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Sujet du message: Re: « HBV CURE », Ou en est la recherche ?  MessagePosté le: 08 Oct 2019 - 11:22
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Sujet du message: Re: « HBV CURE », Ou en est la recherche ?  MessagePosté le: 15 Oct 2019 - 04:25
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Vaccin contre l’hépatite B, une protection qui dure !

La vaccination contre l’hépatite B, disponible depuis le début des années 1980, a permis de faire reculer l’incidence des infections aiguës et chroniques même si les chiffres restent encore impressionnants avec en 2016, 292 millions de personnes (3,9 % de la population mondiale) infectées par le virus de l’hépatite B (VHB) et près de 900 000 décès.

La durée de la protection après la vaccination (immunisation contre l'antigène de surface de l'hépatite B –AgHBs) n'est pas exactement connue. L'OMS ne recommande pas un rappel chez les enfants et adultes immunocompétents correctement vaccinés.

Une équipe a voulu évaluer l’efficacité du vaccin après 20 à 30 ans. Leur étude a pris place dans 2 pays où l'endémicité du VHB est faible (séroprévalence estimée : 0,60 %-0,68 % en Belgique et 0,60 %-0,76 % au Canada). Ainsi, entre le 11 octobre 2016 et le 1er mai 2017, ont été recrutés 101 patients âgés de 40 à 60 ans ayant reçu trois ou quatre doses consécutives de vaccin anti HBsAg recombinant (Engerix-B, GSK) après l'âge de 18 ans avec un intervalle de 4 à 12 mois entre la dernière injection et la précédente et ayant suivi ce schéma vaccinal 20-30 ans plus tôt.

Une réponse immunitaire détectable dans 90 % des cas

Les auteurs ont dosé le taux d’anticorps anti-HBsAg circulants persistants et évalué la mémoire immunitaire cellulaire HBsAg spécifique en mesurant le taux de lymphocytes B mémoire anti-HBs et l’activité des lymphocytes T CD4+ spécifiques de l’AgHBs (marqueurs d’activation : CD40L, IL2, IFNγ et TNFα).

Puis ils ont refait une vaccination (dose unique d'Engerix-B (20 μg HBsAg recombinant, 500 μg Al(OH)₃)) et réitéré les mêmes analyses 7 et 30 jours après.

La réponse était définie comme une augmentation quadruple des concentrations d'anti-HBsAg 7 ou 30 jours après la revaccination chez des individus précédemment séropositifs ou une concentration d'anti-HBsAg ≥ 10 mIU/mL 7 ou 30 jours après la dose de provocation chez des individus précédemment séronégatifs (anti-HBs indécelables < 6,2 mIU/mL).

Ainsi, 20 à 30 ans après l'administration de trois ou quatre doses du vaccin, 90,1 % des participants avaient une concentration d’anti-HBsAg ≥ 10 mUI/mL et 61,4 % avaient un taux ≥ 100 mUI/mL.

La réponse immunitaire spécifique est stimulable 20 à 30 ans après la vaccination

Sept jours après l’administration d’une nouvelle dose de vaccin, 97,0 % des participants avaient une concentration d'anti-HBs ≥ 10 mUI/mL et 92,1 % avaient une concentration d'anticorps ≥ 100 mUI/mL. Après 30 jours, ces pourcentages sont passés à 100 % et 98,0 %.

Parmi les 10 participants qui avaient des concentrations d'anti-HBsAg < 10 mIU/mL avant la revaccination, tous avaient atteint des concentrations ≥ 10 mIU/mL 30 jours après.

Il y avait peu de cellules B mémoire anti-HBs circulantes avant la revaccination mais leur taux a augmenté considérablement après (16 et 19 fois plus en moyenne). Le taux de cellules B mémoire spécifiques était corrélé aux concentrations d'anticorps anti-HBsAg.

Des lymphocytes T CD4+ spécifiques de HBsAg exprimant une combinaison d'au moins deux marqueurs d'activation ont été détectés 20 à 30 ans après la primovaccination et leur taux a augmenté de façon marquée après la revaccination montrant une réactivation de la mémoire immunitaire après stimulation.

Ces résultats indiquent que la réponse immunitaire peut encore être stimulée 20 à 30 ans après la vaccination et suggèrent une mémoire immunitaire soutenue et une protection à long terme 20 à 30 ans après un cycle complet de vaccination primaire par HBsAg chez des adultes immunocompétents.

RÉFÉRENCE :

Van Damme P et coll. : Persistence of HBsAg-specific antibodies and immune memory two to three decades after hepatitis B vaccination in adults. J Viral Hepat., 2019 ; 26 : 1066-1075. DOI :10.111/jvh.13125

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Sujet du message: Re: « HBV CURE », Ou en est la recherche ?  MessagePosté le: 17 Oct 2019 - 11:35
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Chez les personnes atteintes de l'hépatite B, l'utilisation de statines est liée à une réduction du risque de cancer du foie CH: l'utilisation de statines réduit-elle le risque de cancer du foie?

Les chercheurs ont analysé les résultats du cancer chez un groupe important de Sud-Coréens atteints du virus de l'hépatite B.

