique dans ces états pathologiques ".

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Les personnes atteintes de la maladie du foie gras peuvent avoir plus de difficulté à perdre du poids

Néanmoins, la moitié des personnes atteintes de NAFLD ont pu atteindre un objectif de perte de poids de 5% en utilisant un régime alimentaire à très basse énergie.

Perdre du poids peut être particulièrement difficile pour les personnes souffrant de stéatose hépatique, mais beaucoup peuvent réussir avec un programme intensif de perte de poids, selon un exposé présenté à la réunion annuelle de The Liver Meeting, réunion annuelle de l'Association américaine pour l'étude des maladies du foie (AASLD), ce mois-ci à Boston.

La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) et sa forme plus sévère, la stéatohépatite non alcoolique (NASH), sont responsables d’une proportion croissante de maladies hépatiques avancées à mesure que les taux d’obésité augmentent dans le monde. L' accumulation de graisse dans le foie déclenche la mort cellulaire et l'inflammation, lesquelles peuvent à la longue entraîner une fibrose (cicatrisation), une cirrhose et un cancer du foie.

La maladie du foie gras est de plus en plus reconnue comme une manifestation du syndrome métabolique, un groupe d'affections comprenant l'obésité abdominale, une glycémie élevée et des taux anormaux de graisse dans le sang. Il n'y a pas de traitement médical efficace pour NAFLD / NASH et la gestion repose sur des changements de mode de vie, y compris une perte de poids. Il a été démontré qu'une perte d'au moins 5% du poids corporel améliore la stéatose hépatique ou l'accumulation de graisse.

«À l'échelle mondiale, l'obésité et la NAFLD sont une cause croissante de morbidité et de mortalité importantes, avec peu de stratégies efficaces de perte de poids», a déclaré la chercheuse principale Ann Farrell, MBBS, de l'Hôpital St. Vincent à Melbourne, dans un communiqué de presse de l'AASLD . «À mesure que notre compréhension de la physiologie de l'obésité et de l'homéostasie pondérale évolue, notre approche de la gestion de la perte de poids évolue également.»

L'équipe de Farrell a mené une étude rétrospective sur des personnes obèses fréquentant une clinique de gestion du poids ambulatoire à l'Hôpital Saint-Vincent entre juillet 2015 et février 2019.

Parmi les 211 participants évaluables de la cohorte, 113 (53%) ont reçu un diagnostic de stéatose stéroïdienne, définie comme un indice de foie hépatique (FLI) de 60 ou plus. L'indice est basé sur l'indice de masse corporelle (IMC), le tour de taille, les taux d'enzymes hépatiques GGT et les taux de triglycérides. Les personnes ayant une forte consommation d'alcool ou d'autres causes de maladie du foie ont été exclues.

L'âge médian était de 48 ans. Les participants avec NAFLD étaient plus susceptibles que les autres hommes d'être des hommes (42% contre 22%, respectivement) et d'être atteints de diabète de type 2 (43% contre 27%). Ceux avec NAFLD avaient un IMC et un tour de taille plus élevés; niveaux plus élevés d'enzymes hépatiques GGT et ALT et de glucose sanguin; et une plus grande rigidité du foie (un indicateur de fibrose).

De plus, les personnes avec NAFLD étaient moins susceptibles que les personnes sans condition de déclarer faire de l'exercice (18% contre 34%, respectivement) et plus susceptibles d'avoir été obèses dans leur enfance (52% contre 33%) et d'avoir des antécédents familiaux de obésité (88% contre 74%).

Les membres de l’étude ont été soumis à un régime cétogène à très basse énergie contenant 800 calories par jour pendant 12 semaines ou jusqu’à ce qu’ils aient perdu au moins 5% du poids. Le régime consistait principalement en boissons de remplacement de repas, bien que les participants aient eu droit à un petit repas par jour pour améliorer leurs chances de suivre le programme. Ce régime alimentaire très pauvre en glucides est destiné à induire la cétose - un état dans lequel le corps tire son énergie de la graisse au lieu du glucose -, ce qui réduit la faim.

Des recherches antérieures ont montré que les personnes atteintes de diabète de type 2 perdent moins de poids avec un tel régime que celles dont le métabolisme du glucose est normal, et le groupe de Farrell s'est efforcé de déterminer si c'était également le cas pour les personnes atteintes de stéatose hépatique.

Après trois mois de régime, 49% des personnes atteintes de NAFLD et 67% de celles qui n'en étaient pas atteintes avaient perdu au moins 5% du poids. Il s’agissait d’une différence statistiquement significative, ce qui signifie qu’elle n’était probablement pas motivée par le hasard. À six mois, toutefois, les taux étaient passés à 61% et 75%, respectivement, et la différence n'était plus significative.

Les personnes atteintes de NAFLD ont perdu moins de poids que les autres. À trois mois, le pourcentage de perte global était de 4,9% dans le groupe NAFLD et de 7,6% dans le groupe des non-NAFLD. À six mois, les pourcentages correspondants étaient de 9,0% et 11,3%. Cependant, la différence n'était significative à aucun moment.

