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Sujet du message:   MessagePosté le: 20 Déc 2018 - 12:45
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Sujet du message:   MessagePosté le: 20 Déc 2018 - 16:38
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Obésité : les légumes à feuilles vertes protègent de la maladie du foie gras

Alors que le nombre de personnes atteintes de stéatose hépatite non-alcoolique (NASH) -communément appelée maladie du foie gras- ne cesse d’augmenter, une étude les bienfaits des légumes à feuilles vertes pour protéger son foie.

En France, des milliers de personnes souffrent de stéatose hépatite non-alcoolique (NASH), et ce parfois sans le savoir. Généralement appelée "maladie du foie gras", cette pathologie frappe particulièrement les personnes en surpoids ou obèses. Le foie n’arrive plus à transformer la graisse, et d’abord silencieuse, la maladie peut ensuite créer des lésions hépatiques graves. En cause? Notre mode de vie occidental, composé de trop de sodas, de produits transformés et d’aliments gras. Aujourd’hui, il n’existe pas encore de traitement. Des chercheurs suédois ont publié une étude dans la revue Proceedings, dans laquelle ils expliquent qu’un composé présent dans les légumes à feuilles vertes pourrait protéger le foie et éviter la maladie.

Les nitrates inorganiques protègent le foie

La maladie du foie gras peut provoquer par la suite une cirrhose ou un cancer du foie. Un composé présent naturellement dans les légumes à feuilles vertes peut permettre de réduire l’accumulation de gras dans l’organe. Il s’agit du nitrate inorganique. En effet, les chercheurs ont divisé des souris en trois groupes. Chaque groupe avait un régime alimentaire différent: normal, riche en matières grasses et avec des nitrates inorganiques en supplément.

Sans surprise, le groupe de souris ayant eu une alimentation uniquement riche en matières grasses a pris du poids. Son taux de sucre dans le sang a aussi augmenté. Des conséquences qui étaient de moindre ampleur chez les souris ayant ingéré des nitrates inorganiques en complément. "Lorsque nous avons ajouté du nitrate dans l’alimentation des souris nourries avec un régime riche en graisses et en sucre, nous avons constaté une proportion significativement plus faible de graisses dans le foie", détaille Mattias Carlström, auteur principal de l’étude.

D’autres bienfaits pour les légumes à feuilles vertes

Les chercheurs ont aussi constaté que les rongeurs avaient une pression artérielle inférieure. Ils estiment aussi que les légumes à feuilles vertes comme le céleri, les épinards et la roquette, peuvent protéger contre certaines maladies métaboliques, tel que le diabète de type 2. La communauté médicale salue les bienfaits des légumes à feuilles vertes sans connaître réellement ce qui les rend si sains. "Personne ne s’est encore concentré sur les nitrates, ce qui est la clé selon nous", poursuit Mattias Carlström. Prochaine étape: réaliser de nouvelle études afin de confirmer que les nitrates sont essentiels pour la santé du foie. En attendant, améliorer son hygiène de vie est un excellent premier pas pour protéger son foie, en faisant du sport et en mangeant équilibré.

https://www.pourquoidocteur.fr/Articles ... -foie-gras

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Sujet du message:   MessagePosté le: 24 Déc 2018 - 07:37
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Maladie du foie gras (NASH) : un nouveau traitement fonctionne

Un nouveau traitement appelé "pegbelfermine" permet de diminuer la proportion de graisse dans le foie de personnes atteintes de stéatose hépatique (NASH).

"La pegbelfermine administrée par voie sous-cutanée pendant 16 semaines a été généralement bien tolérée et a réduit significativement la fraction graisseuse hépatique chez les patients atteints de stéatose hépatique", selon une nouvelle étude.

La stéatose hépatique non alcoolique (NASH), ou maladie du foie gras non alcoolique, est une pathologie associée au syndrome métabolique (obésité abdominale, cholestérol, diabète, hypertension, etc.). Elle se caractérise par une accumulation de graisses dans le foie, qui survient en dehors de toute consommation excessive d'alcool. Elle peut évoluer en stéato-hépatite non alcoolique.

10 mg de pegbelfermine par jour

184 patients ont fait l'objet d'un dépistage pour inclusion dans l'étude. De ce nombre, 95 (52%) patients ont été exclus parce qu'ils ne répondaient plus aux critères de l'étude et 80 (43%) ont été recrutés. Après d'autres exclusions, 75 patients (94%) ont été répartis au hasard dans différents groupes. 25 patients ont reçu 10 mg de pegbelfermine une fois par jour ; 24 patients ont reçu 20 mg de pegbelfermine une fois par semaine et 26 patients ont reçu le placebo.

