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Sujet du message:   MessagePosté le: 24 Avr 2019 - 16:19
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Efficacité dans le monde réel de Sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir chez 573 patients atteints d’hépatite C expérimentée avec antivirus à action directe.

Le sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir (SOF / VEL / VOX) fournit un virus nécessaire de l’hépatite C ( VHC)) option antivirale pour les patients expérimentés en antiviraux à action directe (AAD). Nous avons évalué l'efficacité de SOF / VEL / VOX pendant 12 semaines chez des patients traités par le DAA et de génotype 1-4 traités en pratique clinique. Dans cette analyse de cohorte d'observation du registre des cas cliniques d'Anciens Combattants, 573 patients expérimentés dans le domaine AAD et initiant SOF / VEL / VOX ont été inclus: 490 génotypes 1, 20 génotypes 2, 51 génotypes 3 et 12 génotypes 4. Les taux de cirrhose étaient de 32,7 %, 30,0%, 49,0% et 58,3%; les taux d'expérience antérieure de NS5A étaient respectivement de 100,0%, 95,0%, 90,2% et 100,0% pour les génotypes 1 à 4.

Les taux de RVS globaux étaient de 90,7% (429/473), 90,0% (18/20), 91,3% (42/46) et 100,0% (12/12) pour les génotypes 1 à 4, respectivement, et étaient de 91,3% (274 / 300), 88,9% (16/dix huit), 90,2% (37/41) et 100,0% (11/11) des personnes ayant une expérience antérieure de NS5A + NS5B. Pour le génotype 1, Les taux de RVS étaient similaires chez les patients ayant déjà suivi un schéma posologique lédipasvir / SOF (90,6%, 298/329), elbasvir / grazoprévir (91,2%, 73/80) et ombitasvir / parataprevir / ritonavir / dasabuvir (90,9%, 90/77, 70/77). . Les taux de RVS chez les patients de génotype 1, 2 et 3 ayant déjà eu une expérience SOF / VEL étaient de 78,9% (15/19), 86,7% (13/15) et 84,6% (11/13). Chez les patients de génotype 1-4 ayant terminé 12 semaines de SOF / VEL / VOX, les taux de RVS globaux étaient de 95,1% (409/430), 89,5% (17/19), 93,3% (42/45) et 100% (12/12). ). Dans cette cohorte diversifiée de patients prétraités lourdement traités avec le NS5A, les taux de RVS SOF / VEL / VOX chez les patients expérimentés en AAD étaient élevés pour tous les génotypes. Les patients du génotype 1 qui avaient déjà utilisé les schémas thérapeutiques NS5A les plus couramment prescrits ont obtenu des taux de RVS également élevés lors du retraitement avec SOF / VEL / VOX. Pour les génotypes 1, 2 et 3, les patients avec une expérience antérieure SOF / VEL avaient des taux de RVS plus bas.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31012179

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Sujet du message:   MessagePosté le: 02 Mai 2019 - 15:00
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Retraitement des patients infectés par le virus de l'hépatite C présentant des échecs d'antiviraux à action directe.

Le traitement de l'infection chronique par le virus de l'hépatite C ( VHC ) a considérablement évolué avec la mise au point de combinaisons sûres et bien tolérées de médicaments antiviraux à action directe (DAA) produisant des taux élevés de guérison de l'infection. Cependant, certains patients ne parviennent pas à obtenir une réponse virologique prolongée tout en recevant les combinaisons d'AAD les plus récentes. Plusieurs vagues d’échecs thérapeutiques ont été associées à l’utilisation de différentes combinaisons de médicaments. Le résultat de leur retraitement dépend fortement du ou des DAA reçus et du ou des schémas de retraitement disponibles.

Cet article traite des taux d’échec virologique avec les vagues successives de schémas thérapeutiques combinés contre le VHC , des raisons de cet échec, du rôle du VHC , la résistance et les options de retraitement actuelles. La triple association de sofosbuvir, de velpatasvir et de voxilaprevir pendant 12 semaines est la stratégie de retraitement en première ligne chez les patients précédemment exposés à des AAD. Les patients difficiles à retraiter peuvent bénéficier de l’association sofosbuvir / glécaprevir / pibrentasvir et / ou de l’ajout de ribavirine et / ou d’une durée plus longue du retraitement.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31041789

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Sujet du message:   MessagePosté le: 12 Mai 2019 - 10:07
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Retraitement de l' hépatite C des patients infectés par le virus avec des échecs antiviraux à action directe
Jean-Michel Pawlotsky











https://jumpshare.com/v/tkX3SKtdAuV0qZhITmsK

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divingbrowndock
Sujet du message:   MessagePosté le: 24 Mai 2019 - 12:39
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In case of failure to treatment with direct antiviral agents:
no need to try

divingbrowndock a écrit:
In case of failure to treatment with direct antiviral agents:
no need to try




On retraite divingbrowndock , et ça marche .
 
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Sujet du message:   MessagePosté le: 27 Mai 2019 - 15:21
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Observatoire National de la résistance du VHC aux antiviraux directs

L'étude de la résistance des virus d'hépatites aux antiviraux à action directe se fait en étroite collaboration avec l'ANRS à travers l'Observatoire National de la Résistance du VHC aux Antiviraux à Action Directe adossé à la cohorte nationale HEPATHER (ANRS CO22), ainsi que du groupe de virologie médicale de l'Action Coordonnée 33 (AC33), tous deux coordonnés par les Prs Jean-Michel Pawlotsky et Stéphane Chevaliez.

Observatoire National de la résistance
De nombreuses options thérapeutiques sont désormais disponibles pour le traitement des patients atteints d'hépatite chronique C. La France a bénéficié en 2014-2015 d'un accès compassionnel au sofosbuvir, simeprevir et au daclatasvir dans le cadre de l'ATU de cohorte. Désormais de nombreuses molécules (sofosbuvir, simeprevir, daclatasvir, ledipasvir-sofosbuvir, paritaprevir/ritonavir et ombitasvir avec ou sans dasabuvir, grazoprevir-elbasvir, sofosbuvir-velpatasvir) ont l'AMM. L'efficacité de ces antiviraux directs (AAD) est élevée, avec des taux de guérison, caractérisés par un ARN viral indétectable 12 semaines après l'arrêt du traitement, supérieurs à 90%. La majorité des échecs de traitement sont des rechutes, définies par un ARN viral à nouveau positif après l'arrêt du traitement chez des patients l'ayant négativé sous traitement. Ces rechutes surviennent majoritairement dans les premières semaines suivant l'arrêt du traitement. L'analyse des populations virales des patients en échec de traitement à l'aide de méthodes de séquençage direct ("population sequencing") ou de méthodes plus sensibles de séquençage de nouvelle génération (UDPS) montre que la majorité des patients abrite des virus résistants à un ou plusieurs des antiviraux directs administrés. Le rôle de la résistance dans la non-réponse au traitement est probablement important, mais reste à évaluer.