Après ajustement pour tenir compte d’autres facteurs, une FLI de 60 ou plus, c’est-à-dire un diagnostic de NAFLD, était le seul facteur permettant de ne pas perdre au moins 5% du poids.

«Nous avons constaté qu'une proportion plus faible de patients atteints de NAFLD étaient capables d'atteindre la perte de poids corporel totale cible de 5% à trois mois par rapport à ceux avec un indice de foie gras non diagnostique», a déclaré Farrell. «Dans notre analyse plus approfondie, cette différence n'était plus évidente lorsque la cohorte était suivie jusqu'à six mois. Cela suggère que, même si les patients obèses atteints de NAFLD peuvent toujours obtenir une perte de poids significative avec un régime alimentaire contenant très peu de calories, ils peuvent être plus lents à atteindre ce stade.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 26 Nov 2019 - 13:00
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Les nouvelles thérapies NASH sont prometteuses dans les études à mi-parcours

Les résultats de l'étude de phase II présentés à l' AASLD Liver Meeting ce mois-ci à Boston montrent qu'un certain nombre de thérapies expérimentales améliorent les marqueurs de la santé du foie chez les personnes souffrant de stéatohépatite non alcoolique (NASH). Des études plus importantes sont nécessaires pour déterminer si elles offrent des avantages cliniques à long terme et si elles pourraient fonctionner mieux avec des schémas thérapeutiques combinés.

La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) et la NASH, sa forme la plus grave, sont responsables d’une proportion croissante de maladies hépatiques avancées. L'accumulation de graisse dans le foie déclenche une inflammation qui, au fil du temps, peut entraîner une fibrose, une cirrhose et un cancer du foie. La maladie du foie gras est de plus en plus reconnue comme une manifestation du syndrome métabolique, une grappe de maladies comprenant l'obésité abdominale, une glycémie élevée et des lipides sanguins anormaux.

Il n’existe actuellement aucun traitement médical efficace contre la NASH et la gestion repose sur des modifications du mode de vie, telles que la perte de poids. Ces dernières années, plusieurs candidats-médicaments NAFLD / NASH qui semblaient prometteurs d'après les recherches sur les animaux et des biomarqueurs dans les premières études sur l'homme n'ont pas permis d'améliorer significativement la fibrose lorsqu'ils étaient testés seuls dans des essais cliniques ultérieurs. Les résultats de deux de ces traitements, emricasan, inhibiteur de la pan-caspase, et selonsertib, inhibiteur de l'ASK1, ont été rapportés lors de la réunion sur le foie.

Les études de quatre nouveaux candidats - MSDC-0602K, tropifexor, licogliflozine et saroglitazar magnésium - ont été présentées à la conférence

MSDC-0602K

MSDC-0602K, de Cirius Therapeutics, est un médicament sensibilisant à l'insuline de deuxième génération. Un médicament du même type, la pioglitazone ( Actos et médicaments génériques), est approuvé pour le diabète de type 2, mais son utilisation est limitée par des effets secondaires tels que gonflement et perte osseuse. MSDC-0602K a moins d’effet sur PPAR-gamma, qui est supposé être responsable de ces événements indésirables.

"La résistance à l'insuline est à la fois une cause du diabète et de la NAFLD, ce qui entraîne un risque cardiovasculaire accru. Par conséquent, un composé sans danger qui augmente la sensibilité du corps à l'insuline est susceptible de traiter la physiopathologie sous-jacente de ces deux maladies", a déclaré le Dr Howard, directeur médical de Cirius. Dittrich a déclaré dans un communiqué de presse de l'entreprise .

Le Dr Stephen Harrison de Pinnacle Clinical Research au Texas a présenté les résultats de l’essai de phase IIb EMMINENCE, qui incluait 392 personnes atteintes de NASH et de fibrose hépatique confirmées par biopsie. Près de 60% étaient des femmes et l'âge médian était de 57 ans. Environ 40% avaient une fibrose légère (stade F1), près de 60% avaient une fibrose modérée à avancée (stade F2-F3) et un peu plus de la moitié avaient le diabète.

Les participants ont été randomisés pour recevoir l'une des trois doses orales de MSDC-0602K (62,5 mg, 125 mg ou 250 mg) ou un placebo. À 12 semaines, ils ont subi une biopsie hépatique de suivi.

Les personnes traitées avec les deux doses les plus élevées de MSDC-0602K ont connu une amélioration significative du métabolisme du glucose et de la résistance à l'insuline. Ils ont également constaté une réduction des enzymes hépatiques ALT, AST, GGT et phosphatase alcaline, qui peuvent signaler des dommages au foie et une inflammation. Un tiers de ceux prenant la dose la plus élevée ont eu une normalisation de l'ALT.

