Hépatites et Co-Infections
Partage et entraide
Aux nouveaux inscrits...




Favoris
Poster un nouveau sujet   Répondre au sujet
Voir le sujet précédent Version imprimable Se connecter pour vérifier ses messages privés Voir le sujet suivant
Auteur Message
fil
Sujet du message:   MessagePosté le: 05 Nov 2017 - 08:56
Potô du site


Inscrit le: 23 Jl 2005
Messages: 22538
Localisation: Hyères
Impact des mutations de résistance (RASs) sur le retraitement des patients en échec d’antiviraux
directs (ANRS HEPATHER CO22)


http://www.afef.asso.fr/ckfinder/userfi ... 20AFEF.pdf

_________________
VIH , diabètique DID
Plusieurs tts dans les dents, entretien ou non, je compte plus, (5 ou 6)
Génotype 1A (Bocéprévien) , traitement terminé début Mai 2013 , RVS12 , 5 ans post-tt OK.
 
 Voir le profil de l'utilisateur Envoyer un message privé Envoyer un message  
Répondre en citant Revenir en haut
fil
Sujet du message:   MessagePosté le: 12 Nov 2017 - 15:27
Potô du site


Inscrit le: 23 Jl 2005
Messages: 22538
Localisation: Hyères
RESISTANCE DU VIRUS DE L’HEPATITE C AUX ANTIVIRAUX A ACTION DIRECTE



http://www.infectio-lille.com/Fichiers_ ... stance.pdf

_________________
VIH , diabètique DID
Plusieurs tts dans les dents, entretien ou non, je compte plus, (5 ou 6)
Génotype 1A (Bocéprévien) , traitement terminé début Mai 2013 , RVS12 , 5 ans post-tt OK.
 
 Voir le profil de l'utilisateur Envoyer un message privé Envoyer un message  
Répondre en citant Revenir en haut
fil
Sujet du message:   MessagePosté le: 26 Nov 2017 - 08:55
Potô du site


Inscrit le: 23 Jl 2005
Messages: 22538
Localisation: Hyères
Substitutions associées à la pharmacorésistance identifiées dans les gènes du VHC

NEW YORK (Reuters Health) - Chez les patients qui échouent à un traitement antiviral à action directe contre l'infection par le virus de l'hépatite C (VHC), les substitutions associées à la résistance varient selon le génotype et le sous-type du VHC. utilisé pour sélectionner des thérapies de sauvetage, les chercheurs suggèrent.

«On sait peu de choses sur les substitutions (génétiques) qui induisent la résistance du VHC aux antiviraux à action directe, en raison du petit nombre de patients ayant échoué dans les études d'approbation», note le Dr Christoph Sarrazin de l'Université de Francfort en Allemagne. collègues.

Pour enquêter, l'équipe a analysé des échantillons de patients infectés par le VHC avec les génotypes 1 à 6 pour les RAS dans les gènes du VHC (NS3, NS5A, NS5B) qui sont ciblés par des antiviraux à action directe.

Ils ont comparé les séquences NS3, NS5A et NS5B de 626 patients en Europe avec un échec antiviral à action directe à des séquences de 2 322 patients infectés par les génotypes 1 à 4 du VHC qui n'avaient pas été traités avec des antiviraux à action directe. Les SAR étaient considérées comme pertinentes si elles étaient associées à une défaillance antivirale à action directe chez les patients ou conféraient un changement de susceptibilité plus de deux fois supérieur à celui d'une souche de référence.

Comme indiqué dans Gastroenterology, en ligne 3 Novembre, RAS dans NS3 associée à l'échec du siméprévir ou du paritaprévir inclus R155K et D168E / V. Plus spécifiquement, RAS Q80K / R était associé à un échec du siméprévir chez des patients de génotype 1a ou 4, et Y56H était associé à un échec de paritaprevir (en association avec D168V) chez des patients de génotype 1b.

Dans NS5A, le RAS Y93H était le plus souvent associé à l'échec du daclatasvir, du ledipasvir ou de l'ombitasvir chez les patients infectés par le génotype 1b. Le RAS L31M était associé à l'échec du daclatasvir ou du lédipasvir, mais pas de l'ombitasvir.

Les RAS de NS5A étaient hétérogènes chez les patients infectés par le VHC de génotype 1a ou 4. Chez les patients de génotype 3, Y93H était associé à une résistance au daclatasvir.

Parmi les patients qui ont échoué aux schémas posologiques contenant du sofosbuvir, L159F a été enrichi chez ceux ayant une infection de génotype 1b (avec C316N) et de génotype 3, alors que le SRS S282T a été rarement observé.

