HEPATITES

Publications scientifiques - EASL 2018 PARIS

fil - 29 Mar 2018 - 07:10
Sujet du message: EASL 2018 PARIS


Faits saillants de la réunion sur l'hépatite virale

Quelques sujets d'intérêt; les traitements actuels et émergents du virus de l'hépatite B (VHB), les données actuelles sur les médicaments efficaces contre l'hépatite C (VHC), la recherche sur l'importance du traitement précoce du VHC, les soins de suivi, les tests et les liens avec les soins. Ainsi que la recherche actuelle sur le cancer du foie, la maladie alcoolique du foie, la stéatose hépatique, la fibrose, la cirrhose et la transplantation du foie. L'Association européenne pour l'étude du foie (EASL) publiera également quatre grandes lignes directrices de pratique clinique; carcinome hépatocellulaire, cirrhose décompensée, maladies hépatiques alcooliques et les recommandations mises à jour sur l'hépatite C.

Le Congrès international du foie TM 2018 aura lieu du 11 au 15 avril 2018 à l' Expo Paris Porte de Versailles - Pavillon 7, Paris, France .

Programme :

https://program.m-anage.com/ilc2018/en- ... ogin=False



https://ilc-congress.eu/wp-content/uplo ... MBARGO.pdf

Nouvelles lignes directrices, possibilités élargies marquent le Congrès du foie de l'EASL

PARIS - Des changements dans l'hépatologie, de nouveaux guides de pratique clinique et de nouvelles recommandations pour les thérapies de l'hépatite C marqueront cette année la réunion de l'Association européenne pour l'étude du foie (EASL).

«L'hépatologie subit des changements spectaculaires - avec des médicaments hautement efficaces pour guérir l'hépatite C, une augmentation importante des maladies métaboliques du foie et du cancer du foie, et de nouveaux concepts de traitement innovants pour les maladies hépatiques rares et l'hépatite B». Le vice-secrétaire général de l'EASL a déclaré à MedPage Today . "De nouvelles alliances se forment, par exemple, avec les diabétologues et les oncologues, reflétant le paysage multidisciplinaire dans lequel l'EASL reste le centre".

L' International Liver Conference 2018 de cette année se déroulera du mercredi 11 avril au dimanche 15 avril et présentera plus de 1 500 résumés scientifiques originaux, Tacke promettant que «des pistes complètes dans tous les grands sujets de l'hépatologie vous occuperont en tout temps - indépendamment de votre intérêt." Les nouvelles pistes du programme de cette année comprennent des pistes complètes de santé publique et de sciences fondamentales.

Certaines nouvelles ont déjà commencé, avant la conférence. L'EASL a annoncé qu'une version révisée de l'application de l'hépatite C, un conseiller sur le VHC , sera lancée demain. Cela coïncidera avec la publication des recommandations de l'EASL sur le traitement de l'hépatite C 2018.

Mme Tacke a indiqué qu'en plus des nouvelles lignes directrices sur les recommandations de traitement pour l'hépatite C, la conférence publiera les principales lignes directrices sur la pratique clinique de l'EASL, y compris celles qui traitent:

• Carcinome hépatocellulaire
• Cirrhose du foie décompensée
• Maladie hépatique alcoolique
• Hépatite E
• Nutrition dans la maladie du foie

"Ces sujets représentent certains des problèmes les plus urgents en hépatologie à ce jour", a-t-il ajouté.

Une nouveauté à la conférence de cette année est un cours complet de troisième cycle en transplantation et chirurgie. Tacke a également noté l'ajout de «nombreuses sessions interactives», telles que les petits déjeuners matinaux, les grands tours, les ateliers de rencontre d'experts, une piste d'apprentissage complet des compétences et un nouveau concept de «groupe de réflexion».

Les déjeuners matinaux auront lieu les vendredi 13 avril et samedi 14 avril de 7h30 à 8h20, où les principaux leaders d'opinion ont été invités à présenter leurs pairs juniors, accompagnés d'un panel de trois à quatre experts pour fournir des commentaires. sur les cas. Le dimanche 15 avril mettra en vedette 16 ateliers informels, où les experts invités répondront aux questions.

Bien entendu, il y aura aussi de nombreux conférenciers de haut niveau. Tacke a particulièrement attiré l'attention sur la séance plénière clinique de pointe de Jean-Pierre Benhamou, le vendredi 13 avril de 10h30 à 11h, par Jaime Bosch, MD, de l'Université de Berne en Suisse, intitulée "Il est temps abandonner le terme cirrhose? "

Un autre point fort potentiel est la séance plénière de pointe de Karl Wilhelm von Kupffer, le samedi 14 avril de 12h à 12h30, par Richard Blumberg, MD, de l'hôpital Brigham & Women à Boston, intitulée "Au-delà de l'albumine et des IgG". - les perspectives inattendues du récepteur Fc néonatal. "

Tous les jours, du 11 au 14 avril, des symposiums satellites et des mini-ateliers seront organisés tout au long de la journée, parrainés par diverses sociétés pharmaceutiques et médicales.

La conférence promet également des sessions collaboratives et multidisciplinaires, ainsi que des arènes dédiées aux jeunes chercheurs.

https://www.medpagetoday.com/meetingcov ... 062873d41r

EASL Recommandations du traitement de l'hépatite C 2018

https://program.m-anage.com/ilc2018/en- ... ogin=False
fil - 06 Avr 2018 - 08:18
Sujet du message:
L'EASL publie un guide de pratique clinique pour l'hépatite E

L'Association européenne pour l'étude du foie a publié un nouveau guide de pratique clinique pour l'hépatite E, spécifiquement axé sur les génotypes 3 et 4, que l'EASL a récemment publié dans Journal of Hepatology .

"L'infection par le virus de l'hépatite E (VHE) est une cause importante de morbidité et de mortalité, représentant un problème de santé mondial important", a écrit Harry R. Dalton, MD, de l'Université d'Exeter, Royaume-Uni. "Notre compréhension du VHE a complètement changé au cours de la dernière décennie. Auparavant, on pensait que le VHE était limité à certains pays en développement. Nous savons maintenant que le VHE est endémique dans la plupart des pays à revenu élevé et qu'il s'agit en grande partie d'une infection zoonotique. "

Selon Dalton et ses collègues, l'estimation de la charge mondiale de VHE était de 20 millions d'infections en 2005, mais cette estimation ne comprend que les infections dans un nombre limité de pays en développement où les génotypes 1 et 2 prédominent et les données de séroprévalence recueillies sensibilité.

Des études récentes ont montré des «points chauds» de HEV dans toute l'Europe, notamment en France, aux Pays-Bas, en Écosse, en Allemagne, en République tchèque, en Pologne et en Italie.

"Notre estimation actuelle du fardeau mondial du VHE est de valeur limitée et nécessite une mise à jour urgente", ont écrit les chercheurs.

Concernant les génotypes 1 et 2 du VHE, les chercheurs recommandent que les voyageurs atteints d'hépatite revenant des régions endémiques subissent des tests et que les femmes enceintes de génotype 1 ou 2 du VHE reçoivent des soins dans un contexte de dépendance élevée et soient transférées vers une unité de transplantation hépatique. se produit.

Les recommandations générales de la ligne directrice incluent des tests de VHE chez tous les patients présentant des symptômes d'hépatite aiguë, chez les patients présentant des poussées inexpliquées de maladie hépatique chronique et chez les patients présentant une immunosuppression avec des tests de fonction hépatique anormaux inexpliqués.

Les chercheurs recommandent la sérologie combinée et la technique d'amplification de l'acide nucléique (NAT) pour diagnostiquer les tests HEV et NAT pour le VHE chronique. Les chercheurs recommandent également un traitement antiviral pour les patients atteints du VHE et de la maladie glomérulaire associée. La ribavirine peut être envisagée en cas de VHE aigu sévère ou d'insuffisance hépatique aiguë-chronique. Cependant, les chercheurs ont noté que très peu de rapports de cas sont disponibles sur la ribavirine pour le VHE aigu sévère. D'autre part, le VHE aigu ne nécessite habituellement pas de traitement antiviral.

Les patients qui se présentent avec le VHE devraient subir un test de protéinurie. Ceux qui développent une protéinurie débutante peuvent nécessiter une biopsie rénale.

En ce qui concerne la prévention, les chercheurs indiquent que la consommation de viande insuffisamment cuite de porcs, de sangliers et de cerfs a été identifiée comme un facteur de risque d'infection par le VHE en Europe. La transmission patient-patient est mal définie et nécessite une étude plus approfondie.

Un vaccin homologué en Chine en 2011 a montré une efficacité de 97% dans la prévention des épisodes d'hépatite aiguë symptomatique et une efficacité à long terme prouvée pendant le suivi. Le vaccin n'est actuellement pas homologué en dehors de la Chine, mais des efforts sont actuellement déployés pour obtenir la préqualification de l'OMS dans les situations d'urgence.

"Notre compréhension de l'infection par le VHE a complètement changé au cours de la dernière décennie", ont écrit les chercheurs. «Il y a encore beaucoup de lacunes dans les connaissances, et il est probable qu'à mesure que les réponses à ces questions deviendront disponibles, ces [lignes directrices] nécessiteront des modifications dans quelques années.»

Dalton HR, et al. J Hepatol . 2018; doi: 10.1016 / j.jhep.2018.03.005.

http://www.journal-of-hepatology.eu/art ... 7/fulltext

Ansgar Lohse: En Allemagne, la prévalence de l'hépatite E (VHE) de 0,1% chez les donneurs de sang en bonne santé, beaucoup plus élevée que prévu, favorise le dépistage des produits sanguins
fil - 10 Avr 2018 - 20:16
Sujet du message:
Lignes directrices de pratique clinique EASL 2018 : Prise en charge de la maladie hépatique liée à l'alcool

http://www.journal-of-hepatology.eu/art ... 9/fulltext

Lignes directrices de pratique clinique EASL 2018 : Prise en charge du carcinome hépatocellulaire

http://www.journal-of-hepatology.eu/art ... 0/fulltext

Lignes directrices de pratique clinique de l'EASL 2018 sur l'infection par le virus de l'hépatite E

http://www.journal-of-hepatology.eu/art ... 7/fulltext

A venir : Mise à jour des recommandations EASL sur le traitement de l' hépatite C 2018 , la prise en charge des patients atteints de cirrhose décompensée

https://ilc-congress.eu/ebooks/#1522163 ... 28aea-4a36



Tableau 8
Recommandations de traitement pour les patients co-infectés par le VHC ou co-infectés par le VHC et le VIH atteints d'hépatite C chronique avec cirrhose compensée (Child-Pugh A), y compris les patients non traités (définis comme n'ayant jamais été traités pour leur infection) - patients expérimentés (définis comme des patients préalablement traités par IFN-α pégylé et ribavirine, IFN-α pégylé, ribavirine et sofosbuvir, ou sofosbuvir et ribavirine).



L'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) est une cause majeure de maladie hépatique chronique, avec environ 71 millions d'individus atteints d'une infection chronique dans le monde. Les soins cliniques prodigués aux patients atteints d'hépatopathie liée au VHC ont considérablement progressé grâce à une meilleure compréhension de la physiopathologie de la maladie et à l'évolution des procédures de diagnostic et à l'amélioration du traitement et de la prévention. Ces recommandations de l'Association Européenne pour l'Etude du Foie sur le Traitement de l'Hépatite C décrivent la prise en charge optimale des patients atteints d'infections VHC aiguës et chroniques en 2018 et au-delà.

EASL Recommandations pour le traitement de l'hépatite C 2018

http://www.journal-of-hepatology.eu/art ... 1968-8/pdf

Lignes directrices de pratique clinique EASL pour la gestion des patients atteints de cirrhose décompensée



http://www.journal-of-hepatology.eu/art ... 1966-4/pdf

https://jumpshare.com/v/5Xo8nwm1LDWyHIdeIVM9
fil - 10 Avr 2018 - 21:52
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Recommandations surprenantes pour le génotype 3 du VHC . G / P 8 semaines pour tous les patients non cirrhotiques, indépendamment du SRA, de l'ARN-VHC et de la fibrose, étant donné les résultats de l'étude ENDURANCE-3 (RVS 89% si F3, 88% VL> = 6MU et 75% avec A30K)

Glécaprévir-pibrentasvir pendant 8 ou 12 semaines dans l'infection par le VHC de génotype 1 ou 3
Stefan Zeuzem, MD, Graham R. Foster, Ph.D., Stanley Wang, MD, Armen Asatryan, MD, Edward Gane, MD, Jordan J. Feld, MD, MPH, Tarik Asselah, MD, Ph.D., Marc Bourlière, MD, Peter J. Ruane, MD, Heiner Wedemeyer, MD, Stanislas Pol, Ph.D., Robert Flisiak, MD, Ph.D., et al.

CONTEXTE
Le glecaprévir et le pibrentasvir sont des agents antiviraux à action directe ayant une activité pangénotypique et une barrière élevée à la résistance. Nous avons évalué l'efficacité et la tolérance des traitements de 8 semaines et de 12 semaines avec 300 mg de glecaprevir plus 120 mg de pibrentasvir chez des patients sans cirrhose ayant une infection par le virus de l'hépatite C (VHC) de génotype 1 ou 3.

MÉTHODES
Nous avons mené deux essais multicentriques de phase 3 randomisés en ouvert. Les patients infectés par le génotype 1 ont été assignés au hasard dans un rapport de 1: 1 pour recevoir le glecaprévir-pibrentasvir une fois par jour pendant 8 ou 12 semaines. Les patients infectés par le génotype 3 ont été assignés au hasard dans un rapport de 2: 1 pour recevoir 12 semaines de traitement avec le glecaprevir-pibrentasvir ou le sofosbuvir-daclatasvir. Des patients supplémentaires avec une infection par le génotype 3 ont ensuite été recrutés et assignés de façon non aléatoire pour recevoir 8 semaines de traitement avec le glecaprevir-pibrentasvir. Le critère d'évaluation principal était le taux de réponse virologique soutenue 12 semaines après la fin du traitement.

RÉSULTATS
Au total, 1208 patients ont été traités. Le taux de réponse virologique soutenue à 12 semaines chez les patients infectés par le génotype 1 était de 99,1% (intervalle de confiance à 95% [IC], 98 à 100) dans le groupe de 8 semaines et 99,7% (IC de 95%, 99 à 100) le groupe de 12 semaines. Les patients infectés par le génotype 3 qui ont été traités pendant 12 semaines avaient un taux de réponse virologique soutenue à 12 semaines de 95% (IC à 95%, 93 à 98, 222 sur 233) avec le glecaprevir-pibrentasvir et 97% (IC à 95%, 93 à 99,9; 111 sur 115) avec le sofosbuvir-daclatasvir; Les 8 semaines de traitement par le glabesprevir-pibrentasvir ont donné un taux de 95% (IC à 95%, 91 à 98, 149 des 157 patients). Les événements indésirables ont conduit à l'arrêt du traitement chez au plus 1% des patients dans tous les groupes de traitement.

CONCLUSIONS
Le traitement uniquotidien par le glecaprevir-pibrentasvir pendant 8 semaines ou 12 semaines a permis d'obtenir des taux élevés de réponse virologique soutenue chez les patients infectés par le VHC de génotype 1 ou 3 qui n'avaient pas de cirrhose. (Financé par AbbVie, ENDURANCE-1 et ENDURANCE-3 ClinicalTrials.gov, NCT02604017 et NCT02640157 .)

http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1702417
fil - 11 Avr 2018 - 09:31
Sujet du message:
Évaluation du test de point de service Xpert ® HCV Viral Load Fingerstick



L'analyse de l'ARN du virus de l'hépatite C (VHC) au point de traitement est avantageuse, permettant le diagnostic d'une infection active en une seule visite. Cette étude a évalué la sensibilité et la spécificité du test Xpert ® HCV VL FS pour la détection de l'ARN du VHC (finger-stick) et du test Xpert ® HCV Viral Load (plasma) par rapport à la charge virale Abbott RealTime HCV dosage par ponction veineuse. Des prélèvements capillaires de plasma et de prélèvements sanguins ont été recueillis chez des participants d'une cohorte observationnelle en Australie. Des 223 participants inscrits, l'ARN du VHC a été détecté chez 40% des participants (85 sur 210) avec les tests de charge virale Xpert ® VHC disponibles . Les participants recevant un traitement contre le VHC ont été exclus des analyses subséquentes (n = 16). Sensibilité de l'Xpert® La charge virale du VHC pour la quantification de l'ARN du VHC dans le plasma prélevé par ponction veineuse était de 100,0% (IC 95% 96,9-100,0) et la spécificité était de 100,0% (IC 95% 94,4-100,0).

La sensibilité du test Xpert ® HCV VL FS pour la quantification de l'ARN du VHC dans des échantillons prélevés par le doigt était de 100,0% (IC 95% 93,9-100,0) et la spécificité de 100,0% (IC 95% 96,6-100,0). Le test Xpert ® HCV VL FS permet de détecter avec précision une infection active à partir d'un échantillon prélevé sur un bout de doigt en une heure, ce qui permet un diagnostic unique du VHC.

https://academic.oup.com/jid/advance-ar ... m=fulltext
fil - 11 Avr 2018 - 09:58
Sujet du message:
Médicaments disponibles en Europe en 2018
Journal of Hepatology


http://www.journal-of-hepatology.eu/art ... 8/fulltext
fil - 11 Avr 2018 - 10:27
Sujet du message:
Éliminer l'hépatite C dans les pays à faible revenu - Nécessité de guérir les génotypes 4, 5 et 6



Environ 70 à 100 millions de personnes sont chroniquement infectées par le VHC dans le monde. Le développement de médicaments antiviraux contre le VHC a révolutionné le traitement du VHC, avec plusieurs agents antiviraux à action directe offrant aux patients la possibilité de guérir après seulement 8 à 12 semaines de traitement. Le développement de médicaments était initialement axé sur l'infection par le VHC de génotype 1 (GT1), car c'était le plus répandu dans le monde, bien que les essais cliniques incluaient tous les génotypes prévalents aux États-Unis et en Europe. Parce que le plus tôt dans les essais in vitro ont utilisé le GT1b et 2 réplicons, les classes initiales d'antiviraux à action directe (inhibiteurs de protéase, inhibiteurs de la polymérase non nucléotidique) étaient spécifiques de GT1, bien qu'elles aient eu un effet sur d'autres génotypes moins prévalents.

Les données épidémiologiques ont montré l'importance régionale des autres génotypes du VHC. Plus de 50% de toutes les infections à VHC dans le monde ne sont pas associées à GT1. La prévalence du VHC de génotype 4 (GT4), 5 (GT5) et 6 (GT6) augmente en Amérique du Nord et en Europe en raison de la migration du Moyen-Orient, de l'Afrique et de l'Asie du Sud-Est. Avec le développement réussi des inhibiteurs de la protéine 5A non structurels multi et pan-génotypiques, les inhibiteurs de la protéase de deuxième génération et les inhibiteurs non-structuraux de la protéine 5B des nucléotides constituent une occasion unique d'obtenir une élimination globale du VHC.

Il y a encore plusieurs questions de recherche ouvertes qui devraient être abordées par de futures études:

• Bien que le nombre de patients infectés par le VHC de génotype 4 (GT4), 5 (GT5) et 6 (GT6) recrutés dans les essais cliniques de phase II et III ait été faible, les taux de réponse virologique soutenue (RVS) suggèrent que ces infections sont rares. les génotypes sont plus faciles à traiter avec les DAA que les plus courants HC1 GT1 et GT3. Les futures études devraient être conçues pour déterminer si le traitement peut être raccourci chez les patients naïfs de traitement non cirrhotiques VHC GT4, GT5 et GT6 - à savoir réduire le sofosbuvir-ledipasvir à huit semaines, le glécaprevir-pibrentasvir à moins de huit semaines.
• Des études de substitutions associées à la résistance qui se rapportent aux sous-types GT4, GT5 et GT6 et GT4 du VHC sont nécessaires.
• D'autres études doivent élucider les modes de transmission du VHC GT5 et identifier des mesures pour éliminer le VHC GT5 dans les pays du sud-ouest africain.
• L'impact des médicaments génériques sur les taux de rechute et leur impact dans les pays à faible revenu doivent être surveillés.
• Les tendances mondiales des nouvelles infections à VHC doivent être identifiées.

http://www.journal-of-hepatology.eu/art ... 0/fulltext
fil - 11 Avr 2018 - 12:34
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@ EASLnews @ EASL du Prof Hezode: # HCV GT3 Les cirrhotiques décompensés et tous les cirrhotiques enfants C sont les SEULS patients difficiles à traiter. Ed. note: Le risque / bénéfice du traitement de la plupart de ces patients reste incertain. # ILC2018

@ EASLnews @ EASL du PGC: Le Prof. Hezode met en évidence l'une des dernières limites de la thérapie # HCV : le patient expérimenté, cirrhotique GT3, rx compensé. # Vosevi 12 semaines ou # mavyret 16 semaines augmente le taux de guérison à 90% # ilc2018



Great Talk par @ JJFeld sur les options de retraitement dans les échecs DAA. D'autres options que Sof / Vel / vox peuvent être envisagées.



Ceci illustre l'énorme fossé dans le traitement du # VHC entre les pays les plus développés et les pays en développement à mon humble avis. Un énorme fossé doit être comblé si nous voulons véritablement atteindre les objectifs
fil - 11 Avr 2018 - 13:45
Sujet du message:
Assembly Biosciences tiendra une conférence téléphonique le 12 avril pour examiner les données provisoires ABI-H0731 sur la phase 1b chez les patients infectés par le VHB présentés dans l'affiche de l'EASL

NDIANAPOLIS et SAN FRANCISCO, le 10 avril 2018 (GLOBE NEWSWIRE) - Assembly Biosciences, Inc. (NASDAQ: ASMB ), une société de biotechnologie en phase clinique qui fait progresser une nouvelle classe de produits thérapeutiques oraux pour le traitement de l'infection par le virus de l'hépatite B (VHB) et nouveau biothérapies orales vivantes pour les troubles associés au microbiome, a annoncé aujourd'hui qu'il prévoit d'organiser une téléconférence et une webdiffusion audio en direct le jeudi 12 avril 2018, à 8h00 HE / 14h00 CET pour examiner les résultats intermédiaires des études de phases 1a et 1b d'ABI-H0731 présentées dans une présentation d'affiches "late-breaker" au International Liver Congress ™, la réunion annuelle de l'Association européenne pour l'étude du foie (EASL) à Paris.

La webdiffusion audio en direct peut être consultée sur la page «Événements et présentations» de la section «Investisseurs» du site Web de la société à l'adresse assemblybio.com . Alternativement, les participants peuvent composer le (866) 362-6480 (national) ou (706) 679-0386 (international) et se référer à la conférence ID 3669097.

La webdiffusion archivée sera disponible sur le site Web de l'Assemblée environ deux heures après l'événement et sera archivée et disponible pour une rediffusion pendant au moins 30 jours après l'événement.

https://globenewswire.com/news-release/ ... -EASL.html
fil - 11 Avr 2018 - 13:52
Sujet du message:
LA RÉDUCTION DES RISQUES
Médecins du monde



Médecins du Monde intervient depuis près de 30 ans auprès des populations à risques, en particulier les usagers de drogues et les personnes qui se prostituent, avec des projets de réduction des risques (RdR). C’est l’un de nos principaux combats. L’objectif est de réduire les risques liés à l’usage de substances psycho-actives et aux pratiques sexuelles, en apportant une réponse médicale, psychosociale et communautaire

http://www.medecinsdumonde.org/fr/qui-s ... isques-rdr

Hépatite C, encore un effort

Cette semaine se tient à Paris le Congrès international sur les maladies du foie. Il fut ces dernières années le lieu d’annonces prometteuses liées à l’arrivée de nouveaux traitements permettant d’améliorer la guérison de l’hépatite C. Cette maladie du foie, due à un virus, est responsable chaque année de 2 700 décès en France, et près de 400 000 dans le monde. Quatre ans après l’arrivée de ces nouvelles thérapies, où en est-on de la lutte contre l’hépatite C ?

En France, le rationnement administratif des nouveaux traitements contre l’hépatite C n’a été totalement levé qu’il y a un an. A ce jour, 60 000 patients en ont bénéficié, soit environ un quart des personnes vivant avec le virus de l’hépatite C. Au niveau international, si les programmes de traitements se développent dans les pays à revenu faible et intermédiaire, moins de 5% des 71 millions de personnes vivant avec le virus ont eu accès aux nouvelles thérapies. En 2015, le nombre de personnes guéries est inférieur à celui des nouvelles infections, et l’épidémie d’hépatite C continue de croitre.

Des traitements trop chers et encore peu accessibles

L’une des principales barrières à l’accès aux soins est financière. Dans la plupart des pays, le prix des traitements et des diagnostics empêche la mise en place de programmes nationaux de prise en charge et reste à la charge des patients, représentant souvent plusieurs mois de salaires. En France, les prix (entre 30 000 et 40 000 euros par traitement) continuent de peser dangereusement sur les comptes de la sécurité sociale et freinent la mise en place d’un plan d’envergure de prévention, dépistage et d’élimination de l’hépatite C. A ce jour, seuls quelques pays ont accès aux versions génériques (une centaine d’euros par traitement), ou ont négocié avec les entreprises pharmaceutiques des accords les incitant à offrir une prise en charge au plus grand nombre de patients.

80% des personnes vivant avec l’hépatite C ignorent leur statut

L’Organisation mondiale de la santé estime que 80% des personnes vivant avec le virus de l’hépatite C ne connaissent pas leur statut. En France, c’est le cas d’environ 30% des personnes infectées (75 000 personnes). L’hépatite C est une infection le plus souvent « silencieuse » : on ne ressent pas de symptôme particulier pendant une longue période. Lutter efficacement contre l’épidémie nécessite donc une politique proactive d’information et de dépistage, souvent freinée par le manque de moyens et le prix des traitements.

Lutter contre l’exclusion des personnes les plus vulnérables à l’hépatite C

Une autre difficulté tient au fait que les personnes les plus vulnérables à la transmission du virus de l’hépatite C sont le plus souvent marginalisées et à l’écart du système de soins : personnes qui s’injectent des drogues, migrants, personnes détenues ou anciennement détenues. A Médecins du Monde, où nous nous employons à créer des programmes de santé adaptés pour lutter contre l’exclusion, nous constatons que le statut social, légal, administratif est un frein considérable à l’accès aux soins. Encore trop peu de pays acceptent ainsi de mettre des seringues stériles et autres outils de prévention à disposition des personnes usagères de drogues. En France, où la politique de réduction des risques est inscrite dans la loi, un tiers des personnes usagères ont un accès difficile au matériel et programmes de prévention. Malgré les recommandations des professionnels de santé, les dispositifs de réduction de risques ne sont pas disponibles en prison.

Inquiète des conséquences sanitaires de la répression et des discriminations envers les personnes usagères de drogues, Médecins du Monde s’est alliée, lors du dernier Sommet mondial sur les hépatites virales, à une large coalition d’acteurs de santé pour appeler à un accès effectif aux services de réduction des risques et à la dépénalisation de l’usage de drogues. A l’heure où le gouvernement développe un nouveau plan de lutte contre les drogues et conduites addictives, et porte un projet de réforme pénale de la politique des drogues, nous espérons être entendus.

Dr Françoise Sivignon, Présidente de Médecins du Monde

https://blogs.mediapart.fr/medecins-du- ... -un-effort
fil - 11 Avr 2018 - 15:08
Sujet du message:
Vers l'élimination de l'infection par le virus de l'hépatite C chez les enfants
Article de journal publié dans The Lancet Child & Adolescent Health



La transmission de la mère à l'enfant est la cause la plus fréquente d'infection par le VHC chez les enfants, représentant environ 60% des nouvelles infections pédiatriques dans le monde. Dans la plupart des cas, le dépistage du VHC pendant la grossesse repose sur le risque, qui repose sur des facteurs de risque autodéclarés, entraînant probablement une sous-estimation de la charge virale du VHC chez les femmes enceintes et donc des infections infantiles acquises par transmission mère-enfant. Environ 6 à 11% des enfants nés de mères infectées par le VHC contractent le VHC, dont la plupart sont infectés à proximité ou au moment de la naissance. Environ 20% des enfants infectés présentent une clairance spontanée, généralement vers l'âge de 2 ans; le reste développera une infection chronique.

À l'échelle mondiale, on estime que 2,1 millions d'enfants de moins de 15 ans ont une infection chronique au VHC. Il n'existe actuellement aucune option éprouvée sûre et efficace pour la prévention de la transmission du VHC de la mère à l'enfant.

En 2015, les antiviraux à action directe de deuxième génération ont marqué une nouvelle ère pour le traitement du VHC. Cependant, les données sur la sécurité de ces agents anti-VHC oraux pendant la grossesse sont insuffisantes.

http://www.who.int/hepatitis/publicatio ... ildren/en/
fil - 11 Avr 2018 - 16:50
Sujet du message:
La maladie hépatique alcoolique remplace l'hépatite C comme principale cause de transplantation hépatique chez les patients sans carcinome hépatocellulaire aux États-Unis


11 avril 2018, Paris, France: Deux études indépendantes ont rapporté aujourd'hui que l'hépatite alcoolique a désormais remplacé l'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) comme la principale cause de transplantation hépatique aux Etats-Unis chez les patients sans CHC. La stéatohépatite non alcoolique (NASH) est également en augmentation, maintenant au deuxième rang des causes de la transplantation du foie due à une maladie hépatique chronique.

L'infection chronique par le VHC est restée la principale indication de la transplantation hépatique aux États-Unis au cours des deux dernières décennies.1 Cependant, la disponibilité des agents antiviraux à action directe de deuxième génération à la fin de 2013 a entraîné une baisse du nombre de VHC. La consommation d'alcool a commencé à augmenter nettement aux États-Unis au cours des années 1990 et au début des années 2000, les données faisant état d'une augmentation spectaculaire de la consommation d'alcool et de la consommation d'alcool à risque élevé au cours des dernières années4.

Les deux études présentées cette semaine au International Liver Congress ™ 2018 à Paris, France, ont été menées pour évaluer les tendances récentes de l'étiologie hépatique chez les transplantés hépatiques aux Etats-Unis en raison du paysage changeant des facteurs de risque potentiels. Dans la première étude, les données du Réseau Uni pour le Partage d'Organe (UNOS) entre 2005 et 2016 ont été analysées en considérant quatre indications pour une maladie hépatique chronique: maladie alcoolique du foie (ALD), NASH, infection au VHC et combinaison VHC / ALD. Selon les résultats de l'étude, le nombre de transplantés hépatiques atteints du VHC a atteint un sommet en 2014 (1 905 individus) et a diminué depuis. En revanche, le nombre de transplantations hépatiques dues à l'ALD et à la NASH n'a cessé d'augmenter et, en 2016, il y a eu 1 624 greffes de foie à la suite d'ALD, contre 1 535 pour le VHC, 1 334 pour la NASH et 424 pour VHC / ALD.

«Bien que nous ayons constaté que la maladie alcoolique du foie est devenue la principale indication de la transplantation hépatique aux États-Unis en 2016, la NASH n'était pas loin», a déclaré le Dr Jennifer Wang du California Pacific Medical Center de San Francisco, aux États-Unis. résultats de l'étude. «Fait important, la NASH est maintenant la principale cause de transplantation hépatique chez les femmes, ce qui n'est pas totalement surprenant étant donné les taux plus élevés de syndrome métabolique chez les femmes et le risque accru de maladie du foie gras non alcoolique qui en résulte».

«Chez les Afro-Américains et ceux atteints d'un carcinome hépatocellulaire, le VHC reste la principale cause de transplantation et un fardeau majeur».

La deuxième étude présentée aujourd'hui a également évalué les données du registre UNOS, en examinant les premières greffes de foie réalisées chez des individus sans CHC entre janvier 2012 et octobre 2017. Comme dans la première étude, l'infection par le VHC reste l'étiologie dominante chez les transplantés hépatiques jusqu'en 2016 ALD l'a surpassé, représentant 24% des greffes de foie effectuées contre 19% pour la NASH et 18% pour le VHC. En 2017, selon les résultats de cette étude, l'ALD, la NASH et le VHC étaient respectivement responsables de 24%, 18% et 17% des transplantations hépatiques.

"L'un de nos résultats les plus inquiétants est que les patients atteints d'ALD sont listés pour une greffe du foie à un âge beaucoup plus jeune et avec une maladie plus grave que les patients infectés par le VHC ou NASH", a déclaré le Dr George Cholankeril du Stanford University Medical Center. Californie, États-Unis. "Ce sont des tendances très inquiétantes et nous devons prendre des mesures énergiques pour faire face à ces taux croissants de transplantation hépatique chez les patients souffrant d'une maladie hépatique alcoolique".

«Jusqu'ici, la maladie hépatique alcoolique a reçu beaucoup moins d'attention en ce qui concerne la recherche clinique et fondamentale que l'hépatite B ou C» , a déclaré la professeure Helena Cortez-Pinto du CHU de Santa Maria, Lisbonne, au Portugal. Membre d'équipage. «Il est temps de changer et de porter notre attention sur l'ALD, à la fois dans la recherche et bien sûr dans les politiques qui ont démontré une réduction de la consommation, comme l'augmentation de la fiscalité, afin de réduire l'accessibilité financière».

https://www.eurekalert.org/pub_releases ... 041118.php
fil - 12 Avr 2018 - 09:58
Sujet du message:
Un nouveau traitement combiné contre l'hépatite C abordable affiche un taux de guérison de 97%


Les résultats appuient une approche de santé publique à l'égard de l'hépatite C

Un traitement combiné contre l'hépatite C abordable incluant le nouveau médicament candidat ravidasvir s'est révélé sûr et efficace, avec des taux de guérison extrêmement élevés pour les patients, y compris les cas difficiles à traiter, selon les résultats provisoires de la Phase II / III STORM-C -1 essai présenté par l'organisation de recherche et de développement sans but lucratif médicaments pour les maladies négligées initiative (MDN i ) à la Conférence internationale du foie à Paris.

" Les résultats indiquent que l'association sofosbuvir / ravidasvir est comparable aux meilleures thérapies contre l'hépatite C disponibles actuellement, mais son prix est abordable et pourrait offrir une option alternative dans les pays exclus des programmes d'accès des entreprises pharmaceutiques ", a déclaré le Dr Bernard Pécoul. , MDN i .

L'essai utilisant des médicaments produits par le fabricant de médicaments égyptien Pharco Pharmaceuticals a été mené par le MDN i et coparrainé par le ministère malais de la Santé, dans dix sites en Malaisie et en Thaïlande. Les accords signés en 2016 et 2017 permettant les essais et l'élargissement des patients en Malaisie ont fixé un prix cible de 300 USD pour un traitement de 12 semaines, une baisse de près de 100% des prix des traitements existants en Malaisie.

" Comme l'hépatite C est devenue un problème majeur de santé publique en Malaisie, il est crucial d'améliorer l'accès au traitement au profit de la nation ", a déclaré le Dr Noor Hisham Abdullah, Directeur général de la Santé du Ministère de la Santé. En septembre 2017, le gouvernement de la Malaisie a émis une licence «d'utilisation par le gouvernement» sur les brevets de sofosbuvir pour permettre à 400 000 personnes vivant avec l'hépatite C en Malaisie d'avoir accès à des schémas génériques de VHC dans les hôpitaux publics.

MDN ia mené l'essai STORM-C-1 en ouvert afin d'évaluer l'efficacité, l'innocuité, la tolérance et la pharmacocinétique du médicament candidat ravidasvir associé au sofosbuvir. 301 adultes chroniquement infectés ont été traités avec l'association ravidasvir / sofosbuvir pendant 12 semaines pour les patients sans cirrhose du foie, et pendant 24 semaines pour ceux avec cirrhose compensée. Conformément aux normes internationales définissant la cure pour les traitements contre le VHC, 12 semaines après l'achèvement du traitement, 97% des personnes enrôlées ont guéri (IC à 95%: 94,4-98,6). Les taux de guérison étaient très élevés même pour les patients les plus difficiles à traiter: les personnes souffrant de cirrhose du foie (96% guéri), ​​les personnes vivant avec le VIH suivant leur traitement habituel (97%), les personnes infectées par le génotype 3 (97%) cirrhose (96%), et les personnes qui avaient été exposées à des traitements antérieurs du VHC (96%). Surtout , « Du point de vue du fournisseur de traitement, c'est très excitant car nous attendions un traitement simple, abordable et robuste, toléré par tous les groupes de patients, y compris ceux dont les résultats thérapeutiques sont actuellement plus médiocres, comme les patients sous traitement antirétroviral », explique Pierre Mendiharat, Directeur adjoint des opérations de Médecins Sans Frontières / Médecins Sans Frontières (MSF). " Cela sera crucial pour étendre le traitement aux catégories de patients les plus vulnérables dans les pays en développement. » MSF et le MDN i travaillent ensemble pour améliorer l' accès aux soins et aux traitements pour les patients atteints du VHC dans les principaux faible et les pays à revenu intermédiaire, à travers le projet STORM-C financé par l' initiative transformationnelle Capacité d'investissement de MSF (TIC).

Plus de 71 millions de personnes vivent avec l'hépatite C dans le monde, une maladie qui cause 400 000 décès par an. Bien que des traitements très efficaces existent depuis plusieurs années, moins de trois millions de personnes suivent un traitement, avec un nombre de personnes infectées chaque année plus élevé que les traitements. L'Organisation mondiale de la santé vise à ce que 80% des personnes diagnostiquées avec le VHC soient mises sous traitement d'ici 2030.

Ravidasvir est un inhibiteur oral de la NS5A autorisé par le Presidio Pharmaceuticals au MDN i . La plupart des personnes inscrites à l' essai DND i en Malaisie et en Thaïlande avaient le génotype 1 (42% des participants) ou le génotype 3 (53%), confirmant ainsi l'efficacité de la combinaison pour ces deux génotypes supplémentaires. D'autres essais sont prévus pour documenter l'efficacité et l'innocuité de l'association chez les patients infectés par les autres génotypes du VHC et dans les groupes particulièrement vulnérables, afin de permettre une approche de santé publique pour le traitement de l'hépatite C.

" Pharco est fière d'offrir une approche de santé publique pour le traitement de l'hépatite C en offrant des traitements abordables. Nous sommes impatients de collaborer à d'autres essais cliniques pour confirmer l'innocuité et l'efficacité du ravidasvir », a déclaré le Dr Sherine Helmy, PDG de Pharco.



https://www.dndi.org/2018/media-centre/ ... cure-rate/



https://www.theguardian.com/science/201 ... SApp_Other
fil - 12 Avr 2018 - 10:11
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Planification et priorisation des traitements antiviraux à action directe pour les patients infectés par le VHC dans les pays disposant de ressources limitées: Leçons de l'expérience égyptienne



Contexte et objectifs :

L'introduction d'antiviraux à action directe contre le virus de l'hépatite C (VHC) en Égypte a conduit à un recours massif au traitement, le programme national de traitement du VHC en Égypte devenant le plus important au monde. Le but de cet article est de présenter l'expérience égyptienne dans la planification et la priorisation du traitement de masse pour les patients infectés par le VHC, en soulignant les difficultés et les limites du programme, en guise de guide pour d'autres pays aux ressources limitées.

Méthodes :

Les données de référence de 337 042 patients, traités entre octobre 2014 et mars 2016 dans des centres spécialisés de traitement de l'hépatite virale, ont été regroupées en trois intervalles égaux de six mois chacun. Les patients ont été traités avec différentes combinaisons d'antiviraux à action directe, avec ou sans ribavirine et interféron pégylé. Les données de référence, le pourcentage de patients avec un résultat connu et la réponse virologique soutenue à la semaine 12 (RVS12) ont été analysés pour les trois cohortes. Les résultats de 94 258 patients traités au cours des deux mois suivants sont également inclus.

Résultats :

Pour la cohorte-1, le traitement a été priorisé chez les patients atteints de fibrose avancée (fibrose F3-F4, raideur hépatique ≥ 9,5 kPa ou fibrose-4 ≥3,25). À partir de la cohorte 2, tous les stades de la fibrose ont été inclus (F0-F4). La stratégie de priorisation dans la phase initiale a provoqué des retards dans les inscriptions et des arriérés massifs. Les patients de la cohorte 1 étaient significativement plus âgés et la fibrose était plus avancée que dans les cohortes subséquentes. Le pourcentage de patients ayant des résultats connus de RVS12 était initialement faible et a augmenté avec chaque cohorte, car plusieurs méthodes ont été adoptées pour saisir les résultats des patients. Le traitement par sofosbuvir-ribavirine pendant 24 semaines présentait le taux le plus bas de RVS12 (82,7%); tandis que d'autres thérapies étaient associées à des taux de RVS12 entre 94% et 98%.

Conclusion :

La priorisation basée sur le stade de la fibrose n'a pas été efficace et l'inclusion n'a augmenté considérablement qu'après avoir inclus tous les stades de la fibrose. La disponibilité des médicaments génériques a permis de réduire les coûts et d'accroître massivement la participation au programme. Le suivi post-traitement était initialement très faible, et bien que cela ait augmenté, d'autres améliorations sont encore nécessaires.

Récapitulatif :

Nous présentons le plus important programme national de traitement du VHC dans le monde. Nous démontrons clairement que l'hépatite C peut être guérie efficacement dans des programmes réels à grande échelle. Ceci est une déclaration claire que l'éradication mondiale du VHC est prévisible, fournissant un modèle pour d'autres pays avec des ressources limitées et le VHC prévalent. De plus, la disponibilité des produits génériques a influencé le succès de ce programme.

http://www.journal-of-hepatology.eu/art ... 9/fulltext
fil - 12 Avr 2018 - 10:23
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8 rapports sur les résultats du cancer du foie avec le VHC, traitement DAA

Les patients atteints d'hépatite C ont un risque accru de progression de la maladie vers la cirrhose et potentiellement un carcinome hépatocellulaire. Des études récentes ont porté sur la définition des risques de cancer du foie liés à la progression du VHC et des taux de cancer du foie après élimination du VHC avec de nouveaux antiviraux à action directe.

Les éléments suivants comprennent plusieurs données récentes qui réfutent les données antérieures suggérant que le traitement par AAD peut augmenter le risque de cancer du foie. Au contraire, les chercheurs ont trouvé plus probable que tout risque accru de CHC après un traitement par AAD soit lié à des facteurs de risque de base. Des données supplémentaires sur l'incidence du cancer du foie chez les patients présentant des comorbidités sont également disponibles.

Les AAD du VHC n'augmentent pas la récurrence du cancer du foie après un traitement local-régional

Des données récemment publiées n'ont montré aucune association entre la thérapie antivirale à action directe et un risque accru de récurrence du carcinome hépatocellulaire chez les candidats à la transplantation hépatique atteints d'hépatite C qui ont présenté une réponse initiale complète à la thérapie locale-régionale.

"La majorité des publications récentes ne révèlent aucun risque accru de cancer du foie chez les patients traités par AAD - tant en termes de CHC de novo que de récurrence après une réponse complète au traitement CHC", Norah Terrault, MD, Université de Californie, San Francisco, a déclaré HCV Next . "Ces études soulignent les limites des études antérieures qui étaient incontrôlées et donc incapables de tenir compte des différences dans les patients dans l'ère actuelle DAA (cirrhose plus ancienne et plus avancée) et avant l'ère pégylée-interféron." Lire la suite :

https://www.healio.com/hepatology/hepat ... al-therapy

Un nouveau score prédit le bénéfice de l'AAD chez les patients atteints d'hépatite C, de cirrhose décompensée

Les chercheurs ont développé un score prédictif qui quantifie les avantages potentiels de la thérapie antivirale à action directe pour les patients atteints d'hépatite C et la cirrhose décompensée, selon des données publiées récemment.

Cinq facteurs - IMC, encéphalopathie hépatique, ascite, albumine sérique et taux d'alanine aminotransférase - contribuent au nouveau score BE3A. Lire la suite :

https://www.healio.com/hepatology/hepat ... hosis?nc=1

La thérapie DAA améliore les résultats de la transplantation hépatique liée au VHC

L'efficacité élevée des antiviraux à action directe était corrélée avec une amélioration significative de la survie des patients ayant subi une transplantation hépatique pour une hépatopathie liée à l'hépatite C, selon une étude publiée récemment.

"L'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) est la principale cause d'hépatopathie terminale conduisant à une transplantation hépatique (LT) dans le monde occidental, et jusqu'à l'utilisation généralisée des traitements antiviraux à action directe (DAA) » Gonzalo Crespo, MD, de l'hôpital Clínic de Barcelona, ​​en Espagne, et ses collègues ont écrit sur l'impact sur la survie post-transplantation du patient et du greffon . « Compte tenu de l'impact énorme de récidive du VHC dans les résultats de LT, il est clair que DAA va changer radicalement le scénario de la transplantation hépatique, ce qui contribue sans doute aussi à l' amélioration à long terme de la survie. » En savoir plus :

https://www.healio.com/hepatology/hepat ... n-outcomes

Résultats de la résection du cancer du VHC chez les patients atteints de diabète

Les résultats d'une étude comparative de patients avec et sans diabète qui ont subi une résection hépatique curative pour un carcinome hépatocellulaire lié à l'hépatite C ont montré que le diabète n'affectait pas les résultats chirurgicaux et n'était pas un facteur défavorable dans la sélection des candidats.

"Il est toujours controversé si [le diabète] influence la survie des patients atteints de CHC après résection. Ces écarts dans les résultats de chaque enquête pourraient être attribués à la diversité des antécédents des patients, ainsi que le nombre de patients », a écrit Naoki Yoshida, MD, de l'école de médecine de l'Université Nihon, au Japon, et ses collègues. « Dans l'étude actuelle, [ le diabète] ne semble pas avoir un impact négatif sur la survie des patients après résection HCC, ce qui suggère que [diabète] n'est pas un critère d'exclusion pour la chirurgie HCC sous bon contrôle glycémique. » En savoir plus :

https://www.healio.com/hepatology/hepat ... h-diabetes

Incidence du cancer du foie après la thérapie du VHC liée aux facteurs de risque, et non au traitement

Le traitement antiviral à action directe contre l'hépatite C n'était pas corrélé à un risque accru de carcinome hépatocellulaire dans une vaste étude de cohorte de patients traités et non traités avec ou sans cirrhose. Les personnes ayant eu un CHC incident après un traitement par AAD présentaient des facteurs de risque plus élevés au départ.

"Il n'y avait pas de risque accru de CHC à la suite d'avoir reçu un traitement DAA" , a déclaré Raymond T. Chung, MD, directeur du Centre hépatologie et du foie à l'hôpital général du Massachusetts, Healio Gastroenterology and Liver Disease . "Le risque était lié à leur probabilité préexistante de développer un CHC. Le fait que le HCC a développé post-DAA, nous pensons, est plus susceptible d'être un accident du moment que l'idée qu'il est lié à la réception de DAA - ces personnes étaient à risque de HCC qu'ils aient reçu DAA ou non « . Lire la suite :

https://www.healio.com/hepatology/hepat ... -treatment

Taux de CHC après un traitement anti-VHC sans interféron lié aux facteurs de risque de base

Des données récemment publiées suggèrent qu'une incidence plus élevée du carcinome hépatocellulaire après une réponse virologique soutenue avec un traitement de l'hépatite C sans interféron est corrélée aux facteurs de risque de base du patient, comme l'âge, le score de Child-Turcotte Pugh et le traitement antérieur plutôt qu'au traitement sans IFN.

"Des études récentes en Europe ont averti que le risque d'apparition de CHC chez les cirrhotiques pourrait être plus élevé après avoir obtenu un traitement contre l'hépatite C sans IFN par rapport à un traitement contenant IFN," Hamish Innes, MD, de l'Université calédonienne de Glasgow. . "Bien que cette découverte pourrait avoir des implications majeures pour le traitement du VHC, les études sur lesquelles elle était fondée n'ont pas effectué d'ajustement multivarié pour les facteurs de confusion, et impliquaient seulement de petites tailles d'échantillon." En savoir plus :

https://www.healio.com/hepatology/oncol ... sk-factors

La clairance du VHC réduit le risque de cancer du foie de 70%, peu importe la drogue choisie

Atteindre une réponse virologique soutenue avec des antiviraux à action directe réduit de 71% la survenue d'un carcinome hépatocellulaire, mais tous les traitements qui ont éliminé le virus ont vu une réduction similaire du risque, selon un présentateur à The Liver Meeting 2017.

"Nos résultats montrent que la RVS induite par le DAA est associée à une réduction de 71% du CHC" , a déclaré George N. Ioannou, MD, du système de soins de santé Puget Sound d'Anciens Combattants et de l'Université de Washington. "L'éradication du VHC est associée à une réduction similaire du CHC, quel que soit le régime utilisé pour réaliser cette éradication." En savoir plus :

https://www.healio.com/hepatology/hepat ... -of-choice

Le nombre réduit de cas de CHC attribuables à l'élimination du VHC améliore la qualité de vie et réduit les coûts

Grâce au traitement de l'hépatite C de génotype 1 avec des antiviraux à action directe, des économies de coûts directes et indirectes significatives peuvent résulter de la diminution du nombre de carcinomes hépatocellulaires et de cirrhoses décompensées, selon les résultats d'un modèle simulé présenté à The Liver Meeting 2017.

"Comme vous le savez, l'hépatite C chronique est une infection systémique qui est associée à des résultats cliniques indésirables, hépatiques et extra-hépatiques" , a déclaré Zobair M. Younossi, MD, MPH, président du département de médecine de l'hôpital Inova Fairfax et vice-président. recherche à Inova Health System à Falls Church, en Virginie, a déclaré dans sa présentation. «Il y a un fardeau significatif associé à l'infection hépatique et il y a aussi un certain nombre de, comme les études l'ont montré, que l'hépatite C altère les résultats rapportés par les patients tels que la qualité de vie liée à la santé. Lire la suite :

https://www.healio.com/hepatology/hepat ... st-savings
fil - 12 Avr 2018 - 10:45
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Healio en direct du Congrès international du foie de l'EASL 2018

PARIS - A compter du jeudi 12 avril, Healio Gastroenterology and Liver Disease assurera une couverture en direct du Congrès international du foie 2018.

Tenue du 11 au 15 avril à l'expo de Paris Porte de Versailles, la réunion présentera un programme complet mettant en évidence l'hépatite virale, le cancer du foie, le métabolisme et l'alimentation, ainsi que des programmes de santé publique.

Cette année, les prix de reconnaissance EASL seront décernés à Mario U. Mondelli, MD, PhD, FRCP, de l'Université de Pavie en Italie; Didier Samuel, MD, PhD, de l'Université Paris-Sud en France; et Anna S. Lok, MD, FAASLD, du système de santé de l'Université du Michigan, qui a récemment occupé le poste de présidente 2017 de l'Association américaine pour l'étude des maladies du foie.

Les autres points forts du programme comprennent:

• rapport coût-efficacité et résultats déclarés par le patient pour le VHC;
• le fardeau économique et les risques de comorbidité associés à la stéatose hépatique non alcoolique et à la stéato-hépatite non alcoolique;
• de nouveaux traitements pour le foie gras en cours de développement;
microbiote intestinal modulant la lésion hépatique liée à la drogue; et
• effets diététiques sur la santé du foie.

Le personnel de Healio Gastroenterology and Liver Disease feront un rapport en direct sur les nouvelles de dernière heure présentées lors de la réunion et capturera des entrevues vidéo avec des experts pour obtenir des points de vue sur des présentations importantes. Visitez et suivez @HealioGastro et @HealioHep sur Twitter pour les dernières nouvelles émergeant de # ILC2018.

https://www.healio.com/hepatology/hepat ... r-congress
fil - 12 Avr 2018 - 11:24
Sujet du message:
Allergan plc tiendra une conférence téléphonique et une webdiffusion le jeudi 12 avril 2018 à minuit. EST pour revoir l'analyse de la deuxième année de l'étude CENTAUR de Cenicriviroc (CVC) de phase 2b pour les adultes atteints de stéato-hépatite non alcoolique.

Ces données seront présentées lors de la réunion de l'Association européenne pour l'étude du foie (EASL) le jeudi 12 avril 2018 à Paris. Les données de première ligne de l'étude ont également été présentées en septembre 2017.

https://www.twst.com/update/allergan-pl ... hepatitis/

Le potentiel de l'icosabutate en tant que nouvelle approche du traitement de la NASH mis en évidence lors du Congrès international du foie 2018

L'icosabutate, un acide gras structuré, affiche une phamacocinétique optimisée pour cibler à la fois les voies métaboliques et inflammatoires dans le foie, avec une pertinence clé pour la NASH
Les données précliniques montrent des effets pharmacodynamiques larges et puissants sur les lipides plasmatiques, le métabolisme du glucose, l'inflammation hépatique et la fibrose
L'étude clinique de phase 2 a démontré une normalisation des taux élevés d'enzymes hépatiques chez les patients dyslipidémiques traités par l'icosabutate 600 mg une fois par jour pendant 12 semaines
Les données combinées fournissent une forte impulsion pour l'initiation de l'essai NASH de phase 2b à la fin de 2018 .

«La catégorie« late-breaker »est consacrée à des découvertes scientifiques originales et exceptionnelles. Nous sommes donc ravis d'être acceptés pour présenter nos données dans cette catégorie. L'International Liver Congress ™ 2018 nous offre la plate-forme idéale pour démontrer le potentiel thérapeutique unique des acides gras structurés, comme illustré ici par l'icosabutate, pour le ciblage pléiotropique des troubles hépatiques métaboliques et inflammatoires. Avec ces données, nous sommes en bonne voie pour mener ce programme à la phase 2b plus tard cette année. "

Les données présentées indiquent que l'icosabutate a une pharmacocinétique favorable et des bienfaits thérapeutiques significatifs dans des modèles animaux de NASH et d'inflammation et de fibrose induites par l'alimentation globale. En particulier, l'icosabutate améliore la tolérance au glucose dans les modèles de rongeurs résistants à l'insuline.

Dans une étude clinique de phase 2 de 12 semaines chez des patients dyslipidémiques, l'icosabutate a diminué de façon marquée les enzymes hépatiques à une dose orale bien tolérée de 600 mg une fois par jour (CTN 4016 13201), tandis que les taux d'enzymes étaient inchangés chez les patients sous placebo. On sait que la diminution des enzymes hépatiques est corrélée aux réponses histologiques positives aux interventions thérapeutiques dans les essais cliniques de la NASH, et ces données soutiennent donc fortement les observations précliniques démontrant l'effet hépatoprotecteur et antifibrotique robuste de l'icosabutate dans les modèles NASH.