L'utilisation de statines hypocholestérolémiantes chez les personnes atteintes du virus de l'hépatite B (VHB) est indépendamment associée à un risque plus faible de carcinome hépatocellulaire (CHC), la forme la plus courante de cancer du foie, rapporte Healio.

En publiant leurs résultats dans Hepatology, une équipe de recherche dirigée par Myung Ji Goh, MD, de la faculté de médecine de l'Université Sungkyunkwan en Corée du Sud, a analysé les données relatives à 7 713 personnes atteintes du VHB, dont 713 personnes ayant pris des statines et 7 000 autres.

Les membres de la cohorte ont été définis comme utilisant des statines s’ils prenaient au moins 28 doses journalières cumulées au cours de la période de suivi de l’étude.

Comparés à ceux qui ne prennent pas de statines, ceux qui en prennent ont tendance à être plus âgés et moins susceptibles de souffrir de cirrhose (cicatrisation hépatique grave) ou d’augmentation de la charge virale du VHB et plus susceptibles d’être atteints de diabète et d’hypertension.

Au cours d'une période de suivi médiane de 7,2 ans, 672 personnes n'ayant pas pris de statines et 30 personnes en prenant ont reçu un diagnostic de cancer du foie. Après une période de cinq ans, 7,9% et 3,3% respectivement de chaque groupe ont développé un cancer du foie.

Après avoir ajusté les données pour tenir compte de diverses différences entre les participants, les chercheurs ont découvert que l'utilisation de statines était associée de manière indépendante à un risque de développer un cancer du foie de 64% inférieur. Le risque de cancer du foie était plus faible chez les utilisateurs de statines, qu’ils aient une cirrhose, un diabète, une charge virale élevée du VHB ou un cholestérol élevé.

Le degré d'association entre l'utilisation de statines et la réduction du risque de cancer du foie dépendait du nombre de doses quotidiennes cumulatives de statines prises par les individus. La prise de 28 à 365, de 366 à 730, de 731 à 1 095 et de plus de 1 095 doses quotidiennes cumulatives était associée à un risque réduit de 37%, 49%, 68% et 83%, respectivement.

L'étude était limitée par le fait qu'elle n'incluait que des Coréens atteints du VHB, principalement du génotype C. Néanmoins, les auteurs de l'étude estiment que leurs résultats justifient des recherches supplémentaires sur les effets anticancéreux potentiels des statines chez les personnes atteintes de l'hépatite B.

https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.c ... /hep.30973

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Sujet du message: Re: « HBV CURE », Ou en est la recherche ?  MessagePosté le: 20 Oct 2019 - 13:25
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Le vaccin contre l'hépatite B à triple cible pourrait être plus efficace

Sci-B-Vac peut offrir plus de protection aux personnes âgées et à celles dont le système immunitaire est affaibli.

Un vaccin expérimental contenant trois protéines différentes du virus de l'hépatite B (VHB) pourrait offrir plus de protection, en particulier pour les personnes âgées et le système immunitaire plus faible, que les vaccins existants, selon les résultats de l'étude présentés lors de la récente conférence IDWeek 2019 à Washington, DC .

La vaccination contre l'hépatite B a entraîné une baisse spectaculaire du nombre de nouvelles infections dans le monde, une réduction qui devrait finalement entraîner une diminution de la cirrhose, du cancer du foie et de la nécessité de greffes du foie. La vaccination est recommandée pour tous les nourrissons débutant peu de temps après la naissance, ainsi que pour les adultes à risque n'ayant pas été vaccinés dans leur enfance. Ceux-ci incluent les personnes vivant avec le VIH, les hommes homosexuels et bisexuels, les utilisateurs de drogues injectables, les personnes souffrant d'une maladie chronique du foie ou des reins, les personnes exposées au risque d'exposition professionnelle au VHB et les voyageurs se rendant dans des régions où le virus est plus commun.

Cependant, certains adultes recevant la série complète de vaccins à trois doses contre le VHB ne parviennent pas à une protection complète, ce qui signifie qu'ils ne produisent pas suffisamment d'anticorps contre le virus. Ceci est plus probable chez les personnes âgées et chez celles dont la fonction immunitaire est plus faible. En outre, la protection peut s’affaiblir avec le temps, laissant les personnes vulnérables des années après leur vaccination.

Les vaccins actuellement approuvés contre le VHB - Engerix-B, Recombivax HB, Heplisav-B et le vaccin double contre l'hépatite A et B Twinrix - sont des vaccins monovalents ou à cible unique contenant une version modifiée génétiquement de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg). connu sous le petit S.

Sci-B-Vac, de VBI Vaccines, est un vaccin trivalent, ou à triple cible, qui contient le petit antigène S plus deux protéines de surface virale plus grandes connues sous les noms de pré-S1 et pré-S2. Des études indiquent que l’association peut conduire à une protection immunitaire plus rapide et plus complète, en particulier chez les personnes qui ont tendance à réagir moins bien aux vaccins monovalents.