"Nous avons observé une diminution significative de la fraction graisseuse hépatique absolue dans le groupe recevant 10 mg de pegbelfermine par jour et dans le groupe recevant 20 mg de pegbelfermine par semaine comparativement au groupe placebo", indiquent les chercheurs.

Des effets indésirables légers

La plupart des effets indésirables étaient légers. Les plus fréquents étaient la diarrhée chez huit (16%) des 49 patients traités par la pegbelfermine et deux (8%) des 26 patients traités par placebo, et des nausées chez sept (14%) patients traités par la pegbelfermine et deux (8%) patients traités par placebo. Il n'y a pas eu de décès.

En France, le nombre de patients atteints de la maladie du foie gras ne cessent de progresser. Entre 25 et 30% de la population seraient concernés, des chiffres encore sous-estimés selon de nombreux experts. Comme la stéatose hépatique non alcoolique n'est habituellement associée à aucun symptôme, on la découvre principalement lors d'analyses de sang de routine.

https://www.pourquoidocteur.fr/Articles ... fonctionne

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Sujet du message:   MessagePosté le: 27 Déc 2018 - 11:51
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Voies de maladie et mécanismes moléculaires de la stéatohépatite non alcoolique

Une maladie complexe, distillée en quatre processus

La stéatohépatite non alcoolique (NASH) est une maladie complexe impliquant de nombreuses voies moléculaires et de nombreux facteurs génétiques, épigénétiques et environnementaux. Étant donné que la NASH provoque plus de dommages au foie que la simple stéatose (graisse), il est essentiel de mettre un terme à la chaîne d'événements qui entraînent la stéatose en NASH. 1 , 2 Cette revue expliquera les principaux mécanismes supposés causer la NASH, discutera des cibles moléculaires potentielles et passera en revue les traitements approuvés et expérimentaux pour la NASH. La NASH implique quatre processus interconnectés: (1) le métabolisme des lipides dérangé, (2) la mort cellulaire, (3) l'inflammation et (4) la cicatrisation des plaies. L'objectif est de simplifier l'interaction entre ces processus afin de fournir un cadre permettant de comprendre les bases moléculaires de la NASH (Fig. 1 ).



Thérapies actuelles et émergentes pour la NASH. Plusieurs voies moléculaires sont impliquées dans la pathogenèse de la NASH. Les stratégies anti-NASH sont présentées en fonction de leur mécanisme d'action. La couleur verte indique un agoniste; la couleur rouge indique antagoniste. Abréviations: CTGF, facteur de croissance du tissu conjonctif; FGF19, facteur de croissance de la fibrose 19; IBAT, transporteur d'acide biliaire iléal; LPS, lipopolysaccharide; PDE, phosphodiesterase.

Étape 1: Métabolisme lipidique dérangé

L'accumulation anormale de lipides dans les hépatocytes est un aspect essentiel de la NASH. 3 Ces lipides proviennent de la circulation systémique, de la synthèse de novo et de la dégradation réduite ou de l’exportation des hépatocytes. Stocker les lipides sous forme de triglycérides n’est pas directement hépatotoxique et semble protéger contre la NASH, alors que les diacylglycérols, le cholestérol, les phosphatidylcholines et certains acides gras saturés sont particulièrement toxiques. 4 Étant donné que la lipotoxicité favorise la mort cellulaire et l’inflammation, de nombreuses interventions visent l’accumulation de lipides toxiques. Certains ont réussi, d'autres pas. Par exemple, la stéaroyl-coenzyme A désaturase convertit les acides gras saturés en acides gras monoinsaturés moins hépatotoxiques. Aramchol cible cette enzyme et réduit la teneur en graisse hépatique dans la NASH.5 Les acides gras polyinsaturés peuvent protéger contre la NASH. Cependant, l'acide éthyl-eicosapentaénoïque (EPA-E) n'a eu aucun effet sur l'histologie de la NASH. 6 Deux médicaments ont efficacement réduit la graisse hépatique à 12 semaines lors des essais de phase II. Il s’agit du GS-0976, un inhibiteur de l’acétyl-CoA carboxylase, qui catalyse la première étape de la synthèse des lipides hépatiques 7, et du MGL-3196, un agoniste des récepteurs de l’hormone thyroïdienne β (THRβ) hépatique spécifique qui régule la synthèse des lipides hépatiques. 8