Cependant, l’étude n’a pas atteint son objectif principal, à savoir une diminution d’au moins 2 points du score d’activité NAFLD sans aggravation de la fibrose. Cela s'est produit chez 30%, 30%, 33% et 40% des participants des groupes recevant le placebo, 62,5 mg, 125 mg et 250 mg, respectivement. Cette différence n'a pas atteint le seuil de signification statistique, en partie parce que le taux de réponse dans le groupe placebo était plus élevé que prévu. Une analyse post-hoc a montré que la dose de 250 mg était significativement plus susceptible que le placebo d’entraîner une résolution du problème NASH avec au moins une amélioration du score de 2 points et aucune aggravation de la fibrose (27% vs 14%, respectivement).

MSDC-0602K était généralement sans danger et bien toléré. Les effets indésirables globaux et les effets indésirables graves, y compris les effets indésirables tels que l'enflure et les fractures des os qui préoccupent cette classe de médicaments, se sont produits à une fréquence similaire dans tous les groupes. Cependant, le gain de poids était plus important chez ceux qui prenaient le médicament à l'étude.

Tropifexor

Le Dr Arun Sanyal, de la faculté de médecine de l'Université du Commonwealth de Virginie, a présenté les résultats de l'essai FLIGHT-FXR de phase II portant sur tropifexor, un agoniste du récepteur du farnésoïde X (FXR) de Novartis. FXR régule la synthèse des acides biliaires et joue un rôle dans le métabolisme des lipides.

Cette analyse a inclus 152 personnes atteintes de NASH confirmée par biopsie et de fibrose au stade F2-F3. Environ 65% étaient des femmes et l'âge moyen était d'environ 55 ans. L'indice de masse corporelle moyen était d'environ 35 (dans la plage de l'obésité), environ 80% était diabétique et la fraction adipeuse hépatique moyenne était de près de 20%.

Les résultats précédemment rapportés ont montré que 10 à 90 µg par jour de tropifexor réduisaient l'inflammation et la graisse du foie. Sanyal a présenté les résultats provisoires de 12 semaines des participants ayant reçu 140 mg / kg ou 200 mg / jour de tropifexor ou un placebo pendant 48 semaines.

Les personnes prenant tropifexor ont connu une baisse rapide et soutenue des taux d'ALAT, qui ont diminué de 8,9, 20,1 et 23,6 UI / l dans les groupes placebo, 140 et 200 µg, respectivement. La différence entre le groupe placebo et le groupe recevant la dose supérieure était statistiquement significative. Les niveaux de GGT ont diminué de manière significative dans les deux groupes de dose.

La fraction de graisse hépatique a diminué de 10%, 17% et 31% dans les trois groupes, la dose la plus élevée montrant à nouveau un bénéfice significatif par rapport au placebo; 20% des personnes du groupe 140 mg et 64% du groupe 200 mg ont vu au moins une réduction de 30% de la graisse dans le foie.

Les participants des deux groupes tropifexor ont connu une perte de poids significative. En examinant les lipides sanguins, le médicament entraînait une augmentation du LDL (mauvais cholestérol) et une diminution du HDL (bon) cholestérol, mais personne ne remplissait les critères pour un LDL élevé ou bas.

Tropifexor était généralement sans danger et les effets indésirables graves peu fréquents. Cependant, environ un quart des personnes du groupe 200 mg / kg ont réduit leur dose ou arrêté le traitement en raison d’effets indésirables. L'effet indésirable le plus notable était les démangeaisons (prurit), rapportés par 12% des patients du groupe placebo, 44% des patients du groupe 140 µg et 53% du groupe des 200 mg; environ 5% et 7% des deux groupes de tropifexor ont présenté de fortes démangeaisons.

Les résultats à venir des biopsies du foie à entreprendre à 48 semaines permettront d'en savoir plus sur les effets de tropifexor sur la santé du foie.

Licogliflozine

La licogliflozine, également de Novartis, est un inhibiteur des co-transporteurs sodium-glucose 1 et 2 (SGLT1 / 2) qui bloque l'absorption du glucose dans l'intestin et la réabsorption par les reins.

Harrison a présenté les résultats d'une étude de phase IIa menée auprès de 77 personnes atteintes de NASH confirmée par biopsie avec fibrose de stade F1-F3 ou en surpoids, atteintes de diabète de type 2 et d'un taux élevé d'ALAT. Plus de la moitié étaient des femmes et l'âge médian était d'environ 50 ans. L'indice de masse corporelle moyen était d'environ 35 et la fraction graisseuse moyenne du foie d'environ 21%.

Les participants ont été randomisés pour recevoir 30 mg ou 150 mg de licogliflozine ou un placebo pendant 12 semaines.

Les taux d'ALAT ont diminué dans les deux groupes sous licogliflozine tout en restant stables dans le groupe sous placebo. À la fin de l'étude, les niveaux d'ALT étaient inférieurs de 36% dans le groupe 30 mg et de 43% dans le groupe 150 mg, cette dernière différence étant statistiquement significative. Les taux d'AST et de GGT ont diminué de manière significative dans les deux groupes de dose, tout comme les taux de glucose sanguin indiqués par l'HbA1c.