Pris ensemble, les résultats suggèrent que "les profils de résistance typiques sélectionnés sélectionnés par traitement pour les régimes antiviraux à action directe largement utilisés actuellement permettent la sélection d'options de traitement spécifiques sur la base des résultats des analyses de résistance", concluent les auteurs.

Le docteur Douglas Dieterich, directeur de l'Institut de médecine du foie de l'école de médecine Icahn de Mount Sinai à New York, a déclaré à Reuters Health: "Ce n'est pas une nouvelle choquante ou vraiment nouvelle. étude."

"Toutes ces mutations de résistance ont déjà été décrites", a-t-il déclaré par courrier électronique. "Nous (faisons) des tests de résistance pour NS3 et NS5A maintenant et considérons qu'il s'agit d'une pratique standard."

Le Dr Ramon Bataller, chef de l'hépatologie à l'Université de Pittsburgh, en Pennsylvanie, a convenu que "c'est l'étude la plus complète à ce jour visant à identifier les mécanismes de résistance à la nouvelle thérapie antivirale à action directe."

"Si les résultats de cette étude sont reproduits dans de futures investigations, il ne fait aucun doute que dans un proche avenir, les patients seront testés pour la plupart des RAS afin de sélectionner le meilleur traitement possible", a-t-il déclaré à Reuters Health.

"Cependant, le pourcentage de patients ne réagissant pas aux antiviraux modernes à action directe est minime, de sorte que le rapport coût-efficacité des tests évaluant la présence du SRA est incertain", a conclu le Dr Bataller.

http://www.chronicliverdisease.org/reut ... r832489063

_________________
VIH , diabètique DID
Plusieurs tts dans les dents, entretien ou non, je compte plus, (5 ou 6)
Génotype 1A (Bocéprévien) , traitement terminé début Mai 2013 , RVS12 , 5 ans post-tt OK.
 
 Voir le profil de l'utilisateur Envoyer un message privé Envoyer un message  
Répondre en citant Revenir en haut
fil
Sujet du message:   MessagePosté le: 13 Avr 2018 - 19:25
Potô du site


Inscrit le: 23 Jl 2005
Messages: 22538
Localisation: Hyères
EASL 2018 – VHC : Comment gérer les échecs thérapeutiques en 2018 ?

• Dans de rares situations, le traitement de l'hépatite C (VHC) peut échouer. Des stratégies internationales de retraitement ont été publiées pour répondre à ce genre de problèmes. Les options thérapeutiques dépendent essentiellement du traitement antérieur (inhibiteurs du NS5A, PI ou les deux schémas thérapeutiques) et de l'exposition préalable à un médicament de 1ère ou de 2ème génération.
• Il n'a y pas de consensus de stratégie sur l'occurrence d'échec de traitements de sauvetage à ce jour.

• Les essais cliniques de phase 3 indiquent un taux d'échec thérapeutique de 4 % pour le VHC, mais ce pourcentage s'étend de 4 à 10 % dans les cohortes de populations réelles1.

• La plupart des échecs sont observés chez les patients présentant le génotype VHC 1a ou 1b traités par l'association sofosbuvir/lédipasvir pendant 8 semaines, ou chez les patients cirrhotiques traités par des antiviraux à action directe quelconques. Dans le cas du groupe évoqué en dernier, le développement d'une résistance multiple a été signalé, ce qui complique encore le retraitement, même si le profil de résistance n'influence pas le choix du traitement ou le résultat.
• L'échec doit être confirmé avant d'initier un retraitement. Il est également nécessaire d'examiner une réinfection et tous les autres facteurs de causalité potentiels.
• Les options de retraitement dépendent du schéma thérapeutique antérieur :
- Association sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir (SOF/VEL/VOX) pour tous les patients exposés antérieurement à des inhibiteurs du NS5A (selon les recommandations de l'EASL)
- Association SOF/VEL et glécaprévir/pibrentasvir (G/P) uniquement pour les patients non exposés aux inhibiteurs du NS5A (selon les directives de l'AASLD/IDSA)
- Association SOF/VEL + RBV pendant 24 semaines pour les patients décompensés (les options sont limitées car le PI est nécessaire pour traiter ces patients. L'association SOF/VEL/VOX peut être utilisée, mais avec une extrême précaution)

• Un échec des schémas thérapeutiques de sauvetage peut se produire et aucune option de traitement n'a été clairement définie. Cependant, les traitements d'association SOF + G/P ou SOF/VEL/VOX + ribavirine pendant 24 semaines sont des candidats potentiels .

Présenté par Jordan Feld, Canada à l'EASL : Retreatment strategies in 2018, 2018, Paris, France.

