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Sujet du message:   MessagePosté le: 26 Jn 2018 - 09:07
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Des chercheurs mettent en évidence un potentiel biomarqueur microbien de la stéatose hépatique

En étudiant le microbiome de femmes présentant une stéatose hépatique, une étude menée par des équipes britannique, espagnole, italienne et française (INSERM) a mis en évidence des signatures moléculaires spécifiques et un potentiel biomarqueur du stade précoce de la NASH (Non-alcoholic steatohepatitis). Les résultats sont publiés dans « Nature Medicine ».

La stéatose hépatique se caractérise par une accumulation de triglycérides dans le foie. Elle correspond au stade préclinique de la NASH et peut souvent passer inaperçue. « Il ne s'agit pas d'une pathologie en tant que telle mais d’un facteur de risque », précise au « Quotidien » Marc-Emmanuel Dumas, auteur senior de l'étude.

Une diversité microbienne réduite

La stéatose hépatique est souvent retrouvée chez des patients obèses. Ainsi, 105 femmes obèses non diabétiques ont été incluses dans l'étude. Une caractérisation clinique des patientes, avec notamment des bilans sanguins approfondis, a été réalisée, suivie d'une analyse de leur métabolome à partir d'échantillons d'urine et de plasma, de leur transcriptome à partir de biopsies hépatiques et de leur microbiome à partir des fèces.

« Grâce au séquençage à haut débit, nous avons généré un grand nombre de données permettant de reconstruire plus de 10 millions de gènes bactériens et mis en évidence différentes signatures moléculaires, ce qui nous a permis de classer le degré de stéatose hépatique chez les patientes en fonction de leur microbiome », indique Marc-Emmanuel Dumas. Chez les femmes présentant une stéatose hépatique, la diversité des gènes microbiens est moindre. « Cela suggère une réduction de la diversité microbienne chez les personnes au stade préclinique de la maladie », souligne le chercheur. De plus, des modifications métaboliques des acides aminés branchés et de la phénylalanine ainsi qu'une augmentation des signaux pro-inflammatoires dans le foie ont été observées.

L'acide phénylacétique potentialise l'accumulation de triglycérides

Un des composés microbiens, l'acide phénylacétique, a été l'objet d'une attention particulière et a testé chez des hépatocytes humains en culture cellulaire. « Il semblerait que ce composé potentialise l'accumulation de triglycérides dans le foie. Nous avons ainsi trouvé un marqueur qui semble jouer un rôle synergique dans la stéatose hépatique », note le chercheur. Il ajoute : « Des méthodes de détection plus ciblées sur ce marqueur pourraient être ainsi développées. »

Les chercheurs ont par ailleurs transféré chez des souris le microbiote fécal de donneurs humains présentant une stéatose hépatique. Le taux de triglycérides a alors augmenté dans le foie de ces souris. « Nous avons montré qu'il était possible de transmettre le phénotype de la stéatose via le microbiote. Des perspectives thérapeutiques sont donc envisageables : le transfert de microbiote fécal sain pourrait en effet réduire la stéatose », résume Marc-Emmanuel Dumas.

« Cet article ouvre la voie à de nouveaux travaux qui permettront notamment de mieux comprendre la réduction de la diversité bactérienne, la manière de manipuler la stéatose hépatique grâce aux transplantations de microbiote fécal et la façon dont les métabolites modifient la physiologie, voire la pathologie », conclut Marc-Emmanuel Dumas.

https://www.lequotidiendumedecin.fr/act ... que_859222

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Sujet du message:   MessagePosté le: 03 Jl 2018 - 13:15
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En cas d’obésité morbide, le diabète de type 2 augmente le risque de SHNA sévère

La prévalence et l’incidence de l’obésité et du diabète de type 2 augmentent massivement à l’échelon mondial et il en va de même pour la stéatose hépatique non alcoolique (SHNA) dans sa forme simple au cours de laquelle le foie se charge en graisse. A la longue, peut s’installer une stéatohépatite qui s’accompagne d’une réaction inflammatoire et d’une croissance cellulaire anormale pouvant conduire à la fibrose, prélude à la cirrhose. La SHNA est de fait favorisée par une obésité morbide, un diabète, une dyslipidémie ou encore un syndrome métabolique. Le diabète de type 2 peut cependant, à lui seul, aggraver le pronostic de la SHNA et augmenter le risque de cirrhose ou encore de carcinome hépatocellulaire.

Une étude de cohorte prospective s’est intéressée à ces effets délétères du diabète chez 219 patients atteints à la fois d’une obésité morbide et d’une SHNA, par ailleurs candidats à une chirurgie bariatrique. Au cours de l’intervention pratiquée chez certains participants, une biopsie hépatique a été réalisée, laquelle a fourni des informations spécifiques sur l’état du parenchyme, en plus des données cliniques, anthropométriques et biologiques.