L'obésité et la résistance à l'insuline créent un stress métabolique, un autre facteur clé de la lipotoxicité. L'insuline réduit la libération de FA par les adipocytes. Étant donné que la résistance à l'insuline peut submerger le foie de l'AF d'origine adipeuse, les traitements du diabète sont des traitements potentiels pour la NASH. La pioglitazone, un γ agoniste des récepteurs activés par les proliférateurs des peroxysomes (PPAR), améliore la NASH mais a des effets secondaires tels que la prise de poids. 9 , 10 Elafibranor, un agoniste de PPAR αδ, avait tendance à améliorer la NASH dans une étude. 11 Le MSDC-0602K, un médicament épargnant du PPARγ, susceptible d’avoir moins d’effets secondaires que les agonistes actuels du PPARγ, est actuellement à l’étude pour la NASH. 12 Metformin n'a pas amélioré NASH malgré la promotion de la perte de poids et de sensibilisation à l'insuline. 13Le liraglutide, analogue du glucagon-like peptide 1 (GLP-1), améliore la NASH mais aggrave la fibrose hépatique. 14

Les acides biliaires contribuent à la pathogenèse de la NASH en facilitant l'absorption des graisses alimentaires et en agissant comme des hormones. Après conjugaison avec des bactéries de l'intestin grêle, les BA secondaires sont absorbés dans la circulation systémique et se lient au récepteur farnésoïde X (FXR) et à d'autres récepteurs pour réguler la sensibilité à l'insuline tissulaire et la synthèse des lipides. Par conséquent, le métabolisme du BA est une cible thérapeutique potentielle de la NASH. NGM282, un variant du facteur de croissance des fibroblastes 19 (FGF-19), régule la synthèse de BA et réduit la stéatose hépatique et les aminotransférases dans un essai de phase II récemment terminé. 15 Volixibat, un inhibiteur du transporteur de BA iléal, est actuellement en essai de phase II. 16 Le microbiome intestinal affecte la circulation des BA et l'antibiotique solithromycine a amélioré la NASH dans le cadre d'une étude pilote. 17Plusieurs agonistes de FXR sont à l’étude, seuls ou en association. L’un de ces médicaments, l’acide obéticholique, la fibrose améliorée et la NASH, fait l’objet d’une vaste étude de phase II et est actuellement en phase III. 18

Étape 2: Mort cellulaire

Une fois que les hépatocytes sont endommagés par l’accumulation toxique de lipides, les voies de stress oxydatives et réticuleuses du réticulum endoplasmique déclenchent la mort cellulaire. Les médiateurs en aval de ces voies tentent de rétablir l'homéostasie tissulaire en initiant des réponses de réparation. L'équilibre entre blessure et réparation détermine si la NASH progresse ou se résout. Les lésions répétitives et / ou les réparations dysrégulées favorisent la néoplasie des cellules liées à la réparation, la cicatrisation progressive et l'augmentation du risque de cancer du foie et de cirrhose. Les caspases, régulateurs clés de la mort cellulaire, ont été étudiés comme traitements par la NASH. Emricasan, un inhibiteur de la pan-caspase, a amélioré l’hypertension portale dans une étude de phase IIa et fait actuellement l’objet d’une évaluation visant à évaluer son impact sur la fibrose. 19La kinase-1 liée à l'apoptose (ASK-1) est une ASK activée par le stress oxydatif. Selonsertib, un inhibiteur de ASK-1, a réduit la fibrose dans une petite étude de phase II et est actuellement à l'étude pour la NASH avec fibrose avancée. 20 Une étude de phase II a démontré que le GR-MD-02, un inhibiteur du facteur profibrogène, Galectin-3, n'améliorait pas ouvertement la fibrose avancée malgré la réduction de la pression portale chez certains patients atteints de NASH. Cet agent est actuellement en phase III d'essais. 21 Enfin, une vitamine antioxydante, la vitamine E, améliore la NASH chez les patients non diabétiques.

Étape 3: Inflammation

L'inflammation est nécessaire pour réparer les lésions hépatiques, mais la récupération dépend du type et du nombre de cellules inflammatoires qui s'accumulent. Le régime alimentaire, l'adiposité, le syndrome métabolique et le microbiome intestinal modulent la réponse inflammatoire. 22 Le système immunitaire intestinal intestinal joue un rôle essentiel dans la pathogenèse de la NASH, car il régule le trafic de bactéries et de produits bactériens par le biais de la circulation portail. L'endotoxine, ou lipopolysaccharide (LPS), est une molécule proinflammatoire clé. Les anticorps anti-LPS contenus dans le colostrum bovin hyperimmun (IMM124E) ont un impact sur l'inflammation et la résistance à l'insuline et sont à l'étude dans la NASH. 23 Les récepteurs Toll-like (TLR) reconnaissent le LPS, et JKB-121, un inhibiteur du TLR-4, est également en cours d'évaluation. 24Les chimiokines qui dirigent l'inflammation sont également des cibles thérapeutiques prometteuses. Le cenicriviroc, un antagoniste des récepteurs de la chimiokine (CCR), CCR2 / CCR5, n’a pas amélioré la NASH mais a semblé réduire la fibrose hépatique et fait actuellement l’objet d’une étude de phase III. Le Tipelukast, un agent anti-inflammatoire qui inhibe la production de leucotriènes, est à l’étude dans le traitement de la fibrose pulmonaire et de la NASH.