La quantité de graisse dans le foie a diminué en moyenne de -5,28% et -7,02% dans les groupes des 30 mg et 150 mg, contre -2,57% dans le groupe placebo. À la fin du traitement, 63%, 44% et 19%, respectivement, avaient présenté une réduction de la graisse hépatique absolue d'au moins 5%, tandis que 67%, 40% et 25%, respectivement, avaient une réduction relative d'au moins 30%; ces différences étaient significatives pour le groupe recevant la dose la plus élevée.

La plupart des biomarqueurs de la fibrose hépatique n'ont pas changé de manière significative dans les deux groupes de traitement, mais certaines diminutions significatives ont été observées en limitant l'analyse à ceux présentant une fibrose plus étendue au départ.

Le poids corporel a diminué de manière significative dans les deux groupes de la licogliflozine - une perte de -3,88% du poids corporel initial dans le groupe à faible dose et de -4,54% dans le groupe à forte dose - tout en restant stable dans le groupe placebo. Le tour de taille a diminué en moyenne de -2,44 cm et de -4,02 cm dans les groupes de la licogliflozine, mais a augmenté de 1,47 cm dans le groupe placebo.

La licogliflozine était également sans danger et bien tolérée. L'effet indésirable le plus fréquent était la diarrhée, environ deux fois plus fréquente dans le groupe traité à 150 mg que chez le groupe traité à 30 mg et le groupe placebo (77%, 40% et 39%, respectivement), mais elle était généralement bénigne. Une personne de chaque groupe a arrêté le traitement en raison d'événements indésirables.

Saroglitazar

Enfin, le Dr Samer Gawrieh de l’Université d’Indiana a présenté les résultats d’une étude sur le saroglitazar magnésium. Ce nouvel agoniste double de PPAR-alpha-gamma non thiazolidinedione, développé par Zydus, induit l'oxydation des acides gras et réduit la production de triglycérides dans le foie, améliorant ainsi la sensibilité à l'insuline et le métabolisme du glucose.

L'essai de phase II EVIDENCES IV a inclus 106 personnes chez lesquelles on avait diagnostiqué une NAFLD et qui avaient soit une imagerie montrant une maladie du foie gras, soit une biopsie montrant une NASH ou une simple stéatose. Les participants ont été assignés au hasard à prendre 1 mg, 2 mg ou 4 mg de saroglitazar ou un placebo pendant 16 semaines.

À la semaine 16, les taux d'ALAT ont diminué de 27%, 33% et 44% dans les groupes saroglitazar respectifs, tout en augmentant de 4% dans le groupe placebo. les trois doses ont montré un bénéfice significatif. Environ 19% dans le groupe 1 mg, 17% dans le groupe 2 mg et 52% dans le groupe 4 mg ont présenté une réduction d'au moins 50% de l'ALT.

La teneur en graisse du foie a diminué de 4% dans le groupe saroglitazar de 4 mg, bien que le changement ait été négligeable dans deux groupes à faible dose. Dans ce groupe, 56% ont présenté une réduction supérieure à 10% de la masse grasse du foie, 48%, une réduction supérieure à 20% et 41%, une réduction supérieure à 30%. Les taux d'insuline à jeun et la résistance à l'insuline (HOMA-IR) ont diminué de manière significative dans le groupe des 4 mg. Les taux de triglycérides, de cholestérol total et de LDL ont diminué tandis que les HDL ont augmenté.

En ce qui concerne les marqueurs de la fibrose hépatique, les scores APRI et de fibrose hépatique étendue (ELF) ont chuté de manière significative dans le groupe saroglitazar de 4 mg tout en augmentant dans le groupe placebo. La raideur hépatique a diminué dans tous les groupes de saroglitazar, mais le déclin n'a pas atteint le seuil de signification. L'IMC a augmenté dans les groupes de 2 mg et 4 mg, mais encore une fois, ce changement n'était pas significatif.

Saroglitazar a également été bien toléré et une seule personne a arrêté le traitement en raison d'un événement indésirable réputé être probablement lié au traitement (éruption cutanée légère).

Thérapie combinée

Étant donné le nombre de processus biologiques différents qui jouent un rôle dans le développement de la stéatose hépatique, un traitement optimal peut impliquer la combinaison d’agents qui fonctionnent par différents mécanismes.

Ces quatre nouveaux agents, ainsi que emricasan et selonsertib, ont eu des effets modestes mais généralement positifs sur les biomarqueurs du métabolisme et de la santé du foie. Harrison a suggéré que les médicaments qui ne fonctionnent pas bien par eux-mêmes mais qui présentent des effets positifs pourraient avoir un potentiel en tant que composants d'un traitement d'association.