Le professeur Detlef Schuppan, membre du Conseil consultatif scientifique et expert mondialement reconnu dans la fibrose hépatique et la NASH, a déclaré: «L'Icosabutate est un médicament potentiel excitant car il présente des effets très puissants sur l'inflammation hépatique, en plus d'améliorer la résistance à l'insuline et l'antifibrose. Nous sommes impatients de poursuivre nos recherches sur ses mécanismes d'action antifibrotiques et globaux. "

Deux études cliniques de phase II sur l'icosabutate ont déjà été publiées, démontrant des effets significatifs sur les triglycérides et le cholestérol, des améliorations significatives du métabolisme du glucose et une excellente tolérance. Avec cette nouvelle étude clinique, les données combinées présentées appuient le développement continu de l'icosabutate en tant qu'approche thérapeutique efficace et sécuritaire pour le traitement de la NASH et de ses comorbidités associées. L'icosabutate devrait être prêt pour la phase 2b d'ici la fin de 2018.

Commentant les résultats précliniques et cliniques combinés, le professeur John J. Kastelein, membre du comité scientifique et consultatif, a ajouté: " Outre les données précliniques robustes dans les modèles NASH, les observations cliniques en phase 2 avec l'icosabutate montrent d'excellents résultats. Ceux-ci comprennent un bon profil d'innocuité, suggèrent une diminution de la graisse hépatique et démontrent une réduction très intéressante du risque cardiovasculaire grâce à la modulation du métabolisme des lipides et du glucose, ce que montrent rarement les autres classes de médicaments. "

L'affiche est disponible sur le site Web de NorthSea Therapeutics: www.northseatherapeutics.com/easl-latebreaker

http://www.b3cnewswire.com/201804121746 ... -2018.html
fil - 12 Avr 2018 - 11:39
Sujet du message:
LA FRANCE SANS HÉPATITE C, C’EST MAINTENANT !



http://www.soshepatites.org/wp-content/ ... VF-004.pdf

http://www.soshepatites.org/communique- ... te-c-cest/
fil - 12 Avr 2018 - 11:53
Sujet du message:
#ILC2018 Hépatite C : les premiers résultats en vie réelle (Italie & Allemagne) de la combinaison glecaprevir/pibrentasvir confirment les données des essais cliniques



L’#EASL publie son 2e rapport sur les maladies hépatiques en Europe et le bilan n’est pas brillant ☹️ Et la consommation d’alcool est en première ligne. Le poids des lobbys sur les décideurs coûte cher en vies humaines chaque année...


Tarification minimale de l'alcool en Écosse

Le 15 octobre 2017, la Cour suprême du Royaume-Uni a rejeté l'appel de la Scotch Whisky Association contre la loi sur le prix minimum de l'alcool approuvée par les députés écossais en 2012. Cette décision historique met fin à des années d'appels et de contestations judiciaires contre la loi, et ouvre la voie à l'Ecosse pour devenir le premier pays au monde à introduire un prix minimum sur l'alcool.

Le but de la Loi, qui entrera en vigueur le 1er mai 2018, est d'augmenter le prix de l'alcool le plus fort et le moins cher, par exemple les super cidres et les bières super fortes, ainsi que la vodka et le whisky à marque propre. les données de l'organisme de bienfaisance Alcohol Focus Scotland, peuvent être achetées pour aussi peu que £ 0,18 par unité (10 ml) d'alcool. L'introduction d'un prix minimum par unité - proposé à 0,50 euro par unité - vise à réduire la quantité d'alcool consommée par ceux qui boivent à des niveaux nocifs, dangereux ou extrêmes (qui tendent à consommer l'alcool le moins cher disponible), tout en ayant peu d'effet sur ceux avec un apport modéré. Ce faisant, la Loi devrait également contribuer à réduire les inégalités en matière de santé, dans lesquelles la consommation d'alcool joue un rôle important. En effet, une étude a estimé que le coût des dommages liés à l'alcool en Écosse en 2009-2010 était de 7457 millions de livres, avec plus de 40% de ces coûts provenant des 20% les plus démunis de la population. Alcohol Focus Scotland signale que l'introduction d'une tarification minimale pourrait, au cours de la première année seulement, prévenir 60 décès liés à l'alcool, 1600 hospitalisations et 3500 crimes.

Ces nouvelles donnent une impulsion bienvenue à des projets similaires ailleurs, comme le projet de loi sur la santé publique (prix minimum pour l'alcool) récemment proposé au pays de Galles. Le rejet par la Cour suprême des efforts de lobbying de l'industrie de l'alcool pourrait également donner un nouvel élan au projet de loi sur la santé publique en Irlande, qui a été retardé de deux ans, en partie par des actions similaires. On espère que cela poussera le gouvernement britannique à reconsidérer un système similaire en Angleterre, où les incertitudes juridiques soulevées par les contestations des prix minimaux en Écosse ont été citées parmi les raisons de l'abandon de tels plans en 2013. La décision de la Cour suprême doit étre applaudi, et représente un pas important vers la lutte contre l'énorme fardeau des maladies liées à l'alcool au Royaume-Uni.

http://www.thelancet.com/journals/langa ... 0/fulltext

#alcool #foie 🍷🍺🍹E. Macron aurait dû venir faire un tour au congrès international sur les maladies hépatiques ... Le bilan en Europe est loin d’être bon et l’alcool y est pour beaucoup. Bravo à l’Ecosse qui met en place le Minimum unit price le mois prochain 👍🏻 #ILC2018
fil - 12 Avr 2018 - 14:54
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Les premières études du monde réel signalent que le glécaprevir / pibrentasvir est efficace et bien toléré dans l'infection chronique au VHC

12 avril 2018, Paris, France: Les résultats des premières études du monde réel évaluant l'efficacité et la sécurité des Le glécaprevir / pibrentasvir (G / P) chez les patients atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite C (VHC) a confirmé des taux élevés de suppression virale et un profil d'innocuité favorable chez les patients recevant 8-16 semaines de traitement. Deux études du monde réel en Italie et en Allemagne qui seront présentées au International Liver Congress ™ 2018 à Paris, en France, ont rapporté des taux élevés de réponse virologique soutenue (RVS), définie comme un ARN du VHC indétectable, 4 et 12 semaines après la fin du traitement.

«L'efficacité et l'innocuité de G / P en tant que traitement pour les patients infectés par le VHC n'ont jusqu'à présent été évaluées que dans des essais cliniques contrôlés», explique le Dr Roberta D'Ambrosio de l'Université de Milan en Italie. «Notre étude dans le monde réel impliquant plus de 700 patients atteints d'une infection chronique par le VHC a confirmé que l'efficacité et le profil de tolérance du G / P étaient excellents pour différents types de patients».

Le glecaprévir (un inhibiteur de la protéase NS3 / 4A) coformulé avec le pibrentasvir (un inhibiteur de la NS5A) est une nouvelle association antivirale à action directe approuvée dans plusieurs pays en 2017 pour le traitement de l'infection chronique au VHC chez les adultes. et 3 études impliquant des groupes de patients étroitement liés à l'infection par le VHC ont rapporté des taux élevés de RVS12 et un profil d'innocuité favorable.1-6 Jusqu'à présent, aucune étude du G / P dans des groupes plus larges de patients infectés par le VHC n'a été rapportée.

L'étude italienne présentée cette semaine est une analyse intermédiaire évaluant les résultats de 723 patients traités consécutivement dans le réseau Navigator-II de Lombardie, avec G / P administré selon l'étiquette du médicament. Parmi ceux ayant des données disponibles, 99,7% ont atteint la RVS4 (346/347). L'ARN du VHC était indétectable chez 74% des patients à la semaine 4 et chez 98% des patients à la fin du traitement pour l'ensemble de la cohorte. La prévalence des événements indésirables liés au traitement était faible, principalement de gravité légère, et seulement trois patients ont arrêté le traitement G / P prématurément.

L'étude allemande en cours sur le monde réel, également publiée cette semaine, a évalué 638 patients du registre allemand des hépatites C (DHC-R) qui ont reçu un traitement G / P selon l'étiquette locale. Les patients adultes présentant les génotypes 1 à 6 du VHC, avec ou sans cirrhose compensée, qui n'avaient jamais été traités ou qui avaient déjà été traités ont été inclus dans cette analyse intermédiaire. La majorité des patients étaient naïfs de traitement sans cirrhose et traités avec 8 semaines de G / P.

Selon le professeur Thomas Berg de l'Université de Leipzig en Allemagne, qui présentera les résultats de l'étude à Paris, parmi les 49 patients avec des données disponibles, 100% ont atteint la RVS12, à l'exclusion de quatre patients qui ont arrêté prématurément le traitement pour des raisons autres que virologiques. . Parmi ces quatre patients, deux ont abandonné le traitement en raison d'effets indésirables. Aucune élévation de grade 3 ou plus dans l'alanine aminotransférase (ALT) n'a été observée.

«Notre étude du monde réel chez les patients recevant du G / P dans la pratique clinique quotidienne a donné des résultats favorables en matière d'efficacité et de sécurité qui étaient compatibles avec les données des essais cliniques», a déclaré le Prof. Thomas Berg. «Nous avons trouvé que le G / P était un ajout très utile à notre arsenal de traitement du VHC, car il simplifie les décisions de traitement pour la majorité des patients; Le G / P a le potentiel d'élargir la population traitée et d'appuyer l'objectif de l'élimination du VHC ».

«Ces données sont importantes car elles confirment les taux de guérison élevés de plus de 98% observés dans les essais de phase 3», a déclaré le professeur Markus Cornberg de la Hannover Medical School en Allemagne et membre du conseil d'administration de l'EASL. «8 semaines de traitement sont possibles pour tous les patients naïfs et non cirrhotiques, quel que soit leur génotype, et bien que nous manquions encore de données chez certains patients de génotype 3 difficiles à traiter, leur prévalence semble diminuer, comme le montre le registre allemand '.

References
1. AbbVie Limited. Maviret Summary of Product Characteristics, 28 February 2018. Available from: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/doc ... 33677.pdf. Last accessed: March 2018.

2. Zeuzem S, et al. Glecaprevir-pibrentasvir for 8 or 12 weeks in HCV genotype 1 or 3 infection. N Engl J Med. 2018;378(4):354-69.

3. Gane E, et al. Glecaprevir and pibrentasvir in patients with HCV and severe renal impairment. N Engl J Med. 2017;377(15):1448-55.

4. Forns X, et al. Glecaprevir plus pibrentasvir for chronic hepatitis C virus genotype 1, 2, 4, 5, or 6 infection in adults with compensated cirrhosis (EXPEDITION-1): a single-arm, open-label, multicentre phase 3 trial. Lancet Infect Dis. 2017;17(10):1062-8.

5. Asselah T, et al. Efficacy of glecaprevir/pibrentasvir for 8 or 12 weeks in patients with hepatitis C virus genotype 2, 4, 5, or 6 infection without cirrhosis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018;16(3):417-26.

6. Kwo PY, et al. Glecaprevir and pibrentasvir yield high response rates in patients with HCV genotype 1-6 without cirrhosis. J Hepatol. 2017;67(2):263-71.

Traitement de 8 semaines contre l'hépatite C avec Maviret hautement efficace chez les personnes sans cirrhose

Un traitement de huit semaines avec l'association du glaçaprévir et du pibrentasvir ( Maviret ) est très efficace pour guérir l'hépatite C chez les personnes sans cirrhose, résultats de deux études du monde présentées au congrès international du foie à Paris en 2018 .

Les résultats préliminaires des études, réalisés dans des cohortes de patients en Allemagne et en Italie, confirment les résultats d'essais cliniques ayant conduit à l'enregistrement de Maviret . Dans l'étude allemande, toutes les personnes sans cirrhose qui ont commencé le traitement ont été guéries après huit semaines de traitement et, dans l'étude italienne, 97,7% des personnes ont été guéries.

"Ces données sont importantes car elles confirment les taux élevés de guérison de plus de 98% observés dans les essais de phase 3", a déclaré le professeur Markus Cornberg de la Hannover Medical School, en Allemagne, et membre du conseil d'administration de l'EASL. "Huit semaines de traitement sont possibles pour tous les patients naïfs et non cirrhotiques, quel que soit leur génotype."

Le glecaprevir / pibrentasvir est un traitement pangénotypique de l'hépatite C. Un traitement de 8 semaines est approuvé pour utilisation dans l'Union européenne chez toutes les personnes non traitées sans cirrhose, quel que soit leur génotype. Ces recommandations sont basées sur les résultats des essais cliniques de phase 3 et peuvent ne pas refléter la performance réelle des médicaments.

Pour évaluer la performance de glecaprevir / pibrentasvir chez les patients allemands, le Dr Thomas Berg de l'Université de Leipzig et ses collègues dans le registre allemand de l'hépatite C. Le registre compile des données sur tous les patients allemands atteints d'hépatite C traités par des praticiens privés, qui représentent une grande proportion des médecins traitant des patients atteints d'hépatite C dans le système de santé allemand.

Les patients inclus dans l'analyse étaient non cirrhotiques ou avaient une cirrhose compensée et n'avaient jamais été traités auparavant ou avaient reçu un traitement à base d'interféron pour l'hépatite C dans le passé. Trois cent dix-sept patients éligibles ont commencé le traitement par glécaprevir / pibrentasvir depuis l'approbation du régime en juillet 2017. Parmi ceux-ci, 271 ont des résultats de charge virale de fin de traitement disponibles et 96 présentent des résultats virologiques post-traitement de 12 semaines.

Les patients recevant le schéma Maviret de 8 semaines étaient principalement des hommes (68%) et non traités auparavant (90%), avec un âge médian de 47 ans. Les génotypes prédominants étaient 1a (34%) et 3 (35%). Seulement 7% avaient une cirrhose compensée et le score APRI initial était inférieur à 1 chez 79% des patients, indiquant une bonne fonction hépatique et une fibrose moins avancée. Vingt-six pour cent recevaient un traitement de substitution aux opioïdes.

"C'est une cohorte très saine et nous avons l'impression que la plupart des patients atteints d'une maladie avancée sont déjà traités en Allemagne. Cette cohorte est plus jeune et plus susceptible d'être toxicomane ", a déclaré le Dr Berg, un point de vue partagé par le professeur Markus Cornberg.

"La plupart des patients que nous devrons traiter à l'avenir pour éliminer l'hépatite C sont moins avancés et plus faciles à traiter", a-t-il déclaré lors d'une conférence de presse. "Nous voulons éviter les diffuseurs tardifs du VHC, tout comme le VIH."

L'analyse en intention de traiter a montré que 97% des patients ont obtenu une réponse virologique soutenue 12 semaines après le traitement. Un patient a été perdu de vue et deux patients ont arrêté le traitement en raison d'événements indésirables qui n'étaient pas liés à l'étude. Un patient a souffert d'un événement indésirable grave - la maladie de Ménière - qui pourrait être lié au médicament étudié. Les élévations des enzymes hépatiques étaient très rares, affectant moins de 1% des patients.

Dans une seconde étude, les investigateurs italiens ont examiné les résultats de 639 patients ayant reçu un traitement de 8 semaines par glecaprévir / pibrentasvir et 84 patients ayant reçu un traitement de 12 ou 16 semaines en raison d'une cirrhose ou d'antécédents de traitement.

Presque toute la cohorte de traitement de 8 semaines avait une fibrose légère (90% avaient une fibrose F0-F2, le reste étant F3 ou F4). L'âge médian des patients était de 58 ans et 49% étaient des hommes. Six pour cent avaient la co-infection par le VIH.

Les résultats provisoires étaient disponibles pour 314 des patients de la cohorte de traitement de 8 semaines qui avaient des résultats virologiques post-traitement de la semaine 4 (SVR4) disponibles et des données finales pour 44 patients avec des résultats SVR12 disponibles. Dans chaque groupe, un patient avait présenté une rechute virale post-traitement, ce qui donnait des résultats de SVR4 et SVR12 respectivement de 99,7% et 97,7%. Chez ceux traités pendant 12 ou 16 semaines, 33 participants avaient des résultats virologiques post-traitement (RVS4) de la semaine 4 disponibles. Dans tous les cas, la charge virale était indétectable (RVS4) et chez cinq patients avec des résultats post-traitement de 12 semaines, la charge virale était indétectable dans tous les cas.

Il n'y avait pas de différence substantielle dans la réponse virologique selon le génotype, le stade de la fibrose, l'âge, la charge virale initiale, le statut VIH ou la taille du centre de traitement.

http://www.infohep.org/8-week-treatment ... e/3256855/
fil - 12 Avr 2018 - 15:21
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Liver Congress ™ 2018 - Régime de style méditerranéen améliore la diversité microbienne intestinale réduit l'hospitalisation dans la cirrhose du foie

12 avril 2018, Paris, France: Un régime méditerranéen, riche en légumes et en produits laitiers fermentés tels que le yaourt, le café, le thé et le chocolat, est associé à une plus grande diversité microbienne intestinale et à un moindre risque d'hospitalisation. patients atteints de cirrhose du foie, selon les résultats d'une étude internationale présentée aujourd'hui à l'International Liver Congress ™ 2018 à Paris, France. L'étude, qui a recruté près de 300 personnes aux États-Unis et en Turquie, a montré que toute la cohorte turque, y compris les individus en bonne santé et ceux atteints de cirrhose compensée et décompensée, avait une diversité microbienne significativement plus élevée que leurs homologues aux États-Unis.

La cirrhose du foie est une cause majeure, croissante et largement évitable de décès dans le monde, causant plus d'un million de décès par an dans le monde.2 Le risque de décès par cirrhose du foie diffère nettement entre les pays, principalement en raison de la consommation d'alcool, du type et de la qualité Les microbiotes intestinaux ont été impliqués dans la pathogenèse et la progression de la cirrhose, 3,4 et une diminution progressive de la diversité microbienne est observée chez les individus en bonne santé, les individus atteints de cirrhose compensée, et ceux avec la maladie décompensée.

«Le régime alimentaire est un déterminant majeur de la composition microbienne intestinale, mais il existe très peu d'informations reliant actuellement le régime alimentaire, la diversité microbienne et les résultats cliniques chez les patients cirrhotiques», a déclaré le Dr Jasmohan Bajaj de Virginia Commonwealth University et McGuire VA Medical Center à Richmond, États-Unis. et auteur principal de l'étude. «Notre hypothèse pour cette étude était que le régime alimentaire et la gravité de la cirrhose pourraient interagir pour déterminer la composition du microbiote et, finalement, les résultats cliniques chez les patients atteints de cirrhose du foie».

L'étude présentée par le Dr Bajaj a recruté trois groupes d'individus aux États-Unis (n = 157) et en Turquie (n = 139): témoins sains, patients externes avec cirrhose compensée et patients ambulatoires atteints de cirrhose décompensée. Toutes les personnes ont subi une analyse du microbiote alimentaire et des selles et celles ayant une cirrhose du foie ont été suivies pendant au moins 90 jours pour recueillir des données sur les hospitalisations non électives.1 La population américaine avait tendance à suivre une diète occidentale avec une consommation relativement faible d'aliments fermentés (yaourt, ayran, caillés) et une forte consommation de café et de boissons gazeuses, tandis que la cohorte turque a consommé un régime méditerranéen riche en aliments fermentés et en légumes.1

L'analyse des échantillons de selles a révélé que l'ensemble de la cohorte turque présentait une diversité significativement plus grande dans le microbiote intestinal que la cohorte américaine et qu'il n'y avait pas de différence de diversité entre les témoins sains et ceux atteints de cirrhose du foie en Turquie. En revanche, dans la cohorte américaine, la diversité était la plus élevée dans le groupe témoin et la plus faible parmi ceux avec une cirrhose décompensée. L'apport de café, de thé, de légumes, de chocolat et de lait fermenté a prédit une plus grande diversité, tandis que le score du modèle de maladie du foie en phase terminale, l'utilisation de lactulose et la consommation de boissons gazeuses prédisaient une plus faible diversité microbienne. Il y avait un nombre significativement plus élevé d'hospitalisations toutes causes confondues et hépatiques pendant le suivi de 90 jours dans la cohorte des États-Unis par rapport à la cohorte turque (p = 0,016 pour toutes causes, p = 0,02 pour le foie). 1

«Cette étude démontre que les patients atteints de cirrhose ont des profils de microbiote intestinal très sensibles aux facteurs alimentaires, et c'est la première étude à confirmer un lien entre alimentation, diversité microbienne et résultats cliniques dans la cirrhose du foie», a déclaré le Dr Bajaj. «Des études supplémentaires sont maintenant nécessaires pour évaluer si les modifications diététiques pourraient améliorer à la fois la diversité microbienne et les résultats cliniques chez ces patients».

«C'est une étude importante soulignant qu'un régime méditerranéen riche en antioxydants a un effet protecteur non seulement dans les phases précoces de la maladie hépatique chronique, mais aussi dans ses phases plus avancées», a déclaré le professeur Annalisa Berzigotti de l'Université de Berne, Suisse. et membre du conseil d'administration de l'EASL. «La question de savoir si les changements diététiques peuvent ou non être utilisés comme un outil non pharmacologique pour améliorer les résultats des patients atteints de cirrhose reste à tester par des études spécifiquement conçues qui tiennent compte des facteurs de confusion possibles. Néanmoins, cette étude ajoute aux preuves existantes indiquant un effet bénéfique robuste, pléiotropique de suivre un «régime de style méditerranéen» sur la santé humaine ».

https://www.eurekalert.org/pub_releases ... 041218.php

Le régime méditerranéen, particulièrement recommandé en cas de cirrhose du foie

Le régime méditerranéen n’en finit pas de séduire le monde médical. Réputé pour ses bienfaits sur notre santé, il a fait l’objet de nombreuses études qui ont constaté qu’il était excellent pour le cœur et recommandé pour garder la ligne ou pour retarder le vieillissement cérébral.

Il faut dire que d’un point de vue nutritionnel, ce régime riche en légumes, en huile d’olive, en céréales complètes et en produits laitiers fermentés tels que le yaourt a tout bon. Une nouvelle étude, présentée jeudi 12 avril lors de l’International Liver Congress 2018 (Congrès international du foie) à Paris vient une nouvelle fois le prouver. Selon ses auteurs, suivre un régime méditerranéen engendrerait une plus grande diversité microbienne intestinale ce qui, pour les patients atteints d’une cirrhose du foie, réduirait leurs risques d’hospitalisation.

La suite ici :

https://www.pourquoidocteur.fr/Articles ... rhose-foie
fil - 12 Avr 2018 - 15:36
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8 semaines de traitement par le sofosbuvir / velpatasvir ont une efficacité élevée chez les patients atteints d'hépatite C chronique, sans cirrhose, même lorsqu'ils sont des utilisateurs actifs de drogues

Les résultats du monde réel d'Ecosse confirment l'efficacité élevée d'Epclusa pendant 8 semaines en GT3, même avec plus de 50% des patients engagés dans l'abus de drogues en cours.

Nouveau @ PolarisObserv données met en évidence plus de 300.000 vies peuvent être sauvées dans la région EURO en réalisant @ OMS # VHC objectifs d'élimination en cas d' augmentation drastique du nombre de patients diagnostiqués et à des soins liés sont satisfaits .

https://www.dropbox.com/sh/mmio73ci96g2 ... 180308.pdf
fil - 12 Avr 2018 - 15:57
Sujet du message:
Hépatite auto-immune

L'hépatite auto-immune (AIH) est une maladie hépatique sévère qui affecte les enfants et les adultes du monde entier. Le diagnostic d'AIH repose sur l'augmentation des taux sériques de transaminases et d'immunoglobulines G, la présence d'auto-anticorps et l'hépatite d'interface sur l'histologie hépatique. L'AIH survient chez des individus génétiquement prédisposés lorsqu'un déclencheur, tel qu'une exposition à un virus, conduit à une réponse auto-immune à médiation par les lymphocytes T dirigée contre les autoantigènes du foie; cette réponse immunitaire est permise par un contrôle immunitaire réglementaire inadéquat menant à une perte de tolérance. L'AIH répond favorablement au traitement immunosuppresseur, qui devrait être commencé dès que le diagnostic est fait. Les régimes standard incluent des doses initiales assez élevées de corticostéroïdes (prednisone ou prednisolone), qui se réduisent progressivement au fur et à mesure de l'introduction de l'azathioprine.

Pour les patients qui ne répondent pas au traitement standard, les médicaments de deuxième intention doivent être pris en compte, notamment le mycophénolate mofétil, les inhibiteurs de la calcineurine, les inhibiteurs mTOR de la rapamycine et les agents biologiques, qui ne doivent être administrés que dans des centres spécialisés en hépatologie. La transplantation hépatique est une option de sauvetage pour ceux qui progressent vers une maladie hépatique en phase terminale, bien que l'AIH puisse récidiver ou se développer de novo après la transplantation.

https://www.nature.com/articles/nrdp201 ... WT_NRDP1ST
fil - 12 Avr 2018 - 16:04
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Le registre allemand du VHC montre: - des taux élevés de RVS dans les groupes OST et non-OST - la consommation d'alcool et de cannabis n'a pas diminué les taux de guérison basés sur l'analyse per protocole

Le lien avec un spécialiste des soins facilite l'accès au traitement du VHC pour les personnes qui s'injectent des drogues

12 avril 2018, Paris, France: Une étude longitudinale prospective portant sur plus de 1 000 personnes s'injectant des drogues a identifié un rôle prometteur pour le lien avec les spécialistes des soins afin de faciliter l'accès rapide au traitement de l'hépatite C. L'étude, menée au Texas (États-Unis), a permis de s'assurer que les personnes nouvellement diagnostiquées avec l'hépatite C étaient contactées par un spécialiste des soins dans les 48 heures suivant le service, assurant ainsi que près de 50% des patients consultaient un médecin. fait à leur premier rendez-vous et que 60% de ceux vus ont été initiés au traitement.

"Nous avons un problème majeur avec l'utilisation de drogues injectables aux Etats-Unis", a expliqué Zohha Alam du Austin Hepatitis Center au Texas, aux Etats-Unis. «Au moins 75% des nouvelles infections par le virus de l'hépatite C (VHC) résultent de l'utilisation de drogues injectables, et il est souvent difficile de communiquer avec les utilisateurs et de s'assurer que l'infection au VHC est diagnostiquée et traitée».

L'étude prospective, qui a été présentée aujourd'hui au International Liver Congress ™ 2018 à Paris, France, a évalué 1.038 patients qui ont été examinés et entrés dans une base de données électronique à Austin entre Janvier et Octobre 2017. Un total de 503 individus ont été trouvés VHC ARN positif et ont été référés au lien avec le service de soins. Parmi les personnes référées, 398 (79%) ont été contactées dans les 48 heures par un lien avec un spécialiste des soins qui a dispensé un enseignement et a relié l'individu à un fournisseur de soins. Parmi les 249 personnes référées à un médecin, 116 (47%) ont assisté à leur premier rendez-vous et 69 (59%) ont commencé un traitement contre le VHC au moment de l'analyse.

"Le lien avec les soins est le chaînon manquant dans le traitement de l'infection chronique par le VHC", a déclaré Zohha Alam. «Notre étude démontre un rôle prometteur pour établir un lien avec les spécialistes des soins dans le cadre de l'interaction avec les personnes qui s'injectent des drogues et, surtout, pour établir le lien entre ces personnes et les fournisseurs de soins du VHC.

L'importance d'augmenter le nombre de personnes infectées par le VHC dépistées et liées aux soins a été soulignée dans une autre étude présentée au International Liver Congress ™ 2018. L'étude par une équipe de l'Observatoire Polaris de la Fondation CDA à Lafayette, Colorado, USA,

"Sur la base de notre analyse", a déclaré Sarah Robbins de l'Observatoire Polaris, "nous prévoyons que compte tenu de la norme de soins actuelle pour les 15 prochaines années, la population totale infectée par le VHC en Europe augmenterait d'environ 1% d'ici 2030 et que Pour atteindre les objectifs de l'OMS, le nombre de personnes diagnostiquées chaque année devrait passer à 800 000 au moins d'ici 2022, 900 000 d'entre elles étant traitées chaque année d'ici 2025. Il est nécessaire d'améliorer les liens avec les soins. buts'.

Malheureusement, les progrès vers la mise en place de politiques nationales pour soutenir l'extension nécessaire du diagnostic et du traitement du VHC pour atteindre ces objectifs restent lents, selon les résultats d'une troisième étude présentée à Paris. L'étude Hep-CORE 2017, menée dans 25 pays européens, a révélé qu'une stratégie nationale et / ou un plan d'action approuvé contre l'hépatite C était en place dans seulement 12 (48%) de ces pays. Le traitement contre l'hépatite C était disponible dans des contextes non spécialisés dans cinq pays (20%), bien que le traitement soit disponible dans les prisons de 18 pays (72%). Malgré une amélioration par rapport à 2016, 52% et 32% des pays de l'étude Hep-CORE 2017 limitent encore l'accès aux agents antiviraux à action directe en fonction du degré de fibrose et / ou de la consommation actuelle de drogues injectables, respectivement.

«Le VHC peut être guéri chez plus de 95% des patients», a déclaré le professeur Markus Cornberg de la Hannover Medical School, en Allemagne, et membre du conseil d'administration de l'EASL. «Cependant, afin de prévenir des complications telles que le CHC, les patients doivent d'abord être identifiés et traités en conséquence. Le dépistage et le lien avec les soins sont fondamentaux si l'on veut atteindre les objectifs d'élimination de l'OMS, et les données présentées ici sont importantes pour améliorer ces mesures.

https://www.eurekalert.org/pub_releases ... 041218.php
fil - 12 Avr 2018 - 16:12
Sujet du message:
Problèmes de qualité de vie # ILC2018 chez les patients atteints de maladie hépatique chez les enfants et les adolescents



@ wenhaolikcl : Il y a un écart significatif dans les diagnostics de NAFLD chez les enfants et les jeunes sur la base des données de soins primaires de East London
fil - 12 Avr 2018 - 16:17
Sujet du message:
Liver Congress ™ 2018 Un tiers des infections bactériennes chez les patients atteints de cirrhose à travers le monde sont multirésistants

12 avril 2018, Paris, France: Une étude mondiale initiée pour étudier l'épidémiologie et les résultats des infections bactériennes chez les patients hospitalisés avec la cirrhose du foie a rapporté une prévalence de 34% de bactéries multirésistantes (MDR) et des différences régionales significatives dans le risque de développer une infection multirésistante. Les équipes de recherche de 46 centres à travers le monde ont collaboré à cette étude internationale, qui a été promue par l'International Club of Ascites, dont les résultats finaux ont été présentés aujourd'hui au International Liver Congress ™ 2018 à Paris, France.

Les infections bactériennes sont fréquentes chez les patients cirrhotiques et sont l'une des principales causes de complications hépatiques, de progression de l'insuffisance hépatique et de mortalité chez ces patients. Les bactéries multirésistantes sont apparues comme un défi important dans de nombreux pays, et les infections causées par ces bactéries sont associées à un pronostic particulièrement défavorable chez les patients cirrhotiques.

L'étude présentée aujourd'hui à Paris portait sur 1 302 patients hospitalisés atteints de cirrhose et d'infections bactériennes ou fongiques en Amérique du Nord ou du Sud (25%), en Asie (32%) et en Europe (43%). Les infections les plus fréquemment identifiées étaient une péritonite bactérienne spontanée (SBP: 27%), une infection des voies urinaires (UTI: 22%) et une pneumonie (19%). Un total de 740 patients (57%) ont eu au moins une culture positive et 959 micro-organismes ont été isolés (58% de Gram négatif, 38% de Gram positif, 4% de champignons).

La prévalence mondiale des bactéries MDR était de 34% (IC à 95% 31, 37%), avec une probabilité d'infection plus élevée en Asie (OR 2,79; p = 0,017), en particulier en Inde (OR 7,94; <0,001) ou en Amérique du Sud (OR 2,23; p = 0,053). En outre, l'utilisation d'antibiotiques dans les 3 mois précédant l'hospitalisation (OR 1,92; p = 0,001), la catégorie d'infection (nosocomiale: OR 2,65, p <0,001, soins de santé associés: OR 1,62, p = 0,032) et le site d'infection (pneumonie: OR 3,20; p <0,001; UTI: OR 2,48; p <0,001; peau et tissus mous: OR 2,92; p = 0,004) ont été associés à un risque accru.

«Sans surprise, nous avons trouvé un taux significativement plus faible de réponse au traitement antibiotique empirique chez les patients atteints d'infections causées par des bactéries MDR par rapport à celles dues à des bactéries non-MDR», ont déclaré les auteurs de la présentation. «Nous avons également observé une incidence significativement plus élevée de chocs et de nouvelles défaillances d'organes, et un taux plus élevé de mortalité à l'hôpital chez les personnes souffrant d'infections bactériennes à MDR».

À la lumière de ces résultats, ils ont également souligné le besoin urgent de développer différentes stratégies empiriques d'antibiotiques dans différentes parties du monde. «En attendant, en attendant que de nouveaux antibiotiques soient développés, nous devons concentrer nos efforts sur la réduction de la propagation des bactéries MDR chez nos patients atteints de cirrhose».

«Le fait que plus d'une infection bactérienne sur trois chez des patients hospitalisés atteints de cirrhose soit induite par des microorganismes multirésistants est très préoccupant», a déclaré le professeur Annalisa Berzigotti de l'Université de Berne, en Suisse, et membre du conseil d'administration de l'EASL. «La prise de conscience de ce problème croissant est essentielle pour la mise en œuvre de procédures de gestion correctes, telles que l'amélioration des mesures d'hygiène (isolement des contacts) et pour guider le choix de l'antibiothérapie empirique chez les patients présentant un risque élevé d'infection.

https://www.eurekalert.org/pub_releases ... 041218.php

Infections à bactéries multirésistantes
et cirrhose :
il faut…, et en même temps…


http://www.edimark.fr/Front/frontpost/g ... /26634.pdf

«Alarmants» de nouveaux chiffres sur l'infection bactérienne dans la cirrhose

PARIS - Les infections causées par des bactéries multirésistantes, fréquentes chez les patients cirrhotiques, sont associées à une augmentation significative du risque de mortalité hospitalière, selon une étude mondiale.

"L'efficacité du traitement de première ligne est essentielle pour améliorer la survie des patients cirrhotiques avec des infections bactériennes", a déclaré Paolo Angeli, MD, PhD, de l'Université de Padoue en Italie.

Pour leur étude, Angeli et ses collègues ont suivi 1302 patients atteints de cirrhose et d'infections bactériennes ou fongiques jusqu'à la mort, la transplantation du foie ou la sortie. Tous ont été traités dans l'un des 46 centres en Amérique du Nord et du Sud, en Europe, en Afrique et en Asie, et les bactéries étaient considérées comme multirésistantes si elles étaient imperméables à au moins un agent dans trois classes d'antibiotiques ou plus.

Angeli a présenté les résultats ici à l'International Liver Congress 2018.

Dans la cohorte de l'étude, le score moyen du modèle de maladie du foie en phase terminale (MELD) était de 21, 77% des patients avaient une ascite et 35% avaient une insuffisance hépatique aiguë à chronique. La cirrhose était causée par l'alcool chez 52% des patients, par le virus de l'hépatite C chez 20%, par le virus de l'hépatite B chez 8% et par la stéatohépatite non alcoolique chez 10%; les 10% restants avaient une cirrhose d'origine non précisée.

Parmi les infections, 48% étaient considérées comme acquises dans la communauté, 26% étaient associées à des soins de santé non hospitaliers et 26% étaient des infections nosocomiales.

Les infections les plus fréquentes étaient la péritonite bactérienne spontanée (27%), les infections des voies urinaires (22%) et la pneumonie (19%). Les organismes infectieux les plus répandus étaient Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterococcus, Staphylococcus aureus et Pseudomnoas areuginosa.

Sur les 959 micro-organismes isolés parmi les 740 patients ayant au moins une culture positive, 58% étaient à Gram négatif, 38% étaient à Gram positif et 4% étaient des champignons.

La prévalence mondiale des bactéries multirésistantes était de 34% et la prévalence des bactéries résistantes aux médicaments - bactéries à Gram négatif résistantes à presque tous les agents disponibles - était de 8%.

Le risque d'infection par des bactéries multirésistantes était particulièrement élevé en Inde (odds ratio [OR], 7,94; P <0,001), l' Asie (OR, 2,79; P = 0,017), et en Amérique du Sud (OR, 2,23; P = 0,053).

Table. Facteurs associés aux bactéries multirésistantes chez les patients cirrhotiques



Les infections bactériennes multirésistantes étaient moins susceptibles que les autres bactéries de répondre à l'antibiothérapie empirique (40% vs 68%; p <0,001). Et les patients ayant des infections multirésistantes étaient significativement plus susceptibles de subir un choc septique (27% vs15%, P <0,001) et une nouvelle défaillance d'organe (42% vs 31%, p = 0,001).

De plus, les infections multirésistantes étaient moins susceptibles d'être résolues et étaient associées à un taux significativement plus élevé de décès à l'hôpital (31% vs 21%, p = 0,004).

Données pénibles

"Ce sont des données très alarmantes: plus de 30% de la multirésistance aux médicaments dans le monde est plus ou moins alarmante", a déclaré Annalisa Berzigotti, MD, PhD, de l'Université de Berne en Suisse, qui n'était pas impliquée dans étude.

"Pour le moment, nous attendons une nouvelle thérapie antibiotique qui pourrait surmonter ces bugs, mais en attendant, nous devrions tous être conscients des mesures de prévention des maladies infectieuses", a-t-elle déclaré lors d'un briefing organisé avant la présentation.

L'isolement de ces patients aurait pu réduire le nombre d'infections, a-t-elle déclaré.

"Comme Angeli l'a suggéré, il doit y avoir un dépistage actif des patients qui pourraient avoir été en contact avec ces bactéries", a déclaré Berzigotti à Medscape Medical News .

"Chaque fois qu'ils sont admis à l'hôpital d'un autre hôpital ou de l'unité de soins intensifs, où la distribution de ces bactéries est beaucoup plus importante, ils doivent être activement dépistés, et dès qu'ils sont identifiés, ils doivent être isolés". m'a dit.

Cette étude a été soutenue par l'International Club of Ascites. Angeli et Berzigotti n'ont révélé aucune relation financière pertinente.

Congrès international du foie (ILC) 2018: Résumé GS-001. Présenté le 12 avril 2018.

Un tiers des infections bactériennes touchant les patients cirrhotiques sont multirésistantes

Un tiers des patients cirrhotiques dans le monde, admis à l'hôpital pour une infection bactérienne, sont infectés par une souche multirésistante. Tel est le résultat aussi impressionnant qu'inquiétant présenté au congrès de l'Association européenne pour l'étude du foie (EASL). « C'est la première étude épidémiologique de ce genre d'une telle ampleur », explique au « Quotidien » le Dr Paolo Angeli, président de l'International Ascites Club qui a financé et mené ce travail.

Les auteurs ont collecté les données de 1 302 patients, dont 48 % ont été infectés lors d'une hospitalisation, 26 % ont été infectés en ville, et 26 % lors d'un acte médical. « Nous avons obtenu des cultures bactériennes dans presque 60 % des cas, ce qui est un très bon score », se réjouit-il. Grâce à cela, les chercheurs ont pu déterminer que 58 % des infections sont causées par des bactéries à gram négatif. Les auteurs notent par ailleurs une surreprésentation des pneumonies parmi les infections multirésistantes. Il y avait également de grosses disparités d'un pays à l'autre. Les taux de multirésistance allant de 18 % en Amérique du Nord à 73 % en Inde.

Près de 50 % de décès à un mois

« Le taux d'infection chez les patients cirrhotiques est 4 fois plus élevé que dans la population générale et leur mortalité est de 43 % à un mois, explique au « Quotidien » le Dr Angeli. Le message à retenir est que ce taux de bactéries multirésistantes doit nous inciter à mieux utiliser les antibiotiques, c’est-à-dire quand ils sont nécessaires, aux doses maximales et sur des périodes les plus courtes possible. »

Il n'existe en revanche pas encore d'explication à cette surreprésentation des infections multirésistantes chez les patients cirrhotiques. « Une hypothèse était que ces patients reçoivent souvent des petites doses de norfloxacine pour prévenir les infections, explique le Dr Angeli. Mais nos résultats ne confirment pas cette piste de la prophylaxie à la norfloxacine. »

Les facteurs prédictifs de la présence de bactéries résistances aux antibiotiques étaient la sévérité de la pathologie, un historique de traitement antibiotique à but curatif, le type et le lieu de l'infection. Les infections nosocomiales étaient ainsi plus souvent causées par des bactéries multirésistantes que les infections communautaires.

Source : Lequotidiendumedecin.fr
fil - 12 Avr 2018 - 16:34
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Le VHC chez les femmes enceintes à la hausse

Risque accru d'enfants infectés par le VHC

On estime que 1% à 2,5% des femmes enceintes aux États-Unis sont infectées par le virus de l'hépatite C (VHC), ce qui représente environ 4 000 nouveaux cas par année. Cela vient également emballé avec environ un risque de 6% de la transmission de la mère au nourrisson.

Fait inquiétant, les taux augmentent, et diverses études s'ajoutent à la discussion sur le dépistage des femmes enceintes à risque et sur la gestion et le traitement de ces femmes enceintes.

Selon Raymond Chung, MD, directeur de l'hépatologie et le Centre du foie à l'Hôpital général du Massachusetts à Boston et un coprésident de l'Association américaine pour l'étude des maladies du foie-Maladie infectieuse VHC Conseil d'orientation , dépistage avec un VHC Le test d'anticorps est recommandé pour les femmes enceintes présentant des facteurs de risque connus ou soupçonnés d'infection par le VHC.

"Le test de confirmation de l'ARN du VHC est recommandé pour les femmes ayant un test de dépistage positif", a-t-il déclaré à MedPage Today .

Une étude publiée dans le Rapport hebdomadaire sur la morbidité et la mortalité ( MMWR ) en octobre 2017 confirme que le nombre et le taux d'infections au VHC chez les femmes en âge de procréer ont augmenté au niveau national, ce qui impliquerait que le nombre d'enfants nés de femmes infectées par le VHC a augmenté. aussi monté.

Pour approfondir cette question, les chercheurs ont fourni une analyse des données de l'État du Wisconsin en mettant l'accent sur les bénéficiaires de Medicaid entre 2011 et 2015. L'étude a en effet révélé une tendance à la hausse des femmes enceintes infectées par le VHC et a montré que L'infection par le VHC pendant la grossesse a augmenté de 93%, passant d'une grossesse sur 368 à une grossesse sur 192.

Sur les 183 enfants nés de femmes infectées par le VHC pendant la grossesse, 34% ont reçu le test de dépistage du VHC recommandé et la transmission mère-enfant a été signalée chez 4% des nourrissons.

De plus, les tendances parmi cette cohorte étaient cohérentes avec les tendances chez les jeunes adultes du Wisconsin qui ont récemment été infectés par le VHC et ont montré que les âges médians avant l'accouchement et après l'accouchement étaient respectivement de 27 et 24 ans.

«L'identification améliorée par test de toutes les femmes enceintes avec des facteurs de risque de VHC et une meilleure surveillance de la santé publique des nourrissons à risque de transmission verticale du VHC améliorera l'identification, la détection et la prise en charge des femmes infectées par le VHC. m'a dit.

Mais dans quelle mesure la transmission mère-enfant peut-elle être réduite? Une étude de revue systématique de 2017 par des chercheurs de l'Oregon Health & Science University à Portland a analysé 14 études dans la littérature médicale, et les a classés en fonction de la qualité. Les études comprenaient une combinaison d'essais randomisés et d'études observationnelles sur le type d'accouchement, les stratégies de gestion du travail et les pratiques d'allaitement, et ont évalué leur lien avec le risque de transmission du VHC aux nourrissons.

Les chercheurs ont conclu: «Aucune intervention n'a été clairement démontrée pour réduire le risque de transmission du VHC de la mère à l'enfant.L'évitement de l'allaitement maternel ne semble pas indiqué pour réduire le risque de transmission.L'allaitement maternel n'est pas contre-indiqué chez les femmes infectées par le VHC. la mère a des mamelons craquelés, endommagés ou qui saignent, ou si la mère est co-infectée par le VIH. "

En ce qui concerne la prise en charge des femmes enceintes à risque ou qui ont confirmé l'infection par le VHC, la Society for Maternal-Fetal Medicine ( SMFM ) a récemment publié une série de recommandations .

Parmi les points majeurs:

Les fournisseurs de soins obstétricaux devraient dépister les femmes qui courent un risque accru d'infection par le virus de l'hépatite C en testant les anticorps anti-VHC lors de la première visite prénatale; si les résultats initiaux sont négatifs, le dépistage de l'hépatite C devrait être répété plus tard durant la grossesse chez les femmes présentant des facteurs de risque persistants ou nouveaux d'infection par l'hépatite C (p. ex., usage nouveau ou continu de drogues injectables ou intranasales)
Les fournisseurs de soins obstétriques devraient dépister les femmes enceintes séropositives pour d'autres maladies sexuellement transmissibles, y compris le VIH, la syphilis, la gonorrhée, la chlamydia et le virus de l'hépatite B
Les patients atteints du VHC, y compris les femmes enceintes, devraient être conseillés de s'abstenir de l'alcool
Les régimes antiviraux à action directe (AAD) ne devraient être utilisés que dans le cadre d'un essai clinique, et le traitement antiviral devrait être reporté à la période post-partum, car ces régimes ne sont pas actuellement approuvés pour une utilisation pendant la grossesse
Si un test diagnostique prénatal invasif est demandé, les femmes devraient être informées que les données sur le risque de transmission verticale sont rassurantes mais limitées; l'amniocentèse est recommandée sur l'échantillonnage des villosités choriales, étant donné le manque de données sur cette dernière.
L'avis est contre la césarienne uniquement pour l'indication du VHC
Les fournisseurs de soins obstétricaux devraient éviter la surveillance fœtale interne, la rupture prolongée des membranes et l'épisiotomie dans la gestion du travail chez les femmes infectées par le VHC.
Les prestataires ne devraient pas décourager l'allaitement en se basant sur un statut d'infection au VHC positif
Le site Web SMFM fournit également des détails supplémentaires relatifs au dépistage et au traitement. En ce qui concerne l'utilisation des AAD pendant la grossesse, les documents indiquent qu'aucun d'entre eux (AAD de deuxième génération) n'est actuellement approuvé pour utilisation chez les femmes enceintes.

Chung est plus prudent: "Nous recommandons d'attendre après l'accouchement pour traiter, car la sécurité des AAD pendant la grossesse n'a pas été établie", a-t-il dit.

En outre, un article paru en mars 2018 dans Clinical Obstetrics and Gynecology par Helene Bernstein, MD, PhD, de l'Université d'État de New York Upstate Medical University à Syracuse, et ses collègues ont soutenu que «dépistage universel et traitement proactif pendant la grossesse est à l'horizon; que ces mesures devraient être rapidement évaluées pour la sécurité et mises en œuvre si nécessaire. "

https://www.medpagetoday.com/reading-ro ... r-gi/71627
fil - 12 Avr 2018 - 16:58
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Les données précliniques de Cirius Therapeutics démontrent le potentiel du candidat-médicament principal MSDC-0602K dans la NASH

SAN DIEGO, CA et KALAMAZOO, MI, États-Unis 12 avril 2018 Cirius Therapeutics a présenté aujourd'hui une affiche décrivant l'activité de la société le médicament vedette MSDC-0602K dans un modèle de tissu humain bioprinté en trois dimensions de la NASH au International Liver Congress ™ - qui s'est déroulé à Paris, en France, du 11 au 15 avril 2018.

L'affiche intitulée «Un tissu humain in vitro tridimensionnel bioprint système peut être utilisé pour modéliser les dommages nutritionnels et les effets protecteurs de MSDC-0602K, un nouveau modulateur du transporteur pyruvate mitochondrial "travail présenté réalisé en utilisant Organovo (NASDAQ: ONVO) Tissu de foie humain bioprinté en 3D et présenté par le Dr Jerry Colca de Cirius Therapeutics.

La recherche a démontré que l'ajout de fructose (sucre) et d'acides gras au tissu hépatique humain bioprinté tridimensionnel produit une pathologie hépatique de type NASH, y compris la stéatose, l'inflammation, le ballonnement et la fibrose. L'ajout de MSDC-0602K au tissu a montré une réduction de la progression de la maladie, y compris des réductions du dépôt de collagène et de l'activation des cellules stellaires, dans le modèle hépatique.

"Les données présentées dans ce modèle du foie humain démontre de manière concluante que l'offre excédentaire de nutriments conduit directement à la pathologie de type NASH, y compris la fibrose", a déclaré le Dr Colca. "En outre, nous voyons dans ce modèle de tissu 3D que le traitement avec MSDC-0602K, qui module le métabolisme en ralentissant le transport de l'important pyruvate intermédiaire métabolique dans les mitochondries, réduit les signes de NASH. l'équilibre au niveau cellulaire a le potentiel de traiter la NASH. "

Ce travail fait suite à un travail récemment publié démontrant que l'atténuation du métabolisme du pyruvate avec MSDC-0602K via la modulation du transporteur de pyruvate mitochondriale (MPC) peut à la fois prévenir et inverser la fibrose hépatique.

«La capacité de modéliser la maladie du foie et l'intervention médicamenteuse avec notre technologie est un outil puissant pour aider les entreprises comme Cirius à évaluer leurs médicaments candidats pour le traitement de la NASH», a déclaré Paul Gallant, directeur général d'Organovo. "Comme le montrent les résultats de cette recherche, il peut également fournir des informations précieuses sur les biomarqueurs potentiels qui peuvent être surveillés pendant la progression de la maladie du foie."

SOURCE: Cirius Therapeutics
fil - 12 Avr 2018 - 17:32
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Atea Pharmaceuticals annonce des données cliniques positives sur le concept de preuve avec AT-527 pour le traitement de l'hépatite C chronique

L'AT-527 est un nouvel inhibiteur de la polymérase NS5B de la prodrogue nucléotidique purine pan-génotypique qui a été sans danger et bien toléré dans cet essai en cours sur plusieurs parties
L'AT-527 présente une activité antivirale puissante chez les patients infectés par le génotype (GT) -1b et le virus de l'hépatite C (GTV) GT-3 avec une dose uniquotidienne (QD) de 550 mg pendant 7 jours
Les données préliminaires suggèrent que l'AT-527 a une activité antivirale puissante et équivalente chez les patients infectés par le VHC cirrhotiques et non cirrhotiques (NC)
BOSTON, le 12 avril 2018 (GLOBE NEWSWIRE) - Atea Pharmaceuticals, Inc., une société biopharmaceutique engagée dans le développement de produits thérapeutiques de nouvelle génération pour le traitement de l'hépatite C et d'autres infections virales à ARN simple brin, a essai clinique en cours sur l'AT-527 chez des patients atteints d'une infection par le VHC GT-1b et GT-3. La société présentera les données aujourd'hui lors du Congrès international du foie 2018 parrainé par l'Association européenne pour l'étude du foie qui se tiendra à Paris, en France.

"Bien que l'introduction de nouvelles thérapies ait amélioré les taux de guérison au cours des dernières années, l'hépatite C continue de représenter un fardeau sérieux pour la santé mondiale, en particulier dans les populations de patients plus difficiles à traiter. Compte tenu des limites des agents actuellement disponibles, nous sommes très excités par le profil clinique émergent de l'AT-527, un nouveau promédicament de nucléotide purine hautement différencié, qui a un profil de sécurité attractif et une activité antivirale très significative. Plus particulièrement, les données préliminaires indiquent que l'AT-527 présente une puissante activité antivirale, indépendamment du génotype ou de la cirrhose chez les sujets infectés par le VHC », a déclaré Jean-Pierre Sommadossi, Ph.D., fondateur et président-directeur général d'Atea

http://www.globenewswire.com/news-relea ... tis-C.html
nega - 13 Avr 2018 - 02:53
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Citation:
L'AT-527 est un nouvel inhibiteur de la polymérase NS5B de la prodrogue nucléotidique purine pan-génotypique qui a été sans danger et bien toléré dans cet essai en cours sur plusieurs parties
L'AT-527 présente une activité antivirale puissante chez les patients infectés par le génotype (GT) -1b et le virus de l'hépatite C (GTV) GT-3 avec une dose uniquotidienne (QD) de 550 mg pendant 7 jours
Les données préliminaires suggèrent que l'AT-527 a une activité antivirale puissante et équivalente chez les patients infectés par le VHC cirrhotiques et non cirrhotiques (NC)


j'ai bien compris ? un nouveau médoc anti vhc qui marche en 7 jours ?? ça c'est de l'info !! (si vraiment ça marche sans es)
fil - 13 Avr 2018 - 07:18
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Essais en cours chez les patients naifs de traitement ,

"AT-527, un agent expérimental exclusif découvert à Atea, est la forme de sel d'un inhibiteur de la polymérase NS5B de la précurseur de nucléotide purine. Des modifications structurelles uniques de l'AT-527 entraînent des propriétés pharmacologiques et antivirales différenciées par rapport aux autres nucléotides anti-VHC. L'AT-511, la base libre de l'AT-527, a montré une puissante activité antivirale in vitro contre des isolats cliniques de type sauvage avec des valeurs EC 95 inférieures à 80 nM dans tous les génotypes du VHC et a démontré une activité environ 10 à 14 fois supérieure au sofosbuvir (SOF) dans les réplicons GT-1 et GT-3. AT-511 a maintenu son activité contre les doubles variants S282T résistants aux SOF et S282T / L159F résistants aux SOF, avec une puissance environ 50 fois supérieure à celle des SOF." , à suivre ......
fil - 13 Avr 2018 - 08:19
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« HBV CURE », Ou en est la recherche ?

Le workshop HBV Cure organisé par l’ANRS a eu lieu ce 10 avril 2018, en ouverture du congrès de l'EASL à Paris. Nous vous proposons pour cette occasion de revenir avec le Pr Fabien Zoulim (Inserm Lyon) sur l’état de la recherche menée dans l’objectif de guérir l'infection par le virus de l'hépatite B.



http://www.anrs.fr/fr/actualites/474/hb ... -recherche
fil - 13 Avr 2018 - 08:31
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Dépistage du VHC : toutes les initiatives sont bonnes, mais pensons surtout aux baby-boomers !
Matthieu Guivarch (Toulouse) - Bertrand Hanslik (Montpellier)



https://www.youtube.com/watch?v=F_BDcK44Vyo

Traitement de la dépression dans la CBP : actif à plus d’un titre ?
Jacques Liautard (St-Jean de Vedas) - Bertrand Hanslik (Montpellier)



https://www.youtube.com/watch?v=fEx0IWduxr8

http://www.cregg.org/site/images/commis ... autard.pdf
fil - 13 Avr 2018 - 08:59
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3è jour du Congrès international sur le #foie. C’est encore l’occasion d’assister à de nombreuses prises de parole de scientifiques.


