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Sujet du message:   MessagePosté le: 27 Août 2019 - 13:18
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Facteurs prédictifs de la régression de la fibrose chez les patients atteints de VHC chronique après traitement par DAAS: Résultats d'une étude de cohorte dans le monde réel.

• Le traitement de l'hépatite C chronique ( VHC ) vise l'éradication virale. Cependant, obtenir une régression histologique est encore plus important, car cela réduira la morbidité et la mortalité globales liées à la cirrhose. L’introduction d’antiviraux à action directe (AAD) dans le VHC améliore les taux de réponse virologique prolongée (RVS). Cependant, la régression de la fibrose n’a pas fait l’objet d’une évaluation approfondie. Le but de cette étude était de détecter les facteurs influant sur la régression de la fibrose chez les patients atteints de VHC chronique traités avec des schémas thérapeutiques contenant de l'interféron par rapport aux schémas thérapeutiques d'AAD sans interféron.

• Cette étude de cohorte d'observation prospective a été menée entre octobre 2015 et décembre 2017 au département de médecine tropicale et de maladies infectieuses de l'Université de Tanta, en Égypte. Un examen d'élastographie transitoire (FibroScan®) a été réalisé avant le traitement, à la RVS12, 6 mois et 1 an après la fin du traitement. thérapie pour les patients guéris.

• Une réduction de la fibrose a été rapportée chez; 46,7% et 49,3% des patients atteints de fibrose modérée, et 89% et 78,7% des patients atteints de fibrose avancée après un an de schémas thérapeutiques d'AAD contenant de l'interféron et exempts d'interféron, respectivement. En utilisant une analyse de régression multiple; il a été constaté que l'IMC, le degré de rigidité hépatique et la stéatose étaient liés à la régression de la fibrose hépatique après le traitement.

• Les AAD avec ou sans interféron ont entraîné une réduction significative de la fibrose hépatique. L'IMC, la stéatose et la rigidité hépatique étaient des facteurs indépendants de la régression de la fibrose chez les patients atteints de VHC chronique traités avec des AAD. Des études complémentaires sont nécessaires pour explorer le mécanisme par lequel la stéatose affecte la régression de la fibrose liée au VHC après un traitement par AAD.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31448717

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Sujet du message:   MessagePosté le: 27 Août 2019 - 13:22
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Article de synthèse: Antiviraux à action directe pour le traitement du VHC pendant la grossesse et l’allaitement: implications pour la posologie pour la mère, l’exposition fœtale et la sécurité pour la mère et l’enfant.

• Avec les efforts mondiaux pour éradiquer le virus de l'hépatite C ( VHC ), le traitement pendant la grossesse devient une priorité pour la recherche, car la guérison de la mère devrait réduire la transmission verticale. Cependant, étant donné que les informations sur l'efficacité et la sécurité des antiviraux à action directe (AAD) pendant la grossesse font généralement défaut, le traitement de l' infection par le VHC pendant la grossesse n'est pas recommandé à l'heure actuelle.

• Donner un aperçu des connaissances actuelles en matière d'exposition maternelle, de manipulation du placenta et de sécurité des AAD pendant la grossesse et l'allaitement MÉTHODES: Une recherche documentaire a été effectuée, portant sur les effets de la grossesse sur l'exposition maternelle aux AAD, la manipulation placentaire des AAD, l'innocuité pour la mère et l’enfant pendant la grossesse et la sécurité des AAD pendant l’allaitement.

• L'exposition à tous les AAD étudiés est susceptible d'être modifiée pendant la grossesse, principalement en raison d'effets induits par la grossesse sur l'absorption et le métabolisme du médicament. Des études chez l'animal montrent que la plupart des AAD traversent le placenta et passent dans le lait maternel, mais la plupart des associations d'AAD présentent un profil d'innocuité favorable. En raison du déclin viral rapide après le début du traitement et afin d'éviter la période critique d'organogenèse, le traitement peut être démarré à la fin du deuxième trimestre ou au début du troisième trimestre.

• Le traitement de l' infection par le VHC pendant la grossesse est réaliste, car les AAD sont très efficaces et la durée du traitement est relativement courte. Il est urgent d'étudier les AAD pendant la grossesse et l'allaitement pour contribuer à l'objectif d' élimination du VHC .

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31448450

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Sujet du message:   MessagePosté le: 04 Sep 2019 - 06:47
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Soigner l'hépatite C réduit le risque de décès

Selon une analyse de près de 5 000 Italiens récemment traités pour le virus.

La prise en charge du virus de l'hépatite C (VHC) avec des antiviraux à action directe (AAD) est associée à un risque moins élevé de décès par cause liée au foie ou non.

Des chercheurs italiens ont examiné des données sur près de 5 000 personnes en Sicile traitées pour le VHC avec des AAD puis suivies pendant une période médiane de 65 semaines. Parmi ceux-ci, 24% n'avaient pas de cirrhose, 68% avaient une cirrhose compensée (la forme la moins sévère de la maladie hépatique avancée) et 9% avaient une cirrhose décompensée (la forme la plus sévère).

Plus de 90% des membres de la cohorte ont obtenu une réponse virologique soutenue 12 semaines après la fin du traitement (RVS, considérée comme une cure).

À la suite du traitement, 53 participants (1,1%) sont décédés, dont 23 de causes liées au foie et 30 d’autres causes, notamment une maladie cardiovasculaire et une sepsie.

Comparativement à ceux qui ont guéri de l'hépatite C, ceux qui ne l'ont pas été avaient 29 fois plus de risques de mourir de n'importe quelle cause, y compris 42 fois plus de risques de maladies liées au foie et 15 fois plus de décès d'autres causes. Les personnes atteintes de cirrhose décompensée étaient 30 fois plus susceptibles de mourir de causes liées au foie et trois fois plus susceptibles de mourir de causes non liées au foie que celles ne présentant pas cette affection.

Un indice de masse corporelle plus élevé et un diabète étaient associés à un risque plus élevé de décès non lié au foie.

