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Sujet du message:   MessagePosté le: 04 Août 2018 - 09:59
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Innocuité et efficacité de Ledipasvir-Sofosbuvir avec ou sans ribavirine pour l'hépatite C chronique chez les enfants âgés de 6 à 11 ans.

Actuellement, aucun traitement sans interféron n'est disponible pour les patients infectés par le VHC de moins de 12 ans. Nous avons évalué l'innocuité et l'efficacité du traitement ledipasvir-sofosbuvir ± ribavirine chez les enfants infectés par le VHC âgés de 6 à 12 ans. Dans une étude ouverte, les patients âgés de 6 à <12 ans ont reçu lédipasvir 45 mg SOFOSBUVIR 200 mg sous forme de deux comprimés de combinaison à dose fixe de 22,5 / 100 mg une fois par jour, avec ou sans ribavirine, pendant 12 ou 24 semaines, selon le VHC état de génotype et de cirrhose. Le critère principal d'évaluation de l'efficacité était la réponse virologique soutenue 12 semaines après le traitement (RVS12). Douze patients ont été soumis à un échantillonnage pharmacocinétique intensif pour confirmer la pertinence des dosages de lédipasvir et de sofosbuvir. 92 patients ont été recrutés (88 génotypes 1, 2 génotypes 3 et 2 génotypes 4), avec un âge médian de 9 ans (extrêmes: 6-11). La plupart étaient infectés périnatalement (97%) et naïfs de traitement (78%). Deux cas de cirrhose ont été confirmés alors que le degré de fibrose était inconnu chez 55 patients. Le taux global de RVS12 était de 99% (91/92, IC à 95%: 94-100%). Le seul patient n'ayant pas atteint la RVS a rechuté 4 semaines après 12 semaines de traitement. Les effets indésirables les plus fréquents étaient les céphalées et la pyrexie.

Un patient a eu 3 événements indésirables graves: abcès dentaire, douleurs abdominales et gastro-entérite, qui ont été considérés comme n'ayant aucun lien avec le traitement à l'étude. L'aire sous la courbe concentration-temps et les valeurs de concentration maximale pour le sofosbuvir, son métabolite principal GS-331007 et le lédipasvir, se situaient dans les limites d'équivalence pharmacocinétique prédéfinies (50% -200%) par rapport aux valeurs chez l'adulte en phase 2/3. études sur le lédipasvir et le sofosbuvir.

Le lédipasvir-sofosbuvir était bien toléré et hautement efficace chez les enfants de 6 à 12 ans atteints du VHC chronique .

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30070726

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Sujet du message:   MessagePosté le: 06 Août 2018 - 12:03
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Efficacité élevée des antiviraux à action directe génériques et de marque dans le traitement de l'hépatite chronique C.

• Les antiviraux à action directe (AAD) sont très efficaces pour le traitement de l'hépatite C ( VHC ), mais les prix des produits de marque dépassent ceux de la plupart des pays à revenu faible et intermédiaire (PRFI). Bien que quelques DAA soient proposés à des prix réduits dans les programmes d’accès, ils ne sont pas encore abordables dans des contextes de ressources limités avec une forte population infectée par le VHC . Les médicaments génériques bon marché peuvent combler ce besoin économique, mais les études comparant leur efficacité clinique aux produits originaux sont limitées.

• comparer l'efficacité des AAD de marque et génériques utilisés dans le programme de traitement national en Egypte.

• Les patients éligibles au traitement du VHC (n = 971) ont été inclus. Ils ont été traités avec 12 semaines de sofosbuvir-daclatasvir (SOF-DCV) ou de SOF-ledipasvir (SOF-LDV). La ribavirine (RBV) a été ajoutée aux patients atteints de cirrhose . Les patients présentant une cirrhose intolérante à la RBV ont été traités pendant 24 semaines sans RBV.

• La plupart des patients étaient des hommes (61,4%), naïfs de traitement (88,6%), sans cirrhose (61,7%) et l'âge moyen était de 51,3 ± 11,31 ans. Les caractéristiques initiales n'étaient pas différentes chez les patients traités avec des médicaments de marque ou génériques concernant l'âge, les tests hépatiques, la créatinine, les plaquettes, le score MELD, l' ARN- HCV initial et l'élastographie transitoire. Le taux global de réponse virologique soutenue (RVS) était de 98,1%, ce qui était similaire pour les médicaments génériques et de marque (98,2% contre 98,1%; p = 1) et similaire pour les deux régimes utilisés (SOF-DCV ± RBV: marque: 98,1% , générique 97,8%, p = 0,729, SOF-LDV ± RBV: marque 98,2%, générique 100%, p = 0,729. L'AST et l'ALT ont diminué de manière significative avec l'instauration du traitement par des médicaments génériques et originaux.

• Les AAD génériques et de marque sont également efficaces pour obtenir la RVS et améliorent les aminotransférases.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30077791

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Sujet du message:   MessagePosté le: 11 Août 2018 - 09:34
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Les reins de donneurs infectés par le VHC pourraient élargir l’accès aux greffes

• Les reins de donneurs infectés par le VHC pourraient constituer une ressource précieuse pour les greffes.

• « Maximiser l’utilisation d’organes infectés par le VHC de bonne qualité pourrait être un moyen non négligeable pour élargir l’accès à la greffe de rein », indiquent les chercheurs.

• Les chercheurs de cet essai mené en ouvert et non randomisé ont étudié des patients négatifs au VHC qui ont fait l’objet d’une greffe de rein infecté par le VHC de génotype 1, et qui ont ensuite reçu un traitement d’association à base d’elbasvir et de grazoprévir trois jours plus tard (N = 20 ; âge moyen : 56,3 ans [ET 6,7] ; 70 % d’hommes ; 40 % d’origine ethnique noire).
• Critère d’évaluation principal : Guérison du VHC.
• Critères d’évaluation exploratoires : Score de la qualité de vie synthétique de la composante physique (Physical Component Summary, PCS) et score de la qualité de vie synthétique de la composante mentale (Mental Component Summary, MCS) de l’échelle RAND-36 à l’entrée dans l’étude et après la greffe, et comparaison de la fonction rénale après la greffe avec celle des receveurs de reins négatifs au VHC.
• Financement : Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, États-Unis.

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02743897

• Tous les receveurs de greffe ont obtenu une guérison du VHC ; les complications hépatiques et rénales étaient passagères ou ont été prises en charge avec succès.
• Les scores moyens de la qualité de vie PCS et MCS ont diminué à quatre semaines, après quoi les scores PCS ont augmenté progressivement au-dessus des valeurs pré-greffe (P = 0,012) ; les scores MCS sont revenus aux valeurs d’entrée dans l’étude (P = 0,47).
• Les débits de filtration glomérulaire estimés étaient semblables chez les receveurs de reins positifs au VHC et négatifs au VHC à 6 et à 12 mois.