1 Liang TJ, Ghany MG. Therapy of hepatitis C--back to the future. N Engl J Med. 2014 May 22;370(21):2043-7

Les antiviraux à action directe


Il en existe trois classes :

• les anti-NS3 ou anti-protéases,
• les anti-NS5A,
• les anti-NS5B ou anti-polymérases.



https://dumas.ccsd.cnrs.fr/dumas-01315019/document





EASL 2018

Retraitement des répondeurs virologiques non-soutenus , Retraitement des patients ayant échoué après une double association d'IFN-α pégylé et de ribavirine, une triple association d'IFN-α pégylé, de ribavirine et de sofosbuvir, ou une double association de sofosbuvir et de ribavirine

Le traitement des patients n'ayant pas obtenu de RVS après traitement par IFN-α pégylé et ribavirine, IFN-α pégylé, ribavirine et sofosbuvir, ou sofosbuvir et ribavirine (patients «traités», tels que définis ci-dessus) est décrit dans les recommandations générales

Tableau 7
Recommandations thérapeutiques pour les patients co-infectés par le VHC ou co-infectés par le VHC / VIH atteints d'hépatite C chronique sans cirrhose, y compris les patients jamais traités (définis comme n'ayant jamais été traités pour leur infection par le VHC) et les patients déjà traités (définis comme patients qui ont déjà été traités avec de l'IFN-α pégylé et de la ribavirine, de l'IFN-α pégylé, de la ribavirine et du sofosbuvir ou du sofosbuvir et de la ribavirine).



Tableau 8
Recommandations de traitement pour les patients co-infectés par le VHC ou co-infectés par le VHC et le VIH atteints d'hépatite C chronique avec cirrhose compensée (Child-Pugh A), y compris les patients non traités (définis comme n'ayant jamais été traités pour leur infection) - patients expérimentés (définis comme des patients préalablement traités par IFN-α pégylé et ribavirine, IFN-α pégylé, ribavirine et sofosbuvir, ou sofosbuvir et ribavirine).



Retraitement des patients ayant échoué après un traitement contenant un inhibiteur de protéase et / ou un inhibiteur de NS5A

Les données préliminaires suggèrent que le retraitement peut être optimisé sur la base des tests RAS. Les RAS qui se sont avérés conférer une sensibilité réduite à la classe de médicaments correspondante in vitro et / ou qui ont été rapportés comme étant sélectionnés par des thérapies contenant du DAA chez des patients n'ayant pas réussi à obtenir une RVS sont résumés ( Tableau 9 ). , ]Ces nombreux RAS et un certain nombre de substitutions alternatives aux mêmes positions peuvent être présents avant le retraitement chez les patients précédemment exposés aux AAD. Sur la base de l'état actuel des connaissances, aucun algorithme spécifique pour guider les décisions de retraitement ne peut être déduit de ces observations. Ainsi, le retraitement doit être guidé par la connaissance des médicaments administrés lors des traitements antérieurs si aucun test de résistance n'est disponible ou, si des tests de résistance sont effectués, par des probabilités de réponse en fonction du profil de résistance observé et de l'expérience de l'équipe soignante.

Tableau 9
Substitutions associées à la résistance (RAS) conférant une sensibilité réduite aux classes de médicaments correspondantes dans les essais in vitro et / ou sélectionnés chez les patients qui n'ont pas obtenu de RVS sur des régimes sans IFN, sans DAA (à l'exception des inhibiteurs de protéase de première génération télaprévir et bocéprévir).

Deux essais de phase III, POLARIS-1 et POLARIS-4, ont démontré l'innocuité et l'efficacité de la combinaison triple de sofosbuvir, velpatasvir et voxilaprevir pendant 12 semaines chez les patients n'ayant pas obtenu de RVS avec un régime à base d'AAD, y compris les patients et / ou des inhibiteurs de NS5A. 265Dans POLARIS-1, les patients, dont 46% atteints de cirrhose, ont précédemment échoué à un traitement antérieur contenant le NS5A. Le taux global de RVS était de 96% (253/263) chez les patients recevant du sofosbuvir, du velpatasvir et du voxilaprevir pendant 12 semaines. Il y a eu une percée virale pendant le traitement et 6 rechutes après le retraitement. La RVS était plus fréquente chez les patients non atteints que chez ceux présentant une cirrhose (99% et 93%, respectivement). Ni le génotype du VHC, ni le profil du SRA au retraitement de base n'ont eu d'influence sur la réponse. Parmi les 7 patients avec un échec virologique, des RAS NS3 (Q80K) étaient présents dans 2 cas et des RAS NS5A (à la position 30 ou 93) dans 6 cas au début du retraitement. RAS NS5A supplémentaires étaient présents à l'échec virologique dans seulement deux d'entre eux.
POLARIS-4 comprenait des patients qui n'avaient jamais réussi à obtenir une RVS après un traitement par AAD sans inhibiteur de la NS5A, dont 46% avaient une cirrhose. Le taux global de RVS12 était de 98% (178/182, une rechute) chez les patients randomisés pour recevoir sofosbuvir, velpatasvir et voxilaprevir pendant 12 semaines, comparativement à 90% (136/151, une percée virologique, 14 rechutes) chez des patients similaires traités avec seulement le sofosbuvir et le velpatasvir pour la même durée. Ni le génotype du VHC, ni le profil du SRA à la base de retraitement n'avaient une influence sur la réponse chez les patients recevant la triple association. En effet, la RVS a été réalisée chez 98% (42/43) des patients sans RAS détectables et chez 97% (199/205) des patients avec des RAS NS3 et / ou NS5A. Les patients qui ont rechuté n'avaient aucun SRA détectable au départ ou à l'échec virologique.
Ainsi, la combinaison triple du sofosbuvir, du velpatasvir et du voxilaprevir apparaît comme le traitement de choix pour le retraitement des patients qui n'ont pas réussi à obtenir une RVS après un traitement sans IFN, basé sur l'AAD.