L'avenir de # l' hépatologie à # EASL # ilc2018 - # EASL soutient vraiment la prochaine génération de cliniciens et de scientifiques du foie
fil - 13 Avr 2018 - 10:49
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Seulement six pays européens sont actuellement sur la bonne voie pour éliminer l'hépatite C d'ici 2030

Une nouvelle étude présentée au Congrès international du foie de cette année à Paris (11-15 avril) montre que plusieurs pays européens sont maintenant sur la bonne voie pour atteindre les objectifs d'élimination de l'hépatite C de 2030 de l'OMS. L'étude est réalisée par le Dr Homie Razavi et Sarah Robbins, Centre pour l'analyse de la maladie, Lafayette, CO, États-Unis, et ses collègues.

«Ce sont d'excellentes nouvelles que plus de pays en Europe sont sur la bonne voie, mais tous doivent faire plus pour maintenir et améliorer ces progrès», explique le Dr Razavi. «Pour avoir une chance d'atteindre les objectifs d'élimination, les pays doivent chercher et diagnostiquer les personnes infectées, dont beaucoup se trouvent dans des groupes plus difficiles à atteindre tels que les consommateurs de drogues injectables, les prisonniers et les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes. devrait devenir la norme dans les prisons, les services de toxicomanie et les cliniques de santé sexuelle, et il faut également sensibiliser davantage les médecins, y compris les médecins généralistes qui devraient offrir des tests aux personnes considérées comme étant à risque. sera nécessaire pour identifier les personnes infectées avant le dépistage sanguin.

En 2016, 194 pays ont adopté les objectifs d'élimination de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) en 2016, qui comprennent une réduction de 90% des nouvelles infections aux hépatites B et C et une réduction de 65% de la mortalité liée aux hépatites B et C d'ici 2030,

Au Sommet mondial de l'hépatite de l'an dernier à Sao Paulo, seuls quatre pays de la région EURO de l'OMS (53 pays) étaient en voie d'éliminer l'hépatite C d'ici 2030: les Pays-Bas, l'Allemagne, l'Islande et la Géorgie. Cependant, la dernière analyse montre que la France, l'Espagne et la Suisse ont rejoint les pays sur la bonne voie, alors que l'Allemagne a dérapé parce qu'elle ne traite plus la proportion requise de patients infectés chaque année.

Pour être sur la bonne voie, un pays doit traiter 7% ou plus de sa population infectée chaque année, et aussi ne pas avoir de restrictions sur le traitement en fonction de la gravité de la maladie. En 2017, de nombreux pays d'Europe et du monde ont adopté des réglementations limitant le traitement aux personnes dont l'hépatite C leur a laissé une fibrose hépatique avancée et donc le plus à risque d'évoluer vers une cirrhose ou un cancer du foie.

À la fin de l'année dernière, plusieurs pays d'Europe ont promis de mettre en œuvre des programmes visant à éliminer l'hépatite C avant la cible OMS 2030, notamment le Royaume-Uni, l'Irlande, la Norvège et la Suède. "Cependant, nous n'incluons les pays sur la voie de l'élimination quand ils ont pris des mesures", explique le Dr Razavi. Par exemple, au Royaume-Uni, 6% des patients infectés (environ 10 000 sur une estimation de 163 500 infections) ont été traités en 2017. Cependant, jusqu'en 2017 inclusivement, le Royaume-Uni a mis en place un quota de traitement qui l'a empêché d'atteindre seuil de traitement requis de 7% sur les patients infectés par an. Le National Health Service en Angleterre (NHS England) a récemment annoncé son intention d'avancer son objectif d'élimination de cinq ans jusqu'en 2025; Cependant, d'énormes progrès doivent être réalisés dans le traitement et le diagnostic pour atteindre même les cibles originales de 2030.

Le succès de l'Espagne et de la Suisse sur la bonne voie est dû à la suppression des restrictions de traitement. Alors que l'Espagne a l'un des plus grands nombres d'infections dans la zone EURO (328 600), elle en a traité 32 000 (environ 10%) en 2017. Cependant, le nombre de patients traités par le VHC en Allemagne a continuellement diminué entre 2015 et 2015. 2017 de 21.500 à 12.600, les prenant sur la bonne voie. "Malheureusement, le dépistage reste un obstacle majeur pour l'Allemagne à atteindre les objectifs d'élimination car trop peu de patients infectés par le VHC sont identifiés", explique le Dr Razavi.

Les pays qui progressent mais pas encore sur la bonne voie sont l'Italie, qui a la plus grande épidémie d'Europe occidentale (794 900 cas) mais seulement 4% en 2017, et la Suède qui, malgré son système de santé publique fort, continue restreindre le traitement de l'hépatite C à ceux qui ont une maladie avancée, ce qui signifie qu'il n'est pas encore sur la bonne voie (bien qu'il envisage d'éliminer les restrictions de traitement). L'Autriche, la Pologne, la Turquie, la Lettonie, l'Estonie et le Portugal sont également considérés comme des pays en progrès, mais pas encore sur la bonne voie.

Cependant, les auteurs tiennent à souligner que malgré les signes positifs de progrès pour plusieurs pays de la région, le même problème menace de faire dérailler les progrès dans tous les pays, y compris ceux sur la bonne voie. Des stratégies de dépistage et de diagnostic inadéquates signifient qu'il n'y a pas assez de patients diagnostiqués et liés au traitement pour atteindre ces cibles. Par exemple, au Royaume-Uni, on estime que seulement 40 à 50% des personnes atteintes d'hépatite C sont au courant de leur infection. Beaucoup de ceux qui sont au courant (au Royaume-Uni et en Europe) sont déjà liés au traitement ou guéri, ce qui signifie que les pays font face à la menace de «manquer» de patients à traiter.

"La proportion de patients diagnostiqués se situe entre 30% et 50% dans la plupart des pays de la région EURO", explique le Dr Razavi. "Ces patients qui connaissent leur état sont progressivement soignés et guéris, à moins que nous ne trouvions les patients non diagnostiqués manquants, les cibles d'élimination resteront hors de portée bien au-delà de 2030."

http://www.exchangemagazine.com/2018/we ... 041210.htm
fil - 13 Avr 2018 - 12:20
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Des tactiques visant à élargir l'accès à la thérapie antivirale pour le VIH et l'hépatite C virale dans les milieux à revenu faible ou élevé: faire en sorte que personne ne soit laissé pour compte

Dans le monde, 71 millions de personnes sont infectées par le virus de l'hépatite C (VHC) qui, sans traitement, peut entraîner une insuffisance hépatique ou un carcinome hépatocellulaire. La co-infection par le VHC accroît la morbidité et la mortalité liées au foie et au SIDA chez les personnes séropositives, malgré la multithérapie.
Un traitement de 12 semaines par des antiviraux à action directe du VHC (AAD) guérit habituellement le VHC, quel que soit le statut VIH. Cependant, les brevets et les prix élevés ont créé des barrières d'accès pour les personnes vivant avec le VHC, en particulier les personnes qui s'injectent des drogues (UDI). L'accès inadéquat aux interventions de réduction des méfaits et leur couverture insuffisante alimentent les co-épidémies de VIH et de VHC; par conséquent, la prévalence la plus élevée du VHC se trouve chez les UDI, qui font face à d'autres obstacles au traitement (y compris la stigmatisation, la discrimination et d'autres obstacles structurels).

Un certain nombre d'actions pratiques peuvent contribuer à améliorer l'accès aux AAD, y compris de nouveaux paradigmes de recherche et de développement (R & D); utilisation compassionnelle, programmes de patients désignés et d'accès anticipé; l'utilisation des flexibilités ADPIC telles que les licences obligatoires et les oppositions de brevets; et importation parallèle via des clubs d'acheteurs. Ensemble, ces approches peuvent accroître l'accès à la thérapie antivirale pour les personnes vivant avec le VIH et l'hépatite virale dans les milieux à revenu faible, moyen et élevé.

Lire l'article complet ici:

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/pdf ... jia2.25060
fil - 13 Avr 2018 - 12:24
Sujet du message:
Les données de la biopsie hépatique de POISE phase 3 étayent la capacité de l'acide obéticholique à inverser ou stabiliser la fibrose et la cirrhose chez les patients atteints de cholangite biliaire primitive (CBP)

11 des 13 patients ont amélioré ou maintenu un stade de fibrose histologique après trois ans de traitement par l'acide obéticholique (OCA)

NEW YORK, le 13 avril 2018 (GLOBE NEWSWIRE) - Intercept Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: ICPT ) (Intercept), une société biopharmaceutique axée sur le développement et la commercialisation de nouvelles thérapeutiques pour traiter les maladies hépatiques non virales progressives, a annoncé aujourd'hui les données cliniques d'une étude de phase de POISE portant sur la biopsie hépatique, suggérant qu'un traitement à long terme de l'OCA chez des patients atteints de CBP était associé à une inversion ou à une stabilisation de la fibrose et de la cirrhose. Les données sont présentées à l'International Liver Congress ™ 2018, la 53ème réunion annuelle de l'Association européenne pour l'étude du foie (EASL), à Paris, en France, du 11 au 15 avril 2018.

"Dans cette petite mais importante étude, certains patients traités par OCA ont eu une régression de la fibrose et même de la cirrhose. C'est une découverte importante, car elle renforce la pertinence clinique des améliorations biochimiques qui prédisent l'impact du médicament sur la progression de la maladie et les résultats cliniques », a déclaré l'auteur principal Christopher Bowlus, MD, Université de Californie, Davis. "Nous attendons avec impatience les résultats de l'étude COBALT de phase 4 pour évaluer plus avant les effets de l'OCA sur la régression de la fibrose et les résultats cliniques chez les patients atteints de CBP."

L'OCA n'est actuellement pas indiqué pour l'inversion de la fibrose ou de la cirrhose chez les patients atteints de CBP.

Des études antérieures de biopsie longitudinale ont montré que les patients qui ne sont pas traités ou répondent mal à l'acide ursodésoxycholique (AUDC), le traitement de référence actuel, présentent un risque significativement plus élevé de progression de la fibrose, d'insuffisance hépatique, de transplantation et de décès. La biopsie du foie n'est pas la norme de soins en PBC et difficile à obtenir dans les essais cliniques. Dans cette sous-étude volontaire de l'essai POISE Phase 3, des biopsies appariées adéquates pour l'analyse ont été obtenues pour 13 patients, qui avaient tous une fibrose hépatique ou une cirrhose au départ.

Après trois ans de traitement par OCA, la majorité des patients a amélioré (n = 6, 46%) ou maintenu (n = 5, 38%) le stade de fibrose histologique, tandis que deux patients (15%) ont connu une progression en un stade. Parmi les quatre patients présentant une cirrhose à l'inclusion, tous ont présenté une inversion d'au moins un stade, et trois (75%) ont présenté une amélioration de la fibrose sans cirrhose.

Le prurit est le symptôme le plus fréquent chez les patients atteints de CBP et était également l'événement indésirable le plus fréquent dans la sous-étude POISE Phase 3. Neuf patients (69%) ont présenté un prurit dans la sous-étude, une incidence compatible avec le taux observé dans la population étudiée dans son ensemble. Un total de cinq événements indésirables graves chez cinq patients ont été signalés. Tous les événements indésirables graves ont été considérés comme peu susceptibles d'être liés ou non liés à l'OCA.

https://globenewswire.com/news-release/ ... ients.html
fil - 13 Avr 2018 - 12:39
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Agoniste des récepteurs de la thyroïde pendant 12 semaines réduit la graisse hépatique dans la NASH

PARIS - Douze semaines de MGL-3196 - un agoniste bêta-sélectif des récepteurs hormonaux thyroïdiens hautement sélectif actif par voie orale - ont significativement diminué la graisse hépatique chez les patients atteints de stéatohépatite non alcoolique par rapport au placebo dans un essai de phase 2, selon les données 2018.

"Nous savons dans la NASH humaine, le foie est relativement faible dans l'activité bêta des récepteurs d'hormones thyroïdiennes, exacerbant potentiellement dysfonction mitochondriale et lipotoxicité" , a déclaré Stephen A. Harrison, MD, directeur médical de Pinnacle Clinical Research, San Antonio, dans sa présentation. "Il a été démontré chez les humains que l'activité bêta-agoniste des récepteurs d'hormones thyroïdiennes abaisse le cholestérol LDL, abaisse les triglycérides, diminue la graisse du foie - principalement par la dégradation des acides gras libres - stimulant la biogenèse mitochondriale dans le foie NASH."

Harrison a cité les résultats d'une étude de phase 1 dans laquelle plus de 3 000 patients ont obtenu des réductions rapides des lipides, du cholestérol LDL (30%), des triglycérides (40% -60%) et des lipoprotéines (40%).

L'étude de phase 2 en cours a été conçue pour évaluer la réduction relative de la fraction de graisse de densité de protons IRM (IRM-PFF) et l'innocuité de 12 semaines de MGL-3196 (Madrigal) chez 116 patients atteints de NASH. Les chercheurs ont randomisé les patients pour qu'ils reçoivent 80 mg de MGL-3196 ou un placebo une fois par jour pendant 36 semaines.

À 12 semaines, les chercheurs ont observé 78 patients traités qui ont présenté une réduction absolue de 36,3% et une réduction absolue de 7,6% par rapport à la MRI-PDFF comparativement à une réduction relative de 9,6% et de 1,6% chez les patients sous placebo. Comparé à 18,4% des patients sous placebo, 60,3% des patients traités ont obtenu une réduction MRI-PDFF supérieure à 30%.

Dans l'ensemble, les patients traités avec MGL-3196 présentaient une variation relative plus importante ( P <0,0001) et une variation absolue de l'IRM-MFDP ( p <0,0001) et étaient plus susceptibles de réaliser une réduction de graisse de 30% ou plus P <0,0001).

Relativement au stade de la fibrose, le changement relatif de l'IRM-PDFF était plus élevé chez les patients traités que chez les patients recevant le placebo pour fibrose stade 1 ( P = 0,01), stade 2 à 3 ( P = 0,0007), score d'activité hépatique graisseuse non alcoolique de 4 ou moins ( P = 0,002), et NAS supérieur à 4 ( P = 0,005). De même, les patients traités présentaient des taux de réduction de graisse plus élevés à chaque stade de la fibrose par rapport au placebo ( P 0,02).

Le MGL-3196 était bien toléré et la plupart des effets indésirables étaient légers (85%) ou modérés (15%). Les chercheurs n'ont pas considéré les trois événements indésirables graves observés liés au traitement.

"MGL-3196 réduit de manière significative la pression artérielle et de multiples lipides athérogènes, ce qui fournit un support pour les effets cardio-bénéfiques potentiels chez les patients NASH qui meurent le plus souvent d'une maladie cardiovasculaire", a conclu Harrison. "L'évaluation histopathologique par biopsie hépatique de 36 semaines permettra des corrélations avec la biopsie de base en plus de multiples évaluations non invasives d'imagerie et de biomarqueurs de 12 semaines et de 36 semaines."

https://www.healio.com/hepatology/steat ... at-in-nash

Cenicriviroc montre une activité antifibrotique à long terme sécuritaire chez les adultes atteints de NASH

PARIS - Le Cenicriviroc, un antagoniste des récepteurs de chémokine CC de type 2 et 5 également connu sous le nom de CVC, a été bien toléré et a fourni une activité antifibrotique chez des patients adultes atteints de stéatohépatite et de fibrose non alcooliques dans une étude clinique de phase 2b. Congrès du foie 2018.

"CVC a montré une efficacité très importante dans le traitement des lésions inflammatoires du foie et des modèles de fibrose", a déclaré Vlad Ratziu, MD, PhD, de l'Hôpital Pitié Salpêtrière et Université Pierre et Marie Curie, Paris. " Ces résultats soutiennent davantage l'analyse de première année ."

Ratziu et ses collègues ont déjà rapporté des résultats sur 1 an montrant que les CVC (Takeda et Tobira Therapeutics) présentaient un bénéfice antifibrotique significatif par rapport au placebo chez 289 adultes atteints de NASH et de fibrose. Au cours de la première année, ils ont assigné au hasard des patients recevant 150 mg de CVC une fois par jour ou un placebo.

Parmi les 242 patients de l'étude initiale qui ont poursuivi la deuxième année de l'étude, 121 ont continué avec le traitement CVC, 60 ont continué à recevoir un placebo et 61 ont passé du placebo au traitement CVC.

Les patients qui n'ont pas obtenu une amélioration de la fibrose de stade 1 ou supérieur pendant 1 an de traitement placebo ont présenté une amélioration de la fibrose sans aggravation de la NASH après le passage au CVC par rapport à ceux ayant continué avec le placebo (24% vs 17%).

Ceux qui ont continué avec CVC ont également démontré une plus grande amélioration de la réduction de la fibrose au stade 1 ou mieux par rapport à ceux qui ont reçu un placebo pendant 2 ans (39% contre 29%).

Alors qu'une proportion similaire de patients traités avec CVC pendant 1 ou 2 ans et ceux ayant reçu un placebo ont obtenu des améliorations similaires de fibrose de stade 1 ou supérieur, les chercheurs ont observé une plus grande proportion d'améliorations de la fibrose au stade 2 ou mieux sans aggravation de la NASH. .

"Il n'y avait pas de nouveaux effets secondaires, pas d'effets secondaires inattendus, et pas de proportion plus élevée d'effets secondaires graves chez les patients qui ont reçu le médicament par rapport à ceux qui ont reçu un placebo", a déclaré Ratziu en conclusion.

Ratziu a ajouté qu'un nouvel essai prévoit de regarder CVC en combinaison avec un autre médicament pour voir si les mécanismes d'action complémentaires sont plus efficaces dans la résolution de la NASH.

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La faible sécurité alimentaire augmente le risque de fibrose avancée

PARIS - L'insécurité alimentaire est un risque accru de fibrose avancée, en particulier chez les patients diabétiques, selon une présentation au International Liver Congress 2018.

Selon une présentation par Russell Rosenblatt, MD, de l'hôpital presbytérien de New York, l'insécurité alimentaire est l'état d'être sans un accès fiable à une quantité suffisante d'aliments abordables et nutritifs, souvent sous la forme de faible coût, dense en énergie, aliments nutritionnellement pauvres.

"Le risque d'insécurité alimentaire pour le diabète ne s'arrête pas là", a déclaré Rosenblatt. "Nous savons que le diabète augmente le risque de NAFLD, et le diabète est également un facteur de risque accru de fibrose avancée."

L'insécurité alimentaire a été liée à l'obésité, le syndrome métabolique et un risque accru de diabète, a déclaré Rosenblatt. Les complications liées à l'insécurité alimentaire comprennent l'hypoglycémie, un mauvais contrôle de la glycémie et un risque plus élevé de maladies cardiovasculaires à 10 ans.

Des études ont montré que la prévalence de l'insécurité alimentaire a augmenté aux États-Unis et en Europe.

Rosenblatt et ses collègues ont examiné les données sur les patients de 2005 à 2014 tirées de l'Enquête nationale sur l'examen de la santé et de la nutrition. La cohorte de l'étude comprenait plus de 21 millions de patients atteints de diabète, dont 77,2% ont déclaré une sécurité alimentaire totale et 6,1% ont déclaré une très faible sécurité alimentaire.

Les patients ayant déclaré une très faible sécurité alimentaire étaient plus susceptibles d'être plus jeunes (53 contre 61,9 ans, p <0,0001), les femmes (57,7% contre 48%, p = 0,03), avaient un IMC plus élevé (35 vs 32,8 kg / m 2 ; P = 0,006), ont A1c plus élevée (7,7% contre 7,1%; P = 0,0010), dépendante de l' insuline (29,8% vs 20,7%; P = 0,01), et avoir le syndrome métabolique ( 73% contre 64%, P = 0,02).

L'analyse multivariée a montré qu'une sécurité alimentaire très faible était significativement corrélée avec un risque accru de fibrose avancée (OR = 2,9; IC 95%, 1,12-7,49). D' autres facteurs associés à un risque accru de fibrose avancée comprenaient le sexe féminin (OR = 2,7; IC 95%, 1,42 à 5,13), IMC supérieur à 40 kg / m 2 (OR = 6,66; IC 95%, 1,66 à 26,75), et A1c supérieur à 9% (OR = 3,25; IC 95%, 1,31-8,07).

En ce qui concerne les variables socioéconomiques, les chercheurs ont constaté que les personnes ayant une faible sécurité alimentaire étaient plus susceptibles d'être de race noire ou hispanique que les personnes de race blanche ( P <0,0001), plus susceptibles d'être non assurées ( p <0,0001) avoir un niveau d'éducation inférieur à l'école secondaire ( p <0,0001).

Rosenblatt a noté que l'étude manquait de données histologiques sous forme de NAFLD diagnostiquée ou de fibrose confirmée, mais comprenait une taille d'échantillon importante et ethniquement diverse et une enquête validée sur l'insécurité alimentaire.

"L'insécurité alimentaire est de plus en plus fréquente et triple le risque de fibrose avancée chez les personnes atteintes de diabète et de NAFLD", a conclu Rosenblatt. «Nous recommandons aux fournisseurs de dépister l'insécurité alimentaire ... car cela peut être particulièrement utile pour les patients les plus vulnérables qui ont le risque d'avoir faim et qui ont des problèmes de comorbidité.

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Les coûts des soins de santé augmentent de plus de 90% après un diagnostic de cirrhose compensée

Selon une présentation au International Liver Congress 2018, les hospitalisations toutes causes confondues, le taux de visites aux urgences et les frais d'hospitalisation ont augmenté de plus de 90% après un diagnostic de cirrhose compensée chez les patients atteints de stéatose hépatique non alcoolique ou de stéatohépatite non alcoolique.

"Comme nous le savons tous, NAFLD et NASH sont une cause commune de la cirrhose compensée dans le monde occidental" , a déclaré Ali Canbay, MD, de l'Université de Magdeburg Medical en Allemagne, dans sa présentation. "Ces patients développent souvent des complications liées au foie et peuvent évoluer vers des maladies hépatiques en phase terminale ... qui, dans de nombreux cas, entraînent la mort".

Pour évaluer les résultats et les coûts de santé suite au développement de la cirrhose compensée, Canbay et ses collègues ont stratifié les patients d'une base de données allemande, évoluant vers une maladie hépatique terminale dans un délai d'un an après le diagnostic, comme «progresseurs CC» (n = 245 ) et ceux qui n'ont pas développé l'ESLD en tant que «non-progresseurs du CC» (n = 555).

Le coût annuel moyen des soins de santé, toutes causes confondues, a augmenté de 93% dans l'ensemble de la cohorte, après une augmentation de 214% des coûts de la cirrhose compensée et des coûts pour les patients hospitalisés. De plus, les hospitalisations toutes causes confondues ont augmenté de 91% et les visites aux urgences de 106,8%. Dans l'ensemble, les coûts totaux cumulatifs des soins de santé pour toutes les causes de cirrhose indemnisée ont augmenté de 143% sur une période de cinq ans.

Comparativement à une augmentation des coûts de 47% pour toutes les causes et de 103% chez les non-progresseurs des CC, les coûts annuels moyens des soins de santé ont augmenté de 179% chez les CP Progressors, avec une hausse de 411% ( P <0,05).

«Les patients atteints d'une maladie du foie avec une cirrhose compensée ont un besoin non satisfait élevé dans le monde réel, ce qui entraîne des problèmes de santé et des coûts de santé élevés», a conclu M. Canbay. "Nous croyons, bien sûr, de nouvelles options de traitement sont nécessaires pour améliorer les résultats des patients dans cette population."

https://www.healio.com/hepatology/steat ... -diagnosis
fil - 13 Avr 2018 - 12:58
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Huit semaines de traitement avec Epclusa ont guéri presque toutes les personnes infectées par le VHC recevant un traitement de substitution aux opiacés

Un traitement de huit semaines de sofosbuvir / velpatasvir ( Epclusa ) a guéri presque toutes les personnes atteintes de l'hépatite C de génotype 3 sans cirrhose recevant un traitement de substitution aux opiacés dans les pharmacies communautaires ou les prisons de la région de Glasgow, Alison Boyle de l'hôpital Gartnavel de Glasgow. le Congrès international du foie 2018 à Paris jeudi.

Le génotype 3 est particulièrement fréquent chez les personnes qui s'injectent des drogues et chez les anciens toxicomanes. Il a été considéré comme «plus difficile à guérir», bien que des études récentes d'agents plus récents chez les personnes de génotype 3 aient montré des taux de guérison élevés.

Un traitement de 12 semaines de sofosbuvir / velpatasvir ( Epclusa ) est très efficace pour guérir l'infection par le génotype 3 de l'hépatite C et un traitement de 8 semaines de sofosbuvir / velpatasvir était très efficace chez les personnes non traitées auparavant avec une infection de génotype 3 et aucune cirrhose.

Des chercheurs écossais ont mené une étude observationnelle sur un traitement de 8 semaines du sofosbuvir / velpatasvir chez des personnes recevant un traitement de substitution aux opioïdes dans la région de Glasgow. Le cours de traitement de 8 semaines a été offert aux usagers de drogues recevant un traitement de substitution aux opioïdes s'ils présentaient une fibrose F2 ou F3 dans le but de maximiser le nombre de personnes pouvant bénéficier d'un budget fixe dans la région de Glasgow.

Le sofosbuvir / velpatasvir a été administré sous la forme d'un traitement quotidien sous surveillance directe et d'un traitement de substitution aux opioïdes pour les personnes qui s'injectaient encore ou celles qui en étaient aux premiers stades de la guérison. Les patients plus stables recevaient des médicaments et des thérapies de substitution aux opioïdes deux à trois fois par semaine. Tous les médicaments étaient dispensés par les pharmacies communautaires, à l'exception du traitement réservé aux personnes incarcérées.

Quatre-vingt-dix personnes ont été observées dans l'étude; 80% étaient des hommes, avec un âge moyen de 46 ans. Les deux tiers avaient une fibrose F2, 31% avaient une fibrose F3 et le reste avait une fibrose F1 ou F0. Cinq recevaient une thérapie de substitution aux opioïdes en prison.42% recevaient un traitement de substitution aux opioïdes par jour.

Un suivi post-traitement de douze semaines a montré que 93% des patients ayant commencé le traitement ont obtenu une réponse virologique soutenue (RVS12 ou traitement curatif). Deux personnes ont été perdues de vue, deux ont arrêté le traitement prématurément, une est décédée et une personne a été réinfectée. Il n'y a eu aucun cas de rebond virologique après traitement. Les huit personnes qui ont continué à déclarer avoir consommé des drogues injectables pendant la période de traitement ont obtenu une réponse virologique soutenue.

http://www.infohep.org/Eight-weeks-of-t ... e/3256718/
fil - 13 Avr 2018 - 13:35
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#ILC2018 Dr Chiara Mazzarelli présente des données européennes sur les greffes de foie. Depuis l’arrivée des DAAs, moins de greffes pour HCV et la survie à 3 ans a augmenté chez les transplantés. Par contre, plus de greffes à cause de #NASH !
fil - 13 Avr 2018 - 13:39
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Épidémie italienne d'hépatite A chez les HSH liée à deux souches européennes

PARIS - De nouveaux cas liés à l'hépatite A liés à une épidémie en cours chez des hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes dans la région italienne de Lombardie et à des souches trouvées dans deux autres foyers européens récents, selon une présentation au International Liver Congress 2018.

"Nous voulions comprendre l'épidémie de VHA en cours au sein d'un grand groupe de patients comprenant des HSH de sept hôpitaux de la région Lombardie" , a déclaré Massimo Iavarone , de l'hôpital Fondazione Cà Granda Ospedale Maggiore à Milan, en Italie. . "Nous avons utilisé l'analyse phylogénétique virale pour voir si cette épidémie était liée à d'autres foyers européens récents."

Le Centre européen de prévention et de contrôle des maladies a annoncé en 2017 que les épidémies d'hépatite A se propageaient en Europe , la plupart des cas étant signalés chez des hommes non-vaccinés ayant des rapports sexuels avec des hommes.

Iavarone et ses collègues ont analysé prospectivement 244 patients diagnostiqués avec un VHA aigu entre janvier 2017 et mai 2017, dont la plupart étaient des hommes (94%), 55% étaient HSH, 17% avaient une maladie hépatique chronique, 19% avaient le VIH. En ce qui concerne la voie de transmission, 63% ont mentionné un contact sexuel possible au cours des 3 mois précédents et 18% ont rapporté un partenaire VHA positif.

Au cours d'un séjour médian à l'hôpital de 7 jours (de 2 à 44 jours), 181 patients ont dû être hospitalisés. Le niveau maximal médian d'alanine aminotransférase était de 2 368 UI / mL et le pic médian de bilirubine était de 6,6 mg / dL. La plupart des patients avaient le génotype IA du VHA (93%), tandis que les patients restants avaient le génotype IB.

Tous les cas de génotype IA appartenaient à l'un des trois groupes distincts récemment signalés dans une épidémie européenne multi-pays : 59% des cas étaient infectés par la souche britannique, 40% par la souche néerlandaise et 1% par la souche allemande. Les cas infectés par la souche néerlandaise étaient prévalents au début de l'épidémie en janvier, alors que la souche britannique a augmenté vers la fin de l'étude.

Iavarone a noté que les éclosions liées au VHA impliquaient des jeunes travailleurs actifs ayant un taux élevé d'hospitalisations, ce qui pourrait avoir une incidence sur les admissions dans les unités du foie et des maladies infectieuses et entraîner des conséquences économiques directes et indirectes importantes.

"Cette étude met l'accent sur le risque d'infection aiguë au VHA par transmission sexuelle dans des groupes à risque tels que les HSH ", a déclaré Markus Cornberg, MD, de la Hannover Medical School en Allemagne et membre du comité directeur de l'EASL. "Les campagnes de sensibilisation pour la prévention des infections sexuellement transmissibles sont importantes, et dans ce cas de VHA, la vaccination peut prévenir les infections."

https://www.healio.com/hepatology/viral ... an-strains
fil - 13 Avr 2018 - 14:46
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https://www.the-nash-education-program. ... -day-2018/
fil - 13 Avr 2018 - 15:03
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On estime que 62% - une vaste majorité - des personnes ayant besoin de # cure contre le VHC vivent dans des pays disposant de licences volontaires qui pourraient leur procurer des médicaments génériques à bas prix. L'OMS étudie les preuves de # TreatmentForAll ppl w / # HepC à inclure dans de nouvelles directives qui seront bientôt publiées.



Le daclatasvir, l'un des # DAA approuvés ayant un potentiel pan-génotypique, est autorisé par @ bmsnews au MPP . Dix entreprises de fabrication de médicaments génériques sont désormais autorisés à produire et à vendre du Daclatasvir dans 112 pays.

10127 nouveaux cas d'hépatite C en 3 jours seulement avec de nouveaux cas toutes les 30 s
fil - 13 Avr 2018 - 16:02
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L'entraînement à la résistance améliore la force musculaire des patients atteints de cirrhose

L' entraînement en résistance conduit à une plus grande amélioration de la taille du muscle et de la force musculaire chez les patients atteints de cirrhose du foie par rapport à une politique de contrôle. Les scores pour la performance physique et les composantes mentales (SF-36) se sont également améliorés au sein du groupe d'entraînement, comme cela a été constaté dans un essai contrôlé randomisé. Les résultats de la formation de résistance sont nouveaux et facilement applicables pour la réadaptation des patients atteints de cirrhose.

La sarcopénie dans la cirrhose du foie entraîne une diminution de la force musculaire et de la qualité de vie (QV), ainsi qu'une augmentation de la mortalité. Dans d'autres maladies chroniques, l'entraînement en résistance et la consommation suffisante de protéines semblent réduire la perte musculaire et améliorer les performances physiques.

Dans la présente étude, l'effet de la formation de résistance sur la taille et la force des muscles, la performance physique et la qualité de vie chez les patients cirrhotiques qui ont reçu un régime alimentaire riche en protéines standard a été évaluée.

39 patients atteints de cirrhose A / B de Child Pugh ont été assignés à un entraînement de résistance (n = 20) ou à un groupe de contrôle (n = 19). Dans le cas d'une consommation quotidienne de protéines de moins de 1,2 grammes de protéines par kilogramme de poids corporel par jour, des suppléments ont été fournis. Le groupe d'entraînement a effectué un entraînement guidé de résistance d'un total de 12 heures 3 fois par semaine.

35 patients ont terminé l'étude: 19 du groupe d'entraînement et 15 du groupe témoin. L'apport en protéines, y compris les suppléments, était le même dans les deux groupes. Dans le groupe d'entraînement, la zone de section transversale musculaire (CSA) du quadriceps a été augmentée de 616 mm 2 (p <0,001) et de 92 mm 2 (p = 0,45) dans le groupe témoin.

Il est vrai que dans le groupe d'entraînement, le score pour le fonctionnement mental (SF-36) a été amélioré de 4,1 (p = 0,01) et le test de marche de 6 minutes (6MWT) de 6-MWT (p = 0,005), mais cet effet n'était pas significativement différent du groupe témoin, bien que les améliorations aient été moins significatives.

https://medidact.com/infectieziekten/we ... patienten/
fil - 13 Avr 2018 - 16:17
Sujet du message:
@ L' OMS vient de partager de nouvelles orientations pour les # directives de traitement de l' hépatite C qui seront bientôt publiées: la guérison est plus simple, moins chère maintenant et devrait être offerte à tous les patients de plus de 12 ans à # ILC2018 # Paris
fil - 13 Avr 2018 - 16:23
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Allemagne: la cirrhose compensée augmente considérablement les comorbidités et les coûts des soins de santé pour les patients atteints de stéatose hépatique non alcoolique ou de stéatohépatite non alcoolique

13 Avril 2018, Paris, France: Une analyse des résultats et des coûts pour les patients allemands avec La stéatose hépatique non alcoolique (SHNA) et la stéatohépatite non alcoolique (SHNA) qui développent une cirrhose compensée ont été présentées aujourd'hui à l'International Liver Congress ™ 2018 à Paris, en France. Les coûts de soins de santé pour cette population ont augmenté dans la première année après le diagnostic compensé de la cirrhose. Les comorbidités étaient fréquentes et un patient sur cinq est décédé dans l'année suivant le diagnostic de cirrhose, ce qui souligne le besoin de nouvelles options de traitement pour améliorer les résultats chez ces patients.

NAFLD est une cause majeure de maladie du foie dans le monde entier avec une prévalence mondiale de 25% qui, de manière alarmante, croit augmenter, alimentée par l'épidémie mondiale d'obésité.9 La progression de la NAFLD à la NASH à la fibrose avancée est bien établie. patients atteints de NAFLD / NASH, une augmentation de la morbidité et de la mortalité est associée à une fibrose croissante. 10

«Nous savons que la NASH cause souvent une cirrhose compensée, mais les données sur la morbidité, la mortalité, l'utilisation des soins de santé et les coûts au sein de la population allemande font défaut», explique le Dr Ali Canbay de l'Université de Magdeburg en Allemagne. auteur principal de l'étude. «Nous avons été en mesure d'extraire ces données d'une grande base de données de facturation anonymisée».

L'étude présentée par le Dr Canbay a obtenu des données rétrospectives sur les patients adultes avec un diagnostic NAFLD / NASH entre 2011 et 2016 en utilisant la base de données InGef FDB (qui contient des données de facturation anonymisées pour environ 6,3 millions de personnes dans environ 60 assurances maladie en Allemagne) 11. 12 Au total, 800 patients ayant reçu un diagnostic de cirrhose compensée ont été inclus dans l'analyse. Parmi ceux-ci, 245 (30,6%) ont progressé vers des maladies hépatiques en phase terminale (ESLD) (progressistes) et 555 (69,4%) sont restés cirrhotiques (non-progresseurs) dans l'année suivant leur diagnostic de cirrhose. Comorbidités, mortalité toutes causes confondues dans l'année suivant le diagnostic de l'index de cirrhose, utilisation annuelle des soins de santé,

Au cours de la période préindex d'un an, les comorbidités les plus prévalentes étaient l'hypertension (78,8%), le diabète sucré de type 2 (52,6%), les maladies cardiovasculaires (48,8%) et l'hyperlipidémie (47,5%). Dans la première année de la période post-index, 19,4% des patients sont décédés. Ce pourcentage était significativement plus élevé chez les progresseurs (46,1%) que chez les non-progresseurs (7,6%) (p <0,05). Après le diagnostic de cirrhose, le nombre annuel moyen d'hospitalisations toutes causes confondues et de visites à l'urgence a augmenté de manière significative de 91% et de 106,8%, respectivement (p <0,05).

Au cours de la période de pré-indice d'un an, la moyenne annuelle des coûts des soins de santé était de 6 146 € par patient. Au cours de la première année postindice, il y a eu une augmentation substantielle et significative (93%, p <0,05) du coût annuel moyen des soins de santé par patient, à 11 877 € en moyenne. Le paramètre principal des coûts des soins de santé était le milieu hospitalier, qui représentait 42,0% des coûts avant l'indice et 68,4% des coûts après l'indice. Les coûts moyens cumulés pour les patients cirrhotiques ont augmenté de 143% au cours de la période de cinq ans de l'étude (p <0,05).

«Nous avons démontré que les patients allemands avec NAFLD / NASH qui développent une cirrhose compensée ont un fardeau important de comorbidités et que leurs coûts de santé sautent avec le développement de la cirrhose», a déclaré le Dr Canbay. De nouvelles options de traitement sont nécessaires pour améliorer les résultats des patients. "Cette étude souligne le fardeau de la cirrhose NASH sur les systèmes de santé et renforce le besoin de nouvelles thérapies pour lutter contre l'épidémie affectant de nombreux pays européens", a déclaré le professeur Phil Newsome du Queen Elizabeth Hospital et de l'Université de Birmingham, Royaume-Uni.

https://www.eurekalert.org/pub_releases ... 041318.php
fil - 13 Avr 2018 - 16:29
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Nouveau modèle de prédiction détecte une meilleure fibrose chez les patients diabétiques atteints de NASH

Un score de fibrose non invasive nouvellement développé spécifiquement adapté pour les patients diabétiques semble avoir une meilleure performance que les scores de fibrose actuellement utilisés. Le nouveau score peut aider à identifier les patients diabétiques qui présentent un risque significatif de morbidité liée au foie.

Les patients atteints de diabète sucré de type 2 (DT2) et de stéatose hépatique non alcoolique (SHNA) présentent un risque accru de fibrose avancée. Des données récentes indiquent que les scores de fibrose fréquemment utilisés, tels que le score de fibrose NAFLD et les scores FIB4, ont une faible sensibilité et une valeur prédictive négative chez les patients diabétiques.

Les chercheurs américains ont développé un score de fibrose non invasive simple pour la détection de la fibrose avancée chez les patients diabétiques. Ils ont comparé leur performance avec d'autres scores de fibrose.

À l'aide des codes de la CIM-9, on a identifié des patients atteints de DT2 pour lesquels une biopsie du foie avait été effectuée en raison d'une NAFLD présumée. Les patients présentant des causes secondaires de stéatose hépatique ont été exclus.

Parmi les 1 318 patients T2DM ayant subi une biopsie du foie, 592 répondaient aux critères d'inclusion. La fibrose avancée était présente chez 201 patients. L'âge moyen était de 55,9 ans, 56% étaient des femmes et 91% étaient en surpoids ou obèses.

Le nouveau modèle de prédiction, appelé Diabetes Liver Fibrosis Score (DLFS), comprend les variables suivantes: l'âge, l'hypertension, l'insuffisance rénale chronique, l'utilisation de statines, la numération plaquettaire et le niveau d'ASAT. Les valeurs vont de 0 à 100.

Un score ≥ 68,9 maximise la spécificité et la valeur prédictive positive (98 et 86% respectivement), tandis qu'un score <14,5 maximise la sensibilité et la VPN (respectivement 95 et 92%).

https://medidact.com/infectieziekten/ni ... nten-nash/
fil - 13 Avr 2018 - 16:40
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Sofosbuvir / velpatasvir dans le génotype 3 du VHC avec cirrhose dans la vraie vie

Le traitement par SOFOSBUVIR / velpatasvir (SOF / VEL) plus ribavirine (RBV) a été bien toléré dans une véritable cohorte de vie des patients infectés par le génotype 3 (GT3), l' infection par le virus de l' hépatite C (VHC) et compensée et la cirrhose décompensée. La RBV nécessitait souvent une réduction de la dose, en particulier chez les patients atteints du stade B de Child-Pugh (CPB).

Dans les essais ont donné lieu à l'enregistrement d'un traitement de 12 semaines avec SOF / VEL dans un taux de RVS de 93% chez les patients non traités infectés par le VHC-GT3, et la cirrhose. Les patients précédemment traités et les patients ayant des substitutions associées à la résistance NS5a au départ ont obtenu des pourcentages de RVS sous-optimaux <90%.

Chez les patients présentant une cirrhose décompensée, l'ajout de RBV à SOF / VEL a entraîné un pourcentage de RVS plus élevé. L'EASL recommande donc que, si aucune détermination de résistance n'a été effectuée au départ, la RBV doit être ajoutée aux SOF / VEL chez les patients présentant une cirrhose compensée. Cependant, il n'y a aucune preuve pour une meilleure efficacité de celui-ci.

Conformément à la ligne directrice de l'EASL, tous les patients cirrhotiques ayant une infection par le VHC GT3 ont été traités avec SOF / VEL plus RBV dans cette étude. Un total de 80 patients (62 hommes, âge moyen 49,3 ans, 2 infectés par le VIH, 46 sous méthadone) ont commencé le traitement.

18 patients avaient une cirrhose décompensée. 13 patients (8 avec CPA, 4 avec CPB et 1 avec CPC) ont déjà été traités, avec 6 cas d'échec thérapeutique à l'interféron / RBV / sofosbuvir.

Parmi les patients atteints de CPA, la RVS12 a été obtenue chez 12 des 13 patients naïfs de traitement (92,3%) et chez 5 des 6 patients précédemment traités (83%). Jusqu'à présent, tous les 6 patients atteints de cirrhose décompensée ont obtenu une RVS.

https://medidact.com/infectieziekten/so ... real-life/
fil - 13 Avr 2018 - 17:03
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EASL 2018 : SOS HÉPATITES BAT CAMPAGNE…



http://www.soshepatites.org/esal-sos-he ... -campagne/
fil - 13 Avr 2018 - 17:09
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Les effets cliniques des antiviraux contre l'hépatite C: le contexte est critique

Un article publié dans The Guardian le 8 juin 2017, a conduit avec un titre étonnant que «les médicaments contre l'hépatite C« Miracle », d'un coût de 30 000 £ par patient, pourraient n'avoir aucun effet clinique». L'article présentait une revue Cochrane des essais cliniques randomisés sur les antiviraux à action directe chez les personnes infectées par le virus de l'hépatite C chronique (VHC), concluant que «les AAD sur le marché ou en développement ne semblent pas avoir d'effets sur le risque d'événements indésirables graves [mais] nous n'avons pu ni confirmer ni rejeter que les AAD avaient des effets cliniques ". Compte tenu de l'enthousiasme suscité par le développement des AAD, qui forment la base sur laquelle reposent les efforts pour éliminer le VHC d'ici 2030, quelle est la base de ces conclusions surprenantes?

Les principaux résultats de l'examen Cochrane étaient la morbidité liée à l'hépatite C, les événements indésirables graves et la qualité de vie; les issues secondaires incluaient la mortalité toutes causes confondues, diverses séquelles courantes de maladie hépatique avancée (ascite, hémorragie variqueuse, etc.) et une réponse virologique soutenue (RVS définie comme atteinte d'ARN du VHC indétectable sur une certaine période de temps après le traitement). Cependant, un examen attentif de la revue révèle qu'aucune donnée n'était disponible pour la morbidité liée à l'hépatite C et seulement 16 décès pour quelque cause que ce soit ont été rapportés parmi près de 3000 patients inclus dans cette analyse, rendant l'interprétation de ces paramètres essentiellement inutile. De même, une seule étude parmi les 138 identifiées par l'examen a rapporté l'effet des AAD sur la qualité de vie, rendant l'évaluation impossible.

La rareté des données sur la morbidité liée à l'hépatite C et sur la mortalité toutes causes confondues n'est pas surprenante, compte tenu du court suivi disponible pour de nombreux essais sur les AAD - il faut de nombreuses années pour que ces résultats deviennent évidents. De plus, l'objectif de plusieurs de ces essais était de démontrer l'efficacité virologique; ils ne sont ni conçus ni suffisamment alimentés pour évaluer la mortalité. Le fait qu'une seule étude portant sur l'effet des AAD sur la qualité de vie ait été incluse dans la revue Cochrane pourrait s'expliquer par la date limite d'inclusion de la revue (octobre 2016). Plusieurs essais ont rapporté des données sur la qualité de vie au cours des derniers mois et suggèrent que l'utilisation des AAD est associée à des améliorations de la qualité de vie - des résultats tout aussi importants pour les patients que des critères cliniques rigoureux, sinon plus.

Le point crucial de la conclusion de l'étude semble être le fait que la RVS, bien qu'étant un paramètre primaire largement utilisé pour les essais de traitement du VHC, n'a jamais été officiellement validée comme critère d'évaluation fiable de la morbidité ou de la mortalité liée à l'hépatite C mesure adéquate de l'effet clinique. Malgré l'absence de validation standard de la RVS dans un essai randomisé qui montre que le traitement améliore la RVS et les résultats cliniques ultérieurs, un grand nombre de preuves accumulées indiquent des associations entre RVS et amélioration de la fonction hépatique, fibrose, complications liées à la cirrhose, extrahépatique les résultats et la mortalité toutes causes confondues. Les données au niveau de la population indiquent également que la mortalité et le besoin de transplantation hépatique pour l'hépatite C chronique ont diminué depuis l'introduction des AAD, et les analyses multivariées ont montré à plusieurs reprises que la RVS est le meilleur prédicteur de meilleurs résultats, indépendamment des facteurs pronostiques cliniques connus. Il convient également de noter que la réalisation d'une RVS réduit l'infectiosité d'un patient, réduisant ainsi la transmission d'une personne à l'autre et aidant à rompre la chaîne d'infection - une étape essentielle vers l'élimination.

Il est regrettable que des manchettes alarmistes et un manque de discussion substantielle sur le contexte clinique et les implications des résultats puissent dissuader les patients de rechercher un traitement approprié, potentiellement salvateur, et que les régulateurs et les assureurs approuvent et payent les AAD. Malheureusement, la fenêtre d'opportunité pour mener les essais randomisés nécessaires pour valider formellement la RVS en tant que critère de substitution est maintenant terminée, étant donné qu'il serait désormais contraire à l'éthique de randomiser les patients pour qu'ils ne reçoivent aucun traitement. Il faut admettre que la médecine n'est pas une science exacte ou parfaite, et que bien que les AAD ne soient pas sans problèmes - en premier lieu leur fardeau financier élevé - l'indication accablante est qu'ils aident les patients à mener une vie plus saine.

http://www.thelancet.com/journals/langa ... 1/fulltext

La réponse de l ' EASL à la revue Cochrane @ JMPawlotsky # ILC2018



Merci au Dr Pawlotsky d'avoir fortement représenté les AAD à guérir le VHC ... et de réduire ainsi la stigmatisation, la maladie, le cancer et la mort ...



@ JMPawlotsky signale à juste titre un moment et un endroit où les données de l'ECR sont inappropriées et pourraient nuire à nos patients

Christian Gluud de @ cochranecollab expliquant pourquoi la SVR n'est pas un résultat de substitution validé dans # HCV . Argument difficile avec un traitement DAA qui est presque totalement indépendant des caractéristiques de base, y compris la présence d'une cirrhose



Sans aucun doute la photo du jour à # ILC2018 : Hepatology vs Cochrane. Bonne discussion sur # hépatite C ! Félicitations à @ EASLedu @ EASLnews pour l'initiative.



Nous sauvons des vies et guérissons les gens. Comment pouvons-nous croire que guérir le # virus ne sauve pas la vie du patient? dit @ aelsharkawy75 à la DAA pour # HCV # Cochrane # débat # ILC2018

VHC : l’EASL critique la revue Cochrane des AAD

• L’Association européenne pour l’étude du foie (European Association for the Study of the Liver, EASL) a publié une déclaration critiquant l’« approche méthodologique erronée » du groupe Cochrane et leur « ignorance au sujet de l’histoire naturelle de l’infection par le VHC et des maladies systémiques associées » en ce qui concerne une revue systématique récente des antiviraux à action directe (AAD).

• Dans leur revue, Jakobsen et al. ont indiqué que les « AAD sur le marché ou en cours de développement ne semblent pas avoir d’effets sur le risque d’événements indésirables graves » et qu’ils « ne pouvaient ni confirmer ni infirmer le fait que les AAD présentaient des effets cliniques ».
• En outre, il était indiqué dans la revue que les AAD « semblaient » réduire le risque d’absence de réponse virologique soutenue (RVS), ce que les auteurs ont qualifié de « critère d’évaluation de substitution non validé », avec une pertinence clinique douteuse.
• L’ensemble des études et des résultats étaient considérés comme à risque élevé de biais, et la qualité des données probantes a été qualifiée de « très faible »

.Réponse de l’EASL

• La revue examine l’intervention dans un « vide clinique » qui ne tient pas compte de la RVS comme résultat pivot du traitement, en ce sens que l’élimination de l’infection ralentit la progression de la maladie hépatique et modifie l’histoire naturelle des morbidités extra-hépatiques, comme le diabète et l’insuffisance rénale. Il n’est pas tenu compte de la réduction du risque de transmission.
• Les essais inclus n’étaient pas conçus ou n’avaient pas la puissance nécessaire pour capturer des résultats à long terme, seulement pour établir si l’infection pouvait être éliminée en toute sécurité et de manière efficace.
• L’EASL a également cité des conclusions erronées sur les données présentées ; l’inclusion de 57 essais portant sur des médicaments retirés/arrêtés ; la terminologie floue ; et l’exclusion de nombreuses études récentes avec des données sur la QdV liée à la santé.
• L’EASL a conclu que la « conclusion erronée » sera considérée comme « tellement flagrante » qu’elle sera « ignorée à juste titre », n’ayant aucune pertinence dans la prise de décisions cliniques ou les directives.

Juillet 2017 : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28585310

Comme quelqu'un qui a été guéri de # HepC je suis éternellement reconnaissant. Je suis aussi, en tant que défenseur de toutes les choses # VHC reconnaissants pour les gens comme @ JMPawlotsky Merci pour debout pour « nous », il est vraiment apprécié! # CochraneImCured
fil - 13 Avr 2018 - 17:35
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Appel à une assemblée: Les données intermédiaires sur le VHB sont mises en place sur la carte des grandes sociétés pharmaceutiques

PARIS - Assembly Biosciences Inc. a présenté jeudi les résultats provisoires très attendus de la phase Ia et de la phase Ib de l'étude ABI-H0731 , un antiviral dirigé contre l'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), sur un poster international Congrès (ILC), la réunion annuelle de l'Association européenne pour l'étude du foie (EASL).

Les données ont rencontré la marque. Le modificateur allostérique de la protéine de nucléocapside oral (Cpam), conçu pour exercer une activité sélective et puissante contre les principaux génotypes du VHB, était sûr et bien toléré, présentait un profil pharmacocinétique proportionnel à la dose chez des patients sains et présentait une activité antivirale impressionnante. dosage une fois par jour.

Le VHB chronique fait l'objet de nombreuses discussions à l'ILC, car les infections à VHB touchent plus de personnes que les infections par le virus de l'hépatite C (VHC) et le VIH - Derek Small, cofondateur, président et PDG d'Indianapolis Assemblée, a été rapide à faire aux analystes suite à la présentation de l'ILC.

Alors que les thérapies standard avec des médicaments nucléosidiques, tels que l'entécavir et le ténofovir, bloquent une étape de la réplication virale du VHB, ils ont peu ou pas d'effet sur la cible clé, l'ADNcc, qui alimente le moteur de réplication du VHB. Soutient l'infection chronique, Petit expliqué. Les Cpams de l'Assemblée sont actifs sur plusieurs points du cycle de vie du HBV, y compris l'établissement de cccDNA.

"C'est la clé", a déclaré Small. "Nous pensons que la combinaison des nucléosides standards avec le Cpam, ciblant de multiples points d'attaque sur ce virus, peut augmenter les taux de guérison Nous croyons avoir développé l'un des portefeuilles les plus solides de puissants Cpams chimiquement distincts."

Les données présentées à l'ILC semblaient confirmer son optimisme. À ce jour, deux cohortes (100 mg et 200 mg) de patients VHB ont terminé le dosage de l'essai de phase Ib, en plus de trois cohortes (100 mg, 200 mg et 300 mg) dans l'étude de phase Ia chez des volontaires sains. Une troisième cohorte de patients VHB recevant 300 mg est en cours. Deux patients HBeAg négatifs ont également été traités à 400 mg, selon la société.

L'étude de phase Ib a inclus à la fois des patients HBeAg positifs et négatifs. Dans la cohorte de 300 mg en cours, le déclin global moyen par rapport au départ est actuellement ≥ 2,8 logio UI / mL, avec des déclins moyens ≥2,9 et 2,5 log10 UI / mL chez les patients HBeAg positifs et négatifs, respectivement. Des baisses maximales de la charge virale de 3,6 à 4 log10 UI / mL ont été observées chez certains patients AgHBe négatifs traités à toutes les doses (100 mg à 400 mg).

Dans toutes les cohortes des études de phase Ia et de phase Ib, l'ABI-H0731 était généralement sans danger et bien toléré, sans effets indésirables graves ou toxicités limitant la dose, et aucune anomalie clinique ou de laboratoire n'a été observée. Parmi les 62 patients et volontaires traités, les événements indésirables (EI) liés au traitement ont été observés mineurs, à l'exception d'une éruption cutanée de grade 3 à la dose de 400 mg qui s'est rapidement résorbée sans intervention autre que l'arrêt du traitement.

Comparé aux données de Johnson & Johnson (JNJ) avec JNJ-6379 et Roche Holding AG avec son étude PADD-ON de peg-interféron ajoutée à un traitement nucléos (t) ide en cours - toutes deux publiées révélant des réductions d'ADN du VHB de 2 à 3 logs - "ces données font de la drogue d'ASMB la plus puissante de la classe", a écrit Michael Yee, analyste de Jefferies LLC, dans une note éclair. Comme il l'a souligné, les détails révélés par l'Assemblée au-delà des limites de l'affiche indiquaient que plusieurs patients atteignaient des niveaux indétectables, et une réduction de 3 log était observée même chez les patients HBeAg positifs plus difficiles à traiter.