«Un résultat intéressant qui mérite une étude plus approfondie est la réduction du risque de mortalité cardiovasculaire chez les patients présentant une RVS», note l'auteur principal de l'étude, Vincenza Calvaruso, MD, PhD, de l'Université de Palerme en Italie.

https://www.hepmag.com/article/curing-h ... ath-risk-1

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Sujet du message:   MessagePosté le: 04 Sep 2019 - 14:48
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Reins infectés par le VHC transplantés de façon sécuritaire chez des receveurs négatifs pour le VHC

De nouvelles données montrent qu'une greffe de rein de donneurs infectés par le virus de l' hépatite C (VHC) peut être administrée sans risque à des receveurs négatifs pour le VHC.

Une équipe, dirigée par Miklos Z. Molnar, MD, Ph.D., professeur agrégé de médecine et de néphrologie au Centre des sciences de la santé de l'Université du Tennessee, a recueilli les données de 53 bénéficiaires dans le cadre d'une étude observationnelle portant sur les caractéristiques du donneur et du receveur, le foie et le traitement. fonctions de greffe rénale, nouvelles infections et anticorps de novo spécifiques du donneur, et histologie rénale.

L'âge moyen des bénéficiaires de l'étude était de 53 ± 11 ans, dont 34% de femmes et 79% d'afro-américains. Le temps médian et l'intervalle interquartile (IQR) entre la greffe et le début du traitement était de 76 jours (IQR: 68‐quatre vingt huit).

Dans l’étude, les 53 destinataires sont devenus virémiques, dont 34 avec le génotype 1a, 1 participant avec le génotype 1b, 3 avec le génotype 2 et 15 avec le génotype 3.

Environ 81% des receveurs n’ont pas présenté d’ expérience cliniquement significative. augmentations, qui étaient plus de trois fois supérieures à la limite supérieure de la valeur normale des taux d'aminotransférase, leurs taux d'ARN du VHC se situant dans une fourchette de 5 à 6 log.

Une seule patiente a développé une hépatite cholestatique fibrosante avec résolution complète, tandis que tous les receveurs ont suivi un traitement antiviral, dont 100% étaient négatifs pour l'ARN du VHC et ont obtenu une réponse virologique soutenue pendant 12 semaines.

En outre, 4 destinataires ont développé un rejet aigu.

Molnar a déclaré que la pratique de greffer des reins infectés par le VHC à des donneurs non infectés avait déjà été testée dans le cadre de deux essais cliniques de plus petite envergure et que, si elle était appliquée en tant que traitement standard, elle pourrait considérablement augmenter le nombre de reins disponibles pour la transplantation, tout en réduisant les délais d'attente pour les donneurs.

Tous les patients ont consenti à la chirurgie 3 fois avant l’étude, après avoir pris connaissance des reins infectés.

Actuellement, les reins infectés par le VHC ne sont transplantés que chez les patients déjà positifs pour le VHC. Cependant, le nombre de reins infectés par le VHC est considérablement plus élevé que le nombre de receveurs disponibles, ce qui entraîne le rejet de 1 000 reins infectés par le VHC chaque année.

Bien que l'étude inclue 80 receveurs non infectés, les données de 53 receveurs sont jusqu'à présent disponibles, car les 27 greffes restantes ont eu lieu trop récemment pour être correctement évaluées.

Des chercheurs ont récemment découvert que, si les États - Unis assouplissaient la réglementation en matière de greffe de rein , ils pourraient constater une augmentation annuelle de 132 445 années de vie d'allogreffe en réduisant le taux de rejets de reins.

Dans l'étude de cohorte, les chercheurs dirigés par Olivier Aubert, MD, PhD, du Centre de recherche translationnelle de Paris pour la transplantation d'organes, ont analysé l'utilisation de 156 089 reins de donneurs décédés aux États-Unis et de 29 984 en France, et ont constaté que le taux de rejets aux États-Unis avoisine deux fois de celle de la France.

Molnar expliqué dans une interview avec MD Magazine®accepter plus de reins porteurs du VHC contribuera grandement à remédier à cet écart.

"C' est l'une des façons de réduire cet écart au lieu de les jeter", a déclaré Molnar. «Environ 450 à 1000 par an aux États-Unis, nous

rejetons les reins de l' hépatite C parce que nous n'avons pas trouvé de receveur.» Des 156 089 reins récupérés aux États-Unis au cours de la période d'étude de 10 ans, 128 102 ont été transplantés, tandis que 27 987 ont été rejetés. . En revanche, la France a récupéré 29 984 reins au cours de cette période, en a greffé 27 252 et a rejeté 2732 reins.

Chaque année, environ 5 000 patients aux États-Unis et 3 000 en Europe meurent dans l'attente d'une greffe de rein.

https://www.mdmag.com/medical-news/hcvi ... recipients

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Sujet du message:   MessagePosté le: 05 Sep 2019 - 04:41
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SOVALDI et HARVONI: Nouvelles formes posologiques et utilisation chez les patients pédiatriques âgés de 3 ans à moins de 12 ans



La FDA a récemment approuvé des modifications à l'étiquetage SOVALDI (sofosbuvir) et HARVONI (lédipasvir et sofosbuvir) afin d'inclure de nouvelles formes posologiques et son utilisation chez les patients pédiatriques âgés de 3 à moins de 12 ans. Un résumé des modifications apportées à chaque produit est présenté ci-dessous.

Essai clinique en pédiatrie (étude 1112)

L’efficacité de SOVALDI chez des enfants âgés de 3 ans et plus infectés par le VHC a été évaluée chez 106 sujets atteints du VHC de génotype 2 (N = 31) ou 3 (N = 75) dans le cadre d’un essai clinique ouvert de phase 2. Les sujets infectés par le VHC de génotype 2 ou 3 au cours de l'essai ont été traités avec SOVALDI et de la ribavirine en fonction du poids pendant 12 ou 24 semaines, respectivement.