Étape 4: Fibrose

La cirrhose, la conséquence la plus néfaste de la NASH, est due au fait que les réponses régénératives ne peuvent suivre le rythme de la mort des hépatocytes et donc perpétuent des réponses futiles de guérison des plaies qui entraînent néoplasie et fibrose. Ces efforts de régénération défectueux favorisent également le cancer du foie. Les cellules étoilées hépatiques (CSH) sont les principaux producteurs de matrice fibreuse dans le foie. 27 Ainsi, les médiateurs de l' activation HSC, tels que β transformation du facteur de croissance (TGF-ß), sont importantes cibles thérapeutiques. Le Fresolimumab, un anticorps monoclonal anti-TGF-β, est à l’étude pour le traitement de la fibrose pulmonaire idiopathique (FPI) et du cancer, mais n’a pas encore été testé en NASH. 28Le pamrevlumab, un anticorps monoclonal dirigé contre le facteur de croissance du tissu conjonctif (CTGF) du gène cible du TGF-β, a amélioré la FPI et pourrait bientôt être étudié dans le cadre de la NASH. Le simtuzumab, un anticorps monoclonal dirigé contre l'homologue 2 de la lysyl oxydase (LOXL2), une enzyme de réticulation du collagène, était inefficace à la fois pour l'IPF et la NASH. 20 ND-L02-S0201, qui cible la protéine de choc thermique 47, facteur essentiel de la maturation et de la sécrétion de collagène, commence ses essais cliniques. 29

NASH: Nouvelles approches pour sauver les hépatocytes

De nombreuses voies moléculaires interagissent pour orchestrer la pathogenèse de la NASH. Bien que de nombreux nouveaux médicaments et cibles moléculaires semblent prometteurs, il n'existe pas encore de médicaments approuvés par la FDA pour la NASH. Le développement de médicaments s'est concentré sur des cibles monomoléculaires biologiquement plausibles. Cependant, les résultats décevants des récents essais cliniques suggèrent qu'il est peu probable que cette stratégie améliore une maladie avec une pathogenèse aussi complexe. Le blocage des voies qui conduisent à la progression de la fibrose dans NASH sera également essentiel, bien que difficile, car la gravité de la fibrose détermine les résultats cliniques. Ainsi, de nouvelles interventions et de nouvelles approches sont nécessaires. Il peut être nécessaire d’individualiser les traitements en fonction des variantes de risque génétiques des patients ou de les personnaliser en fonction de facteurs de stress métaboliques / environnementaux, comme cela se fait actuellement dans le traitement du cancer. Idéalement,

https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.c ... 02/cld.709

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Sujet du message:   MessagePosté le: 31 Déc 2018 - 09:48
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À la Mayo Clinic de Jacksonville, en Floride, le groupe de greffes du foie est occupé à faire face à l'assaut de patients venus de tout le pays dans l'espoir d'une chance dans la vie. Pour beaucoup, une greffe du foie est leur dernier espoir, après avoir été diagnostiquée avec une maladie mortelle balayant le pays à des proportions épiques. Les gens se pressent dans l'unité et subissent de nombreux tests et évaluations afin de figurer sur la liste convoitée des greffes de l'hôpital. C'est un programme avec un taux de survie de 94% après greffe du foie, l'un des plus élevés du pays.

Pour beaucoup, le coupable est une forme grave de stéatose hépatique appelée stéatohépatite non alcoolique, également appelée NASH. Effondrement de l'épidémie d'obésité dans le monde occidental et dans le monde entier, il provoque des cicatrices et une inflammation pouvant entraîner une cirrhose du foie, des complications cardiaques et pulmonaires, un cancer du foie et la mort. Pourtant, peu de gens le savent.

Selon le Center for Disease Analysis, à travers les États-Unis, des millions de personnes de tous âges souffrent de ce tueur silencieux qui se transforme lentement en une maladie du foie grasse non alcoolique, une maladie qui touche maintenant 89 millions de personnes aux États-Unis. La National Institutes of Health estime que près de 30 millions de personnes, soit 12% des adultes américains, ont maintenant la NASH .

