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Sujet du message:   MessagePosté le: 15 Nov 2019 - 08:49
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Pierre TOULEMONDE (Toulouse), interviewé par Thierry FONTANGES (Bourgoin-Jallieu)
Référence : Abs 1558 - Zeuzem S et al, AASLD 2019




https://www.youtube.com/watch?v=3HFVokH5bi4

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Sujet du message:   MessagePosté le: 15 Nov 2019 - 17:00
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Efficacité réelle et sécurité du sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir chez les patients atteints d'hépatite C présentant un échec antérieur de l'AAD

Points forts :

• SOF / VEL / VOX a démontré une excellente efficacité chez les patients atteints du VHC et d’échecs antérieurs avec DAA dans le cadre d’une étude réelle.


• La cirrhose ( p  = 0,005) et l'apparition d'un carcinome hépatocellulaire ( p  = 0,02) étaient les seules caractéristiques associées à l'échec du traitement.


• Des échecs thérapeutiques (4%) sont survenus chez des patients atteints de cirrhose, les génotypes HCV-1a et 3 étant les plus représentés.

Contexte et objectifs :

Le sofosbuvir / velpatasivr / voxilaprevir (SOF / VEL / VOX) est approuvé pour le retraitement des patients atteints du VHC et pour un échec antérieur des antiviraux à action directe (AAD), mais les données réelles sont limitées. Le but de cette étude était d’évaluer l’efficacité et la sécurité des SOF / VEL / VOX dans un environnement réel.

Les méthodes :

Tous les patients consécutifs atteints du VHC et recevant SOF / VEL / VOX entre mai et octobre 2018 dans 27 centres du nord de l'Italie ont été inclus. La fibrose de pontage (F3) et la cirrhose (F4) ont été diagnostiquées par la mesure de la rigidité hépatique:> 10 et> 13 kPa respectivement. La réponse virologique soutenue (RVS) a été définie comme indétectable ARN-VHC 4 (SVR4) ou 12 (SVR12) semaines après la fin du traitement.

Résultats :

Au total, 179 patients ont été inclus: âge médian de 57 ans (18 à 88 ans), 74% d'hommes, taux médian d'ARN du VHC 1 081 817 (482-25 590 000) UI / ml. Le stade de fibrose était F0-F2 dans 32%, F3 dans 21%, F4 dans 44%. Le génotype du VHC était de 1% à 58% (1% 33%, 1% à 24%, 1% à 1%), 2% à 10%, 3% à 23% et 4% à 9%; 82% des patients portaient des substitutions associées à la résistance dans les régions NS3, NS5A ou NS5B. Les patients ont reçu SOF / VEL / VOX pendant 12 semaines, de la ribavirine a été ajoutée dans 22% des calendriers de traitement. Un ARN-VHC indétectable a été atteint par 74% des patients à la 4e semaine et par 99% à la 12e semaine. Au total, 162/179 (91%) patients par analyse en intention de traiter et 162/169 (96%) par analyse réalisée selon le protocole SVR12, respectivement; les échecs thérapeutiques incluaient 6 rechutes et 1 non répondeur virologique. Cirrhose ( p  = 0,005) et carcinome hépatocellulaire ( p = 0,02) étaient les seuls prédicteurs d’échec du traitement. Les effets indésirables les plus fréquents ont été la fatigue (6%), l'hyperbilirubinémie (6%) et l'anémie (4%).

Conclusions :

SOF / VEL / VOX est un retraitement efficace et sûr pour les patients atteints du VHC qui ont échoué lors d’un précédent cours de DAA dans un contexte réel.

https://www.sciencedirect.com/science/a ... d=coauthor

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Sujet du message:   MessagePosté le: 27 Nov 2019 - 15:54
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Efficacité du glécaprevir et du pibrentasvir chez des patients infectés par le virus de l'hépatite C de génotype 1 en cas d'échec du traitement après un traitement par inhibiteur NS5A et le sofosbuvir



https://www.gastrojournal.org/article/S ... etoc_email

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Sujet du message:   MessagePosté le: 11 Déc 2019 - 05:30
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Le retraitement du VHC peut nécessiter une commutation des classes d'inhibiteurs de DAA

Les patients qui n'ont pas réussi à obtenir une réponse virologique soutenue après le traitement initial de l'hépatite C ont atteint des taux de guérison élevés pendant le retraitement après être passés d'un antiviral à action directe inhibiteur NS5A à un inhibiteur de protéase.

«La gestion des patients souffrant d'échec de l'AAD reste un défi», a écrit Julia Dietz, MD, du Goethe University Hospital de Francfort, en Allemagne, et ses collègues. Ils ont souligné le fait que de nombreux patients développent des substitutions associées à la résistance (SAR), en particulier les SAR5 NS5A, et les données sur le succès du retraitement restent limitées.

Pour analyser l'efficacité du retraitement avec les AAD de première génération, Dietz et ses collègues ont examiné les données de 631 patients, dont 262 ont terminé le retraitement.

Les patients de génotype 1 ont initialement reçu une combinaison de Sovaldi (sofosbuvir, Gilead Sciences) et d'un inhibiteur NS5A, et ceux de génotype 3 ont subi un traitement avec la combinaison Daklinza (daclatasvir, Bristol-Myers Squibb) et sofosbuvir.

Les taux de RVS au suivi étaient globalement de 84% chez les patients de génotype 1, 91% pour ceux qui ont reçu un régime avec sofosbuvir et un inhibiteur de protéase, et 90% chez ceux avec RAS. Le retraitement avec un inhibiteur de protéase sans sofosbuvir était moins efficace avec un taux de RVS de 82%.

La répétition du traitement avec le sofosbuvir et un inhibiteur de NS5A sans inhibiteur de protéase était comparativement inefficace avec une RVS de 68%.

Tous les patients atteints du génotype 3 ont subi un retraitement avec un inhibiteur de la NS5A et du sofosbuvir et 60% ont atteint la RVS. La plupart de ces patients avaient développé des RAS NS5A (93%) et les taux de RVS étaient plus élevés en l'absence de cirrhose et de Y93H.

"Fait intéressant, dans une étude récente avec inclusion d'un [inhibiteur de protéase] ... la majorité des échecs de traitement avaient [génotype 3]", ont écrit Dietz et ses collègues, se référant à Vosevi (sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir, Gilead Sciences). «Ainsi, le retraitement du [génotype 3] reste un défi.»

Dietz J et al. Clin Gastroenterol Hepatol . 2019; doi: 10.1016 / j.cgh.2019.10.051.

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