Sujets âgés de 6 ans à moins de 12 ans : SOVALDI a été évalué chez 41 sujets âgés de 6 ans à moins de 12 ans présentant une infection par le VHC de génotype 2 (N = 13) ou génotype 3 (N = vingt huit). L'âge médian était de 9 ans (extrêmes: 6 et 11 ans); 73% des sujets étaient des femmes; 71% étaient des Blancs et 20% des Asiatiques; 15% étaient hispaniques / latinos; l'indice de masse corporelle moyen était de 19 kg / m2 (plage: 13 à 32 kg / m2); poids moyen était de 34 kg (plage de 15 à 80 kg); 98% étaient naïfs de traitement; 46% avaient des niveaux de base d'ARN du VHC supérieurs ou égaux à 800 000 UI / mL; et aucun sujet n'avait connu la cirrhose. La majorité des sujets (98%) avaient été infectés par transmission verticale.

Le taux de RVS12 était de 100% (13/13) pour le génotype 2 et de 100% (28/vingt huit) pour le génotype 3.). Aucun sujet n'a présenté d'échec virologique ou de rechute sous traitement.

Sujets âgés de 3 ans à moins de 6 ans : SOVALDI a été évalué chez 13 sujets âgés de 3 ans à moins de 6 ans présentant une infection par le VHC de génotype 2 (N = 5) ou génotype 3 (N = huit). L'âge médian était de 4 ans (intervalle: 3 à 5 ans); 77% des sujets étaient des femmes; 69% étaient des Blancs, 8% des Noirs et 8% des Asiatiques; 8% étaient hispaniques / latinos; l'indice moyen de masse corporelle était de 15 kg / m2 (fourchette: 13 à 17 kg / m2); le poids moyen était de 17 kg (plage de 13 à 19 kg); 100% étaient naïfs de traitement; 23% avaient des niveaux de base d'ARN du VHC supérieurs ou égaux à 800 000 UI / mL; et aucun sujet n'avait connu la cirrhose. La majorité des sujets (85%) avaient été infectés par transmission verticale.

Le taux de RVS12 était de 80% (4/5) chez les sujets de génotype 2 et de 100% (8/huit) chez les sujets de génotype 3. Aucun sujet n'a présenté d'échec virologique ou de rechute sous traitement. Un sujet a arrêté prématurément le traitement à l'étude en raison d'un événement indésirable.

http://s2027422842.t.en25.com/e/es?s=20 ... mp;elqat=1

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Dernière édition par fil le 06 Sep 2019 - 08:05; édité 1 fois
 
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Sujet du message:   MessagePosté le: 05 Sep 2019 - 16:26
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Impact de la thérapie par agents antiviraux à action directe sur les manifestations extrahépatiques de l’infection par le virus de l’hépatite C.


Les antiviraux à action directe (AAD) se sont révélés être des traitements simples, courts, sûrs et efficaces pour le traitement de l’infection chronique par l’hépatite C. Le VHC est une maladie systémique avec des manifestations extrahépatiques fréquentes et multiples. Les effets bénéfiques des schémas thérapeutiques de l'AAD vont au-delà de l'amélioration des résultats liés au foie, à l'amélioration des manifestations extra-hépatiques et sont susceptibles d'avoir des implications économiques. Le but de cette revue est d’évaluer l’effet des AAD sur les manifestations extra-hépatiques de l’infection par le virus de la CHC.

Des études récentes indiquent que les AAD sont associés à une réduction de la mortalité toutes causes confondues, même chez les patients sans fibrose hépatique significative. Ils sont également associés à une réduction du nombre de maladies cardiovasculaires et de diabète. Les AAD constituent le pilier du traitement de la cryoglobulinémie et du lymphome associés au VHC . Un traitement réussi du VHC avec des AAD améliore également les résultats liés au patient, tels que la qualité de vie liée à la santé. Les AAD améliorent les manifestations extrahépatiques de l’infection par le virus de la CHC. Des études ultérieures sont nécessaires pour évaluer la durabilité à long terme de la réponse au traitement et pour rendre compte de l'amélioration des manifestations extrahépatiques dans la rentabilité des schémas thérapeutiques à base d'AAD.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31482299

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Sujet du message:   MessagePosté le: 06 Sep 2019 - 07:56
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SOFOSBUVIR ET TRANSPLANTATION RÉNALE D’UN DONNEUR INFECTÉ VERS UN RECEVEUR NON INFECTÉ

La transplantation rénale est encore limitée par une importante discordance entre le don et le besoin d’organes résultant d’une attente importante pour les receveurs potentiels. Aux Etats-Unis, plus de 4 000 donneurs de rein potentiels, avec anticorps (Ac) antivirus de l’hépatite C (VHC) positif ont été écartés entre 2005 et 2014. Par le passé, des reins de donneurs décédés VHC positif n’étaient donnés qu’à des receveurs avec une infection par le VHC et jamais à des receveurs non infectés, principalement à cause du risque élevé de transmission du VHC et de l’absence de traitement antiviral efficace en cas d’infection. L’arrivée des Antiviraux à Action Directe (AAD) sans interféron (contre-indiqué chez les transplantés à cause du risque élevé de rejet) offre la possibilité de guérir une infection active par le VHC chez un receveur de transplantation rénale.

Deux petites études pilotes, récemment publiées, ont décrit des transplantations rénales de donneurs VHC positif vers des receveurs VHC négatif et le succès du traitement par DAA qui a suivi.

Est rapportée ici, l’expérience d’un centre ayant effectué des transplantations rénales de donneurs VHC positif vers des receveurs VHC négatif, les receveurs étant traités rapidement après la transplantation par une thérapeutique à base de sofosbuvir.
L’analyse concerne 7 receveurs VHC négatif ayant été transplantés avec des reins de 5 donneurs décédés VHC positif.

Avant la transplantation, tous les receveurs potentiels ont eu un consentement éclairé quant à l’acceptation d’un rein venant d’un donneur VHC positif. Les receveurs étaient suivis de près après la transplantation avec les mesures : de la virémie VHC, des fonctions hépatique et rénale, du taux résiduel des immunosuppresseurs.

Au total, 4 donneurs étaient infectés avec un VHC de génotype 1, le 5ème donneur avait un VHC de génotype 3a. La virémie VHC était détectable chez les sept receveurs dans les 3 jours suivant la transplantation. Après détermination du génotype du VHC, un traitement antirétroviral à base de sofosbuvir était débuté dans les 7 jours (médiane) après la transplantation et poursuivi pour 8 à 12 semaines.