• L’essai était mené sans aveugle et avait une petite taille d’échantillon.

http://annals.org/aim/article-abstract/ ... uninfected

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Sujet du message:   MessagePosté le: 12 Août 2018 - 14:13
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Efficacité du sofosbuvir et du velpatasvir, avec et sans ribavirine, chez les patients présentant une infection par le génotype 3 du VHC et une cirrhose

• Le but de cette étude était d'examiner l'effet de la ribavirine sur les substitutions associées à la résistance à la NS5A. Il s'agissait d'un essai clinique de phase 3 portant sur 204 patients atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite C (VHC). Tous les participants avaient un génotype 3 avec cirrhose et ont été traités avec Epclusa (sofosbuvir plus velpatasvir) avec et sans ribavirine pendant 12 semaines. Les RAS sont des substitutions liées au traitement qui peuvent empêcher un médicament NS5a, en l'occurrence le velpatasvir, de fonctionner. Le critère d'évaluation principal de l'étude était la guérison virologique 12 semaines après le traitement.

• Le taux de guérison global était de 91% chez les personnes n'ayant pas reçu de ribavirine et de 96% chez les personnes ayant reçu de la ribavirine. Mais, lorsqu'ils ont analysé les résultats des personnes qui avaient déjà reçu un traitement et qui avaient ou non des SRA, les taux de guérison étaient différents: 84% (avec RAS) contre 96% (sans RAS). Dans une autre analyse portant sur les mêmes caractéristiques de base, mais ayant reçu de la ribavirine, le fait d'avoir un SRA n'a pas eu d'incidence statistique sur les résultats (99% (avec RAS) vs 96% (sans RAS).

• Epclusa a produit des taux de guérison élevés chez les personnes présentant un génotype 3 de la population difficile à traiter, la cirrhose, les échecs de traitement antérieurs et certaines personnes présentant un SRA NS5A.

• Le génotype 3 du VHC est le plus difficile à traiter parmi la population du VHC. La cirrhose, l'échec du traitement antérieur et la RAS compliquent encore le traitement. L'addition de ribavirine n'a pas apporté beaucoup d'avantages au traitement dans cette étude. Les personnes qui n'ont pas reçu de ribavirine et dont le traitement a échoué devront peut-être subir un autre traitement. Des études supplémentaires sont nécessaires pour déterminer quel traitement antiviral à action directe (AAD) est nécessaire pour traiter à nouveau les personnes qui ne répondent pas à Epclusa.

https://doi.org/10.1053/j.gastro.2018.06.042

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Sujet du message:   MessagePosté le: 13 Août 2018 - 16:02
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Pas d'impact des substitutions associées à la résistance sur l'efficacité du sofosbuvir, du velpatasvir et du voxilaprevir pendant 12 semaines chez des patients ayant déjà reçu des AAD

• Dans les études cliniques de phase III, SOF / VEL / VOX pendant 12 semaines ont entraîné un taux de RVS12 de 96% chez les patients ayant déjà reçu un inhibiteur de NS5A dans POLARIS-1 et un taux de RVS12 de 98% chez les patients Inhibiteur de NS5A dans POLARIS-4.
• Dans l’analyse actuelle des études de phase 3, 83% des patients expérimentés avec un AAD présentaient des substitutions associées à la résistance NS3 et / ou NS5A au départ et 79% des patients expérimentés avec un inhibiteur NS5A présentaient un RAS NS5A initial.
• Les RAS initiaux n'ont eu aucun impact sur la réponse virologique chez les patients ayant reçu un AAD après un traitement par SOF / VEL / VOX pendant 12 semaines et le choix de la résistance virale avec rechute virologique était peu fréquent.

• Les agents antiviraux à action directe pangénotypiques du sofosbuvir (SOF), du velpatasvir (VEL) et du voxilaprevir (VOX) inhibent des cibles distinctes du VHC: la polymérase NS5B, la protéine NS5A et la protéase NS3 / 4A, respectivement. Dans les études de phase 3, une association à dose fixe de SOF / VEL / VOX administrée pendant 12 semaines a révélé un taux de RVS12 de 96% chez les patients ayant déjà reçu un inhibiteur de NS5A et un taux de RVS12 de 98% chez les patients n'ayant jamais reçu d'inhibiteur de NS5A. . Ici, nous évaluons la relation entre la présence de substitutions associées à une résistance détectable (RAS) à l'inclusion et les résultats du traitement et la sélection des RAS chez les patients qui ont connu un échec virologique dans ces essais.

• Le séquençage profond NS3, NS5A et NS5B a été effectué au départ pour tous les patients et au moment de l'échec virologique. Les résultats sont rapportés en utilisant un seuil de 15%.

• 82,7% des patients ayant déjà reçu un inhibiteur de la NS5A (205/248) présentaient des valeurs de base NS3 et / ou NS5A; 79% avaient un taux de base NS5A RAS. Les taux de RVS12 étaient similaires chez les patients avec ou sans RAS NS3 et / ou NS5A et avec ou sans RAS spécifiques de VOX ou de VEL. RAS à la position NS5A Y93 étaient présents chez 37,3% des patients et 95% ont atteint une RVS12. Tous les patients avec ≥ 2 NS5A RAS ont obtenu une RVS12. Les RSA de base NS3 et / ou NS5A étaient présents dans 46,6% (83/178) des patients ayant déjà été traités par un inhibiteur non-NS5A et ayant tous reçu une RVS12. Tous les patients présentant un RAS d'inhibiteur nucléosidique NS5B initial, y compris 2 patients avec S282T, ont obtenu une RVS12. Une résistance au traitement a été observée chez 1 des 7 patients ayant rechuté.

• Les RAS initiaux n'ont eu aucun impact sur la réponse virologique chez les patients ayant subi un DAA après un traitement par SOF / VEL / VOX pendant 12 semaines. La sélection de la résistance virale avec rechute virologique était rare.

• Dans les études de phase 3, 12 semaines de traitement avec l'association de sofosbuvir, velpatasvir et voxilaprevir (SOF / VEL / VOX) ont guéri 97% des patients atteints du VHC qui n'avaient pas reçu de traitement antiviral direct (AAD). Nous montrons ici que la présence d'une résistance médicamenteuse avant traitement n'a pas affecté les résultats du traitement chez ces patients expérimentés par DAA et que la nouvelle résistance aux médicaments était rare chez les patients ayant échoué au traitement par SOF / VEL / VOX pendant 12 semaines. Cela a des implications importantes pour la sélection des meilleures stratégies de retraitement pour ces patients.

https://www.journal-of-hepatology.eu/ar ... 7/fulltext

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Sujet du message:   MessagePosté le: 16 Août 2018 - 08:03
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Greffe de rein positif au VHC : les données à un an de l’essai THINKER démontrent une bonne fonction rénale

• De nouvelles données issues des essais THINKER en cours continuent d’appuyer la greffe de reins positifs au VHC-1 suivie d’un traitement par antiviraux à action directe (AAD) chez des receveurs non infectés.
• La clairance du VHC et une bonne fonction rénale étaient maintenues à un an.

• Dans une étude similaire menée par Johns Hopkins, le traitement par AAD était initié avant la greffe afin d’éviter la survenue d’une virémie.