Un facteur de risque indépendant de fibrose hépatique

Pour ce qui est des facteurs de risque cardiovasculaire, l’HTA s’est avérée plus fréquente chez les diabétiques, soit 55,9 % versus 33,8 % chez les non diabétiques (p = 0,004). Il en est de même pour la prévalence des dyslipidémies (67,1 % vs 39,0 %, p <0,001). Une analyse multivariée a montré que le diabète de type 2 constituait un facteur de risque indépendant quant à l’éventualité d’une SHNA sévère, le risk ratio (RR) correspondant étant estimé à 2,04 (p = 0,023) et c’est la même chose pour la fibrose sévère (RR = 4,57, p = 0,013). L’insulinothérapie entreprise dans les formes les plus sévères du diabète de type 2 a été significativement associée à la stéatohépatite non alcoolique (RR = 1,89, p = 0,001) et à la fibrose (RR = 1,75, p = 0,050), tout au moins quand l’analyse a porté sur tous les patients. Cependant, si l’on ne considère que le groupe des diabétiques, ces associations impliquant l’insulinothérapie perdent leur signification statistique.

Il se confirme donc que le diabète de type 2 joue un rôle important dans la progression de la SHNA et constitue un facteur de risque indépendant d’apparition d’une fibrose hépatique sévère qui fait le lit de la cirrhose. La démonstration vaut dans le cadre de l’obésité morbide qui est une grande pourvoyeuse de la SHNA.

RÉFÉRENCE :

Strey CBM et coll. : Impact of Diabetes Mellitus and Insulin on Non alcoholic Fatty Liver Disease in the Morbidly Obese. Ann Hepatol 2018; 17 : 585-591.

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Sujet du message:   MessagePosté le: 09 Jl 2018 - 11:24
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Maladie du foie gras : quels traitements dans les 5 ans à venir ?

Actuellement, il n’existe pas de traitement médicamenteux de cette maladie liée à l’obésité et au diabète, également appelée NASH. Des molécules sont à l’essai, avec des résultats encourageants.

La NASH (stéatose hépatite non-alcoolique), également appelée "maladie du foie gras", fait de plus en plus parler d’elle. Elle est en pleine expansion, sans que l’on puisse donner à l’heure actuelle de chiffres précis.

Elle résulte d’une accumulation de graisse dans le foie, associée à une inflammation et à des lésions hépatiques et touche, principalement, des personnes en surpoids ou diabétiques.

5 % de la population souffre de NASH
« En Europe, on estime que la NASH concerne 5 % de la population, aux Etats-Unis environ 10 % », explique le Pr Stanislas Pol, chef du service d’hépatologie de l’hôpital Cochin (Paris), en marge du Paris NASH meeting, un congrès qui se tient à Paris les 5 et 6 juillet 2018.

Parmi ces patients, environ 30 % vont développer des lésions du foie qui peuvent les mener à la cirrhose ou au cancer. À un stade débutant, ces lésions sont réversibles. Et c’est tout l’enjeu des nouvelles molécules actuellement à l’essai.

Perdre du poids
À l’heure actuelle, il n’existe pas de traitement médicamenteux de la NASH. Seules des mesures hygiéno-diététiques ont fait la preuve de leur efficacité, en l’occurrence la perte de poids (soit par un régime, soit par une opération de chirurgie bariatrique consistant à réduire le volume de l’estomac), l'activité physique et le contrôle du diabète. Le problème, c’est que seulement « 10 % des patients suivent ces règles », explique le Pr Lawrence Serfaty, chef du service d’hépatologie au CHU de Strasbourg.

4 molécules phares
Cinquante molécules sont en cours de développement dans le traitement de la NASH. Quatre d’entre elles (l’acide obéticholique, l’elafibranor, le selonsertib et le cenicriviroc) ont atteint la phase 3 qui précède une éventuelle commercialisation. Ces molécules agissent sur différentes cibles : la graisse, l’inflammation ou la fibrose du foie. Les premiers résultats après un an à dix-huit mois d’essais devraient tomber en 2019. S’ils sont positifs, des autorisations temporaires de mise sur le marché pourraient être accordées. Mais, il faudra attendre quelques années de plus pour confirmer l’amélioration des lésions hépatiques et délivrer des autorisations fermes de commercialisation.

Un dépistage à organiser
Se posera alors la question du dépistage des patients à risque de NASH, donc susceptibles de bénéficier de ces nouvelles thérapies. Les modalités ne sont pas encore définies. Le CHU de Strasbourg se sert d’un test simple, le FIB4, dont la fiabilité reste à confirmer. Il établit un score de risque en fonction d’un bilan sanguin (transaminases et plaquettes) et de l’âge du patient. « Si le résultat est supérieur à 3,25, il faut consulter un hépatologue. Cela représente 7 % de la population française », précise le Pr Pol. Ce test facile à réaliser au cabinet médical servira peut-être, dans les années qui viennent, au dépistage ciblé de la NASH.

https://www.santemagazine.fr/actualites ... nir-332568

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Sujet du message:   MessagePosté le: 12 Jl 2018 - 14:23
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NASH : des chercheurs européens découvrent comment combattre la maladie du "foie gras"

Causée par un excès de sucre dans le foie, la stéatose hépatique non alcoolique, ou NASH, est une maladie présentant peu de symptômes à ses débuts, ce qui peut retarder le diagnostic et compliquer sa prise en charge. Un combiné libéré par nos bactéries intestinales pourrait aider à la détecter de manière précoce, affirme un consortium de chercheurs européens.