Les traitements instaurés étaient les suivants :
• sofosbuvir/ledipasvir, n = 4
• sofosbuvir/velpatasvir, n = 3
Pour tous les receveurs, à la fin du traitement la charge virale plasmatique du VHC était sous le seuil de détection, et ils présentaient tous une réponse virologique soutenue (RVS), 12 semaines après la fin du traitement.

Tous les receveurs présentaient une activité enzymatique hépatique normale à la fin du traitement. Les fonctions des reins greffés et les résiduels d’immunosuppresseurs restaient stables.

En conclusion, l’administration précoce d’un traitement à base de sofosbuvir à des receveurs VHC négatif, de rein, venant de donneurs VHC positif, est réalisable et sure. La définition de l’approche thérapeutique optimale nécessite de plus amples investigations.

Friebus-Kardash J. et al. Successful early sofosbuvir-based antiviral treatment after transplantation of kidneys from HCV-viremic donors into HCV-negative recipients. Transpl Infect Dis. 2019 Jul 15:e13146.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 07 Sep 2019 - 10:40
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Symptômes déclarés par les patients pendant et après les traitements antiviraux à action directe contre l'hépatite C chronique: étude PROP UP



https://www.journal-of-hepatology.eu/ar ... 8/fulltext

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Sujet du message:   MessagePosté le: 09 Sep 2019 - 09:34
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Résultats du traitement antiviral à action directe de patients psychiatriques atteints d'une infection virale au virus de l'hépatite C .

• Le fardeau le plus lourd d'infection par le virus de l'hépatite C ( VHC ) concerne les patients atteints de troubles psychiatriques exclus des traitements traditionnels à l'interféron en raison d'effets indésirables neuropsychiatriques survenus au cours du traitement. Le but de cette étude est de déterminer la tolérabilité, la rétention du traitement et l'efficacité des antiviraux à action directe atteints de troubles psychiatriques et de troubles liés à l'utilisation de substances concomitantes dans des contextes réels.

• Il s'agit d'une étude observationnelle rétrospective de cohorte de patients infectés par le VHC traités avec des antiviraux à action directe entre janvier 2016 et décembre 2018. Les patients ont été stratifiés et sous-stratifiés en fonction de leur diagnostic psychiatrique et de leur consommation de substances. L'évaluation principale était la réponse virologique prolongée 12 semaines après le traitement (RVS12).

• Parmi les 291 patients analysés, les patients avec diagnostic psychiatrique et les patients non psychiatriques représentaient respectivement 51,2% (n = 149) et 48,8% (n = 142). La majorité des patients inclus dans l'étude étaient des Afro-Américains (68,7%, n = 200). Dans l'ensemble, 95,3% (142/149) et 94,4% (134/142) des patients psychiatriques et non psychiatriques, respectivement, ont obtenu une RVS12 et la réponse au traitement était similaire entre les groupes (p = 0,72). Parmi les patients psychiatriques, seul l'état antérieur du traitement a été identifié comme facteur prédictif de la réponse au traitement (OR 0,153, IC 95% 0,03-0,79; p = 0,05). Aucune différence statistique n'a été observée entre les patients atteints de RVS12 sur la base de leurs diagnostics psychiatriques primaires ou par l'abus de substances concomitantes.

• Les résultats de notre étude montrent que les traitements antiviraux à action directe sont bien tolérés par les patients psychiatriques et qu'une majorité écrasante de patients ont obtenu une RVS12. Notre étude souligne la nécessité d'intégrer le dépistage du VHC au couplage des traitements en psychiatrie et dans la pratique des soins primaires.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31494648

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Sujet du message:   MessagePosté le: 13 Sep 2019 - 06:52
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Les reins virémiques du VHC ont une efficacité similaire chez les receveurs, à l'instar des organes non infectés

En 2019, les patients séronégatifs pour l'hépatite C qui avaient subi une transplantation rénale avaient principalement reçu des organes de donneurs virémiques du VHC, ce qui a démontré le même niveau de fonctionnement que les reins non infectés au cours du suivi effectué un an plus tard.

Auparavant, les reins infectés par le VHC étaient souvent jetés ou transplantés chez des patients virémiques en raison de l'absence de traitement antiviral efficace, mais l'introduction d' antiviraux à action directe a entraîné une utilisation accrue et une amélioration des résultats de la liste d'attente, selon Vishnu S. Potluri, MD. MPH, de l'école de médecine Perelman de l'Université de Pennsylvanie, et ses collègues.

"Dans la mesure où accepter des reins virémiques du VHC réduisait le temps d'attente pour une transplantation, en particulier dans les régions où les temps d'attente étaient longs, il a souvent été conseillé aux candidats à la transplantation rénale présentant une infection chronique au VHC de renoncer au traitement antiviral jusqu'à la transplantation", ont-ils écrit.

Les chercheurs ont analysé les données de transplantation rénale du réseau d'obtention et de transplantation d'organes entre avril 2015 et mars 2019. Au cours de cette période, ils ont constaté une plus grande volonté d'accepter des offres de reins virémiques du VHC pour les patients séronégatifs parmi les deux candidats à la transplantation (de 1 487 à 2 852). et centres de transplantation (de 11 à 33).

Pour déterminer l'efficacité de telles procédures, Potluri et ses collègues ont comparé les patients recevant des reins non infectés selon un ratio de 1: 2 avec 103 receveurs séronégatifs pour le VHC de reins virémiques. À un an, les receveurs de rein virémiques atteints du VHC avaient une fonction organique similaire à celle des receveurs appariés (66,8 vs 66,5 mL / min / 1,73 m 2 ).

De même, les patients séronégatifs ayant reçu des reins virémiques avec le VHC avaient des taux de filtration glomérulaire estimés similaires à ceux d'un autre groupe de patients appariés qui étaient séropositifs au VHC au moment de la transplantation de reins virémiques avec le VHC (65,4 vs 71,1 mL / min / 1,73 m 2). ).