«L’hépatite B est l’une des maladies infectieuses les plus graves au monde, et le succès de la vaccination des adultes et des nourrissons est essentiel pour contrôler et, éventuellement, éradiquer la maladie», a déclaré Timo Vesikari, MD, PhD, chercheur à l’Université de Tampere. La faculté de médecine en Finlande a déclaré dans un communiqué de presse de VBI Vaccines . "S'il est approuvé, ce vaccin pourrait jouer un rôle important dans la prévention de l'hépatite B, en répondant à un besoin médical non satisfait important chez la population adulte."

Joanne Langley, MD, de l’Université Dalhousie à Halifax, Canada, a présenté à IDWeek les résultats de l’essai de phase III PROTECT, qui a inclus 1 607 adultes à risque de contracter l’hépatite B aux États-Unis, au Canada et en Europe. Environ 60% étaient des femmes. Par âge, 19% étaient âgés de 18 à 44 ans, 45% de 45 à 64 ans et 37% de 65 ans et plus.

Les participants ont été répartis au hasard pour recevoir 10 microgrammes de Sci-B-Vac ou 20 mg d’Engerix-B administrés au début de l’étude, environ un mois plus tard (jour vingt huit) et environ six mois plus tard (jour 168). un total de trois doses.

L'étude a montré que Sci-B-Vac n'était pas inférieur à Engerix-B, ce qui signifie qu'il était au moins aussi efficace, chez les personnes de 18 ans et plus. Dans ce groupe d'âge, 91,4% des receveurs de Sci-B-Vac et 76,5% de ceux d'Engerix-B ont obtenu une protection immunitaire adéquate quatre semaines après la dernière dose (jour 196). Le taux de protection est resté plus élevé dans le groupe Sci-B-Vac au jour 336 (89,0% contre 68,8%, respectivement).

Parmi les participants âgés de 45 ans et plus, Sci-B-Vac a atteint le seuil de supériorité statistique de l'étude au jour 196 par rapport à Engerix-B, avec des taux de protection de 89,4% contre 73,1%, respectivement.

Outre les personnes plus âgées, les personnes obèses (89,2% contre 68,1%), les diabétiques (83,3% contre 58,3%) et les fumeurs avaient également des taux de réponse significativement plus élevés au jour 196 avec Sci-B-Vac.

Toutefois, comme le signalaient les vaccins contre le VBI plus tôt cette année, l’essai PROTECT n’a pas permis de démontrer que deux doses de Sci-B-Vac étaient efficaces, ainsi que trois doses d’Engerix-B.

Les deux vaccins étaient généralement sûrs et bien tolérés sans aucun problème de sécurité notable, a déclaré Langley. Les événements indésirables correspondaient aux profils d'innocuité connus des vaccins dans des études antérieures.

Sur la base des résultats de cet essai et d'un autre essai de phase III, VBI Vaccines a indiqué qu'il envisageait de demander l'approbation de Sci-B-Vac par la Food and Drug Administration avant la mi-2020. Le vaccin trivalent est déjà approuvé en Israël et dans 10 autres pays.

https://www.globenewswire.com/news-rele ... B-Vac.html

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Sujet du message: Re: « HBV CURE », Ou en est la recherche ?  MessagePosté le: 21 Oct 2019 - 11:25
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HÉPATITE B : FAUT-IL SACRIFIER LA COMPLIANCE SUR L’HÔTEL DES GÉNÉRIQUES ?




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http://www.soshepatites.org/hepatite-b- ... eneriques/

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Sujet du message: Re: « HBV CURE », Ou en est la recherche ?  MessagePosté le: 01 Nov 2019 - 18:51
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Nouveaux biomarqueurs viraux hépatites B et D .
C. Scholtès



https://www.youtube.com/watch?v=lyVACo55MMs

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Sujet du message:   MessagePosté le: 09 Nov 2019 - 07:28
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VHB Indications thérapeutiques et surveillance
H Fontaine



https://www.youtube.com/watch?time_cont ... e=emb_logo

http://www.hepatites.net/index.php?name ... 335#397335

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Sujet du message:   MessagePosté le: 18 Nov 2019 - 17:14
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AASLD 2019 - Le passage du TDF au TAF améliore les résultats osseux et rénaux de l'hépatite B

• Les patients atteints d'hépatite B chronique qui présentent des facteurs de risque d'effets sur les reins et les os associés au fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) présentent une amélioration des paramètres de sécurité osseuse et rénale s'ils passent au ténofovir alafénamide (TAF).

• Le traitement de choix dans la plupart des recommandations pour l'hépatite B est le TAF, en particulier chez les patients présentant des facteurs de risque de toxicité du TDF.
• Peu de recherches ont été menées sur le passage du TDF au TAF chez les patients atteints d'hépatite B chronique et inhibés par le virus.

• Les patients virologiquement supprimés du TDF ont été assignés au hasard pour passer du TDF au TAF (n = 180) ou poursuivre le TDF (n = 178) pendant 48 semaines.
• Environ 73% des patients présentaient au moins un facteur de risque de TDF.
• Les modifications des paramètres de sécurité rénale et osseuse et de l'efficacité antivirale ont été évaluées à 48 semaines.