• Il s’agit des données à un an de l’essai THINKER-1, une étude en ouvert menée par l’université de Pennsylvanie (University of Pennsylvania), dans laquelle 10 patients non infectés par le VHC ont reçu des reins positifs au VHC-1 puis l’association d’elbasvir et de grazoprévir pour traiter la virémie résultante.
• L’étude comprend également les données à six mois de 10 patients supplémentaires recrutés dans le cadre de l’essai THINKER-2.
• La fonction rénale a été mesurée à l’aide du débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe ; en ml/min/1,73 m2).
• Financement : Merck & Co., Inc., Kenilworth, NJ, États-Unis.

• L’âge moyen des patients était de 56,3 ans et la durée médiane passée sur la liste d’attente était de 57 jours.
• Tous les patients étaient virémiques au cinquième jour suivant l’intervention chirurgicale.
• Tous ont obtenu une charge virale indétectable dans les quatre semaines suivant le début du traitement antiviral, et cette clairance s’est maintenue pendant un an.
• Les scores de QdV synthétiques de la composante physique (Physical Component Summary, PCS) et de la composante mentale (Mental Component Summary, MCS) de l’échelle RAND-36 ont baissé à quatre semaines, puis sont revenus à leur niveau initial (MCS ; P = 0,47) ou au-dessus (PCS ; P = 0,012).
• Les patients de l’essai THINKER et des receveurs de reins non positifs au VHC bien appariés ont présenté un DFGe médian similaire à six mois (67,5 contre 66,2 ; P = 0,56) et à un an (72,8 contre 67,2 ; P = 0,76).

• Taille de l’échantillon.
• Seuls des reins positifs au VHC-1 ont été utilisés.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30083748

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Sujet du message:   MessagePosté le: 17 Août 2018 - 08:33
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Le VHC augmente la mortalité chez les patients souffrant de dépendance à l'alcool

Les taux de mortalité des patients fortement dépendants de l'alcool sont considérablement plus élevés s'ils sont également infectés par le virus de l'hépatite C (VHC), selon les résultats d'une nouvelle étude basée sur 10 ans de données couvrant de 2000 à 2010.

Une équipe d’enquêteurs espagnols, travaillant aux côtés de scientifiques de l’Université Johns Hopkins, a recueilli des données sur 817 personnes qui avaient été enregistrées dans deux hôpitaux espagnols pour le traitement de la dépendance à l’alcool. Parmi ceux-ci, 15,8% étaient également infectés par le VHC. À l'aide de dossiers cliniques et d'un registre gouvernemental des décès, les enquêteurs ont examiné les taux de mortalité chez les patients au cours des 5117 années-personnes incluses dans l'étude. Au total, 129 patients sont décédés. 31 de ces patients étaient positifs pour le VHC, tandis que les 98 autres étaient négatifs pour le VHC. Cela s'est traduit par un taux de mortalité de 15,4% chez les patients séronégatifs et de 24,6% chez ceux infectés par le VHC.

De plus, les temps de survie des patients séropositifs pour le VHC étaient 34% plus courts que ceux des patients négatifs au VHC. La mortalité liée au foie était la principale cause de décès dans le groupe dans son ensemble, avec un peu moins de la moitié (48,4%) des patients décédant de maladies liées au foie.

Les auteurs soutiennent que ces résultats sont importants car il existe un chevauchement important entre les patients infectés par le VHC et les patients présentant une dépendance à l'alcool.

"Une étude récente a rapporté que jusqu'à 30% des patients infectés par le VHC peuvent avoir une consommation excessive d'alcool et que lorsque les deux maladies surviennent simultanément, la mortalité liée au foie est 6 fois plus élevée que celle des patients atteints du VHC présentant des complications hépatiques. "Roberto Muga, MD, de l'Université autonome de Barcelone, en Espagne, et ses collègues ont écrit.

Ils suggèrent que la détection précoce et le traitement, à la fois de la dépendance à l'alcool et du VHC, pourraient conduire à une réduction significative de la mortalité liée au foie.

Les auteurs soulignent également un facteur d'atténuation potentiel non disponible au moment de l'étude, les antiviraux à action directe (AAD), qui ont démontré leur capacité à améliorer considérablement la vie des patients atteints du VHC. En outre, les AAD ont le potentiel d’améliorer significativement les taux de survie des personnes dépendantes de l’alcool avec le VHC, après la désintoxication de l’alcool, ont-ils déclaré.

"Des études ont montré que la consommation excessive d’alcool et d’autres troubles liés à la consommation de substances n’entravent généralement pas l’observance du traitement contre le VHC", déclarent Muga et ses collègues. consommation de substances psychoactives. »Les

auteurs de l’étude n’ont pas inclus de données sur la rechute et les réadmissions, ce qui aurait permis de mieux comprendre comment les taux de désintoxication de l'alcool affectent la survie.

De plus, comme seuls les patients présentant les cas les plus graves ont été admis à l'hôpital, les résultats ne permettent pas de comprendre clairement comment un abus d'alcool plus grave peut affecter les patients atteints du VHC.

Pourtant, les auteurs disent qu'il est clair que pour cette cohorte particulière de patients, ceux admis à l'hôpital pour abus d'alcool, l'hépatite C entraîne une nette augmentation du risque de décès.

L'étude, intitulée " L'infection à l'hépatite C réduit considérablement la survie des patients dépendants à l'alcool ", a été publiée dans la revue Clinical Epidemiology .

https://www.dovepress.com/hepatitis-c-i ... ticle-CLEP

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Sujet du message:   MessagePosté le: 17 Août 2018 - 17:25
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Mises à jour Antiviraux à action directe : 6 rapports récents sur les essais de médicaments

Les antiviraux à action directe présentent non seulement une thérapie très efficace chez les patients atteints d'hépatite C naïfs de traitement, mais également une option curative chez les patients qui ne pouvaient pas suivre un traitement à base d'interféron ou qui avaient échoué aux traitements antérieurs.

Les rapports suivants incluent des mises à jour récentes sur les AAD de marque, y compris des essais de phase 3 portant sur différentes données démographiques, des ajouts aux directives de recommandation de l'OMS et des mises à jour de la FDA sur l'innocuité et l'efficacité.

Epclusa donne une RVS élevée dans le génotype 3 du VHC avec une cirrhose compensée

Selon les résultats d'une étude de phase 3 publiée récemment, les patients atteints du génotype 3 de l'hépatite C avec une cirrhose compensée ont obtenu un taux de réponse virologique soutenu supérieur à 90% après un traitement par Epclusa avec ou sans ribavirine.

Selon Rafael Esteban, MD, de l’Université universitaire de Val d’Hébron en Espagne et ses collègues, ces résultats étaient cohérents avec les études précédentes. De plus, les taux de réponse étaient numériquement plus élevés chez les patients traités par la ribavirine, principalement en raison de l'impact des substitutions associées à la résistance NS5A (RAS) au départ. Lire la suite :

https://www.healio.com/hepatology/hepat ... -cirrhosis

Harvoni efficace pour le génotype 4 du VHC, y compris les cas cirrhotiques

Les patients atteints du génotype 4 de l'hépatite C présentaient des taux de réponse virologique soutenus élevés avec Harvoni pendant 8 semaines dans les cas naïfs sans cirrhose et de 12 semaines avec la ribavirine indépendamment de la cirrhose ou du traitement, selon des données récemment publiées en Egypte.