«Ces résultats saisissants fournissent une preuve supplémentaire importante que [l'indice du profil du donneur de rein], avec sa pondération négative actuelle pour le statut du VHC, n'évalue pas avec précision la qualité des reins de donneurs virémiques du VHC», ont conclu Potluri et ses collègues. "Ces résultats suggèrent que les avantages de la transplantation utilisant des reins virémiques avec le VHC seront similaires s'ils sont attribués à des receveurs séropositifs pour le VHC ou séronégatifs pour le VHC."

Potluri VS et al. J Am Soc Nephro l .

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Sujet du message:   MessagePosté le: 16 Sep 2019 - 11:16
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Sécurité et efficacité du coblopasvir et du sofosbuvir chez les patients atteints d'infections par le VHC de génotype 1, 2, 3 et 6 sans ou avec cirrhose compensée

Un schéma thérapeutique simple, pangénotypique et efficace pour les patients atteints d'un large éventail d'infections chroniques par le virus de l'hépatite C (VHC) reste un besoin médical non satisfait. Nous avons mené une étude ouverte de phase 2, randomisée et ouverte, chez des patients non traités présentant des infections chroniques au VHC de génotype 1, 2, 3 ou 6. Les patients sans cirrhose ont été randomisés selon un rapport de 1: 2 pour recevoir des capsules du coblopasvir, un inhibiteur de la NS5A, à une dose de 30 mg ou de 60 mg plus des comprimés de sofosbuvir (400 mg), inhibiteur de nucléotide polymérase, une fois par jour pendant 12 semaines. Les patients atteints de cirrhose ont reçu 60 mg de coblopasvir plus le sofosbuvir pendant 12 semaines. Le critère d'évaluation principal était la réponse virologique prolongée 12 semaines après la fin du traitement (RVS12).

Parmi les 110 patients inclus dans l’étude, 59 étaient des hommes, 62,7% avaient le génotype 1 du VHC, 24,5% avaient le génotype 2, 6,4% avaient le génotype 3, et 6,4% avaient le génotype 6. L'âge moyen était de 45,5 ans. Au total, 10,9% des patients avaient une cirrhose compensée. Le taux de RVS12 était de 98,2% dans l'intention de traiter (ITT). Un patient de génotype 6 atteint de cirrhose a présenté une rechute virologique. Un patient de génotype 2 sans cirrhose n'a pas pu terminer le suivi et a quitté l'étude. Des effets indésirables graves (EIG) ont été rapportés chez 2 patients et n'étaient pas liés au coblopasvir et au sofosbuvir. La plupart des événements indésirables (EI) n'ont pas nécessité de traitement. Le coblopasvir et le sofosbuvir pris une fois par jour pendant 12 semaines ont fourni des taux élevés de réponse virologique soutenue (RVS) et un bon profil d'innocuité chez les patients infectés par le VHC de génotype 1, 2, 3 ou 6, y compris ceux présentant une cirrhose compensée. Le taux de RVS12 était de 98,2% dans l'intention de traiter (ITT). Un patient de génotype 6 atteint de cirrhose a présenté une rechute virologique. Un patient de génotype 2 sans cirrhose n'a pas pu terminer le suivi et a quitté l'étude. Des effets indésirables graves (EIG) ont été rapportés chez 2 patients et n'étaient pas liés au coblopasvir et au sofosbuvir. La plupart des événements indésirables (EI) n'ont pas nécessité de traitement.

Le coblopasvir et le sofosbuvir pris une fois par jour pendant 12 semaines ont fourni des taux élevés de réponse virologique soutenue (RVS) et un bon profil d'innocuité chez les patients infectés par le VHC de génotype 1, 2, 3 ou 6, y compris ceux présentant une cirrhose compensée. Le taux de RVS12 était de 98,2% dans l'intention de traiter (ITT). Un patient de génotype 6 atteint de cirrhose a présenté une rechute virologique. Un patient de génotype 2 sans cirrhose n'a pas pu terminer le suivi et a quitté l'étude. Des effets indésirables graves (EIG) ont été rapportés chez 2 patients et n'étaient pas liés au coblopasvir et au sofosbuvir. La plupart des événements indésirables (EI) n'ont pas nécessité de traitement. Le coblopasvir et le sofosbuvir pris une fois par jour pendant 12 semaines ont fourni des taux élevés de réponse virologique soutenue (RVS) et un bon profil d'innocuité chez les patients infectés par le VHC de génotype 1, 2, 3 ou 6, y compris ceux présentant une cirrhose compensée. Des effets indésirables graves (EIG) ont été rapportés chez 2 patients et n'étaient pas liés au coblopasvir et au sofosbuvir. La plupart des événements indésirables (EI) n'ont pas nécessité de traitement. Le coblopasvir et le sofosbuvir pris une fois par jour pendant 12 semaines ont fourni des taux élevés de réponse virologique soutenue (RVS) et un bon profil d'innocuité chez les patients infectés par le VHC de génotype 1, 2, 3 ou 6, y compris ceux présentant une cirrhose compensée. Des effets indésirables graves (EIG) ont été rapportés chez 2 patients et n'étaient pas liés au coblopasvir et au sofosbuvir. La plupart des événements indésirables (EI) n'ont pas nécessité de traitement. Le coblopasvir et le sofosbuvir pris une fois par jour pendant 12 semaines ont fourni des taux élevés de réponse virologique soutenue (RVS) et un bon profil d'innocuité chez les patients infectés par le VHC de génotype 1, 2, 3 ou 6, y compris ceux présentant une cirrhose compensée.

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs ... /jvh.13208

Coblopasvir

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03416491

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Sujet du message:   MessagePosté le: 19 Sep 2019 - 07:31
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Comment réduire le délai diagnostique de l’hépatite C aiguë chez les sujets sous prophylaxie pré-exposition ?