• Les patients qui sont passés du TDF au TAF ont présenté des améliorations médianes des paramètres rénaux plus importantes à 48 semaines, notamment une créatinine sérique (−0,01 vs +0,01 mg / dL; P = 0,001) et un eGFR CG (+1,86 vs −2,70 mL / minute; P <.0001).
• À 48 semaines, le passage à la TAF était associé à des améliorations médianes plus importantes de la densité minérale osseuse de la hanche (0,668% vs -0,527%; P <0,0001) et de la colonne vertébrale (1,813% vs -0,330%; P <0,0001).
• L'efficacité a été maintenue dans les deux groupes à 48 semaines (p = 0,96).
• Financement: Aucun rapporté.

• Il y avait plus d'hommes (66%) et de patients principalement d'origine asiatique (80%).

Références :

Buti M. Innocuité et efficacité 48 semaines après le remplacement du fumarate de ténofovir disoproxil (TDF) par le ténofovir alafénamide (TAF) chez les patients atteints de VHB chronique présentant des facteurs de risque d'utilisation du TDF. AASLD 2019 Boston, Massachusetts.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 19 Nov 2019 - 06:56
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Le selgantolimod semble prometteur comme traitement de l'hépatite B

Dans une étude de phase II, le médicament était sans danger et bien toléré, et un petit nombre de personnes ont atteint les critères de succès contre le virus.

Le sélégantolimod de Gilead Sciences (GS-9688), un agoniste oral puissant et sélectif du récepteur 8 (TLR8) semblable à un péage, était sans danger et bien toléré comme traitement du virus de l'hépatite B (VHB), avec une petite nombre de participants ayant atteint des objectifs clés en matière de lutte contre le virus.

Edward Gane, MD, de l’hôpital d’Auckland City en Nouvelle-Zélande, a présenté les résultats d’un essai de phase II multicentrique, randomisé, à double insu, contrôlé par placebo, de sélégantolimod à la réunion annuelle de la Foie, réunion annuelle de l’American Association for the Study of Maladies du foie, ce mois-ci à Boston.



L’étude comprenait 48 personnes atteintes du VHB qui avaient été supprimées par voie virale grâce à un traitement avec des antiviraux oraux tels que Vemlidy (ténofovir alafénamide), Viread (fumarate de ténofovir disoproxil) ou Baraclude (entécavir). Parmi ceux-ci, 24 étaient positifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBeAg) et 24 étaient négatifs pour HBeAg.



Les participants ont été randomisés en trois groupes. En plus de leur antiviral oral, neuf personnes ont reçu un placebo, 20 personnes ont reçu 1,5 mg de sélégantolimod et 19 personnes ont reçu 3 mg de sélégantolimod. Après 24 semaines, tous les participants ont reçu 24 semaines supplémentaires de traitement antiviral oral seul.



Il y avait six groupes au total, chacun des trois groupes de traitement ayant été divisé en deux groupes basés sur le statut AgHBe. Les caractéristiques de base des groupes d'étude étaient similaires. Entre 50% et 90% des groupes étaient des hommes, 50% à 70% étaient asiatiques, 0% à 10% étaient blancs, 10% à 44% étaient des autochtones hawaïens ou des îles du Pacifique et 0% à 30% étaient des Noirs. La charge virale moyenne du VHB était de 20 à 25, la teneur moyenne en enzyme hépatique de l'ALT de 20 à 31 et le score moyen de fibrose de FibroTest de 0,18 à 0,34.


À la semaine 24, tous les patients du groupe placebo ont présenté une baisse de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) inférieure à 0,1 log10 (20,5%). Parmi les patients du groupe recevant 1,5 mg, 80% des sujets HBeAg positifs et 80% des patients HBeAg négatifs ont présenté une baisse inférieure à 0,1 log01, respectivement 20% et 10%, de 0,1 log10 à 0,3 log10 (20,5%). 50%) et 0% et 10% ont connu une baisse de 1,0 log10 (90%) ou plus de l'HBsAg. Parmi ceux du groupe 3 mg, 100% des individus HBeAg positifs et 70% des individus HBeAg négatifs ont présenté une baisse de moins de 0,1 log10 d'HBsAg; les 30% restants de ce dernier groupe ont connu une baisse de 0,1 à 0,3 log10.

À 24 semaines, 10% des membres du groupe recevant 3 mg d'HBeAg négatifs ont subi une perte d'HBsAg. et 10% du groupe à 1,5 mg positif pour HBeAg ont subi une perte de HBeAg. Aucune personne du groupe placebo n'a subi de perte d'HBsAg ou d'HBeAg.

Aucun des participants à l’étude n’a connu de percée virologique, définie comme deux visites d’étude consécutives au cours desquelles leur charge virale était d’au moins 69.

Plus la dose de sélégantolimod est élevée, plus l'induction des cytokines interleukine 11p40 (IL011p40), IL-1RA et interféron gamma est importante .