Aussi connue sous le nom de "maladie du foie gras" ou "maladie du soda", la stéatose hépatique non alcoolique (NASH) est une maladie silencieuse, sans symptôme, qui dégrade insidieusement le foie. En cause : la consommation excessive de sucre et de graisse, qui peut entraîner une insuffisance hépatique et, à terme, une cirrhose ou un cancer.

Si les personnes souffrant d’obésité, d’hypertension artérielle ou de diabète de type 2 sont plus à risque de développer une stéatose hépatique, il n’en reste pas moins que le diagnostic est très souvent établi trop tard, lorsque les dommages au foie sont irréversibles et nécessitent alors une greffe.

Une analyse poussée des biomarqueurs intestinaux

Depuis plusieurs années toutefois, des chercheurs tentent de trouver des moyens de diagnostiquer la stéatose hépatique non alcoolique de manière plus précoce, afin qu’elle puisse être traitée le plus rapidement possible. Un consortium européen (FLORINASH) réunissant des chercheurs français de l’Inserm, italiens et anglais, y est peut-être parvenu en colligeant les données issues de deux cohortes de 800 hommes et femmes souffrant d’obésité, et en séparant les groupes en fonction de la présence ou non de "foie gras".

Puis les chercheurs ont analysé les données médicales de 100 femmes obèses ayant une stéatose hépatique non alcoolique mais pas de diabète. Des échantillons de sang, d'urine, de selles et des biopsies du foie ont été prélevés et ont ensuite été comparés avec des échantillons similaires recueillis auprès d’individus sains. L’analyse détaillée des données a révélé la présence, chez les personnes ayant une NASH, de niveaux élevés d’un composé appelé acide phénylacétique. Libéré par certaines bactéries intestinales, il serait dû à l'accumulation de graisses en excès dans le foie et à l'apparition précoce de la stéatose hépatique.

"Grâce à ce travail, nous avons peut-être découvert un biomarqueur pour la maladie elle-même", explique le Dr Lesley Hoyles, de l'Imperial College de Londres au Royaume-Uni, à la revue Nature Medicine. "Globalement, cela démontre que le microbiote a définitivement un effet sur notre santé." Si l’acide phénylacétique est effectivement un biomarqueur de la stéatose hépatique, cela laisse espérer la mise au point d’un diagnostic précoce de cette affection par un simple test sanguin.

La NASH peut faire évoluer la composition du microbiote intestinal

Autre découverte faite par les chercheurs : celle selon laquelle la NASH pouvait faire évoluer la composition du microbiote intestinal. Quand la maladie est constatée, le nombre de gènes codés par les bactéries intestinales diminue progressivement, suggérant que le microbiote devient plus pauvre et moins diversifié dans sa composition microbienne.

D’après les scientifiques impliqués dans l’étude, un microbiote moins diversifié peut causer des problèmes métaboliques tels que l’inflammation du foie et la non-réponse à l’insuline, l’hormone permettant de réguler les niveaux de sucre dans le sang.

"Du microbiote intestinal au foie gras, nous avons balisé toutes les étapes jusqu’à l’inflammation. Ce qui nous a permis d’identifier des molécules bactériennes à l’origine de la stéatose et de l’inflammation hépatique", explique le Pr Rémy Burcelin à La Dépêche.

L’espoir d’un test sanguin de dépistage

L’équipe scientifique souhaite désormais poursuivre ses recherches autour des signaux produits par les bactéries intestinales et qui pourraient, à terme, permettre de diagnostiquer de manière précoce les maladies. "Cela ouvre la possibilité qu'un simple test de dépistage dans une clinique [...] puisse un jour être utilisé pour détecter les premiers signes de la maladie", se réjouit le Pr Marc-Emmanuel Dumas, chercheur à l’Imperial College London.

Il faudra toutefois attendre des années avant qu’un test de dépistage soit testé cliniquement. Pour en arriver là, les chercheurs doivent affiner leur compréhension de l’acide phénylacétique et de son rôle dans le diagnostic de la stéatose hépatique. "Nous devons maintenant explorer davantage ce lien et voir si des composés de l’acide phénylcétique peuvent effectivement être utilisés pour identifier les patients à risque et même prédire l'évolution de la maladie", poursuit le Pr Dumas.