Les objectifs principaux de cet observatoire seront de mesurer l'incidence de la résistance du VHC aux antiviraux directs et de caractériser les profils de résistance des patients en échec de traitement inclus dans HEPATHER.

Les objectifs secondaires seront les suivants :

Etudier la persistance des variants viraux résistants au cours du temps après l'arrêt du traitement antiviral.
Caractériser la dynamique des populations virales résistantes aux antiviraux directs.
Développer des stratégies antivirales de retraitement des patients en échec de traitement.
A ce jour, près de 6000 patients ont initié un traitement incluant au moins un DAA depuis au moins 12 semaines et 358 (6,5%) patients sont en échec de traitement. Le séquençage direct des 3 régions ciblées par les antiviraux indique que la majorité des patients en échec abritent des variants résistant ayant une ou plusieurs substitutions amino acidiques conférant une diminution de sensibilité à un ou plusieurs DAA (résultats préliminaires).

Plateformes Phénotypiques
Plateforme HCV

Des modèles de réplicons subgénomiques ont été développés au CNR.

Le système réplicon est fondé sur une construction chimérique bicistronique organisée de la manière suivante : un domaine comprenant l'extrémité 5' non codante du VHC, incluant l'IRES, le gène de résistance à la néomycine et un gène rapporteur luciférase, puis un deuxième domaine comprenant l'IRES du virus EMCV (encephalomyocarditis virus) qui dirige la traduction des protéines non structurales du VHC ; la construction se termine avec l'extrémité 3' non codante du génome viral. Les réplicons sous-génomiques sont dépourvus des séquences codant les protéines structurales, p7 et NS2 qui ne sont pas nécessaires à leur réplication. Des substitutions amino acidiques candidates sont introduites par mutagénèse dirigée sur un (ou plusieurs) plasmide(s) et l'analyse phénotypique est réalisée sur des réplicons transitoires (réplicons de sous-type 1b ou 2a) ou des réplicons " stabilisés " (réplicons de génotype 3, 4 ou 5) dans des lignées d'hépatomes humains Huh-7.5. Après mutagénèse dirigée et linéarisation du (ou des) plasmide(s), celui-ci (ceux-ci) est (sont) transcrit(s) in vitro via une ARN polymérase T7. L'ARN du réplicon sous-génomique ainsi généré est transfecté dans des lignées d'hépatomes humains Huh-7.5. Après stabilisation (pour les génotypes 3, 4 ou 5), les tests phénotypiques sont effectués en présence de concentrations croissantes des antiviraux étudiés. L'inhibition de la réplication virale est évaluée par la mesure de l'activité luciférase en présence de différents antiviraux. Le niveau de résistance des différents mutants est mesuré par l'étude de la concentration efficace 50 (CE50) et la concentration efficace 90 (CE90), qui correspondent aux concentrations de l'antiviral permettant d'inhiber la réplication virale respectivement de 50% et de 90%.

Plateforme HBV

Une plate-forme phénotypique de caractérisation de la résistance du VHB aux analogues nucléos(t)idiques a été mise en place. Elle est composée d'un modèle cellulaire de réplication et d'infection du VHB permettant la caractérisation de la résistance conférée par les substitutions amino acidiques observées chez les malades, ainsi que l'étude de la capacité réplicative des variants résistants. Le modèle infectieux est fondé sur la transfection dans des cellules Huh7, une lignée d'hépatomes humains, d'un plasmide codant le génome du VHB (pCH-9/3091 de 3182pb) de génotype D de sous-type A sous contrôle d'un promoteur CMV (Nassal et al, 1992). La transfection est réalisée dans un laboratoire de type P3 ; 120 h plus tard, le surnageant est récupéré, filtré et digéré par une DNAse pour éliminer le plasmide résiduel. L'ADN du VHB est ensuite extrait et la réplication virale est mesurée par le biais d'une qPCR spécifique du VHB.

Les substitutions amino acidiques observées chez les malades sont insérées par mutagénèse dirigée et les plasmides sont transfectés selon la même technique. Les tests phénotypiques sont effectués en présence de concentrations croissantes des analogues nucléos(t)idiques. L'inhibition de la réplication virale est évaluée par la mesure par qPCR de la quantité d'ADN du VHB produite dans le surnageant cellulaire en présence de différents antiviraux. Le niveau de résistance des différents mutants est mesuré par l'étude de la concentration efficace 50 (CE50) et de la concentration efficace 90 (CE90), qui correspondent aux concentrations d'antiviral permettant d'inhiber la réplication virale respectivement de 50% et de 90%.

http://www.vhc-henrimondor.com/centre-n ... esistance/

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Sujet du message:   MessagePosté le: 29 Mai 2019 - 04:08
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Découverte du voxilaprevir (GS-9857), un inhibiteur de la protéase NS3 / 4A du virus de l’hépatite C et du gène pan-génotypique: composant de Vosevi ®

Le traitement de l'infection par le virus de l'hépatite C ( VHC ) a toujours été un défi en raison de la complexité génétique élevée du virus, qui comprend huit génotypes distincts et au moins 86 sous-types de virus. les inhibiteurs de protéase NS3 / 4A sont une option de traitement établie pour l'infection de génotype 1; la couverture limitée des génotypes 2 et / ou 3 combinée à des élévations d'alanine transaminase (ALT) sériques pour certains composés a limité la vaste utilité de cette classe thérapeutique. Nos efforts de découverte ont été axés sur l'identification d'un inhibiteur de la protéase NS3 / 4A doté d'une activité antivirale pan-génotypique, d'une couverture améliorée des substitutions associées à la résistance et d'un risque réduit d'hépatotoxicité.

Pour atteindre cet objectif, des interactions distinctes avec la triade catalytique conservée de la protéase NS3 / 4A ont été identifiées pour améliorer l'activité antivirale du génotype 3. Nous avons en outre découvert que la formation d'adduits protéiques était fortement corrélée à l'élévation clinique des ALT pour cette classe thérapeutique. L'amélioration de la stabilité métabolique et la diminution de la formation d'adduits protéiques grâce à des modifications structurelles ont finalement abouti au voxilaprevir. Le voxilaprevir, associé au sofosbuvir et au velpatasvir, a démontré une activité clinique antivirale pan-génotypique. De plus, l'hépatotoxicité n'a pas été observée lors des essais cliniques de phase 3 avec le voxilaprevir, conformément à notre stratégie de conception. Vosevi® (sofosbuvir, velpatasvir et voxilaprevir) est désormais une option de traitement pan-génotypique approuvée pour les patients les plus difficiles à guérir qui ont déjà échoué leur traitement antiviral à action directe.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31133531

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Sujet du message:   MessagePosté le: 06 Jn 2019 - 13:35
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Étude pilote sur l'innocuité et l'efficacité du retraitement du VHC avec le sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir chez des patients avec ou sans VIH (ÉTUDE RESOLVE)