Des études sur ces schémas sont en cours. L' étude ELIVATE , par exemple, évaluera la licogliflozine plus tropifexor chez les personnes atteintes de NASH et de fibrose du foie. L' essai ATLAS teste selonsertib ainsi que le récepteur FXR de Gilead Science, le cilofexor, et le firsocostat, inhibiteur de l'acétyl-CoA carboxylase.

Les références
Harrison S et al. Les résultats de MSDC-0602K dans une étude de phase 2b de grande envergure démontrent une amélioration des marqueurs de résistance à l'insuline, du métabolisme du glucose, des transaminases sériques, des marqueurs non invasifs de la NASH et de l'histopathologie. AASLD Liver Meeting, résumé LO1, 2019.

https://plan.core-apps.com/tristar_aasl ... ed35623b41

Lucas K et al (présentation de Sanyal A). T ropifexor, un agoniste de FXR extrêmement puissant, produit des réductions fortes et liées à la dose de la graisse hépatique et de l'alanine aminotransférase sérique chez les patients atteints de NASH fibrotique après 12 semaines de traitement: résultats provisoires de FLIGHT-FXR partie C. AASLD Liver Meeting, résumé LO4, 2019.



https://plan.core-apps.com/tristar_aasl ... ed35623f99



Harrison S et al. LIK066 (licogliflozine), un inhibiteur de SGLT1 / 2, diminue fortement les ALT et améliore les marqueurs de la santé hépatique et métabolique chez les patients atteints de stéatose hépatique non alcoolique: analyse intermédiaire d’une étude de phase 2a randomisée, contrôlée contre placebo. Réunion du foie AASLD, résumé LO7, 2019.



https://plan.core-apps.com/tristar_aasl ... ed356234c6



Gawrieh S et al. Une étude de phase 2, prospective, multicentrique, à double insu, randomisée de 1 mg, 2 mg ou 4 mg de magnésium saroglitazar contre placebo chez des patients atteints de stéatose hépatique non alcoolique et / ou de stéatohépatite non alcoolique (EVIDENCES IV). Réunion du foie AASLD, résumé LO10, 2019.



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Sujet du message:   MessagePosté le: 27 Nov 2019 - 15:17
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Sujet du message:   MessagePosté le: 28 Nov 2019 - 04:30
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Mavyret soigne l'hépatite C à des taux élevés dans des groupes historiquement sous-desservis

Cela inclut les personnes qui consomment des drogues, celles qui souffrent de troubles psychiatriques et celles qui ont déjà consommé de l'alcool.

Les personnes appartenant à des groupes historiquement sous-desservis parviennent à guérir avec un taux élevé de guérison du virus de l'hépatite C (VHC) avec Mavyret (glécaprevir / pibrentasvir).

Parmi les personnes historiquement sous-desservies par le VHC, citons les consommateurs de drogues (PWUD); les personnes atteintes de troubles psychiatriques, ayant des antécédents de consommation d'alcool (au moins deux verres par jour en moyenne) ou ayant un faible respect du traitement contre le VHC; et les personnes sans emploi ou peu éduquées.

Mavyret est approuvé pour traiter tous les génotypes du VHC.

Pietro Lampertico, MD, PhD, de l'Université de Milan, et ses collègues ont mené une analyse groupée du traitement Mavyret auprès de 1 892 personnes appartenant à des groupes historiquement mal desservis dans neuf pays. Il a présenté ses conclusions à The Liver Meeting, la réunion annuelle de l'Association américaine pour l'étude des maladies du foie, à Boston ce mois-ci.

L'analyse a inclus des adultes présentant les génotypes 1 à 6 du VHC, y compris ceux sans cirrhose ou ayant une cirrhose compensée (la forme la plus bénigne de la maladie hépatique avancée) et ceux ayant déjà été traités pour le VHC.

L’étude portait sur les résultats déclarés par les patients selon l’Enquête abrégée sur la santé en 36 questions, y compris les scores de composant mental (MCS) et physique (PCS), qui ont été évalués lors de l’entrée des individus dans leurs études respectives, à la fin du mois. leur traitement contre le VHC et à la marque après le traitement de 12 semaines, à quel point il est déterminé si le virus est guéri.

Au total, 1 656 personnes (87,5%) n'avaient pas de cirrhose et 1 632 (86,5%) n'avaient jamais été traitées pour le VHC.

PWUD, 189 patients (8,8%) avaient un trouble psychiatrique, 296 (18,3%) avaient des antécédents de consommation d’alcool, 16 (0,9%) avaient un faible respect du traitement antérieur, 506 (27,8%). %) étaient au chômage et 445 (26,7%) avaient un faible niveau d’éducation.

Un total de 1 585 personnes (83,8%) ont été assignées à recevoir huit semaines de Mavyret, alors que 271 (14,3%) ont été assignées à recevoir 12 semaines et 36 (1,9%) ont été assignées à recevoir 16 semaines de traitement.