Les effets de la maladie (fibrose, ascite (accumulation de liquide dans l'abdomen), varices saignantes dans l'œsophage et cancer du foie) sont dévastateurs. "D'ici 2020, la NASH dépassera l'hépatite C en tant que première cause de greffe du foie aux États-Unis", a déclaré la docteure Maria Yataco, gastro-entérologue qui mène des recherches sur la NASH et les maladies du foie à la clinique Mayo de Jacksonville.

Ce qui est encore plus effrayant, c'est le fait que les spécialistes du foie voient des patients de plus en plus jeunes atteints de cette maladie en raison de la hausse des taux d'obésité. "Aujourd'hui, nous voyons des personnes âgées de 20 à 30 ans avec la NASH", a déclaré le Dr Leona Kim-Schluger, hépatologue et professeure à l'Institut de transplantation Recanati / Miller du Mount Sinai Hospital à New York. "Il y a même de la NASH dans la population pédiatrique."

«À l'heure actuelle, on estime que les États-Unis dépensent 5 milliards de dollars par an en coûts de soins de santé liés à la maladie, qui comprennent la chimiothérapie, les greffes, les tests et les hospitalisations», déclare l'économiste des soins de santé Home Razavi, directeur général du Center for Disease Analysis , qui travaille avec les ministres de la santé du monde entier pour recueillir des données et les aider à élaborer une stratégie nationale de la santé pour la NASH. "Mais les coûts atteindront 18 milliards de dollars d’ici 2030 si cette maladie n’est pas contrôlée."

En dépit de l'importante population de patients américains à risque, le CDC n'a pas abordé la crise et aucun traitement approuvé par la FDA n'est disponible, soulignent les experts.

Pire encore, les signes de la maladie sont asymptomatiques, de sorte que souvent, la NASH n'est pas diagnostiquée avant que la cirrhose ne commence à ravager le corps, selon le Dr Laurent Fischer, vice-président directeur et responsable des médicaments pour le monde. développement chez Allergan .

À ce stade, la seule option est une greffe pour éviter la mort. En effet, les médecins ne font généralement pas de dépistage de la stéatose hépatique dans le cadre du bilan physique annuel qu’ils administrent aux patients lorsqu’ils analysent d’autres affections potentiellement mortelles, telles que les maladies cardiaques, le diabète, le cancer du sein et du colon.

Wayne Gagne, un mécanicien de locomotive âgé de 67 ans établi à Nashua, dans le New Hampshire, peut en témoigner. Maintenant en soins palliatifs, il a découvert qu'il avait eu la NASH totalement par accident en 2011 après s'être rendu à la salle d'urgence de son hôpital local pour des problèmes cardiaques. Là, les médecins ont fait une batterie d’examens pour diagnostiquer ses problèmes, y compris une échographie de son abdomen, et ont révélé qu’il avait la maladie. "À ce moment-là, il souffrait d'une cirrhose du foie et sa seule option était une greffe", explique son épouse Gigi. Mais sa condition cardiaque l'empêchait d'être candidat.

"Les examens de routine n'ont jamais révélé qu'il avait NASH", se souvient Gigi, "tous les tests sanguins de ses enzymes hépatiques étaient satisfaisants, donc personne ne le savait. Nous pensions juste que s'il perdait du poids et avait un style de vie en bonne santé, il irait bien."

Depuis lors, Wayne a souffert de nombreuses complications, notamment des acités, des varices dans son œsophage, des pertes musculaires sévères et des crampes musculaires. Son état cardiaque s'aggrave, une autre complication de la NASH.

Des histoires comme celle-ci abondent. Beaucoup de gens sont laissés pour compte sans diagnostic. C'est ce qui est arrivé à Evans Kavallines à Lake Mary, en Floride. Son gastro-entérologue lui a dit qu'il avait un foie gras en 2015, mais il n'y pensait pas car il était en bonne santé. Il y a sept mois seulement, il a atteint un point critique et sa santé a commencé à se détériorer. Âgé de 71 ans, il a eu une ascite, des varices dans son œsophage et de graves crampes musculaires. Trois mois plus tard, il a été diagnostiqué d'un cancer du foie à l'hôpital Mount Sinai après que sa famille ait décidé de l'emmener à son institut de greffe Recanti / Miller à New York pour évaluation.

"J'ai l'impression que les médecins de ma ville natale m'ont laissé tomber", dit-il, maintenant reconnaissant de figurer sur la liste des greffes du foie au mont Sinaï et à la clinique Mayo en Floride. "Dans l'ensemble, la communauté médicale ne s'attaque pas à cette maladie horrible, ne la teste pas et ne propose aucun traitement."

Mais cela pourrait changer dans un avenir pas trop lointain. L'industrie pharmaceutique est en course pour développer des médicaments pour traiter la NASH.