• Selon les données de l’étude ANRS IPERGAY PrEP, l’incidence de l’infection aiguë par le VHC est élevée parmi les hommes ayant des relations sexuelles avec les hommes (HSH) à risque d’infection par le VIH.
• Le risque est lié à une fréquence des rapports, un nombre de partenaires et une consommation de drogues dans le cadre sexuel qui sont accrus.
• Le dépistage précoce de l’infection par le VHC pourrait être facilité par l’utilisation du dosage des antigènes VHC et des tests ARN.
Outre la consommation de drogues, certaines pratiques sexuelles non protégées peuvent accroître le risque d’infection par le virus de l’hépatite C (VHC) chez les hommes ayant des relations sexuelles avec des hommes (HSH). À l’heure où la prescription de la prophylaxie pré-exposition (PrEP) s’élargit parmi les HSH à haut risque, la surveillance du risque d’infection par le VHC reste donc un enjeu.

Les investigateurs de l’étude ANRS IPERGAY PrEP, qui a démontré l’efficacité de la PrEP dans cette population, se sont penchés sur les cas d’hépatite C aiguë diagnostiqués durant le suivi afin de disposer de données permettant d’améliorer leur repérage précoce.

Ainsi, ils ont étudié les caractéristiques des 14 patients qui, parmi les 429 participants, avaient été diagnostiqués pour une infection aiguë par le VHC durant le suivi médian d’environ 2 ans (incidence 1,40 pour 100 personnes-années). Ils ont ainsi observé que ces personnes avaient déclaré à l’inclusion un nombre supérieur de partenaires et de relations sexuelles que les autres (respectivement 17 versus 8 partenaires durant les 2 derniers mois et 18 versus 10 rapports dans les 4 dernières semaines). De la même façon, ils utilisaient plus fréquemment des drogues dans le cadre de l’acte sexuel (57 vs 11%), notamment le GHB (acide gamma-hydroxybutyrique) et le GBL (gamma-butyrolactone).

En analysant les données des échantillons sanguins prélevés dans les semaines ayant précédé le diagnostic du VHC par recherche d’anticorps, la recherche d’antigènes par immuno-essai et la recherche d’ARN plasmatique sont apparus comme ayant une sensibilité très élevée, dans les 2 mois précédant l’apparition des anticorps, alors que les enzymes hépatiques (ALT) n’étaient pas encore anormalement élevées pour la majeure partie des patients.

Les auteurs de ce travail suggèrent donc à la fois l’utilisation de ces deux tests de dépistage en routine, ainsi que le repérage précoce des sujets dont le comportement accroît le risque de contamination par le VHC dans le cadre de l’instauration du traitement par PrEP.

Références :

Gras J et al. Early diagnosis and risk factors of acute hepatitis c in high-risk men who have sex with men on pre-exposure prophylaxis. AIDS. 2019 Sep 2. doi: 10.1097/QAD.0000000000002364. [Epub ahead of print]. PMID: 31483372

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Sujet du message:   MessagePosté le: 19 Sep 2019 - 15:02
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Efficacité et sécurité des nouveaux agents antiviraux pour le traitement de l'infection par le virus de l'hépatite C chez les greffés rénaux égyptiens.

• L' infection par le virus de l'hépatite C ( VHC ) chez les greffés du rein est courante et peut avoir une incidence sur les taux de survie des patients et des greffons. L'efficacité et la sécurité des antiviraux à action directe (AAD) utilisés pour traiter les KTR infectés par le VHC de génotype 4 n'ont pas été entièrement établies.

• Une étude prospective à un seul bras et à un seul centre a été menée au Centre d'urologie et de néphrologie de Mansoura (Université Mansoura, Égypte). 114 KTR d' ARN du VHC (+) de génotype 4 ont été inclus dans cette étude après une consultation en hépatologie et ont consenti à commencer le traitement avec des AAD sans interféron. Un schéma thérapeutique à base de sofosbuvir a été administré à 109 patients présentant une clairance de la créatinine> 30 ml / min / 1,73 m 2 . Paritaprevir / ombitasvir renforcé par le ritonavir a été prescrit à cinq receveurs avec une ClCr <30 mL / min / 1,73 m 2 .

• L'âge moyen de la cohorte était de 45,2 ± 11,2 ans; la plupart étaient des hommes. La durée moyenne avec une greffe était de 14,2 ± 3,5 ans, avec différents schémas immunosuppresseurs, basés pour la plupart sur des inhibiteurs de la calcineurine. Une réponse virologique rapide (RVR), c'est-à-dire l'élimination de la charge virale, a été atteinte à 100% 4 semaines après le début du traitement. Tous les patients ont présenté une réponse virologique soutenue (RVS) 12 et 24 semaines après le traitement, à une exception près. Pendant le traitement par DAA, la créatinine sérique a augmenté chez 12 patients. Dans trois cas, cela était concomitant aux niveaux élevés d'inhibiteur de calcineurine et de creux de sirolimus. Des biopsies de greffe ont été réalisées chez 8 de ces 12 patients: ils ont révélé un rejet aigu dans 4 cas (rejet cellulaire aigu degré 1A: n = 2 et grade 1B: n = 2). Les épisodes de rejet sont survenus 4 à 6 semaines après le début du traitement.

• Les AAD étaient des KTR infectés par le VHC très efficaces et traités de manière sûre avec le génotype 4 et n'ont eu aucun effet indésirable significatif sur la fonction / la survie du greffon.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31531807

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Sujet du message:   MessagePosté le: 19 Sep 2019 - 15:04
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Infections sexuellement transmissibles par le virus de l'hépatite C: tendances actuelles et progrès récents dans la compréhension de la propagation chez les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes


Le virus de l'hépatite C (VHC) constitue une menace majeure pour la santé publique. Bien que la disponibilité récente d'antiviraux à action directe très efficaces ait créé un optimisme quant à l'élimination du VHC, il existe une transmission continue du VHC chez les hommes ayant des relations sexuelles avec des hommes (HARSAH). Nous rapportons ici les tendances épidémiologiques actuelles et synthétisons les données relatives aux facteurs d’hôte comportementaux, réseau, cellulaires et moléculaires associés à la transmission sexuelle du VHC, en particulier le rôle de la co-infection par le VIH ‐ 1. Nous discutons des possibilités de prévention axées sur le potentiel du traitement du VHC.