L'étude MAGELLAN-1 a montré que l'association du glabépavir et du pibrentasvir ne présente pas une barrière à la résistance suffisamment élevée pour obtenir des taux de RVS optimaux chez les patients préalablement exposés à un inhibiteur de la NS5A. 266 Ainsi, cette association n'est pas indiquée dans le retraitement des patients qui ont échoué à un régime antérieur contenant de l'AAD, en particulier si ce régime contenait un inhibiteur de NS5A. Au lieu de cela, une triple association de sofosbuvir avec un inhibiteur de la protéase NS3 et un inhibiteur de NS5A semble mieux adaptée au retraitement des patients exposés au DAA. Parce que le pibrentasvir a une barrière à la résistance supérieure à celle de tous les autres inhibiteurs approuvés de la NS5A in vitro , 105la combinaison triple de sofosbuvir et de l'association à doses fixes de glaçaprévir et de pibrentasvir pourrait offrir une alternative intéressante pour le retraitement de patients difficiles à guérir, tels que ceux présentant des profils complexes de NS5A RAS et / ou ceux atteints de maladie hépatique avancée (à l'exclusion de la cirrhose décompensée). ) qui ont subi plusieurs traitements infructueux. Des cas individuels de retraitement réussi de tels patients avec l'association de sofosbuvir, de glaçaprévir et de pibrentasvir ont été observés. Les résultats préliminaires d'un essai clinique en cours ont été récemment rapportés. Vingt-trois patients qui n'ont pas réussi à obtenir une RVS après 8, 12 ou 16 semaines de l'association à dose fixe de glabépavir et de pibrentasvir dans les essais de phase II et III avec ce régime ont été retirés avec l'association de sofosbuvir, le glécaprevir et le pibrentasvir avec la ribavirine pendant 12 semaines (n = 2) ou 16 semaines (n = 21). Une RVS a été observée dans 96% des cas (22/23, une rechute). La combinaison était sûre et bien tolérée.267
Chez les patients particulièrement difficiles à guérir et préalablement exposés aux inhibiteurs NS5A, les combinaisons triples de sofosbuvir, velpatasvir et voxilaprevir et de sofosbuvir, glecaprévir et pibrentasvir peuvent théoriquement bénéficier de l'ajout de ribavirine à base de poids et / ou d'une prolongation de la durée du traitement. 16 à 24 semaines Cependant, il n'y a pas de données à l'appui de ces indications, qui doivent être décidées individuellement par des équipes multidisciplinaires d'experts, en tenant compte des nombreux paramètres de base de retraitement, y compris la gravité de la maladie hépatique et / ou des manifestations extra-hépatiques. La présence d'une cirrhose décompensée annulera l'utilisation de traitements à base d'inhibiteurs de la protéase, soulignant la nécessité d'instituer un retraitement le plus tôt possible.



http://www.journal-of-hepatology.eu/art ... text#s0240

_________________
VIH , diabètique DID
Plusieurs tts dans les dents, entretien ou non, je compte plus, (5 ou 6)
Génotype 1A (Bocéprévien) , traitement terminé début Mai 2013 , RVS12 , 5 ans post-tt OK.


Dernière édition par fil le 11 Jl 2018 - 06:17; édité 1 fois
 
 Voir le profil de l'utilisateur Envoyer un message privé Envoyer un message  
Répondre en citant Revenir en haut
fil
Sujet du message:   MessagePosté le: 25 Avr 2018 - 06:35
Potô du site


Inscrit le: 23 Jl 2005
Messages: 22538
Localisation: Hyères
VHC : Le pibrentasvir et le velpatasvir, des inhibiteurs de la NS5A, présentent une efficacité pangénotypique

CONTEXTE & OBJECTIFS : Les inhibiteurs de la protéine NS5A du virus de l’hépatite C (VHC) sont un composant essentiel des schémas thérapeutiques efficaces, mais l’hétérogénéité génétique du VHC limite l’efficacité de ces agents et les mutations entraînent une résistance. Nous avons réalisé une comparaison directe entre tous les inhibiteurs de la NS5A cliniquement pertinents contre les isolats prototypes des génotypes 1 à 7 du VHC et les variants d’échappement résistants, et examiné les effets des substitutions préexistantes associées à une résistance (SR) sur l’échappement du VHC au traitement.