L'étude a classé la population totale de 1 892 personnes dans la population de sécurité ou totale. De ce groupe, 111 personnes ont été exclues de ce que les chercheurs ont appelé le noyau de population constitué de 1 781 personnes, dont 94 ont reçu un traitement par Mavyret non conforme aux directives de son étiquette et 17 qui avaient déjà pris des antiviraux à action directe (AAD).

Trois cent quatre personnes de la population de base ont été exclues de l'analyse finale, dont 78 ont été perdues de vue, quatre ont interrompu le traitement sans charge virale hépatique totalement supprimée en raison d'événements indésirables pour la santé, sept ont interrompu le traitement pour d'autres raisons et celui qui a retiré son consentement. Pour 214 autres, il manquait des données permettant de déterminer s'ils étaient guéris, y compris ceux qui n'avaient peut-être pas encore atteint la barre des 12 semaines suivant le traitement.

Cela a laissé 1 477 personnes pour l'analyse finale; ce groupe a été appelé la population de base avec un suivi suffisant (CPSFU).

Le taux global de guérison de l’hépatite C dans l’USPC était de 98,6% (1 456 sur 1 477). Cela incluait des taux de guérison de 98,0% (98 sur 100) parmi les personnes ayant une déficience intellectuelle, 99,3% (140 sur 141) parmi les personnes souffrant de troubles psychiatriques, 96,5% (195 sur 202) parmi les personnes ayant des antécédents de consommation d'alcool, 90,0% (10 sur 11). ) parmi les personnes ayant pris moins de 90% de leurs doses de Mavyret, 98,3% (354 sur 360) parmi celles qui étaient au chômage et 98,2% (322 sur 328) parmi celles qui avaient un faible niveau d'instruction.

Les 150 personnes atteintes de cirrhose (traitées pendant 12 semaines) et 98,5% (1 275 sur 1 294) des personnes non atteintes de cirrhose (traitées pendant huit semaines) étaient guéries.

Au total, 47,8% des participants ont constaté une amélioration de leurs résultats au SCS et 42,0%, une amélioration de leurs résultats au SCP.

Un total de 244 participants (12,9%) ont connu un événement indésirable pour leur santé, 138 (7,3%) ont eu un événement indésirable lié à la AAD, 18 (1,0%) ont présenté un événement indésirable grave lié au médicament, un (moins de 0,1%). ) ont subi un événement indésirable grave pour la santé lié à l'AAD et 10 (0,5%) ont eu des effets indésirables sur la santé ayant entraîné l'arrêt du traitement.

Dix personnes (0,3) sont décédées pendant les études.

Les effets indésirables les plus couramment observés chez au moins 1% des participants étaient la faiblesse ou le manque d’énergie (2,2%), la fatigue (2,1%), les maux de tête (2,0%) et les nausées (1,0%).

Les auteurs de l'étude ont conclu que Mavyret est un traitement hautement efficace et bien toléré destiné aux personnes atteintes d'hépatite C qui ont été historiquement sous-desservies.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 28 Nov 2019 - 04:47
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Saroglitazar améliore la santé du foie chez les personnes ayant le foie gras et la NASH

Le traitement a amélioré les enzymes hépatiques ALT, l’accumulation de graisses dans le foie, la résistance à l’insuline et les taux de lipides dans le sang.

Le magnésium de Saroglitazar a amélioré diverses mesures de la santé du foie dans une étude récente portant sur des individus atteints de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) et de stéatohépatite non alcoolique (NASH).

Samer Gawrieh, MD, de l’Université d’Indiana, a présenté les résultats de l’essai IV de Phase II EVIDENCES IV, randomisé, multicentrique, à double insu et à répartition aléatoire, de saroglitazar à la réunion annuelle de The Liver Meeting, réunion annuelle de l’Association américaine pour la recherche sur les maladies du foie, à Boston ce mois-ci.

Saroglitazar est un nouvel agoniste alpha-gamma double de PPAR alpha non thiazolidinedione qui joue un rôle dans l'oxydation des acides gras libres et réduit la production de triglycérides dans le foie, améliorant ainsi la sensibilité à l'insuline et le métabolisme du glucose.

L'étude pourrait inclure des adultes (âgés de 18 à 75 ans) ayant un indice de masse corporelle (IMC) d'au moins 25 (ce qui signifie qu'ils étaient au moins en surpoids, sinon obèses), un diagnostic documenté de NAFLD dans les 24 mois suivant la période de dépistage de l'étude et une biopsie du foie montrant une NASH ou une stéatose simple (accumulation de graisse dans le foie).

L'étude exclut les hommes qui boivent plus de trois verres par jour et les femmes qui boivent plus de deux verres par jour. Elle excluait également les personnes ayant eu un changement de poids de plus de 5% au cours des trois mois précédents, qui avaient commencé la vitamine E à une dose supérieure à 100 unités internationales par jour au cours des trois mois précédents, qui prenaient des médicaments à base de thiazolidinedione, qui avaient changé leurs doses de statines. fibrates au cours des trois mois précédents, une cirrhose ou des antécédents d’autres maladies chroniques du foie.