Yee a écarté les inquiétudes concernant l'AE de grade 3 depuis que l'éruption cutanée, a-t-il souligné, s'est produite chez un patient au jour 10 après un repas de fruits de mer. Le médicament a été arrêté "par prudence", et l'éruption a disparu. Le même patient a eu une chute de virus de 4 logs en huit jours, écrit Yee, et plus de 60 autres patients n'avaient aucun problème.

Le bras de 300 mg d'ABI-H0731 aurait été encore plus fort, mais l'un des quatre patients n'a pu perdre que 2,5 logs, car il était indétectable, a ajouté Yee.

"C'est une nouvelle frontière"

L'Assemblée prévoit faire progresser l'ABI-H0731 vers la mi-année dans les études de combinaison de phase IIa. La première recrutera des patients AgHBe positifs sur une thérapie nucléosidique (t) ide standard avec des charges virales totalement supprimées. Les patients maintiendront leur traitement existant et seront randomisés soit avec un placebo ou ABI-H0731 pendant six mois, dans un design cherchant à démontrer que ABI-H0731 peut inhiber la génération de molécules d'ADNcc en montrant une diminution des marqueurs de substitution de cccDNA.

Une seconde phase IIa recrutera des patients HBeAg-positifs naïfs de traitement pour comparer pendant six mois l'efficacité antivirale de la thérapie nucléosidique standard par rapport au traitement standard en association avec ABI-H0731.

L'Assemblée attend les résultats des deux études au cours de la première moitié de 2019.

"C'est une nouvelle frontière", a déclaré M. Small lors de la conférence téléphonique de l'entreprise. "Nous partons du principe de la simplicité avant d'aborder les complexités, donc si nous pouvons simplement fixer une nuc en ajoutant simplement une molécule qui élimine l'ADNcc, cela peut être suffisant ou pas, mais nous allons poser cette question pour voir si nous pouvons obtenir cette réponse.Si ce n'est pas suffisant, alors clairement nous continuerons à construire un régime avec d'autres molécules ou d'autres stratégies en termes de stratégies thérapeutiques. "

"Nous attendons des données supplémentaires de la présentation tardive de JNJ et de Roche ce samedi, et reconnaissent qu'ils pourraient montrer une efficacité supplémentaire (bien que très improbable étant donné les données vues jusqu'à présent)", a écrit Yee. "Compte tenu de ce qui est déjà connu, nous croyons toujours ASMB est le meilleur de sa catégorie puisque le médicament de Roche doit être dosé BID et JNJ a déjà révélé plusieurs EI de grade 3 et couplé avec sa très longue demi-vie pourrait potentiellement présenter des problèmes dans une durée prolongée études."

http://www.bioworld.com/content/call-as ... g-pharma-0
fil - 13 Avr 2018 - 17:43
Sujet du message:
Experts: Les biomarqueurs ne parviennent pas à prédire les résultats de la maladie chronique du foie

PARIS - Les cliniciens ont été le public cible lors de la première journée de présentations au Congrès international du foie (ILC), organisé par l'Association européenne pour l'étude du foie (EASL). Mercredi matin, les groupes de réflexion interactifs sur la recherche de l'EASL - un nouveau format de l'ILC de cette année - ont examiné des études émergentes dans huit domaines d'importance pour les médecins traitants. Les sujets abordés allaient de l'identification des cibles et de la pharmacothérapie à la stéatose hépatique non alcoolique aux options et aux tendances dans la gestion du carcinome hépatocellulaire avancé, aux nouvelles orientations du traitement des maladies hépatiques et à l'intégration des soins contre l'infection au VHC et la consommation de drogues.

Comme une séance animée sur le traitement de l'insuffisance hépatique chronique clairement, un défi pour biopharmas qui cherchent à résoudre le spectre des maladies du foie est que les cliniciens ne conviennent même pas sur les meilleurs biomarqueurs pour prédire les résultats des patients, et encore moins le rôle que les nouveaux biomarqueurs pourraient jouer en facilitant la sélection des patients pour les essais cliniques ou, plus largement, en évaluant le potentiel des candidats médicaments à répondre aux besoins non satisfaits sur le terrain.

Jonel Trebicka, chef du laboratoire de fibrose et d'hypertension portale du département de médecine interne I de l'Université de Bonn, a examiné la valeur des biomarqueurs existants dans la stratification des patients atteints d'insuffisance hépatique aiguë (ACLF) et la prévision de leur issue. Parce que la maladie a une évolution clinique dynamique, les mesures standard - le score de Child-Pugh et le modèle Mayo Clinic pour la maladie hépatique en phase terminale (MELD), par exemple - peuvent offrir peu de valeur pronostique pour évaluer le risque de décès chez les patients avec ACLF, avec ou sans la présence d'une défaillance d'un seul organe, il a souligné.

Le score CLIF-C ACLF pour les patients ACLF et score CLIF-C AD pour les patients non-ACLF avec décompensation aiguë, développé par le Consortium EASL-CLIF, représentent des outils améliorés. Pourtant, les cliniciens peuvent obtenir plus de perspicacité en surveillant les personnes atteintes d'ACLF pour des «événements pertinents» - insultes intrahépatiques telles que la présence du virus de l'hépatite B et l'alcoolisme ainsi que des insultes extra-hépatiques telles infections, par exemple. Les personnes qui sont plus jeunes, qui ont une ascite et une cirrhose du foie alcoolique sont plus susceptibles de développer des FVAS, a-t-il dit, mais près de la moitié des personnes atteintes de la maladie ne présentent aucun événement précipitant, confondant les chercheurs.

Un nombre croissant de preuves suggèrent que la présence de marqueurs biologiques tels que l'anémie - qui est en corrélation avec une mortalité plus élevée chez les personnes souffrant ACLF - hyponatrémie et l'encéphalopathie hépatique peut offrir des directions pour la recherche future, selon Trebicka, en particulier lorsqu'ils sont ajoutés à des biomarqueurs qui deviennent une partie de la surveillance standard, comme l'augmentation du débit cardiaque, l'augmentation de la résistance hépatique, l'augmentation de la pression portale, la réduction du volume sanguin efficace et la diminution de la perfusion rénale.

Bien que les outils existants puissent améliorer la prévisibilité de la survie des patients atteints d'ACLF, pour l'instant, aucun d'entre eux ne peut prédire le développement de la maladie, at-il ajouté. Même les marqueurs de substitution de l'inflammation systémique, tels que la protéine C-réactive et la raideur hépatique, bien que fortement activés chez les individus avec ACLF, sont moins importants en tant qu'indicateurs individuels que «la grande image» chez ces patients, a déclaré Trebicka.

Javier Fernández, médecin et chercheur à l'Hôpital Clínic de Barcelone, a observé dans sa présentation que des limites similaires existent dans le diagnostic et la nature prédictive des infections bactériennes dans l'insuffisance hépatique chronique. Plus de la moitié des personnes atteintes de cirrhose décompensée développeront ces infections, a-t-il dit, mais - bien que les infections bactériennes soient généralement associées à un pronostic plus défavorable, en particulier chez les patients présentant un ACLF plus sévère, les résultats varient considérablement.

Selon Fernández, ses recherches suggèrent que la présence d'une infection bactérienne multiplie par quatre le taux de mortalité à un mois et le taux de mortalité des personnes admises dans les unités de soins intensifs par rapport aux patients souffrant d'insuffisance hépatique chronique. sans ces infections. Les principaux types d'infections bactériennes parmi les patients hospitalisés atteints d'insuffisance hépatique chronique sont la péritonite bactérienne spontanée, l'infection des voies urinaires, la pneumonie, la bactériémie et l'infection de la peau et des tissus mous. dans certaines régions d'Europe occidentale.

Bien que de nouveaux tests apparaissent pour compléter la CRP sérique en tant que biomarqueur principal de l'infection bactérienne, tous ont des limites, a déclaré Fernández. Il a suggéré la nécessité d'études cliniques sur de nouveaux biomarqueurs et des tests microbiologiques précoces pour guider la prescription et le développement d'antibiotiques.

"Nous devons travailler avec des modèles"

La situation n'est pas très différente en ce qui concerne l'identification des phénotypes de l'insuffisance rénale aiguë (IRA) en cas de cirrhose avancée, selon Elsa Solà, une collègue de Fernández à l'hôpital Clínic de Barcelona. Les recherches de Solà suggèrent que l'IRA est présente chez plus de la moitié des personnes atteintes de cirrhose hospitalisées, bien que le tiers de ces patients présentent une IRA, ce qui est également associé à un pronostic diminué.

Un raffinement peut aider à élucider plus de prévisibilité dans les résultats pour ces patients. Une modification proposée de la définition du stade 1 de l'IRA chez les patients cirrhotiques va créer une stratification supplémentaire en sous-catégories connues sous le nom d'AKI stade 1A (créatine sérique, ou SCr <1> 1,5 mg / dL). Parce que les patients atteints de cirrhose avancée peuvent développer une IRA à cause de différentes causes, le diagnostic différentiel est essentiel, a déclaré Solà.

Enfin, Sara Montagnese de l'Université de Padoue a présenté des biomarqueurs potentiels pour améliorer les stratégies cliniques et de test dans l'encéphalopathie hépatique (HE). Montagnese a reconnu que les biomarqueurs dans l'ES représentent un «grand besoin non satisfait», avec plus de faiblesses que de forces dans les outils existants, incluant «pas de clarté des résultats, pas d'utilisation cohérente ou généralisée de la définition et classification et une approche syndromique plutôt que physiopathologique».

Selon HE Montagnese, les biomarqueurs sont associés à des processus physiologiques ou physiopathologiques, tels que l'encéphalite et le délire septique, mais marquer un syndrome tel qu'une confusion mentale «est une tâche beaucoup plus difficile».

Montagnese a prédit des perspectives pour l'utilisation accrue d'acides aminés oraux, de biomarqueurs d'imagerie, de microbiote et d'études métabolomiques pour évaluer l'HE, mais elle a mis en garde contre les facteurs de risque connus tels que dysfonction hépatique, âge, antécédents d'ES, suspicion d'EH secrète et les niveaux d'ammoniac.

Les présentations ont incité le président du programme de l'EASL, Mauro Bernardi, professeur de médecine interne à l'université de Bologne, à s'interroger à haute voix sur les perspectives du biomarqueur "parfait".

Trebicka, tout en souhaitant un marqueur qui «ne coûte rien et qui a 100% d'efficacité», a déclaré que l'approche la plus réaliste consiste à travailler avec les omiques et l'apprentissage automatique pour établir des mécanismes et des modèles de signatures prédictifs de maladies.

"L'ACLF est très hétérogène, avec des facteurs et des étiologies différents, donc nous devons travailler avec des modèles plutôt que des biomarqueurs uniques", a-t-il dit.

"J'ai abandonné" un seul biomarqueur, a reconnu Mme Montagnese, bien qu'elle ait exprimé son intérêt à voir des combinaisons testées qui offriraient à la fois une spécificité et excluraient le diagnostic de l'ES.

Pour Fernández, un «biomarqueur de chevet bon marché» dans les maladies infectieuses permettrait aux cliniciens de diagnostiquer les infections fongiques et d'offrir une approche plus pronostique des infections bactériennes.

Mais en ce qui concerne l'application de ces biomarqueurs émergents pour le développement de médicaments ou même la stratification des patients dans des essais cliniques, le panel a été perplexe.

"Le rôle des biomarqueurs est difficile à prévoir", a déclaré Trebicka à BioWorld MedTech . "Il y aura un rôle, mais il est difficile de savoir où cela va aller."

L'ILC continue jusqu'à dimanche.

http://www.medicaldevicedaily.com/servl ... ceid=97905
fil - 13 Avr 2018 - 19:10
Sujet du message:
EASL 2018 – Recommandations de l'EASL pour les patients atteints d'hépatite C (VHC) difficiles à traiter en 2018

• Les stratégies de traitement impliquant les inhibiteurs du NS5A de prochaine génération sont disponibles pour certains groupes de patients difficiles à traiter.
• Cependant, deux groupes de patients sont encore difficiles à traiter en raison de données limitées sur les inhibiteurs du NS5A de prochaine génération : les patients de génotype 3 avec cirrhose décompensée classée Child-Pugh B et tous les patients atteints de cirrhose classée Child-Pugh C.

• La réponse au traitement n'est pas optimale chez les patients suivants, traités par des inhibiteurs du NS5A de 1ère génération :
- Patients de génotype 3 avec cirrhose
- Patients de génotype 1a traités antérieurement par l'association peg-interféron/ribavirine (PEG/RBV) ou présentant des taux d'ARN de VHC supérieurs à 800 000 UI/mL, avec ou sans cirrhose
- Patients de génotype 1 avec cirrhose décompensée

• Les patients de génotype 3 avec cirrhose compensée sont faciles à traiter avec l'association pangénotypique sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir (SOF/VEL/VOX) pendant 12 semaines ou avec l'association glécaprévir/pibrentasvir (G/P) pendant 12 semaines (patients naïfs de traitement) ou 16 semaines (patients traités antérieurement)
• Pour les patients de génotype 3 avec cirrhose décompensée, le traitement optimal est l'association SOF/VEL + RBV pendant 12 semaines
• Les patients de génotype 1a traités par l'association PEG/RBV ou les patients de génotype 1a présentant des taux d'ARN de VHC supérieurs à 800 000 UI/mL sont faciles à traiter avec l'association SOF/VEL pendant 12 semaines ou avec l'association G/P pendant 8 (avec cirrhose) à 12 semaines (sans cirrhose)
• Les patients de génotype 1 avec cirrhose classée Child-Pugh B sont faciles à traiter avec l'association SOF/VEL + RBV pendant 12 semaines (ou avec l'association SOF/lédipasvir)

Les patients de génotype 3 avec cirrhose décompensée classée Child-Pugh B et tous les patients atteints de cirrhose classée Child-Pugh C restent difficiles à traiter, malgré la disponibilité d'inhibiteurs du NS5A de prochaine génération.

EASL 2018 – VHC : Comment gérer les échecs thérapeutiques en 2018 ?

• Dans de rares situations, le traitement de l'hépatite C (VHC) peut échouer. Des stratégies internationales de retraitement ont été publiées pour répondre à ce genre de problèmes. Les options thérapeutiques dépendent essentiellement du traitement antérieur (inhibiteurs du NS5A, PI ou les deux schémas thérapeutiques) et de l'exposition préalable à un médicament de 1ère ou de 2ème génération.
• Il n'a y pas de consensus de stratégie sur l'occurrence d'échec de traitements de sauvetage à ce jour.

• Les essais cliniques de phase 3 indiquent un taux d'échec thérapeutique de 4 % pour le VHC, mais ce pourcentage s'étend de 4 à 10 % dans les cohortes de populations réelles1.

• La plupart des échecs sont observés chez les patients présentant le génotype VHC 1a ou 1b traités par l'association sofosbuvir/lédipasvir pendant 8 semaines, ou chez les patients cirrhotiques traités par des antiviraux à action directe quelconques. Dans le cas du groupe évoqué en dernier, le développement d'une résistance multiple a été signalé, ce qui complique encore le retraitement, même si le profil de résistance n'influence pas le choix du traitement ou le résultat.
• L'échec doit être confirmé avant d'initier un retraitement. Il est également nécessaire d'examiner une réinfection et tous les autres facteurs de causalité potentiels.
• Les options de retraitement dépendent du schéma thérapeutique antérieur :
- Association sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir (SOF/VEL/VOX) pour tous les patients exposés antérieurement à des inhibiteurs du NS5A (selon les recommandations de l'EASL)
- Association SOF/VEL et glécaprévir/pibrentasvir (G/P) uniquement pour les patients non exposés aux inhibiteurs du NS5A (selon les directives de l'AASLD/IDSA)
- Association SOF/VEL + RBV pendant 24 semaines pour les patients décompensés (les options sont limitées car le PI est nécessaire pour traiter ces patients. L'association SOF/VEL/VOX peut être utilisée, mais avec une extrême précaution)

• Un échec des schémas thérapeutiques de sauvetage peut se produire et aucune option de traitement n'a été clairement définie. Cependant, les traitements d'association SOF + G/P ou SOF/VEL/VOX + ribavirine pendant 24 semaines sont des candidats potentiels .

Présenté par Jordan Feld, Canada à l'EASL : Retreatment strategies in 2018, 2018, Paris, France.

1 Liang TJ, Ghany MG. Therapy of hepatitis C--back to the future. N Engl J Med. 2014 May 22;370(21):2043-7

Les antiviraux à action directe


Il en existe trois classes :

• les anti-NS3 ou anti-protéases,
• les anti-NS5A,
• les anti-NS5B ou anti-polymérases.



https://dumas.ccsd.cnrs.fr/dumas-01315019/document
fil - 14 Avr 2018 - 07:25
Sujet du message:
Gilead présente des données sur plusieurs régimes de recherche pour le traitement des patients atteints de stéatohépatite non alcoolique (NASH) et de fibrose avancée au Congrès international du foieMC 2018



http://www.gilead.com/news/press-releas ... gress-2018
fil - 14 Avr 2018 - 07:41
Sujet du message:
HÉPATITE C, ENCORE UN EFFORT DEMANDE MDM



Cette semaine se tient à Paris le Congrès international sur les maladies du foie (EASL). Quatre ans après l’arrivée de ces nouvelles thérapies, où en est-on de la lutte contre l’hépatite C ? Cette question, Médecins du Monde (MdM) la pose dans un billet de blog publié (11 avril) sur Mediapart.,"En France, le rationnement administratif des nouveaux traitements contre l’hépatite C n’a été totalement levé qu’il y a un an. A ce jour, 60 000 patients en ont bénéficié, soit environ un quart des personnes vivant avec le virus de l’hépatite C", explique le docteur Françoise Sivignon, présidente de Médecins du Monde. Sur le plan international, l’ONG note que "moins de 5 % des 71 millions de personnes vivant avec le VHC ont eu accès aux nouvelles thérapies".

De plus en 2015, le "nombre de personnes guéries est inférieur à celui des nouvelles infections, et l’épidémie d’hépatite C continue de croitre". Pour l’ONG, la cause principale de cette situation tient dans le fait que les traitements "sont trop chers et encore peu accessibles". "Dans la plupart des pays, le prix des traitements et des diagnostics empêche la mise en place de programmes nationaux de prise en charge et reste à la charge des patients, représentant souvent plusieurs mois de salaires", indique Françoise Sivignon. Et tout comme SOS Hépatites, Médecins du Monde rappelle qu’une des clés de la fin du VHC est le dépistage. On sait que l’Organisation mondiale de la santé estime que 80 % des personnes vivant avec le VHC ne connaissent pas leur statut. En France, c’est le cas d’environ 30% des personnes infectées (75 000 personnes), rappelle l’ONG. Cette dernière n’est pas tout à fait sur la même ligne, elle estime, en effet, qu’une des difficultés actuelles "tient au fait que les personnes les plus vulnérables à la transmission du virus de l’hépatite C sont le plus souvent marginalisées et à l’écart du système de soins : personnes qui s’injectent des drogues, migrants, personnes détenues ou anciennement détenues". "A Médecins du Monde (…) nous constatons que le statut social, légal, administratif est un frein considérable à l’accès aux soins.

Encore trop peu de pays acceptent ainsi de mettre des seringues stériles et autres outils de prévention à disposition des personnes usagères de drogues. En France, où la politique de réduction des risques est inscrite dans la loi, un tiers des personnes usagères ont un accès difficile au matériel et programmes de prévention. Malgré les recommandations des professionnels de santé, les dispositifs de réduction de risques ne sont pas disponibles en prison", rappelle-t-elle. Sur ce point, MdM qui appelle "à un accès effectif aux services de réduction des risques et à la dépénalisation de l’usage de drogues", espère, "l’heure où le gouvernement développe un nouveau plan de lutte contre les drogues et conduites addictives", et porte un projet de réforme pénale de la politique des drogues, être entendu.

Plus d’infos sur : Rapport "Vers l’élimination de l’hépatite C : des tests plus simples et des génériques abordables" et la Déclaration "Hépatite C : pas d'élimination sans dépénalisation !"

http://www.hepcoalition.org/IMG/pdf/rap ... tite_c.pdf

http://www.medecinsdumonde.org/fr/actua ... nalisation
fil - 14 Avr 2018 - 07:50
Sujet du message:
Nous portons le message du dépistage universel en France au congrès international de l’EASL !


Aujourd’hui, la population à risque en France, ce sont toutes les personnes vivantes sur le territoire français !

Dépister vous, parlez en, demander à votre médecin s’il a déjà fait son propre test de l’hépatite C et qu’il vous prescrive le vôtre !

Aujourd’hui, l’hépatite C n’a plus de raison d’être !

Un dépistage universel de l’infection par le VHC



https://www.sante-sur-le-net.com/elimin ... ction-vhc/
fil - 14 Avr 2018 - 08:56
Sujet du message:
EASL 2018 : Clinical Practice Guidelines slide decks



https://ilc-congress.eu/slide-decks/
fil - 14 Avr 2018 - 09:26
Sujet du message:
NGM282 pour le traitement de la stéato-hépatite non alcoolique: un essai de phase 2 multicentrique, randomisé, à double insu et contrôlé par placebo

Contexte
La stéato-hépatite non alcoolique est une maladie hépatique chronique caractérisée par la présence d'une stéatose hépatique, d'une inflammation et d'une lésion hépatocellulaire, pour lesquelles aucun traitement approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) n'existe. FGF19 est une hormone qui régule la synthèse des acides biliaires et l'homéostasie du glucose. Nous avons cherché à évaluer l'innocuité et l'efficacité du NGM282, un analogue du FGF19 modifié, pour le traitement de la stéato-hépatite non alcoolique.

Méthodes
Dans cette étude de phase 2 randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo, nous avons recruté des patients âgés de 18 à 75 ans atteints de stéatohépatite non alcoolique confirmée par biopsie selon le système de notation histologique du réseau de recherche sur la stéatohépatite gastroentérologie et cliniques du foie en Australie et aux États-Unis. Les principaux critères d'admissibilité comprenaient un score d'activité de la stéatose hépatique non alcoolique de 4 ou plus, une fibrose de stade 1 à 3 et une teneur en graisse hépatique d'au moins 8%. Les patients ont été assignés au hasard (1: 1: 1) via un système basé sur le Web et stratifiés par statut diabétique pour recevoir soit 3 mg soit 6 mg de NGM282 sous-cutané ou un placebo. Le critère d'évaluation principal était le changement absolu de la valeur initiale de la teneur en graisse du foie par rapport à la semaine 12. Les répondeurs étaient des patients ayant obtenu une réduction de 5% ou plus de la teneur en graisse absolue du foie, mesurée par la fraction de graisse de densité protonique de l'IRM. L'analyse de l'efficacité était en intention de traiter. Cet essai est enregistré auprès deClinicalTrials.gov , numéro NCT02443116 .

Résultats
Entre le 14 juillet 2015 et le 30 août 2016, 166 patients ont été examinés dans 18 sites en Australie et aux États-Unis. 82 patients ont été randomisés pour recevoir 3 mg de NGM282 (n = 27), 6 mg de NGM282 (n = vingt huit) ou un placebo (n = 27). À 12 semaines, 20 (74%) patients du groupe recevant la dose de 3 mg et 22 (79%) du groupe recevant la dose de 6 mg ont réduit au moins de 5% la teneur en graisse absolue du foie par rapport aux valeurs initiales. % CI 2 · 6-38 · 7] contre11 · 4 [3 · 0-43 · 8], respectivement; p <0,0001 pour les deux comparaisons) contre deux (7%) dans le groupe placebo. Dans l'ensemble, 76 (93%) des 82 patients ont présenté au moins un événement indésirable, dont la plupart étaient de grade 1 (55 [67%]) et seulement cinq (6%) étaient de grade 3 ou pire. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (≥10%) ont été les réactions au site d'injection (28 [34%]), la diarrhée (27 [33%]), les douleurs abdominales (15 [18%]) et les nausées (14 [17%]] ). Ces effets indésirables ont été rapportés plus fréquemment dans les groupes NGM282 par rapport au groupe placebo. Aucun événement menaçant la vie ou mort de patient s'est produit pendant l'étude.

Interprétation
NGM282 produit des réductions rapides et significatives de la teneur en graisse du foie avec un profil d'innocuité acceptable chez les patients atteints de stéatohépatite non alcoolique. Une étude plus approfondie de NGM282 est justifiée dans cette population de patients.

http://www.thelancet.com/journals/lance ... 4/fulltext
fil - 14 Avr 2018 - 09:48
Sujet du message:
Les femmes sur HRT, contrôle des naissances en toute sécurité, traité efficacement le VHC avec Zepatier



PARIS - Bien que certains antiviraux à action directe soient en conflit avec l'administration d'un traitement hormonal substitutif ou de contraceptifs oraux, une étude récente a montré l'innocuité et l'efficacité de Zepatier, selon un entretien exclusif avec Christophe Hezode , International Medical Congress 2018.

"Il est très important de vérifier l'interaction médicamenteuse avant de commencer le traitement et nous savons qu'il est très important de savoir que ... Zepatier il n'y a absolument aucune interaction médicamenteuse entre [produits contraceptifs oraux (OCP)] et [hormonothérapie substitutive (HRT)], "Hezode de l'hôpital Henri Mondor, Paris, France, a déclaré Healio Gastroentérologie et la maladie du foie .

Hezode et ses collègues ont mis en commun les données de 12 essais cliniques sur Zepatier (elbasvir / grazoprévir, Merck) et ont trouvé 1 022 patientes, dont 82 (7,9%) ont simultanément pris un THS ou un OCP.

Ils ont constaté que la réponse virologique soutenue était similaire chez les femmes qui ont pris HRT ou OCP (RVS12 de 95,1%) et ceux qui ne l'ont pas (RVS12 de 96,3%). Des effets indésirables graves n'ont été observés chez aucune femme sous THS ou OCP et seulement trois femmes (0,3%) ne prenaient pas ces médicaments. En raison de l'augmentation des taux d'alanine minotransférase ou d'aspartate aminotransférase, une femme (1,2%) sous THS / OCP et sept femmes (0,7%) sous THS / OCP ont arrêté le traitement.

"Vous pouvez facilement traiter ... les femmes avec OCP ou HRT avec l'elbasvir et le grazoprevir. C'est très sûr, il n'y a pas d'interaction médicamenteuse, il n'y a pas d'élévation de l'ALT ", a déclaré Hezode.

https://www.healio.com/hepatology/hepat ... h-zepatier
fil - 14 Avr 2018 - 09:51
Sujet du message:
Les receveurs de greffe VHC-positifs à VHC-négatifs restent non infectés après 1 an

BOSTON - Dans cette vidéo, Christine M. Durand, MD, une maladie infectieuse transplantation spécialiste à l' école de l' Université Johns Hopkins de médecine, examine la possibilité d'utiliser des organes de donneurs infectés par le VIH ou le virus de l' hépatite C pour traiter une « crise de pénurie d'organes » dans les États Unis.

Durand dit que les greffes d'organes séropositifs pour les séropositifs peuvent maintenant être effectuées en vertu de la Loi HOPE de 2013. Une équipe de Johns Hopkins Medicine a été la première à réussir une telle transplantation aux États-Unis en mars 2016. Depuis lors, plus de 45 greffes séropositives à séropositives au VIH ont été réalisées dans le pays, dit Durand.

De plus, les chirurgiens de Johns Hopkins ont également pratiqué des transplantations d'organes impliquant des donneurs infectés par le VHC et des receveurs négatifs pour le VHC qui reçoivent des antiviraux à action directe pour la prophylaxie pré- et post-exposition. Dans une petite étude portant sur 10 greffes positives pour le VHC et négatives pour le VHC, Durand a signalé que tous les receveurs étaient exempts de VHC 1 an après la chirurgie.

"Nous espérons que cela représente une autre façon potentielle d'élargir le bassin de donneurs d'organes pour les personnes ayant besoin de transplantations qui sauvent des vies," dit-elle. «J'espère que tout le monde envisagera de s'inscrire comme donneur d'organes et de se rappeler que le fait d'avoir un problème de santé comme le VIH ou le VHC ne vous empêche pas d'être un donneur d'organes.

https://www.healio.com/infectious-disea ... ter-1-year
fil - 14 Avr 2018 - 10:01
Sujet du message:
Traitement de l’hépatite B-delta : ça avance ?
Solange Bresson-Hadni (Besançon) - Bertrand Hanslik (Montpellier)



https://www.youtube.com/watch?v=WP9FeON_sVI

http://www.cregg.org/site/images/commis ... nge-BH.pdf

Cirrhose alcoolique : l'abstinence ne réduit pas le risque de CHC...
Michèle Pouteau (Epinay sur Seine) - Bertrand Hanslik (Montpellier)



https://www.youtube.com/watch?v=SEM0PpDwQuI

http://www.cregg.org/site/images/commis ... outeau.pdf
fil - 14 Avr 2018 - 11:45
Sujet du message:
VHC en Norvège : une approche multidimensionnelle est nécessaire pour atteindre les objectifs de l’OMS

• Les approches multidimensionnelles sont efficientes pour améliorer l’adoption du traitement du VHC et réduire les nouvelles infections chez les Norvégiens usagers de drogues par injection (UDI).
• Des stratégies d’association sont nécessaires pour atteindre les objectifs d’éradication de l’OMS pour 2020.

• En 2016, en Norvège, les politiques relatives aux traitements limitaient l’utilisation des antiviraux à action directe (AAD) aux patients présentant une fibrose modérée ou avancée.
La couverture actuelle du traitement de substitution aux opiacés (TSO) et des programmes d’échange de seringues (PES) reste sous-optimale.

• Un modèle de Markov à compartiments a été utilisé pour analyser l’effet des initiatives de dépistage (dépistage dans des cliniques spécialisées ou par des médecins généralistes [MG]) et des interventions ciblées (TSO étendu, PES ou ces deux stratégies) sur l’incidence des nouvelles infections par le VHC chez les UDI en Norvège.
• Un seuil de rentabilité de 700 000 NOK par année de vie pondérée par la qualité a été utilisé.

• La réduction de l’incidence du VHC avec les différentes interventions se situait entre 55 et 74 %.
• Le dépistage par les MG permettait le traitement de tous les patients et était la stratégie de dépistage la plus efficiente, entraînant une réduction estimée de 63 % de l’incidence du VHC d’ici 2030.
• L’association de l’extension du TSO et des PES était l’intervention de réduction des risques la plus efficiente, entraînant une réduction estimée de 80 % de l’incidence du VHC d’ici 2030.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29624813
fil - 14 Avr 2018 - 12:17
Sujet du message:
NOUVELLES QUOTIDIENNES DE L'ILC - RÉCAPITULATION DU MERCREDI



Deux groupes de réflexion sur l'hépatite virale ont considéré les obstacles empêchant l'élimination du VHC. Le besoin d'un vaccin a été remis en question compte tenu de la disponibilité de nombreuses options de traitement antiviral hautement efficaces et des défis techniques et de santé publique liés à la production et au déploiement d'un vaccin. Au lieu de cela, il a été convenu que l'accent devrait être mis sur l'amélioration de la coopération multidisciplinaire, des programmes de dépistage et de l'éducation pour atteindre et traiter efficacement les populations clés. En particulier, l'éducation des spécialistes de la toxicomanie par les hépatologues sur l'efficacité des traitements antiviraux a été identifiée comme cruciale.

De même, dans le groupe de réflexion NAFLD, la collaboration entre les hépatologues et les diabétologues a été identifiée comme un besoin clé. Dans cette session et dans le groupe de réflexion sur l'insuffisance hépatique chronique, les participants ont également discuté de la nécessité de nouveaux biomarqueurs pour les diagnostics différentiels, le pronostic et l'adaptation individuelle de nouveaux traitements. Une conclusion clé était que l'approche pour trouver des biomarqueurs cliniquement utiles devrait commencer avec le patient, avec une considération contextuelle des aspects phénotypiques et étiologiques de la maladie. Pour la NASH, une approche de traduction inverse a été considérée comme un processus plus rapide et plus efficace que les modèles animaux pour développer de nouveaux marqueurs.

Pour les complications de la cirrhose, l'utilité des modèles de signatures de biomarqueurs plutôt que de molécules individuelles a été mise en évidence. Dans le groupe de réflexion sur l'hypertension portale, de nouveaux concepts liés au lien entre la cascade de la coagulation et la maladie hépatique chronique ont été soulignés. D'autres points de discussion ont porté sur la façon d'optimiser la conception des essais cliniques pour la prévention et le traitement de la thrombose veineuse portale, et quels médicaments pourraient convenir aux essais dans les prochaines années.

https://ilc-congress.eu/daily-news-day-1/

NOUVELLES QUOTIDIENNES DE L'ILC - RÉCAPITULATION DU JEUDI

Dans ce numéro: Les nouvelles quotidiennes de l'ILC 2018 comprennent les points saillants de la cérémonie d'ouverture et de la séance plénière, les réflexions des délégués sur la nouvelle rencontre avec les experts, les points clés des nouvelles lignes directrices EASL pour la gestion du HCC. de sessions parallèles dans des circuits spécialisés, et à ne pas manquer le vendredi. Faites défiler vers le bas pour lire plus!

Le professeur Tilman Sauerbruch et le professeur Tom Hemming Karlsen ont accueilli des milliers de délégués à la CIT 2018. Ils ont exhorté les délégués à profiter du congrès et souligné l'engagement continu de l'EASL à éduquer les médecins et à améliorer la vie de tous. La nécessité d'un tel engagement a été réitérée par Tatjana Reic, présidente de l'Association européenne des patients du foie et Michael Ninburg, président de l'Alliance mondiale contre l'hépatite. La vision de la maladie du foie battante était évidente dans les sessions parallèles, et le colloque collaboratif EASL-CDC était une évolution passionnante du concept «Home of Hepatology». Lors de la session des bourses, Massimo Pinzani a expliqué ce qu'il y a de neuf dans les programmes de bourses de l' EASL , et les anciens boursiers ont partagé leurs recherches et leurs expériences.



La plénière d'ouverture présente des données clés

Dans la présentation d'ouverture , les résultats de l'étude internationale du Club of Ascites Global ont souligné le besoin urgent de développer différentes stratégies empiriques d'antibiotiques dans différentes parties du monde pour combattre la menace des bactéries multi-résistantes chez les patients cirrhotiques.

Sur une note plus positive, les résultats finaux d'un essai clinique de phase 2b de Myrcludex B en association avec le ténofovir chez des patients présentant une co-infection chronique HBV / HDV ont montré une efficacité antivirale dose-dépendante contre HDV avec une bonne tolérance.

D'autres données cliniques prometteuses ont également été présentées dans cette session:

• Les données de l'étude CENTAUR de phase 2b ont confirmé l'activité antifibrotique et la tolérabilité du cenicriviroc chez les adultes atteints de NASH et de fibrose hépatique
• Une nouvelle classification basée sur le transcriptome du cholangiocarcinome extrahépatique a été décrite. Elle pourrait ouvrir la voie vers des thérapeutiques plus précises, en identifiant des cibles médicamenteuses potentielles.
• Enfin, les données préliminaires suggèrent que 8 semaines d'elbasvir / grazoprévir pourraient être efficaces pour le traitement de première intention des patients non cirrhotiques atteints de VHC GT4, avec une RVS12 de 93%
• Bien que les résultats de l'étude STAH montrent que l'ajout de cTACE au sorafénib n'a pas amélioré la survie globale par rapport au sorafenib seul, un bénéfice de survie a été observé chez les patients ayant reçu du sorafénib avec ≥2 séances de cTACE.

Nouveaux espoirs et besoins restants dans le HCC

Le CHC était un thème clé de l'ILC 2018 aujourd'hui, avec beaucoup de commentaires positifs sur les nouvelles lignes directrices de pratique clinique EASL pour la gestion du carcinome hépatocellulaire , présenté aujourd'hui et maintenant disponible à partir du Journal of Hepatology. Les nouveaux ajouts clés mis en évidence par les participants à la session comprenaient:

• L'élargissement des critères pour la résection chirurgicale
• L'inclusion de recommandations pour de nouvelles thérapies ciblées pour le CHC avancé
• La recommandation que la consommation de café devrait être encouragée chez les patients atteints d'une maladie hépatique chronique afin de réduire le risque de CHC
Un autre ajout important a été la prise en compte du taux apparemment élevé de récurrence du CHC chez les patients recevant des AAD; À l'heure actuelle, le bénéfice de la guérison du VHC doit être évalué par rapport à un risque potentiel accru de récurrence du CHC et une surveillance étroite est recommandée chez ces patients.

La conformité à la surveillance du CHC et l'altération de la fonction hépatique ont été proposées comme raisons possibles de l'augmentation de l'incidence du CHC suite au traitement par DAA, tandis que les données de la France suggèrent que les modifications post-traitement de la mesure de la rigidité hépatique ne sont pas pertinentes. être utile pour prédire le risque de CHC chez ces patients.

Lors de la session scientifique du HCC, une nouvelle approche intéressante utilisant l'immunothérapie personnalisée pour traiter le CHC lié au VHB a également été proposée. Le transfert adoptif de cellules T conçues pour porter des récepteurs de lymphocytes T spécifiques du VHB a montré des signes prometteurs d'efficacité clinique chez un patient présentant des métastases de CHC dans les poumons après une greffe de foie.

https://ilc-congress.eu/daily-news-day-2/

NOUVELLES QUOTIDIENNES DE L'ILC - RÉCAPITULATION DU VENDREDI

Dans ce numéro: Cette édition du vendredi des nouvelles quotidiennes de l'ILC 2018 comprend des mises à jour sur les dernières avancées scientifiques présentées aujourd'hui, quelle est l'état de l'art en matière de cirrhose et ce que font les infirmières en hépatologie. Faites défiler vers le bas pour lire plus!

Aujourd'hui, le Professeur Tom Hemming Karlsen a dirigé la réunion de l'Assemblée Générale de l'EASL, les sessions Meet the Experts ont continué à attirer un bon public, et les Grand Rounds ont été un succès parmi les participants de l'ILC.

Les sessions Oral ePosters de ce matin et de l'après-midi ont été particulièrement intéressantes et ont suscité de nombreux débats. Si vous les avez manqués, n'oubliez pas de consulter les ePosters sur l'application ILC, sur les écrans plasma du congrès ou sur LiverTree ™ sur le site Web de l'EASL.

Prix ​​parisien! La recherche supérieure en hépatologie est récompensée

Lors de la première des deux cérémonies de remise des prix, le prix annuel de reconnaissance EASL 2018 a été décerné à trois scientifiques - Didier Samuel (Paris, France), Anna Lok (Ann Arbor, États-Unis) et Mario Mondelli (Pavie, Italie) - qui ont dédié leur carrières longues et distinguées et apporté des contributions scientifiques majeures dans le domaine de la recherche en hépatologie.



Etat de l'art à l'ILC 2018

Au cours de la séance, Jean-Pierre Benhamou clinique-état de l'art: Est-il temps d'abandonner le terme de cirrhose? Le Professeur Jaime Bosch, Suisse, a proposé qu'en raison de l'éventail des causes, du diagnostic inexact et souvent des connotations négatives, le terme «cirrhose» soit remplacé par «maladie hépatique chronique avancée» ou ACLD. Ceci a été suggéré à la conférence de consensus Baveno VI 2015 sur l'hypertension portale et permet de mieux distinguer les sous-stades de la maladie et donc le choix des traitements.

Alliés à ce sujet, les lignes directrices de pratique clinique EASL pour la gestion des patients atteints de cirrhose décompensée ont été discutés dans la session CPG, et ont également été récemment publiés. Ce CPG est le premier spécifiquement développé sur la prise en charge de la cirrhose décompensée. Comme la mortalité des patients atteints d'une maladie hépatique avancée et décompensée est très élevée, ces lignes directrices de pratique sont extrêmement importantes pour la gestion clinique quotidienne afin d'améliorer les résultats de nos patients.

A ne pas manquer:

la conférence SoA de demain, Karl Wilhelm von Kupffer, état de l'art de base: Au-delà de l'albumine et des IgG - les perspectives inattendues du récepteur Fc néonatal présenté par Richard Blumberg, MD, à 12h00-12h30 dans la Plénière principale

La session générale de ce matin a couvert plusieurs avancées dans les thérapies de plusieurs maladies hépatiques, prouvant que les options de traitement pour l'hépatite C, HCC, NASH et PBC s'améliorent continuellement, réduisant ainsi le fardeau de la maladie hépatique en Europe - un autre sujet de la session HEPAHEALTH Les données.
Les données cliniques clés incluaient:

• L'étude ENDURANCE-5, 6 a montré que le traitement par le glécaprevir / pibrentasvir atteint des taux élevés de RVS12 (97%) chez les patients infectés par des génotypes rares du VHC 5/6, une population historiquement sous-représentée dans les essais cliniques
• En outre, des analyses provisoires des premiers résultats du glécaprevir / pibrentasvir du registre allemand de l'hépatite C (DHC-R) ont confirmé les taux élevés de SVR12 (100% dans la population per protocole) et le profil d'innocuité observé dans les essais cliniques
•Les données de 12 semaines de l'étude de phase 2 de 36 semaines de MGL-3196, un agoniste sélectif des récepteurs bêta (THR-β), ont montré une réduction efficace des lipides athérogènes et de la fibrose hépatique chez les patients atteints de NASH. La nouvelle sous-étude IRM multiparamétrique non invasive espère montrer une corrélation avec les biopsies hépatiques au point de 36 semaines
• L'adjuvant Budesonide améliore les biomarqueurs de l'activité de la maladie, mais n'a pas réussi à améliorer le critère principal d'histologie hépatique chez les patients à haut risque présentant une cholangite biliaire primitive. Les défis de recrutement ont conduit à une puissance insuffisante, et surtout si les études en PBC avec des critères d'histologie sont difficiles en raison de la collecte de biopsie, elles sont importantes et nécessaires pour confirmer la pathologie pathologique lorsque les données de biomarqueurs peuvent donner un faux négatif.

Le jeu d'attente et d'autres complications dans la transplantation du foie

Sujets brûlants dans la transplantation hépatique
Cette session étendue a été co-organisée avec EASL, ELITA, ILTS et LICAGE, et a couvert un large éventail de sujets en LT, de la gestion des patients en attente, des transplantations chez les patients atteints de cancers autres que CHC. , et enfin les dernières stratégies pour gérer le patient après la greffe.

ALD: biomarqueurs utiles, traitement et abstinence

L'abstinence continue d'alcool est essentielle pour de bons résultats après la LT. Un nouveau système de notation, les facteurs de risque relatifs de rechute (RRFR), a été décrit. Il pourrait aider à prédire quels patients rechuteront à prendre de l'alcool après la LT, ce qui pourrait aider la sélection des patients atteints de LT. Une autre présentation suggère que le traitement par baclofène est un moyen de réduire la consommation d'alcool et de maintenir l'abstinence - les résultats de 12 mois de l'étude française OBADE-ANGH ont été présentés.

La mesure de la surface proportionnelle au collagène (CPA) prédit les résultats cliniques chez les patients atteints d'hépatite C chronique et de NAFLD, et il a maintenant été montré qu'il était également un prédicteur de la mort dans l'hépatite alcoolique. Nous avons également entendu que M30, une cytokératine-18 clivée par les caspases et un marqueur de l'apoptose, pourrait être un biomarqueur utile pour le classement de l'inflammation hépatique subclinique et alcoolique et a une grande précision diagnostique pour l'inflammation hépatique sévère.

Les hépatologues doivent devenir des activistes pour s'attaquer aux maladies du foie liées à l'alcool

La consommation d'alcool est l'un des principaux obstacles à la santé du foie et l'Europe est la région la plus potable du monde. Le message de cette session était clair. des mesures urgentes sont nécessaires pour réduire la consommation d'alcool. Les politiques et les interventions de santé publique requises pour y parvenir, y compris la législation sur les prix minimaux par unité d'alcool, qui a été applaudie et qui sera mise en œuvre en Écosse le mois prochain, ont été discutées. Le panel a convenu que l'EASL a l'opportunité de conduire la politique en étant la voix médicale faisant autorité dans le débat public autour de l'alcool.

Développements dans les ACLF difficiles à traiter

Des données très importantes pour la prise en charge clinique quotidienne des patients atteints d'infections et d'une maladie hépatique avancée ont été présentées cet après-midi. Le Dr Michele Bartoletti, Italie, a rapporté qu'une perfusion continue d'antibiotiques de bétalactame, de pipéracilline-tazobactam ou de carbapénèmes chez des patients cirrhotiques présentant une infection sanguine était associée à une survie significativement meilleure qu'avec une administration intermittente d'antibiotiques.

Il a été montré que le traitement de l'ascite avec de l'albumine humaine à long terme réduit le taux d'hospitalisation et l'incidence de l'encéphalopathie hépatique, de l'ascite et des infections, et améliore la survie dans une étude à un seul centre à Padova, en Italie.

Régénération hépatique et ingénierie tissulaire

Dr Luca Frenguelli de l'UCL, Londres, a décrit une avancée clé dans le développement de technologies 3D personnalisées pour l'étude de la médecine régénérative et des modèles dans la maladie du foie. Son étude a démontré que les cellules de type hépatocytaire dérivées utilisant la technologie iPSC ont mûri sur un hydrogel de matrice extracellulaire de foie humain 3D. La meilleure différenciation a été obtenue avec des temps de culture plus longs dans l'hydrogel ECM 3D du stade hépatoblastique antérieur.

NAFLD: Clinique et thérapie
Les études en phase précoce sont prometteuses en NASH


Dans une étude de preuve de concept, des données de 12 semaines ont montré la combinaison de selonsertib (un inhibiteur ASK1) avec GS-0976 (un inhibiteur ACC) ou GS-9674 (un Agoniste FXR) pour être sûr et conduit à des améliorations dans les marqueurs non invasifs de la gravité de la maladie chez les patients atteints de NASH.

D'autres essais en phase précoce ont démontré que SGM-1019, un nouveau modulateur à petite molécule de première classe de l'activité inflammasome dans la NASH, réduit la fibrose hépatique chez les animaux, ainsi que son innocuité chez les volontaires sains.

Programmes d'assistance aux patients pour la NAFLD

Une intervention éducative basée sur le web visant à modifier le mode de vie de la NAFLD a été jugée aussi efficace que le counselling de groupe standard pour aider les patients à perdre du poids, ont expliqué les chercheurs italiens.

Rôle important des infirmières en hépatologie

Le vendredi a été une grande journée au CEI pour les infirmières en hépatologie. C'est la première fois qu'ils ont leur propre section de recherche sur la recherche en hépatologie chez les infirmières. Les deux Forums des infirmières et des associés, qui ont attiré de nombreux participants, ont souligné le rôle clé que jouent les infirmières dans la prestation de soins de qualité aux patients atteints d'une maladie chronique du foie au cours de leur maladie. Ces sessions seront disponibles sur webcast après le congrès, alors assurez-vous de les rattraper si vous les avez manqué.

AbbVie: HCV Unsymposium: Votre réunion, votre agenda!

Le groupe d'experts, dirigé par le professeur Jean-Michel Pawlotsky, a discuté des cinq sujets favoris de l'auditoire, choisis parmi divers thèmes, tels que la cascade des soins du VHC, l'élimination du VHC et les populations à risque élevé. Le public a beaucoup apprécié ce format de «réunion parfaite» et le débat qu'il a généré.

GENFIT: Les changeurs de jeu dans la gestion de la NASH

Le symposium a été l'occasion d'avoir un aperçu complet des défis actuels dans les domaines médicaux et éducatifs de la NASH, en particulier en ce qui concerne le traitement, le diagnostic et la sensibilisation. L'événement était organisé par le NASH Education Program ™ soutenu par GENFIT et présenté par quatre experts renommés de la NASH, dont le président, le Dr Rohit Loomba.

https://ilc-congress.eu/daily-news-day-3/
fil - 14 Avr 2018 - 12:56
Sujet du message:
8 semaines de traitement par Zepatier peuvent traiter efficacement le génotype 4 du VHC

PARIS - Chez les patients porteurs du génotype 4 du virus de l'hépatite C, 8 semaines de traitement par Zepatier ont montré un traitement efficace du virus, selon une présentation faite lors du Congrès international du foie 2018.

"Il s'agit d'une étude en cours portant sur un nouveau traitement de 8 semaines d'elbasvir / grazoprévir chez des participants infectés par le génotype 4" , a déclaré Tarik Asselah, MD, Université Paris Diderot, dans son exposé. "Nous avons des taux élevés de RVS parmi les participants naïfs de traitement atteints de fibrose légère à modérée qui ont terminé le suivi."

L'étude présentée par Asselah incluait des patients porteurs du génotype 4 du VHC. Les chercheurs ont assigné au hasard des participants naïfs de traitement atteints de fibrose légère à modérée pour recevoir Zepatier (elbasvir / grazoprévir, Merck) pendant 8 semaines (n = 53) ou 12 semaines (n = 64) .

Dans le groupe de 8 semaines, deux rechutes virologiques sont survenues et, dans l'ensemble, le régime a montré un excellent profil d'innocuité sans effets indésirables graves, discontinuation ou élévation des taux d'alanine aminotransférase ou d'aspartate aminotransférase, a déclaré M. Asselah.

"Les résultats finaux du bras 8 semaines plus les résultats chez les participants traités pendant 12 semaines fournira des informations supplémentaires concernant l'utilisation efficace de ce régime dans l'infection par le génotype 4", a t-il conclu.

https://www.healio.com/hepatology/hepat ... genotype-4

http://www.natap.org/2018/EASL/EASL_05.htm

Efficacité de l'elbasvir / grazoprévir chez les patients atteints d'
hépatite C chronique de type 1 ou 4 cirrhotique : analyses rétrospectives actualisées des données du réseau TRIO


http://www.natap.org/2018/EASL/EASL_10.htm
fil - 14 Avr 2018 - 15:10
Sujet du message:
L'hépatite C pourrait disparaître chez les homosexuels séropositifs

Avec une combinaison de médicaments et un comportement moins risqué, l'hépatite C pourrait être éliminée d'ici 2030 chez les hommes séropositifs ayant des rapports sexuels avec des hommes . C'est ce que montre une étude de l'hôpital universitaire de Zurich .

À l'échelle mondiale, le nombre d'hommes infectés par le VIH qui ont des rapports sexuels avec des hommes et qui sont également infectés par l'hépatite C augmente. En Suisse , le nombre de nouvelles infections depuis 2008 dans ce groupe a presque doublé, comme l'a écrit vendredi l'hôpital universitaire de Zurich.

Traitement gratuit

Une équipe de recherche dirigée par Dominique Brown, médecin-chef à la clinique des maladies infectieuses et d'épidémiologie hospitalière de l'hôpital universitaire de Zurich, testé 4 000 participants à l'étude de cohorte VIH sur l'hépatite C. Cela se fait chaque année ce groupe.

177 de ces hommes avaient été infectés par l'hépatite C, dont 31 avaient été infectés l'année précédant le test. Le reste avait une hépatite chronique.

90 % des participants à l'étude ont été traités pendant douze semaines par la suite pour obtenir des médicaments gratuits. Tous sauf un ont été guéris de leur infection par le virus de l'hépatite C. Parallèlement au traitement, les participants à l'étude ont été formés pour repenser leur comportement.

Intervention comportementale

Avec une intervention comportementale spécifiquement développée par des chercheurs de l'Université de Bâle , ils devraient être conçus pour réduire le risque d'infection à nouveau par l'hépatite C pendant les rapports sexuels.

Au suivi après traitement, les 4 000 hommes ont été retestés. Le résultat: le nombre de nouvelles infections était toujours deux fois moins élevé et il y avait 92% moins d'infections chroniques. Pour les chercheurs, l'étude montre que l'hépatite C dans un groupe à risque peut être éliminée grâce à des mesures ciblées.

Un modèle

L'Organisation mondiale de la santé (OMS) s'est fixé pour objectif d'éliminer l'hépatite C chez les hommes séropositifs ayant des rapports sexuels avec des hommes. L'étude suisse intitulée "SwissHCVree Trial" a également un caractère de modèle et peut être transférée à d'autres groupes de population ou de patients, écrit l'hôpital.

Les résultats de l'étude ont été présentés lors de la conférence sur le VIH CROI à Boston. L'étude vise à fournir un traitement à tous les hommes qui ont été infectés par le VIH et l'hépatite C et ainsi couper la chaîne de transmission de l'hépatite. (SDA)

https://www.watson.ch/Schweiz/Gesundhei ... =hootsuite
fil - 14 Avr 2018 - 16:33
Sujet du message:
Les programmes d'élimination du virus de l'hépatite C rapportent des résultats encourageants : l'élimination est-elle à portée de main?

Deux programmes nationaux en Géorgie et en Islande, conçus pour éliminer le virus de l'hépatite C (VHC) au niveau de la population, ont signalé des résultats encourageants, suggérant que ces pays pourraient atteindre leurs objectifs d'élimination. Bien que les deux programmes aient adopté des approches légèrement différentes, tous deux ont signalé des niveaux élevés d'engagement, l'initiation d'agents antiviraux à action directe (AAD) et la guérison chez les patients chroniquement infectés par le VHC.

Dans le monde, 71 millions de personnes sont estimées avoir l' hépatite chronique C l' infection , entraînant environ 700.000 décès par an de carcinome hépatocellulaire ou d'une cirrhose. La disponibilité d'AAD oraux bien tolérés pouvant atteindre des taux de guérison de plus de 95% a conduit à l'élaboration d'objectifs d'élimination de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) qui prévoient une réduction de 90% de l'incidence du VHC et une réduction de 65% du VHC. mortalité d'ici 2030.

Programme Géorgie: dernières données :

Le premier programme d'élimination de l'hépatite C au monde a été lancé en Géorgie en collaboration avec les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) des États-Unis et avec l'engagement de Gilead Sciences de donner des AAD.15 Le programme a été lancé en avril 2015 ses deux premières années d'action ont été présentées aujourd'hui au International Liver Congress 2018 à Paris.

"En Géorgie, nous avons atteint 90-95-95 objectifs d'ici 2020, ce qui signifie que nous voulons diagnostiquer 90% de toutes les personnes infectées par le VHC, nous voulons traiter 95% des personnes diagnostiquées, et nous voulons guérir 95% des personnes traitées », a expliqué le professeur Tengiz Tsertsvadze du Centre de recherche sur les maladies infectieuses, le sida et l'immunologie clinique à Tbilissi, en Géorgie. "Nous avions précédemment estimé qu'il y avait environ 150 000 adultes infectés par le VHC en Géorgie, ce qui représente une prévalence dans notre population de 5,4%".