Les méthodes :

Nous avons effectué des recherches dans MEDLINE, des fiches de renseignements d'organismes de professionnels de la santé et des résumés de conférences à l'aide de mots-clés appropriés pour identifier et sélectionner les rapports pertinents.

résultats et discussion :

Des études récentes suggèrent fortement que le VHC soit transmis par contact sexuel chez les HSH séropositifs et, plus récemment, chez les HSH séronégatifs, éligibles à une prophylaxie avant exposition. Le risque de réinfection après élimination est environ 10 fois plus élevé que le risque de primo-infection. La connectivité internationale des réseaux de transmission MSM pourrait contribuer à la réinfection en cours. Certains de ces réseaux peuvent chevaucher des réseaux de consommateurs de drogues injectables. Bien que les mécanismes précis facilitant la transmission sexuelle restent flous, des dommages à la barrière muqueuse dans le rectum pourraient augmenter la susceptibilité. Les sous-ensembles de cellules dendritiques muqueuses pourraient augmenter la sensibilité au VHC en retenant le VHC et en transmettant le virus à d'autres cellules, permettant ainsi la sortie dans le sang et le foie. Le dépistage précoce des nouvelles infections à VHC est important pour prévenir la transmission ultérieure, mais le diagnostic précoce de l'infection aiguë par le VHC et le traitement rapide sont freinés par la lenteur du taux de séroconversion des anticorps anti-VHC, qui peut parfois prendre plus d'un an. De nouveaux tests, tels que le test de l’antigène central du VHC, pourraient faciliter le diagnostic précoce.

Conclusions :

Les comportements sexuels à haut risque, les caractéristiques du réseau, la co-infection par des infections sexuellement transmissibles telles que le VIH-1 et d'autres infections bactériennes et virales transmissibles sexuelles concomitantes sont des facteurs importants de la propagation du VHC. Des efforts de prévention ciblés et combinés comprenant des interventions comportementales efficaces et une extension du dépistage et du traitement du VHC sont nécessaires pour mettre fin à la transmission du VHC chez les HSH.

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/jia2.25348

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Sujet du message:   MessagePosté le: 19 Sep 2019 - 15:53
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VHC : MORTALITÉ SUR UNE COHORTE OBSERVATIONNELLE 2008-2016

En Angleterre, on estime à 0,4 % de la population (soit 16 000 personnes), le taux de personnes infectées par le Virus de l’Hépatite C (VHC), avec pour principal groupe à risque d’infection, les Utilisateurs de Drogues par voie Intraveineuse (UDIV). Les patients avec une infection par le VHC ont un risque majoré de cirrhose hépatique, atteinte hépatique terminale (ESLD) et carcinome hépatocellulaire (CHC) dont le poids a augmenté au cours de la dernière décennie.
L’arrivée en 2014 des Antiviraux à Action Directe (AAD) a considérablement changé la prise en charge des patients infectés par le VHC, avec une durée de traitement plus courte, une meilleure tolérance et une efficacité plus grande que les traitements à base d’interféron.
L’objectif de cette étude est d’évaluer les taux de mortalité des personnes (de plus de 15 ans) diagnostiquées avec une infection par le VHC entre 2008 et 2016 et décrire les caractéristiques des modifications qui sont apparues après l’arrivée des AAD en 2014.
Une cohorte observationnelle dans laquelle les informations du certificat de décès étaient corrélées au service de surveillance des tests de dépistage des virus (SSBBV) en Angleterre.
Les taux de mortalité standardisés selon l’âge et le sexe (ASMR) pour les personnes diagnostiquées avec une infection par le VHC (entre 2008 et 2016) étaient calculés et comparés à la population générale.
Sur la période 2008-2016, sur 43 895 personnes (≥ 15 ans) diagnostiquées avec une infection par le VHC, rapportée au SSBBV, 2 656 (6,3 %) sont mortes. La durée de suivi totale était de 183 821 patients-année et la médiane de suivi était de 4,1 ans (2,1-6,3). La majorité des personnes infectées par le VHC étaient La majorité des personnes infectées par le VHC étaient des hommes (67,6 %) et l’âge médian au moment du diagnostic était de 39 ans (31-quarante huit).
Sur les 2 656 patients décédés dans la période de suivi, le temps médian entre le diagnostic et le décès était de 3 ans (1,6-4,7).
Les taux de mortalités de toutes causes, standardisés sur l’âge et le sexe étaient de 2 834,2 pour 100 000 patients-année (PA), 2,3 fois plus élevé que dans la population générale.
Pour les personnes âgées de 30 à 69 ans, le taux de mortalité toutes causes était de 1 768,9 pour 100 000 PA chez les personnes avec une infection par le VHC 4,7 fois plus élevé que dans la population générale.
Les ASMRs n’ont pas diminué entre 2010 (2 992) et 2016 (2 340 ; p = 0,10) sans modification depuis 2014 (p = 0,058). Les ASMRs étaient
• 441 fois plus élevées pour les hépatites
• 34,4 fois plus élevées pour le cancer du foie
• 8,1 fois plus élevées les ESLD
• 6,4 fois plus élevées pour les causes externes
Et ce, par rapport à la population générale.

Au total, la mortalité était plus élevée chez les personnes avec un diagnostic d’infection par le VHC par rapport à la population générale, soulignant une inégalité de santé. Il est nécessaire d’améliorer le diagnostic d’infection par le VHC, la mise en place du suivi et le taux de traitements. La mortalité élevée liée à des causes externes souligne l’importance de mettre en place des stratégies de soins et d’accompagnement social intégrées et répondre aux besoins de cette population vulnérable.

Ireland G. et al. Mortality rates among individuals diagnosed with hepatitis C virus (HCV); an observational cohort study, England, 2008 to 2016. Int J Drug Policy. 2019 Jun 25. pii: S0955-3959(19)30171-9.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 19 Sep 2019 - 17:47
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Transplantation de reins infectés par l'hépatite C jugée sans danger pour les patients non infectés

La transplantation de reins de donneurs infectés par le virus de l'hépatite C (VHC) à des receveurs non infectés est sûre et peut être mise en œuvre avec succès en tant que traitement standard, selon une étude d'observation réalisée par le Centre des sciences de la santé de l'Université du Tennessee (UTHSC) et par le James D. Eason Institut de transplantation de l'hôpital universitaire méthodiste.