"Après l'éradication de l'hépatite C avec une nouvelle classe de médicaments antiviraux à action directe , tels que Sovaldi et Harvoni de Gilead Sciences , il s'agit de la prochaine grande frontière à franchir en matière de maladie du foie", déclare Veronica Miller, professeure à la UC Berkeley School. de la santé publique et directeur exécutif du Forum du foie. Le but non lucratif est une initiative mondiale pour la recherche en collaboration entre Big Pharma, médecins, régulateurs et universités qui essaie d'accélérer le développement de médicaments dans NASH sur tous les continents.

Les experts du secteur estiment que le marché mondial de ces nouveaux médicaments s’élève à 35 milliards de dollars. Plusieurs médicaments sont en phase de test de développement et des dizaines d’autres sont en cours de développement. BioMedtracker, un produit de la société d'intelligence économique Informa, compte 55 médicaments NASH en cours d'essais cliniques: 19 en phase 1, 33 en phase 2 et quatre en phase 3.

Selon des experts médicaux, l'obésité et le diabète de type 2 sont les principales causes de la NASH, mais cette maladie peut également être déclenchée par une forte accumulation de triglycérides, d'hydrates de carbone et de sirop de maïs à haute teneur en fructose.

Les recherches scientifiques menées par les instituts nationaux de la santé montrent que "le fructose est une arme de destruction massive " qui augmente les maladies du foie gras et est mal absorbé par le tractus gastro-intestinal et presque entièrement métabolisé par le foie, car les cellules n'utilisent pas le fructose comme source d'énergie.

Diriger l'effort de découverte de médicaments
À l'heure actuelle, quatre sociétés dirigent leurs efforts pour commercialiser un médicament visant à inverser les effets de NASH: Intercept Pharmaceuticals , Gilead Sciences, Allergan et la biotech française GENFIT . Tous sont en phase 3 d'essais cliniques.

Le premier à faire une percée significative en 2016, Intercept dispose déjà d'un médicament appelé Ocaliva (acide obéticholique) qui a été approuvé par la FDA pour traiter une autre maladie du foie, appelée cholangite biliaire primitive, une maladie auto-immune pouvant conduire à la cirrhose femmes. Le médicament agit en ciblant le récepteur farnésoïde X, un régulateur clé des voies biliaires, inflammatoires, fibreuses et métaboliques impliquées dans la digestion et la fonction hépatique.

"Il s'agit d'une molécule 100 fois plus puissante que l'acide biliaire humain qui amplifie la capacité du foie à se régénérer", a déclaré le Dr Mark Pruzanski, président-directeur général et directeur d'Intercept. "Ce que nous faisons, c'est essayer de bâtir un avenir sans cirrhose du foie afin que les gens puissent éviter les greffes."

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La société en est actuellement à la phase 3 de son essai d'évaluation de l'innocuité et de l'efficacité de l'acide obéticholique, ou OCA, chez les patients atteints de NASH à un stade avancé. Il espère que l'analyse intermédiaire du procès sera achevée au cours du premier semestre 2019. "C'est la population avec le plus grand besoin non satisfait", a déclaré le Dr Pruzanski, qui a déclaré qu'il espérait qu'après avoir fourni à la FDA les conclusions, il pourrait obtenir une approbation accélérée. pour le médicament.

"Après avoir réussi à éradiquer l'hépatite C avec une toute nouvelle classe de médicaments antiviraux à action directe à succès, tels que Sovaldi et Harvoni de Gilead Sciences -, il s'agit de la prochaine grande frontière à conquérir pour les maladies du foie."

Gilead Sciences, qui a été le premier à commercialiser des médicaments contre l'hépatite C et à obtenir un avantage sur le marché, est actuellement dans une étude en phase avancée pour Selonsertib dans l'espoir qu'il devienne le premier médicament à obtenir l'approbation pour le traitement de la NASH l'année prochaine. Il pourrait faire un suivi avec d’autres médicaments de la NASH - l’agoniste de FXR, le GS-9674, et l’inhibiteur de l’ACC, le GS-0976. La société espère qu’un des combos des médicaments qu’il étudie passera aux essais cliniques de phase 3 en 2019.

Allergan est en phase 3 d'un essai clinique mondial de son médicament, le Cenicriviroc, qui aide à réduire la fibrose chez les patients atteints de NASH. Elle a recruté 2 000 patients pour évaluer l'efficacité de ce médicament.