• L' association d'un traitement antiviral à action directe contre l'infection à l'hépatite C est très efficace, mais certains patients rechutent en raison d'une mauvaise observance du traitement, du fait que le traitement n'est pas terminé ou pour des raisons inconnues.
• L’association sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir (SOF / VEL / VOX) à dose fixe n’a pas été étudiée chez les patients présentant une co-infection par le VIH et / ou le VHB, ni chez les patients présentant une non-complétude ou une faible adhérence.
• L’étude RESOLVE a inclus 77 patients présentant une infection à VHC de génotype 1 en rechute, qui ont ensuite été traités avec un traitement SOF / VEL / VOX pendant 12 semaines.
• Plus de 90% des participants ont obtenu une réponse virologique soutenue douze semaines après la fin du traitement (RVS12) lors d'une analyse en intention de traiter, sans réponse plus faible au traitement chez les patients infectés par le VIH (n = 17), présentant une adhérence médiocre ou un traitement inachevé. (n = 23).
• SOF / VEL / VOX est une option sûre, efficace et bien tolérée pour le retraitement du traitement de la maladie de génotype 1 du VHC en rechute, même chez les patients non adhérents.



https://www.journal-of-hepatology.eu/ar ... 1/fulltext

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Sujet du message:   MessagePosté le: 12 Jn 2019 - 08:39
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Séquençage du virus de l'hépatite C pour la détection de la résistance au traitement antiviral à action directe: revue systématique

L'importance de l'impact clinique des substitutions associées à la résistance des antiviraux à action directe (AAD) du virus de l'hépatite C (VHC) sur l'échec du traitement n'est pas claire. Il n’existe pas de méthodes ni de directives standardisées pour la détection des SAR en DAA dans le VHC. Pour faciliter les évaluations ultérieures de l'impact des SAR de DAA sur le VHC, nous avons procédé à un examen systématique des protocoles de séquençage des RAS, constitué une bibliothèque publique complète d'amorces de séquençage et fourni des conseils d'expert sur les méthodes les plus appropriées pour cribler et identifier les RAS.

Le développement de protocoles de séquençage RAS standardisés est compliqué en raison de la grande variabilité génétique et de la nécessité de protocoles spécifiques aux génotypes et aux sous-types pour plusieurs régions. Nous avons identifié plusieurs limitations des méthodes disponibles et avons mis en évidence des domaines nécessitant des recherches et des développements plus poussés. Le développement, la validation et le partage de méthodes standardisées pour tous les génotypes et sous-types devraient être une priorité. (Hepatology Communications 2017; 1: 379–390)

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5721421/

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Sujet du message:   MessagePosté le: 17 Jn 2019 - 16:24
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Efficacité et innocuité de Sofosbuvir / Velpatasvir / Voxilaprevir chez les patients atteints d’hépatite C chronique déjà traités par AAD

• Environ 5% des patients infectés par le virus de l'hépatite C chronique ( VHC ) traités avec des antiviraux à action directe (AAD) ne présentent pas de réponse virologique soutenue (RVS). Le schéma thérapeutique de retraitement actuellement approuvé pour les échecs antérieurs de la DAA est une combinaison de sofosbuvir, de velpatasvir et de voxilaprevir (SOF / VEL / VOX), bien que peu de données soient fournies sur son utilisation en pratique clinique. Le but de cette étude était d'analyser l'efficacité et la sécurité de SOF / VEL / VOX dans le monde réel.

• Étude prospective multicentrique incluant des patients précédemment traités par DAA et traités par SOF / VEL / VOX. Le critère principal était SVR12. Des données sur la sécurité et la tolérabilité ont également été enregistrées.

• 37 patients inclus: 75% d'hommes, 35% atteints de cirrhose du foie. La plupart étaient infectés par le génotype (GT) 1 ou 3 du VHC . Les associations DAA antérieures les plus courantes étaient le sofosbuvir plus un inhibiteur de la NS5A ou ombitasvir / paritaprevir / r + dasabuvir. À la fin du traitement, 136 patients (99%) avaient atteint un ARN du VHC indétectable . La RVS12 globale était de 95% chez les 135 patients atteignant ce point. La RVS12 était plus faible chez les patients atteints de cirrhose (89%, p = 0,05) et ceux présentant une infection à GT3 (80%, p <0,001). Les patients GT3 atteints de cirrhose avaient le taux de RVS12 le plus faible (69%). Les patients n'ayant pas atteint la RVS12 ont inclus 1 avec réinfection et 7 avec échec du traitement (6 GT3, 1 GT1a). La présence de substitutions associées à la résistance (RAS) n’a pas eu d’impact sur la RVS12. Les effets indésirables étaient légers et non spécifiques.

• Les données réelles montrent que SOF / VEL / VOX est un traitement de sauvetage efficace et sûr pour les patients ayant déjà échoué au traitement par DAA malgré la présence de SAR. Cependant, les patients atteints de cirrhose du foie infectée par GT3 restent le groupe le plus difficile à traiter.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31203153

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Sujet du message:   MessagePosté le: 09 Jl 2019 - 09:23
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Echec au SOF/VEL/VOX
DIETZ J, ALLEMAGNE, EASL 2019, ABS. THU-134 ACTUALISÉ










SOF/VEL/VOX chez les patients en échec d’AAD : la suite
ALLEMAGNE, EASL 2019, ABS. THU-188 ACTUALISÉ




Résultat final de l’ATU SOF/VEL/VOX en France : tout va bien

HÉZODE C, CRÉTEIL, EASL 2019, ABS. THU-142 ACTUALISÉ





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Sujet du message:   MessagePosté le: 19 Jl 2019 - 10:20
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Haute efficacité du retraitement guidé par la résistance des patients infectés par le VHC en situation d'échec des inhibiteurs de NS5A

• La plupart des patients infectés par le virus de l'hépatite C (VHC) et dont les inhibiteurs de la NS5A ont échoué développent des substitutions associées à la résistance (RAS). Nous rapportons ici l'utilisation du retraitement guidé par la résistance des patients qui ont échoué à des schémas thérapeutiques antérieurs contenant un inhibiteur de NS5A dans la cohorte GEHEP-004. Il s'agit de la plus grande étude de cohorte portant sur la résistance aux antiviraux à action directe (AAD) menée en Espagne . Notre objectif est de fournir des indications sur la manière d'utiliser les informations de résistance dans des environnements où Vosevi ® pourrait ne pas être disponible.

• GEHEP-004 est une cohorte multicentrique prospective comprenant des patients infectés par le VHC traités avec des schémas thérapeutiques d'AAD sans interféron (IFN). Avant le retraitement, un séquençage en population des gènes NS3, NS5A et NS5B du VHC a été réalisé. Après avoir reçu un rapport complet d'interprétation de la résistance, le schéma de retraitement a été choisi et la réponse virologique prolongée 12 semaines après la fin du traitement (RVS12) a été enregistrée.