"Compte tenu de la forte prévalence du VHC en Egypte et de l’hétérogénéité de la population infectée par le VHC par rapport à l’âge, aux comorbidités et au traitement préalable par le VHC, il existe un besoin en Egypte d’un traitement simple, très efficace et bien toléré. suivi, " Gamal Shiha , MD, PhD, de l'Institut de recherche sur le foie et l'hôpital en Egypte, et ses collègues ont écrit. « Avec l'utilisation généralisée de SOFOSBUVIR, un traitement efficace pour ceux qui ont un traitement a échoué avec un régime à base SOFOSBUVIR-serait également souhaitable. » En savoir plus :

https://www.healio.com/hepatology/hepat ... cases?nc=1

Zepatier sûr, efficace chez les patients noirs atteints du VHC, les comorbidités

Zepatier était efficace et bien toléré chez les patients noirs atteints d'hépatite C de génotype 1 et 4, comparé au profil de sécurité global rapporté, selon des données récemment publiées.

"Les résultats de cette analyse rétrospective des données d'essais cliniques appuient l'utilisation de [elbasvir / grazoprévir (EBR / GZR)] chez les personnes noires infectées par le VHC," Philippe J. Zamor , MD , du système Carolinas HealthCare au Nord Carolina et ses collègues ont écrit. "EBR / GZR a montré une efficacité élevée dans de nombreux sous-groupes de participants noirs, y compris ceux atteints de cirrhose, d'insuffisance rénale chronique, de co-infection par le VIH ou d'anémie falciforme, et généralement bien tolérés, avec un profil d'innocuité similaire à celui rapporté dans la population générale des participants aux essais cliniques EBR / GZR. " Lire plus :

https://www.healio.com/hepatology/hepat ... orbidities

La résistance n'a pas affecté les taux de RVS dans les essais de Vosevi pour le VHC

Selon une étude récemment publiée, les substitutions associées aux résistances initiales n’ont pas eu d’impact sur la réponse virologique soutenue chez les patients ayant déjà reçu des antiviraux à action directe ayant suivi un traitement contre l’hépatite C avec Vosevi pendant 12 semaines.

"Contrairement aux études antérieures portant sur des schémas thérapeutiques ciblant deux protéines distinctes du VHC, la présence de RAS NI NS3, NS5A et / ou NS5B n’affectait pas les résultats du traitement chez les patients expérimentés avec AAD lors du traitement par [ Vosevi] pendant 12 semaines dans des essais de phase 3 », a écrit Christoph Sarrazin , MD, de l'hôpital universitaire Goethe de Francfort, en Allemagne. Lire la suite :

https://www.healio.com/hepatology/hepat ... vi-for-hcv

L'OMS ajoute les directives de recommandation de ravidasvir au VHC

Selon un communiqué de presse, l'Organisation mondiale de la santé a ajouté Ravidasvir comme futur antiviral pangénotypique à action directe à la liste des thérapies recommandées dans leurs Directives pour le soin et le traitement des personnes atteintes d'hépatite C chronique.

"Nous sommes tellement heureux que Ravidasvir soit recommandé comme AAD pangénotypique par les directives de l'OMS sur le VHC", a déclaré Jinzi J. Wu, PhD, fondateur, président et PDG d'Ascletis Pharma. « Ravidasvir est non seulement reconnue par les communautés académiques internationales, mais aussi reconnu par un organisme de santé publique de renommée internationale. » En savoir plus :

https://www.healio.com/hepatology/hepat ... guidelines

La FDA met à jour l' étiquette Mavyret pour de nouvelles données d'efficacité et d'innocuité

La FDA a récemment approuvé des révisions de l'innocuité et de l'efficacité de l'étiquette de Mavyret basées sur des données provenant d'une étude de collecte d'hépatite C / VIH-1 et d'une étude de transplantation hépatique et rénale.

Des études en cours au cours de l’année écoulée ont montré que Mavyret (glecaprevir / pibrentasvir, AbbVie) était un traitement pangénotypique hautement efficace sur une période de 8 semaines pour la plupart des patients. Lire la suite :

https://www.healio.com/hepatology/hepat ... icacy-data

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Sujet du message:   MessagePosté le: 19 Août 2018 - 16:01
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Traitement par le grazoprévir / elbasvir pour la rechute de l' infection par le VHC de génotype 1b après le lédipasvir / sofosbuvir: rapport de cas.

Le traitement de l'hépatite C chronique a radicalement changé en raison du développement d'agents antiviraux à action directe (AAD). Un traitement de douze semaines par le lédipasvir et le sofosbuvir (LDV / SOF), une combinaison d’AMA, est très efficace chez les patients atteints du virus de l’hépatite C ( VHC).) infection par le génotype 1. Cependant, le taux de réponse virologique soutenu global 12 semaines après la fin du traitement (RVS12) n'est pas de 100%. Elbasvir (EBR) associé au grazoprévir (GZR) est le dernier traitement approuvé pour les patients atteints d'hépatite C chronique de génotype 1 ou 4. Cependant, au meilleur de notre connaissance, aucun cas de retraitement avec GZR / EBR n'a été rapporté chez des patients ayant des antécédents de échec du traitement LDV / SOF. Le présent rapport de cas indiquait un cas dans lequel le GZR / EBR était efficace pour le retraitement d'un patient ayant des antécédents de traitement LDV / SOF et d'hépatite C chronique.

La présente étude indiquait un Japonais de 55 ans ayant des antécédents de hépatite C chronique et cirrhose du foie compensée. Le patient présentait la mutation en acides aminés Y93H dans NS5A. Par conséquent, le traitement par LDV / SOF a été initié, qui a été efficace et a supprimé le virus pendant l'administration orale. Cependant, 4 semaines après le traitement, la charge virale du patient a rechuté et est revenue à son niveau initial. Après le consentement éclairé du patient, un traitement par GZR / EBR a été initié. Aucun problème lié au GZR / EBR n'a été observé pendant le traitement et la RVS12 du patient a été évaluée 12 semaines après le traitement. En conclusion, le traitement par GZR / EBR était utile pour traiter une rechute de l'infection par le VHC de génotype 1b dans le cas présent après traitement LDV / SOF, malgré une fibrose hépatique, en présence de la mutation à haute fréquence des acides aminés Y93H dans NS5A. Bien qu'il soit nécessaire d'examiner un grand nombre de cas, les résultats actuels suggèrent que le GZR / EBR pourrait être une option de traitement potentielle pour la rechute de l' infection par le génotype 1b du VHC après un traitement LDV / SOF.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30116355

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Sujet du message:   MessagePosté le: 20 Août 2018 - 10:16
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La FDA approuve le Tx de première ligne pour le cancer du foie non résécable: première nouvelle option de traitement initial depuis plus de dix ans

WASHINGTON - La FDA a approuvé jeudi l'inhibiteur de la kinase, le lenvatinib (Lenvima), pour le traitement de première intention des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire (CHC) avec une maladie non résécable.
L'approbation était basée sur l'étude REFLECT, un essai multicentrique de non infériorité, qui a randomisé 954 patients HCC 1: 1 à 8 mg ou 12 mg de lenvatinib oral (selon le poids du patient) versus 400 mg de sorafenib deux fois par jour jusqu'à progression inacceptable toxicité. Le médicament est approuvé à la dose de 8 mg une fois par jour pour les patients <60 kg et à la dose de 12 mg une fois par jour pour ceux de 60 kg ou plus.