MÉTHODES : Nous avons mesuré l’efficacité des différentes concentrations de daclatasvir, lédipasvir, ombitasvir, elbasvir, ruzasvir, velpatasvir et pibrentasvir dans des cultures de cellules infectées par des recombinants du VHC exprimant les protéines NS5A de génotype 1 à 7 avec ou sans SR. Nous avons conçu des variants du VHC qui incluaient des SR identifiées dans des expériences d’échappement, en utilisant des recombinants avec ou sans T/Y93H et daclatasvir, ou qui contenaient des SR observées auparavant sur des patients.

RÉSULTATS : Les inhibiteurs de la NS5A avaient des niveaux variables d’efficacité contre les virus originaux et résistants. Seuls le velpatasvir et le pibrentasvir présentaient une activité uniformément élevée contre tous les génotypes du VHC testés. Des points chauds de SR dans la protéine NS5A étaient présents dans les acides aminés 28, 30, 31 et 93. Les variants d’échappement modifiés avaient des taux d’adéquation élevés. Le pibrentasvir avait le plus haut niveau d’efficacité contre les variants ; les virus présentant des SR aux acides aminés 28, 30 ou 31 n’avaient pas de résistance apparente au pibrentasvir, et les VHC présentant des SR à l’acide aminé 93 avaient un faible taux de résistance à ce médicament. Cependant, les combinaisons spécifiques de SR et de délétion de l’acide aminé 32 ont entraîné une résistance significative au pibrentasvir. Pour les autres inhibiteurs de la NS5A testés, une SR aux acides aminés 28 et 93 a entraîné des niveaux élevés de résistance. Parmi ces inhibiteurs, le velpatasvir était plus efficace contre les variants présentant une SR à l’acide aminé 30 et certains variants présentant une SR à l’acide aminé 31 que les autres agents. Les variants porteurs de la SR préexistante T/Y93H ont acquis des modifications supplémentaires de la NS5A pendant les expériences d’échappement, entraînant des variants du VHC avec des combinaisons spécifiques de SR, montrant une adéquation et une résistance élevées.

CONCLUSIONS : Nous avons réalisé une comparaison complète de l’efficacité des sept inhibiteurs cliniquement pertinents de la NS5A du VHC et identifié des variants associés à une résistance à chaque agent. Ces résultats pourraient améliorer le traitement des patients infectés par le VHC.

Références :

Gottwein JM, Pham LV, Mikkelsen LS, et al. Efficacy of NS5A Inhibitors Against Hepatitis C Virus Genotypes 1-7 and Escape Variants. Gastroenterology. 2018 Apr;154(5):1435-1448. doi: 10.1053/j.gastro.2017.12.015.

_________________
VIH , diabètique DID
Plusieurs tts dans les dents, entretien ou non, je compte plus, (5 ou 6)
Génotype 1A (Bocéprévien) , traitement terminé début Mai 2013 , RVS12 , 5 ans post-tt OK.
 
 Voir le profil de l'utilisateur Envoyer un message privé Envoyer un message  
Répondre en citant Revenir en haut
fil
Sujet du message:   MessagePosté le: 15 Mai 2018 - 06:50
Potô du site


Inscrit le: 23 Jl 2005
Messages: 22538
Localisation: Hyères
Prévalence mondiale des polymorphismes associés à la résistance de base et des mutations de résistance du VHC contre les antiviraux à action directe actuels.

• Les infections par le virus de l'hépatite C ( VHC ) peuvent maintenant être complètement guéries, grâce aux antiviraux à action directe commercialisés (AAD). On sait que les patients infectés par le VHC ont des populations virales avec des polymorphismes de base et / ou des mutations qui les rendent résistants à certains de ces AAD, ce qui peut avoir un impact négatif sur les résultats du traitement du patient. En utilisant des séquences codantes complètes du VHC isolées chez 1306 patients naïfs de génotypes (GT) 1, 2, 3, 4 et 6 du monde entier, nous avons étudié la prévalence des polymorphismes associés à la résistance de base (RAP) et des mutations de résistance (MR) contre les AAD qui sont actuellement sur le marché ou dans des essais cliniques.