• Un total de 342 patients présentant un échec virologique après un traitement par sofosbuvir / lédipasvir ± ribavirine (54%), un sofosbuvir / daclatasvir ± ribavirine (23%) ou un paritaprévir-ritonavir / ombitasvir ± dasabuvir ± ribavirine (20%) ont été étudiés. Après un rapport de résistance, 186 patients ont été retraités. Une RVS12 a été atteinte pour 88,1% des patients ayant échoué après sofosbuvir / ledipasvir ± ribavirine, 83,3% des patients ayant échoué après sofosbuvir / daclatasvir ± ribavirine, 93,7% des patients ayant échoué après Paritaprevir ritonavir + Ombitasvir ± Dasabuvir ± ribavirine.

• Dans notre étude, nous montrons comment le retraitement guidé par la résistance, associé à un rapport interprété, permet d’atteindre des taux de RVS proches de 90%. Nous émettons l'hypothèse que les taux de RVS pourraient même être améliorés si les données de résistance sont discutées entre des virologistes expérimentés et des cliniciens traitants. Nous pensons que nos données pourraient être pertinentes pour les pays où l'accès aux nouveaux schémas thérapeutiques combinés de DAA est limité.

https://www.journal-of-hepatology.eu/ar ... 0/fulltext

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Sujet du message:   MessagePosté le: 30 Jl 2019 - 15:57
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Le retraitement avec Elbasvir, Grazoprevir, Sofosbuvir +/- Ribavirine est efficace pour l’ infection par le VHC GT3 et GT1 / 4/6 après une rechute.

• Malgré des traitements antiviraux à action directe (AAD) très efficaces contre l'infection chronique par le virus de l'hépatite C ( VHC ), certains patients présentent une rechute virologique. Les schémas thérapeutiques de récupération doivent inclure plusieurs agents pour supprimer l’émergence de substitutions associées à la résistance et minimiser l’échec du traitement. L’association sofosbuvir (SOF) et elbasvir / grazoprévir (ELB / GZR) ± ribavirine (RBV) constitue une stratégie de retraitement efficace pour l’ infection par le VHC de génotype (GT) 1 et 4. Nous avons émis l’hypothèse que SOF et ELB / GZR (± RBV) seraient également un schéma thérapeutique efficace pour la récupération chez les patients GT3 expérimentés avec le DAA.

• Nous avons évalué l'efficacité et l'innocuité de SOF / ELB / GZR ± RBV chez des participants atteints d'une AAD présentant une infection chronique par le VHC ayant déjà présenté une rechute. Les participants ont été traités dans quatre hôpitaux entre décembre 2016 et mars 2018 pendant 12 ou 16 semaines. Le critère principal d'évaluation était la réponse virologique soutenue à la 12e semaine après le traitement (RVS12) au moyen d'une analyse en intention de traiter.

• Il y avait 40 participants inclus dans l'analyse. L'âge moyen était de 53 ans, 53% avaient GT3, 33% étaient infectés par GT1 et 63% avaient une cirrhose. Cinquante-huit pour cent ont été traités pendant 12 semaines, 42% ont été traités pendant 16 semaines et 90% ont reçu la RBV. Le taux de SVR12 était globalement de 98%, 100% chez les participants non-GT3 et 95% chez les participants GT3. Un participant cirrhotique GT3 a rechuté. ELB / GZR a été arrêté à la semaine 6 par un participant cirrhotique du groupe GT3 qui est passé à SOF / velpatasvir / RBV pendant 12 semaines supplémentaires et a atteint la RVS12. Une réduction de la dose de RBV était nécessaire chez deux participants. Le traitement était par ailleurs bien toléré.

• La combinaison SOF / ELB / GZR ± RBV est efficace et sans danger pour les patients difficiles à guérir qui rechutent après un AAD de première intention, y compris ceux atteints de cirrhose et d’infection à GT3.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31355968

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Sujet du message:   MessagePosté le: 01 Août 2019 - 18:32
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Vosevi traite le VHC en toute sécurité chez les patients présentant un échec thérapeutique antérieur

Le traitement par Vosevi, une association de sofosbuvir, de velpatasvir et de voxilaprevir, constituait un traitement efficace et sans danger pour les patients présentant un échec antérieur du traitement antiviral à action directe, selon les conclusions publiées dans le Journal of Hepatology .

«Le but de cette étude était d'évaluer dans le monde réel l'efficacité et la sécurité de l'association à dose fixe de sofosbuvir, de velpatasvir et de voxilaprevir pendant 12 semaines chez des patients présentant une hépatite C chronique de tout génotype et présentant différents degrés de fibrose hépatique. Jordi Llaneras , MD, de l’Hôpital Universitari Vall d’Hebron, et ses collègues, ont déjà échoué .

Les chercheurs ont mené l'étude dans 28 hôpitaux en Espagne. L'étude comprenait 137 patients (75% d'hommes; âge médian: 56 ans), dont 34% avaient une cirrhose du foie compensée et 4%, une co-infection par le VIH. Chaque patient a reçu un comprimé oral à dose fixe contenant 400 mg de sofosbuvir, 100 mg de velpatasvir et 100 mg de voxilaprevir (Vosevi ou SOF / VEL / VOX, Gilead Sciences) sans ribavirine une fois par jour pendant 12 semaines.

Les données ont révélé que 95% des patients ont atteint la RVS12. Cependant, la RVS était plus faible chez les patients atteints de cirrhose (89%; p = 0,05) et ceux présentant une infection de génotype 3 (80%; p <0,001). Les effets indésirables les plus fréquents ont été les maux de tête (36%), suivis de l’asthénie (32%), de la diarrhée (12%) et des nausées (12%).

«Les données réelles obtenues ici corroborent la notion selon laquelle SOF / VEL / VOX pendant 12 semaines est un schéma thérapeutique sûr et efficace pour le retraitement des patients atteints du VHC ayant précédemment échoué au traitement par DAA», ont écrit Llaneras et ses collègues. "Cependant, des taux inférieurs de RVS12 ont été documentés dans le sous-groupe de patients atteints du VHC de génotype 3 et de la cirrhose du foie qui avaient déjà été traités avec le sofosbuvir plus le daclatasvir."

Llaneras J, et al. J Hepatol . 2019; doi: 10.1016 / j.jhep.2019.06.002.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 14 Août 2019 - 16:31
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Efficacité du glécaprevir et du pibrentasvir chez les patients infectés par le virus de l'hépatite C de génotype 1 avec échec du traitement après l'inhibiteur NS5A et le traitement par Sofosbuvir.

• Les options de traitement sont limitées pour les patients infectés par l'hépatite C ( VHC ) et en échec du traitement après l'administration de sofosbuvir plus un inhibiteur de NS5A. Il existe certaines données sur l'efficacité du glécaprevir / pibrentasvir (G / P) chez ces patients. Nous avons réalisé un essai randomisé sur la sécurité et l'efficacité de 12 et 16 semaines de traitement par P / G, avec ou sans ribavirine, chez des patients atteints d' une infection par le VHC de génotype 1 avec échec du traitement après l'administration de sofosbuvir et d'un inhibiteur de NS5A.