Les programmes de dépistage de l'hépatite C ont débuté en Géorgie en 2015 et, à la fin d'avril 2017, 43 989 personnes (29,3% de la population totale estimée) avaient reçu un diagnostic d'infection au VHC et se sont inscrites au programme d'élimination. Au total, 33 673 personnes avaient commencé un traitement par AAD, et 24 273 personnes avaient obtenu une réponse virologique soutenue (RVS), c'est-à-dire qu'elles avaient guéri.

«Au cours des deux premières années de ce programme, nous avons diagnostiqué plus d'un quart de nos adultes infectés par le VHC en Géorgie, 77% de ceux diagnostiqués et guéri plus de 95% de ceux qui ont terminé leur traitement», a déclaré le Prof. Tsertsvadze. «Nos priorités consistent maintenant à élaborer des stratégies novatrices pour accroître la sensibilisation, élargir l'accès à un dépistage de haute qualité et éliminer les obstacles diagnostiques et thérapeutiques.

Programme Islande: premiers résultats :

Le programme Traitement en prévention de l'hépatite C (TraP HepC) a été lancé en Islande en janvier 2016 dans le but d'éliminer l'infection chronique au VHC en tant que menace pour la santé publique en Islande.17 Le programme accorde la priorité au traitement des patients L'étude présentée aujourd'hui a évalué l'impact du programme TraP HepC sur la prévalence de l'infection active au VHC parmi les patients admis à la Société de l'alcoolisme et d'autres toxicomanies. (SÁÁ) Vogur Hospital, le plus grand centre de traitement de la toxicomanie en Islande, où plus de 90% des consommateurs de drogues injectables sont traités dans le pays. Au cours des 15 premiers mois du programme, 554 personnes infectées par le VHC ont été évaluées et des AAD ont été initiées chez 518 personnes, dont 473 (91. 3%) achevant le traitement et 96% de ces ARN du VHC restants négatifs à 12 semaines après le traitement, donc guéris de l'infection par le VHC. La prévalence de l'infection active par le VHC (virémie) parmi les UDI à l'hôpital de Vogur a montré une réduction spectaculaire de 72%, de 43% en 2015, avant le début du programme TraP HepC, à 12% en 2017.

"Encourageant, même chez les personnes ayant récemment reçu un traitement par voie intraveineuse, le traitement par DAA, bien que difficile, a permis d'obtenir un taux de guérison de 87%, y compris chez ceux qui n'ont pas terminé le traitement", a déclaré le Dr Valgerdur Rúnarsdóttir de l'hôpital de Vogur à Reykjavik. . «Les personnes qui s'injectent des drogues sont des facteurs clés de l'infection par le VHC en Islande et cette population devrait faire l'objet d'une intensification du traitement.Nous aimerions souligner et encourager la collaboration entre les centres de traitement de la toxicomanie dans le dépistage et le traitement du VHC. pour atteindre la population ciblée. "

"Il ne fait aucun doute que ce programme est difficile, mais nous croyons qu'il a été lancé avec succès en Islande et que nous sommes bien placés pour atteindre notre objectif d'élimination." 18

«Ces deux programmes d'élimination du VHC dans deux contextes différents donnent des résultats prometteurs», a déclaré le professeur Markus Cornberg de la Hannover Medical School, en Allemagne, et membre du conseil d'administration de l'EASL. "Cependant, le programme en Islande est unique et particulier car il s'agit d'une situation définie (ou mieux délimitée) sur une île avec une population cible définie.Si l'élimination du VHC est possible sans vaccin, cela sera sûrement possible en Islande. Le programme en Géorgie a encore beaucoup de chemin à faire, car les trois quarts des patients ne sont pas encore diagnostiqués. "

https://medicalxpress.com/news/2018-04- ... sults.html
fil - 14 Avr 2018 - 16:52
Sujet du message:
Évaluation de l'innocuité hépatique et des biomarqueurs chez des patients ayant une thrombose hépatocellulaire avancée traitée par le nivolumab dans le cadre de l'étude CheckMate-040

http://www.natap.org/2018/EASL/EASL_15.htm

8 semaines de sofosbuvir / velpatasvir chez les patients de génotype 3 présentant une fibrose significative: très efficace dans une cohorte de TSO

http://www.natap.org/2018/EASL/EASL_14.htm

PREMIÈRES DONNÉES RÉELLES SUR LA SÉCURITÉ ET L'EFFICACITÉ DE GLECAPREVIR / PIBRENTASVIR POUR LE TRAITEMENT DES PATIENTS ATTEINTS D'INFECTION PAR LE VIRUS DE L'HÉPATITE C CHRONIQUE: DONNÉES DU REGISTRE C DE L'HÉPATITE ALLEMANDE

http://www.natap.org/2018/EASL/EASL_13.htm

EFFICACITÉ ET SÉCURITÉ DE GLECAPREVIR / PIBRENTASVIR CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS D'UNE INFECTION PAR LE GÉNOTYPE 5 OU 6 DU VHC: L'ÉTUDE DE L'ENDURANCE-5, 6

http://www.natap.org/2018/EASL/EASL_12.htm

Impact de la charge virale du VHC sur l'efficacité de l'elbasvir / grazoprévir contre l'hépatite C chronique: analyses rétrospectives actualisées des données du réseau TRIO

http://www.natap.org/2018/EASL/EASL_11.htm


La thérapie antivirale contre le VHC à action directe est sûre et efficace chez les patients atteints de cirrhose décompensée: une expérience mondiale réelle de la cohorte HCV-TARGET

http://www.natap.org/2018/EASL/EASL_06.htm

RETRAITEMENT DE L'INFECTION PAR LE VIRUS DE L'HEPATITE C CHEZ LES PATIENTS QUI ONT ECHOUE LE GLECAPREVIR / PIBRENTASVIR

http://www.natap.org/2018/EASL/EASL_04.htm

Efficacité de Ledipasvir / Sofosbuvir (LDV / SOF) de 8 semaines contre 12 chez les patients noirs, de patients non traités par Cirrhotic, de VHC de génotype 1 et de charge virale de référence: analyses de données réelles du réseau TRIO

http://www.natap.org/2018/EASL/EASL_03.htm

Glecaprévir / pibrentasvir chez les patients infectés par le virus de l'hépatite C chronique et expérience de traitement préalable: une analyse intégrée de phase II / III

http://www.natap.org/2018/EASL/EASL_02.htm

Efficacité et innocuité du glécaprevir / pibrentasvir chez les patients insuffisants rénaux atteints d'une infection chronique par le VHC de génotype 1-6

http://www.natap.org/2018/EASL/EASL_07.htm

http://www.natap.org/2018/EASL/EASL.htm
fil - 14 Avr 2018 - 17:16
Sujet du message:
Les symptômes de l'hépatite C peuvent persister après la guérison des cryoglobulines observées 2 ans après la réponse virologique soutenue

PARIS - Longtemps après l'éradication du virus de l'hépatite C par un traitement antiviral à action directe, les manifestations de la maladie persistent et peuvent rechuter avec des conséquences potentiellement mortelles, suggèrent les chercheurs.

Malgré une réponse virologique soutenue à la thérapie, 10% des vascularites cryoglobulinémiques symptomatiques présentaient encore des rechutes des symptômes de leur maladie, a déclaré Martin Bonacci, MD, hépatologue au Centre de recherche biomédicale sur le foie et les maladies digestives de Barcelone.

"La réponse clinique et particulièrement immunologique s'améliore significativement avec le temps après la guérison du virus de l'hépatite C chez les patients symptomatiques et asymptomatiques", a déclaré Bonacci lors de sa présentation au Congrès international du foie, parrainé par l'Association européenne pour l'étude du foie. "Cependant, 2 ans après l'élimination du virus de l'hépatite C, la cryoglobulinémie peut persister et une rechute clinique peut survenir chez une petite proportion de patients, suggérant qu'une surveillance plus longue de ces patients est toujours justifiée."

Bonacci a noté que l'éradication du virus de l'hépatite C est associée à un contrôle accru des manifestations vasculitiques tout au long d'un suivi approfondi. "L'activation immunitaire peut persister jusqu'à 2 ans après la guérison virale, y compris la rechute de vascularite avec atteinte grave des organes et la mort, malgré l'éradication du virus de l'hépatite C. Par conséquent, une surveillance à long terme des patients atteints d'hépatite il a dit.

Parmi les patients symptomatiques, seulement quatre des 46 personnes n'ont pas eu une réponse complète au traitement du virus de l'hépatite C - 91% de ces patients ont obtenu une réponse virologique soutenue à 12 semaines.

Une réponse immunologique complète a été obtenue chez 43% des patients présentant des symptômes et chez 70% des patients sans symptômes lors du dernier examen de suivi, a indiqué M. Bonacci. Une réponse immunologique était définie comme complète lorsque les cryoglobulines devenaient négatives et qu'il y avait une normalisation des facteurs du complément et du rhumatoïde. Une réponse partielle a été définie comme une amélioration de ces facteurs immunologiques.

Cinq patientes - toutes des femmes - ont présenté des rechutes symptomatiques au cours du suivi, dont trois cas de purpura récidivant, un cas de syndrome néphrotique et un cas mortel d'ischémie mésentérique aiguë survenu un an après le traitement. Cela représentait 10% des patients ayant des symptômes qui avaient des problèmes continus après le traitement. "Tous ces patients étaient des répondeurs virologiques soutenus", a déclaré Bonacci.

Les patients atteints du virus de l'hépatite C sont à risque de développer des manifestations extra-hépatiques qui comprennent une vascularite cryoglobulinémique, a-t-il dit. Environ 40% à 60% des patients infectés par le virus de l'hépatite C chronique ont des cryoglobulines circulantes, bien qu'une vascularite symptomatique ne soit observée que chez environ 10% des patients infectés par l'hépatite C.

Les cryoglobulines sont des complexes immuns insolubles dans le froid contenant le facteur rhumatoïde, l'IgG polyclonale et l'ARN du virus de l'hépatite C qui précipitent et se déposent sur l'endothélium vasculaire, provoquant une vascularite dans des organes tels que la peau, les reins et les nerfs périphériques. On ne sait pas comment les cellules B se dérèglent au cours de l'infection chronique par le virus de l'hépatite C.

Pour réaliser son étude, Bonacci et ses collègues ont inclus 88 patients, dont 48 qui présentaient des symptômes de vascularite à cryoglobuline liée à l'hépatite C et 42 autres patients asymptomatiques, bien que tous les patients présentaient des cryoglobulines circulantes. Le suivi médian des patients était de 24 mois, et était similaire entre les groupes, at-il dit.

Les patients avaient en moyenne 63 ans et 62,5% étaient des femmes; plus de 95% des patients étaient classés comme caucasiens. Bonacci a déclaré que les données démographiques des patients étaient similaires, mais il y avait plus de femmes dans le groupe symptomatique et plus de patients ont reçu un diagnostic de cirrhose chez les patients asymptomatiques.

Environ 77% des patients ont été diagnostiqués avec l'infection par le virus de l'hépatite C de génotype 1b. Environ 63% de la cohorte totale ont été diagnostiqués avec une cirrhose. Les patients infectés par le VIH, les patients subissant une transplantation hépatique et les patients souffrant d'autres troubles auto-immuns ont été exclus de l'analyse.

Annalinda Zignego, MD, PhD, de l'Université de Florence, Italie, qui a modéré les séances de discussion par affiche, a averti que "souvent les patients qui continuent à avoir des manifestations de ces troubles suite à une réponse virologique soutenue peuvent avoir un autre problème. vous pouvez constater que ces patients pourraient avoir une tumeur ou d'autres maladies. "

https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/easl/72330
fil - 14 Avr 2018 - 17:22
Sujet du message:
Réponse virologique soutenue au traitement du virus de l'hépatite C par voie orale associé à une mortalité réduite

13 avril 2018, Paris, France: Les patients atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite C (VHC) qui présentent une réponse virologique soutenue après un traitement par agent antiviral direct ont une mortalité toutes causes confondues inférieure, selon un monde réel étude présentée aujourd'hui à l'International Liver Congress ™ 2018 à Paris, France. L'étude, menée en Italie, a montré que les patients ayant obtenu une RVS présentaient un risque réduit de décès lié à la fois au foie et à d'autres causes.

L'infection chronique au VHC affecte environ 71 millions de personnes dans le monde. Sans traitement, un nombre important de ces personnes développeront une cirrhose ou un cancer du foie, ce qui entraînera la mort d'environ 700 000 personnes infectées par le VHC chaque année. L'ARN du VHC 12 ou 24 semaines après la fin du traitement équivaut à guérir chez plus de 99% des patients. Bien que les AAD se soient révélés très efficaces pour guérir le VHC, la morbidité et la mortalité à long terme consécutives à la RVS induite par le DAA n'ont pas été bien caractérisées.

«Les bénéfices à long terme d'une cure contre le VHC en termes de survie doivent être évalués sur le long terme», explique le Dr Vincenza Calvaruso de l'Université de Palerme en Italie et auteur principal de l'étude. . «Nous avons pu suivre prospectivement près de 5 000 patients depuis le début du traitement DAA et examiner l'impact de la réalisation de la RVS sur leurs perspectives de survie, en particulier chez les patients atteints de cirrhose compensée de Child-Pugh A».

L'étude a évalué les données de la cohorte prospective RESIST-HCV (Rete Sicilia Selezione Terapia - HCV) qui rassemble les données de tous les cas de VHC dans les centres hépatiques siciliens. Patients ayant débuté un traitement DAA dans 22 centres entre mars 2015 et décembre 2016 (4926 patients, âge moyen 65,9 ± 11,6 ans, 57,6% d'hommes) ont été observés pendant une durée médiane de 65 semaines (intervalle 1-199). Les patients étaient à différents stades de la maladie; 1 158 (23,5%) étaient non cirrhotiques, 3 326 (67,5%) avaient une cirrhose compensée et 442 (9%) avaient une cirrhose décompensée. Après le traitement DAA, plus de 90% des patients ont obtenu une RVS.

53 patients (1,1%) sont décédés après la thérapie antivirale, 23 de causes liées au foie et 30 de causes non apparentées telles que les maladies cardiovasculaires et la septicémie. Les patients qui n'ont pas réussi à obtenir une RVS étaient près de 30 fois plus susceptibles de mourir d'une cause que ceux qui ont obtenu une RVS (HR 28,9, IC à 95% 16,5, 50,8, p <0,001). La mortalité liée au foie et non liée au foie a été prédite par manque de SVR (HR 14,9, IC à 95% 6,3, 35,1, p <0,001 et HR 41,77, IC à 95% 17,3, 100,9, p <0,001, respectivement) et de cirrhose décompensée (Child-Pugh B, HR 29,4, IC à 95% 3,8, 223,9, p <0,001 et HR 3,0, IC à 95% 1,4, 6,2, p = 0,006, respectivement). L'indice de masse corporelle et la présence de diabète sont également des prédicteurs de la mortalité non liée au foie.

"Nous avons constaté que dans ce contexte réel avec des patients utilisant une variété de régimes DAA, atteindre la SVR réduit la mortalité à la fois liée au foie et des causes non liées à tous les stades de la maladie", a déclaré le Dr Calvaruso. «Une découverte intéressante qui mérite d'être approfondie est la réduction du risque de mortalité cardiovasculaire chez les patients atteints de RVS».

«La thérapie DAA permet d'obtenir une RVS, qui est un remède contre l'infection par le VHC chez plus de 90% des patients», a déclaré le professeur Markus Cornberg de la Hannover Medical School en Allemagne et membre du conseil d'administration de l'EASL. «Cependant, une analyse récente de Cochrane a remis en question si oui ou non la thérapie DAA aura un impact sur les taux de mortalité. Ces données sont donc importantes pour documenter le fait que la réalisation de la RVS est bénéfique et associée à une mortalité réduite.

Résultats de la maladie après SVR induite par DAA: données de la cohorte RESIST-HCV (4253)
fil - 14 Avr 2018 - 17:45
Sujet du message:
International Liver Congress 2018 - L'alcool, la consommation de cannabis n'ont aucun impact sur les taux de guérison du VHC

PARIS - Bien que la réponse virologique soutenue ait maintenu un niveau élevé peu importe la consommation d'alcool ou de cannabis dans un registre allemand, ceux qui ont déclaré boire de l'alcool en excès étaient plus susceptibles d'être perdus de vue, selon une présentation au International Liver Congress 2018 .

«La consommation d'alcool ou de cannabis n'a pas diminué les taux de guérison», a déclaré Stefan Christensen, MD, du Centre de médecine interdisciplinaire de Munster, en Allemagne, lors de sa présentation. "Cependant, la perte de suivi est plus probable chez les patients avec une consommation de drogue actuelle ou ancienne par rapport aux patients sans antécédents de drogue et chez les patients ayant une consommation élevée d'alcool ."

À l'aide d'un registre national multicentrique national non-interventionnel, Christensen et ses collègues ont examiné 7 747 patients infectés par le VHC qui ont commencé un traitement par des antiviraux à action directe. Le groupe a été ventilé en patients sous traitement de substitution aux opioïdes (TSO = n = 739), en antécédents pharmacologiques sans utilisation de TSO (n = 1 500) et en patients sans antécédents de consommation de drogues (n = 5 508).

Christensen a montré que 13,9% des patients sans antécédents de consommation de drogues consommaient de l'alcool au-delà des limites recommandées. Dans le groupe ayant des antécédents de toxicomanie, 22,2% atteignaient ce seuil et dans le groupe TSO, 25% atteignaient le seuil. La consommation de cannabis reflétait ces tendances avec 1,2% de ceux du groupe des non-consommateurs de drogues, 9,6% du groupe des antécédents médicaux et 19,2% du groupe OST ayant déclaré consommer du cannabis.

Christensen a ensuite montré la perte à suivre comme stratifiée par la consommation de drogues et d'alcool . Dans les sous-groupes de buveurs, 7% des non-utilisateurs, 10% des antécédents médicamenteux et 15% des patients OST ont été perdus de vue. Dans le groupe de stratification de l'alcool, l'OST différait des non-utilisateurs, mais dans tous les groupes, la perte de suivi est survenue principalement après le traitement. Christensen a attribué la légère baisse de RVS dans le groupe TSO à cette perte de suivi, bien que les groupes TSO aient tous atteint un RVS de 83% ou plus.

La perte de suivi «est survenue principalement après la fin du traitement - plus de 70% de perte de suivi était à la fin du traitement - alors ... ces patients ont encore de grandes chances de guérison», a-t-il déclaré.

"Fait intéressant pour les patients consommant du cannabis, il n'y avait aucune différence. Il semble que le cannabis n'était pas un facteur de risque de perte de suivi », a déclaré Christensen.

La même chose semblait vraie pour les taux de rechute et de RVS. Bien que les groupes d'antécédents de toxicomanie et d'antituberculeux présentaient une RVS légèrement plus faible, il y avait peu ou pas de différence entre ceux qui consommaient du cannabis et ceux qui n'en consommaient pas.

"Des taux de RVS élevés peuvent être atteints dans tous les groupes de patients ... en particulier dans le groupe de patients sous traitement de substitution aux opioïdes et les patients avec une consommation de drogue antérieure ou actuelle", a déclaré Christensen.

https://www.healio.com/hepatology/hepat ... cure-rates
fil - 14 Avr 2018 - 18:04
Sujet du message:
Recommandations de l'EASL sur le traitement de l'hépatite C 2018

http://www.journal-of-hepatology.eu/art ... 8/fulltext

Les patients réinfectés avec le # HCV après le traitement ont le droit d'être retraités avec les AAD, indique les @Lignes directrices sur le traitement du VHC @ EASLnews # ILC2018

Test d'ARN du VHC avec limite de détection <= 1 000 UI / mL ajouté aux recommandations # EASL présentées par @ JMPawlotsky @ EASLnews # ILC2018 - Devrait faire avancer le domaine du diagnostic pour améliorer les tests, liaison aux soins et au traitement .



@ JMPawlotsky : Generic # médicaments hepC sont possibles si les contrôles de qualité sont remplies .

@ JMPawlotsky : les nouvelles recommandations de l'EASL sur l'hépatite C sont sans ribavirine, sans interféron et sans test de résistance

Options de traitement hepC incluses dans les nouvelles recommandations de l' EASL # ILC2018 @ EASLnews



EASL # HepC recommandations ont une nouvelle section sur les adolescents et les enfants, les adolescents peuvent utiliser des schémas approuvés pour les adultes , mais avec prudence en l' absence de données, si moins de 12 ans reporter à DAA approuvé # ILC2018

Adolescents et enfants

On estime qu'environ 3,5 millions d'enfants dans le monde, âgés de 1 à 15 ans, sont chroniquement infectés par le VHC. La transmission mère-enfant est la principale voie d'infection, mais d'autres sources d'acquisition, y compris la transmission nosocomiale, existent dans certains pays. Les adolescents sont exposés à l'usage de drogues injectables. L'épidémie d'opioïdes aux États-Unis a montré le risque continu de transmission du VHC des mères à leurs enfants. Les taux de transmission sont plus élevés chez les mères co-infectées par le VIH et le VHC. Tous les enfants nés de femmes infectées par le VHC devraient subir un test de dépistage du VHC à partir de l'âge de 18 mois.

La cirrhose et le carcinome hépatocellulaire sont rares chez les enfants. Cependant, la maladie du foie peut progresser au début de la vie. Les personnes souffrant de thalassémie et de surcharge en fer, de même que celles atteintes de co-infection par le VIH et de tumeurs hématologiques ou solides de l'enfance traitées par chimiothérapie, peuvent développer une fibrose hépatique avancée. L'obésité infantile peut contribuer à faire progresser la maladie du foie.

Il existe de nombreux essais d'IFN pégylé et de ribavirine chez les enfants. L'efficacité et la tolérabilité de cette association sont similaires à celles observées chez l'adulte. Les options thérapeutiques actuelles avec les AAD sont limitées car il y a eu un retard dans l'évaluation et l'approbation de ces médicaments pour les enfants. Cependant, deux essais cliniques ont montré une efficacité globale élevée des régimes à base de DAA chez les enfants et les adolescents. Dans la première étude, 100 enfants infectés par le génotype 1 du VHC ont été traités avec du sofosbuvir et du lédipasvir pendant 12 semaines. L'âge médian était de 15 ans (extrêmes 12-17). Seulement 1% étaient connus pour avoir une cirrhose; 80 patients étaient naïfs de traitement. Le taux de RVS était de 98% (98/100). L'AUC et C max pour le sofosbuvir, son métabolite GS-331007 et le lédipasvir chez les adolescents se situaient dans les limites d'équivalence pharmacocinétique observées chez les adultes dans les essais cliniques. Dans la seconde étude, l'efficacité du sofosbuvir et de la ribavirine a été évaluée chez 52 adolescents de 12 à 17 ans naïfs et expérimentés. L'âge médian était de 15 ans; 26% étaient infectés par le génotype 2, 71% par le génotype 3 et 2% par le génotype 4. Le taux de RVS était de 98% (51/52).
En avril 2017, l'Agence européenne des médicaments a approuvé l'association fixe de sofosbuvir et de ledipasvir (pour les génotypes 1, 4, 5 et 6) et l'association de sofosbuvir et de ribavirine (pour les génotypes 2 et 3) pour les adolescents âgés de 12 à 17 ans. ou pesant plus de 35 kg avec l'hépatite C chronique. Ainsi, le traitement à base d'IFN n'est plus préféré. De nouveaux essais de schémas d'association DAA sont en cours chez les enfants de 3 à 12 ans.

Les nouvelles recommandations de l' EASL # hepC incluent désormais le traitement avant ou après la transplantation hépatique



Retraitement des répondeurs virologiques non-soutenus , Retraitement des patients ayant échoué après une double association d'IFN-α pégylé et de ribavirine, une triple association d'IFN-α pégylé, de ribavirine et de sofosbuvir, ou une double association de sofosbuvir et de ribavirine

Le traitement des patients n'ayant pas obtenu de RVS après traitement par IFN-α pégylé et ribavirine, IFN-α pégylé, ribavirine et sofosbuvir, ou sofosbuvir et ribavirine (patients «traités», tels que définis ci-dessus) est décrit dans les recommandations générales

Tableau 7
Recommandations thérapeutiques pour les patients co-infectés par le VHC ou co-infectés par le VHC / VIH atteints d'hépatite C chronique sans cirrhose, y compris les patients jamais traités (définis comme n'ayant jamais été traités pour leur infection par le VHC) et les patients déjà traités (définis comme patients qui ont déjà été traités avec de l'IFN-α pégylé et de la ribavirine, de l'IFN-α pégylé, de la ribavirine et du sofosbuvir ou du sofosbuvir et de la ribavirine).



Tableau 8
Recommandations de traitement pour les patients co-infectés par le VHC ou co-infectés par le VHC et le VIH atteints d'hépatite C chronique avec cirrhose compensée (Child-Pugh A), y compris les patients non traités (définis comme n'ayant jamais été traités pour leur infection) - patients expérimentés (définis comme des patients préalablement traités par IFN-α pégylé et ribavirine, IFN-α pégylé, ribavirine et sofosbuvir, ou sofosbuvir et ribavirine).



Retraitement des patients ayant échoué après un traitement contenant un inhibiteur de protéase et / ou un inhibiteur de NS5A

Les données préliminaires suggèrent que le retraitement peut être optimisé sur la base des tests RAS. Les RAS qui se sont avérés conférer une sensibilité réduite à la classe de médicaments correspondante in vitro et / ou qui ont été rapportés comme étant sélectionnés par des thérapies contenant du DAA chez des patients n'ayant pas réussi à obtenir une RVS sont résumés ( Tableau 9 ). , ]Ces nombreux RAS et un certain nombre de substitutions alternatives aux mêmes positions peuvent être présents avant le retraitement chez les patients précédemment exposés aux AAD. Sur la base de l'état actuel des connaissances, aucun algorithme spécifique pour guider les décisions de retraitement ne peut être déduit de ces observations. Ainsi, le retraitement doit être guidé par la connaissance des médicaments administrés lors des traitements antérieurs si aucun test de résistance n'est disponible ou, si des tests de résistance sont effectués, par des probabilités de réponse en fonction du profil de résistance observé et de l'expérience de l'équipe soignante.

Tableau 9
Substitutions associées à la résistance (RAS) conférant une sensibilité réduite aux classes de médicaments correspondantes dans les essais in vitro et / ou sélectionnés chez les patients qui n'ont pas obtenu de RVS sur des régimes sans IFN, sans DAA (à l'exception des inhibiteurs de protéase de première génération télaprévir et bocéprévir).

Deux essais de phase III, POLARIS-1 et POLARIS-4, ont démontré l'innocuité et l'efficacité de la combinaison triple de sofosbuvir, velpatasvir et voxilaprevir pendant 12 semaines chez les patients n'ayant pas obtenu de RVS avec un régime à base d'AAD, y compris les patients et / ou des inhibiteurs de NS5A. 265Dans POLARIS-1, les patients, dont 46% atteints de cirrhose, ont précédemment échoué à un traitement antérieur contenant le NS5A. Le taux global de RVS était de 96% (253/263) chez les patients recevant du sofosbuvir, du velpatasvir et du voxilaprevir pendant 12 semaines. Il y a eu une percée virale pendant le traitement et 6 rechutes après le retraitement. La RVS était plus fréquente chez les patients non atteints que chez ceux présentant une cirrhose (99% et 93%, respectivement). Ni le génotype du VHC, ni le profil du SRA au retraitement de base n'ont eu d'influence sur la réponse. Parmi les 7 patients avec un échec virologique, des RAS NS3 (Q80K) étaient présents dans 2 cas et des RAS NS5A (à la position 30 ou 93) dans 6 cas au début du retraitement. RAS NS5A supplémentaires étaient présents à l'échec virologique dans seulement deux d'entre eux.
POLARIS-4 comprenait des patients qui n'avaient jamais réussi à obtenir une RVS après un traitement par AAD sans inhibiteur de la NS5A, dont 46% avaient une cirrhose. Le taux global de RVS12 était de 98% (178/182, une rechute) chez les patients randomisés pour recevoir sofosbuvir, velpatasvir et voxilaprevir pendant 12 semaines, comparativement à 90% (136/151, une percée virologique, 14 rechutes) chez des patients similaires traités avec seulement le sofosbuvir et le velpatasvir pour la même durée. Ni le génotype du VHC, ni le profil du SRA à la base de retraitement n'avaient une influence sur la réponse chez les patients recevant la triple association. En effet, la RVS a été réalisée chez 98% (42/43) des patients sans RAS détectables et chez 97% (199/205) des patients avec des RAS NS3 et / ou NS5A. Les patients qui ont rechuté n'avaient aucun SRA détectable au départ ou à l'échec virologique.
Ainsi, la combinaison triple du sofosbuvir, du velpatasvir et du voxilaprevir apparaît comme le traitement de choix pour le retraitement des patients qui n'ont pas réussi à obtenir une RVS après un traitement sans IFN, basé sur l'AAD.

L'étude MAGELLAN-1 a montré que l'association du glabépavir et du pibrentasvir ne présente pas une barrière à la résistance suffisamment élevée pour obtenir des taux de RVS optimaux chez les patients préalablement exposés à un inhibiteur de la NS5A. 266 Ainsi, cette association n'est pas indiquée dans le retraitement des patients qui ont échoué à un régime antérieur contenant de l'AAD, en particulier si ce régime contenait un inhibiteur de NS5A. Au lieu de cela, une triple association de sofosbuvir avec un inhibiteur de la protéase NS3 et un inhibiteur de NS5A semble mieux adaptée au retraitement des patients exposés au DAA. Parce que le pibrentasvir a une barrière à la résistance supérieure à celle de tous les autres inhibiteurs approuvés de la NS5A in vitro , 105la combinaison triple de sofosbuvir et de l'association à doses fixes de glaçaprévir et de pibrentasvir pourrait offrir une alternative intéressante pour le retraitement de patients difficiles à guérir, tels que ceux présentant des profils complexes de NS5A RAS et / ou ceux atteints de maladie hépatique avancée (à l'exclusion de la cirrhose décompensée). ) qui ont subi plusieurs traitements infructueux. Des cas individuels de retraitement réussi de tels patients avec l'association de sofosbuvir, de glaçaprévir et de pibrentasvir ont été observés. Les résultats préliminaires d'un essai clinique en cours ont été récemment rapportés. Vingt-trois patients qui n'ont pas réussi à obtenir une RVS après 8, 12 ou 16 semaines de l'association à dose fixe de glabépavir et de pibrentasvir dans les essais de phase II et III avec ce régime ont été retirés avec l'association de sofosbuvir, le glécaprevir et le pibrentasvir avec la ribavirine pendant 12 semaines (n = 2) ou 16 semaines (n = 21). Une RVS a été observée dans 96% des cas (22/23, une rechute). La combinaison était sûre et bien tolérée.267
Chez les patients particulièrement difficiles à guérir et préalablement exposés aux inhibiteurs NS5A, les combinaisons triples de sofosbuvir, velpatasvir et voxilaprevir et de sofosbuvir, glecaprévir et pibrentasvir peuvent théoriquement bénéficier de l'ajout de ribavirine à base de poids et / ou d'une prolongation de la durée du traitement. 16 à 24 semaines Cependant, il n'y a pas de données à l'appui de ces indications, qui doivent être décidées individuellement par des équipes multidisciplinaires d'experts, en tenant compte des nombreux paramètres de base de retraitement, y compris la gravité de la maladie hépatique et / ou des manifestations extra-hépatiques. La présence d'une cirrhose décompensée annulera l'utilisation de traitements à base d'inhibiteurs de la protéase, soulignant la nécessité d'instituer un retraitement le plus tôt possible.
fil - 14 Avr 2018 - 19:34
Sujet du message:
Patients présentant une cirrhose décompensée, pas de CHC, avec indication d'une transplantation hépatique



La transplantation hépatique est le traitement de choix pour les patients atteints d'une maladie hépatique en phase terminale. La récurrence de l'hépatite C en raison d'une infection de greffe est universelle après la transplantation en l'absence de prévention 114, et la durée de vie de la greffe et la survie sont réduites chez les patients atteints d'hépatite C récidivante.

Le traitement de l'infection par le VHC avant la transplantation chez les patients en attente de transplantation hépatique a deux objectifs complémentaires: prévenir l'infection du greffon hépatique après la transplantation en obtenant une clairance virale et stabiliser ou améliorer la fonction hépatique avant la transplantation. Dans certaines régions, le traitement de l'infection par le VHC augmente l'accès aux greffes marginales qui peuvent ne pas être mises à la disposition des patients atteints d'une infection continue par le VHC. La prévention de l'infection du greffon hépatique facilite considérablement la gestion post-greffe. En outre, l'amélioration de la fonction hépatique dénote la radiation de certains patients. 115Cependant, à l'exception des greffes de donneurs vivants, la durée de la thérapie antivirale est imprévisible chez un patient sur la liste d'attente, de sorte que le patient peut être transplanté avant que le virus ait été éliminé. De plus, s'il est retiré de la liste, le patient conservera un foie malade avec risque de décompensation, de survenue d'un CHC et de décès, ce qui pourrait empêcher la guérison de l'hépatite et de l'infection. grande majorité des patients après la transplantation.

L'utilisation d'inhibiteurs de protéase est contre-indiquée chez les patients atteints de cirrhose décompensée par Child-Pugh B et C, en raison d'une exposition médicamenteuse considérablement plus élevée, associée à des toxicités chez ces patients. Les inhibiteurs de la protéase ne doivent pas non plus être utilisés chez les patients présentant une cirrhose compensée et des antécédents de décompensation, des cas de décompensation ayant été rapportés lors du traitement. Ainsi, le traitement des patients atteints de cirrhose décompensée sur la liste de transplantation devrait être fondée sur la combinaison de SOFOSBUVIR et d' un inhibiteur de NS5A, à savoir SOFOSBUVIR / lédipasvir ou SOFOSBUVIR / velpatasvir. Si ces schémas thérapeutiques ne sont pas disponibles, l'association du sofosbuvir et du daclatasvir reste une option acceptable, selon les recommandations de l'EASL pour le traitement de l'hépatite C 2016.
Dans l'étude SOLAR-1, des patients infectés par le génotype 1 ou 4 présentant une cirrhose décompensée ont été traités avec l'association fixe de sofosbuvir et de ledipasvir pendant 12 ou 24 semaines avec la ribavirine. Chez les patients atteints de Child-Pugh B, les taux de RVS12 étaient de 87% (26/30) et de 89% (24/27) après 12 et 24 semaines de traitement, respectivement; chez les patients C de Child-Pugh, ils étaient respectivement de 86% (19/22) et 87% (20/23) après 12 et 24 semaines de traitement. Les scores MELD et Child-Pugh se sont améliorés chez environ la moitié des patients traités. La conception de l'essai SOLAR-2 était identique chez les patients infectés par le génotype 1 ou 4 avec une cirrhose décompensée ayant reçu les mêmes schémas thérapeutiques. Les taux de RVS12 étaient de 87% (20/23) et 96% (22/23) après 12 et 24 semaines de traitement, respectivement, chez les patients traités par Child-Pugh B; ils étaient 85% (17/20) et soixante dix huit % (18/23) après 12 et 24 semaines de traitement, respectivement, chez les patients Child-Pugh C. Les scores MELD et Child-Pugh se sont améliorés chez environ la moitié des patients traités. Les taux de RVS inférieurs chez les patients présentant une cirrhose décompensée par rapport aux patients atteints de cirrhose compensée dans d'autres études étaient dus à des arrêts de traitement plutôt qu'à des échecs virologiques. Malgré l'amélioration précoce du score MELD, les données à long terme sont limitées pour déterminer si la RVS est associée à une amélioration clinique chez ces patients.

Dans une étude réelle basée sur le programme d'accès précoce au Royaume-Uni, des patients atteints de cirrhose décompensée infectée par le VHC de génotype 1 ont été traités avec du sofosbuvir et du lédipasvir ou avec du sofosbuvir et du daclatasvir pendant 12 semaines avec ou sans ribavirine. Les taux de RVS12 étaient: 85% (11/13) après 12 semaines de sofosbuvir et de lédipasvir sans ribavirine; 91% (136/149) après 12 semaines de sofosbuvir et de lédipasvir avec la ribavirine; 50% (2/4) après 12 semaines de sofosbuvir et de daclatasvir sans ribavirine; et 88% (30/34) après 12 semaines de sofosbuvir et de daclatasvir avec de la ribavirine. Cependant, chez les patients présentant une cirrhose décompensée infectée par le génotype 3, les taux de RVS12 étaient de 60% (3/5) après 12 semaines de sofosbuvir et daclatasvir sans ribavirine et 71% (75/105) après 12 semaines de sofosbuvir et de daclatasvir avec ribavirine. 117Environ un tiers des patients ont amélioré leurs scores MELD, un tiers n'avait aucun changement et un tiers souffrait d'une détérioration de la fonction hépatique 12 semaines après le traitement. L'amélioration du score MELD était plus fréquente chez les patients traités que chez les patients non traités. La proportion de patients ayant au moins un événement décompensant au cours de la période d'étude (de base à 12 après le traitement) a été réduite dans le groupe traité par rapport au groupe non traité, à l'exception du sous-groupe avec un score MELD ≥ 15. Les taux de nouvelle décompensation chez les patients ayant une maladie recompensée au départ étaient significativement plus faibles dans la cohorte traitée (4% contre 10%). suivi à long terme du même groupe de patients a confirmé que le traitement était cliniquement bénéfique chez les patients atteints d' une maladie hépatique avancée.
Si l'on considère les deux études SOLAR et l'étude du programme d'accès précoce au Royaume-Uni, la proportion de patients ayant sensiblement amélioré leurs scores MELD après la réalisation de la RVS était modeste. Seulement 24% (10/42) des patients avec Child-Pugh B et trente huit % (13/34) des patients atteints de cirrhose Child-Pugh C ont présenté une amélioration du score MELD ≥ 3 points 12 semaines après la fin du traitement lorsque les résultats SOLAR-1 et SOLAR-2. Ces résultats étaient comparables à ceux trouvés dans l'étude du programme d'accès précoce au Royaume-Uni, montrant des améliorations du score MELD chez seulement 17% (15/quatre vingt huit) et 33% (3/9) des patients atteints de cirrhose Child-Pugh B et C , respectivement.
Dans l'étude ASTRAL-4, des patients atteints de cirrhose décompensée par Child-Pugh B infectés par les génotypes 1 à 4 ont été randomisés pour recevoir l'association à dose fixe de sofosbuvir et de velpatasvir pendant 12 semaines sans ribavirine, pendant 12 semaines avec de la ribavirine dosée, ou pendant 24 semaines sans ribavirine. Les taux de RVS12 avec ces trois schémas thérapeutiques étaient respectivement de: quatre vingt huit % (44/50), 94% (51/54) et 93% (51/55) chez les patients infectés par le génotype 1a; 89% (16/dix huit), 100% (14/14) et quatre vingt huit% (14/16) chez les patients infectés par le génotype 1b; 100% (4/4), 100% (4/4) et 75% (3/4) chez les patients infectés par le génotype 2; 50% (7/14), 85% (11/13) et 50% (6/12) chez les patients infectés par le génotype 3; 100% (4/4), 100% (2/2) et 100% (2/2) chez les patients infectés par le génotype 4. Aucun bras avec du sofosbuvir, du velpatasvir et de la ribavirine pendant 24 semaines n'a été inclus dans l'étude.Parmi les patients avec un score MELD initial <15> 12 ou score MELD> 20), qui ont été exclus des études.

Plusieurs études ont évalué si l'obtention d'une RVS avant la transplantation hépatique conduirait à retirer les patients de la liste de transplantation. Dans une étude multicentrique européenne en cours sur des patients recevant un traitement sans IFN, à base de DAA, pendant une durée médiane de 52 semaines (intervalle interquartile 33-67), 40% (41/103) des patients ont été transplantés, alors que seulement 20 % (21/103) ont été radiés et 13% (13/103) supplémentaires ont été mis en attente. Les patients avec des scores MELD inférieurs étaient plus susceptibles d'être retirés de la liste, tandis que le score MELD médian évoluait de 15,5 à 14,0 ( p  = 0,0008) depuis le début du traitement par DAA jusqu'à 24 semaines après. 58Parmi les 23,9% de patients qui ont été retirés de la liste en raison d'une amélioration clinique et d'un suivi pendant une durée médiane de 58 semaines, seulement 8,8% (3/34) ont dû être remis en vente en raison d'une nouvelle décompensation. Aucun HCC n'a eu lieu. 121 Dans une étude de cohorte française, comprenant 18 centres de transplantation avec un suivi moyen de 68 semaines (extrêmes: 12-95 semaines), 18% des patients (14/77) ont été radiés et 16% (12/77) ont été améliorés. 57 Dans une étude espagnole similaire, 24% (29/122) des patients ont été radiés après un traitement à base de DAA. Aucun patient avec un score MELD initial> 20 n'a été radié. 60Dans l'ensemble, les avantages à court terme observés doivent être équilibrés avec les risques respectifs de décès sur la liste d'attente et de probabilité de transplantation. Une récente étude américaine combinant données réelles et modélisation a suggéré que le traitement du VHC avant et après la transplantation hépatique ne ferait qu'accroître l'espérance de vie chez les patients ayant un score MELD ≤23-27, selon la région United Network for Organ Sharing. Au-dessus d'un score MELD de 20, l'avantage de l'espérance de vie du traitement avant transplantation hépatique dans le modèle était toujours inférieur à un an, plaidant pour la transplantation des individus atteints d'une maladie très sévère avant le traitement du VHC. 59Enfin, un traitement de pré-transplantation hépatique a été rapporté pour être rentable pour les patients sans CHC avec un score MELD ≤ 20, tandis que le traitement antiviral après transplantation hépatique était rentable chez les patients avec un score MELD> 20.

Une étude présentée aujourd'hui au International Liver Congress 2018 à Paris a montré que le pourcentage de greffes de foie réalisées à la suite d'une infection par le virus de l'hépatite C a diminué de plus de moitié depuis la disponibilité de médicaments antiviraux à action directe. Bonne nouvelle!

Patients présentant une cirrhose décompensée sans indication de transplantation hépatique


L'objectif principal de la thérapie anti-VHC chez les patients atteints d'une cirrhose décompensée (Child-Pugh B ou C) ne figurant pas sur une liste d'attente pour une greffe est d'améliorer la fonction hépatique et la survie. Plusieurs études ont démontré des taux de RVS élevés chez les patients présentant une cirrhose décompensée, ainsi qu'un effet de la clairance virale thérapeutique sur la fonction hépatique, avec des améliorations significatives de la bilirubine, de l'albumine et des valeurs du ratio normalisé international. en conséquence, dans les scores MELD et Child-Pugh dans un tiers à la moitié des patients. Des résultats similaires ont été rapportés dans des études du monde réel. Les patients atteints de cirrhose B de Child-Pugh ont plus bénéficié de la clairance virale en termes de survie sans événement indésirable à 15 mois que ceux atteints de cirrhose Child-Pugh. Les résultats de ces études ont été résumés plus tôt. Les données de suivi clinique à long terme font défaut.



@ JMPawlotsky : Sofosbuvir + daclatasvir abandonné dans les dernières recommandations en raison de la dépense de deux médicaments, mais ce n'est pas le cas où les génériques sont disponibles et il peut être utilisé selon les lignes directrices de 2016 .
fil - 15 Avr 2018 - 08:05
Sujet du message:
NOUVELLES QUOTIDIENNES DE L'ILC - RÉSUMÉ DU SAMEDI



Dans ce numéro: Cette édition de l'ILC 2018 met l'accent sur l'engagement de la communauté hépatologique à éliminer l'hépatite virale, ainsi que sur la couverture de la session plénière de samedi, les résumés de dernière minute et les principales avancées scientifiques en matière de transplantation hépatique , les maladies auto-immunes et choléostatiques, et les maladies métaboliques et rares.

Lors de la deuxième cérémonie de remise des prix de cette semaine, l'EASL a présenté une série d'accolades prestigieuses en faveur des jeunes hépatologues. Reconnaissant en particulier leurs réalisations exceptionnelles dans la recherche sur les maladies hépatiques, le Conseil d'administration de l'EASL et le Groupe d'action concertée des jeunes chercheurs ont décerné les 2018 Prix jeunes chercheurs de l'EASL au Professeur Pierre-Emmanuel Rautou (France) et au Dr Jesús M. Banales (Espagne).

Deux subventions de registre de l'EASL ont été attribuées, fournissant un financement pour aider à l'organisation de groupes de consortiums dédiés à la recherche sur le foie, et, pour encourager les jeunes chercheurs dans le développement de leur carrière, d'autres bourses et bourses:

• Bourses postdoctorales de l'EASL Sheila Sherlock
• Bourses d'études doctorales EASL Juan Rodes
• Prix ​​Daniel Alagille de l'EASL, qui promeut la recherche biomédicale sur les maladies cholestatiques pédiatriques et adultes

La plénière finale attire une vaste audience

De nouveaux essais cliniques et données de santé publique passionnants ont été présentés lors de la session générale d'aujourd'hui . Bien qu'il soit bien connu que les AAD sont très efficaces pour mettre fin à l'infection active par le VHC, nous ne disposons pas de preuves sur l'impact des AAD sur la morbidité hépatique sévère au niveau de la population. Une étude utilisant la base de données clinique Scottish HCV fournit les premières données nationales montrant qu'une réduction immédiate et considérable de l'incidence de la cirrhose décompensée liée au VHC est associée à une extension nationale des AAD ciblant les patients atteints de fibrose hépatique avancée.

Autres données prometteuses sur les essais cliniques et les registres présentés dans cette séance:

• Une étude de phase 2 du NGM282 dans la NASH confirmée par biopsie a révélé des réductions significatives et cliniquement significatives des marqueurs non invasifs de la maladie hépatique, avec une amélioration sans précédent de l'activité anti-fibrotique et une grande proportion de patients histologiques améliorés après 12 semaines de traitement.
• Le Givosiran, un agent d'interférence ARN, présente un potentiel pour le traitement d'un trouble métabolique rare, la porphyrie aiguë intermittente, avec des réponses cliniquement significatives dans les études de phase 1/2 et d'extension en ouvert. Ces données encourageantes soutiennent le développement clinique et une étude de phase 3 est actuellement en cours
• Des données à long terme du registre de cirrhose de DALTON ont démontré que la majorité des patients présentant une cirrhose décompensée présentaient une amélioration du score de Child-Pugh, une amélioration de la raideur hépatique précoce et persistante et une baisse de l'incidence du CHC.



Potentiel clinique du récepteur Fc néonatal

Karl Wilhelm von Kupffer état de l'art de base : Au - delà de l'albumine et des IgG - les perspectives inattendues du récepteur Fc néonatal (FcRn)

Le FcRn est apparu comme une cible clinique passionnante et potentiellement importante dans la maladie auto-immune adulte, l'immunité muqueuse et la surveillance immunitaire tumorale. Il est actuellement étudié dans plusieurs scénarios cliniques, y compris l'hémophilie B. Dans cette présentation de pointe, le Dr Richard Blumberg a présenté la fonction de FcRn en tant que régulateur central des IgG et de l'albumine - ses deux principaux ligands - et les opportunités cliniques qui ont émergé de cette compréhension.

Vers l'élimination de l'hépatite virale

Elimination de l'hépatite virale: L'EASL peut compter sur l'OMS comme collaborateurs

L'objectif de l'élimination de l'hépatite virale faisait l'objet du symposium conjoint EASL-OMS d'aujourd'hui . Une faculté d'experts a examiné les progrès accomplis dans la réalisation de cet objectif et a souligné les défis qui subsistent. Des progrès sont réalisés et la dynamique est encourageante, mais les deux doivent être maintenus. Les cliniciens ont un rôle central à jouer en présentant des arguments économiques convaincants sur la santé et en veillant à la mise en œuvre des plans nationaux. En particulier, un effort concerté est requis de la part de la communauté internationale pour «trouver les millions de patients non diagnostiqués» mis en évidence par Michael Ninburg lors de la séance d'ouverture jeudi. La collaboration entre l'EASL et l'OMS est aussi importante que nécessaire pour faire avancer les progrès vers l'élimination de l'hépatite virale en tant que menace pour la santé publique d'ici 2030.



Des données à plus grande échelle sur l'impact à long terme des AAD sont nécessaires et deux études présentées aujourd'hui ont fourni un aperçu de l'effet de ces régimes sur l'évolution de la maladie:

• Dans la cohorte RÉSIST-VHC prospective, des données à 3 ans chez plus de 4000 patients ont montré que ceux avec Child-Pugh A cirrhose et SVR avaient une mortalité globale réduite et un risque moindre de décès liés au foie par rapport aux patients non-SVR, alors que ceux avec Child -Pugh B cirrhose conservé un risque important même après SVR
• Dans une autre étude, même si la RVS était associée à une réduction progressive de la pression portale chez les patients atteints de cirrhose liée au VHC et d'hypertension portale cliniquement significative (CSPH), une grande proportion de CSPH présentait toujours un risque de décompensation clinique.
Passons-nous d'une maladie traitable à une maladie curable?

Malgré un vaccin efficace et des traitements antiviraux puissants, l'hépatite B reste un problème de santé publique mondial important. Le symposium sur le VHB a abordé certaines des questions brûlantes de la prise en charge du VHB:

• La couverture vaccinale et l'accès au traitement restent insatisfaisants dans les zones de forte endémie et les systèmes de santé publique luttent souvent contre le virus avec des ressources limitées. Le Dr Maud Lemoine a conclu que pour parvenir à l'élimination du VHB dans les pays à ressources limitées, nous avons besoin d'une augmentation significative de la PTME (couverture de la dose à la naissance et traitement périnatum) et d'interventions plus efficaces de dépistage et de traitement.
• La perte d'HBsAg reste l'objectif de traitement le plus élevé, mais n'est atteint que chez un petit nombre de patients avec des antiviraux actuels. Dr Florian van Boemmel a présenté les avantages et les inconvénients de l'arrêt de la thérapie NUC - une stratégie suggérée par 2017 CPV HBV de l'EASL pour examen chez les patients non-cirrhotiques HBeAg négatif avec suppression virologique à long terme, à condition qu'une surveillance étroite puisse être garantie
• De nouvelles thérapies contre le VHB sont essentielles pour atteindre la guérison fonctionnelle et de nombreuses recherches ont identifié des approches virologiques et immunologiques pour cibler le VHB. À l'EASL 2018, de nombreuses études de preuve de concept ont montré des résultats prometteurs avec plusieurs nouveaux agents thérapeutiques et combinaisons

De nouvelles stratégies de traitement doivent être explorées dans l'hépatite D

Actuellement, PEG-IFNα est la seule option de traitement pour le HDV. L'inhibition de l'entrée du VHB, l'inhibition de la prénylation et la formation de particules bloquantes peuvent représenter des stratégies thérapeutiques potentielles dans cette population de patients avec peu d'options de traitement. Des résultats prometteurs, quoique précoces, ont été observés dans les études de phase 2, avec une suppression virologique significative en réponse à l'inhibiteur de l'entrée du VHB myrcludex B et à l'inhibiteur de la prénylation lonafarnib.

Des casse-têtes tardifs mettent en vedette de nouvelles thérapies

Une gamme passionnante de nouvelles thérapies présentées dans la dernière session abstraite de résumés , avec des résultats préliminaires intéressants dans le traitement de:

• VHB: modulateur de l'assemblage de la capside JNJ-6379 et modulateur allostérique de la protéine core RO7049389
• Stéatohépatite non alcoolique: antagoniste des récepteurs TLR-4 JKB-121 et inhibiteur de la galectine-3 GR-MD-02
• Cholangite sclérosante primitive: NGM282, un analogue du FGF19
• Cholangite biliaire primitive: acide biliaire non-FXR agoniste tropifexor
Les données de phase 3b pour le glécaprevir / pibrentasvir chez les patients infectés par le génotype 1 ayant échoué à un traitement antérieur par AAD ont également été présentées, montrant des taux élevés de RVS suggérant un traitement potentiel pour cette population difficile et difficile à traiter.

Enfin, les résultats primaires de l'étude SORAMIC ont montré que l'ajout d'une radiothérapie interne sélective au sorafenib n'apporte aucun bénéfice de survie supplémentaire par rapport au sorafenib seul chez les patients présentant un CHC avancé, bien que des analyses de sous-groupes aient suggéré un bénéfice clinique potentiel pour les patients plus jeunes. étiologie non alcoolique, ou sans cirrhose.



Séances parallèles: dernières avancées en hépatologie

Les modèles animaux annoncent de futures améliorations dans la transplantation du foie

Dans une étude sur les porcs, les avantages de la perfusion hépatique normothermique ex vivo par rapport au stockage statique à froid dans la réduction des lésions d'ischémie / reperfusion dans les foies transplantés ont été démontrés comme résultant d'une réduction de l'agrégation plaquettaire. Une intrigante étude de preuve de concept consistant à transplanter des foies chimériques de rat souris chez des bébés rats a démontré le potentiel de croissance d'organes de type transplantable chez les animaux.

Développements cliniques dans la maladie auto-immune et la cholestase

Les résultats d'une cohorte suédoise, basée sur le registre, ont montré que les statines sont associées à un risque réduit de décès, de transplantation hépatique et d'événements hépatiques sévères dans la cholangite sclérosante primitive. Dans une étude distincte, le profil métabolomique sérique s'est révélé prometteur en tant qu'approche non invasive pour distinguer le cholangiocarcinome intrahépatique de la cholangite sclérosante primitive et du CHC.

Nouveaux développements dans les maladies métaboliques rares

Une étude de preuve de concept sur la thérapie cellulaire / génique autologue utilisant des hépatocytes créés à partir de cellules souches pluripotentes induites spécifiques génétiquement corrigées est en cours de développement comme alternative à la greffe hépatique pour le traitement de l'hémophilie B, une maladie génétique du facteur IX altéré, qui est synthétisé dans les hépatocytes. L'utilisation préclinique de la thérapie d'interférence ARN, ARO-AAT, pour le traitement de la maladie orpheline alpha-1 antitrypsine - une maladie du stockage du foie - montre un potentiel et est maintenant dans les études de phase 1.

Améliorer les résultats de survie chez les patients atteints de cirrhose

Des chercheurs chinois ont montré que l'utilisation précoce du shunt porto-systémique intrahépatique transjugulaire chez les patients atteints de cirrhose et d'hémorragies variqueuses aiguës améliorait la survie à court et à long terme. Dans l'étude prospective CLEVER, chez les patients présentant une cirrhose décompensée et recevant des β-bloquants non sélectifs, une baisse du débit cardiaque, une détérioration de la fonction hépatique et des HVPG de départ plus élevées étaient associées à un risque accru de décès.

MSD: Un avenir sans hépatite C: Que faudra-t-il?

Le professeur Tarik Asselah et ses collègues ont examiné la possibilité d'atteindre l'objectif de l'OMS pour l'élimination du VHC d'ici 2030 et ont examiné les mesures nécessaires pour changer le monde, soulignant le besoin de programmes de sensibilisation et de prévention.