Après avoir ajusté les données pour tenir compte de diverses différences entre les participants, les auteurs de l'étude ont découvert que les facteurs prédictifs de base d'une réponse plus élevée à l'IL-12p30, en particulier une augmentation supérieure à 5 fois, comprenaient: recevoir la dose de sélgantolimod de 3 mg contre 1,5 mg (associé à une probabilité de réponse 31 fois plus grande); ayant un indice de masse corporelle (IMC) inférieur à 25, indiquant un poids insuffisant, par rapport à un IMC obèse d'au moins 30 (probabilité 19 fois plus élevée); avoir un IMC en surpoids de 25 à 29,9 par rapport à un IMC d'au moins 30 (probabilité 40 fois plus grande); et ayant un niveau d'HBsAg supérieur à 100 contre 100 ou moins (probabilité 9,7 fois plus grande).

Il n'y avait pas d'association significative entre le déclin HBsAg et les niveaux d'interféron gamma, d'IL-12p40 ou d'IL1RA.

Les enquêteurs ont conclu que le selgantolimod était sûr et bien toléré.

Dans les groupes placebo, 1,5 mg et 3 mg, respectivement 100%, 90% et 100% ont connu des effets indésirables sur la santé apparus au cours de l’étude; respectivement 0%, 10% et 0% ont connu des effets indésirables sur la santé graves (3 e année ou plus); 0%, 15% et 5% ont connu des effets indésirables graves sur la santé; et respectivement 0%, 5% et 0% ont connu des effets indésirables sur leur santé qui ont amené les participants à interrompre le traitement.

Les effets indésirables sur la santé les plus fréquents dans les groupes placebo, à 1,5 mg et à 3 mg ont été les suivants: nausée (respectivement 0%, 35% et 58%), vomissements (0%, 20% et 26%), fatigue (11%, respectivement). 15% et 26%), des frissons (11%, 5% et 21%), une infection des voies urinaires (33%, 25% et 21%) et des maux de tête (44%, 25% et 16%).

«Les sels buccaux [selgantolimod] sont sans danger, bien tolérés et induisent des modifications dose-dépendantes chez les patients [atteints d'hépatite B chronique]», ont conclu les chercheurs, ajoutant que 5% des patients avaient présenté une baisse d'au moins 1 log10 des niveaux d'HBsAg ou de l'HBsAg. à la semaine 24.

Une étude distincte en cours vise à évaluer le sélgantolimod aux deux doses chez les patients sans suppression virale.

https://plan.core-apps.com/tristar_aasl ... 6a1164b568

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Sujet du message:   MessagePosté le: 19 Nov 2019 - 09:49
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CHC, Tenofovir et Entécavir : pas de perdant
Thierry FONTANGES (Bourgoin-Jallieu), interviewé par Bertrand HANSLIK (Montpellier)
Référence : Abs 197 - Pol S et al, AASLD 2019




https://www.youtube.com/watch?v=FFQuT304s90

https://www.cregg.org/wordpress/wp-cont ... bs-197.pdf

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Sujet du message:   MessagePosté le: 19 Nov 2019 - 15:41
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ENQUÊTE NATIONALE « VIVRE AVEC L’HÉPATITE B »






http://www.soshepatites.org/enquete-nat ... epatite-b/

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Sujet du message:   MessagePosté le: 27 Nov 2019 - 13:24
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Sujet du message:   MessagePosté le: 05 Déc 2019 - 07:35
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La perte de poids est liée aux enzymes hépatiques améliorées chez les personnes atteintes de l'hépatite B

La normalisation des taux d'enzymes hépatiques ALT est associée à des résultats positifs à long terme.

Chez les personnes atteintes du virus de l'hépatite B (VHB) dont la charge virale est totalement supprimée grâce à un traitement antiviral, la perte de poids est associée à la normalisation du taux d'enzymes hépatiques ALT, elle-même associée à des résultats positifs pour la santé à long terme, indique InfectiousDiseaseAdvisor.

Publiant leurs conclusions dans le Journal of Infectious Diseases, une équipe de recherche dirigée par Jinlin Hou, MD, de l’hôpital Nanfang de Guangzhou, en Chine, a mené une étude de cohorte prospective sur 1 965 personnes atteintes du VHB traitées avec des médicaments à base de nucléoside / analogue de nucléotide et une charge virale indétectable pendant au moins six mois.

Au cours d'une période médiane de suivi de 18,4 mois, un tiers des membres de la cohorte ont présenté une élévation de leurs enzymes ALT, pouvant indiquer une inflammation du foie. Avoir un indice de masse corporelle (IMC) de 25 ou plus (ce qui signifie qu'ils étaient au moins en surpoids), être plus jeune et avoir une cirrhose du foie étaient chacun indépendamment associés à un risque accru d'élévation du taux d'ALAT avec le temps.

À la fin de la période de suivi de l'étude, 89 (4,8%) des membres de la cohorte sont revenus à un IMC faible (inférieur à 25) et 92 (5,0%) ont développé un IMC élevé (25 ou plus). Par rapport à un IMC constamment élevé, le retour à un IMC faible était associé à une probabilité de survenue d'une élévation du taux d'ALAT réduite de 62%. Et comparé à un IMC constamment bas, le développement d'un IMC élevé était associé à une probabilité accrue de développer des élévations des ALT de 78%.