L’idée est également de pouvoir aboutir au développement d’une nouvelle génération de probiotiques et à une stratégie pharmacologique interférant avec les mécanismes bactériens responsables de l’affection hépatique. "La bonne nouvelle est qu'en manipulant les bactéries intestinales, nous pourrions être en mesure de prévenir la stéatose hépatique et ses complications cardiométaboliques à long terme", conclut le chercheur.

https://www.ladepeche.fr/article/2018/0 ... -gras.html

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Sujet du message:   MessagePosté le: 05 Sep 2018 - 16:45
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STÉATOPATHIES MÉTABOLIQUES



VALEUR PRONOSTIQUE DU FIBROTEST AU COURS DE LA NAFLD
MUNTEANU M, PARIS, EASL 2018, ABS. PS-183 ACTUALISÉ


• La mortalité des patients NAFLD est plus élevée que celle des autres patients
Le Fibrotest est prédictif de la mortalité de cause hépatique à 10 ans quelle que soit la cause de la maladie chronique du foie

Commentaire

Valeur pronostique à 10 ans du Fibrotest chez des patients avec stéatopathie métabolique (NAFLD).
Pas de différence de survie entre patients NAFLD et patients VHC âgés de moins de 50 ans. Par contre, chez les patients de plus de 50 ans, la survie est significativement moins bonne chez les patients NAFLD.
• Suivi de 1 079 patients NAFLD comparés à 3 449 patients VHC, 2 051 patients VHB et 503 patients alcooliques
• Suivi médian : 7,5 (4,8-9,9) ans




DLFS (DIABETES LIVER FIBROSIS SCORE), UN NOUVEAU TEST DE DIAGNOSTIC NON-INVASIF DE LA FIBROSE SÉVÈRE CHEZ LE DIABÉTIQUE ?
SINGH A, ETATS-UNIS, EASL 2018, ABS. PS-182 ACTUALISÉ


• Pour l’élaboration du DLFS, prise en compte de ces 3 facteurs + âge + plaquettes + ASAT
• Le DLFS pourrait être un nouveau test diagnostique de la fibrose sévère au cours de la NAFLD
• Il nécessite cependant d’être validé par d’autres équipes






CRITÈRES DE VALIDITÉ DE L’ARFI
BOURSIER J, ANGERS, EASL 2018, ABS. SAT-067 ACTUALISÉ[

• Comme pour le Fibroscan, l’interprétation de l’ARFI doit prendre en compte le ratio IQR/M

Commentaire

Echecs de mesure dans 0,9 % des cas.
Caractéristiques des patients :
• Age moyen : 55,8 ans.
IMC : 28,1 kg/m2.
• NAFLD : 45 % des cas.
• Longueur PBH : 28 mm.
Cirrhose : 16,8 % des cas.
AUROCS de l’ARFI pour le diagnostic de la fibrose avancée 0,773 (valeur seuil 1,37 m/s) et pour le diagnostic de la cirrhose 0,839 (valeur seuil 1,87 m/s).
Le critère principal associé à un résultat invalide était la distance peau-capsule.
• Etude bicentrique (Angers et Bordeaux) de 1 084 patients avec maladie chronique du foie + PBH + mesure de l’élasticité hépatique par ARFI


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Sujet du message:   MessagePosté le: 05 Sep 2018 - 16:46
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PRÉVALENCE DE LA NASH CHEZ LES PATIENTS DIABÉTIQUES
GOLABI P, ETATS-UNIS, EASL 2018, ABS. SAT-525 ACTUALISÉ


• Prévalence de la NASH chez les patients diabétiques de type 2 : 65,26 % (IC 95 % : 51,73-76,71)
• Prévalence de la fibrose sévère chez les patients diabétiques de type 2 : 15,05 % (IC 95 % : 8,17-26,0huit)

Commentaire

La Non Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) et la Non Alcoholic Steato Hepatitis (NASH) sont des maladies de plus en plus fréquentes dans le monde. Récemment, une modélisation (modèle de Markov) a montré les prévisions d’augmentation de ces maladies d’ici 2030.
Aux Etats-Unis, les cas de NAFLD pourraient augmenter de 21 %, passant de 83,1 millions (2015) à 100,9 millions (2030), et les cas de NASH pourraient augmenter de 63 %, passant de 16,52 millions à 27 millions de cas. La prévalence de la NAFLD chez les adultes (âgés de plus de 15 ans) serait de 33,5 % en 2030. En 2015, environ 20 % des cas de NAFLD sont des NASH augmentant à 27 % en 2030 L’incidence des cirrhoses décompensées augmenterait de 168 % avec 105 430 cas en 2030, tandis que l’incidence du CHC augmenterait de 137 % avec 12 240 cas. Les décès de cause hépatique devraient augmenter de 178 % pour atteindre 78 300 décès en 2030 (Estes C et al, Hepatology 2018;67:123-133).
Des chiffres à garder en mémoire à l’heure où la ministre de la santé Agnès Buzyn clame haut et fort qu’il y a trop de lits d’hépatologie en France….
• Méta-analyse de 8 études (675 patients avec NASH)



DIABÈTE DE TYPE 2 : LE DÉPISTAGE DE LA NASH NE DOIT PAS SE LIMITER AUX PATIENTS AVEC ALAT ÉLEVÉES
POYNARD T, PARIS, EASL 2018, ABS. FRI-435 ACTUALISÉ