Gilead: façonner demain ensemble - relever les défis de la prise en charge de la fibrose avancée due à la stéatohépatite non alcoolique (NASH)

Le professeur Lawrence Serfaty a dirigé un groupe d'experts pour examiner le fardeau évolutif de la maladie hépatique liée à la NASH et les défis auxquels fait face le clinicien d'aujourd'hui et discuter des recherches actuelles et futures pour améliorer les diagnostics et les options de traitement.

https://ilc-congress.eu/daily-news-day-3-copy/
fil - 15 Avr 2018 - 08:56
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Zepatier offre des taux élevés de guérison de l'hépatite C chez les vétérans américains

Les taux de guérison étaient près de 100 % même si la population dans l'analyse de l'étude avait des taux élevés d'autres problèmes de santé.

Selon une récente analyse, Zepatier de Merck (grazoprevir / elbasvir) a guéri les taux élevés de vétérans américains du virus de l'hépatite C (VHC), même si la population présentait un taux élevé d'autres problèmes de santé, également appelés comorbidités.

Les chercheurs ont analysé l'efficacité réelle de Zepatier chez 4 660 vétérans de génotype 1 ou 4 de l'hépatite C selon les données de l'entrepôt de données ministérielles d'Anciens Combattants Canada. Les membres de la cohorte de l'étude ont été traités avec Zepatier avec ou sans ribavirine entre février et décembre 2016. Ils ont tous reçu entre 11 et 17 semaines de traitement.

Les résultats ont été présentés au 52ème Congrès International du Foie à Paris.

Au total, 4 300 membres de la cohorte de l'étude ont reçu seulement Zepatier, 271 ont reçu Zepatier plus ribavirine et 89 ont reçu Zepatier plus Sovaldi (sofosbuvir) avec ou sans ribavirine.

La population étudiée présentait des taux élevés de comorbidités, plus élevés que ceux des participants aux essais cliniques sur Zepatier. Dans l'ensemble, 29,1% souffraient d'anxiété, 57,7% de dépression, 2,3% de carcinome hépatocellulaire (CHC, forme la plus courante de cancer du foie), 52,9% de diabète, 54,2% de toxicomanie, 63,2% d'alcool abus, 1,5 pour cent avaient reçu une greffe de rein, 0,7 pour cent avaient reçu une greffe du foie, 16,5 pour cent avaient une insuffisance rénale chronique de stade 3 (CKD) et 15,9 pour cent avaient un stade 4 ou 5 de l'IRC.

Un total de 4 489 membres de la cohorte de l'étude (96,3%) ont terminé le traitement et obtenu une réponse virologique soutenue 12 semaines après la fin du traitement (RVS12, considéré comme un remède), tandis que 171 ne l'ont pas fait. Lorsque les auteurs de l'étude ont inclus dans leur analyse ceux qui n'ont pas terminé le traitement, ils ont trouvé que 4 845 de 5 125 (94,5%) ont été guéris.

Le reste de l'analyse des enquêteurs a porté sur ceux qui ont terminé le traitement.

Les taux de guérison parmi les sous-groupes de la population étudiée étaient uniformément élevés, y compris: ceux avec le génotype 1a, 95 %t; ceux avec le génotype 1b, 97 %; ceux avec le génotype 4, 98 pour cent; ceux avec la cirrhose, 95 pour cent; ceux qui avaient été traités auparavant, 96%; ceux dont la charge virale initiale est de 800 000 ou plus, 96%; et ceux avec une charge virale de référence inférieure à 800 000, 98 %.

Les auteurs de l'étude ont classé les taux de guérison chez les génotypes 1a et 1b et ont examiné les sous-groupes qui avaient été traités auparavant, avaient un DFGe de 30 ou plus, avaient le stade 4 ou 5 CKD, avaient une co-infection VIH, avaient une charge virale initiale de 800 000 ou plus, avait une charge virale de base inférieure à 800 000 et qui a reçu 12 semaines de traitement. Les taux de guérison dans ces sous-groupes variaient entre 95% et 100%.

https://www.hepmag.com/article/zepatier ... s-veterans
fil - 15 Avr 2018 - 09:07
Sujet du message:
L'EASL met à jour les lignes directrices sur le cancer du foie

Les recommandations comprennent maintenant plusieurs médicaments systémiques en plus de la chirurgie et des thérapies locales

L'Association européenne pour l'étude du foie (EASL) a présenté des directives de pratique clinique actualisées pour la prise en charge du carcinome hépatocellulaire (CHC) lors d'une session spéciale au Congrès international du foie hier, cette semaine à Paris. Les lignes directrices complètes sont maintenant disponibles en ligne .

Un groupe d'experts composé d'hépatologues, d'oncologues et d'autres spécialistes a élaboré les recommandations en se fondant sur un examen approfondi d'études pertinentes axées sur les progrès réalisés depuis la dernière mise à jour des lignes directrices en 2012.

Au fil des années ou des décennies, l'hépatite chronique B ou C, la consommation excessive d'alcool, l'accumulation de graisse dans le foie et d'autres causes de lésions hépatiques peuvent entraîner le développement d'une cirrhose du foie et d'un CHC.

Environ 42 200 personnes aux États-Unis recevront un diagnostic de cancer du foie et environ 30 200 personnes en mourront cette année, selon l'American Cancer Society. À l'échelle mondiale, c'est le cinquième cancer le plus fréquent et la deuxième cause de décès liés au cancer. Le CHC représente environ 90% de tous les cancers du foie.

(Les cancers qui surviennent ailleurs dans le corps et qui se transforment en métastases ou qui se propagent au foie ne sont pas considérés comme un cancer du foie).

Le cancer du foie est souvent détecté tardivement et il est difficile à traiter. Selon son stade, le CHC peut être traité par une intervention chirurgicale visant à retirer une partie du foie (résection), une transplantation hépatique, une radiothérapie locale ou d'autres traitements visant à détruire des tumeurs ou des médicaments systémiques, ou une combinaison de ceux-ci. Mais beaucoup de personnes connaissent une progression continue de la maladie ou une récurrence et la survie est généralement mesurée en mois.

Prévention HCC

En ce qui concerne la prévention du cancer du foie, le groupe a recommandé la vaccination contre l'hépatite B pour tous les nouveau-nés et les personnes dans les groupes à haut risque. Les organismes de santé du gouvernement devraient mettre en œuvre des politiques pour prévenir la transmission des hépatites B et C, réduire l'abus d'alcool et «encourager les modes de vie qui préviennent l'obésité et le syndrome métabolique», écrit le panel.

Les traitements antiviraux qui suppriment le virus de l'hépatite B et guérissent l'hépatite C sont recommandés, car il a été démontré qu'ils empêchent la progression vers la cirrhose et le développement du CHC. Même après la cirrhose est présente, la thérapie antivirale peut réduire la probabilité de progression vers le cancer du foie, même si le risque n'est pas complètement éliminé.

Les membres du panel se sont penchés sur la question de savoir si la récurrence du CHC est plus probable chez les personnes qui ont guéri de l'hépatite C en utilisant des antiviraux à action directe (AAD). Peter Galle, président du Centre médical universitaire de Mayence en Allemagne, qui a présenté un aperçu des lignes directrices, a déclaré que des preuves de plus en plus nombreuses suggèrent que l'effet apparent est dû à la population de patients - les personnes les plus malades ont été traitées un sujet de préoccupation.

Dans une recommandation qui a suscité une appréciation considérable, le groupe a déclaré qu'il a été démontré que le café réduit le risque de CHC chez les personnes souffrant d'une maladie hépatique chronique et que la consommation de café devrait être encouragée.

"Le café a une sorte de qualité chimiopréventive", a déclaré Galle. "Il existe des incertitudes liées à la quantité de caféine par rapport à décaféiné, et il n'y a aucune raison de penser qu'il a un effet sur la sortie des tumeurs."

Surveillance et diagnostic

Le panel a recommandé de meilleurs programmes de dépistage pour identifier les personnes à risque de cancer du foie. Une surveillance régulière est fortement recommandée chez les personnes souffrant de cirrhose du foie, avec une recommandation faible pour les personnes ayant une fibrose hépatique avancée (stade F3). Certains patients atteints d'hépatite B sans cirrhose sont également considérés comme présentant un risque intermédiaire ou élevé de carcinome hépatocellulaire. Le rôle de la surveillance des personnes non cirrhotiques avec NAFLD n'est pas encore clair.

Une échographie abdominale tous les six mois est recommandée. Les panélistes ont noté qu'il manque encore des biomarqueurs précis pour la détection précoce du carcinome hépatocellulaire. La fœtoprotéine alpha (AFP) est parfois utilisée, mais elle est «sous-optimale en termes de rapport coût-efficacité pour la surveillance de routine du CHC précoce», écrivent-ils.

L'imagerie non invasive peut être utilisée pour diagnostiquer les personnes atteintes de cirrhose qui ont des tumeurs plus grandes ( > 1 cm), mais pour la plupart des autres, des preuves pathologiques d'une biopsie doivent être utilisées pour confirmer un diagnostic. La tomodensitométrie et l'IRM sont les méthodes d'imagerie préférées. Les personnes à risque élevé de CHC ayant des tumeurs de moins de 1 cm devraient subir un dépistage de suivi au moins tous les quatre mois. Des biopsies répétées sont conseillées aux personnes dont les résultats ne sont pas concluants.

Chirurgie et thérapies locales

La majorité des lignes directrices sont consacrées à diverses formes de traitement du cancer du foie, à commencer par la chirurgie et les thérapies dites loco-régionales visant à détruire les tumeurs du foie.

"La chirurgie est le pilier du traitement du carcinome hépatocellulaire, conduisant aux meilleurs résultats de tout traitement disponible chez les candidats bien sélectionnés", avec des taux de survie à cinq ans de 60 à 80 pour cent, selon le panel.

La résection hépatique et la transplantation hépatique sont les premières options pour les personnes atteintes de tumeurs précoces, selon les lignes directrices. La chirurgie peut souvent être utile pour des CHC plus avancés, en particulier si d'autres thérapies peuvent réduire les tumeurs avant l'opération. La résection ne convient pas aux personnes dont le cancer a envahi les principaux vaisseaux sanguins du foie.

Les décisions concernant la résection hépatique chez les personnes atteintes de cirrhose devraient être fondées sur des facteurs tels que la fonction hépatique, l'hypertension portale, la quantité de foie qui resterait après la chirurgie et l'état de santé général et les comorbidités. La chirurgie laparoscopique et d'autres approches moins invasives sont recommandées si elles sont disponibles.

La récurrence est fréquente après la chirurgie et un suivi est recommandé tous les trois à quatre mois au cours de la première année. Les thérapies néoadjuvantes (débutant avant chirurgie) ou adjuvantes (débutant après chirurgie) ne sont pas recommandées pour prévenir les récidives, car elles ne permettent pas d'améliorer les résultats, mais le panel a encouragé de nouveaux essais cliniques utilisant de nouveaux médicaments comme les inhibiteurs de point de contrôle.

Les lignes directrices traitent en détail de la transplantation hépatique, y compris les politiques d'attribution des organes du donneur et les transplantations de donneurs vivants. Cependant, la pénurie de donneurs de foie limite sévèrement la disponibilité de cette option.

Les lignes directrices vont également dans le détail sur les techniques d'ablation locales. L'ablation thermique par radiofréquence est la norme de soins pour les personnes atteintes d'un carcinome hépatocellulaire précoce qui ne convient pas à la chirurgie, et elle peut remplacer la chirurgie en tant que traitement de première intention chez les personnes atteintes d'un cancer très précoce. L'injection d'éthanol est une autre option, et l'ablation par micro-ondes est prometteuse, mais il y a peu de preuves pour soutenir la radiothérapie externe, selon le panel.

La chimioembolisation transartérielle (TACE) implique l'injection de médicaments chimiothérapeutiques et le blocage des vaisseaux sanguins qui alimentent une tumeur en croissance. C'est le traitement primaire le plus largement utilisé pour le CHC non résécable, mais il n'est pas indiqué pour les personnes souffrant d'une maladie hépatique décompensée, d'un cancer du foie métastatique ou d'un dysfonctionnement rénal.

La radiothérapie interne sélective, également appelée radioembolisation, utilise des billes radioactives pour cibler les tumeurs. Bien que des études aient montré que cette approche présente un bon profil d'innocuité et qu'elle peut contrôler les tumeurs locales, elle n'a pas encore démontré de bénéfice de survie global par rapport à la thérapie systémique.

Thérapies systémiques

Les thérapies systémiques, ou les médicaments qui affectent l'ensemble du corps, ont connu le plus d'évolution depuis les directives précédentes, mais les nouveaux agents prometteurs sont encore considérés comme expérimentaux et ne sont pas inclus dans cette version. Le nombre de médicaments approuvés ou à l'étude pour le cancer du foie est passé de un en 2012 à au moins une demi-douzaine.

Les médicaments systémiques recommandés dans les lignes directrices sont tous des thérapies ciblées qui interfèrent avec les kinases, une grande famille d'enzymes qui jouent un rôle dans les processus qui permettent au cancer de se développer et de se propager.

Nexavar (sorafenib) est la thérapie systémique de première intention standard chez les personnes atteintes d'un CHC avancé ou chez celles présentant des tumeurs précoces, qui sont considérées comme inadaptées ou en progression malgré les thérapies loco-régionales. C'est le seul traitement systémique de HCC de première ligne approuvé par la Food and Drug Administration (FDA).

Les lignes directrices de l'EASL recommandent également Lenvima (lenvatinib) comme traitement alternatif de première intention pour le CHC avancé et une bonne fonction hépatique. À ce jour, Lenvima est approuvé par la FDA pour le cancer du rein avancé et le cancer de la thyroïde, mais pas pour le cancer du foie.

Stivarga (régorafenib), approuvé par la FDA pour le traitement du cancer du foie en avril 2017, est recommandé en traitement de deuxième intention chez les personnes présentant une progression de la maladie sous Nexavar. Cabozantinib-FDA-approuvé comme Cabometyx comprimés pour le cancer du rein avancé et Cometriq capsules pour le cancer de la thyroïde métastatique a également été montré pour améliorer la survie dans ce groupe.

Galle a noté qu'Eli Lilly a récemment annoncé les résultats d'une étude montrant que Cyramza (ramucirumab), un inhibiteur du VEGF qui bloque la formation de vaisseaux sanguins, augmente la survie globale et la survie sans progression chez les patients atteints de cancer du foie avec des taux élevés d'AFP. Il est actuellement approuvé par la FDA pour le cancer avancé de l'estomac, le cancer colorectal et le cancer du poumon non à petites cellules. Il a dit que cela serait ajouté dans une note de bas de page aux lignes directrices.

L'EASL ne recommande pas encore l'immunothérapie pour le cancer du foie. En septembre dernier, la FDA a autorisé Opdivo (nivolumab) en tant que traitement de deuxième intention chez les patients ayant déjà reçu un traitement par Nexavar, mais il n'a pas encore été approuvé pour cette indication en Europe.

Opdivo est un anticorps monoclonal qui bloque la PD-1, un récepteur des lymphocytes T qui joue un rôle dans la régulation de la fonction immunitaire. Certaines tumeurs peuvent utiliser PD-1 pour désactiver les réponses immunitaires contre elles, et les médicaments qui bloquent la PD-1 peuvent restaurer l'activité des lymphocytes T. L'approbation de la FDA était basée sur des résultats prometteurs de l'essai CheckMate 040 , qui a montré qu'Opdivo a entraîné un rétrécissement de la tumeur ou une stabilisation de la maladie chez un peu plus de la moitié des patients traités. Mais le panel de l'EASL a noté qu'il s'agissait d'une étude de phase II non contrôlée, et attend les données de la phase III.

Les thérapies ciblées et les immunothérapies fonctionnent très bien pour certaines personnes, mais montrent peu d'efficacité pour les autres. Les experts ne savent pas encore comment prédire quels patients bénéficieront et le développement de biomarqueurs prédictifs est l'un des domaines les plus actifs de la recherche contre le cancer

Le panel a souligné que les nouvelles recommandations de l'EASL sont destinées à guider la pratique clinique lorsque toutes les ressources et thérapies possibles sont disponibles. Les membres ont reconnu que les fournisseurs devront faire des ajustements pour tenir compte de la réglementation locale, de la disponibilité des médicaments, de la capacité du fournisseur, de l'infrastructure et des analyses coûts-avantages.

Cliquez ici pour lire les directives complètes sur le carcinome hépatocellulaire de l'EASL.

http://www.journal-of-hepatology.eu/art ... 0/fulltext
fil - 15 Avr 2018 - 09:17
Sujet du message:
CSP : l’IL8 pour dépister le cholangiocarcinome ?
Jacques Liautard (St-Jean de Vedas) - Bertrand Hanslik (Montpellier)



https://www.youtube.com/watch?v=JEy6YZmHUoc

http://www.cregg.org/site/images/commis ... autard.pdf

A quand un fibroscan dans tous les cabinets ?
Matthieu Guivarch (Toulouse) - Bertrand Hanslik (Montpellier)



https://www.youtube.com/watch?v=bZa8pEQlA84
fil - 15 Avr 2018 - 13:24
Sujet du message:
Intervention sur le Web basée sur le style de vie aussi efficace que les programmes de groupe pour le foie gras

PARIS - Un programme de conseil sur le style de vie basé sur le Web pour les patients atteints de stéatose hépatique non alcoolique a démontré une efficacité et une non-infériorité à long terme comparé au counseling de groupe basé sur le style de vie.

«Suivant une approche de motivation structurée, une intervention interactive sur le Web, couplée à des rencontres en face-à-face tous les six mois, n'est pas moins efficace que les programmes de style de vie habituels pour perdre du poids, suivre une alimentation saine et pratiquer une activité physique habituelle, la normalisation des enzymes hépatiques, sans détérioration des résultats indirects de la fibrose » , a déclaré Giulio Marchesini Reggiani, MD, de l'Université de Bologne en Italie, dans sa présentation.

Entre 2010 et 2015, Reggiani et ses collègues ont observé 716 patients récemment diagnostiqués avec NAFLD qui se sont inscrits à un programme de modification de style de vie de groupe de 5 semaines , dont 438 ont terminé le programme.

Les chercheurs ont également développé une intervention en ligne pour 278 patients qui ne pouvaient pas participer au programme de groupe en raison de la logistique, des complications liées au travail ou des contraintes de temps. L'intervention en ligne comprenait cinq modules, des jeux interactifs, des contacts hors ligne avec l'institution et des questionnaires pour enquêter sur la motivation et la compétence.

Pendant le suivi, les patients ont été traités pour des comorbidités et des marqueurs de gravité ont été testés, mais les patients n'ont pas reçu de traitement pour une maladie du foie .

Dans l'intervention en ligne, les chercheurs ont observé une attrition plus élevée (OR = 2,46; IC à 95%, 1,68-3,61), qui était corrélée au sexe féminin, aux taux normaux d'alanine aminotransférase et à l'absence de diabète.

L'IMC a diminué de près de 2 points dans les deux groupes . Dans l'intervention sur le Web, 14% des patients ont atteint la cible de perte de poids de 10% et un autre 20% à 28% ont atteint une perte de poids de 5%. Les patients de l'intervention en ligne étaient également plus susceptibles d'obtenir une ALT normalisée que le programme de groupe (27% contre 13% à 17%), qui a augmenté à 6 mois (OR = 2,34; IC 95%, 1,27-4,3 ) et 12 mois (OR = 1,62, IC 95%, 0,94-2,soixante dix huit).

"La perte de poids a longtemps été reconnue comme une thérapie efficace pour NAFLD, mais le défi a été de créer l'infrastructure pour y parvenir", Phil Newsome, PhD, du Queen Elizabeth Hospital et de l'Université de Birmingham, Royaume-Uni et membre du Conseil d'administration de l'EASL , a déclaré dans un communiqué de presse. "La plupart des études ont utilisé des schémas conventionnels intensifs en ressources qui ne sont pas largement disponibles dans la plupart des pratiques cliniques. Cette étude du Prof. Marchesini démontre le potentiel des approches basées sur le Web pour atteindre cet objectif à grande échelle. Le défi sera maintenant de voir si les patients sont capables de supporter la perte de poids pendant de longues périodes de temps. "

https://www.healio.com/hepatology/steat ... atty-liver
fil - 15 Avr 2018 - 13:28
Sujet du message:
L'inhibiteur de la galectine-3 améliore le ballonnement hépatique dans la NASH

PARIS - GR-MD-02, une nouvelle protéine galectine-3, n'a pas amélioré le gradient de pression veineuse hépatique chez les patients atteints de stéatohépatite non alcoolique et de cirrhose; cependant, l'inhibiteur a amélioré de manière significative le gonflement des hépatocytes, selon une présentation au International Liver Congress 2018.

"La variation du [gradient de pression veineuse hépatique (HVPG)] associée au traitement GR n'était pas significative dans la population totale des patients, mais statistiquement significative dans le groupe pré-spécifié d'hypertension portale légère", Naga Chalasani, MD, Indiana University School of Médecine, a déclaré dans sa présentation. "Chez les patients sans varices au départ, il y avait une différence statistiquement significative dans le groupe [2 mg / kg] dans le changement de HVPG, le pourcentage de répondeurs, et le développement de nouvelles varices."

Pour tester l'innocuité et l'efficacité de GR-MD-02, Chalasani et ses collègues ont assigné au hasard 162 patients atteints de cirrhose liée à la NASH et d'hypertension portale pour recevoir des perfusions intraveineuses bihebdomadaires de GR-MD-02 à 2 mg / kg (n = 54), 8 mg / kg (n = 54) ou un placebo (n = 54) pendant 52 semaines.

Les caractéristiques démographiques, cliniques et biologiques initiales, ainsi que les HVPG moyennes étaient similaires entre les trois groupes.

Alors que les chercheurs n'ont observé aucun effet significatif sur la fibrose ou la stéatose hépatique non alcoolique dans les trois groupes, les patients ayant reçu 2 mg / kg de GR-MD-02 présentaient une amélioration significative du ballonnement des hépatocytes par rapport au placebo. Les patients ayant reçu 8 mg / kg ont manifesté une tendance non significative à l'amélioration de la gonflement des hépatocytes.

De plus, beaucoup moins de patients ayant reçu 2 mg / kg ( p = 0,02) ont développé de nouvelles varices entre la ligne de base et la fin du traitement comparativement au placebo.

Les doses de GR-MD-02 de 2 mg / kg et de 8 mg / kg étaient bien tolérées et présentaient des proportions similaires d'événements indésirables et d'événements indésirables graves. Cinq patients du groupe recevant 8 mg / kg ont arrêté le traitement en raison d'un événement indésirable.

"Le traitement GR a amélioré le gonflement des hépatocytes dans le total, ce qui était corrélé avec une amélioration de la HVPG. Des effets moins prononcés de GR [8 mg / kg] peuvent s'expliquer par sa pharmacocinétique variable ", a conclu Chalasani. "Ces résultats justifient des essais supplémentaires avec GR-MD-02 chez les patients cirrhotiques NASH compensés sans varices oesophagiennes ou ceux avec une hypertension portale légère."

https://www.healio.com/hepatology/steat ... ng-in-nash
fil - 15 Avr 2018 - 18:56
Sujet du message:
# ILC2018 Le livre du Congrès international sur le foie 2018



https://ilc-congress.eu/wp-content/uplo ... 4.2018.pdf
fil - 16 Avr 2018 - 08:24
Sujet du message:
L'incidence du lymphome 15 fois plus élevé dans la co-infection VIH / VHC

L'incidence des lymphomes - hodgkiniens et non hodgkiniens - était jusqu'à 15 fois plus élevée chez les patients atteints de mono-infection par le VIH et de co-infection VIH / hépatite C par rapport à la population générale, selon les résultats du Congrès international du foie à Paris.

Alvaro Mena de Cea, MD, Ph.D. , de l'Institut de recherche biomédicale et du complexe hospitalier universitaire de La Corogne en Espagne, et ses collègues ont utilisé une base de données à leur hôpital tertiaire pour comparer l'incidence du VIH et du VIH / VHC. coïncidence avec celle de la population générale entre 1993 et ​​2014. Ils ont également analysé le délai entre l'infection par le VIH et le développement d'un lymphome.

Dans l'ensemble, 2 318 patients ont été inclus dans l'étude, dont 37% avaient une co-infection VIH / VHC. Les lymphomes ont été identifiés dans 63 cas, selon les chercheurs. Parmi ceux-ci, 37 ont été diagnostiqués chez des patients VIH-monoinfectés et 27 ont été diagnostiqués chez des patients co-infectés par le VIH / VHC, sans différence significative de risque entre les deux groupes de patients (OR = 1,25; IC 95%: 0,76-2,97).

Mena de Cea et ses collègues ont indiqué que le taux de survie 2 ans après le diagnostic était meilleur pour les patients avec HL (86,6%) par rapport à ceux avec LNH (32,5%). .

Les chercheurs ont constaté que le taux d'incidence standard (SIR) de tous les lymphomes diagnostiqués chez les patients infectés par le VIH monoinfectés et ceux infectés par le VIH / VHC était de 15 (IC à 95%, 9,1-24,7). Le SIR du HL et du LNH dans la monoinfection du VIH et la co-infection VIH / VHC était de 17,2 (IC à 95%, 5-60,3) et de 15,6 (IC à 95%, 9,4-29,7), respectivement. Le SIR du LH chez les patients co-infectés par le VIH / VHC était de 28,4 (IC à 95%, 8,3-98,huit) - une incidence que les chercheurs ont qualifiée de «remarquable» - et le SIR du LNH dans la même population était de 12,1. 23.4).

Mena de Cea et ses collègues ont également constaté que les lymphomes chez les patients co-infectés par le VIH / VHC se sont développés plus tardivement que chez les patients monoinsfectés par le VIH. Par exemple, un lymphome a été diagnostiqué la première année chez 64,9% des patients infectés par le VIH et chez 25,9% des patients co-infectés par le VIH et le VHC.

«Nous avons la perception (et il y a plus de données à l'appui) que le VHC accroît le risque de LNH et de LH chez les personnes vivant avec le VIH et l'impact favorable du TAR hautement actif sur les lymphomes du VIH / VHC. Les patients sont minimisés », a déclaré Mena de Cea à Infectious Disease News . "Nous émettons l'hypothèse que l'éradication de l'infection par le VHC chez les PVVIH diminuera l'incidence des PVVIH virales supprimées."

https://www.healio.com/infectious-disea ... oinfection
fil - 16 Avr 2018 - 08:48
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Attention aux transaminases « subnormales » chez le patient âgé
Bertrand Hanslik (Montpellier) - Jacques Liautard (St-Jean de Vedas)



https://www.youtube.com/watch?v=voq6kWrFpPQ

http://www.cregg.org/site/images/commis ... anslik.pdf

Hépatites auto-immunes : grossesse sans stress
Matthieu Guivarch (Toulouse) - Bertrand Hanslik (Montpellier)



https://www.youtube.com/watch?v=PEXKEx2r5kI
fil - 16 Avr 2018 - 08:53
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La stéatohépatite non-alcoolique (NASH) est une pathologie qui se déclare dans un foie en bonne santé en raison d’une alimentation trop riche et trop sucrée.

Réunis en congrès à Paris ce week-end, des médecins lancent l’alerte, rapporte un article publié ce vendredi 13 avril 2018 par BFM TV.
Longtemps sous-estimée, la Nash, appelée encore « la maladie du soda », préoccupe près de 10.000 spécialistes réunis à la porte de Versailles à Paris à l’occasion du congrès européen d’hépatologie qui se tient jusqu’à dimanche, rapporte Le Parisien. Selon des études épidémiologiques, 30% des Français ont un foie trop gras et 10% d’entre eux, soit un à deux millions de personnes, sont touchés par la Nash. Elle se caractérise par des inflammations et une augmentation de la taille du foie et peut évoluer vers une cirrhose ou un cancer.
« Si on continue, la France n’aura jamais assez de greffons pour sauver tout le monde« , s’inquiète Dominique Lannes, hépato-gastro-entérologue, dans le quotidien régional. « On en voit chez des gens de plus en plus jeunes, qui n’ont jamais bu une goutte d’alcool. »
Ce docteur de 58 ans, qui vient de publier « Nash, la maladie de la malbouffe » chez Flammarion, prédit un futur inquiétant à l’heure où l’obésité atteint les 17 % et la sédentarité explose.

Pour lui, le terme Nash est appelé à devenir un nom commun comme l’acronyme SIDA.
Aujourd’hui, il n’existe toujours pas de traitement adapté même si des « essais thérapeutiques » sont en cours, affirme Christophe Bureau, secrétaire de l’Afef, la société française d’hépatologie. De son côté, Jean-François Mouney, président directeur général de la biotech Genfit, en bonne position pour devenir leader sur le marché des traitements de la Nash, plaidait jeudi sur BFM Business pour le lancement d’une journée internationale de la Nash le 12 juin: « C’est une maladie méconnue, c’est une maladie confuse, parce qu’on peut la confondre avec ce qui amène la cirrhose du foie pour des raisons d’alcoolisme. C’est une maladie qui finalement devient très importante et qui complètement liée à l’obésité. On parle de 27% de malades de la Nash à une échéance de 2030. Il faut faire connaître ça pas seulement aux patients mais aussi aux médecins. »

http://www.bfmtv.com/sante/nash-ou-mala ... 18061.html
fil - 16 Avr 2018 - 10:00
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Punjab, Inde: Le traitement de masse d'une population atteinte d'hépatite C chronique entraîne des taux élevés de guérison



Une étude à grande échelle évaluant la faisabilité des soins décentralisés et la fourniture d'agents antiviraux à action directe (AAD) gratuits a rapporté des taux élevés de guérison chez une population de près de 20 000 personnes complétant un traitement contre l'infection par le virus de l'hépatite C (VHC).
L'étude menée au Pendjab, en Inde, qui a été rapportée aujourd'hui au International Liver Congress ™ 2018 à Paris, en France, a validé l'efficacité et la sécurité des schémas DAA génériques oraux délivrés en utilisant un modèle de santé publique basé sur un algorithme décentralisé.

«Nous avons montré dans notre étude qu'il est possible de guérir plus de 90% des personnes infectées par le VHC dans une population très dispersée en utilisant des équipes bien formées dans les écoles médicales publiques et les hôpitaux de district, et les AAD largement disponibles», a déclaré le professeur Radha Krishan. Dhiman de l'Institut de troisième cycle de l'éducation médicale et de la recherche, Chandigarh, Inde et auteur principal de l'étude. "Nous pensons que le modèle du Pendjab pourrait être appliqué à de nombreuses populations différentes dans le but d'éliminer le VHC".

L'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) représente un fardeau de santé important en Inde, avec 12 à 18 millions de personnes infectées. Le fardeau est particulièrement lourd dans l'État indien du Pendjab en raison de la forte prévalence de facteurs de risque les pratiques - y compris les injections médicales dangereuses, les transfusions sanguines et les procédures dentaires - et l'utilisation de drogues par voie intraveineuse. Comme dans d'autres régions géographiques de l'Inde, le génotype 3 prédomine dans l'État du Pendjab.

L'étude présentée aujourd'hui par le professeur Dhiman faisait partie d'un effort concerté dans la région du Pendjab pour réduire le réservoir de VHC en traitant les cas établis et réduire l'incidence de nouveaux cas, et a été rendu possible par la fondation en 2016 de le Fonds de secours pour l'hépatite C Mukh Mantri Punjab, qui offre un traitement gratuit à toutes les personnes atteintes d'une infection chronique par le VHC. L'étude a évalué la faisabilité de dispenser des soins décentralisés contre le VHC par l'intermédiaire de trois collèges médicaux gouvernementaux et de 22 hôpitaux de district, et a nécessité la formation d'environ 90 médecins spécialistes, pharmaciens et gestionnaires de données. Les données épidémiologiques ont été gérées avec le soutien de la Clinton Health Access Initiative. Un algorithme de traitement rentable a été développé en utilisant des régimes à base de sofosbuvir pour traiter tous les patients infectés par le VHC, avec des schémas thérapeutiques sélectionnés en fonction de la présence / absence de cirrhose et du génotype du VHC.5 Au total, 29 371 patients (61,7% des hommes, 42 ans en moyenne) ont été recrutés en un an, dont 19 646 ont terminé le traitement avec une réponse virologique soutenue (RVS ) à 12 semaines de 92,5%. Les taux de guérison chez les individus atteints de cirrhose (93,1%) et sans cirrhose (92,4%), et ceux ayant un génotype 3 (92,6%) et d'autres génotypes (93,1%) étaient similaires. Aucun événement indésirable majeur n'a été signalé. 6%) et d'autres génotypes (93,1%), étaient similaires. Aucun événement indésirable majeur n'a été signalé. 6%) et d'autres génotypes (93,1%), étaient similaires. Aucun événement indésirable majeur n'a été signalé.

«Cette étude est un exemple impressionnant d'amélioration du traitement de l'hépatite C, importante pour réduire les complications liées à l'hépatite C, en particulier le développement du carcinome hépatocellulaire», a déclaré le professeur Markus Cornberg de la Hannover Medical School en Allemagne. Membre du conseil d'administration de l'EASL.

Lire le communiqué de presse complet ici:

https://www.eurekalert.org/pub_releases ... 041218.php
fil - 16 Avr 2018 - 10:05
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http://www.fmcgastro.org/congres-des-breves/easl-2018/
fil - 16 Avr 2018 - 10:44
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Le traitement au Cenicriviroc améliore la fibrose hépatique chez les personnes atteintes de la NASH

Cenicriviroc, un médicament qui bloque à la fois les récepteurs CCR5 et CCR2 sur les cellules immunitaires, a continué à montrer un effet anti-fibrotique chez les personnes souffrant de stéatose non alcoolique (NASH) après deux ans de suivi, selon une étude présentée hier à 2018 Congrès international du foie à Paris.

Deux fois plus de patients traités par le cenicriviroc ont maintenu au moins une amélioration de la fibrose en un temps comparé à ceux recevant un placebo, avec le plus grand bénéfice chez les personnes ayant les lésions hépatiques les plus graves, a rapporté Vlad Ratziu de l'hôpital Pitié Salpêtrière.

La stéatose hépatique non alcoolique (SHNA) et la NASH, sa forme la plus sévère, représentent une part croissante des maladies du foie dans le monde entier. Souvent associée à l'obésité et au syndrome métabolique, l'accumulation de graisse dans le foie déclenche l'inflammation et le développement de tissu cicatriciel (fibrose), ce qui peut interférer avec la fonction hépatique normale. Au fil du temps, il peut entraîner une cirrhose, un cancer du foie et la nécessité d'une greffe du foie. À ce jour, il n'y a pas de bons traitements pour la NAFLD et les changements de style de vie tels que la perte de poids sont le pilier de sa gestion.

Cenicriviroc blocks CCR5, one of the co-receptors HIV uses to enter T-cells, and it was previously studied as an HIV treatment. It also interferes with CCR2, a cytokine that promotes migration of monocytes and activation of collagen-producing stellate cells, and it has been found to have anti-inflammatory and anti-fibrotic activity. Researchers previously reported that HIV-positive people who received cenicriviroc for two years in an HIV treatment study saw a decrease in biomarkers of liver fibrosis.

Ratzui et ses collègues ont mené l'étude CENTAUR pour évaluer le cenicriviroc dans le traitement des personnes atteintes de NASH accompagnées d'une fibrose hépatique. Cette étude de phase IIb randomisée a inclus 298 participants en Europe, aux États-Unis, en Australie et à Hong Kong qui avaient une NASH (score d'activité NAFLD de 4 ou plus) et une fibrose légère à sévère (stades 1-3).

Les hommes et les femmes étaient également représentés, la plupart étaient blancs et l'âge moyen était de 54 ans. Un tiers avait une fibrose légère et 38% avaient une fibrose hépatique avancée au départ. La plupart étaient en surpoids et la moitié avait un diabète de type 2.

Les participants ont d'abord été randomisés pour recevoir 150 mg une fois par jour de cenicriviroc par voie orale ou un placebo pendant un an. Ils ont reçu des biopsies du foie au départ et à la fin de la première année de traitement. Le résultat principal était l'amélioration de la stéatose (score d'activité NAFLD) sans aggravation de la fibrose.

Après l'analyse d'un an, les participants ont été réattribués. Les personnes initialement assignées au cenicriviroc ont continué à le prendre, tandis que celles initialement assignées au groupe placebo ont été re-randomisées, la moitié passant au cenicriviroc et la moitié restant au placebo. Après la deuxième année de traitement, ils ont subi une troisième biopsie du foie. Les 242 personnes dans l'analyse de deux ans avaient des caractéristiques similaires à celles de l'analyse précédente.

À deux ans, 26% des personnes du groupe cenicriviroc initial et 22% du groupe placebo original présentaient au moins une amélioration de la fibrose en une étape; 15% et 17%, respectivement, avaient une amélioration de la fibrose et aucune aggravation de la stéatose. Aucune de ces différences n'était statistiquement significative. Beaucoup plus de personnes avec une fibrose modérée ou avancée ont vu au moins une amélioration en deux étapes dans le bras cenicriviroc sans aggravation de la stéatose - 11% vs 3% à deux ans - mais cela n'a pas atteint la signification statistique.

Parmi les participants à l'étude qui n'ont pas constaté d'amélioration à la première année dans le groupe placebo, 24% des patients ayant passé au cenicriviroc ont vu une amélioration de la fibrose en une seule étape sans aggravation de la stéatose, comparativement à 17% placebo.

Ratziu a rapporté que 60% des patients du groupe cenicriviroc d'origine ont maintenu au moins une amélioration de la fibrose en une seule étape, contre 30% chez les patients qui ont montré une amélioration à la première année. le groupe placebo original.

Les personnes qui ont commencé avec la fibrose avancée étaient surtout susceptibles de voir une amélioration soutenue. Parmi les patients ayant une fibrose de stade 3 au départ, 86% prenant le cenicriviroc et 60% prenant le placebo ont maintenu une amélioration d'au moins 1 stade à la 2e année. De plus, 40% des patients avec fibrose modérée et 33% avec cédicriviroc, alors que personne avec une fibrose de stade 2 ou 1 n'a présenté une amélioration soutenue du placebo. Cependant, les nombres dans ces sous-groupes étaient petits et les différences pourraient avoir été dues au hasard.

Les personnes prenant le cénicriviroc ont continué à présenter des diminutions plus marquées des biomarqueurs de l'inflammation systémique à la deuxième année, y compris l'interleukine-1 bêta, l'interleukine 8, la protéine C-réactive à haute sensibilité et le fibrinogène.

Cenicriviroc est resté généralement sans danger et bien toléré à deux ans, sans effets secondaires nouveaux ou inattendus, a rapporté Ratziu. Environ 15% des patients traités par le cenicriviroc et le groupe placebo ont présenté des effets indésirables graves ou potentiellement mortels. Dans aucun des deux groupes, aucun événement indésirable grave lié au médicament n'a été signalé et aucun décès n'a été signalé.

Les résultats de cette analyse exploratoire de la deuxième année «corroborent l'activité antifibrotique du cenicriviroc chez les adultes atteints de NASH et de fibrose hépatique», concluent les chercheurs. « Deux fois plus de cénicriviroc patients traités par la réalisation > amélioration 1 stade de fibrose à l' année 1 Maintenues cet avantage à l' année 2 par rapport au placebo, en particulier au stade 3 fibrose. »

Une étude de phase III du cenicriviroc pour le traitement de la fibrose hépatique chez les personnes atteintes de la NASH, connue sous le nom d'AURORA, est actuellement en cours. Le Cenicriviroc est également étudié en association avec un agoniste du récepteur X farnesoïde (FXR) pour la stéatose hépatique.

Référence
Ratziu V et al. Traitement au Cenicriviroc pour les adultes atteints de stéatohépatite non alcoolique: analyse de l'an 2 de l'étude CENTAUR de phase 2b . Le Congrès International du Foie, Paris, résumé GS-002, 2018. Journal of Hepatology 68: S1, 2018.
fil - 16 Avr 2018 - 11:40
Sujet du message:
Le FibroTest est un bon prédicteur pour le pronostic des patients NAFLD

Le FibroTest a une forte valeur prédictive de la probabilité de survie sans maladie, ou d'une transplantation du foie chez les patients souffrant d'une maladie du foie gras non alcoolique (NAFLD), en comparaison avec la maladie de l'hépatite C chronique (CHC), ou B (CHB), et alcoolique du foie (ALD). Le FibroTest a été validé pour le diagnostic de fibrose au NAFLD, avec des résultats similaires à ceux des patients avec .....

https://medidact.com/infectieziekten/fi ... patienten/

Vidéo :

http://www.fmcgastro.org/wp-content/upl ... /index.htm

Le FibroTest® est un test d'évaluation non invasive de la fibrose hépatique qui a été développé à l'Assistance Publique de Paris (AP-HP) par le Professeur Thierry Poynard (brevet AP-HP) initialement dans l’hépatite chronique C et ensuite dans l’hépatite chronique B. L'ActiTest® associé au FibroTest® estime l’activité nécrotico-inflammatoire dans les hépatites chroniques C et B

Par la suite il a été crée des marqueurs non invasif plus spécifiques :
- l'AshTest® estimant le rettentissement de la maladie alcoolique du foie
- le StéatoTest® qui estime la stéatose hépatique non-alcoolique .
- le NashTest® qui estime la stéatose hépatique alcoolique et non-alcoolique .

Ces tests sont des alternatives non-invasives à la ponction biopsie du foie qui a toujours eu une mauvaise réputation dans une partie non négligeable de la population car elle peut s’accompagner d'effets secondaires. En 2006, la Haute Autorité de Santé (HAS) a recommandé l’utilisation du FibroTest® en première ligne pour l’évaluation de la fibrose au cours de l’hépatite chronique virale C non traitée.

LE NASHTEST®

Le NashTest® estime la stéatose hépatique non-alcoolique (NASH) chez les malades atteints de stéatose métabolique (surpoids, diabète, hyperlipidémie).
Le diagnostic de NASH est exprimé en trois classes :
- N0 : Pas de NASH
- N1 : NASH possible
- N2 : NASH

Le NashTest® nécessite le dosage de l'alpha2-macroglobuline, de l’haptoglobine, de l’apolipoproteine A1, de la bilirubine totale, de la GGT, de la glycémie à jeun, des triglycérides, du cholestérol, de l’ALAT et de l’ASAT. Les paramètres sont ajustés sur l’age, le sexe, le poids et la taille du patient.

LE STEATOTEST®

Le SteatoTest® estime la stéatose hépatique (dépôt de triglycérides dans le foie) chez les malades atteints de l'hépatite virale C, B, d'une maladie alcoolique du foie et/ou d'une stéatose métabolique (surpoids, diabète, hyperlipidémie).
Le diagnostic de la sévérité de la stéatose est exprimée par un score à 4 stades :
- S0 : pas de stéatose
- S1 : Stéatose minime, moins de 5 % des hépatocytes contenant de la stéatose
- S2 : Stéatose modérée, 6 à 32 % des hépatocytes contenant de la stéatose
- S3-S4 : Stéatose marquée ou sévère, 33 à 100 % des hépatocytes contenant de la stéatose.

Le SteatoTest® nécessite le dosage de l'alpha2-macroglobuline, de l’haptoglobine, de l’apolipoproteine A1, lde a bilirubine totale, de la GGT, de la glycémie à jeun, des triglycérides, du cholestérol et de l’ALAT. Les paramètres sont ajustés sur l’age, le sexe, le poids et la taille du patient.

L'ASHTEST®

L'AshTest® mesure la sévérité de la stéatose inflammatoire alcoolique (hépatite alcoolique aiguë) chez les patients atteints de maladie alcoolique du foie.
La sévérité de la stéatose inflammatoire est exprimée en trois classes :
- H1 : Ash minime
- H2 : Ash modérée
- H3 : Ash sévère

L’AshTest® nécessite le dosage de l'alpha2-macroglobuline, de l’haptoglobine, de l’apolipoproteine A1, de la bilirubine totale, de la GGT, de l’ALAT et l’ASAT. Les paramètres sont ajustés sur l’age et le sexe du patient.

LE FIBROMAX®

Le FibroMAX® est un marqueur qui rassemble le FibroTest®, le SteatoTest®, le NashTest® , l'AshTest® et l'ActiTest®.

http://hepatoweb.com/fibrotest.php
fil - 16 Avr 2018 - 13:51
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« Vus du foie », les propos d’Agnès Buzyn sur les services d’hépatologie ne passent pas

Dos à la Tour Eiffel illuminée, Emmanuel Macron n’est pas tombé dans le piège de l’hépatite C. Avait-il in extremis été conseillé par la Santé ? Une curieuse histoire initiée par Agnès Buzyn qui en est aujourd’hui l’arroseuse arrosée.

Rappel : lors d’un entretien accordé à Libération, Agnès Buzyn tenait à expliquer comment on pouvait désormais en France « économiser » des lits hospitaliers.

http://www.liberation.fr/france/2018/04 ... on_1641977

Elle avait alors trouvé judicieux de prendre en exemple les services d’hépatologie :

Agnès Buzyn : « Il y a des secteurs hospitaliers qui sont en surchauffe comme les urgences, mais il y a aussi des services en sous-activité. Regardez en hépatologie, on soigne et on guérit des hépatites avec des médicaments sans hospitaliser les malades ; il y a donc des lits qui devraient basculer.»

Puis la ministre repris cette image de la vacuité des services d’hépaologie. Nous demandâmes alors ce qu’en pensaient les premiers concernés. Réponse de Patrick Favrel, contributeur du rapport de recommandations 2014 sur la prise en charge des personnes infectées par les virus des hépatites B ou C.

https://www.federationaddiction.fr/rapp ... s-virales/

« Pour un scoop c’en est un ! Même au temps du seul Interféron, les patients atteints d’une hépatite C étaient hospitalisés. Sur les 8 à 12 000 traitements en bi-thérapie idem. Pour les anti-protéases de 1ère génération (bocéprévir/télaprévir) accumulant les effets secondaires et le recours à l’EPO et les culots de sang, au pire, on était en ambulatoire.

« Alors d’où vient cette fable qui d’ailleurs ne peut s’appuyer sur aucune donnée épistémologique fiable & récente ? On ne connaît même pas le nombre exact de cancer du foie (natif or not, ni le nombre de décès).
Elle reposerait sur les patient.e.s avec cirrhose décompensée, cancer du foie, ascite, encéphalopathie qui sont arrivé.e.s en soins intensifs parce que dépisté.e.s plus que tard et les transplantations.

Près de 80 000 personnes sont malades chroniques du VHC sans le savoir. Et ce n’est pas avec les budgets débloqués pour le dépistage, les TROD & le matériel de prévention de RDR pour les usagers injecteurs & crackers que les choses vont s’arranger. »

Trouver d’autres lits à « basculer »

Les propos de la ministre de la Santé Agnès Buzyn ont également été particulièrement mal reçus par les hépatologues français, réunis à Paris le 11 avril à l’ouverture du congrès international du foie (International Liver Congress 2018). Le secrétaire général de l’Association Française pour l’Etude du Foie (AFEF), le Pr Christophe Bureau (service d’hépato-gastroentérologie au CHU de Toulouse), cité par Le Quotidien du Médecin :

« Les patients hospitalisés ne sont pas des patients atteints d’hépatite C. Les données PMSI sont invariables depuis une dizaine d’années : la majorité des patients hospitalisés dans les services d’hépato-gastroentérologie sont des patients avec une cirrhose nutritionnelle décompensée, c’est-à-dire des patients avec des consommations d’alcool mais aussi des facteurs de risque métabolique. »

Pour le Pr Bureau, l’hépatite C est un motif de consultation et non d’hospitalisation, et l’élimination virale espérée pour 2025 ne devrait pas impacter les taux d’hospitalisation pour des motifs tels que les hémorragies digestives par rupture de varices œsophagiennes ou les cirrhoses alcooliques.

« Si on supprime des lits, ces patients-là devront être traités ailleurs, en hématologie par exemple, car il faudra de toute façon les hospitaliser. Les malades souffrant de cirrhoses nous arrivent en urgence et restent une dizaine de jours, on n’est pas dans une démarche de savoir si on peut faire une opération en ambulatoire. On les garde parfois un peu longtemps car on a des problèmes d’aval, mais ce flux de patient reste constant car nous n’avons pas en France une politique forte de réduction des risques. »

En avoir le cœur net ? L’AFEF prépare un document qui reprendra les chiffres actuels des motifs d’admission en hospitalisation. Sans doute Agnès Buzyn devra-t-elle alors cherche ailleurs des lits à « basculer ».

https://jeanyvesnau.com/2018/04/16/vus- ... ssent-pas/
fil - 16 Avr 2018 - 14:19
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Les lignes directrices de 2018 reposent sur des thérapies approuvées par l'Agence européenne des médicaments et d'autres agences nationales européennes

L'EASL revendique la "facilité d'utilisation" des antiviraux à action directe .

PARIS - Pour les patients atteints du virus de l'hépatite C chronique ou aigu (VHC), l'Association européenne pour l'étude du foie (EASL) recommande des schémas thérapeutiques simplifiés avec des antiviraux à action directe (AAD) et des schémas sans ribavirine et interféron, selon les lignes directrices mises à jour.

Les lignes directrices de 2018 reposent sur des thérapies approuvées par l'Agence européenne des médicaments et d'autres agences européennes, a écrit Jean-Michel Pawlotsky, MD, PhD, de l'Université de Paris-Est et collègues du Journal of Hepatology .

L'Association américaine pour l'étude des maladies du foie et l'Infectious Disease Society of America ont leurs propres lignes directrices sur le traitement du VHC , qui ont été mises à jour en septembre 2017 .

Les recommandations européennes incluent également des combinaisons antivirales supplémentaires, et de nouvelles directives sur les tests, a déclaré le président du panel des lignes directrices cliniques de l'EASL, Pawlotsky, lors du Congrès international du foie, la réunion annuelle de l' Association européenne pour l'étude du foie .

Les lignes directrices soulignent que tous les patients infectés par le VHC «doivent être considérés pour le traitement, y compris les patients naïfs de tout traitement et ceux qui n'ont pas réussi à obtenir une réponse virologique soutenue après un traitement antérieur». Pawlotsky a dit. Les lignes directrices appellent également à l'accès universel à la thérapie, a t-il ajouté.

Les membres du panel ont écrit que «le traitement avec de nouveaux schémas pangénotypiques peut être initié sans connaissance du génotype et du sous-type dans les zones où la détermination du génotype n'est pas disponible et / ou pas abordable, ou pour simplifier l'accès au traitement. "

«En raison de leur efficacité virologique, de leur facilité d'utilisation, de leur innocuité et de leur tolérabilité, des schémas antiviraux à action directe et sans interféron, sans ribavirine, doivent être utilisés chez les patients infectés par le virus de l'hépatite C sans cirrhose ou avec cirrhose compensée. -Pugh Une classification ", a écrit le groupe de Pawlotsky.

Les AAD recommandés par l'EASL et approuvés en Europe comprennent:

• Médicaments pangénotypiques ou associations médicamenteuses: sofosbuvir à 400 mg une fois par jour (Sovaldi); le sofosbuvir à 400 mg une fois par jour et le velpatasvir à 100 mg (Epclusa); , 100 mg de glécaprevir / 40 mg de pibrentasvir (Mavyret)Médicaments pangénotypiques ou associations médicamenteuses: sofosbuvir à 400 mg une fois par jour (Sovaldi); le sofosbuvir à 400 mg une fois par jour et le velpatasvir à 100 mg (Epclusa); une fois par jour, 100 mg de glécaprevir / 40 mg de pibrentasvir (Mavyret) une fois par jour., 3 comprimés .
• Médicaments spécifiques au génotype ou combinaisons de médicaments: un comprimé de 400 mg de sofosbuvir / 90 mg de lédipasvir à prise unique par jour; 75 mg de paritaprévir / 12,5 mg d'ombitasvir / 50 mg de ritonavir (Viekira Pak)
• Médicaments spécifiques au génotype ou combinaisons de médicaments: un comprimé de 400 mg de sofosbuvir / 90 mg de lédipasvir à prise unique par jour; 75 mg de paritaprévir / 12,5 mg d'ombitasvir / 50 mg de ritonavir (Viekira Pak)

Pawlotsky a noté que des réponses virologiques soutenues ont été atteintes en 8 semaines avec le glecaprevir / pibrentasvir. Il a également déclaré que le sofosbuvir / velpatasvir avait une efficacité globale de 99% pour l'élimination de l'infection par le VHC, dont 98% des patients infectés par le génotype 1a.

"Le point final de la thérapie est l'ARN du VHC indétectable dans le sérum ou le plasma par un test sensible (limite inférieure de détection ≤ 15 UI / ml) 12 semaines (SVR12) ou 24 semaines (SVR24) après la fin du traitement".

Les lignes directrices préconisent également l'utilisation de régimes sans interféron chez les patients co-infectés par le VIH, comme cela serait prescrit pour les patients qui ne sont pas infectés par le VIH.

«Chez les patients co-infectés par le VIH-VHC, le sofosbuvir / velpatasvir peut être administré avec la plupart des antirétroviraux», ont écrit les membres du groupe, tout en prévenant que «le sofosbuvir / velpatasvir augmente également l'exposition au ténofovir. contenant [fumarate de ténofovir disoproxil] devront être surveillés pour les effets indésirables rénaux. "

Pawlotsky a déclaré que les lignes directrices suggèrent également que les patients soient surveillés pour le carcinome hépatocellulaire dans les régions où le traitement du cancer existe.

En cas d'échec thérapeutique, les recommandations recommandent un traitement par sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir pendant 12 semaines en tant que traitement de première intention. Si les patients présentent des facteurs de risque de mauvais pronostic, un traitement de 12 semaines par sofosbuvir plus glecaprévir / pibrentasvir est recommandé comme traitement de première intention.

Les panélistes ont suggéré que les tests diagnostiques rapides (diagnostics au point de service) étaient acceptables pour dépister le VHC, à condition que ces tests de dépistage s'accompagnent d'un lien avec la prévention, les soins et le traitement. Cependant, Pawlotsky a noté que ces tests au point de service sont un peu moins rigoureux que d'autres tests. Les patients qui sont testés avec ces kits ne devraient pas être considérés comme guéris du VHC jusqu'à ce qu'ils aient obtenu une réponse virologique soutenue de 24 semaines, a-t-il dit.

Les lignes directrices suggèrent que les patients qui sont candidats à une greffe du foie et qui n'ont pas le VHC soient autorisés à recevoir des foies de patients atteints du VHC, au moins là où les lois locales le permettent. Le patient peut ensuite subir un traitement contre le VHC après une greffe. Pawlotsky a déclaré que la puissance des AAD pour éliminer le virus fait de ces transplantations une option viable pour les patients ayant désespérément besoin d'un nouvel organe.