GENFIT est en train d’évaluer un médicament appelé Elafibranor qui, selon lui, inverserait les effets de la NASH pour prévenir la progression de la fibrose tout en offrant des avantages cardioprotecteurs aux patients. Il agit en aidant les protéines qui maintiennent l'homéostasie du foie et aide à arrêter les principales cellules responsables de la fibrose du foie. Elafibranor est actuellement en cours d'évaluation dans le cadre d'une étude clinique de phase 3, Resolve-It, afin de pouvoir obtenir une autorisation de commercialisation basée sur l'analyse de 1 000 patients après 72 semaines de traitement.

Partenariat pour l'innovation rapide
Alors que les efforts de développement de médicaments se multiplient, de nombreuses entreprises unissent leurs efforts pour trouver un traitement et un traitement curatif.

Un bon exemple est la collaboration entre Pfizer et Novartis pour réunir leurs thérapies NASH dans le but de trouver des traitements pour ralentir la maladie. Les deux titans ont conclu un accord de développement clinique incluant une étude associant Tropifexor, un médicament multimodal luttant contre l’inflammation, la cicatrisation fibreuse et l’accumulation de graisse et un ou plusieurs médicaments expérimentaux de Pfizer pour le traitement de la NASH visant la stéatose ou la graisse. le foie.

"La NASH est une maladie complexe difficile à traiter avec un seul médicament ou composé", déclare Eric Hughes, responsable de l'unité mondiale de développement, immunologie, hépatologie et dermatologie. "Nous pensons que la thérapie combinée sera le meilleur moyen de lutter contre cette maladie."

Dans le même temps, Novartis mène des recherches pour venir en aide à la vaste population de personnes atteintes de NASH et de cirrhose à un stade avancé. Elle a conclu un accord de licence exclusif avec Conatus Pharmaceuticals , une biotechnologie axée sur les maladies du foie, afin de financer le développement et la commercialisation d’un médicament appelé Emricasan. Le médicament inventé à l'origine par Idun Pharmaceuticals en 1998 est un inhibiteur pan-caspase qui aide à arrêter la mort cellulaire et à réduire l'inflammation associée à la maladie.

"L'objectif est de prouver que le médicament peut stabiliser le foie, puis inverser la progression de la cirrhose", a déclaré Steve Mento, président et chef de la direction de Conatus. "Le foie est l'un des rares organes capables de se régénérer. Si vous pouvez le stabiliser, le foie peut se réparer tout seul."

À l'heure actuelle, les scientifiques et les pharmaciens sont optimistes sur le fait qu'une avancée dans le domaine ne sera que dans quelques années. "Je pense que la première vague de nouveaux médicaments et traitements va arriver d'ici deux à trois ans", déclare Weidong Zhong, PhD, président et PDG de Terns Pharmaceuticals, une start-up incubée par Lilly Asia Ventures et axée sur le développement de médicaments pour traiter NASH et le cancer. Dr. Zhong devrait savoir. C'est un vétéran de l'industrie qui a joué un rôle crucial dans la découverte de médicaments contre l'hépatite C à Gilead, Novartis et Schering-Plough.

"Il s'agit d'un problème mondial majeur, en particulier en Chine. Au cours des 20 dernières années, les taux d'obésité ont monté en flèche et 43% de la population souffre maintenant de maladie du foie gras", a déclaré Zhong.

Il estime qu'un effort de coopération mondial entre les régulateurs, les sociétés pharmaceutiques et le monde universitaire est nécessaire pour accélérer le traitement. Le monde attend.

https://www.cnbc.com/2018/12/21/the-35- ... lions.html

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Sujet du message:   MessagePosté le: 03 Jan 2019 - 09:51
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https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?te ... er+disease

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Sujet du message:   MessagePosté le: 10 Jan 2019 - 19:39
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PROGRESSION DE LA FIBROSE DANS LA NASH : UN RYTHME REVU À LA BAISSE

ROSKILLY A, GRANDE-BRETAGNE, AASLD 2018, ABS. 33 ACTUALISÉ







PRÉVALENCE DE LA NAFLD EN FRANCE : LES PREMIERS CHIFFRES !

NABI O, PARIS, AASLD 2018, ABS. 1740 ACTUALISÉ





FIB4 : ATTENTION À L’ÂGE !

SIDDIQUI MS, ETATS-UNIS, AASLD 2018, ABS. 1742 ACTUALISÉ





EVALUATION NON INVASIVE DE LA FIBROSE DANS LES NAFLD

BOURSIER J, ANGERS, AASLD 2018, ABS. 1687 ACTUALISÉ







FIBROMÈTREVIRUS2G ET ELF : MÊME PERFORMANCE DIAGNOSTIQUE DANS LA NAFLD

BOURSIER J, ANGERS, AASLD 2018, ABS. 141 ACTUALISÉ

• 417 patients NAFLD avec biopsie hépatique (Angers, Toulouse)
• Calcul des tests sanguins FibroMètreVIRUS2G et ELF



SONDE M ET XL : LES SEUILS SONT LES MÊMES... ET C’EST TANT MIEUX !