• Nous avons effectué une étude ouverte de phase 3b auprès de patients atteints d'une infection chronique par le VHC de génotype 1 ayant déjà reçu un traitement par le sofosbuvir plus un inhibiteur de NS5A. Les patients sans cirrhose ont été assignés au hasard à des groupes ayant reçu G / P pendant 12 semaines (n = 78, groupe A) ou 16 semaines (n = 49, groupe B). Les patients atteints de cirrhose compensée ont été assignés au hasard à des groupes ayant reçu G / P et ribavirine pendant 12 semaines (n = 21, groupe C) ou G / P pendant 16 semaines (n = 29, groupe D). Le critère principal d'évaluation était une réponse virologique prolongée 12 semaines après le traitement (RVS12). Les échantillons prélevés au départ et au moment de l'échec du traitement ont été séquencés pour les substitutions associées à la résistance (RAS) dans NS3 et NS5A.

• Parmi les 177 patients des 4 groupes, 81% étaient des hommes, 79% étaient infectés par le VHC de génotype 1a et 44% étaient de race noire. Les proportions de patients avec une RVS12 dans les groupes A, B, C et D étaient respectivement de 90%, 94%, 86% et 97%. Le traitement a échoué chez 13 patients infectés par le VHC de génotype 1a (7,3%), 6 dans le groupe A (7,9%), 3 dans le groupe B (6,1%), 3 dans le groupe C (14,3%) et 1 dans le groupe D (3,4 %). La plupart des patients avaient des SARs de base dans NS5A. Des SRA apparus sous traitement dans NS3 et NS5A ont été observés chez 9 et 10 patients en échec de traitement, respectivement. G / P était bien toléré. La ribavirine a augmenté les effets indésirables, mais pas l'efficacité .

• Dans une étude randomisée portant sur des patients atteints d'une infection chronique par le VHC de génotype 1 ayant reçu un traitement antérieur par le sofosbuvir plus un inhibiteur de NS5A, un traitement de 16 semaines avec G / P a entraîné une RVS12 chez plus de 90% des patients, y compris ceux présentant une cirrhose compensée. ClinicalTrials.gov no: NCT03092375 .

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31401140

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Sujet du message:   MessagePosté le: 23 Août 2019 - 13:48
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Efficacité réelle et sécurité du sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir chez les patients atteints d’hépatite C ayant déjà présenté une défaillance de daa.

• Le sofosbuvir / Velpatasivr / Voxilaprevir (SOF / VEL / VOX) est approuvé pour le retraitement des patients atteints d'hépatite C ( VHC ) avec un échec antérieur des antiviraux à action directe (AAD), mais les données réelles sont limitées. Le but de l’étude était d’évaluer l’efficacité et la sécurité des SOF / VEL / VOX dans un contexte réel.

• Tous les patients consécutifs atteints du VHC ayant reçu SOF / VEL / VOX entre mai et octobre 2018 dans 27 centres du nord de l'Italie ont été inscrits. La fibrose de pontage (F3) et la cirrhose (F4) ont été diagnostiquées par la mesure de la rigidité hépatique (LSM):> 10 et> 13 kPa respectivement. La réponse virologique soutenue (RVS) a été définie comme indétectable par le VHC- ARN 4 (SVR4) ou 12 (SVR12) semaines après la fin du traitement.

• 179 patients ont été inclus: âge médian de 57 ans (18 à 88 ans), 74% d'hommes, ARN du VHC 1 081 817 (482-25 590 000) UI / mL. Le stade de fibrose était F0-F2 dans 32%, F3 dans 21%, F4 dans 44%. Le génotype du VHC était de 1 à 58% (1b 33%, 1a à 24%, 1nc à 1%), 2 à 10%, 3 à 23% et 4 à 9%; 82% des patients portaient des substitutions associées à la résistance (RAS) dans les régions NS3, NS5A ou NS5B. Les patients ont reçu SOF / VEL / VOX pendant 12 semaines, la RBV a été ajoutée dans 22% des calendriers de traitement. VHC indétectable- L'ARN a été atteint par 74% des patients à la semaine 4 et par 99% à la semaine 12. Au total, 162/179 (91%) patients par analyse d'intention de traiter et 162/169 (96%) selon l'analyse par protocole ont obtenu la RVS12. , respectivement; les échecs thérapeutiques incluaient 6 rechutes et 1 non répondeur virologique. La cirrhose (p = 0,005) et le carcinome hépatocellulaire (CHC) (p = 0,02) étaient les seuls facteurs prédictifs d'échec du traitement. Les effets indésirables les plus fréquents ont été la fatigue (6%), l'hyperbilirubinémie (6%) et l'anémie (4%) .

• SOF / VEL / VOX est un traitement de retraitement efficace et sûr pour les patients atteints du VHC qui échouent à un cours antérieur de DAA dans un contexte réel.

Il s'agit de la plus grande étude européenne réelle évaluant l'efficacité et la sécurité de Sofosbuvir / Velpatasvir / Voxilaprevir (SOF / VEL / VOX) dans une vaste cohorte de patients infectés par le VHC consécutifs présentant une défaillance antérieure de la DAA et traités au sein des réseaux NAVIGATORE Lombardia et Veneto, en Italie. . Cette étude a démontré une excellente efficacité (98% de taux de SVR4 et 96% de taux de SVR12) et un profil d'innocuité optimal de SOF / VEL / VOX. La cirrhose et l'apparition d'un carcinome hépatocellulaire étaient les seules caractéristiques associées à l'échec du traitement.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31433303

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Sujet du message:   MessagePosté le: 30 Août 2019 - 13:08
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Retraitement réussi avec 12 semaines de glécaprevir et de pibrentasvir chez un patient hémodialysé infecté par le VHC de génotype 2a ne répondant pas à un traitement antérieur de 8 semaines par le glécaprevir et le pibrentasvir.

Bien que le traitement par le glécaprevir (GLE) et le pibrentasvir (PIB) inhibiteur de la protéase NS3A / NS5A présente une efficacité élevée pour les patients hémodialysés chroniques infectés par le virus de l'hépatite C ( VHC ), certains patients ne répondent pas au traitement. Nous rapportons ici un patient hémodialysé infecté par le VHC de génotype 2 qui a obtenu une réponse virologique soutenue (RVS) après 12 semaines de traitement par GLE / PIB après avoir omis de répondre à un traitement par GLE / PIB pendant 8 semaines. Un homme de 44 ans présentant une infection chronique par le VHC de génotype 2a, sans aucun signe de cirrhose et qui subissait une hémodialyse, a reçu un traitement GLE / PIB. Il a suivi 8 semaines de traitement, mais son sérum anti- VHCrechute après la fin du traitement.

Aucune substitution associée à la résistance n'a été détectée dans la région NS3, mais NS5A-C92C / S a été détecté par analyse de séquence directe avant le début du traitement, puis transféré vers NS5A-C92S au moment de la rechute du VHC . Quatre mois après le traitement initial GLE / PIB, il a commencé un traitement de retraitement GLE / PIB de 12 semaines. Le taux sérique d' ARN du VHC est devenu et est resté indétectable au cours du traitement et n'a jamais récidivé après la fin du traitement. Enfin, il a réussi à obtenir une réponse virologique soutenue après 12 semaines de retraitement du traitement GLE / PIB.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31463795

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Sujet du message:   MessagePosté le: 07 Sep 2019 - 06:15
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Variantes d'acides aminés responsables d'une réponse réduite au traitement de l'hépatite C

De nouvelles connaissances montrent pourquoi un certain génotype du virus de l'hépatite C (VHC) est résistant à un médicament couramment utilisé pour traiter l'infection virale.