• Les séquences du génome du VHC utilisées dans cette étude ont été extraites de la base de données NCBI. Les RAP et les RM, en référence à HCV GT 1a, ont été identifiés en utilisant le serveur web HCV Geno2pheno.

• Près de 50% des positions totales des acides aminés (y compris la protéase NS3, NS5A et NS5B) étudiées sont des polymorphismes de base qui différencient un GT des autres. Une proportion de ces polymorphismes de base et des RM non polymorphes de base pourraient conférer une augmentation significative de la résistance aux AAD.

• Dans cette étude, nous montrons la présence et la prévalence des RAP et des MR chez les patients naïfs de traitement contre les AAD ou les AAD actuellement utilisés dans les essais cliniques. Notre étude suggère que les profils RAP et RM des patients VHC doivent être réalisés avant le début du traitement. Nos résultats devraient être pertinents, en particulier dans les pays à revenu faible et intermédiaire, où les patients présentent une grande diversité de GT et de sous-types, et où le traitement générique contre le VHC est maintenant de plus en plus disponible.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29745936

_________________
VIH , diabètique DID
Plusieurs tts dans les dents, entretien ou non, je compte plus, (5 ou 6)
Génotype 1A (Bocéprévien) , traitement terminé début Mai 2013 , RVS12 , 5 ans post-tt OK.
 
 Voir le profil de l'utilisateur Envoyer un message privé Envoyer un message  
Répondre en citant Revenir en haut
fil
Sujet du message:   MessagePosté le: 22 Mai 2018 - 14:48
Potô du site


Inscrit le: 23 Jl 2005
Messages: 22538
Localisation: Hyères


https://www.youtube.com/watch?time_cont ... yPw3GSzbMA



http://www.afef.asso.fr/ckfinder/userfi ... 0v2103.pdf

_________________
VIH , diabètique DID
Plusieurs tts dans les dents, entretien ou non, je compte plus, (5 ou 6)
Génotype 1A (Bocéprévien) , traitement terminé début Mai 2013 , RVS12 , 5 ans post-tt OK.
 
 Voir le profil de l'utilisateur Envoyer un message privé Envoyer un message  
Répondre en citant Revenir en haut
fil
Sujet du message:   MessagePosté le: 11 Jl 2018 - 11:24
Potô du site


Inscrit le: 23 Jl 2005
Messages: 22538
Localisation: Hyères
Un aperçu des substitutions associées à la résistance peut guider le retraitement du VHC

Daclatasvir plus asunaprévir (DCV + ASV) est un traitement antiviral direct (DAA) pour les patients infectés par le virus de l'hépatite C (VHC) de génotype 1b, et les résultats d'une nouvelle étude publiée dans le Journal of Viral Hepatitis peuvent aider à mieux comprendre l'émergence et la persistance des substitutions associées à la résistance (RAS).

Le développement des RAS est un problème important lorsque les options de traitement sont envisagées, et l'identification des RAS après l'échec du traitement initial nécessite un examen plus approfondi lorsque les options de retraitement sont envisagées.

La cohorte de l'étude comprenait 363 patients infectés de façon chronique par le VHC de génotype 1b qui ont débuté 24 semaines de traitement par DCV + ASV.

Le VHC a été analysé chez des patients n'ayant pas répondu au traitement, et les séquences de NS5A et de NS3 ont été réalisées après échec du traitement.

Les chercheurs ont découvert que les RAS de NS3 sont revenues à l'acide aminé de type sauvage dans l'année suivant l'échec du traitement, mais les RAS de NS5A sont restés stables et n'ont pas changé.

L'effet de la trans-complémentation de NS5A a également été observé après des études de co-transfection et ces résultats suggèrent qu'un tel effet de trans-complémentation de NS5A peut aider à maintenir les RAS NS5A pendant longtemps même après l'arrêt du traitement DAA.

"Selon la présence de RAS dans NS3, le choix serait une combinaison de DAA inhibant seulement la polymérase NS5B (à la fois inhibiteur nucléotidique et inhibiteur non nucléosidique) ou une combinaison de DAA inhibant à la fois la polymérase NS5B et la protéase NS3", concluent les chercheurs. .

https://www.infectiousdiseaseadvisor.co ... le/779370/

_________________
VIH , diabètique DID
Plusieurs tts dans les dents, entretien ou non, je compte plus, (5 ou 6)
Génotype 1A (Bocéprévien) , traitement terminé début Mai 2013 , RVS12 , 5 ans post-tt OK.
 
 Voir le profil de l'utilisateur Envoyer un message privé Envoyer un message  
Répondre en citant Revenir en haut
fil
Sujet du message:   MessagePosté le: 27 Août 2018 - 15:33
Potô du site


Inscrit le: 23 Jl 2005
Messages: 22538
Localisation: Hyères
Nouveau AAD pour l'hépatite C , efficace dans la grande majorité des patients avec des substitutions associées à la résistance

Les personnes infectées par le virus de l'hépatite C dont le traitement antérieur par des antiviraux à action directe (AAD) ont échoué ont réussi un traitement combiné à base de sofosbuvir, velpatasvir et voxilaprevir (Vosevi, Gilead).