Dans le cadre de l’étude, les participants à la recherche de NAFLD et de NASH ont été sélectionnés au cours d’une période de quatre semaines au cours de laquelle ils ont eu deux visites. Ceux inclus dans l'étude devaient avoir un taux d'enzyme hépatique ALT d'au moins 50 unités par litre aux deux visites, avec une variation maximale de 30% entre ces deux niveaux.

À la fin de la période de dépistage, 106 personnes ont été randomisées en quatre groupes pour recevoir 1 milligramme (26 personnes), 2 mg (26 personnes) ou 4 mg (27 personnes) de saroglitazar ou un placebo (28 personnes) pendant 16 semaines.

Tous ceux des groupes de traitement de 1 mg et 4 mg ont terminé l'étude et ont été inclus dans l'analyse finale. Dans le groupe de traitement à 2 mg, cinq personnes n’ont pas terminé l’étude, dont une qui n’a pas respecté le régime, une qui s’est retirée de l’étude et trois qui ont arrêté le traitement en raison d’effets indésirables sur leur santé. Cela signifiait qu'il y avait 25 personnes de ce groupe dans l'analyse de sécurité de l'étude et 23 personnes dans l'analyse globale. Dans le groupe placebo, trois personnes n’ont pas terminé l’étude, dont une qui a été perdue de vue et deux qui se sont retirées du procès. Tous les membres de ce groupe étaient encore inclus dans l'analyse globale.

Dans les groupes placebo, 1 mg, 2 mg et 4 mg, les modifications des enzymes hépatiques ALT au cours de l'étude ont été une augmentation de 4,2% et une diminution de 27,3%, 33,2% et 44,4%, respectivement. La différence entre ces changements entre le groupe placebo et le groupe de traitement par saroglitazar était statistiquement significative, ce qui signifie qu’il était peu probable qu’elle soit le fruit du hasard.

Ci-après, la différence entre les chiffres cités pour le groupe placebo et ceux cités pour les groupes de traitement par saroglitazar est statistiquement significative, sauf indication contraire. Si l'un des groupes de traitement n'est pas mentionné, cela signifie qu'il n'y avait pas de différence significative entre ces groupes en ce qui concerne le résultat en question.

La proportion de participants des groupes placebo, 1 mg, 2 mg et 4 mg ayant eu une réduction d'au moins 25% de leurs niveaux d'ALAT était de 17,9%, 73,1%, 73,9% et 70,4%, respectivement. La proportion ayant eu une réduction d'au moins 50% de l'ALAT était de 3,57% dans le groupe placebo et de 51,9% dans le groupe 4 mg.

Le groupe placebo a connu une baisse de 0,3% de la teneur en graisse du foie, tandis que le groupe 4 mg a connu une baisse de 4,2%. La proportion de ces deux groupes ayant connu une réduction de plus de 20% de la teneur en graisse du foie était de 16,0% et 48,2%, respectivement. La proportion de personnes ayant connu une baisse de plus de 30% était de 8,0% et de 40,7%.

L'insuline à jeun a diminué en moyenne de 6,1 et 13,8 microunits par millilitre dans les groupes placebo et 4 mg, respectivement. Le traitement n'a pas été associé de manière significative aux modifications de la glycémie à jeun ou des taux d'HbAlc.

Les triglycérides ont augmenté de 1,9 mg par décilitre dans le groupe placebo et ont diminué de 29,6 mg par dl dans le groupe 4 mg. Le cholestérol HDL a diminué de 0,3% dans le groupe placebo et a augmenté de 10,9% dans le groupe 4 mg. Le traitement n'a eu aucun impact significatif sur le cholestérol total ou le cholestérol LDL.

Les patients du groupe placebo ont vu leur score APRI augmenter de 22,0% (indicateur de la probabilité de fibrose avancée ou de cirrhose), tandis que les groupes 1 mg, 2 mg et 4 mg ont connu une baisse de 19,4%, 23,2% et 27,6%. leurs scores, respectivement. Les scores au test de fibrose hépatique accrue ont augmenté de 3,9% dans le groupe placebo et ont diminué de 2,5% dans le groupe 4 mg. Le traitement n'a eu aucun impact significatif sur CK-18 (un biomarqueur NASH) ni sur la raideur du foie.

Le traitement par saroglitazar n’a eu aucun effet significatif sur les taux de créatinine ou d’IMC.

Saroglitazar était généralement bien toléré. Deux personnes ont connu des effets indésirables graves sur leur santé, considérés comme non liés au traitement. Une personne qui a interrompu le traitement l’a fait pour une raison probablement liée au traitement: une légère éruption cutanée sur l’abdomen et le cou.

L'étude n'a pas entraîné de décès ni de problème de santé cardiovasculaire.