Une équipe d’enquêteurs, composée de Peter AC Wing, Ph.D., du Barts Liver Center, du Blizard Institute de l’Université Queen Mary de Londres, a recueilli des échantillons de sérum de patients de la biobanque de HCV Research UK et utilisé des techniques de test capture-fusion pour évaluer la sensibilité virale au sofosbuvir dans 14 génotypes du VHC. 3 échantillons.

Les chercheurs ont effectué une analyse multivariée par régression logistique sur les associations de polymorphismes avec une réponse virologique prolongée dans une cohorte distincte de 411 patients atteints d'une infection chronique par le VHC de génotype 3 qui avaient été traités au sofosbuvir et à la ribavirine, avec ou sans interféron pégylé.

Le sofosbuvir, un inhibiteur pan-génotype de la polymérase du VHC extrêmement efficace qui a remplacé l’interféron comme colonne vertébrale de nombreux traitements des patients atteints du VHC chronique, élimine la plupart des infections chroniques au VHC, tandis que la substitution liée à la résistance dans la polymérase reste rare.

Cependant, le génotype 3 du VHC ne répond pas aussi bien aux thérapies à base de sofosbuvir que les autres génotypes pour des raisons inconnues. Une meilleure compréhension du sofosbuvir est particulièrement importante en raison de la disponibilité de schémas thérapeutiques alternatifs pour le génotype 3 du VHC, basés sur l'inhibiteur de protéase.

Les études sur la résistance du médicament ont été gênées par l'extraordinaire efficacité du médicament, qui a conduit à très peu d'échecs thérapeutiques, tandis que de très rares polymorphismes pouvant modifier la réponse, en particulier dans l'infection de génotype 1, ont été identifiés.

Dans l’étude, les chercheurs ont identifié une sous-station dans la polymérase NS5b du génotype 3a du VHC à l’acide aminé 150 alanine [A] en valine [V]), V en position 150 a été observée chez 42% des patients) avec une réponse réduite au sofosbuvir en essais de réplication du virus.

«Un polymorphisme courant, V en position 150 dans la polymérase NS5b du génotype 3a du VHC, associé à d'autres variants, réduit la réponse virale au sofosbuvir», ont écrit les auteurs. «Sur le plan clinique, l’infection par le VHC de génotype 3 contenant ce variant réduit les chances de réponse virologique soutenue. De plus, nous avons identifié de rares combinaisons de variants du génotype 3 du VHC qui réduisent la réponse au sofosbuvir. »

Le variant A150V était lié à une réponse réduite au traitement par sofosbuvir et ribavirine avec ou sans interféron pégylé chez les patients traités avec les schémas posologiques contenant du sofosbuvir.

«Sur 326 patients avec V en position 150, 71% ont obtenu une réponse virologique prolongée, contre 88% avec A en position 150», ont écrit les auteurs. «Dans les cellules, V en position 150 a réduit de 7 fois la réponse au sofosbuvir. Nous avons constaté qu'une autre substitution rare, l'acide glutamique (E) en position 206, réduisait de manière significative la réponse au sofosbuvir (réduction de 8,34); les combinaisons de V en position 150 et de E en position 206 ont réduit la réponse virale au sofosbuvir 35 fois plus grande. »

Les enquêteurs ont également identifié 5 polymorphismes rares réduisant la sensibilité au médicament dans le système cellulaire d’un patient.

Le génotype 3a du VHC est répandu dans le sous-continent indien et représente 30% de toutes les infections à VHC en Europe orientale et occidentale. Les patients infectés répondent bien aux schémas thérapeutiques à base d'IFN, avec des taux de réponse proches de 80% chez les patients sans cirrhose, mais la réponse est fortement réduite chez ceux présentant une fibrose avancée.

https://www.gastrojournal.org/article/S ... 2/fulltext

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Sujet du message:   MessagePosté le: 08 Sep 2019 - 07:05
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Le retraitement du VHC guidé par la résistance atteint près de 90% de la RVS

Le retraitement antiviral à action directe guidée par la résistance a entraîné un taux de réponse virologique soutenue de près de 90% chez les patients atteints d'hépatite C ayant développé des substitutions associées à la résistance après l'échec du traitement par les inhibiteurs de NS5A.

Dans leur étude, Ana Belén Pérez, de l'hôpital universitaire Reina Sofía à Córdoba, en Espagne, et ses collègues, ont expliqué comment utiliser les informations de résistance dans des environnements où Vosevi (sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir, Gilead Sciences) pourrait ne pas être disponible.

L'étude portait sur 185 patients n'ayant pas répondu à Harvoni (sofosbuvir / lédipasvir, Gilead Sciences), 79 autres à la combinaison Sovaldi (sofosbuvir, Gilead Sciences) et Daklinza (daclatasvir, Bristol-Myers Squibb) et 68 autres répondent à Viekira Pak (paritaprévir / ritonavir / ombitasvir / dasabuvir), qui ont également tous reçu de la ribavirine.

Tous les patients ont reçu un retraitement avec du sofosbuvir avec un inhibiteur de NS5A et de la ribavirine pendant 12 ou 24 semaines.

«Lorsqu'il est disponible, le velpatasvir devrait être la composante NS5A du nouveau régime de retraitement; S'il n'est pas disponible, l'inhibiteur NS5A précédemment utilisé peut être recyclé en ajoutant de la ribavirine et en prolongeant sa durée de traitement pendant 24 semaines », ont écrit les chercheurs.

Résultats de l'analyse en intention de traiter modifiée - à l'exclusion de tous les patients indisponibles pour le suivi à 12 semaines - les taux de RVS étaient de 88,1% pour ceux précédemment traités avec le sofosbuvir / ledispasvir, de 83,3% pour ceux traités avec le sofosbuvir et le daclatasvir et de 93,7% pour ceux traités avec des schémas thérapeutiques contenant de l’ombitasvir.

«Dans la mesure du possible, les schémas à base de siméprévir doivent être évités, en particulier chez les patients atteints de cirrhose», a expliqué Pérez et ses collègues. Ils ont poursuivi en expliquant que la plupart des patients infectés par le génotype 3 avaient été retraités et traités avec une association de sofosbuvir, d'inhibiteur de NS5A et de ribavirine après 24 semaines ou suivant un schéma posologique de sofosbuvir associé à deux ou trois médicaments supplémentaires, en particulier si la Y93H était présente .