Commentaire

On sait que les diabétiques sont à haut risque de NASH. Beaucoup de centres essaient de déterminer la meilleure stratégie pour dépister au mieux les patients diabétiques à haut risque de NASH sévère. Ces centres proposent une évaluation de la fibrose uniquement chez les patients ayant une élévation des tests hépatiques. Au vu des résultats de cette étude, cela ne semble pas être une bonne stratégie. Comme dans l’hépatite C, le taux de fibrose significative est élevé chez les diabétiques de plus de 65 ans avec des ALAT N. De façon surprenante, les diabétiques avec des ALAT N avaient des maladies hépatiques plus sévères avec plus de mortalité à 10 ans. Le groupe des patients avec ALAT > N avait plus de femmes de moins de 65 ans.
Dans une étude russe, parmi les patients diabétiques avec un fibrotest > 0,48 : 16,7 % avaient des ALAT <27> 37 UI/ml (Abstract FRI-473).



NGM282 : UN TRAITEMENT FUTUR DE LA NASH ?
HARRISON S, ETATS-UNIS, EASL 2018, ABS. GS-014 ACTUALISÉ


Commentaire

Le NGM282 est un analogue du FGF19 qui, en agissant sur 2 récepteurs le FGFR4 et le FGFR1c, va réduire la stéatose, les lésions induites par les acides biliaires et la lipotoxicité. Cette molécule permet une amélioration du score NAS, de la fibrose et des marqueurs d’atteinte hépatique dans des modèles pré-cliniques.
Dans une étude randomisée de phase 2 versus placebo, le NGM282 (3 et 6 mg) a permis :
1 - une diminution significative de la graisse intra-hépatique évaluée par IRM-PDFF ;
2 - une diminution rapide des biomarqueurs témoignant d’une résolution de la NASH et d’une amélioration de la fibrose (ALAT, ASAT, PRO-C3, ELF)
3 - un profil de tolérance favorable (Harrison SA et al. Lancet 2018).
Ces résultats très encourageants ont amené le laboratoire à faire une nouvelle étude de phase 2 testant le NGM282 pendant 12 semaines chez 22 patients ayant une NASH avec une biopsie hépatique à J0 et S12.






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Sujet du message:   MessagePosté le: 05 Sep 2018 - 16:46
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DES RÉSULTATS PRÉLIMINAIRES INTÉRESSANTS DANS LA NASH AVEC UN AGONISTE DE LA THR-Β
HARRISON S, ETATS-UNIS, EASL 2018, ABS. GS-009 ACTUALISÉ


Commentaire

Le THR-β entraîne une diminution du LDL-cholestérol, du triglycéride et de la graisse hépatique réduisant potentiellement la lipotoxicité et la NASH. Le MGL-3196 est un agoniste de THR-β. Les marqueurs non invasifs de fibrose (pro-C3, ELF) semblent également diminuer sous traitement par rapport au placebo.






CENICRIVIROC DANS LE TRAITEMENT DE LA NASH : DES RÉSULTATS DÉCEVANTS À 2 ANS
RATZIU V, PARIS, EASL 2018, ABS. GS-002 ACTUALISÉ


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Le cenicriviroc est un antagoniste des récepteurs CCR2 et CCR5 aux chimiokines qui a montré un bénéfice sur l’inflammation et la fibrose dans des modèles animaux et un bon profil de tolérance en phase I.
Cette étude de phase 2 a inclus 289 patients avec une NASH prouvée histologiquement (fibrose 1-3 et score NAS ≥ 4) et randomisés en double aveugle selon le schéma de la ci-dessus : 145 patients ont été inclus dans le groupe CVC 150 mg/j et 144 dans le groupe placebo. L’âge moyen était de 54,1 ans, avec 47,4 % d’hommes, un IMC moyen à 33,9 avec un diabète de type 2 dans 50,5 %, un score NAS ≥ 5 dans 74 % des cas. Le stade de fibrose était > 2 dans 38,4 %. La répartition des scores de NAS et de la fibrose était homogène dans les groupes de traitement.
Le critère principal de jugement sur la biopsie à 1 an était l’amélioration du score NAS ≥ 2 points (avec au moins 1 point de réduction de l’inflammation lobulaire ou de la ballonisation hépatocytaire) sans aggravation de la fibrose.
Cette étude est négative sur le critère principal de jugement. Cependant, en critère secondaire, les auteurs ont rapporté une amélioration de la fibrose ≥ 1 sans aggravation du score NAS (10 vs 20 % ; p = 0,02). (Friedman SL et al. Hepatology. 2017 Aug 17.)
Les résultats à 2 ans sont présentés dans cette étude.
• Étude de phase 2b randomisée en double aveugle
• 289 patients avec NASH (NAS ≥ 4 et fibrose 1-3) traités par cenicriviroc (CVC, antagoniste CCR2 et CCR5) ou placebo
• Stratification sur NAS (4 ou ≥ 5) et sur le stade de fibrose (≤ 2 ou > 2)