Selon les auteurs de l’étude, cette pratique pourrait considérablement augmenter le nombre de reins disponibles pour la transplantation et réduire les temps d’attente pour les médecins. Actuellement, les reins infectés par le VHC sont transplantés chez des patients déjà infectés par la maladie, mais le nombre de ces reins disponibles dépasse le nombre de personnes infectées. Ainsi, jusqu'à 1000 reins infectés par le VHC ou plus sont éliminés chaque année.

À compter de 2018, l'étude comprenait 53 patients qui avaient consenti à recevoir un rein infecté par le VHC et qui étaient conscients du risque de contracter l'infection. Toutes les transplantations ont réussi et après 12 semaines de traitement antiviral, les patients ne présentant aucun signe de VHC ont été considérés comme guéris.

Bien qu'aucun patient ne soit décédé de la greffe ou par la suite, des effets indésirables ont été observés, notamment un volume élevé de virus BK, qui est fréquent avec la transplantation, selon l'étude.

Les auteurs de l'étude estiment que ces résultats pourraient signifier une différence de temps d'attente d'environ 2 ans pour les patients, ce qui est important car le taux de survie actuel sur 5 ans sous dialyse est de 50%. Dans l’ensemble, l’étude indique que la transplantation de reins infectés par le VHC à des receveurs négatifs pour le VHC pourrait devenir la norme de soins, selon les auteurs.

"Il s'agit d'un point de repère décrivant une nouvelle approche d'utilisation des reins, qui autrement seraient jetés, pour sauver plus de vies", a conclu James Eason, MD, directeur du Transplant Institute, dans un communiqué de presse.

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs ... /ajt.15530

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Sujet du message:   MessagePosté le: 20 Sep 2019 - 06:44
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Effets de la double thérapie sofosbuvir / daclatasvir , infecté par l'hépatite C chronique, sur les survivants d'un cancer infantile.

• Les enfants survivants d'un cancer courent potentiellement un risque plus élevé d'infection par le virus de l'hépatite C ( VHC ). Les effets du traitement antiviral à action directe (AAD) tout oral sur l' infection par le VHC ainsi que sur l'état de rémission du cancer n'ont pas fait l'objet d'études approfondies dans cette population.

• Pour tester les effets de la double thérapie sofosbuvir / daclatasvir (SOF / DCV) dans le traitement du VHC chronique chez les survivants d'hémopathies malignes dans le groupe d'âge pédiatrique.

• Nous avons mené une étude multicentrique prospective, non contrôlée et ouverte. Au total, 20 enfants infectés chroniquement admissibles au VHC , de génotype 4, qui présentaient une rémission complète et continue d'un cancer hématologique (leucémie / lymphome) depuis au moins un an, ont été inclus dans l'étude. Tous les patients ont été traités avec SOF / DCV combiné pendant 12 semaines. Les patients ont été suivis tout au long de l’étude jusqu’à 12 semaines après la fin du traitement pour déterminer les résultats en termes d’innocuité et d’efficacité, y compris le taux de réponse virologique soutenue 12 (RVS12), les indices hématologiques, les fonctions hépatique et rénale.

• Le taux de RVB12 en intention de traiter était de 20 sur 20 (100%; IC 95%: 84% à 100%). Tous les patients présentaient des enzymes hépatiques normalisées à partir de la semaine 4. Tous les indices hématologiques, ainsi que les fonctions hépatique et rénale, sont restés normaux tout au long de l’étude. Aucun décès ni événement indésirable grave ou grave apparu sous traitement n’a été signalé au cours de l’étude.

• La thérapie combinée SOF / DCV pourrait être utilisée de manière sûre et efficace dans le traitement de l’ infection chronique par le VHC de génotype 4 chez les enfants traités à la leucémie / lymphome. Aucune rechute n'a été détectée pendant le traitement et pendant la période de suivi, que ce soit pour la maladie maligne d'origine ou pour l' infection par le VHC

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31531319

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Sujet du message:   MessagePosté le: 21 Sep 2019 - 17:38
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Traitement antiviral direct pour le traitement de l’hépatite C: étude réalisée dans le monde réel au Brésil.

• Des agents antiviraux directs (AAD), notamment le sofosbuvir (SOF), le daclatasvir (DCV), le siméprévir (SIM) et l'ombitasvir, le paritaprevir et le dasabuvir, ont été introduits en 2015 au Brésil pour le traitement de l'infection par le virus de l'hépatite C ( HCV ). Les objectifs de cette étude étaient d’évaluer l’efficacité et la sécurité du traitement du VHC par DAA dans le monde réel au sein d’une population hautement mélangée du Brésil.

• Tous les centres de référence brésiliens pour le traitement du VHC ont été invités à participer à un registre en ligne, mené de manière prospective par la Société brésilienne d'hépatologie, afin d'évaluer les résultats du traitement du VHC au Brésil avec les AAD. Les données à collecter comprenaient les données démographiques, la gravité de la maladie et les comorbidités, le génotype (GT), la charge virale, les schémas thérapeutiques pour l'AAD, les effets secondaires du traitement et la réponse virologique prolongée (RVS).

• 3939 patients (60% d'hommes, d'âge moyen 58 ± 10 ans) dans tout le pays ont été évalués. La plupart avaient une fibrose avancée ou une cirrhose, GT1 et ont été traités avec SOF / DCV ou SOF / SIM. Les taux de RVS globaux étaient supérieurs à 95%. Les sujets atteints de cirrhose décompensée, GT2 et GT3, présentent des taux de RVS inférieurs de 85%, 90% et 91%, respectivement. La cirrhose et la cirrhose décompensée chez GT1 et le sexe masculin et la cirrhose décompensée chez GT3 étaient associées de manière significative à l'absence de RVS. Des événements indésirables (AD) et graves ont été observés chez 18% et 5% des sujets respectivement, mais moins de 1% des patients ont nécessité l’arrêt du traitement.

• Les schémas thérapeutiques de DAA basés sur les SOF sont efficaces et sûrs dans la population brésilienne hétérogène fortement mélangée et pourraient rester une option pour le traitement du VHC au moins dans les pays à faible revenu.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31537509

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