Pérez AB et al. J Hepatol . 2019; doi: 10.1016 / j.jhep.2019.06.022.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 28 Sep 2019 - 08:46
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Efficacité et sécurité du sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir chez les patients atteints d'hépatite C chronique précédemment traités par AAD



https://www.journal-of-hepatology.eu/ar ... etoc_email

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Sujet du message:   MessagePosté le: 30 Oct 2019 - 16:12
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Échecs des AAD chez des patients africains présentant des sous-types «inhabituels» du VHC: Hey! Vous ne saviez pas qu'il y avait un autre monde?
Jean-Michel Pawlotsky

Nous sommes tous d'accord: le domaine de l'hépatite C a connu une révolution thérapeutique sans précédent. Depuis la découverte du virus de l'hépatite C (VHC) en 1989, le taux de guérison de l'infection est passé d'environ 6% après un an d'interféron alpha standard administré 3 fois par semaine, au prix d'effets secondaires nombreux et souvent graves. - à près de 98% en moyenne après 8 à 16 semaines de traitement oral de nos jours. Les schémas thérapeutiques actuels d'association d'antiviraux à action directe (AAD) sont pangénotypiques, faciles à prendre (1 à 3 comprimés une fois par jour), très efficaces et bien tolérés. Dans ce contexte, l’Organisation mondiale de la santé (OMS) s’est fixé pour objectif d’éliminer l’hépatite C en tant que menace majeure pour la santé publique (à savoir:réduire de 90% l'incidence des nouvelles infections et de 65% la mortalité liée au VHC d'ici 2030. Cependant, à ce jour, seuls quelques pays sont en voie d'éliminer le VHC d'ici 2030. De nombreux pays à revenu élevé Les pays ne devraient pas parvenir à l'élimination du VHC avant 2050, tandis que la grande majorité des pays à revenu faible et intermédiaire n'ont pas encore commencé à s'attaquer à ce problème. Les raisons souvent évoquées pour expliquer les difficultés rencontrées dans la mise en œuvre de politiques d’élimination efficaces sont notamment le manque de volonté politique, l’absence de plans d’action nationaux ou régionaux, le financement insuffisant, l’absence de politiques de dépistage, le manque de stratégies de prise en charge, et les restrictions de traitement.

Insidieusement, un autre danger pèse sur l'espoir d'une élimination mondiale du VHC: nos combinaisons DAA VHC peuvent ne pas être aussi pangénotypiques qu'on le prétend. En effet, dans le dernier numéro du Journal of Hepatology , Childs et al. 5rapport d'un hôpital de Londres sur les taux sous-optimaux de réponse virologique soutenue (RVS) chez des patients d'origine africaine infectés par des sous-types de génotype du VHC inhabituellement trouvés en Europe occidentale. Parmi les 2 211 patients atteints d'hépatite C chronique observés entre 2010 et 2018 dans leur centre, les auteurs ont identifié 91 personnes (4,1%) nées en Afrique (principalement subsaharienne). Trente-cinq d'entre eux (38,5%) étaient infectés par des sous-types inhabituels du génotype 1 du VHC, dont les génotypes 1e, 1g, 1h, 1l ou non attribués (parmi lesquels 15 nouveaux sous-types ont été identifiés par séquençage complet du cadre de lecture ouvert du VHC). En outre, 12 des 91 patients africains (13,1%) étaient infectés par des sous-types inhabituels de génotype 4 du VHC, notamment 4c, 4e, 4f, 4k et 4r .. En revanche, les patients non d'origine africaine étaient infectés par les génotypes du VHC habituellement trouvés dans la région, notamment les groupes 1a, 1b ou 3a, à l'exception de 3,3% infectés par un sous-type de génotype 1 non attribué. Après le traitement, seuls 75% des patients africains infectés par des sous-types inhabituels de génotype 1 ont obtenu une RVS, alors que le taux de réponse était élevé chez ceux infectés par des sous-types habituels. Les facteurs associés à l'absence de RVS chez les patients d'origine africaine dans l' analyse multivariée étaient le génotype du VHC inhabituelle 1 sous - type et basé inhibiteur NS5A par rapport à des schémas de traitement à base d' inhibiteurs de la protéase. 5Les échecs des traitements contenant un inhibiteur de NS5A ont été expliqués par la fréquence des substitutions associées à la résistance à la NS5A présentes sous forme de polymorphismes naturels au départ dans les sous-types africains, en particulier aux positions des acides aminés . La plupart des patients avaient été traités avant la mise en œuvre. pangénotypiques de dernière génération, mais tous ceux qui ont échoué avaient reçu des combinaisons thérapeutiques supposées avoir une activité pan-génotype 1 (sofosbuvir / lédipasvir, grazoprevir / elbasvir ou ombitasvir / paritaprevir / ritonavir plus dasabuvir). Un des trois patients traités par le glécaprevir / pibrentasvir n'a pas réussi à obtenir une RVS, tandis que 2 patients ont reculé avec le sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir et ont guéri l'infection.
Ces résultats font écho à notre récent rapport sur les échecs fréquents des traitements antiviraux chez les patients d’origine africaine infectés par le sous-type 4V du VHC. 6 Selon notre expérience, sur 537 patients traités par des AAD présentant un échec virologique entre 2015 et 2018, 22,5% étaient infectés par le génotype 4 (alors que le génotype 4 ne représente que 13,7% des patients infectés par le VHC en France 7 ), parmi lesquels , 22,3% étaient infectés par le sous-type 4r, un sous-type très rare dans la population générale française. Tous les patients infectés par le sous-type 4r sont nés en Afrique subsaharienne. Cette surreprésentation du sous-type 4r chez les patients ne parvenant pas à obtenir une RVS était conforme à une étude rwandaise montrant un taux de RVS de seulement 56% chez les patients infectés par le sous-type 4 traité par le sofosbuvir / lédipasvir, significativement inférieur au taux de RVS de 93% chez les patients infectés par le virus. autres sous-types de génotype 4. De faibles taux de RVS chez les patients infectés par le sofosbuvir de génotype 4r recevant un sofosbuvir et un inhibiteur de NS5A ont été expliqués par la présence au départ de plusieurs SARS NS5A (L28M / V + L30R ± L31M), ce qui confère une susceptibilité considérablement réduite aux inhibiteurs de NS5A et à un ajustement optimal des populations virales. contenant les RAS S282C / T dans leur séquence de polymérase, ce qui confère une sensibilité réduite au sofosbuvir.
La mise en œuvre des schémas thérapeutiques pangénotypiques les plus récents n'a pas résolu le problème: notre laboratoire reçoit maintenant des échantillons de patients d'origine africaine infectés avec des sous-types inhabituels des génotypes 1, 2 ou 4 ayant porté des systèmes de sécurité RAS NS5A sur leurs séquences de génome de base et n'ayant pas atteint la RVS après sofosbuvir / velpatasvir ou glecaprevir / pibrentasvir (non publié).