"Le carcinome hépatocellulaire non résécable est un cancer extrêmement difficile à traiter, sans options thérapeutiques systémiques de première ligne depuis plus de dix ans", a déclaré Ghassan Abou-Alfa, MD du Memorial Sloan Kettering Cancer Center de New York. un communiqué de presse du fabricant de médicaments Eisai. "REFLECT est le premier essai positif de phase III contre un comparateur actif dans le CHC non résécable."

https://www.medpagetoday.com/hematology ... cers/74612

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Sujet du message:   MessagePosté le: 20 Août 2018 - 17:35
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Echec du traitement antiviral fréquent chez les patients infectés par le virus de l'hépatite C, génotype 4, sous-type 4r

Le génotype 4 du virus de l'hépatite C (VHC) est très hétérogène. On a suggéré que le sous-type 4r du VHC était moins sensible au traitement médicamenteux par antiviraux à action directe (AAD) que les autres sous-types du génotype 4. Parmi les 537 patients traités par DAA qui ont connu un échec virologique en France entre 2015 et 2018, 121 (22,5%) étaient infectés par le génotype 4 et 27 (22,3%) par le sous-type 4r; Le sous-type 4r était donc surreprésenté par rapport à sa prévalence dans la population générale française. Le séquençage de la population des gènes NS3, NS5A et NS5B a été effectué chez tous les patients du sous-type 4r à l'échec du traitement et chez 6 d'entre eux au départ, tandis que le séquençage du génome du VHC complet a été effectué dans 2 échantillons de référence et 3 échantillons de défaillance de traitement au moyen d'une méthode originale de métagénomique basée sur le séquençage en profondeur. En cas d'échec du traitement, tous les patients du sous-type 4r étaient porteurs de 2 à 3 substitutions dominantes associées à la résistance à la NS5A (RAS), dont au moins L28A / C / I / M / V et L30R. Parmi les 13 patients exposés au sofosbuvir et à un inhibiteur de la NS5A (daclatasvir, lédipasvir ou velpatasvir), 5 (38,5%) présentaient également des RAS NS5B S282C / T en cas d'échec du traitement. Un patient supplémentaire hébergeait un SRA S282C / T à l'échec du traitement par séquençage en profondeur. La prévalence de RAS S282C / T à l'échec du traitement était significativement plus élevée chez les patients infectés par le génotype 4r que chez les autres génotypes, y compris d'autres sous-types du génotype 4. En cas d'échec du traitement, tous les patients du sous-type 4r étaient porteurs de 2 à 3 substitutions dominantes associées à la résistance à la NS5A (RAS), dont au moins L28A / C / I / M / V et L30R.

Parmi les 13 patients exposés au sofosbuvir et à un inhibiteur de la NS5A (daclatasvir, lédipasvir ou velpatasvir), 5 (38,5%) présentaient également des RAS NS5B S282C / T en cas d'échec du traitement. Un patient supplémentaire hébergeait un SRA S282C / T à l'échec du traitement par séquençage en profondeur. La prévalence de RAS S282C / T à l'échec du traitement était significativement plus élevée chez les patients infectés par le génotype 4r que chez les autres génotypes, y compris d'autres sous-types du génotype 4. En cas d'échec du traitement, tous les patients du sous-type 4r étaient porteurs de 2 à 3 substitutions dominantes associées à la résistance à la NS5A (RAS), dont au moins L28A / C / I / M / V et L30R. Parmi les 13 patients exposés au sofosbuvir et à un inhibiteur de la NS5A (daclatasvir, lédipasvir ou velpatasvir), 5 (38,5%) présentaient également des RAS NS5B S282C / T en cas d'échec du traitement. Un patient supplémentaire hébergeait un SRA S282C / T à l'échec du traitement par séquençage en profondeur. La prévalence de RAS S282C / T à l'échec du traitement était significativement plus élevée chez les patients infectés par le génotype 4r que chez les autres génotypes, y compris d'autres sous-types du génotype 4. Parmi les 13 patients exposés au sofosbuvir et à un inhibiteur de la NS5A (daclatasvir, lédipasvir ou velpatasvir), 5 (38,5%) présentaient également des RAS NS5B S282C / T en cas d'échec du traitement. Un patient supplémentaire hébergeait un SRA S282C / T à l'échec du traitement par séquençage en profondeur. La prévalence de RAS S282C / T à l'échec du traitement était significativement plus élevée chez les patients infectés par le génotype 4r que chez les autres génotypes, y compris d'autres sous-types du génotype 4. Parmi les 13 patients exposés au sofosbuvir et à un inhibiteur de la NS5A (daclatasvir, lédipasvir ou velpatasvir), 5 (38,5%) présentaient également des RAS NS5B S282C / T en cas d'échec du traitement. Un patient supplémentaire hébergeait un SRA S282C / T à l'échec du traitement par séquençage en profondeur. La prévalence de RAS S282C / T à l'échec du traitement était significativement plus élevée chez les patients infectés par le génotype 4r que chez les autres génotypes, y compris d'autres sous-types du génotype 4.

Conclusion :

Les taux plus faibles de RVS chez les patients infectés par le sous-type 4r sont liés à la préexistence fréquente au début du traitement et à la sélection subséquente par traitement DAA des SRA NS5A et NS5B S282. Notre étude suggère que ces patients doivent être identifiés et reçoivent un traitement d'association triple DAA en traitement de première ligne.

https://aasldpubs.onlinelibrary.wiley.c ... Jk.twitter

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Sujet du message:   MessagePosté le: 21 Août 2018 - 03:08
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VHC : la QdV liée à la santé reste stable au cours du traitement par AAD

• La QdV liée à la santé reste généralement stable pendant et après un traitement du VHC par antiviraux à action directe (AAD).
• L’inclusion de ribavirine (RBV) peut entraîner une diminution transitoire des scores synthétiques de santé mentale.

• Les AAD ont démontré un bénéfice comparativement aux traitements à base d’interféron, qui ont un impact négatif sur la nutrition et la QdV.

• Une étude de cohorte prospective néerlandaise a été menée auprès de 68 patients infectés par le VHC (âge médian : 57 ans) et faisant l’objet de soins dictés par les directives sur le VHC.
• Les résultats rapportés par les patients ont été évalués au début de l’étude, à la fin du traitement (FDT) et à la douzième semaine de suivi (S12).
• Financement : aucun.

