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Sujet du message:   MessagePosté le: 18 Avr 2019 - 08:42
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NAFLD et NASH : enfin des données en population française
Corinne Bonny (Clermont-Ferrand) & Bertrand Hanslik (Montpellier)



https://www.youtube.com/watch?v=69uf9e12xco

Consulter le poster officiel :

https://www.postersessiononline.eu/1735 ... LC2019.pdf

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Sujet du message:   MessagePosté le: 29 Avr 2019 - 16:18
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Le médicament expérimental NASH échoue dans une étude en phase avancée

Selonsertib n'a pas amélioré davantage la fibrose hépatique qu'un placebo.

Selonsertib, l'un des traitements expérimentaux de Gilead Sciences pour la stéatohépatite non alcoolique (NASH), n'a pas réussi à surperformer un placebo lorsqu'il était utilisé en tant que traitement autonome dans un essai clinique de phase III, selon un communiqué de la société.

Selonsertib se joint à une liste croissante de médicaments candidats pour le traitement de la stéatose hépatique qui ne fonctionne pas bien tout seul; Cependant, certains peuvent encore présenter un potentiel en tant que composants d'un traitement d'association.

La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) et sa forme plus sévère, la NASH, sont responsables d’une proportion croissante de maladies hépatiques avancées. L' accumulation de graisse dans le foie déclenche une inflammation qui peut, avec le temps, conduire au développement de tissu cicatriciel (fibrose), de cirrhose (cicatrisation grave) et de cancer du foie. En l'absence de thérapies approuvées efficaces, la gestion de la maladie repose actuellement sur des changements de mode de vie, tels que la perte de poids et l'exercice.

Après avoir conquis le marché de l'hépatite C avec ses antiviraux à action directe - et constatant une baisse des revenus alors que de plus en plus de personnes atteintes d'hépatite C sont guéries et que d'autres sociétés ont mis au point des médicaments concurrents - Gilead s'attaque fortement à la stéatose hépatique.

Selonsertib est un inhibiteur de la kinase de régulation du signal de l'apoptose (ASK1), qui favorise l'inflammation, la mort cellulaire et la fibrose.

L’essai de phase III STELLAR-3 a évalué selonsertib en tant que traitement autonome chez les personnes atteintes de fibrose de ponte liée au stade F3, liée à la NASH, stade avancé de la cicatrisation du foie et ne présentant pas une cirrhose. Auparavant, l’essai STELLAR-4 avait montré que l’administration de selonsertib ne fonctionnait pas mieux qu’un placebo chez les patients atteints de cirrhose au stade F4 liée à la NASH.

STELLAR-3 comprenait 802 participants randomisés pour recevoir 6 mg ou 18 mg de selonsertib ou un placebo pris par voie orale une fois par jour pendant cinq ans au maximum.

Les principaux critères d'évaluation de l'étude étaient la proportion de personnes ayant constaté une amélioration d'au moins un stade de la fibrose sans aggravation de la NASH après 48 semaines. La proportion de patients ayant eu une résolution de NASH sans aggravation de la fibrose était un critère d'évaluation secondaire.

Après 48 semaines de traitement, 12,1% des personnes traitées avec la dose la plus faible de selonsertib et 9,3% de celles ayant reçu la dose la plus élevée présentaient une amélioration de la fibrose d'au moins un stade. Ces pourcentages ne différaient pas significativement de ceux du groupe placebo, soit 13,2%, ce qui signifie que les différences pourraient être attribuables au hasard.

Selonsertib était généralement bien toléré et les résultats de sécurité correspondaient aux études précédentes, selon le communiqué de presse de Gilead. La société a indiqué qu’elle s’efforce maintenant de conclure l’essai «d’une manière compatible avec les meilleurs intérêts de chaque patient».

«Nous espérions obtenir des résultats différents du programme STELLAR, mais nous restons déterminés à développer des traitements très efficaces pour les patients atteints de fibrose avancée due à la NASH», a déclaré le directeur scientifique de Gilead, John McHutchison, MD. "Nous pensons qu'un traitement efficace contre la NASH nécessitera en définitive une approche combinée ciblant des voies distinctes impliquées dans la pathogenèse de cette maladie."

L’ essai de phase II ATLAS évalue actuellement selonsertib dans différentes combinaisons avec deux autres médicaments candidats de Gilead agissant sur différentes voies impliquées dans la NASH: le cilofexor, agoniste du récepteur du farnésoïde X non stéroïdien (GS-9674) et le firsocostat, inhibiteur de l’acétyl-CoA carboxylase (GS- 0976). Le récepteur farnésoïde X régule la synthèse des acides biliaires et joue un rôle dans le métabolisme des lipides, alors que l'acétyl-CoA carboxylase est impliquée dans la lipogenèse de novo, ou conversion des glucides en acides gras dans le foie.

https://www.gilead.com/news-and-press/p ... titis-nash

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Sujet du message:   MessagePosté le: 24 Mai 2019 - 12:40
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Sujet du message:   MessagePosté le: 26 Mai 2019 - 17:43
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La santé de 200 000 volontaires suivie par l’Inserm

Objectif atteint : 200 000, c’est le nombre de personnes vivant en France qui ont rejoint la cohorte Constances depuis 2012. Un record inégalé qui fait de Constances le plus important projet de recherche d’épidémiologie et de santé publique en France, qui n’a que peu d’équivalents au niveau international.