WONG VWS, HONG-KONG, AASLD 2018, ABS. 1749 ACTUALISÉ





FOIE ET ANOMALIES MÉTABOLIQUES : L’OEF OU LA POULE ?

AMPUERO J, ESPAGNE, AASLD 2018, ABS. 35 ACTUALISÉ

• Chez les patients obèses « métaboliquement sains », la sévérité de l’atteinte hépatique prédit la survenue des anomalies métaboliques






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Sujet du message:   MessagePosté le: 10 Jan 2019 - 19:40
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LA SÉVÉRITÉ DE L’ATTEINTE HÉPATIQUE DANS LA NAFLD N’EST PAS ASSOCIÉE À UN RISQUE D’ACCIDENT CARDIOVASCULAIRE PLUS ÉLEVÉ

HAGSTRÖM H, SUÈDE, AASLD 2018, ABS. 1670 ACTUALISÉ





INCIDENCE DES CANCERS CHEZ LES PATIENTS STÉATOSIQUES (NAFLD)

HICKS B, ETATS-UNIS, AASLD 2018, ABS. 31 ACTUALISÉ

• Le risque de cancer est augmenté chez les patients NAFLD vs contrôles
• Tendance à un risque plus élevé de cancer du pancréas dans les deux sexes chez les patients jeunes avec NAFLD
• Le risque de cancer du colon est plus élevé chez les hommes avec NAFLD mais pas chez les femmes
• L’obésité est associée à un risque plus élevé de cancer seulement chez les patients avec NAFLD et pas chez ceux sans NAFLD











NAFLD ET VIH : FACTEURS MÉTABOLIQUES ET FACTEURS SPÉCIFIQUES

KAPLAN A, ETATS-UNIS, AASLD 2018, ABS. 2276 ACTUALISÉ

• Rôle des facteurs spécifiques et non spécifiques du VIH
• Pas d’influence des médicaments





NGM282 DANS LA NASH : DES RÉSULTATS AUSSI PROMETTEURS À 1 ET 3 MG

HARRISON S, ETATS-UNIS, AASLD 2018, ABS. 104 ACTUALISÉ

Schéma de l’étude











SEMAGLUTIDE : UN TRAITEMENT DE LA NASH ?


NEWSOME PN, ROYAUME-UNI, AASLD 2018, ABS. 105 ACTUALISÉ







AGONISTE DE THR-SS : UNE VOIE THÉRAPEUTIQUE PROMETTEUSE DANS LA NASH – VK2809

LOOMBA R, ETATS-UNIS, AASLD 2018, ABS. LB4 ACTUALISÉ

• La régulation de la voie de signalisation médiée par le THR-β ouvre des perspectives thérapeutiques intéressantes

Schéma de l’étude







AGONISTE DE THR-SS : UNE VOIE THÉRAPEUTIQUE PROMETTEUSE DANS LA NASH – MGL-3196

HARRISON SA, ETATS-UNIS, AASLD 2018, ABS. 14 ACTUALISÉ









ARAMCHOL : UNE NOUVELLE MOLÉCULE DANS LE TRAITEMENT DE LA NASH ?


RATZIU V, PARIS, AASLD 2018, ABS. LB5 ACTUALISÉ













CHIRURGIE BARIATRIQUE : LE BÉNÉFICE THÉRAPEUTIQUE SE MAINTIENT À 5 ANS


LASSAILLY G, LILLE, AASLD 2018, ABS. 70 ACTUALISÉ

• Après la chirurgie bariatrique, l’amélioration de la fibrose se poursuit jusqu’à 5 ans et une régression de la NASH est observée dans 85 % des cas
• L’absence d’amélioration histologique est observée chez les patients ayant une NASH sévère et perdant moins de poids après chirurgie









http://www.hepatites.net/index.php?name ... 315#395315

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Sujet du message:   MessagePosté le: 11 Jan 2019 - 09:30
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L'IRM met le « foie gras » à la carte





Au Rayon X explore le foie à la recherche de la stéatose hépatique non-alcoolique. Présentée aux dernières Journées françaises de radiologie, l'IRM est désormais utilisée pour quantifier la présence de graisse stockée dans le foie avec une précision remarquable. Illustrations commentées par le Dr Maxime Ronot, radiologue à l'hôpital Beaujon, à Paris.

https://www.lequotidiendumedecin.fr/act ... rte_864508

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Sujet du message:   MessagePosté le: 12 Jan 2019 - 05:09
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https://www.biopharmadive.com/news/nash ... on/545772/

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