Les 3 médicaments inclus dans le traitement ciblent la polymérase NS5B (sofosbuvir), la protéine NS5A (velpatasvir) et la protéase NS3 / 4A (voxilaprevir). Pour l'étude, les chercheurs ont cherché à déterminer si la présence de substitutions associées à la résistance (RAS) chez des patients expérimentés par DAA inhiberait l'efficacité du traitement par SOF / VEL / VOX.

Parmi les 248 personnes participant à l'étude avec une expérience NS5A, 82,7% avaient un taux de base NS5A ou NS3. La majorité (79%) avaient des SRA NS5A. Les résultats de l'étude ont toutefois révélé qu'une réponse virologique soutenue après 12 semaines de traitement par SOF / VEL / VOX s'est produite indépendamment de la présence de RAS NS5A ou NS3 et indépendamment de la présence de SRA liés au velpatasvir ou au voxilaprevir.

"Les résultats montrent que le traitement quotidien avec le schéma posologique unique de SOF / VEL / VOX pendant 12 semaines est très efficace pour une large gamme de patients expérimentés par DAA infectés par le virus de l'hépatite C de n'importe quel génotype, indépendamment de la présence de RAS », Écrit Hadas Dvory-Sobol, MSc, PhD, chercheur principal chez Gilead Sciences Inc et auteur correspondant de l'étude.

Notamment, parmi les 7 patients de l'étude qui ont rechuté, une résistance au traitement sélectionnée a été observée chez un seul patient.

"Vosevi fournit une option de traitement à certains patients qui n'ont pas été traités avec succès par d'autres médicaments contre le virus de l'hépatite C", a déclaré Edward Cox, directeur du Bureau des produits antimicrobiens du Centre d'évaluation et de recherche des médicaments de la FDA. dans un communiqué de presse.

La résistance virale est devenue un problème important dans le traitement des patients atteints du virus de l'hépatite C et a fait l'objet de nombreuses études. Dans une étude de 2017 , David L. Wyles, MD, et Anne F. Luetkemeyer, MD, ont expliqué que le problème concerne les mécanismes à l'origine du virus.

"La dynamique de réplication du virus de l’hépatite C chez les humains infectés de façon chronique associe un taux élevé de production virale à une ARN polymérase sujette aux erreurs, offrant un cadre favorable à l’émergence et à l’enrichissement de substitutions de nucléotides viraux classes de drogues, en particulier sous la pression de la sélection des médicaments ", ont-ils écrit.

L'étude de Dvory-Sobol est la dernière d'une série d'articles sur les options de retraitement pour les patients atteints de SRA.

"Contrairement aux études antérieures sur des schémas thérapeutiques ciblant 2 protéines distinctes du virus de l'hépatite C, la présence de RAS NI NS3, NS5A et / ou NS5B n'affectait pas les résultats du traitement chez les patients expérimentés par AAD après traitement par SOF / VEL / VOX pendant 12 semaines dans des essais de phase 3 », ont écrit Dvory-Sobol et ses collègues. Ils ont ajouté que SOF / VEL / VOX montrait une forte barrière à la résistance, ce qui en fait une option forte pour les patients ayant déjà subi un traitement infructueux.

L'association SOF / VEL / VOX a été approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis l'année dernière.

https://www.journal-of-hepatology.eu/ar ... 7/abstract

_________________
VIH , diabètique DID
Plusieurs tts dans les dents, entretien ou non, je compte plus, (5 ou 6)
Génotype 1A (Bocéprévien) , traitement terminé début Mai 2013 , RVS12 , 5 ans post-tt OK.
 
 Voir le profil de l'utilisateur Envoyer un message privé Envoyer un message  
Répondre en citant Revenir en haut
fil
Sujet du message:   MessagePosté le: 29 Août 2018 - 11:18
Potô du site


Inscrit le: 23 Jl 2005
Messages: 22538
Localisation: Hyères
Analyse de résistance d'une étude de 3 jours en monothérapie avec le glécaprevir ou le pibrentasvir chez des patients atteints d'une infection chronique par le génotype 1 du virus de l'hépatite C

Le glécaprevir (un inhibiteur de la protéase NS3 / 4A) et le pibrentasvir (un inhibiteur de la NS5A) sont des antiviraux à action directe puissants et pangénotypiques du virus de l'hépatite C (VHC). Ce rapport décrit les polymorphismes de base et les substitutions émergentes dans NS3 ou NS5A détectés dans des échantillons provenant de patients infectés par le génotype 1 du VHC recevant respectivement une monothérapie de glecaprevir ou de pibrentasvir pendant 3 jours.