Réalisée en partenariat avec l’Inserm, la Caisse nationale d’assurance maladie, la Caisse nationale d’assurance vieillesse les universités de Versailles-Saint-Quentin-en-Yvelines et de Paris Descartes, Constances a pour objectif de suivre la santé des volontaires sur le long terme afin de mieux comprendre les facteurs qui l’influencent comme l’alimentation, l’environnement, les conditions de travail, etc.

Constances est une infrastructure de recherche financée dans le cadre des programmes d’investissement d’avenir.

NASH : près d’un français sur 5 concerné
La stéatose métabolique (ou maladie du foie gras)


et plus particulièrement la NASH, est une maladie hépatique émergente associée à l’épidémie d’obésité et de diabète dans le monde, et susceptible d’évoluer vers la cirrhose et le cancer du foie. A partir de la cohorte Constance, les chercheurs ont déterminé à l’aide de marqueurs indirects que la prévalence de la stéatose métabolique était de 18,2% dans la population adulte française, dont 2,6% avec une maladie hépatique avancée, qu’elle était deux fois plus fréquente chez l’homme que chez la femme et qu’elle augmentait avec l’âge. Il existait une relation inverse avec le niveau socio-économique, ainsi qu’un gradient Nord Sud.

L’obésité et le diabète sont des facteurs de risque majeurs. L’étude de l’impact de la stéatose métabolique et de la NASH sur la morbi-mortalité dans la population générale française est en cours.

https://presse.inserm.fr/la-sante-de-20 ... erm/34933/

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Sujet du message:   MessagePosté le: 26 Mai 2019 - 17:45
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Des scientifiques identifient une nouvelle cible thérapeutique pour la maladie du foie gras



- Une étude préclinique met en évidence un nouveau traitement contre la maladie du foie gras, qui touche près de 25 % de la population mondiale. - L'inhibition des signaux de l'interleukine 11 (IL11) traite de nombreux aspects de la stéatohépatite non alcoolique (NASH), dont l'inflammation hépatique et la fibrose. - Enleofen va mener un essai clinique de phase 1 pour évaluer un traitement innovant reposant sur des anticorps inhibiteurs de l'IL11. SINGAPOUR, 23 mai 2019 /PRNewswire/ -- Enleofen Bio (« Enleofen ») a annoncé aujourd'hui la publication de données prometteuses issues d'une étude préclinique portant sur un nouveau traitement ciblant une forme sévère de stéatose hépatique. Les données ont été publiées dans Gastroenterology, la principale revue scientifique sur les maladies du foie et des intestins. Le traitement à l'étude préclinique est un traitement par anticorps inhibiteur de l'interleukine 11 (IL11) qui traite de nombreux aspects de la stéatohépatite non alcoolique (NASH), dont l'inflammation hépatique et la fibrose. L'étude a été dirigée par les cofondateurs d'Enleofen, le professeur Stuart Cook et le professeur adjoint Sebastian Schäfer, et menée avec une équipe internationale de scientifiques de la Duke-NUS Medical School (« Duke-NUS ») et du National Heart Center Singapore (« NHCS »).

« Les données de cette étude préclinique suggèrent que la stratégie d'inhibition des signaux de l'IL11 d'Enleofen pourrait être efficace dans le traitement de ce type de maladie hépatique courante mais actuellement incurable, même à un stade avancé », a déclaré le Dr Stuart Cook. Les chercheurs ont découvert que le taux d'IL11 était élevé dans le foie des patients atteints de NASH. D'autres études ont clairement montré que les cellules hépatiques commencent à produire de l'IL11 dès que le foie est chargé en graisse. L'IL11 déclenche ensuite des dommages au niveau des hépatocytes et favorise l'inflammation et la fibrose. Des anticorps neutralisant les signaux de l'IL11 ont été administrés à plusieurs modèles précliniques de stéatohépatite non alcoolique et ont efficacement bloqué le cercle vicieux de la maladie, avec de puissants effets thérapeutiques. Stopper les lésions du foie est très difficile et c'est l'un des points forts de ce nouveau traitement. L'étude a également montré que, à mesure que le foie se rétablissait, le profil métabolique global s'améliorait également, comme l'indique l'abaissement des taux de cholestérol et de glucose dans le sang pendant le traitement.

Cela met en évidence l'importance centrale du foie dans les maladies métaboliques et suggère que les traitements d'Enleofen pourraient fournir une approche globale pour traiter de multiples problèmes de santé chez les personnes diabétiques et obèses souffrant d'une maladie du foie. « L'IL11 en tant que cible thérapeutique a reçu peu d'attention, mais nous avons constaté qu'elle joue un rôle central dans cette maladie du foie », a ajouté le Dr Sebastian Schäfer. « Nous sommes impatients de valider cette stratégie dans un essai clinique de phase 1. » La maladie du foie gras touche une personne sur quatre dans le monde et est plus répandue chez les personnes obèses et diabétiques. Elle peut évoluer en une stéatohépatite non alcoolique, qui se caractérise par une inflammation du foie, une fibrose et un risque accru d'insuffisance hépatique. La stéatohépatite non alcoolique provoque de la fatigue, des douleurs abdominales, des démangeaisons de la peau, des nausées et elle peut à terme conduire à une cirrhose ou à un cancer. Il n'y a actuellement aucun traitement approuvé pour la stéatohépatite non alcoolique.

https://www.lelezard.com/communique-18774929.html

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