Une décision quant à la nécessité de transplanter ou de traiter médicalement les patients en attente d'un nouvel organe devrait être guidée par le score MELD (modèle de maladie du foie en phase terminale), a déclaré Pawlotsky. Si le score est <18-20, ces patients atteints de cirrhose compensée sans cancer doivent être traités avec des antiviraux avant la transplantation. Si le score MELD est ≥ 18-20, la transplantation doit avoir lieu en premier et le traitement par le VHC doit suivre la chirurgie. Si le temps d'attente pour un foie est> 6 mois, alors les AAD devraient être initiés, a-t-il dit.

Commentant les lignes directrices de l'EASL, David Bernstein, MD, chef de la division d'hépatologie de l'hôpital universitaire North Shore à Manhasset, New York, a déclaré: «Ces directives étaient très bien écrites, et il n'y a aucune raison pour qu'elles ne s'appliquent pas. côté de l'Atlantique comme en Europe. "

"Le concept que tout le monde avec l'infection [VHC] doit être traitée est un objectif réalisable", a-t-il déclaré à MedPage Today .

https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/easl/72350
fil - 16 Avr 2018 - 14:53
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NOUVELLES QUOTIDIENNES DE L'ILC - DIMANCHE RECAP

Dans ce numéro: L'édition du dimanche des nouvelles quotidiennes de l'ILC 2018 clôt le congrès après une nouvelle journée de colloques scientifiques, de déjeuners-colloques, de mises à jour des guides de pratique clinique et de rencontres avec les experts ... Faites défiler vers le bas pour lire plus!.

ILC 2018 dernier jour!

Les matinées de petits déjeuners ont porté sur les aspects pratiques de l'hépatologie avec des discussions autour d'une série d'études de cas sur le patient difficile à traiter avec l'hépatite C chronique, comment diagnostiquer et traiter le DILI, les sténoses de la voie biliaire, le diagnostic et le travail. sur un patient cirrhotique avec un seul nodule. Les délégués ont également eu l'occasion de rencontrer des experts pour discuter de la prise en charge de l'hépatite D et de la maladie de Wilson.

Autres faits saillants dans les nouvelles d'aujourd'hui:

• Une collaboration passionnante avec l'ESMO pour aider à faire progresser le traitement du cancer du foie
• Un aperçu des meilleures affiches de la CIT 2018
• Dilemmes diagnostiques dans la maladie métabolique du foie
• Mises à jour des lignes directrices sur HEV, DILI et ALD
L'EASL tient à remercier tous les professeurs, les présentateurs et les participants pour leur participation et leurs contributions à un autre ILC à succès.

Le meilleur du meilleur à l'ILC 2018

Au cours de la session de récapitulation, quatre éminents hépatologues, Drs Maria Buti, Herbert Tilg, Fabio Piscaglia et Dominique Thabut, ont donné un aperçu de leurs choix de meilleurs de la recherche clinique et fondamentale à l'ILC 2018 dans les domaines de l'hépatite virale , les maladies métaboliques et cholestatiques, le CHC et les complications de la cirrhose et de la transplantation hépatique.

Les meilleures affiches présentées à la ICL de cette année ont été présentées par des leaders d'opinion dans chacun des principaux thèmes d'hépatologie, hépatite virale (Christophe Hézode), métabolisme et cholestase (Lawrence Serfaty), carcinome hépatocellulaire (Jens Marquardt) et hépatologie générale. transplantation hépatique (Agustín Albillos). Ils ont tous commenté la qualité particulièrement élevée de la recherche et de la portée mondiale. La meilleure sélection d'affiches couvrait tous les aspects du cancer du foie, de l'épidémiologie et de la science fondamentale aux derniers développements en biomarqueurs et en thérapies cliniques. N'oubliez pas que tous les ePosters sont disponibles sur LiverTree .



Trois nouveaux CPG EASL publiés

HEV

C'est avec grand intérêt que les premières lignes directrices de pratique clinique EASLsur l'infection à VHE ont été présentés aujourd'hui par le président du comité d'orientation, le Dr Harry Dalton. Le VHE est endémique dans la plupart des pays à revenu élevé et est maintenant la cause la plus fréquente d'hépatite virale aiguë en Europe; il représente un important problème de santé publique mondial, entraînant une morbidité et une mortalité importantes. Les nouvelles directives se concentrent sur HEV GT 3 et 4 et recommandent que la plupart des infections à VHE disparaissent spontanément, les patients souffrant d'insuffisance hépatique chronique ou immunodéprimés peuvent avoir besoin d'un traitement antiviral ribavirine, mais les manifestations neurologiques extra-hépatiques du VHE sont particulièrement difficiles à traiter. Le Docteur Dalton a noté que le GPC de l'EASL devrait être considéré avec les directives de l'OMS pour la prise en charge des flambées de VHE aigu dans les pays à ressources limitées.

DILI

Les lignes directrices du CPL de l'EASL tant attendues sur DILI ont été présentées par le Prof. Raúl J. Andrade qui a donné un aperçu complet des recommandations, y compris le diagnostic et la classification des lésions hépatiques, les tests génétiques, le traitement et la gestion, la prévention des DILI phénotypes. Les besoins non satisfaits dans la gestion de DILI ont également été discutés, y compris le besoin de meilleurs biomarqueurs prédictifs et d'essais contrôlés randomisés pour évaluer des interventions spécifiques sur les résultats cliniques.

ALD

Les participants à l'ILC ont apprécié les conseils fournis dans le cadre de la prise en charge multidisciplinaire et souvent complexe des patients atteints d'ALD. Le professeur Mark Thursz a diffusé les lignes directrices sur la prise en charge clinique des maladies du foie liées à l'alcool récemment publiées par l'EASL , fournissant des recommandations à jour pour la prise en charge clinique. La nécessité de soins multidisciplinaires a été soulignée une fois de plus, pour gérer efficacement une population de patients qui ont souvent de multiples comorbidités.

Prise en charge agressive de l'IRA de stade 3 dans la cirrhose

Des données actualisées sur le fardeau significatif de la fonction rénale altérée dans la cirrhose et de nouvelles idées sur les mécanismes impliqués ont été discutées dimanche matin. Des données ont été présentées sur de nouveaux biomarqueurs rénaux pouvant aider à identifier les patients ayant un potentiel de récupération rénale après une transplantation hépatique. La prise en charge des patients atteints de cirrhose avancée et d'AKI de stade 3 reste très hétérogène et un appel à l'action pour un consensus sur sa prise en charge agressive a été lancé.

L'EASL et l'ESMO collaborent

Lors d'un symposium co-organisé avec la Société Européenne d'Oncologie Médicale (ESMO), des oncologues médicaux et des hépatologues se sont rencontrés pour discuter des avantages d'une approche multidisciplinaire (MDT) pour traiter les patients atteints de cancer du foie. . La gestion multidisciplinaire du CHC nécessite un continuum d'expertise qui englobe l'oncologie médicale, l'hépatologie et la chirurgie pour optimiser le traitement de cette maladie unique, avec un effort concerté au niveau institutionnel pour encourager l'intégration des EMD. Avec le développement de plusieurs thérapies pour traiter le CHC, nous avons également besoin d'une meilleure compréhension de la pathologie sous-jacente de différents types de tumeurs CHC afin de passer à des stratégies de traitement plus personnalisés.

L'ILCA 2018 , réunion interdisciplinaire réunissant des oncologues, des hépatologues et des chirurgiens du cancer, se tiendra à Londres du 14 au 16 septembre.


https://ilc-congress.eu/daily-news-day-5/
fil - 16 Avr 2018 - 15:15
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LA CHOLANGITE SCLÉROSANTE PRIMITIVE PEUT BÉNÉFICIER DES STATINES

Les statines peuvent être des candidats prometteurs pour le traitement de la cholangite sclérosante primitive, mais il n'y a pas encore assez de preuves pour justifier leur utilisation systématique, selon les professionnels qui ont participé au Congrès international du foie à Paris.

Une étude réalisée en Suède et présentée lors du Congrès international du foie (ILC 2018), qui s'est tenu du 11 au 15 avril à Paris, conclut que les statines sont associées à une réduction du risque de mortalité toutes causes confondues, transplantation hépatique, cancer du foie et saignement variqueux chez les patients atteints de cholangite sclérosante primitive (PSC). Le travail, basé sur un registre de 3.000 patients, ajouterait d'autres preuves à d'autres études sur le bénéfice des statines dans les maladies chroniques du foie et cholestatiques.

Il a été constaté que les statines ont amélioré des marqueurs de ces maladies et aussi pour réduire le cholestérol, agissent par différents mécanismes d'inflammation pleiotropic, fibrose, la fonction endothéliale, la thrombose et de coagulation.

L'étude , la première consacrée aux statines et à la cholangite sclérosante primitive, a reçu samedi le prix de la session générale du CEP à l'ILC 2018 . Son objectif était d'évaluer l'impact clinique de l'exposition de ces patients à différents médicaments tels que les statines, l'acide ursodésoxycholique, les aminosalicylates, les antibiotiques, l'azathioprine et les corticostéroïdes.

Risque de mortalité réduit

Ses auteurs ont expliqué que même si les deux azathioprine comme les statines étaient associés à un risque réduit de décès , transplantation hépatique et variqueuse des saignements au cours de l'étude a constaté que les statines ont réduit de 32% le risque de décès toutes causes confondues et 50% de décès ou de greffe de foie .

Lors de la présentation des résultats du chercheur Knut Stokkeland , l'hôpital Visby et l'Institut Karolinska en Suède, a déclaré que l'action des statines peut être très utile dans le CEP, car aucun d' autres thérapies médicales pour la maladie , mais avec prudence. "Nous pensons que les statines peuvent être des candidats prometteurs pour le traitement de la PEC , mais il n'y a pas assez de preuves pour justifier leur utilisation systématique ", a averti l'expert, recommandant de nouvelles évaluations à travers des essais contrôlés randomisés.

Commentaire de ASSCAT

La cholangite sclérosante primitive (PSC, en anglais acronyme) est une maladie des voies biliaires. Les voies biliaires transportent la bile du foie à l'intestin grêle. Dans la cholangite sclérosante primaire, l'inflammation provoque des cicatrices dans les voies biliaires. Ces cicatrices provoquent le durcissement et la constriction des canaux biliaires et causent progressivement de graves dommages au foie.

Chez la plupart des personnes atteintes de cholangite sclérosante primitive, la maladie progresse lentement. Finalement, il peut provoquer une insuffisance hépatique, des infections répétées et des tumeurs des voies biliaires ou du foie. Le seul remède connu courant pour cholangite sclérosante primaire avancé est une transplantation hépatique, même si un petit nombre de patients, la maladie peut se reproduire dans le foie transplanté.

Les contrôles chez les patients atteints de cholangite sclérosante primitive se concentrent sur le contrôle de la fonction hépatique, le contrôle des symptômes et, si possible, l'exécution de procédures pour ouvrir ou dilater, même pour un temps, les voies biliaires bouchées.

Dans une maladie pour laquelle il n'y a pas de traitement médical, il est encourageant de constater que les statines pourraient aider à leur évolution.

http://asscat-hepatitis.org/blog/la-col ... =hootsuite
fil - 16 Avr 2018 - 16:06
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Traitement DAA efficace chez les patients atteints de VHC et de cirrhose avancée

PARIS - La thérapie antivirale à action directe a efficacement traité le virus de l'hépatite C chez des patients avec des scores MELD élevés, produisant un taux élevé de réponse virologique soutenue, selon une présentation au Congrès international du foie 2018.

«Les taux de RVS réels avec les AAD chez les patients atteints d'une maladie hépatique avancée se situaient entre 85% et 100% et étaient comparables à l'expérience des essais cliniques. La ribavirine n'a pas influencé la RVS dans cette cohorte » , a déclaré Elizabeth C. Verna, MD, de l'Université Columbia, dans sa présentation. "Au cours de l'année suivant le traitement, une stabilisation ou une amélioration marginale est observée chez les patients avec un faible MELD, tandis qu'un plus grand degré d'amélioration peut survenir chez les patients avec MELD supérieur à 16."

Verna et ses collègues ont utilisé la base de données HCV-TARGET pour traiter les patients atteints de cirrhose et de MELD supérieure à 10. Les patients ont commencé un traitement par DAA entre mars 2014 et juin 2017. Les patients ayant déjà subi une greffe du foie ont été exclus. Les chercheurs ont inclus 488 patients dans la cohorte de sécurité et 412 patients dans la cohorte d'efficacité; parmi ceux-ci, 373 ont obtenu un RVS12 et 39 ont échoué. Les patients ont reçu divers régimes approuvés.

Stratifié par le score MELD, Verna a rapporté que les patients avec MELD entre 10 et 15 atteignaient un taux de RVS approximatif de 90%, entre 16 et 21 sans ribavirine atteignent 90% SVR, et avec ribavirine atteint 100%. Tous les patients avec MELD supérieur à 21 ont obtenu une RVS. Présence d'ascite, antécédents de carcinome hépatocellulaire et d'un taux d'échec de traitement prédit de moins de 3,5 par rapport à l'âge et au sexe.

Des événements indésirables graves sont survenus chez 20% des patients dans l'ensemble, soit au cours du traitement, soit dans les 30 jours suivant la fin du traitement, a-t-elle ajouté. Quinze patients sont décédés pendant le traitement ou dans la période de suivi SVR12. Onze patients ont subi une transplantation pendant le traitement ou juste après la fin du traitement.

Verna et ses collègues ont suivi 229 participants qui avaient des scores MELD disponibles pendant 9 à 26 semaines après la fin du traitement et ont suivi 83 participants avec des scores MELD disponibles après 36 semaines. À court terme, 22% de ceux avec MELD entre 10 et 15 ont réalisé une diminution de 3 points ou plus de MELD. Dans le groupe MELD avec un score initial de 16 ou plus, 40% ont obtenu une diminution significative du score MELD.

"Cependant, pour la cohorte globale en tant qu'agrégat, le changement moyen de MELD était d'environ une diminution de 1 point", a déclaré Verna. "L' amélioration moyenne de MELD avec SVR dans le suivi à court terme et à long terme étaient similaires à 0,9 et 1,0 points de MELD, respectivement."

Le sexe féminin, le génotype 1a, un MELD supérieur à 16 et une bilirubine totale supérieure à 1,2 au début du traitement prédisaient significativement une baisse de MELD de plus de 3 points ajustée, at-elle ajouté.

"Amélioration de MELD de 3 points ou plus a été vu dans 26% des patients. Les prédicteurs de la réponse étaient le sexe féminin, le génotype 1a du VHC, le score MELD de référence élevé et la bilirubine totale de référence élevée », a déclaré Verna. "Cependant, malgré l'obtention d'une RVS, les patients atteints d'une maladie hépatique avancée peuvent toujours présenter un risque considérable de décompensation et de CHC. Des études évaluant la survie sans greffe à long terme sont nécessaires pour mieux comprendre les avantages du traitement chez les patients atteints d'une maladie hépatique avancée. »

https://www.healio.com/hepatology/hepat ... -cirrhosis
fil - 16 Avr 2018 - 17:38
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Les antiviraux à action directe apportent moins de transplantations hépatiques liées au VHC, une meilleure survie après la transplantation, en Europe

Le nombre de transplantations hépatiques liées au virus de l'hépatite C (VHC) a fortement diminué depuis l'introduction des antiviraux à action directe (AAD), selon une étude européenne présentée au Congrès international du foie de 2018 à Paris. Le déclin était particulièrement évident chez les personnes présentant une cirrhose décompensée liée au VHC. La survie parmi les personnes infectées par le VHC recevant un nouveau foie s'est également améliorée de façon spectaculaire.

"Alors que le nombre de LTs [transplantations du foie] réalisées en Europe au cours de la dernière décennie est resté stable, le pourcentage de LT chez les patients infectés par le VHC a presque diminué de moitié depuis 2014, l'augmentation étant plus évidente que la cirrhose décompensée. dans HCV-HCC [carcinome hépatocellulaire] ", commenter les chercheurs. «En termes absolus, cela signifie qu'environ 315 transplantations de moins ont été réalisées chez des patients infectés par le VHC en Europe au premier semestre de 2017 par rapport au premier semestre de 2014.»

Un cinquième des candidats pour une transplantation hépatique en Europe ont une infection chronique au VHC comme raison. Historiquement, les personnes atteintes du VHC recevant un nouveau foie ont eu de faibles taux de survie, principalement en raison de l'insuffisance de la thérapie anti-VHC basée sur l'interféron.

Les AAD ont révolutionné le traitement et le pronostic des personnes infectées par le VHC. Une équipe internationale d'investigateurs a donc voulu savoir si la disponibilité des AAD avait entraîné une baisse de la proportion de transplantations hépatiques liées au VHC et si les AAD avaient amélioré la survie des personnes après une greffe du foie.

L'étude était basée sur les données du Registre européen des greffes de foie (ELTR). Au total, 36 382 personnes ont subi une greffe du foie entre janvier 2007 et juin 2017 en raison du VHC, du virus de l'hépatite B (VHB), de l'alcool et de la stéato-hépatite non alcoolique (SHNA).

Les taux de transplantation et de survie ont été comparés entre les années où le traitement anti-VHC était basé sur l'interféron et l'interféron pégylé (2007-2010) et l'ère DAA (2014-2017).

Le nombre total de greffes de foie réalisées en Europe est resté stable au cours des dix années de l'étude. Cependant, le pourcentage de greffes liées au VHC a diminué significativement (p <0,001), passant de 23% à l'ère de l'interféron à 11% à l'ère de l'AAD.

En se concentrant sur l'ère DAA, les chercheurs ont constaté que la proportion de greffes hépatiques liées au VHC est passée de 21% au début de 2014 à 11% à l'été 2017. Cette baisse était particulièrement évidente chez les personnes atteintes de cirrhose décompensée liée au VHC (68% baisse) et une baisse plus modeste a été observée chez les personnes atteintes d'un cancer du foie lié au VHC (chute de 34%).

La survie à trois ans chez les personnes présentant une cirrhose décompensée liée au VHC est passée de 65% à l'ère de l'interféron à 77% à l'ère de l'AAD (p <0,001). La récurrence du VHC en tant que cause de décès est passée de 6% au cours de la période où le traitement anti-VHC était basé sur les interférons à 1% à l'époque de l'AAD (p <0,001). Une tendance comparable a été observée chez les personnes ayant un CHC lié au VHC, la récurrence du VHC après la greffe étant une cause de décès passant de 6% à moins de 1% (p <0,001).

L'écart de survie post-transplantation entre les personnes atteintes du VHC et les personnes nécessitant une greffe du foie due à d'autres causes a disparu à l'ère de l'AAD.

"La survie des receveurs de LT atteints d'une maladie hépatique liée au VHC s'est considérablement améliorée au cours des trois dernières années, étant actuellement comparable à la survie des receveurs infectés par le VHB", concluent les auteurs. "Ces résultats sont probablement la conséquence directe de la disponibilité de nouveaux AAD".

Référence
Perricone G et al. Impact de l'AAD dans la transplantation hépatique: effets majeurs sur l'évolution des indications et des résultats. Une étude basée sur le registre ELTR . Le Congrès International du Foie, Paris, résumé LBP-021, 2018.
fil - 17 Avr 2018 - 07:09
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EASL 2018 – Transplantation d'organes VHC+

• À l'ère des traitements par antiviraux d'action directe (AAD) efficaces, les transplantations d'organes VHC+ ont fortement augmenté et se sont révélées une option thérapeutique sûre et efficace.
• L'utilisation d'organes VHC+ peut étendre le bassin de donneurs et réduire le délai d'attente d'une greffe.

• Face à la demande croissante d'organes, on enregistre une hausse sans précédent des donneurs VHC+. Une explication pourrait être la possibilité de traiter plus efficacement une infection à VHC dans le contexte d'une transplantation.

• Le pourcentage de donneurs VHC+ a presque doublé après l'utilisation très efficace d'AAD ; le taux global de réponse virologique soutenue après 12 semaines de traitement (SVR12) est supérieur à 97 % avec les agents plus récents.
• La plupart des études rapportent d'excellents résultats avec l'utilisation de greffons VHC+, tant chez les receveurs VHC+ que les receveurs négatifs pour le VHC.
• Les donneurs VHC+ représentent potentiellement une source de donneurs idéalement jeunes et exempts de maladies.
• La survie est améliorée chez les patients recevant un greffon provenant d'un donneur plus jeune (< 50 ans), qu'ils soient VHC+ ou négatifs pour le VHC.
• L'exploitation de donneurs VHC+ réduit le délai d'attente des patients inscrits sur liste d'attente (diminution de 50 %) ainsi que la mortalité associée
• Les options d'AAD anti-VHC pour les receveurs de transplantation sont très efficaces, sauf dans les cas de greffons avec cirrhose décompensée.

• La transplantation d'un organe positif pour l'ARN de VHC représente un risque de transmission de 100 % : les critères d'attribution doivent encore être clarifiés
• Le coût des AAD et l'accès à ces agents peut limiter la transplantation d'organes VHC+

Références :

Présenté par Marina Berenguer Haym, Spain à l'EASL : PROs and CONs of transplanting HCV-infected patients, 2018, Paris, France.
fil - 17 Avr 2018 - 07:15
Sujet du message:
EASL 2018 – Recommandations de l'EASL pour les patients atteints d'hépatite C (VHC) difficiles à traiter en 2018

• Les stratégies de traitement impliquant les inhibiteurs du NS5A de prochaine génération sont disponibles pour certains groupes de patients difficiles à traiter.
• Cependant, deux groupes de patients sont encore difficiles à traiter en raison de données limitées sur les inhibiteurs du NS5A de prochaine génération : les patients de génotype 3 avec cirrhose décompensée classée Child-Pugh B et tous les patients atteints de cirrhose classée Child-Pugh C.

• La réponse au traitement n'est pas optimale chez les patients suivants, traités par des inhibiteurs du NS5A de 1ère génération :
- Patients de génotype 3 avec cirrhose
- Patients de génotype 1a traités antérieurement par l'association peg-interféron/ribavirine (PEG/RBV) ou présentant des taux d'ARN de VHC supérieurs à 800 000 UI/mL, avec ou sans cirrhose
- Patients de génotype 1 avec cirrhose décompensée

• Les patients de génotype 3 avec cirrhose compensée sont faciles à traiter avec l'association pangénotypique sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir (SOF/VEL/VOX) pendant 12 semaines ou avec l'association glécaprévir/pibrentasvir (G/P) pendant 12 semaines (patients naïfs de traitement) ou 16 semaines (patients traités antérieurement)
• Pour les patients de génotype 3 avec cirrhose décompensée, le traitement optimal est l'association SOF/VEL + RBV pendant 12 semaines
• Les patients de génotype 1a traités par l'association PEG/RBV ou les patients de génotype 1a présentant des taux d'ARN de VHC supérieurs à 800 000 UI/mL sont faciles à traiter avec l'association SOF/VEL pendant 12 semaines ou avec l'association G/P pendant 8 (avec cirrhose) à 12 semaines (sans cirrhose)
• Les patients de génotype 1 avec cirrhose classée Child-Pugh B sont faciles à traiter avec l'association SOF/VEL + RBV pendant 12 semaines (ou avec l'association SOF/lédipasvir)

• Les patients de génotype 3 avec cirrhose décompensée classée Child-Pugh B et tous les patients atteints de cirrhose classée Child-Pugh C restent difficiles à traiter, malgré la disponibilité d'inhibiteurs du NS5A de prochaine génération.

Références :

Présenté par Christophe Hezode, France à l'EASL : Difficult-to-cure patients in 2018, 2018, Paris, France
fil - 17 Avr 2018 - 09:06
Sujet du message:
CBP : le bezafibrate diminue la mortalité et le risque de transplantation hépatique
Jacques Liautard (St-Jean de Vedas) - Bertrand Hanslik (Montpellier)


https://www.youtube.com/watch?v=nBF4X2ue3JY

Suivi des patients guéris pour leur VHC : cinq messages
Michèle Pouteau (Epinay s/ Seine) - Bertrand Hanslik (Montpellier)



https://www.youtube.com/watch?v=BmcPWkqQUlY
fil - 17 Avr 2018 - 09:08
Sujet du message:
Traitement du VHC réalisable et efficace en Afrique subsaharienne

Un cours de 12 semaines de sofosbuvir / ledipasvir s'est révélé très efficace dans un contexte d'Afrique subsaharienne, selon les résultats d'une étude menée au Rwanda. Les résultats ont été présentés vendredi au Congrès international du foie à Paris.

Mais l'étude a également montré que les personnes classées réactives aux deux génotypes 1 et 4 étaient beaucoup moins susceptibles d'être soignées par traitement, ce qui montre l'importance des études de mise en œuvre sur le terrain pour identifier la diversité des génotypes viraux anti-viraux disponibles dans les pays à faible revenu.

La prévalence de l'hépatite C varie de moins de 1% en Afrique australe à environ 8% en Afrique centrale. La prévalence en Afrique de l'Est est d'environ 3%, selon une synthèse des estimations de prévalence publiée en 2016 . On estime qu'environ 140 000 personnes vivent avec l'hépatite C au Rwanda.

L'accès au traitement antiviral à action directe a été très limité en raison du coût, du manque d'homologation et d'approbation des médicaments, du manque d'expérience dans le traitement de l'hépatite virale et du manque de tests, ainsi que de systèmes de santé limités en ressources.

Une vaste expérience dans la fourniture de traitements antirétroviraux contre l'infection à VIH en Afrique subsaharienne montre que le diagnostic, le traitement et la surveillance d'une infection virale chronique sont réalisables grâce à l'investissement des ressources et à la formation des professionnels de la santé.

L'étude sur la simplification de la thérapie antivirale contre l'hépatite C au Rwanda dans les pays en développement (SHARED) était un projet pilote de traitement antiviral à action directe. L'étude a été commanditée par Partners in Health, une organisation basée à Boston qui a beaucoup travaillé pour développer des modèles de soins adaptés à la prise en charge des maladies telles que le cancer, la tuberculose et le VIH dans des pays à ressources limitées comme le Malawi et le Rwanda.

Trois cents personnes infectées par le génotype 1 ou 4 de l'hépatite C ont été recrutées dans cette étude prospective sur le traitement par sofosbuvir / ledipasvir. L'étude a exclu les patients présentant une cirrhose décompensée, une co-infection par le VHB ou un carcinome hépatocellulaire. L'étude a également exclu les personnes co-infectées par l'hépatite C et le VIH si leur infection par le VIH n'était pas complètement supprimée par un traitement antirétroviral.

Les participants avaient un âge médian de 64 ans, 62% étaient des femmes, 10% étaient co-infectés par l'hépatite C et 83% avaient une infection de génotype 4. La population étudiée était principalement pauvre (82% avaient un revenu mensuel médian <120 $ par mois), était au chômage (64%) et avait une éducation formelle limitée (62% avaient un niveau d'éducation primaire seulement).

Douze semaines après l'achèvement du traitement, 87% des participants avaient obtenu une réponse virologique soutenue (RVS 12) mais un sous-groupe de participants réagissant aux génotypes 1 et 4 lors d'un test de génotypage avait un taux de guérison plus faible (60%) . Le séquençage viral a montré que 13% des patients (n = 39) avaient le variant «4r» du génotype 4 et que la réponse virologique était nettement plus faible chez ceux avec «4r» (54%) que chez ceux avec d'autres sous-génotypes (87% - 100%). 78% de ceux réactifs aux génotypes 1 et 4 avaient le sous-génotype `4r`......
fil - 17 Avr 2018 - 09:30
Sujet du message:
Les participants avaient un âge médian de 64 ans, 62% étaient des femmes, 10% étaient co-infectés par l'hépatite C et 83% avaient une infection de génotype 4. La population étudiée était principalement pauvre (82% avaient un revenu mensuel médian <120 $ par mois), était au chômage (64%) et avait une éducation formelle limitée (62% avaient un niveau d'éducation primaire seulement).

http://www.infohep.org/HCV-treatment-fe ... e/3257579/
fil - 17 Avr 2018 - 10:48
Sujet du message:
Un tiers des cas d'hépatite E chronique transmis par les produits sanguins

PARIS - Les produits sanguins ont été associés à 36% des cas d'hépatite E chronique parmi un groupe de patients immunodéprimés, selon une étude présentée au Congrès international du foie 2018.

"Nous propagons le dépistage des dons de sang parce qu'un produit sanguin infecté administré à un patient immunodéprimé a des conséquences graves" , a déclaré Ansgar Lohse, MD, de l'Université du Centre médical de Hambourg-Eppendorf, en Allemagne, à Healio Gastroenterology and Liver Disease . "Le simple fait de tester les produits sanguins donnés aux patients immunodéprimés est presque impossible parce que vous ne savez pas à l'avance quel produit ira à quels patients."

Selon Dirk Westhölter, MS, de l'hôpital universitaire de Hambourg-Eppendorf, en Allemagne, les essais de routine sur les VHE des produits sanguins ont été récemment mis en œuvre en Grande-Bretagne et aux Pays-Bas, mais la pertinence de la transmission du VHE par voie sanguine demeure controversée dans de nombreux pays.

Les chercheurs ont analysé rétrospectivement les données de tous les 37 patients immunodéprimés vus dans leur centre entre 2011 et 2017 et tous les produits sanguins donnés aux patients atteints de VHE chronique.

Onze des patients immunodéprimés ont développé un VHE chronique. Les chercheurs ont confirmé que les produits sanguins infectés par le VHE étaient la cause de la transmission chez quatre des 11 patients, y compris deux patients ayant reçu une greffe cardiaque.

Dans le cadre de leurs recherches sur les facteurs d'incidence de VHE et de risque, les chercheurs ont également mené un questionnaire parmi les donneurs infectés par le VHE et a constaté que ceux qui ont VHE étaient beaucoup plus susceptibles de consommer de la viande de porc crue souvent comparé à un ensemble de participants de contrôle (63% contre 35%, p <0,01).

"Le nombre d'infections à VHE transmises par transfusion notifiées a jusqu'à présent été relativement faible, probablement en raison de la sous-déclaration et de la sous-reconnaissance" , a déclaré Westhölter dans un communiqué de presse. "Cette étude confirme que les produits sanguins sont une source importante d'infection par le VHE chez les personnes immunodéprimées et nous a conduit à recommander le dépistage de l'ARN du VHE de tous les produits sanguins destinés aux patients transplantés ou immunodéprimés."

"Tant dans l'hépatite aiguë d'étiologie inconnue et dans l'augmentation des enzymes hépatiques chez les patients immunodéprimés, étant à plusieurs reprises positif, l'hépatite E est un diagnostic différentiel et a besoin de tests", a déclaré Lohse. "Les gens qui pensent qu'ils sont en bonne santé peuvent porter le virus. Les médecins doivent y penser. »

https://www.healio.com/hepatology/viral ... d-products
fil - 17 Avr 2018 - 14:29
Sujet du message:
NOUVELLE ALTERNATIVE THÉRAPEUTIQUE POUR LE VHC G3 AVEC CIRRHOSE COMPENSÉE

L'ajout de ribavirine réduit les taux de rechute à 2% chez les patients traités par sofosbuvir / velpatasvir.

Les résultats d'un essai espagnol présenté au Congrès international du foie (ILC 2018) offrent de nouvelles alternatives pour le groupe des patients atteints d'hépatite C (VHC) avec le groupe génotypique 3, le plus difficile à traiter jusqu'à présent.

Dans une étude multicentrique menée par Rafael Esteban, chef de l'Unité de foie de l'hôpital Vall d'Hebron à Barcelone, dans le but de rechercher le taux de réponse SOFOSBUVIR / velpatasvir chez les patients infectés par le génotype de l' hépatite C 3 avec la cirrhose hépatique compensée , avec ou sans ribavirine, les résultats suggèrent que l'ajout de ce dernier réduit les taux de rechute à 2%.

L'essai randomisé, qui comprend 204 patients de 29 hôpitaux espagnols, a exploré la combinaison des deux médicaments, avec ou sans ribavirine pendant 12 semaines et les résultats sont très satisfaisants, comme Maria Buti, hepatóloga Hôpital Vall d'Hébron, qui a connaître ces données à Paris, lors d'un symposium sur les nouvelles alternatives au VHC au sein du congrès.

« Ce sont de bonnes nouvelles pour les patients G3 VHC avec cirrhose compensée, parce que jusqu'à présent ils étaient difficiles à traiter » , a t - il expliqué à Buti Medical Journal, soulignant que 5% le taux de rechute chez les patients traités avec sofosvubir / velpatasvir, assez faible , mais il est réduit à 2% chez les patients qui ont également reçu de la ribavirine. Les deux associations conservent une réponse virale soutenue après 12 semaines de traitement et les avantages sont principalement attribués aux taux de rechute chez les patients avec NSA RAS basal.

http://asscat-hepatitis.org/blog/nueva- ... =hootsuite
fil - 18 Avr 2018 - 11:51
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Suivi des patients F2/F3 guéris : restons très attentif
Jacques Liautard (St-Jean de Vedas) - Bertrand Hanslik (Montpellier)



https://www.youtube.com/watch?v=j5tQMVfKgfY

AUDC : il y a une posologie, c’est pas pour rien !
Matthieu Guivarch (Toulouse) - Bertrand Hanslik (Montpellier)


https://www.youtube.com/watch?v=laFAm3Z1K0c

http://www.cregg.org/site/images/commis ... ivarch.pdf
fil - 18 Avr 2018 - 13:43
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EASL 2018 – Clairance spontanée de l'ARN du VHC après une rechute consécutive à un traitement par antiviraux à action directe

• Une clairance spontanée de l'hépatite chronique C (HCC) peut être observée après une rechute chez des patients traités par des antiviraux à action directe (AAD)
• La clairance spontanée du VHC est associée à un taux d'ARN de VHC plus bas lors de la rechute
• Il convient donc de confirmer la virémie avant d'initier un retraitement.

• Quelques cas de clairance spontanée de HCC ont été observés après une rechute suivant l'administration d'AAD. Mais ces cas n'ont pas été décrits de manière approfondie à ce jour.

• Rapport d'étude de cas-témoins pour examiner les caractéristiques des patients présentant une clairance spontanée survenant < 6 mois après une rechute sous traitement par AAD et pour identifier les facteurs associés
• Les données ont été tirées de dossiers cliniques auprès du Toronto Center for Liver Disease (Centre de Toronto pour les maladies hépatiques)
• Témoins: 2 réponses virologiques soutenues et 2 témoins en rechute persistante pour chaque cas

• 9 % des 1032 patients traités par des AAD ont rechuté. Une clairance spontanée a été observée dans 13 % des patients ayant rechuté
• La clairance spontanée a été associée à un taux d'ARN de VHC plus faible au moment de la rechute (83 % des patients <4 logUI/mL) en comparaison du niveau de référence et du groupe de rechutes persistantes (p=0,03)
• La clairance spontanée a été associée à des niveaux normaux d'ALT et d'AST au moment de la rechute (12 patients sur 13 présentent des niveaux d'ALT normaux)

• Considérant les faibles taux d'ARN de VHC dans le groupe de patients en clairance spontanée, Alessio Aghemo, Président de session, Directeur de la Clinique ambulatoire d'hépatologie à la Fondazione IRCCS Ca' Granda, Université de Milan, se demandait « si ces patients étaient vraiment en rechute ».

Références :

Présenté par Hadi Kuriry, Canada à l'EASL : Spontaneous clearance of HCV RNA after documented relapse following DAA-therapy: a case control study, 2018, Paris, France.
fil - 18 Avr 2018 - 13:49
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EASL 2018 – Association glécaprevir/pibrentasvir chez des patients atteints de VHC : données réelles

• Les premiers résultats issus d'une étude de cohorte en cours sur une population réelle indiquent une efficacité de 100 % du schéma thérapeutique glécaprévir/pibrentasvir (G/P) pour la population per protocole, ainsi qu'une sécurité favorable.

• L'association G/P a été approuvée en Europe pour le traitement de patients atteints d'infection à VHC de génotypes 1 à 6 (GT1-6) depuis 2017. Mais les données réelles pour ce schéma thérapeutique font actuellement défaut.

• Cette étude prospective multicentrique en cours vise à évaluer l'efficacité et la sécurité en conditions réelles de l'association G/P chez des patients atteints de VHC GT1-6.
• Les données sont tirées du German Hepatitis C Registry (registre allemand sur l'hépatite C) entre le 28 juillet 2017 et le 9 février 2018

• 96 patients sur les 866 sujets recrutés et traités avec l'association G/P pendant 8 ou 12 semaines ont été examinés
• La SVR12 était obtenue dans 97 % des patients VHC GT1-6 et aucun échec virologique n'a été signalé à ce jour
• Le schéma thérapeutique G/P s'est avéré sûr et a été bien toléré
• Un abandon a été enregistré pour 1 patient (< 1 %) en raison d'événements indésirables, vraisemblablement liés aux AAD
• Les anomalies d'analyses de laboratoire étaient rares (≤1 %)

• L'étude se poursuit
• Les données issues des 66 patients exclus de l'analyse (patients présentant une cirrhose décompensée classée Child-Pugh B/C, traitement antérieurs par AAD, etc.) sont manquantes. Elles pourraient s'avérer particulièrement intéressantes à étudier dans le cadre d'une approche similaire

Références :

Présenté par Thomas Berg, Allemagne à l'EASL : First real-world data on safety and effectiveness of glecaprevir/pibrentasvir for the treatment of patients with chronic hepatitis C virus infection : data from the German hepatitis-C Registry, 2018, Paris, France.
fil - 18 Avr 2018 - 13:52
Sujet du message:
EASL 2018 – Étude ENDURANCE-5,6 : Confirmation de l'association glécaprévir/pibrentasvir comme option de traitement efficace contre le VHC-5 et le VHC-6

• Les résultats préliminaires de l'étude ENDURANCE-5,6 confirment que l'association glécaprévir/pibrentasvir (G/P) permet d'obtenir des taux de réponse virologique soutenue à 12 semaines (SVR12) chez des patients infectés par les génotypes 5 et 6 (GT5 et 6) de faible prévalence

• Le traitement G/P chez des patients atteints de VHC entraîne des taux de SVR12 pangénotypiques élevés, comme l'indiquent les études de registres. L'efficacité du traitement G/P chez les patients GT5 et 6 doit être confirmée dans un contexte hors registre.

• Étude ouverte de phase 3b en cours pour évaluer la sécurité et l'efficacité du traitement G/P chez des patients présentant une infection GT5 ou 6 sans cirrhose (8 semaines, n=75) ou avec cirrhose compensée (12 semaines, n=9)

• 70 patients sur 84 ont achevé le suivi de 12 semaines à ce jour
• La SVR12 a été obtenue pour 97 % des patients (96 % chez les patients GT5 et 98 % chez les patients GT6)
• Le profil de sécurité était favorable, sans abandon, sans événements indésirables graves attribuables au traitement G/P et sans élévation de grade 3 ou plus des transaminases
• Les résultats sont cohérents avec le profil d'efficacité et de sécurité établi pour GT5 et GT6 décrit dans les études de registres évaluant l'association G/P

• Les résultats finaux de l'étude ENDURANCE-5,6 sont attendus et comprendront une évaluation approfondie de la diversité du sous-type GT6.

Références :

Présenté par Tarik Asselah, France à l'EASL : GS-006 Efficacy and safety of glecaprevir/pibrentasvir in patients with HCV genotype 5 or 6 infection: the ENDURANCE-5,6 Study, 2018, Paris, France.
fil - 18 Avr 2018 - 15:10
Sujet du message:
Les inhibiteurs de la capside de l'hépatite B semblent prometteurs dans les premières études

Deux médicaments expérimentaux qui interfèrent avec l'assemblage de la capside du virus de l'hépatite B (VHB) et empêchent la production de nouveaux virus fonctionnels démontrent une bonne sécurité et une activité antivirale prometteuse dans les premiers essais cliniques, selon les rapports présentés au Congrès international du foie .

Les antiviraux nucléosidiques / nucléotidiques tels que le ténofovir DF ( Viread ), le ténofovir alafénamide ( Vemlidy ) et l'entécavir ( Baraclude ) peuvent supprimer indéfiniment la réplication du VHB au cours d'un traitement à long terme, mais ils conduisent rarement à une guérison, généralement définie comme antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg ) autorisation.

Les inhibiteurs de la capside font partie des nouveaux agents explorés en tant que traitements finis, potentiellement utilisés en thérapie combinée.

RO7049389, en cours de développement par Roche, est un modulateur allostérique de protéine de base. Il provoque la production de protéines de base du VHB défectueuses qui conduisent à l'assemblage d'une nucléocapside défectueuse, la coquille qui entoure le matériel génétique viral. JNJ-379, développé par Janssen, est un inhibiteur de la capside avec un double mode d'action. Il semble interférer avec le désassemblage de la capside lorsque le virus entre dans une cellule - nécessaire pour libérer l'ADN viral - et l'assemblage des capsides pour les particules de VHB nouvellement produites.

RO7049389

Edward Gane d'Auckland Clinical Studies en Nouvelle-Zélande a présenté les résultats d'une étude de phase 1 évaluant l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l'activité anti-VHB de RO7049389.

La première partie de l'étude, qui comprenait 65 volontaires sains sans VHB, a examiné l'innocuité et la pharmacocinétique de doses orales uniques ascendantes allant de 150 mg à 2000 mg, avec et sans nourriture, et de multiples doses ascendantes allant de 200 mg à 600 mg deux fois par jour pendant 14 jours. . Tous étaient des hommes, environ 70% étaient blancs, 16% étaient d'origine asiatique et l'âge médian était d'environ 25 ans.

La deuxième partie, qui recrute des personnes atteintes d'une infection chronique par le VHB, évalue l'activité antivirale du médicament à doses multiples. Gane a rapporté les résultats de la première cohorte de six patients traités avec 200 mg de RO7049389 deux fois par jour pendant 28 jours plus un receveur placebo. Cinq étaient des hommes, six étaient asiatiques, un était blanc et l'âge médian était de 40 ans; trois antigènes de l'hépatite B 'e' (HBeAg) étaient positifs, ce qui est plus difficile à traiter. Ils n'étaient pas actuellement sous traitement anti-VHB, n'avaient pas de cirrhose du foie ou d'élévation élevée de l'ALT et avaient une charge virale d'au moins 2000 UI / ml si HBeAg était négatif ou 20 000 UI / ml si HBeAg était positif.

RO7049389 avait un profil pharmacocinétique favorable, avec une demi-vie de 5,5 heures. Le traitement a été bien toléré par les volontaires sains et les personnes atteintes du VHB. Seulement trois personnes avaient des effets indésirables considérés comme liés au médicament (nausées, troubles abdominaux, éruptions cutanées et maux de tête) et tous étaient légers. Il n'y avait pas de changements cliniquement significatifs dans les résultats de laboratoire.

Tous les participants atteints d'hépatite B qui ont pris le RO7049389 pendant quatre semaines ont présenté une suppression de la charge virale «rapide et profonde», a rapporté Gane. La diminution médiane de l'ADN du VHB était de -2,7 log 10 et la diminution maximale était de -3,4 log 10 . Les trois personnes AgHBe-négatives, qui ont commencé avec des niveaux viraux plus bas, sont devenues indétectables; la charge virale était encore en baisse chez les participants positifs pour l'AgHBe.

Gane n'a pas rapporté de changements dans les niveaux de HBsAg ou HBeAg, mais des études précliniques ont montré que des doses plus élevées de RO7049389 réduisaient HBsAg et HBeAg chez la souris.

"Ces données préliminaires soutiennent le développement ultérieur du RO7049389 en tant que composant potentiel d'un nouveau régime de traitement combiné du VHB", concluent les chercheurs.

Gane a déclaré que d'autres cohortes dans cette étude en cours évalueront des doses plus élevées et un calendrier posologique une fois par jour.

Dans une présentation d'affiches, Lue Dai des collègues du Roche Innovation Center à Bâle a rapporté les résultats d'une étude sur la souris testant RO7049389 en combinaison avec l'agoniste du récepteur toll-like 7 (TLR7) RO7020531, un médicament qui active les cellules T et cellules tueuses naturelles.

La combinaison a produit une suppression prolongée de l'ADN du VHB qui a duré six semaines après l'arrêt du médicament chez quatre des sept souris traitées. Il a également conduit à une perte de HBsAg chez cinq souris et certains ont développé des anticorps anti-HBs.

JNJ-379

abien Zoulim de l'INSERM Cancer Research Institute à Lyon et ses collègues ont évalué l'innocuité, la pharmacocinétique et l'activité antivirale de plusieurs doses ascendantes du JNJ-56136379 (JNJ-379) chez les personnes atteintes d'hépatite B chronique.

Cette étude de phase 1b en cours a inclus 36 personnes ayant une hépatite B chronique non traitée auparavant et des taux d'ADN du VHB supérieurs à 2000 UI / ml. La plupart (83%) étaient des hommes, les trois quarts étaient blancs et l'âge médian était d'environ 43 ans. Un quart étaient positifs pour HBeAg et une majorité avaient le génotype D du VHB. La plupart avaient une fibrose hépatique absente ou légère; les personnes atteintes de cirrhose et d'ALT hautement élevée ont été exclues.

Les participants ont été assignés au hasard à recevoir JNJ-379 à des doses uniquotidiennes de 25 mg (commençant avec une dose d'attaque de 100 mg), 75 mg ou 150 mg, ou un placebo, pendant 28 jours; une cohorte de 250 mg est toujours en cours.

Après 28 jours de traitement, l'ADN du VHB a diminué de -2,16, -2,89 et -2,70 log 10 dans les groupes de 25 mg, 150 mg et 75 mg, respectivement. Les taux d' ARN du VHB a diminué de -2,3, -1,85 et -1,67 log 10 ,. Il n'y avait pas de changements pertinents dans les niveaux de HBsAg, ce qui, selon Zoulim, était prévisible pour une période de traitement aussi courte.

Encore une fois, le traitement était sûr et bien toléré. Une seule personne dans le groupe ayant reçu la dose la plus élevée a présenté un événement indésirable grave et a arrêté le traitement pour cette raison.

Une étude de phase 2a portant sur des sujets atteints d'hépatite B chronique, tant non traités que supprimés par voie virale, est en cours pour évaluer le JNJ-379 seul et en association avec des analogues nucléosidiques / nucléotidiques.

Les références
Gane E et al. RO7049389, un modulateur allostérique de protéine de noyau, démontre l'activité anti-VHB robuste dans les patients chroniques d'hépatite B et est sûr et bien toléré. Le Congrès International du Foie, Paris, résumé LBO-003, 2018. Journal of Hepatology 68: S101, 2018.

Dai L et al. Le traitement combiné d'un agoniste de TLR7 RO7020531 et d'un modulateur allostérique de protéine nucléocapsidique RO7049389 a permis d'obtenir une suppression durable de la charge virale et une perte d'HBsAg dans un modèle de souris AAV-HBV. Le Congrès International du Foie, Paris, résumé PS-028, 2018. Journal of Hepatology 68: S17, 2018.

Zoulim F et al. Sécurité, pharmacocinétique et activité antivirale du nouveau modulateur d'assemblage de capside (CAM) JNJ-56136379 (JNJ-6379) chez des patients atteints d'hépatite B chronique (CHB) naïfs de traitement sans cirrhose
 . Le Congrès International du Foie, Paris, résumé LBO-004, 2018. Journal of Hepatology 68: S102, 2018.
fil - 19 Avr 2018 - 07:00
Sujet du message:
EASL 2018 – Variations du débit de filtration glomérulaire chez les patients traités par antiviraux à action directe

• Une diminution du DFGe (débit de filtration glomérulaire estimé) a été observée chez les patients exposés à un traitement par antiviraux à action directe (AAD) à base de sofosbuvir (SOF)
• Le DFGe doit être surveillé chez les patients traités selon des schémas d'AAD à base de SOF

• Des effets des AAD sur le rein ont été décrits dans plusieurs études

• Étude observationnelle pour explorer les variations du DFGe avant, pendant et après un traitement par AAD, évaluant 1131 patients atteints d'hépatite C chronique sans facteurs de confusion rénaux

• 814 patients ont été inclus à un modèle linéaire mixte des variations du DFGe (2013-2016 cohorte rétrospective monocentrique)
• Une nette diminution du DFGe a été observée chez 740 patients exposés à un traitement par AAD à base de SOF pendant la période de traitement (p<0,001 pour des patients avec ou sans facteurs de risque de maladie rénale chronique [MRC]). Aucune diminution du DFGe n'a été observée chez 74 patients exposés à un traitement par AAD n'associant pas le SOF
• L'analyse univariée (toutes les mesures) a montré que l'âge (p<0,00001), l'exposition au SOF (p<0,00001) et la présence de facteurs de risque de MRC étaient associés à une diminution du DFGe. Des résultats similaires ont été obtenus dans le cadre d'une analyse multivariée.
• Il est donc recommandé de surveiller le DFGe pendant et après un traitement à base de SOF. Les traitements à base de SOF doivent être utilisés avec précautions chez les patients présentant un risque de progression de maladie rénale
• Il convient également d'étudier la tolérance à long terme des traitement à base de SOF

Références :

Présenté par Vincent Mallet, France à l'EASL : Glomerular filtration rate changes after treatment of chronic hepatitis C patients with direct-acting antivirals: an observational study, 2018, Paris, France.
fil - 19 Avr 2018 - 07:00
Sujet du message:
EASL 2018 - Stratégie à deux volets pour améliorer la santé des personnes infectées par le VHC et consommateurs de drogues

• L'amélioration de la santé des personnes consommateurs de drogues (PWUD) implique le développement de nouvelles stratégies offrant l'accès au traitement par antiviraux à action directe (AAD) à tous les patients
• L'éradication du VHC ne sera pas obtenue à moins de considérer la toxicomanie comme une maladie chronique et de la traiter à long terme

• Les traitements par AAD se sont avérés efficaces contre le VHC chez les PWUD. La stratégie d'élimination du VHC contribue à l'acceptabilité, à l'expansion et à l'accès aux services pour les PWUD.
• Cependant, les traitements pour le VHC chez les PWUD peuvent encore être améliorés pour éradiquer l'occurrence de ce virus dans cette population.

• Les PWUD sont nombreux à ne pas accéder à la cascade de soins, en dépit des programmes sur les stratégies d'élimination du VHC.
-Pour améliorer l'efficacité des AAD, il est nécessaire de renforcer le dépistage du VHC afin de prévenir une réinfection par le biais de programmes de réduction des risques et d'une surveillance post-traitement.
- Les solutions reposent sur la réduction des stigmatisations et discrimination, la décentralisation de la gestion, l'augmentation des groupes de prescripteurs via la formation, la mise en œuvre de directives, la collaboration interdisciplinaire et l'implication de la politique d'état.

• La stratégie d'élimination du VHC a favorisé et généré une réduction des risques. Mais le VHC ne sera pas éradiqué à moins que la consommation de drogues ne soit considérée comme un trouble chronique récurrent.
- Le traitement d'un trouble chronique ne peut pas être limité dans le temps.
- L'entretien à long terme du patient doit être obtenu pour prévenir le risque de rechute de VHC (par réinfection).

Commentaires d'experts :

Le Pr Karine Lacombe, Professeur associé du Département des maladies infectieuses et tropicales à l'Hôpital de Saint-Antoine (AP-HP), Paris, indique qu'il est temps désormais de « passer du paradigme "tester pour traiter" à celui de "tester et traiter"». Julie Bruneau, Professeur dans le Département de médecine familiale de l'Université de Montréal ajoute : « si le traitement du VHC est désormais très facile, la difficulté consiste en réalité à traiter la population ». Elle conclut en déclarant que pour pallier « la dichotomie entre la réduction des risques et le traitement de l'addiction », les hépatologues et les prescripteurs de médicaments doivent « avoir des objectifs communs ».

Références :

Présidé par Julie Bruneau, Montréal et Francesco Negro, Suisse à l'EASL : Public health in viral hepatitis: Integrating care for HCV infection and substance use among people who use drugs: What will be required to achieve HCV elimination by 2030, 2018, Paris, France
fil - 19 Avr 2018 - 07:54
Sujet du message:
MediciNova annonce la présentation de résultats positifs significatifs de l'analyse intermédiaire de l'essai de phase 2 de MN-001 (tipelukast) dans la NASH / NAFLD au Congrès international du foie 2018 à Paris, France

LA JOLLA, Californie, 13 avril 2018 (GLOBE NEWSWIRE) - MediciNova, Inc., une société biopharmaceutique cotée au NASDAQ Global Market (NASDAQ: MNOV) et au marché JASDAQ de la Bourse de Tokyo (Numéro de code: 4875), a présenté aujourd'hui les résultats positifs de l'analyse intermédiaire de l'essai clinique de phase 2 de MN-001 (tipelukast) dans la NASH (stéato-hépatite non alcoolique) et NAFLD (stéatose hépatique non alcoolique) avec hypertriglycéridémie à la Congrès international du foie 2018, la 53ème réunion annuelle du Association européenne pour l'étude du foie (EASL) dans Paris, France.

Faits saillants de la présentation, intitulé "L'agent anti-fibrotique tipelukast (MN-001) réduit significativement les triglycérides sériques chez les patients NASH et NAFLD avec hypertriglycéridémie après 8 semaines de traitement, une analyse intermédiaire de l'essai clinique, MN-001-NATG-201" , inclure les éléments suivants:

Les données des 15 sujets ayant complété 8 semaines de traitement (250 mg / jour pendant 4 semaines et 500 mg / jour pendant 4 semaines) ont été analysées.
Après 8 semaines de traitement avec MN-001, le taux de triglycérides sériques a été réduit chez 14 des 15 sujets.
Les triglycérides sériques moyens pré-traitement étaient de 328,6 mg / dL et les triglycérides sériques moyens après le traitement étaient de 192,9 mg / dL. MN-001 a significativement réduit les triglycérides sériques moyens de 135,7 mg / dL, entraînant une réduction de 41,3% (p = 0,02).

Les données des 15 sujets ayant complété 8 semaines de traitement ont été réanalysées après exclusion d'une 5019 RM avec un taux de triglycérides extrêmement élevé de 1288 mg / dL avant traitement qui a été réduit à 300 mg / dL après traitement).
Après 8 semaines de traitement avec MN-001, le taux de triglycérides sériques a été réduit chez 13 sujets sur 14.
Les triglycérides sériques moyens pré-traitement étaient de 260,1 mg / dL et les triglycérides sériques moyens après le traitement étaient de 185,2 mg / dL. MN-001 a significativement réduit les triglycérides sériques moyens de 74,9 mg / dL, entraînant une réduction de 28,8% (p = 0,00006).