«Un IMC élevé est un facteur de prévision indépendant de l’élévation de l’ALT après suppression complète de l’ADN du VHB», ont conclu les auteurs de l’étude. "L'amélioration de l'IMC pourrait avoir un effet bénéfique sur la normalisation des ALT et même sur les résultats à long terme."

https://www.infectiousdiseaseadvisor.co ... patitis-b/

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Sujet du message:   MessagePosté le: 10 Déc 2019 - 16:24
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Non-répondeurs après vaccination anti-hépatite B : faut-il revacciner et comment ?

• Certaines personnes pourtant immunocompétentes ne répondent pas à un schéma de vaccination standard contre l’hépatite B correctement réalisé
• Il est alors recommandé de pratiquer 1 à 3 injections supplémentaires (sans dépasser un total de 6 injections)
• Une étude néerlandaise chez des adultes en bonne santé vient de montrer que les vaccins HBVaxPro® 40 µg (indiqué chez les adultes dialysés ou en attente de dialyse) et Fendrix® 20 μg (indiqué chez les sujets porteurs d'une insuffisance rénale chronique) sont particulièrement efficaces pour la revaccination des non-répondeurs
Les vaccins contre le virus de l’hépatite B sont composés de l’antigène HBs (AgHBs : protéine d’enveloppe du virus) et induisent la production d’anticorps (Ac) anti-HBs. Le schéma vaccinal classique comporte 3 doses mais certaines personnes, pourtant en bonne santé, ne répondent pas à ce vaccin : leur titre d’Ac anti-HBs est <10 UI/L 4 à 8 semaines après la dernière injection du schéma vaccinal complet.

Quand faut-il contrôler la réponse après vaccination contre l’hépatite B ?

La problématique des « non-répondeurs » ne se pose que dans des populations à risque d’exposition et/ou à risque de non-réponse (ex : immunodéprimées), pour lesquelles le dosage des anticorps anti-HBs doit être réalisé à l’issue du schéma vaccinal. En dehors de ces situations, il n’y a pas d’indication à contrôler le titre des anticorps anti-HBs après vaccination.

Que faire en cas de non-réponse ?

Chez les personnes immunocompétentes, en cas de non-réponse à un schéma de vaccination standard correctement réalisé et après s’être assuré de l’absence de portage chronique, le Haut Conseil de la santé publique (HCSP) recommande de pratiquer 1 à 3 injections supplémentaires de vaccin hépatite B (sans dépasser un total de 6 injections). Chaque injection doit être suivie d’un dosage du titre des anticorps 4 à 8 semaines plus tard. L’obtention d’un taux d’anticorps ≥ 10 UI/L fera interrompre la procédure et aucun contrôle ou injection supplémentaire de vaccin hépatite B ne sera requis par la suite.

Chez les personnes immunodéprimées, des schémas vaccinaux spécifiques doivent être privilégiés en primo-vaccination et un contrôle annuel des Ac anti-HBS doit être réalisé : des injections de rappel seront proposées le cas échéant, afin de maintenir un taux d’anticorps ≥ 10 UI/L.

Quels vaccins sont efficaces chez les non-répondeurs ?

Une étude néerlandaise multicentrique, randomisée, en ouvert, a évalué différents protocoles de revaccination chez 480 adultes en bonne santé non-répondeurs (taux d’Ac anti-HBS < 10 UI/L) après 3 doses à M0, M1 et M6 de HBVaxPro® 10 μg ou Engerix-B® 20 μg. Les participants ont été randomisés en 4 groupes recevant une nouvelle série de vaccination soit par le même vaccin HBVaxPro® 10 μg ou Engerix-B® 20 μg (groupe contrôle), soit par Twinrix® 20 μg (vaccin combiné contre les hépatites A et B), Fendrix® 20 μg (indiqué chez les sujets porteurs d'une insuffisance rénale chronique) ou HBVaxPro® 40 µg (indiqué chez les adultes dialysés ou en attente de dialyse). Tous les schémas de revaccination étaient similaires avec injection intramusculaire à M0, M1 et M2. Le taux d’Ac anti-HBs a été mesuré à M0, M1, M2 et M3.

D’après les résultats de cette étude, le taux de répondeurs à 3 mois était de :

• 67% (IC 95% : 57,9–75,1) dans le groupe contrôle HBVaxPro® 10 μg ou Engerix-B® 20 μg,
• 80% (IC 95% : 71,3-86,5) dans le groupe Twinrix® 20 μg,
• 83% (IC 95% : 75,2-89,7) dans le groupe HBVaxPro® 40 µg,
• 87% (IC 95% : 79,9-92,4) dans le groupe Fendrix® 20 μg.
La différence par rapport au groupe contrôle a été significative pour les groupes HBVaxPro® 40 µg et Fendrix® 20 μg mais pas pour le groupe Twinrix® 20 μg. Il serait donc intéressant de réfléchir à l’extension de l’indication des vaccins HBVaxPro® 40 µg et Fendrix® 20 μg pour la revaccination des non-répondeurs en bonne santé.

Références :

Sources : HCSP. Vaccination contre l’hépatite B. Problématique des non-répondeurs. Rapport. 7 novembre 2014.