PAS D’EFFET ANTI-FIBROSANT DE L’ASPIRINE CHEZ LES PATIENTS DIABÉTIQUES AVEC UNE NASH
SINGH A, ETATS-UNIS, EASL 2018, ABS. FRI-486 ACTUALISÉ


• L’aspirine n’influence pas le risque de fibrose sévère contrairement aux antidiabétiques oraux ou aux hypolipémiants

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Des études de registres nationaux et l’analyse de biomarqueurs non-invasifs suggèrent que l’utilisation de l’aspirine pourrait prévenir la progression de la fibrose chez les patients ayant une suspicion de maladie stéatosique du foie. Les patients avec un diabète de type 2 ont souvent un traitement par aspirine pour la cardio-protection et sont à haut risque de NASH. Le but de cette étude a été d’évaluer l’impact de l’aspirine sur la fibrose dans une large cohorte de patients diabétiques avec biopsie.
Une étude allemande portant sur 576 patients ayant eu une coronarographie suggère que les traitements anti-agrégants plaquettaires (dont l’aspirine) pourraient avoir un effet protecteur en termes de fibrose hépatique. Le critère de fibrose significative était un score d’élasticité au fibroscan ≥ 7,9 kpa, ce qui est critiquable (Schwartzkopf, Abstract PS-109).
• 592 patients américains avec diabète de type 2 et maladie stéatosique du foie prouvée histologiquement
• Fibrose F0-F2 : 66 % ; fibrose F3-F4 : 34 %



VALIDATION DES CRITÈRES DE BAVENO VI POUR LE DIAGNOSTIC DE VO AU COURS DE LA NAFLD
PETTA S, ITALIE, EASL 2018, ABS. PS-177 ACTUALISÉ


• Cette étude valide les critères de Baveno VI chez les patients NAFLD et propose de nouveaux critères pour les cirrhoses NAFLD
• Les nouveaux critères pour les cirrhoses NAFLD avec la sonde XL ont la même performance que les critères Baveno VI

Commentaire

Définition de la cirrhose : Fibroscan > 11,5 kPa (sonde M) et > 11 kPa (sonde XL)
Définition de la NAFLD : PBH ou stéatose à l’échographie abdominale + au moins un paramètre du syndrome métabolique
Division de la population en deux parties :
Mise au point (314 patients évalués avec la sonde M et XL) ;
Validation (339 patients évalués uniquement avec la sonde M et 138 patients évalués uniquement avec la sonde XL)
But : évaluation des critères de BAVENO VI (Fibroscan <20> 150 g/l) et de BAVENO VI étendus (Fibroscan <25> 110 g/l)
Objectif de l’étude : ne pas « rater » de patients avec varices œsophagiennes (maximum 5 %)
Résultats : Varices œsophagiennes : 31,5 % des cas et varices nécessitant un traitement : 10,2 %

Dans le groupe d’évaluation, les critères de Baveno VI et de Baveno VI étendu ont permis d’éviter 33,8 % et 58 % des endoscopies pour varices œsophagiennes, ne permettant pas ainsi le diagnostic de seulement 0,9 % et 3,8 % des varices nécessitant un traitement.

• Etude multicentrique de 790 patients NAFLD avec cirrhose




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Sujet du message:   MessagePosté le: 18 Sep 2018 - 16:02
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Le médicament pour le foie Viking Therapeutics réussit son étude à mi-parcours

18 septembre (Reuters) - Viking Therapeutics Inc a déclaré mardi que son traitement expérimental contre les maladies du foie répondait aux principaux objectifs d'un essai à mi-parcours en réduisant le cholestérol et la graisse du foie chez les patients.

L'étude de 12 semaines a examiné le VK2809 de Viking contre un placebo chez des patients atteints de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) et de taux élevé de LDL-C, ou «mauvais cholestérol».

https://www.reuters.com/article/viking- ... ny+News%29

https://in.reuters.com/article/us-vikin ... NKCN1LY1PM

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Sujet du message:   MessagePosté le: 18 Sep 2018 - 22:31
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fil a écrit:
Le médicament pour le foie Viking Therapeutics réussit son étude à mi-parcours

18 septembre (Reuters) - Viking Therapeutics Inc a déclaré mardi que son traitement expérimental contre les maladies du foie répondait aux principaux objectifs d'un essai à mi-parcours en réduisant le cholestérol et la graisse du foie chez les patients.

L'étude de 12 semaines a examiné le VK2809 de Viking contre un placebo chez des patients atteints de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) et de taux élevé de LDL-C, ou «mauvais cholestérol».

https://www.reuters.com/article/viking- ... ny+News%29

https://in.reuters.com/article/us-vikin ... NKCN1LY1PM


on attend la meme chose pour la fibrose
on a le droit de rever
 
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Sujet du message:   MessagePosté le: 25 Sep 2018 - 11:11
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Marqueurs non invasifs et pronostic
Alexandre Louvet , Sarah Shili

Sarah Shili : Les méthodes non invasives président la survie globale et les complications spécifiques à long terme chez les patients atteints de stéatopathie métabolique



https://www.youtube.com/watch?time_cont ... 7R807afgrU

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Sujet du message:   MessagePosté le: 03 Oct 2018 - 04:44
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STÉATOSE HÉPATIQUE : LE PHÉNOMÈNE QUI AIDE LA MALADIE À PROGRESSER

Des chercheurs américains expliquent avoir découvert un mécanisme lié au développement de la stéatose hépatique, maladie du foie qui touche près de 20% de la population aujourd'hui.