Aucun des polymorphismes NS3 détectés dans les 47 échantillons de base prélevés avant la monothérapie par le glécaprevir n’a entraîné une diminution de la sensibilité au glecaprevir. La substitution NS3 A156T, qui conférait une résistance au glecaprevir mais avait une faible efficacité de réplication, est apparue chez un patient infecté par le génotype 1a parmi les 35 patients présentant des données de séquence disponibles après la référence. Les polymorphismes NS5A de base ont été détectés chez 12 des 40 patients avant la monothérapie par le pibrentasvir; la plupart des polymorphismes étaient des substitutions d'acides aminés NS5A à une seule position qui ne conféraient pas de résistance au pibrentasvir. Parmi les 19 patients pour lesquels des données sur la séquence NS5A étaient disponibles après la référence, 3 présentaient des substitutions de NS5A en cours de traitement au cours de la monothérapie par le pibrentasvir.

Toutes les substitutions de NS5A apparues en cours de traitement étaient liées à des substitutions à positions multiples, presque exclusivement en double position, conférant une résistance au pibrentasvir. Les réplicons conçus avec ces substitutions à double position avaient une efficacité de réplication faible. En conclusion, des substitutions conférant une résistance ont émergé chez un petit nombre de patients infectés par le génotype 1 au cours de la monothérapie par le glecaprevir ou le pibrentasvir; contrairement aux autres inhibiteurs de la NS5A,

http://www.mdpi.com/1999-4915/10/9/462/htm

_________________
VIH , diabètique DID
Plusieurs tts dans les dents, entretien ou non, je compte plus, (5 ou 6)
Génotype 1A (Bocéprévien) , traitement terminé début Mai 2013 , RVS12 , 5 ans post-tt OK.
 
 Voir le profil de l'utilisateur Envoyer un message privé Envoyer un message  
Répondre en citant Revenir en haut
fil
Sujet du message:   MessagePosté le: 09 Oct 2018 - 13:37
Potô du site


Inscrit le: 23 Jl 2005
Messages: 22538
Localisation: Hyères
Le traitement de référence basé sur la résistance n'améliore pas la réponse au traitement de l'infection par le VHC sans interféron dans la vie réelle

La réponse du virus de l'hépatite C (VHC) aux antiviraux à action directe (AAD) peut être influencée par la présence de substitutions associées à la résistance (RAS). Cette étude visait à évaluer si un traitement de base NS5A guidé par le RAS augmentait le taux de réponse virale soutenue (RVS) chez les patients naïfs infectés par le VHC en pratique clinique. Tous les patients infectés par le VHC ayant débuté le traitement avec des schémas à base de DAA sans interféron (IFN) entre mars 2016 et mai 2017 dans 17 hôpitaux espagnols et ayant présenté une RVS évaluable 12 semaines après la fin du traitement ont été inclus.

Les patients devaient être naïfs d'AAD, à l'exception du sofosbuvir avec / sans IFN. Dans un hôpital, les participants ont reçu un traitement guidé par la présence de NS5A-RAS (population RGT). Les patients inscrits dans les hôpitaux restants, sans test de base du SRA, constituaient la population témoin. Un total de 120 et 512 patients ont été inclus dans les populations RGT et contrôle, respectivement. Neuf personnes (7,5%) de la population RGT ont présenté des taux initiaux de NS5A-RAS. Tous ont atteint SVR12. Le taux de SVR12 dans la population RGT était de 97,2% (trois rechutes), alors qu'il était de 98,8% (six rechutes) dans la population témoin (p = 0,382). Nos résultats suggèrent que le test des NS5A-RAS de base chez des patients naïfs infectés par le VHC n'augmente pas le taux de RVS par rapport au traitement sans IFN basé sur le DAA en pratique clinique.

https://www.nature.com/articles/s41598-018-33367-1

_________________
VIH , diabètique DID
Plusieurs tts dans les dents, entretien ou non, je compte plus, (5 ou 6)
Génotype 1A (Bocéprévien) , traitement terminé début Mai 2013 , RVS12 , 5 ans post-tt OK.
 
 Voir le profil de l'utilisateur Envoyer un message privé Envoyer un message  
Répondre en citant Revenir en haut
Montrer les messages depuis:     
Sauter vers:  
Toutes les heures sont au format GMT + 1 Heure
Poster un nouveau sujet   Répondre au sujet
Voir le sujet précédent Version imprimable Se connecter pour vérifier ses messages privés Voir le sujet suivant
PNphpBB2 © 2003-2007 
Traduction par : phpBB-fr.com
Page created in 0,69846892356873 seconds.