• La majorité des patients étaient des hommes (85 %) de type européen (93 %) atteints d’une infection de génotype 1 (80 %) ; 40 % présentaient une cirrhose compensée et 46 % étaient hémophiles.
• Le taux de réponse virologique soutenue à S12 était de 97 %.
• L’observance du traitement auto-rapportée était de 97 %.
• La composante physique synthétique (Physical Component Summary, PCS) du questionnaire abrégé à 36 items (Short-Form-36, SF-36) était moins bonne au début de l’étude et restait inchangée jusqu’à la FDT et S12 (moyenne : 43,2 ± 11,9 ; 44,9 ± 10,3 ; et 44,7 ± 10,9 ; P = 0,71).
• La composante mentale synthétique (Mental Component Summary, MCS) du SF-36 a montré une diminution transitoire au cours du traitement (P < 0,05), mais a retrouvé son niveau à S12 (49,2 ± 11,9 à 44,6 ± 10,3 et 49,9 ± 12,6).
• L’inclusion de ribavirine était le seul facteur prédictif de diminution de la MCS (β-coefficient : -7,74 ; P = 0,01).
Aucune variation n’a été observée au niveau de :
• L’IMC jusqu’à la FDT (P = 0,7huit).
• La force de préhension manuelle selon Jamar jusqu’à S12 (P = 0,56).

• Étude monocentrique.
• Possibilité de généralisation potentiellement limitée.
• Durée de suivi courte.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30076582

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Sujet du message:   MessagePosté le: 21 Août 2018 - 20:19
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Efficacité et innocuité de l'association d'elbasvir et de grazoprévir chez les patients japonais infectés par le VHC de génotype 1b.

• Le traitement par des agents antiviraux à action directe (AAD) tous oraux elbasvir / grazoprévir (EBR / GZR) est associé à une réponse virologique soutenue (RVS) élevée. Le but de cette étude était d'évaluer l'innocuité et l'efficacité du traitement de l'EBR / GZR chez les patients infectés par le VHC .

• Cette étude de cohorte rétrospective a inclus 147 patients consécutifs atteints d'une infection chronique par le génotype 1b du VHC et traités avec l'EBR (50 mg) plus le GZR (100 mg) une fois par jour pendant 12 semaines. Les taux de RVS12 ont été évalués en fonction des caractéristiques de base des patients. L'efficacité du traitement a été analysée en fonction de la maladie rénale chronique et de l'efficacité du retraitement chez les patients n'ayant pas répondu aux AAD précédents.

• La RVS12 était de 94% (138 patients sur 147), basée sur une analyse en intention de traiter. La RVS12 était de 97% (131 sur 135) et de 58% (7 sur 12) dans les cas naïfs de traitement par les AAD et les échecs aux AAD antérieurs, respectivement. Les taux de RVS12 chez les patients avec un stade CKD de 4 à 5 étaient de 100% (8 sur huit). Tous les patients (4 patients sur 4) au stade 4-5 et présentant une fibrose avancée (indice FIB4 ≥3,25) ont également obtenu une RVS12. L'analyse multivariée qui incluait les variables ci-dessus a identifié le prétraitement avec d'autres AAD comme facteur indépendant associé de manière significative et indépendante à la non-RVS12 (OR 97,5, P <0,001). Les rechuteurs des premiers AAD, à l'exclusion de l'association lédipasvir et sofosbuvir, ont atteint la RVS12. Les nouvelles substitutions NS5A caractéristiques n'ont pas été détectées après échec du retraitement avec EBR / GZR.

• Le traitement par EBR / GZR s'est avéré très efficace avec une innocuité acceptable, même chez les patients présentant un stade CKD 4-5. Le nouveau traitement des cas de rechute aux AAD antérieurs, à l'exclusion du lédipasvir et du sofosbuvir, a permis d'obtenir une RVS12.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30125438

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Sujet du message:   MessagePosté le: 22 Août 2018 - 12:07
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Le traitement du VHC par les AAD réduit les hospitalisations liées au foie dans les cas de cirrhose

Lorsque le virus de l’hépatite C (VHC) est traité avec succès avec des antiviraux à action directe (AAD), les personnes ayant des scores Child-Turquotte-Pugh (CTP) dans les gammes inférieures (CTP-A) et intermédiaires (CTP-B) les taux d'hospitalisation et les coûts d'utilisation des ressources, mais les personnes avec des scores plus avancés (CTP-C) ne voient aucun effet, selon le European Journal of Gastroenterology & Hepatology .

Une étude a indiqué que les AAD sont bénéfiques pour les personnes infectées par le VHC. Les auteurs de l'étude ont cherché à fournir des données axées sur la pratique concernant les antiviraux à action directe, les hospitalisations liées au foie et l'utilisation des coûts.

En utilisant un modèle d'étude de cohorte rétrospective, les chercheurs ont suivi des personnes recevant des services de soins de santé de l'Université de Californie à San Diego pour une infection chronique par le VHC et une cirrhose. Les participants devaient également recevoir des soins actifs dans le service d'hépatologie et de transplantation du foie.

Les participants ont été comparés en fonction de leur traitement par AAD (n = 196) ou non (n = 182). Les principaux résultats de l’étude étaient les taux d’incidence des hospitalisations liées au foie ainsi que les taux d’incidence du «carcinome hépatocellulaire, de la transplantation du foie et de la mortalité toutes causes confondues».

Les personnes qui ne recevaient pas de traitement antiviral à action directe présentaient un taux d'incidence plus élevé d'hospitalisations liées au foie que les personnes ayant reçu ce traitement. Les taux d'incidence d'hospitalisation liés au foie étaient de 29,1 / 100 et 10,4 / 100 années-personnes de suivi ( P ≤ 0,0001) dans les cohortes non traitées et traitées, respectivement.

https://www.infectiousdiseaseadvisor.co ... le/787007/

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Sujet du message:   MessagePosté le: 22 Août 2018 - 18:39
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Résultats et effets indésirables chez les patients atteints d'hépatite C chronique traités avec des antiviraux à action directe : une étude clinique randomisée

Objectif : De nouveaux traitements antiviraux à action directe (AAD) puissants contre le virus de l'hépatite C ont été approuvés ces dernières années. Cependant, les informations sur le taux d' événements indésirables (EI) dans les différents régimes d'AAD sont limitées. Nous avons cherché à évaluer les différences d'EI et d'efficacité du traitement chez les patients atteints d'hépatite C chronique (VHC), génotype (GT) 1 ou 3, randomisés en deux groupes de traitement différents, en conséquence.

Patients et méthodes : Nous avons assigné au hasard 96 patients dans un rapport 1: 1 au traitement pendant 12 semaines par le paritaprévir / ombitasvir / ritonavir / dasabuvir / ribavirine (RBV) ou le lédipasvir / sofosbuvir / SOV. ) ou au daclatasvir / SOF / RBV pendant 12 semaines ou SOF / RBV pendant 24 semaines, en cas d’infection par GT3 (24 patients). Les données sur les effets indésirables ont été recueillies tout au long de la période d'étude.