Syndrome du foie gras, maladie du soda, cirrhose non alcoolique... Considéré comme une maladie plutôt rare ans les années 80, la stéatose hépatique, maladie dangereuse pour le foie concernerait maintenant près de 20% de la population. Malheureusement, lorsqu'elle se déclare la foie est déjà souvent bien attaqué et la prise en charge est difficile. Afin d'en connaître plus, des chercheurs de l'American Society for Biochemistry and molecular Biology expliquent avoir peut-être découvert que la progression de la maladie pourrait être lié à un dysfonctionnement lors de la mitochondrie, un phénomène de production d'énergie cellulaire dans l'organisme.

Un taux de protéines plus faible chez les malades

Pour rappel, la stéatose hépatique ou NASH est une maladie due à une accumulation de graisse dans le foie qui peut conduire à une inflammation détruisant les cellules de l'organe hépatique. A la longue, cette dernière peut causer des lésions qui cicatrisent mal appelées fibroses et évoluer vers une cirrhose. Au cours de leur étude les chercheurs ont recensé 2 études.

Les deux études menées par la Ohio Medical University (Etats-Unis) ont comparé le taux de protéines émises lors de la mitochondrie chez des souris de laboratoires atteintes de la NASH et chez un groupe qui ne l'avait pas. Résultat ? Ils se sont rendu compte que chez les souris malades le niveaux de protéines produites était détruit plus rapidement et moins actifs actives que chez les souris en bonne santé. Résultat cela implique un mécanisme de défense moins puissant pour le foie. Selon les chercheurs, le foie utilise les graisses saturés dont il est surchargé en cas de NASH pour produire de l'énergie au lieu du glucose ce qui entraîne l'endommagement de la production d'énergie et des protéines dont il a besoin, l'affaiblie et permet l'évolution de la maladie.

Comment détecter une maladie du foie ?

Parmi les symptômes révélateurs d’une maladie du foie, on note un état de grande fatigue, de faiblesse, qui perdure et n’est pas justifié par de quelconques efforts physiques. Ce peut être le signe d’une cirrhose ou d’une stéatose hépatique. Si la personne souffre d’une maladie du foie, elle risque de ressentir des douleurs situées sous les côtes, dans la partie supérieure de l’abdomen. En cas de sensations de brûlure qui irradient vers l’épaule droite, il convient de consulter son médecin.En cas de maladie du foie, des problèmes digestifs se manifestent : lourdeur dans l’estomac, nausées, perte d’appétit, voire vertiges et vomissements.

https://www.medisite.fr/maladies-du-foi ... 24112.html

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Sujet du message:   MessagePosté le: 04 Oct 2018 - 08:49
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Stéatopathie métabolique
Un programme éducatif basé sur le Web pour changer les habitudes de vie


Un programme éducatif basé sur le web est aussi efficace que l'éducation en groupe pour la prise en charge de la stéatohépatite métabolique

La NAFLD (non alcoholic fatty liver disease) se caractérise par une accumulation excessive de graisses dans le foie associée à une insulinorésistance (IR).

Elle inclut 2 entités pathologiquement disctintes avec des pronostics différents : la stéatose non alcoolique (NAFL) et la stéatohépatite non alcoolique (NASH), cette dernière recouvrant une maladie de sévérité variable incluant la fibrose, la cirrhose et le carcinome hépatocellulaire (CHC).

Les modes de vie...

https://www.lequotidiendumedecin.fr/spe ... nterologie

Vidéos éducatives( En Anglais)

https://www.the-nash-education-program. ... ducatives/

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Sujet du message:   MessagePosté le: 26 Oct 2018 - 15:04
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Cirius Therapeutics rapporte des données positives pour MSDC-0602K dans l'analyse intermédiaire d'essais cliniques de phase 2b menés chez des patients atteints de fibrose de la NASH

- Une analyse intermédiaire a montré une réduction statistiquement significative des enzymes hépatiques, y compris l'ALT et l'AST, mesurée par rapport aux valeurs initiales à six mois.