L’Afrique subsaharienne n’est pas la seule région où les sous-types de VHC inhabituels dans le monde occidental se sont révélés moins sensibles aux associations DAA. Le génotype 3, sous-type 3b, est répandu en Asie du Sud-Est, représentant 9,7% des cas dans une étude récente menée en Thaïlande 9 et 8,9% dans un rapport en Chine continentale comprenant 27 provinces ou municipalités du pays. Dans une étude de phase III menée en Chine sur un bras unique, 89% des patients infectés par le sous-type 3b sans cirrhose (25/vingt huit) et seulement 50% de ceux atteints de cirrhose (7 sur 14 patients) ont présenté une RVS après 12 semaines. de sofosbuvir / velpatasvir. L'analyse de la résistance a indiqué que le sous-type 3b était intrinsèquement résistant aux inhibiteurs de la NS5A, en raison de la présence initiale de l'association A30K + L31M RAS conférant une résistance élevée au daclatasvir, à l'elbasvir et au velpatasvir, ainsi qu'une résistance moyenne au pibrentasvir.
Ces résultats doivent nous amener à réfléchir plus profondément à notre vision biaisée du monde et à son influence sur la façon dont nous développons de nouveaux médicaments au 21ème siècle. Les États-Unis et l'Europe occidentale sont de loin les plus gros marchés de l'industrie du médicament. En conséquence, de nouveaux médicaments sont développés essentiellement aux États-Unis et en Europe pour cibler ces marchés très rentables. Les traitements contre le VHC ne font pas exception. Les AAD actuellement approuvés pour le VHC sont tous fabriqués par des sociétés pharmaceutiques américaines. Les médicaments pangenotypiques ont été conçus et optimisés pour être efficaces contre les génotypes et les sous-types du VHC les plus fréquemment rencontrés dans ces régions, notamment les génotypes 1a, 1b, 2a, 2c, 3a et 4a. Heureusement, ils ont également été actifs contre les génotypes 5a et 6a, fréquents respectivement en Afrique du Sud et dans certaines régions de l'Asie du Sud-Est. leur permettant de s'appeler "pangenotypic". La grande majorité des essais cliniques et des études sur le monde réel portant sur les nouveaux DAA contre le VHC ont été réalisés aux États-Unis, en Europe et dans certains pays de la région Asie-Pacifique (Japon, Nouvelle-Zélande et Australie). Les taux élevés de RVS obtenus dans ces études ont été jugés suffisants pour arrêter définitivement le développement d'un médicament anti-VHC il y a plusieurs années.

Comme pendant de nombreux siècles, et même si certains d’entre nous pensaient que cette époque était révolue, le monde occidental continue de penser que ce qui est bon pour lui le sera aussi pour l’autre. Néanmoins, cet «autre monde» affiche une hétérogénéité incroyablement riche d’êtres humains et de maladies qui ont souvent peu à voir avec ce que l’on trouve dans le monde occidental. Il ne faut pas s'étonner que l'Afrique et l'Asie recèlent une grande diversité génétique de souches du VHC, cette diversité ayant été décrite très tôt après la découverte du virus. En 2005, Simmonds et al. a publié une proposition de consensus pour un système unifié de nomenclature des génotypes du VHC. A cette époque, les sous-types 1a à 1l, 2a à 2q, 3a à 3i, 4a à 4t, 5a et 6a à 6q étaient déjà connus. Dans la mise à jour de 2014, la classification des sous-types de VHC confirmés atteignait 1l, 2r, 3k, 4w, 5a, 6xa et 7a. séquences de régions codantes complètes ont été obtenues pour chacun des différents sous-types d'au moins 3 souches indépendantes; ils comprenaient des séquences de régions du génome ciblées par les AAD actuels du VHC, à savoir la protéase NS3, la polymérase NS5A et NS5B. 14 Ainsi, il a été bien connu depuis des décennies que, dans de nombreuses régions du monde, les souches de VHC portant Rass conférant une résistance à haut niveau à DAA polymorphismes naturels circulaient et peu susceptibles de répondre à au moins plusieurs des régimes DAA disponibles. Cela at-il été pris en compte au cours du long processus de développement du médicament anti-VHC? Non jamais…

Les études épidémiologiques décrivant la prévalence des différents génotypes et sous-types du VHC dans les pays à revenu faible et intermédiaire d'Afrique et d'Asie font défaut. Le sous-typage précis nécessite des technologies qui ne sont généralement pas disponibles dans ces régions. Presque aucun essai clinique n'a été réalisé dans ces domaines. Dans des études sur le monde réel, peu de données ont été rapportées dans ces régions, généralement avec des combinaisons de médicaments de la vieille génération, utilisant parfois des génériques. Il est ironique de devoir attendre des études réalisées en Europe occidentale, telles que le rapport de Childs et al. dans le présent numéro du Journal 5ou nos propres données, pour «découvrir» que des patients nés en Afrique, qui ont immigré par hasard en Europe et ont eu accès à des médicaments anti-VHC, pourraient être naturellement résistants au traitement par DAA. Malheureusement, la mise au point de médicaments anti-VHC a été stoppée car les besoins du monde occidental ont été satisfaits. Ainsi, aucun nouveau médicament contre le VHC ne sera commercialisé.

Que devrions nous faire? Premièrement, nous devons penser le monde comme étant global et diversifié, en tenant compte de tous les besoins, quels qu’ils soient. Deuxièmement, il est essentiel d'identifier les mécanismes de financement par lesquels les profits réalisés en Occident profitent à ceux qui vivent ailleurs. Troisièmement, nous devons traiter «l'autre» monde comme le nôtre, réaliser des études épidémiologiques approfondies pour établir la prévalence des différents génotypes et sous-types de VHC et réaliser des essais cliniques afin de définir des stratégies thérapeutiques simplifiées de première intention permettant un accès optimal aux soins et une haute efficacité. dans n'importe quelle région. À cet égard, il sera essentiel de déterminer si le traitement de première intention doit être basé sur une triple association de sofosbuvir. un inhibiteur de la NS5A et un inhibiteur de la protéase dans les régions où une proportion significative de patients ne répondra probablement pas à une double association comprenant un inhibiteur de la NS5A. Enfin, l’accès à des médicaments génériques bon marché répondant aux besoins locaux,c'est-à - dire que ceux qui offrent une efficacité égale contre les sous-types de VHC habituels et «inhabituels» présents dans la région doivent être fournis dans le cadre de stratégies d'élimination locales.

Une taille ne convient jamais à tous. L’objectif de l’OMS, qui est d’éliminer le VHC, peut être réalisable, bien que probablement beaucoup plus tard qu’en 2030 au niveau mondial, mais cela nécessitera que des objectifs et des moyens spécifiques soient adaptés aux situations locales. Ce sera désormais la mission de la communauté du VHC. Il existe de nombreux mondes dans le monde, et ils sont tout aussi importants. Nous devons prendre soin de tous.

https://www.journal-of-hepatology.eu/ar ... 2/fulltext

http://www.hepatites.net/index.php?name ... p;start=60

https://www.journal-of-hepatology.eu/ar ... 2/fulltext

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VIH , diabètique DID
Plusieurs tts dans les dents, entretien ou non, je compte plus, (5 ou 6)
Génotype 1A (Bocéprévien) , traitement terminé début Mai 2013 , RVS12 , 5 ans post-tt OK.
 
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