"Saroglitazar magnésium 4 mg a significativement amélioré l'ALT sérique, la stéatose hépatique, la résistance à l'insuline et les [lipides sanguins irréguliers] chez les patients atteints d'ALNA / NASH et d'une élévation initiale de l'ALAT", ont conclu les auteurs de l'étude.

https://plan.core-apps.com/tristar_aasl ... ed356213ac

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Sujet du message:   MessagePosté le: 28 Nov 2019 - 04:50
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Le cancer du foie entraîne l'augmentation du nombre de décès du foie dans le monde

L'hépatite B et C, la stéatohépatite non alcoolique (NASH) et les maladies du foie liées à l'alcool sont les principales causes de cancer du foie et de cirrhose.

Bien que la cirrhose reste la principale cause directe de décès liés au foie dans le monde, le cancer du foie a récemment entraîné une augmentation de plus de 10% sur cinq ans du taux annuel de décès liés au foie, selon une étude récente. Le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC), la stéatohépatite non alcoolique (NASH) et les maladies du foie liées à l'alcool (ALD) sont les principaux moteurs du cancer du foie et de la cirrhose dans le monde.

James Paik, Ph.D., du système de santé Inova à Falls Church, en Virginie, a analysé les données de l'étude mondiale sur la charge de morbidité de 2017, afin d'évaluer l'évolution du taux annuel de nouveaux cas, appelé incidence, de ces maladies. le taux d'années de vie corrigées des décès et des invalidités (DALY), qui est une mesure composite du nombre d'années perdues en raison de la dégradation de l'état de santé général, du VHB, du VHC, de la NASH et de l'ALD.

Paik a présenté les résultats de l'étude à la réunion du foie, la réunion annuelle de l'Association américaine pour l'étude des maladies du foie, à Boston ce mois-ci

En 2017, il y a eu 2,1 millions de décès liés au foie dans le monde, représentant 62,2 millions de DALY. Cela représente une augmentation de 11,4% depuis 2012, année où 1,9 million de personnes ont été tuées. Au cours de cette période, le nombre de décès dus à la cirrhose a augmenté de 16,0% et le nombre de décès dus au cancer du foie, de 8,6%. En 2017, la cirrhose et le cancer du foie représentaient respectivement 61,7% et 38,3% des décès liés au foie.

Entre 2012 et 2017, pour le cancer du foie, le taux d'incidence mondial normalisé selon l'âge pour 100 000 habitants a augmenté de 6,1% (pour une variation annuelle en pourcentage, ou PAC, de 1,2%); le taux de mortalité normalisé selon l'âge pour 100 000 habitants a augmenté de 1,4% (pour un TPA de 0,5%); et les DALY normalisées selon l'âge pour 100 000 habitants ont augmenté de 1,2% (pour un CPA de 0,4%).

En revanche, pour la cirrhose, le taux d’incidence global normalisé sur l’âge pour 100 000 habitants s’est stabilisé; le taux de mortalité normalisé selon l'âge pour 100 000 habitants a diminué de 3,5% (pour un APC de
-0,7%) et le nombre de DALY normalisées pour l'âge pour 100 000 habitants a augmenté de 4,1% (pour un APC de -0,8%).

L'augmentation la plus forte du taux de mortalité normalisé selon l'âge pour 100 000 habitants par cancer du foie s'est produite en Asie du Sud, où l'APC était de 1,48%, tandis que la plus forte diminution a été observée en Afrique subsaharienne, où elle était de 1,17%. En ce qui concerne la cirrhose sur cette mesure, le PAC de l'Asie du Sud était de 0,1% et celui de l'Afrique subsaharienne, de -2,2%.

À l'échelle mondiale, le VHB était responsable du plus grand nombre de décès dus au cancer du foie et à la cirrhose, avec 43,1% et 32,6% de ces décès, respectivement; suivi du VHC, à 31,0% et 29,1%, respectivement; ALD, à 17,1% et 28,2%, respectivement; et NASH, à 8,9% et 10,0%, respectivement.

Le taux de mortalité normalisé selon l'âge pour 100 000 habitants par cancer du foie dû à la NASH, à l'ALD et au VHC a augmenté chaque année de 1,4%, 0,5% et 0,4%, respectivement. Il n’ya pas eu d’augmentation de cette mesure pour le VHB.

Le taux de mortalité normalisé selon l'âge pour 100 000 habitants souffrant de cirrhose due à la NASH a augmenté chaque année de 0,3%, tandis qu'il a diminué de 0,4% pour l'ALD, de 0,5% pour le VHC et de 1,4% pour le VHB.

Bien que l'hépatite virale reste la maladie hépatique la plus répandue dans les régions analysées, les tendances suggèrent une tendance inquiétante liée à la NAFLD, ont conclu les auteurs de l'étude.

https://plan.core-apps.com/tristar_aasl ... 981f6d13cd

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Sujet du message:   MessagePosté le: 03 Déc 2019 - 09:11
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