Raven SFH et al. Serological response to three alternative series of hepatitis B revaccination (Fendrix, Twinrix, and HBVaxPro-40) in healthy non-responders: a multicentre, open-label, randomised, controlled, superiority trial. Lancet Infect Dis. 2019 Oct 16.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 19 Déc 2019 - 17:06
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ÉTATS GÉNÉRAUX DE L’HÉPATITE B : LES DATES CLÉS



La suite ici :

http://www.soshepatites.org/etats-gener ... ates-cles/

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Sujet du message:   MessagePosté le: 10 Jan 2020 - 12:42
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Hépatite B, quelles sont les nouvelles stratégies thérapeutiques ?

Dr François BAILLY,
Hépato-gastroentérologue, Hôpital de la Croix Rousse

DIAPORAMA :

http://www.soshepatites.org/wp-content/ ... tiques.pdf

INTERVIEW :

https://www.youtube.com/watch?v=qrvaK9_ ... e=youtu.be

Les Etats Généraux de l’Hépatite B 2019-2020

DIAPORAMA :

http://www.soshepatites.org/wp-content/ ... ndredi.pdf

Janine ALAMERCERY
Déléguée SOS hépatites 42

Carmen HADEY
Administratrice de SOS hépatites Fédération, Vice-Présidente de SOS hépatites Alsace-Lorraine

Dr André-Jean REMY
Hépato-gastroentérologue, ANGH (Association Nationale des Hépato-Gastroentérologues des Hôpitaux Généraux)

INTERVIEW :

https://www.youtube.com/watch?v=H8bfcET ... e=youtu.be

Dr François BAILLY
Hépato-gastroentérologue, Hôpital de la Croix Rousse, Lyon

Sié DIONOU
Médiateur de Santé Publique, SOS hépatites Fédération – GHU Pitié-Salpêtrière / Saint Antoine / Tenon

Khaled FELLOUHE
Vice-Président de SOS hépatites Fédération, Délégué SOS hépatites en Auvergne-Rhône-Alpes

INTERVIEW :

https://www.youtube.com/watch?v=Wd9k1II ... e=youtu.be

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Sujet du message:   MessagePosté le: 13 Jan 2020 - 13:00
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Un nouvel espoir pour le traitement de l’infection à VHB

Les analogues nucléos(t)idiques ne peuvent éliminer complètement le virus dans les hépatocytes infectés par le virus de l’hépatite B (VHB) et donc guérir l’hépatite chronique B. En effet, l’ADN circulaire fermé de manière covalente (ADNccc) persiste dans leur noyau, constitue un réservoir et contribue à la pérennité du VHB à l’origine de l’évolution cirrhogène et de la cancérisation secondaire. L’antigène HBcr (AgHBcr) est un nouveau marqueur sérologique qui peut aisément être quantifié dans le sérum et le plasma à l’aide d’une technique immunologique. Des études récentes ont montré que le niveau d’AgHBcr était corrélé à la charge virale sanguine,mais également à l’activité transcriptionnelle de l’ADNccc identifiant, mieux que l’AgHBs, le stade évolutif de l’infection virale B.Des modulateurs allostériques ou inhibiteurs nucléotidiques interfèrent avec les fonctions structurales de Core, la protéine de capside et bloquent plusieurs étapes du cycle replicatif viral B. Ils sont actuellement en évaluation clinique et vont ouvrir de nouvelles possibilités thérapeutiques.

« Proof of concept »

Cette étude de phase 1 évalue l'innocuité et les effets antiviraux d'ABI-H0731, un inhibiteur nucléotidique du VHB, qui empêche, in vitro, la nouvelle formation d’ADNccc. Après une phase de détermination posologique, des doses allant jusqu'à 300 mg une fois par jour, ont été bien toléréesde J1 à J28 chez 48 volontaires sains et 38 patients infectés par le VHB (20 AgHBe positifs et 18 négatifs). Le traitement par ABI-H0731 a entraîné une réduction de l'ADN du VHB dose-dépendante allant jusqu'à 2 • 9 log UI / ml à la fin du traitement ; celle-ci est similaire aux résultats des analogues nucléos(t)idiques. L'ARN du VHB diminue également durant le traitement évoquant un nouveau mécanisme d'action de ce composé. À l'inverse, peu de changements ont été observés sur les concentrations de l’Ag HBcrAg et l’AgHBsau cours de cette courte étude de « proof of concept ». Il n’y a pas eu de pic de transaminases, habituellement témoins de la réactivation immunitaire permettant l’éviction virale.

ABI-H0731 est rapidement absorbé et présente une demi-vie plasmatique favorable à une administration une fois par jour. Les diminutions dose-dépendantes des concentrations sériques d'ADN et d'ARN du VHB sont conformes au mécanisme d'action proposé. La dose de 300 mg a été retenue pour une phase 2.

Tous les événements indésirables (EI) étaient non spécifiques (11 céphalées, 7 syndromes grippaux et 6 vertiges) et d'intensité légère ou modérée, à l'exception d'un seul participant infecté par le VHB, traité par une dose de 400 mg : il a développé une éruption maculo-papuleuse sévère (grade 3) qui a mis fin au traitement. Les EI les plus fréquemment considérés comme liés au traitement étaient 4 éruptions cutanées, soit 5% des patients traités.