Résultats : Au total, 70 patients (97%) avec CHC avec GT1 et 20 (83%) patients avec GT3 ont été guéris. Le groupe de traitement GT3 a été interrompu prématurément, en raison de modifications des directives de traitement nationales. Ainsi, seuls les effets indésirables pour les patients GT1 sont décrits. Les EI sont survenus chez 70 patients (97%) GT1 et les EI les plus courants étaient l'anémie ( n = 56/78%), la fatigue ( n = 53/74%) et les céphalées ( n = 33/46%). Aucune différence n'a été observée par rapport au groupe de traitement ( P = 1,0), à l'anémie ( P = 1,0) ou à la cirrhose du foie ( P = 0,53). Chez sept (11%) patients, les EI évalués par l'investigateur comme pouvant être liés au traitement par AAD étaient toujours présents 12 semaines après le traitement.

Conclusions : Nous n'avons trouvé aucune différence entre les effets indésirables pouvant être liés au traitement par AAD chez les patients atteints de VHC, mais de manière surprenante, les effets indésirables éventuellement liés au traitement par AAD ont persisté chez un nombre significatif de patients après traitement. Cette constatation peut être importante pour les cliniciens en ce qui concerne les informations sur les patients concernant les EI éventuellement liés au traitement par AAD.

https://journals.lww.com/eurojgh/Abstra ... 98025.aspx

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Sujet du message:   MessagePosté le: 24 Août 2018 - 17:21
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Traitement chez les patients atteints du VHC de génotype 1b présentant une fibrose et une cirrhose avancées

• La décompensation hépatique est un événement indésirable grave survenant lors du traitement de l'hépatite C chronique traitée par le paritaprévir / ritonavir / ombitasvir et le dasabuvir (PrOD). Jusqu'à présent, peu de documents concernant la décompensation hépatique en cours de traitement ont été rapportés. L'étude vise à analyser la caractéristique générale et les facteurs prédictifs de la décompensation hépatique en cours de traitement chez des patients infectés par le virus de l'hépatite C (VHC) de génotype 1b atteints de fibrose avancée et de cirrhose compensée traités par PrOD.

• Une cohorte du monde réel a recruté 189 patients atteints du VHC de génotype 1b atteints de fibrose avancée et de cirrhose compensée traités par PrOD de 12 semaines. Les données cliniques et de laboratoire ont été analysées entre les patients avec et sans décompensation hépatique en cours de traitement.

• Le taux de réponse virologique soutenu 12 semaines après le traitement était de 97,3% chez les patients du sous-type 1b du VHC présentant une fibrose avancée et une cirrhose. Une hyperbilirubinémie pendant le traitement (bilirubine totale> 2 mg / dL) est survenue chez 27 patients (14,3%) et l’incidence de l’augmentation de la bilirubine totale et directe était significativement différente entre les patients ayant un score de Child-Turcotte-Pugh de 5 et score 6. Cinq patients (18,5%) présentant une hyperbilirubinémie ont évolué vers une décompensation hépatique. L'âge avancé (OR ajusté: 1,2, IC à 95%: 1,0-1,4) et l'albumine ≤ 3,6 g / dL (OR ajusté: 10,4, IC à 95%: 1,3-81,2) peuvent être deux facteurs prédictifs de décompensation hépatique en traitement par analyse multivariée .

• PrOD est un agent antiviral à action directe efficace pour le traitement antiviral chez les patients atteints du VHC de génotype 1b présentant une fibrose et une cirrhose avancées. L’hyperbilirubinémie est probablement le signe d’alerte précoce de la décompensation hépatique en cours de traitement. Cet événement indésirable grave de décompensation hépatique en cours de traitement n’est pas fréquent. L'âge avancé et le faible taux d'albumine de base peuvent constituer des facteurs prédictifs.

http://journals.plos.org/plosone/articl ... ne.0202777

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Sujet du message:   MessagePosté le: 25 Août 2018 - 06:22
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Étude suisse sur le VIH : 5 % des HSH représentent un risque de transmission du VHC

• Une étude de dépistage systématique révèle une proportion élevée (environ 5 %) de transmetteurs potentiels du VHC chez les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes (HSH) en Suisse.
• Un tiers des HSH présentant une infection incidente présentaient une charge virale du VHC, mais aucun anticorps anti-VHC, ce qui aurait entraîné un dépistage faux négatif.

• Une mesure unique de la charge virale chez les HSH à haut risque pourrait permettre d’identifier plus de cas de VHC qu’un test systématique évaluant la présence d’anticorps et d’enzymes hépatiques.

• 3 722 HSH participant à l’étude de cohorte prospective nationale suisse sur le VIH (Swiss HIV Cohort Study, SHCS) ont consenti à faire l’objet d’un dépistage du VHC par amplification en chaîne par polymérase (Polymerase Chain Reaction, PCR).
• Financement : MSD, Fonds national suisse pour la recherche scientifique, projet SHCS 772, Université de Zurich.

• 177 HSH (4,8 %) étaient atteints d’une infection au VHC en réplication.
• Le génotype (GT) le plus fréquent était GT1 (70 %), suivi de GT4 (23 %), GT3 (5 %) et GT2 (1 %).
• 147 HSH (83,1 %) étaient atteints d’une infection connue ; 3,4 % étaient atteints d’une réinfection.
• Sur les 24 HSH (13,6 %) ayant une infection incidente à VHC, 8 (33 %) étaient négatifs pour les anticorps anti-VHC.
Les facteurs clés de l’infection par le VHC identifiés à l’analyse multivariée étaient les suivants :
- Enzymes hépatiques élevées (RC : 14,52 ; IC à 95 % : 9,92–21,26).
- Rapports sexuels occasionnels non protégés (RC : 2,01 ; IC à 95 % : 1,36–2,9huit).
- Consommation de drogues par voie intraveineuse (RC : 7,13 ; IC à 95 % : 4,36–11,64).
- Consommation de drogues non injectables (RC : 1,94 ; IC à 95 % : 1,3–2,8huit).
- Antécédents de diagnostic de syphilis (RC : 2,56 ; IC à 95 % : 1,74–3,76).

• Il se peut que les résultats ne puissent pas être généralisés.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30107494

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Sujet du message:   MessagePosté le: 30 Août 2018 - 07:21
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La greffe de foies positifs au VHC s’avère efficiente

• La greffe de foies positifs au VHC chez des patients non infectés s’avère efficiente et peut améliorer les résultats médicaux, même en prenant en compte le coût du traitement antiviral à action directe (AAD) préventif.

• De nouvelles données viennent appuyer l’efficacité des AAD dans le traitement de la virémie issue du donneur chez les receveurs de greffe de poumon, de rein et de foie, mais le coût reste un obstacle.