- Dans les deux groupes recevant la dose la plus élevée, au moins 50% des patients présentant une valeur initiale élevée d'ALT ou d'AST se sont normalisés à six mois

- Des réductions statistiquement significatives de l'HbA1c et d'autres mesures du contrôle glycémique et de la résistance à l'insuline ont été observées

- Le taux global d'événements indésirables était similaire pour le placebo et toutes les doses de MSDC-0602K

- Le plus grand essai clinique de Phase2b comprenant des biopsies appariées réalisées dans NASH; les données de biopsie après 12 mois de traitement devraient être rapportées au second semestre de 2019

https://www.prnewswire.com/news-release ... 37547.html

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nega
Sujet du message:   MessagePosté le: 28 Oct 2018 - 05:58
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merci fil pour ces bonnes nouvelles
Soleil

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guérie vhc depuis 4 ans, fibroscan continue de descendre, écho et labo ok
Abécédaire http://www.hepatites.net/index.php?name ... 015#342015
 
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Sujet du message:   MessagePosté le: 28 Oct 2018 - 06:27
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https://ciriustx.com/#news Biiien

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Sujet du message:   MessagePosté le: 13 Nov 2018 - 15:26
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Un régime méditerranéen ou pauvre en graisses pour traiter la stéatose hépatique

En France, 32,3 % des personnes de 18 ans et plus sont en surpoids (25 ≤ IMC < 30 kg/m²) et 15 % présentent une obésité (IMC ≥ 30 kg/m²) ; la stéatose hépatique toucherait 10 à 20 % d’entre eux. La présence de cette dernière est corrélée avec la survenue de maladies cardiovasculaires et d’une insulino-résistance et fait le lit d’une complication appelée stéato-hépatite ou NASH, qui peut évoluer vers une cirrhose dans 15 % des cas.

Le traitement médicamenteux de la surcharge graisseuse intrahépatique reste dépendant de nouvelles molécules en expérimentation clinique. Il est maintenant admis qu’une perte pondérale, de 5 à 7 % par rapport au niveau initial, a un important effet sur la stéatose et la sévérité de la NASH

La base du régime repose sur une alimentation équilibrée hypocalorique et hypolipidique avec une note hypoglucidique plus accentuée en cas de diabète sous-jacent. Les aliments à index glycémique élevé (sucre, céréales raffinées, pain, riz, pommes de terre) doivent être limités au profit de céréales entières, légumes et fruits. Ce régime permet de réduire la sécrétion insulinique post prandiale, la synthèse et le stockage des lipides intrahépatiques. La quantification de la stéatose fait appel à la résonance magnétique spectroscopique pour mesurer la quantité de lipides intrahépatiques.

Si une nourriture riche en lipides (notamment en acides gras saturés est un facteur de risque bien authentifié, les régimes pauvres en cholestérol ont donné des résultats contrastés, tandis que les acides gras polyinsaturés seraient bénéfiques.

Le régime méditerranéen répond le plus souvent à ces objectifs. Il associe classiquement fruits, légumes, noix, fèves, graines, huile d’olive avec une consommation modérée de produits laitiers (fromages et yogourt), poissons et peu de viande avec 1 à 2 verres de vin par jour. Les données du Fibroscan confirment l’intérêt de cette approche diététique, corrélée avec une insulino-résistance et une hépatopathie moins sévères.

Régression de la stéatose de 39 %

Une petite étude interventionnelle prospective et randomisée sur 12 participants suivis durant seulement 6 semaines a comparé les effets d’un régime méditerranéen avec ceux d’un régime contrôle pauvre en graisses et riche en hydrocarbones. La réduction pondérale n’a pas été effective mais la stéatose a régressé de 39 % avec diminution de l’insulino-résistance et l’insuline basale.

Une nouvelle étude interventionnelle a comparé, chez 48 patients avec un IMC moyen de 31 kg/m2, les effets d’un régime méditerranéen ou pauvre en graisses avec la reprise d’une activité physique. A 3 mois, la perte pondérale (-1,5-2 kg) et la diminution du tour de taille (3-4 cm) restent mineures et similaires dans les 2 groupes.

Les enzymes hépatiques s’améliorent et le contenu graisseux intrahépatique diminue de 25-30 % de façon équivalente. Les résultats du Fibroscan sont inchangés. Le score de Framingham, les dosages lipidiques et l’HbA1c s’améliorent uniquement dans le groupe « régime méditerranéen »

L’approche diététique, probablement plus restrictive que les 2 400-2 600 calories autorisés dans l’étude, constitue donc la pierre angulaire du traitement de la stéatose et de ses facteurs de risque cardiovasculaires associés.

Le régime méditerranéen isocalorique possède des propriétés anti-inflammatoires et anti-oxydantes qui expliquent, en partie, l’effet protecteur contre une NASH et une fibrose sous-jacente, dont le diagnostic de certitude reste difficile en l’absence d’histologie.

Dr Sylvain Beorchia

RÉFÉRENCES :

Properzi C, O'Sullivan TA, Sherriff JL, Ching HL, Jeffrey GP, Buckley RF, et coll. : Ad libitum Mediterranean and low fat diets both significantly reduce hepatic steatosis: a randomized controlled trial. Hepatology 2018 ; 68(5):1741-1754. doi: 10.1002/hep.30076.
Targherc G, Christopher D. Byrne DC : Ad Libitum Mediterranean or Low-Fat Diets as Treatments for Nonalcoholic Fatty Liver Disease? 2018; 68(5):1668-1671. doi: 10.1002/hep.30142

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