Eradiquer le VHB des cellules infectées ?

Cette étude confirme que ABI-H0731 est un inhibiteur majeur du VHB qui perturbe la fonction et l'agrégation de la protéine Core, mais n'a aucun effet direct sur l'expression des gènes du VHB (AgHBs et AgHBcr). Un obstacle potentiel à sa future utilisation pourrait être l'émergence de mutants viraux avec une sensibilité réduite aux traitements actuels. Une de ces mutations a été détectée et de nouveaux mutants pourraient émerger au cours d'un traitement prolongé, sachant que ce nouvel inhibiteur a été préventivement relayé par un analogue nucléos(t)idique.

Plusieurs études évaluent l'innocuité et l'efficacité d’un traitement combiné à base d'interféron pegylé alpha et/ou d’analogues, et leurs résultats sont attendus avec impatience.

En somme, ABI-H0731 fait partie de la première vague de nouveaux composés en cours d'évaluation pour le traitement de l'hépatite B chronique. La première expérience clinique avec cette nouvelle classe de médicaments est prometteuse. Les études futures devront élucider la biogenèse, l'homéostasie et la dégradation du modèle de transcription de l'ADNccpour identifier, dans la machinerie de ce réservoir,les vulnérabilités, qui pourraient être exploitées afin d’éradiquer le VHB des cellules infectées.Ses puissants effets antiviraux se traduiront alors par des réponses soutenues cliniquement significatives à l’arrêt du traitement.

Dr Sylvain Beorchia

RÉFÉRENCES :

Man-Fung Yuen, Kosh Agarwal, Edward J Gane, Safety et coll. : Pharmacokinetics, and antiviral effects of ABI-H0731, a hepatitis B virus core inhibitor: a randomised, placebo-controlled phase 1 trial. Lancet Gastroenterol Hepatol.,2019 ; publication avancée en ligne le 8 novembre. doi.org/10.1016/ S2468-1253(19)30346-2

Sonneveld MJ :Core inhibitor therapy for chronic hepatitis B Comment. Lancet Gastroenterol Hepatol., 2019 ; publication avancée en ligne le 8 novembre. doi.org/10.1016/ S2468-1253(19)30325-5

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Sujet du message:   MessagePosté le: 15 Jan 2020 - 09:39
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TABLE RONDE RÉGIONALE DE BORDEAUX






Pdf :

http://www.soshepatites.org/wp-content/ ... AUX_V4.pdf

http://www.soshepatites.org/table-ronde ... -bordeaux/

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Sujet du message:   MessagePosté le: 20 Jan 2020 - 16:15
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TABLE RONDE RÉGIONALE DE STRASBOURG







Pdf :

http://www.soshepatites.org/wp-content/ ... SBOURG.pdf

http://www.soshepatites.org/table-ronde ... trasbourg/

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Sujet du message:   MessagePosté le: 22 Jan 2020 - 12:53
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PHC 2020



INTRODUCTION - Patrick MARCELLIN (France)

https://www.aphc.info/wp-content/upload ... e-bleu.pdf

HEPATITE B - SESSION 1: thérapie de l'hépatite B aujourd'hui: suppression du VHB

Qui traiter? Un examen critique des directives internationales - Seng Gee LIM (Singapour)

https://www.aphc.info/wp-content/upload ... e-bleu.pdf

Nouveaux paramètres et biomarqueurs pour le traitement du CHB - Thomas BERG (Allemagne)

https://www.aphc.info/wp-content/upload ... e-bleu.pdf

Prise en charge optimale des patients CHB sous NUC - Maria BUTI (Espagne)

https://www.aphc.info/wp-content/upload ... e-bleu.pdf

Nouvelles recommandations de l'EASL pour la prise en charge des maladies hépatiques professionnelles - Massimo COLOMBO (Italie)

https://www.aphc.info/wp-content/upload ... e-bleu.pdf

CAS CLINIQUE
Approche du patient avec CHB et cirrhose décompensée - Mitchell SHIFFMAN (USA)


https://www.aphc.info/wp-content/upload ... bleu-1.pdf

HÉPATITE B - SESSION 2: thérapie de l'hépatite B demain: guérison du VHB
Geoffrey DUSHEIKO (UK)




https://www.aphc.info/wp-content/upload ... e-bleu.pdf

Massimo LEVRERO (France)

https://www.aphc.info/wp-content/upload ... bleu-1.pdf

Pouvons-nous guérir le VHB avec de nouveaux antiviraux à action directe? - Fabien ZOULIM (France)

https://www.aphc.info/wp-content/upload ... e-bleu.pdf

Stimuler l'immunité innée et adaptative pour la guérison du VHB - Massimo LEVRERO (France)

https://www.aphc.info/wp-content/upload ... bleu-1.pdf

Aurons-nous besoin de nouvelles combinaisons pour guérir l'infection par le VHB? - Geoffrey DUSHEIKO (UK)

https://www.aphc.info/wp-content/upload ... e-bleu.pdf

http://www.hepatites.net/index.php?name ... 957#397957

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