• Un modèle de Markov validé a été utilisé pour évaluer l’efficience de l’acceptation de tout type de foie (y compris les foies positifs au VHC), comparativement au fait d’attendre un organe négatif au VHC.
• Les receveurs d’un foie positif au VHC ont reçu un traitement AAD préventif de 12 semaines.
• Les scores du modèle de maladie hépatique en phase terminale (Model for End-stage Liver Disease, MELD) étaient compris entre 12 et 40 (score médian : 20 huit).
• Financement : Société américaine du cancer (American Cancer Society), Instituts nationaux américains de la santé (National Institutes of Health), Fondation nationale américaine des sciences (National Science Foundation), hôpital général du Massachusetts (Massachusetts General Hospital).

• Score de MELD supérieur ou égal à 22 : la stratégie consistant à accepter tout type de foie était efficiente, avec un rapport coût-efficacité différentiel (Incremental Cost-Efficacy Ratio, ICER) allant de 56 100 USD à 91 700 USD par année de vie pondérée par la qualité (Quality-Adjusted Life Year, QALY).
• Score de MELD de 28 : la stratégie consistant à accepter tout type de foie était efficiente (ICER : 62 600 USD/QALY).
• Score de MELD compris entre 18 et 20 : l’ICER était au-dessus du seuil de consentement à payer (100 000 USD/QALY).
• Chez les patients ayant une mauvaise QdV et présentant des scores de MELD faibles ne reflétant pas forcément correctement la sévérité de la maladie, l’ICER était compris entre 57 000 USD et 66 000 USD/QALY.
• L’analyse de sensibilité a révélé que le bénéfice clinique était le plus important chez les patients présentant un score de MELD de 28.

• Les données de survie ont été utilisées comme mesure substitutive des échecs de greffe.

https://www.cghjournal.org/article/S154 ... 2/abstract

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Sujet du message:   MessagePosté le: 30 Août 2018 - 07:48
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Le traitement des maladies des gencives peut améliorer les symptômes chez les patients atteints de cirrhose

Rockville, Md. (29 août 2018) - Les soins bucco-dentaires de routine pour traiter les maladies des gencives (parodontite) peuvent jouer un rôle dans la réduction de l'inflammation et des toxines dans le sang (endotoxémie) L'étude est publiée avant l'impression dans l' American Journal of Physiology - Gastrointestinal and Liver Physiology .

La cirrhose, qui est une épidémie croissante aux États-Unis, est la présence de tissu cicatriciel sur le foie. Lorsqu'il est grave, il peut entraîner une insuffisance hépatique. Les complications de la cirrhose peuvent inclure des infections dans tout le corps et une encéphalopathie hépatique, une accumulation de toxines dans le cerveau causée par une maladie hépatique avancée. Les symptômes de l'encéphalopathie hépatique comprennent la confusion, des changements d'humeur et une altération de la fonction cognitive.

Des recherches antérieures montrent que les personnes atteintes de cirrhose ont des changements dans les microbiotes intestinaux et salivaires qui peuplent le tractus gastro-intestinal et la bouche, ce qui peut entraîner des maladies des gencives et un risque accru de complications liées à la cirrhose. De plus, des études ont montré que les personnes atteintes de cirrhose présentaient des niveaux d’inflammation accrus dans l’ensemble du corps, associés à l’encéphalopathie hépatique.

Les chercheurs ont étudié deux groupes de volontaires présentant une cirrhose et une parodontite légère à modérée. Un groupe a reçu des soins parodontaux («traités»), y compris le nettoyage des dents et l'élimination des toxines bactériennes des dents et des gencives. L'autre groupe n'a pas été traité pour une maladie des gencives ("non traitée"). L'équipe de recherche a prélevé des échantillons de sang, de salive et de selles avant et 30 jours après le traitement. Chaque volontaire a passé des tests standardisés pour mesurer les fonctions cognitives avant et après le traitement.

Le groupe traité, en particulier ceux présentant une encéphalopathie hépatique, présentait des taux accrus de bactéries intestinales bénéfiques susceptibles de réduire l'inflammation, ainsi que des taux plus faibles de bactéries productrices d'endotoxines dans la salive comparativement au groupe non traité. En revanche, le groupe non traité a montré une augmentation des taux d’endotoxines dans le sang au cours de la même période. L’équipe a écrit que l’amélioration dans le groupe traité "pourrait être liée à une réduction de l’inflammation buccale conduisant à une diminution de l’inflammation systémique ou à une ingestion de bactéries moins nocives et affectant le microbiote intestinal".

La fonction cognitive s'est également améliorée dans le groupe traité, ce qui suggère que les niveaux d'inflammation réduits dans le corps peuvent minimiser certains des symptômes de l'encéphalopathie hépatique chez les personnes qui reçoivent déjà des traitements standard. Cette découverte est pertinente car il n’ya pas d’autres thérapies approuvées par la Food and Drug Administration américaine pour atténuer les problèmes de cognition dans cette population, ont indiqué les chercheurs. "La cavité buccale pourrait représenter une cible thérapeutique pour réduire l'inflammation et l'endotoxémie chez les patients atteints de cirrhose afin d'améliorer les résultats cliniques."

https://www.eurekalert.org/pub_releases ... 082818.php

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Sujet du message:   MessagePosté le: 30 Août 2018 - 16:20
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Éradication du microenvironnement de l'hépatite C: un nouveau paradigme de traitement

• Les prisons sont des réservoirs majeurs du virus de l’hépatite C (VHC) dans lesquels une approche thérapeutique a été particulièrement difficile jusqu’à présent. Notre objectif était de créer un programme permanent d'élimination du VHC dans une prison basé sur une stratégie de «test et traitement».

• Cet essai clinique ouvert a été mené dans la prison espagnole «El Dueso» entre mai 2016 et juillet 2017. Les patients virémiques ont été traités avec un schéma lédipasvir – sofosbuvir (8–12 semaines) selon les directives espagnoles de 2015. Un programme de téléconsultation a été mis en place pour suivre les patients de l'hôpital. Les non-répondeurs ont été soumis à une analyse phylogénétique et ont proposé un retraitement. Une évaluation des nouveaux cas d'infection par le VHC a été effectuée tous les six mois et à la sortie de tous les détenus.

• 847 (99,5%) détenus ont accepté de participer. Les anticorps anti-VHC étaient présents chez 110 (13,0%) et 86 (10,2%) avaient une virémie détectable. La plupart étaient de génotype 1 ou 3 (82,6%) et avaient une fibrose <F2 (52,2%). Le traitement a été commencé chez les 69 détenus dont le séjour en prison a duré plus de 30 jours. Une réponse virologique soutenue a été obtenue chez 64 patients sur 66 (96,9%), dont trois ont été sauvés avec succès après un échec thérapeutique. Deux patients ont été perdus de vue et trois sont actuellement sous traitement sans virémie. En conséquence, en juillet 2017, aucune des 409 personnes incarcérées n'était virémique et aucune réinfection ni infection de novo n'a été détectée.

• Une stratégie soutenue de «test et traitement» contre le VHC dans les prisons est réalisable et bénéfique. La diffusion de cette stratégie devrait avoir un impact sur la santé publique.

https://www.nature.com/articles/s41395- ... nformation

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