Il n'y avait pas de problèmes d'innocuité ou de tolérabilité cliniquement significatifs au cours de l'étude.
MN-001 (tipelukast) a significativement réduit les triglycérides sériques moyens, un paramètre principal, au cours de l'étude. Ayant atteint le critère d'évaluation le plus important de l'étude,MediciNova a arrêté les inscriptions et arrêtera l'étude afin d'accélérer le développement de MN-001.

Yuichi Iwaki, MD, PhD, président et chef de la direction de MediciNova, Inc."Nous sommes ravis des résultats de cette étude, qui a montré une réduction importante des triglycérides. Selon les résultats de cette étude avec les données sur les triglycérides que nous avons tirés des études cliniques antérieures de MN-001 dans d'autres indications, nous croyons que MN-001 a le potentiel de bénéficier à un large éventail de patients atteints d'hypertriglycéridémie, non limité à ceux avec NASH et NAFLD. "

À propos du procès :

L'étude de phase 2a est une étude ouverte, multicentrique, de preuve de principe, conçue pour évaluer l'efficacité, l'innocuité et la tolérabilité du MN-001 chez des sujets atteints de stéatohépatite non alcoolique (NASH) ou de stéatose hépatique non alcoolique la maladie (NAFLD) avec hypertriglycéridémie. Les sujets admissibles étaient des hommes et des femmes âgés de 21 à 65 ans inclusivement. Pour être éligibles, les sujets doivent avoir eu un diagnostic histologiquement confirmé de NASH ou une étude d'imagerie confirmée NAFLD et un taux élevé de triglycérides sériques (> 150 mg / dL) au cours de la phase de dépistage.

À propos du MN-001 :

MN-001 (tipelukast) est un nouveau composé de petite molécule biodisponible par voie orale censé exercer ses effets par plusieurs mécanismes pour produire son activité anti-inflammatoire et anti-fibrotique dans des modèles précliniques, y compris l'antagonisme des récepteurs leucotriènes (LT), l'inhibition des phosphodiestérases ( PDE) (principalement 3 et 4) et l'inhibition de la 5-lipoxygénase (5-LO). La voie 5-LO / LT a été postulée comme un facteur pathogène dans le développement de la fibrose et l'effet inhibiteur de MN-001 sur 5-LO et la voie 5-LO / LT est considérée comme une nouvelle approche pour traiter la fibrose. MN-001 a été montré à la régulation à la baisse de l'expression des gènes qui favorisent la fibrose, y compris LOXL2, collagène de type 1 et TIMP-1. MN-001 a également été montré pour réguler à la baisse l'expression des gènes qui favorisent l'inflammation, y compris CCR2 et MCP-1.

http://investors.medicinova.com/phoenix ... ID=2342464
fil - 19 Avr 2018 - 08:42
Sujet du message:
Acide obéticholique dans la CBP : la fibrose semble s’améliorer
Bertrand Hanslik (Montpellier) - Jacques Liautard (St-Jean de Vedas)



https://www.youtube.com/watch?v=b-EIBTchyfI

http://www.cregg.org/site/images/commis ... anslik.pdf

AVD : quelques données récentes
Solange Bresson-Hadni (Besançon), Michèle Pouteau (Epinay s/ Seine) & Matthieu Guivarch (Toulouse) - Bertrand Hanslik (Montpellier)



https://www.youtube.com/watch?v=-xMfpbQ8f4c

http://www.cregg.org/site/images/commis ... _MP_MG.pdf
fil - 19 Avr 2018 - 13:42
Sujet du message:
L'utilisation clinique systématique des AAD hautement efficaces et sans danger chez les personnes vivant avec le VIH / VHC en Europe





Données « La vraie vie » de toute l' Europe montre que les Antiviraux à action directe (DAA) dans la grande majorité des personnes vivant avec le VIH et le virus de l' hépatite C (VHC) co-infection qui reçoivent un traitement, selon une étude présentée au 2018 international Congrès du foie à Paris. Seul un petit nombre de personnes a arrêté le traitement à cause d'effets secondaires, la plupart liés à la ribavirine. Une guérison a été observée chez 92,5% des personnes ayant des données de réponse virologique soutenue (RVS). Les résultats étaient similaires dans toute l'Europe.

"Dans une population diversifiée de patients co-infectés par le VIH / VHC de toutes les régions d'Europe, la thérapie DAA a abouti à un taux de RVS global de 92,5%, similaire à ce qui a été montré pour les cohortes nationales en Europe occidentale". "Il n'y avait pas de différences significatives dans la réponse entre les régions, bien qu'avec une puissance limitée en Europe centrale et orientale, et un suivi supplémentaire est justifié pour confirmer ces résultats."

Les résultats des essais cliniques montrent que les AAD sont hautement efficaces et sécuritaires chez les personnes co-infectées par le VIH et le VHC. Cependant, les données européennes sur les résultats lorsque les AAD sont utilisés dans les soins cliniques de routine font largement défaut.

Les chercheurs de la collaboration EuroSIDA ont conçu une étude prospective impliquant 632 adultes co-infectés qui ont commencé un traitement par DAA entre juin 2014 et mars 2017. Des informations ont été collectées sur la réponse au traitement, les interruptions dues à la toxicité et les effets secondaires.

TRAITEMENT DE L'HÉPATITE C

L'utilisation clinique systématique des AAD hautement efficaces et sans danger chez les personnes vivant avec le VIH / VHC en Europe
Michael Carter
Publié: 19 avril 2018
Données « La vraie vie » de toute l' Europe montre que Antiviraux à action directe (DAA) hépatite traitement C dans la grande majorité des personnes vivant avec le VIH et le virus de l' hépatite C (VHC) co-infection qui reçoivent un traitement, selon une étude présentée au 2018 international Congrès du foie à Paris. Seul un petit nombre de personnes a arrêté le traitement à cause d'effets secondaires, la plupart liés à la ribavirine. Une guérison a été observée chez 92,5% des personnes ayant des données de réponse virologique soutenue (RVS). Les résultats étaient similaires dans toute l'Europe.

"Dans une population diversifiée de patients co-infectés par le VIH / VHC de toutes les régions d'Europe, la thérapie DAA a abouti à un taux de RVS global de 92,5%, similaire à ce qui a été montré pour les cohortes nationales en Europe occidentale". "Il n'y avait pas de différences significatives dans la réponse entre les régions, bien qu'avec une puissance limitée en Europe centrale et orientale, et un suivi supplémentaire est justifié pour confirmer ces résultats."

Les résultats des essais cliniques montrent que les AAD sont hautement efficaces et sécuritaires chez les personnes co-infectées par le VIH et le VHC. Cependant, les données européennes sur les résultats lorsque les AAD sont utilisés dans les soins cliniques de routine font largement défaut.

Les chercheurs de la collaboration EuroSIDA ont conçu une étude prospective impliquant 632 adultes co-infectés qui ont commencé un traitement par DAA entre juin 2014 et mars 2017. Des informations ont été collectées sur la réponse au traitement, les interruptions dues à la toxicité et les effets secondaires.

Les participants à l'étude avaient un âge médian de 51 ans, 79% étaient des hommes, 58% avaient des antécédents de consommation de drogues injectables et un tiers avait une cirrhose du foie. L'infection par le VIH était bien contrôlée: 99% avaient une charge virale VIH inférieure à 500 copies / ml et le nombre médian de CD4 était de 600 cellules / mm 3 .

Les régimes de VHC les plus couramment utilisés étaient le sofosbuvir et le lédipasvir avec ou sans ribavirine (46%) et le sofosbuvir avec le daclatasvir avec ou sans ribavirine (20%).

Les données de RVS étaient disponibles pour 468 personnes - environ les deux tiers de la cohorte - et 93% de ces individus ont atteint une RVS.

Le statut de la RVS était inconnu chez 164 personnes, mais 50% d'entre elles avaient une charge virale indétectable à la fin du traitement, les 50% restants ayant une réponse thérapeutique inconnue. Les personnes ayant un statut de RVS inconnu étaient légèrement plus susceptibles d'être localisées dans le Centre-Est et l'Europe de l'Est (p = 0,059).

Les seuls facteurs associés à des risques accrus de RVS étaient la race blanche vs non blanche, la fibrose moins avancée (stade 0-1 vs stade 2-4) et la durée plus longue du traitement.

Au moins un médicament a été arrêté tôt par 5% des gens. Les raisons comprenaient la toxicité (n = 11), l'échec viral (n = 11), le choix du médecin (n = 3), l'épuisement des médicaments (n = 1), la toxicomanie (n = 1) et autres / inconnus (n = 14 ).

La durée médiane du traitement était de neuf semaines pour les personnes qui ont interrompu le traitement en raison de la toxicité comparativement à 12 semaines pour les personnes qui n'ont subi aucune interruption liée à la toxicité.

Neuf des onze arrêts liés à la toxicité étaient liés à des effets secondaires bien connus liés à la ribavirine.

"Un quart de toutes les personnes qui ont terminé le traitement n'avaient pas d'ARN-VHC de suivi pour déterminer la RVS12. Cela pourrait refléter d'autres calendriers de suivi que ce qui est vu dans les essais cliniques; traitement en dehors de la clinique VIH, perte de suivi ou des données non signalées et nécessite des données supplémentaires pour clarifier ", concluent les chercheurs. "Seulement 5% ont arrêté un ou plusieurs médicaments contre le VHC plus tôt que prévu, et un tiers d'entre eux étaient dus à une toxicité principalement liée aux effets indésirables bien connus de la ribavirine. Nous n'avons pas vu de nouveaux signaux de sécurité pour les AAD. "

Référence
Peters L et a . Efficacité et innocuité du traitement anti-VHC par l'AAD sans IFN chez les personnes co-infectées par le VIH / VHC: résultats d'une étude paneuropéenne . Le Congrès International du Foie, Paris, résumé THU-309, 2018. Journal of Hepatology 68: S268, 2018.
fil - 19 Avr 2018 - 13:49
Sujet du message:
La pauvreté nuit aux patients atteints de diabète , et de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD)

PARIS - Chez les patients atteints de diabète et de stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD), le risque de fibrose hépatique avancée augmente près de trois fois lorsque les patients ne peuvent s'offrir systématiquement une alimentation saine, suggèrent les résultats d'une enquête transversale.

En fait, l'insécurité alimentaire - disponibilité limitée ou incertaine d'aliments nutritionnellement adéquats - est un meilleur prédicteur de la fibrose avancée que d'autres variables socioéconomiques, a déclaré l'investigateur Russell Rosenblatt, MD, du New York Presbyterian Hospital de New York.

"Nous recommandons que les hépatologues pensent maintenant au dépistage de l'insécurité alimentaire chez ces patients", a-t-il déclaré lors du Congrès international du foie 2018.

Aux États-Unis, l'insécurité alimentaire a commencé à augmenter autour de 2008, coïncidant avec la Grande Récession. On estime que près de 50 millions d'Américains risquent d'avoir faim au moins une partie du temps. En Europe, une tendance similaire a commencé à apparaître en 2010, avec l'avènement des mesures d'austérité, a rapporté Rosenblatt.

Le lien entre l'insécurité alimentaire et le diabète, un facteur de risque majeur NAFLD, provient du fait que les aliments riches en calories mais pauvres en nutriments ont tendance à être considérablement moins chers que les aliments sains. Les personnes souffrant d'insécurité alimentaire ont tendance à avoir une mauvaise alimentation et des niveaux plus élevés d'obésité, de syndrome métabolique et de diabète.

L'American Diabetes Association a fait un dépistage de l'insécurité alimentaire lorsque les patients diabétiques sont évalués une recommandation de classe A.

Pour explorer la force de l'association entre sécurité alimentaire et fibrose avancée chez les patients diabétiques et NAFLD, Rosenblatt et ses collègues ont analysé les données sur les adultes atteints de diabète du cycle 2005 à 2014 de l'Enquête nationale sur la santé et la nutrition.

Enquête nationale sur l'examen de la santé et de la nutrition

L'équipe a utilisé un algorithme validé pour identifier les patients avec NAFLD et exclure les personnes ayant une hépatite virale, les femmes qui consomment plus de deux boissons alcoolisées par jour et les hommes qui en consomment plus de trois, les personnes avec des transaminases hépatiques supérieures à 500 UI / L .

Les participants à l'étude ont rempli un questionnaire d'insécurité alimentaire validé de 10 questions qui évaluait si, l'année précédente, ils craignaient de manquer de nourriture, s'inquiétaient de ne pas avoir assez de nourriture jusqu'au prochain chèque de paye, perdu du poids parce qu'ils n'avaient pas assez à manger.

Les répondants étaient considérés comme ayant une très faible sécurité alimentaire lorsqu'ils répondaient à au moins six questions par l'affirmative, et une sécurité alimentaire totale lorsqu'ils ne répondaient pas à des questions par l'affirmative.

Les données de la NHANES indiquent que la proportion de personnes ayant une très faible sécurité alimentaire a augmenté de 2005 à 2014. Dans la cohorte finale, 1 289 057 personnes étaient considérées comme ayant une très faible sécurité alimentaire et 16 344 991 une sécurité alimentaire totale.

Les personnes ayant une très faible sécurité alimentaire étaient significativement plus jeunes que celles ayant une sécurité alimentaire totale et significativement plus susceptibles d'être des femmes, d'avoir un IMC moyen plus élevé, d'avoir un taux d'hémoglobine A1c plus élevé, d'être insulino-dépendant et métaboliques. syndrome.

En analyse univariée, il y avait une tendance à la fibrose avancée chez les personnes ayant une très faible sécurité alimentaire, mais ce n'était pas significatif. Mais sur l'analyse multivariée, il y avait des associations significatives entre certains facteurs de risque et la fibrose avancée.

https://www.medscape.com/viewarticle/89 ... &faf=1
fil - 19 Avr 2018 - 15:02
Sujet du message:
EASL 2018 - Faits marquants de la conférence par le Pr expert Stanislas POL

Quelques 10 000 participants ont été accueillis et plus de 1500 présentations ont été soumises au congrès EASL/International Liver Congress 2018, qui s'est tenu à Paris du 11 au 15 avril.

Ce fut un congrès de transition. Les congrès précédents étaient axés sur l'accroissement incroyablement rapide des connaissances et le développement des thérapies antivirales, à savoir les antiviraux oraux à action directe (AAD).

Tout d'abord, cette période de transition reflète le début de la fin du VHC : les sécurité et efficacité remarquables des AAD ont été établies (1), ainsi que les bénéfices associés aux soins et à la réduction de l'occurrence des carcinomes hépatocellulaires (2), des événements cardio-vasculaires et des cancers non hépatiques (3). Dans la mesure où tous les patients obtiendront une guérison virologique (appelée réponse virologique soutenue et définie par l'absence d'ARN de VHC 12 semaines après l'arrêt du traitement), la prochaine étape consistera à optimiser la cascade des soins en améliorant le dépistage des patients infectées, en particulier pour les populations vulnérables (4), leur accès aux AAD pangénotypiques et le suivi après guérison pour ceux présentant une fibrose sous-jacente initiale significative. Les messages clés sont l'obtention d'une guérison en l'espace d'une période de traitement plus courte, de 8 semaines, et un meilleur accès aux médicaments génériques. Nous ne devons pas oublier que seuls 3 à 4 millions de patients infectés par le VHC sur 69 millions ont été traités au niveau mondial. La cible de l'OMS pour 2030 (réduction de 90 % des infections et de 60 % de la mortalité liée à l'hépatite) devrait être atteinte dans certains pays comme l'Islande (5). Mais dans de nombreux autres pays, ces résultats ne seront obtenus qu'en améliorant notablement le dépistage, la réduction des risques et les traitements. Les directives actualisées de l'EASL 2018 sont alignées sur ces objectifs.

Deuxièmement, j'évoque une transition parce que le secteur en expansion des soins du VHB ou des traitements de la NASH (stéatohépatite non alcoolique) n'en est qu'aux prémices. Plusieurs nouveaux médicaments sont en cours de développement (6) et des données très précoces suggèrent un intérêt à diminuer la charge virale du VHB. D'autres données montrent l'intérêt de réduire le taux d'ARN du VHB ou le niveau de HBsAg, qui sont de bon facteurs prédictifs de la séroclairance du HBsAg et qui définissent, avec le paramètre de non-détectabilité de l'ADN du VHB, la notion de « guérison du VHB ». Concernant le traitement du NASH, outre les résultats d'épidémiologie et de diagnostic excitants, des résultats encourageants d'études de phase II associant l'inhibition de diverses cibles à l'analyse histopathologique ont été présentés (7,8,9), notamment une première étude d'association de médicaments. Nous sommes convaincus que ces deux secteurs suivront le même développement que pour le VHC.

Pour la première fois, l'EASL a présenté les directives européennes sur le diagnostic et les soins relatifs au virus de l'hépatite E.

Enfin, les thèmes classiques sur l'hépatologie, l'alcool, l'hépatite auto-immune, la cholangite biliaire primitive, la cholangite sclérosante primitive, les maladies du foie d'origine médicamenteuse et la transplantation hépatique ont été réévalués grâce à des données très récentes en matière d'épidémiologie, de diagnostic (10), de traitements des maladies cholestatiques, de soutien thérapeutique pour l'abstinence alcoolique (11) et d'épidémiologie évolutive de la transplantation hépatique dans les pays occidentaux (12).

Un élément d'intérêt fascinant de l'EASL est l'interface entre la recherche fondamentale de haut niveau en hépatologie et la pratique clinique de routine. Cela crée une passerelle très solide pour la recherche transversale, ce qui a été élégamment démontré dans les séances de résumés des meilleures affiches et dans la dernière séance récapitulative (Sheila Sherlock 100ème anniversaire) des présentations orales sur l'hépatite virale, le métabolisme et les maladies, le carcinome hépatocellulaire, les complications de la cirrhose et la transplantation hépatique.

Références :

1. E. Verna et al. PS-033 ; J Hepatol 2018 ; Vol 68 : S1-S36 : S19
2. M. Cheung et al. S. Harrisson et al. GS-009, J Hepatol 2018 ; Vol 68 : S1-S36 : S38
3. A. Chokkalingam et al. LBP-009, J Hepatol 2018 ; Vol 68 : S1-S36 : S109-110
4. S. Flanagan et al. PS-093, J Hepatol 2018 ; Vol 68 : S1-S36 : S51
5. T. Tyrfingsson et al. PS-095, J Hepatol 2018 ; Vol 68 : S1-S36 : S52
6. ACH Lee et al. PS-029, J Hepatol 2018 ; Vol 68 : S1-S36 : S18
7. S. Harrisson et al. GS-009, J Hepatol 2018 ; Vol 68 : S1-S36 : S38
8. V. Radziu et al. GS-002, J Hepatol 2018 ; Vol 68 : S1-S36 : S2
9. S. Harrisson et al. GS-014, J Hepatol 2018 ; Vol 68 : S1-S36 : S65-66
10. C RUPP. LBP-003, J Hepatol 2018 ; Vol 68 : S1-S36 : S106
11. C. Barrault et al. PS-072, J Hepatol 2018 ; Vol 68 : S1-S36 : S42
12. G. Cholankeril et al. SAT-441, J Hepatol 2018 ; Vol 68 : S1-S36 : S803
fil - 20 Avr 2018 - 07:12
Sujet du message:
L'immunothérapie prolonge la survie du carcinome hépatocellulaire

PARIS - Chez les patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire, l'immunothérapie adjuvante avec des cellules tueuses induites par des cytokines autologues prolonge significativement la survie sans récidive à 5 ans et la survie globale, données issues d'une étude de prolongation de suivi.

"Étonnamment, le gain de survie était même après le retrait de l'immunothérapie de durée finie", a déclaré Jeong-Hoon Lee, MD, PhD, du Collège de médecine de l'Université nationale de Séoul en Corée du Sud.

L'immunothérapie utilise des lymphocytes T dérivés du sang périphérique d'un patient. Ils sont expansés ex vivo avec des cytokines et des cellules T cytotoxiques, puis réinjectés dans le patient à des intervalles fixes.

Lee a rapporté les résultats de suivi d'une étude d'immunothérapie chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire traité par résection chirurgicale, ablation par radiofréquence ou par injection percutanée d'éthanol dans des hôpitaux affiliés à une université en Corée, ici à l'International Liver Congress 2018.

L'étude originale a montré que le critère principal de survie médiane sans récidive était meilleur avec l'immunothérapie qu'avec l'absence de traitement adjuvant (44 contre 30 mois, risque relatif [HR], 0,63, p = 0,010), tout comme les critères secondaires de mortalité toutes causes confondues (HR, 0,21, intervalle de confiance à 95% [IC], 0,06 - 0,75, P = 0,008) et mort liée au carcinome hépatocellulaire (HR, 0,19; IC à 95%, 0,04-0,87; P = 0,02) ) ( Gastroenterology . 2015; 148: 1383-1391.e6 ).

Les effets indésirables étaient significativement plus fréquentes dans le groupe immunothérapie que dans le groupe témoin (62% vs 41%; P = 0,002), mais la différence de graves effets indésirables entre les groupes n'a pas été significatif (7,8% vs 3,5%; P =. 15).

Dans le groupe immunothérapie, des cellules tueuses induites par des cytokines de 200 mL ont été administrées par voie intraveineuse sur une période de 60 minutes. Les 16 traitements ont été administrés une fois par semaine pendant les 4 premières semaines, suivis de 4 traitements toutes les 2 semaines, de 4 traitements toutes les 4 semaines, puis de 4 traitements toutes les 8 semaines.

Dans l'étude d'extension, les participants à l'étude originale - 89 du groupe immunothérapie et 73 du groupe témoin - ont été suivis à une médiane de 68,5 mois.

A 5 ans, la médiane de survie sans récidive a continué d'être mieux dans le groupe d'immunothérapie que dans le groupe témoin (44,8% vs 33,1%; HR, 0,67, P = 0,009), de même que la survie globale (HR 0,33; P =. 006) et la survie spécifique au cancer (HR, 0,33; P = 0,02).

La plus grande partie du bénéfice était chez les patients avec des tumeurs d'au moins 2 cm (HR, 0,66, P = 0,035). Bien qu'il semble y avoir eu une certaine prévention des récurrences chez les patients présentant des lésions de moins de 2 cm, la différence n'était pas statistiquement significative, peut-être en raison de la taille relativement petite de l'échantillon.

Il est possible que l'activité antitumorale prolongée des cellules induites par les cytokines favorise les cellules T mémoires de longue durée et les cellules tueuses naturelles à mémoire, a expliqué Lee. En fait, les cellules elles-mêmes sont une forme de lymphocytes T mémoire différentiellement différenciés, at-il ajouté.

Le coût est un obstacle à l'adoption généralisée de cette approche, at-il reconnu, notant qu'en Corée, la procédure n'est actuellement pas remboursable.

Malgré le coût, tout traitement adjuvant efficace et sûr serait le bienvenu dans la prise en charge des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire, a déclaré Ronald Sokol, MD, de l'école de médecine de l'Université du Colorado à Aurora. À ce jour, rien n'a été prouvé pour réduire le risque de récurrence.

"Une fois de plus, les résultats sont assez impressionnants", a déclaré Sokol à Medscape Medical News .

«Dans les essais sur le cancer, si vous prolongez votre survie sans récidive avant 14, 16 ou 18 mois, cela est souvent considéré comme un intervalle très important, en particulier lorsque les combinaisons médicamenteuses sont utilisées et prolongent la survie sans cancer».

Cette étude a été soutenue par Green Cross Cell. Lee et Sokol n'ont révélé aucune relation financière pertinente.

Congrès international du foie (ILC) 2018: Résumé GS-008. Présenté le 13 avril 2018.
fil - 20 Avr 2018 - 08:40
Sujet du message:
Une raison supplémentaire de traiter tous les patients porteurs du VHC
Michèle Pouteau (Epinay s/ Seine) & Bertrand Hanslik (Montpellier)



https://www.youtube.com/watch?v=cSo1HHMsb_o

http://www.cregg.org/site/images/commis ... outeau.pdf

Observance du traitement par entécavir dans l’hépatite B : soyons exigeants
Solange Bresson-Hadni (Besançon) & Bertrand Hanslik (Montpellier)



https://www.youtube.com/watch?v=Vq7fZvkgsYM

http://www.cregg.org/site/images/commis ... -Hadni.pdf
fil - 20 Avr 2018 - 09:06
Sujet du message:
Les personnes atteintes de stéatose hépatique non alcoolique / stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD / NASH) voient leurs coûts de soins de santé augmenter considérablement après avoir reçu un diagnostic de cirrhose compensée (la forme moins grave de la maladie hépatique avancée)

Les chercheurs ont analysé les données de réclamations médicales d'une base de données de soins de santé allemande couvrant 2011 à 2016. Ils ont identifié les personnes diagnostiquées avec NAFLD / NASH, puis déterminé si elles ont été diagnostiquées plus tard avec une cirrhose compensée. Les membres de la cohorte de l'étude ont été caractérisés comme «progresseurs CC» s'ils ont progressé vers l'hépatopathie terminale dans un délai d'un an après leur diagnostic de cirrhose ou «non-évolution CC» s'ils n'ont pas progressé vers l'ESLD au cours de cette période.

Les résultats ont été présentés au 52ème Congrès International du Foie à Paris.

Tout compte fait, les auteurs de l'étude ont analysé les données sur 800 personnes atteintes de cirrhose compensée et NAFLD / NASH qui avaient un âge moyen de 68 ans. 58 % étaient des hommes. Un total de 555 étaient des non-promoteurs de la CCC et 245 étaient des progresseurs CC. Ces deux groupes avaient des âges moyens respectifs de 66 et 72 ans.

Comparativement à l'année précédant leur diagnostic de cirrhose, l'année suivant le diagnostic a vu une hausse de 169% des factures de soins de santé chez les progresseurs du CC et une augmentation de 132% du coût des soins de santé chez les non-promoteurs du CC.

46 % des progresseurs du CC sont morts comparativement à 7,6 % des non-promoteurs.

https://www.medpagetoday.com/meetingcoverage/easl/72367
fil - 21 Avr 2018 - 06:28
Sujet du message:
L'albumine prédit une amélioration de la cirrhose après une RVS avec des AAD

PARIS - L'amélioration rapide des taux d'albumine après 4 semaines de traitement avec des antiviraux à action directe contre l'hépatite C a prédit des améliorations cliniques et biochimiques à long terme chez les patients atteints d'hépatopathie avancée, selon une présentation du International Liver Congress 2018.

"L'introduction des AAD a complètement changé le contexte du VHC dans la pratique clinique" , a déclaré Chiara Mazzarelli, MD, du King's College Hospital, au Royaume-Uni, dans son exposé. "En tant qu'hépatologues, nous savons que la clairance du VHC ... est associée à l'amélioration et à la normalisation de la fonction hépatique."

L'étude comprenait 187 patients atteints de VHC et de cirrhose, dont 45 patients atteints d'hépatopathie décompensée et 13 patients atteints de carcinome hépatocellulaire actif, qui ont reçu du sofosbuvir avec du daclatasvir ou du lédipasvir et de la ribavirine pendant 12 semaines.

Le taux de réponse virologique soutenue était de 93,6%. Parmi les six patients qui n'ont pas obtenu de RVS, trois avaient la classe A de Child-Pugh et trois avaient la classe B. Six autres patients sont décédés ou ont été perdus de vue. Le taux de RVS était plus faible chez les patients atteints d'une maladie hépatique décompensée que chez ceux ayant une classe A de Child-Pugh (86% contre 95%).

Les chercheurs ont observé une amélioration de MELD chez 40% des patients à la semaine 12 après traitement, 45% à la semaine 24 et 47% à la semaine 48. Parmi les patients avec un score MELD inférieur à 14, 68,1% à la semaine 12, 77,7% à la semaine 24, et 83,4% à la semaine 48.

Les facteurs qui prédisaient une amélioration à la semaine 24 ou à la semaine 48 comprenaient le sexe masculin, les taux de bilirubine et le score albumine-bilirubine au départ. Des taux d'albumine inférieurs à 3,5 g / dL et un score d'albumine-bilirubine de 3 étaient corrélés à un risque plus élevé d'effets indésirables tels que décès, besoin de transplantation, hospitalisation, septicémie ou développement de CHC ( p <0,001).

"L'éradication virale a été associée à l'amélioration clinique et biochimique chez ces patients, qui ont maintenu pendant un suivi plus long", a déclaré Mazzarelli. "L'amélioration rapide de l'albumine après seulement 4 semaines de traitement était le meilleur prédicteur de l'amélioration à long terme."

Mazzarelli C, et al. FRI-389. Présenté à: International Liver Congress; 11-15 avril 2018; Paris, France.
fil - 21 Avr 2018 - 10:17
Sujet du message:
Azathioprine dans l'hépatite auto-immune : se donner quinze jours
Bertrand Hanslik (Montpellier) - Michèle Pouteau (Epinay s/ Seine)



https://www.youtube.com/watch?v=ZEU1dsUD3sY

http://www.cregg.org/site/images/commis ... anslik.pdf

ETP : encore utile pour certains patients traités par AVD
Matthieu Guivarch (Toulouse) - Bertrand Hanslik (Montpellier)


https://www.youtube.com/watch?v=ncdWeWZPbu0
fil - 21 Avr 2018 - 16:46
Sujet du message:
De nombreux pays européens ne sont pas prêts à arrêter l'hépatite virale



De nombreux pays européens ne disposent pas d'une politique globale visant à éliminer l'hépatite virale en tant que menace majeure pour la santé publique, selon une enquête menée auprès de patients dans 25 pays. L' étude Hep-CORE a été coordonnée par ISGlobal - une institution soutenue par la Fondation «la Caixa» - et dirigée par l' Association européenne des patients du foie .

En 2016, l'hépatite virale a causé plus de décès que le VIH, le paludisme ou la tuberculose . Dans la Région européenne, 18 et 15 millions de personnes vivent avec une infection chronique par le VHB et le VHC, respectivement. En raison de la vaccination généralisée contre le VHB, l'infection par le VHB est plus fréquente chez les Européens plus âgés ou chez les migrants originaires de pays où la prévalence du VHB est élevée. En ce qui concerne le VHC - pour lequel il n'y a pas de vaccin - la transmission est maintenant principalement due à des pratiques d'injection de drogues dangereuses. De nouveaux médicaments antiviraux à action directe très efficaces ont rendu le VHC beaucoup plus facile et plus sûr à guérir, mais ils sont coûteux et leur disponibilité demeure préoccupante.

L'Organisation mondiale de la santé (OMS) a appelé à l' élimination de l'hépatite virale comme une menace majeure pour la santé publique d'ici 2030. Mais pour atteindre cet objectif, les gouvernements du monde entier doivent d'abord se demander s'ils ont les politiques et les programmes nécessaires.

Une équipe de recherche basée à ISGlobal et à l'Université de Copenhague a réalisé deux séries d' enquêtes (en 2016 et 2017) avec des groupes de patients dans 25 pays européens, afin d' évaluer les politiques et les programmes qui soutiennent les efforts d'élimination .

Dans l'ensemble, les résultats indiquent que de nombreux pays européens ont des lacunes dans un large éventail d'éléments, y compris la coordination nationale, la sensibilisation du public, la surveillance des maladies et le traitement. En 2017, 72% des pays avaient des stratégies nationales contre le VHB et seulement la moitié (52%) avaient des stratégies nationales contre le VHC. En comparant 2016 et 2017, on a observé des progrès dans la collaboration du gouvernement avec la société civile, les registres des maladies et l'accès aux médicaments à action directe contre le VHC.

Selon l'auteur principal Jeffrey Lazarus , qui a présenté l'étude au International Liver Congress 2018: «l'étude Hep-CORE dirigée par le patient offre une perspective unique sur la volonté de ces pays d'entreprendre des efforts complets d'élimination de l'hépatite virale». Les auteurs recommandent que le suivi de l'hépatite virale intègre les perspectives de la société civile , comme cela a été fait avec la surveillance mondiale du VIH.

https://www.isglobal.org/en/new/-/asset ... itis-viral
fil - 22 Avr 2018 - 08:57
Sujet du message:
Le Plan national Prévention en faveur de l’éradication de l’hépatite C

Fin mars, le ministre de la santé et le premier ministre présentaient le Plan Prévention, premier axe de la Stratégie nationale de santé 2018–2022 et ses 25 mesures de promotion et de la santé et de prévention. L’éradication de l’hépatite C est désormais l’objectif officiel du gouvernement, à travers sa quinzième mesure : « Intensifier les actions de prévention et de dépistage à destination des publics les plus exposés pour contribuer à l’élimination du virus de l’hépatite C en France à l’horizon 2025 ». Soit atteindre 90% de réduction de l’incidence et 65% de réduction de la mortalité qui y est liée d’ici sept ans.

Pour renforcer l’efficacité du dépistage et du traitement universel , et en attendant la possible prescription ouverte à tous les médecins , trois actions principales ont été définies dans cet objectif :

• Renforcement du dépistage de proximité (via les associations et le médico-social) par test rapide d’orientation diagnostique (TROD) dans une approche combinée du VIH, VHC, VHB ;
• Renforcement de la prévention par des actions innovantes, notamment associatives, « d’aller-vers » pour toucher les publics prioritaires et éloignés du système de santé, et en particulier les usagers de drogues, particulièrement exposés ;
• Renforcement de l’accessibilité aux nouveaux traitements de l’hépatite C par l’ouverture à de nouveaux prescripteurs en favorisant les réseaux ville-hôpital.

Pour cela, le Plan prévoit notamment d’« étendre les missions actuelles des 35 services experts de lutte contre les hépatites virales (SELHV) en place au sein de CHU (amélioration de la prise en charge, coordination des acteurs régionaux, appui à la politique régionale de lutte contre les hépatites virales) vers des missions hors les murs notamment dans des structures de proximité des publics exposés aux hépatites virales (CSAPA, CAARUD, USMP…)» .

Cet objectif est-il atteignable ? Oui, selon une récente analyse [1] conduite par des experts américains à partir des données de 53 pays européens, et qui a été communiquée à Paris lors de l’ International Liver Congress de l’EASL (11-14 avril 2018). Les chercheurs ont passé en revue l’ensemble des efforts de chacun de ces pays afin d’évaluer s’ils permettraient de répondre à l’engagement pris en 2016 au sommet mondial de l’OMS et visant l’éradication de la maladie en 2030. La France ferait ainsi partie des quelques pays rassemblant les conditions adéquates pour cela, au même titre que l'Espagne, la Suisse, les Pays-Bas, l’ Islande et la Géorgie, et alors que des pays comme l'Allemagne et le Royaume-Uni peinent encore à traiter suffisamment de patients pour réussir ce pari...

Références :

[1] Robbins S et al. Quantifying the impact of achieving the World Health Organization global health sector strategy goals for hepatitis C in the EURO region. EASL 2018. Abstract THU-057 YI.
fil - 22 Avr 2018 - 09:12
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Déclin de la cirrhose décompensée en Écosse

Le gouvernement écossais s'est engagé à mettre en place un plan d'action national contre l'hépatite C visant à éliminer l'hépatite C et à réduire la mortalité et la morbidité liées au foie. Un objectif clé est de réduire la décompensation hépatique liée au virus de l'hépatite C de 75% entre 2015 et 2020 grâce à un traitement antiviral à action directe.

La décompensation représente une réduction importante de la fonction hépatique et place les personnes qui en souffrent à un risque élevé de décès par insuffisance hépatique. Réduire l'incidence de la décompensation chez les personnes atteintes de cirrhose est une étape cruciale vers la réduction de la mortalité liée au foie.

Le professeur Sharon Hutchinson de Glasgow Caledonian University a rapporté des données de surveillance nationales qui relient toutes les personnes diagnostiquées et traitées avec des dossiers d'hospitalisation pour décompensation, permettant une surveillance précise des événements hépatiques chez toutes les personnes diagnostiquées d'hépatite C en Écosse.

Environ 4800 personnes ont reçu un traitement contre l'hépatite C au cours des trois dernières années, 83% avec des antiviraux à action directe. Quatre-vingt-quatorze pour cent de toutes les personnes traitées ont obtenu une réponse virologique soutenue. Entre 2013 et 2016, les cas de décompensation ont diminué de 29%. Une analyse chronologique des périodes de six mois écoulées depuis l'introduction des antiviraux à action directe a montré que les événements de décompensation ont diminué en moyenne de 11% au cours de chaque période de six mois. Les chercheurs estiment que 97 événements de décompensation ont été évités au cours des deux premières années après l'introduction d'antiviraux à action directe.

Référence :

Hutchinson S et al. Réduction de l'incidence de la cirrhose décompensée liée à l'hépatite C associée à l'intensification nationale des traitements antiviraux à action directe ciblant les patients atteints de fibrose hépatique avancée. Le Congrès International du Foie, Paris, résumé GS-017, 2018. Journal of Hepatology 68: S67, 2018.
fil - 22 Avr 2018 - 11:33
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Hépatites autoimmunes : la présence de manifestations autoimmunes dans la famille est-elle un critère diagnostique ?
Bertrand Hanslik (Montpellier) interviewé par Matthieu Guivarch (Toulouse)



https://www.youtube.com/watch?v=xTv5u96Ypx4

Risque de CHC après traitement par AVD : débat clos
Matthieu Guivarch (Toulouse) - Bertrand Hanslik (Montpellier)



https://www.youtube.com/watch?v=eJSXWqHVesU

http://www.cregg.org/site/images/commis ... ivarch.pdf
fil - 23 Avr 2018 - 08:51
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Un point sur l'hépatite aigue virale C
Michèle Pouteau (Epinay s/ Seine) - Bertrand Hanslik (Montpellier)



https://www.youtube.com/watch?v=2bJegYMct9s

http://www.cregg.org/site/images/commis ... -M-Pouteau

Un index simple pour rechercher la NASH ou la fibrose sévère dans les stéatopathies
Solange Bresson-Hadni (Besançon) - Bertrand Hanslik (Montpellier)



https://www.youtube.com/watch?v=H8vmdGtig9o

http://www.cregg.org/site/images/commis ... -Hadni.pdf
fil - 23 Avr 2018 - 17:48
Sujet du message:
Les nouvelles recommandations de l'EASL sur l'hépatite C mettent l'accent sur la simplicité



L'Association européenne pour l'étude du foie (EASL) a publié ses dernières recommandations sur le traitement de l'hépatite C lors du Congrès international du foie de 2018 ce mois-ci à Paris. Les lignes directrices sont disponibles en ligne dans le Journal of Hepatology .

Les recommandations - qui sont destinées à être appliquées à tous les pays européens - incluent les thérapies les plus récemment approuvées contre le virus de l'hépatite C (VHC), tout en reconnaissant que des options plus anciennes peuvent toujours être utilisées lorsque de nouvelles options ne sont pas disponibles. Les lignes directrices simplifient le traitement en supprimant le test de génotypage du VHC et même l'évaluation post-traitement de la réponse virologique à long terme dans de nombreux cas.

Comme dans les lignes directrices précédentes, l'EASL recommande le traitement de toutes les personnes vivant avec l'hépatite C, y compris celles qui n'ont pas guéri ou qui ont été réinfectées après une première tentative de traitement.

"Toute personne infectée a le droit d'être traitée, et si le traitement échoue, elle a le droit d'être à nouveau traitée", a déclaré Jean-Michel Pawlotsky de l'Université de Paris-Est, qui a coordonné le panel d'experts. une session spéciale à la conférence.

Néanmoins, certaines personnes doivent être traitées sans délai, y compris celles présentant une fibrose hépatique importante ou une cirrhose, des manifestations extra-hépatiques, une récidive du VHC après une transplantation hépatique, des personnes à risque de progression rapide de la maladie et des personnes à risque de transmission du VHC. les hommes gais et bisexuels ayant des pratiques sexuelles à haut risque, les détenus et les femmes qui souhaitent devenir enceintes.

Les objectifs du traitement sont larges. En plus de prévenir les complications des maladies hépatiques liées au VHC - telles que la cirrhose, le cancer du foie, l'insuffisance hépatique décompensée et la mort -, elles améliorent la qualité de vie, éliminent la stigmatisation et empêchent la transmission du VHC.

En ce qui concerne l'évaluation pré-traitement, le panel recommande des tests réflexes, ce qui signifie qu'un échantillon de sang unique est utilisé pour le test initial des anticorps anti-VHC et le test de confirmation de l'ARN-VHC. Cela élimine un obstacle aux soins, car de nombreuses personnes qui testent les anticorps anti-VHC sont perdues de vue et ne subissent jamais de test de charge virale pour déterminer si elles ont besoin d'un traitement.

"Cela va certainement augmenter l'accès aux soins", a déclaré le professeur Pawlotsky. "Vous n'avez pas besoin de ramener les patients."

Régimes recommandés

Le groupe recommande maintenant seulement des régimes antiviraux à action directe (DAA) sans interféron et sans ribavirine pour les personnes avec ou sans cirrhose compensée; ceux qui n'ont pas été traités auparavant et ceux qui ont été traités avec des schémas à base d'interféron ou du sofosbuvir ( Sovaldi ) plus ribavirine; et les personnes avec ou sans co-infection VIH.

L'EASL a déjà publié des directives actualisées sur l'hépatite C lors d'une réunion spéciale à Paris en septembre 2016, peu après l'approbation européenne du grazoprévir / elbasvir ( Zepatier ) de Merck et du sofosbuvir / velpatasvir ( Epclusa ) de Gilead Sciences .

Depuis lors, l'Agence européenne des médicaments a approuvé le glecaprevir / pibrentasvir ( Maviret ou Mavyret ) d' AbbVie et le sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir ( Vosevi ) de Gilead , deux schémas pangénotypiques très efficaces.

Le groupe recommande le sofosbuvir / velpatasvir ou le glecaprevir / pibrentasvir pour les personnes infectées par les génotypes 1, 2, 3, 4, 5 et 6 du VHC. Le traitement par Sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir est également inclus pour les génotypes 3. de sofosbuvir / velpatasvir et 8 ou 12 semaines de glecaprevir / pibrentasvir pour les personnes avec et sans cirrhose, respectivement.

Parce que ces régimes tout-en-un fonctionnent aussi bien contre tous les génotypes du VHC, le test génotypique avant le traitement n'est plus nécessaire, ce qui réduit les coûts et supprime une autre barrière d'accès, surtout dans les pays à ressources limitées. Des tests de routine de résistance aux médicaments avant traitement ne sont pas non plus nécessaires.

Et parce que ces régimes sont si efficaces - avec des taux de guérison proches de 100% pour la plupart des gens - le panel dit que si la charge virale est indétectable à la fin du traitement, l'évaluation post-traitement de la réponse virologique soutenue est «dispensable».

"Nous n'avons pas vraiment besoin de RVS si nous avons un taux de guérison de 99%", a expliqué Pawlotsky. "Dites aux patients d'être adhérents et la grande majorité sera guérie, mais nous ne saurons pas s'ils sont guéris, ce qui le rend plus simple."

Le panel comprenait également des schémas plus anciens spécifiques au génotype, qui peuvent être plus facilement disponibles et moins chers dans certains pays. Ils ont ajouté que les médicaments génériques peuvent être utilisés si le contrôle de la qualité peut être assuré. Le professeur Pawlotsky a noté que l'association du sofosbuvir et du daclatasvir ( Daklinza ) avait été omise en raison du coût élevé de l'utilisation de deux médicaments provenant de sociétés différentes, mais cela ne s'appliquerait pas dans le cas des versions génériques.

Le sofosbuvir / lédipasvir ( Harvoni ) est recommandé pour les génotypes 1 a, 1b, 4, 5 et 6, tandis que le grazoprévir / elbasvir est recommandé pour les régimes 1a, 1b et 4. Le régime d' abbvie ombitasvir / paritaprevir / ritonavir / dasabuvir ( Viekirax / Exviera ) est approprié uniquement pour le génotype 1b facile à traiter.

Le panel a déclaré que les personnes ayant une infection aiguë au VHC devraient être traitées pendant 8 semaines en utilisant les mêmes schémas pangénotypiques ou génotypiques recommandés pour les hépatites chroniques. La RVS devrait être évaluée à 12 et 24 semaines, car des rechutes tardives ont été signalées.

Considérations particulières

Pour les personnes qui étaient auparavant non guéries avec un traitement combiné de DAA, le groupe recommande SOFOSBUVIR / velpatasvir / voxilaprevir pendant 12 semaines, glecaprevir / pibrentasvir, plus SOFOSBUVIR pendant 12 semaines chez les personnes avec facteurs prédictifs de mauvaise réponse, ou l'une de ces combinaisons avec ribavirine ajoutée ou étendue à 16 ou 24 semaines pour les personnes les plus difficiles à traiter, y compris celles ayant des mutations de résistance à la NS5A qui n'ont pas été guéries avec deux tentatives de traitement antérieures.

Le groupe a ajouté une recommandation de sofosbuvir / ledipasvir pour les adolescents de plus de 12 ans avec les génotypes 1, 2, 5 ou 6 du VHC. Les génotypes 2 et 3 peuvent être traités avec prudence avec d'autres schémas approuvés pour les adultes. groupe. Les enfants de moins de 12 ans devraient suspendre le traitement jusqu'à ce que les régimes pangénotypiques soient approuvés pour eux, selon le panel.

Les personnes qui consomment des drogues devraient être considérées comme admissibles au traitement - et sont en fait une priorité si elles risquent de transmettre le virus.

"Restez simple", a déclaré le membre du panel Olav Dalgard de l'hôpital universitaire Akershus en Norvège. "Vous n'avez pas besoin de construire un grand réseau de soutien pour les personnes qui s'injectent des drogues, vous pouvez généralement les traiter comme les autres, nous ne voulons pas ériger plus de barrières."

Pour les personnes présentant une cirrhose décompensée, le groupe recommande le sofosbuvir / ledipasvir ou le sofosbuvir / velpatasvir avec ribavirine pendant 12 semaines, ou sans ribavirine pendant 24 semaines pour ceux qui ne peuvent pas le tolérer. Le glaaprevir / pibrentasvir et le sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir ne sont pas recommandés, car les personnes atteintes d'une maladie hépatique décompensée ne devraient pas utiliser d'inhibiteurs de la protéase du VHC.

Sur la base des dernières données, le panel a été en mesure d'offrir plus d'informations sur le moment de traiter les personnes en attente d'une greffe du foie. Certains patients et fournisseurs ont exprimé leur inquiétude quant au fait que le traitement pourrait améliorer suffisamment la fonction hépatique pour rendre les personnes inadmissibles à une greffe, mais pas suffisamment pour leur donner une bonne qualité de vie.

Le comité recommande maintenant que les personnes ayant un score MELD inférieur à 18-20 soient traitées pour l'hépatite C avant la transplantation, alors que celles ayant un score de 18-20 ou plus devraient recevoir une greffe en premier, sans traitement antiviral, et être traitées pour le VHC ensuite. . Cependant, ce dernier groupe peut aller de l'avant avec un traitement si le temps d'attente de la greffe est censé dépasser 6 mois. Pour les personnes ayant une récurrence du VHC après la transplantation, le traitement doit être commencé dans les 3 mois en utilisant des schémas similaires à ceux utilisés pour les patients non transplantés.

Maintenant que le traitement de l'hépatite C est si efficace, les organes de personnes infectées par le VHC peuvent être utilisés pour la transplantation chez les receveurs positifs pour le VHC ou chez les sujets négatifs pour le VHC avec consentement éclairé et si la thérapie DAA post-transplantation est garantie.

Un traitement efficace contre l'hépatite C ralentit ou interrompt la progression de la maladie hépatique et diminue le risque de carcinome hépatocellulaire (CHC), un type de cancer primitif du foie. La plupart des experts s'accordent maintenant sur le fait qu'une suggestion antérieure d'un risque plus élevé de récurrence du CHC parmi les personnes guéries avec les AAD était due au traitement des personnes plus malades après que ces médicaments soient devenus disponibles.

Néanmoins, si le risque de cancer du foie est réduit après traitement, il n'est pas éliminé, en particulier chez les personnes souffrant de cirrhose. Ces personnes devraient subir une surveillance régulière du CHC dans les zones où le traitement du CHC est disponible.

Geoffrey Dusheiko, de l'University College London, a suggéré que les personnes atteintes d'une fibrose avancée (stade F3), celles atteintes du syndrome métabolique (qui présentent un risque de stéatose hépatique) et celles présentant d'autres facteurs de risque devraient également être surveillées.

Référence :

Pawlotsky JM et al (Association européenne pour l'étude du foie). Recommandations de l'EASL sur le traitement de l'hépatite C 2018 . Journal of Hepatology, sous presse, 2018.

http://www.journal-of-hepatology.eu/art ... 8/fulltext
fil - 24 Avr 2018 - 10:46
Sujet du message:
IPP : à éviter chez le cirrhotique...
Jacques Liautard , St-Jean de Vedas - Bertrand Hanslik, Montpellier



https://www.youtube.com/watch?v=wx4YgzvEIHQ

http://cregg.org/site/images/commission ... autard.pdf


Baclofène : un observatoire chez les hépatogastroentérologues
Bertrand Hanslik, Montpellier - Michèle Pouteau, Epinay s/ Seine



https://www.youtube.com/watch?v=fMO6sqC9J2M
fil - 24 Avr 2018 - 13:51
Sujet du message:
Le diagnostic du point d'intervention du VHC élimine les obstacles aux soins

Les résultats présentés au Congrès international du foie suggèrent que les tests de dépistage de l'infection par le virus de l'hépatite C dans les cliniques communautaires en Australie étaient acceptables pour les patients et faisables, en particulier pour les personnes qui s'injectent des drogues ou les UDI.

Bridget Williams, MD , registraire de la santé publique du Burnet Institute à Melbourne, en Australie, et ses collègues ont identifié 174 personnes à haut risque de VHC dans trois cliniques avec des programmes d'échange d'aiguilles et de seringues dans la région métropolitaine de Melbourne. Dans l'ensemble, l'âge moyen des participants était de 41 ans, 67% étaient des hommes, 88% s'étaient injecté des drogues au cours des 6 derniers mois et 53% avaient partagé du matériel d'injection au cours des 6 derniers mois.

Les participants à l'étude ont d'abord subi un test d'OraQuick sur les anticorps anti-VHC (OraSure Technologies, Inc.), qui a pris 20 minutes pour produire des résultats. Si les résultats étaient positifs, les participants ont reçu une ponction veineuse pour le test de charge virale Xpert HCV (Cepheid) pour détecter l'ARN du VHC, ce qui a pris 105 minutes pour les résultats. Selon la présentation, les résultats du jour même ont été livrés sur place, par téléphone ou par texto ou lors du retour du patient à la clinique. De plus, les participants ont rempli des sondages démographiques, comportementaux et d'acceptabilité et ont été invités à des suivis.

Parmi les 174 participants, 86% ont eu un résultat positif après les premiers tests de dépistage des anticorps anti-VHC au point de service. Les chercheurs ont déclaré 140 participants (93%) ont subi un test de l'ARN du VHC au point de service, et 54% avaient un ARN détectable. Bien que 61% aient choisi de recevoir leurs résultats d'ARN au point de service par téléphone ou par texto, 5% ont choisi d'attendre sur place pour obtenir leurs résultats. De plus, une période de quatre semaines s'est écoulée depuis le dépistage au point de service et le diagnostic du VHC chez 67 personnes, dont 60% étaient retournées pour un suivi. Williams et ses collègues ont déclaré que 85% des participants préféraient les tests au point de service par rapport aux tests de dépistage du VHC standard.

Williams a déclaré que les délais d'exécution des résultats des tests étaient trop lents pour PWid de recevoir le jour même, sur place des résultats mais « malgré cela, nous avons eu de bons taux de suivi, ce qui montre que ce modèle peut lier avec succès les personnes qui consomment des drogues injectables dans soins de l'hépatite C », a-t-elle dit à Infectious Disease News.

Les chercheurs ont conclu que les tests de dépistage du VHC sur le lieu de soins sont non seulement efficaces pour augmenter les soins du VHC, mais aussi réalisables et acceptables pour les UDI lorsqu'ils sont fournis par les services des NSP dans les cliniques communautaires.

«De nombreux participants avaient reçu leur diagnostic d'hépatite C il y a de nombreuses années, mais n'avaient pas cherché de soins, malgré les nouveaux traitements très efficaces disponibles en Australie», a déclaré M. Williams . " Cela suggère que l'utilisation de tests au point de service pourrait servir à réengager les patients dans les soins."

Référence :

Williams B, et al. Résumé 405. Présenté à: International Liver Congress; 11-15 avril 2018; Paris.
fil - 25 Avr 2018 - 13:54
Sujet du message:
https://ilc-congress.eu/slide-decks/#best-of-ILC
fil - 26 Avr 2018 - 10:15
Sujet du message:
Selon une étude présentée au Congrès International du Foie de Paris, une formation spécifique du patient pourrait apporter des bénéfices au traitement de l'hépatite C chronique et améliorer la réponse à la thérapie antivirale.

• Une formation spécifique du patient pourrait apporter des avantages au traitement de l'hépatite C chronique et améliorer la réponse à la thérapie antivirale.

Cette étude visait à évaluer l'impact du programme sur l'efficacité du traitement et les facteurs associés à la participation au programme d'éducation, des consultations menées par des infirmières pour le traitement de l'hépatite C chronique

• Entre avril 2014 et décembre 2016, 453 patients ayant reçu un traitement par antiviraux à action directe (AAD) ont été traités de façon consécutive. Parmi ceux-ci, 30 ont été traités avec de l'interféron pégylé, de la ribavirine et du sofosbuvir, et 423 avec des AAD + de la ribavirine. Tous les patients ont eu la possibilité de participer à un programme d'éducation spécifique pour le patient.

23 variables relatives au profil du patient, les caractéristiques de l'hépatite C chronique, les modalités de traitement et les médicaments associés chez les patients inscrits ont été comparés et étaient programme adhérents (AP +) ou non (AP-). Une analyse multivariée a été réalisée selon un modèle de régression logistique à partir des variables significatives de l'analyse univariée.

En outre, les taux de RVS12 ont été comparés entre les patients PA + et PA- selon le schéma thérapeutique et également parmi les patients PA +, selon leur profil (situation précaire, migrants, usagers de drogues).

• Au total, 312 personnes ont participé au programme d'éducation des patients (69%).
• Le nombre de consultations effectuées auprès des infirmières variait entre un et six par patient.
• Pour l'ensemble des traitements réalisés dans son ensemble, la RVS12 était plus élevée chez les patients ayant participé à l'éducation du patient (94,2%) que chez ceux n'ayant pas participé (89,3%), bien que cette différence ne soit pas statistiquement significative (p. = 0,06).
• Cette supériorité a également été observée chez les patients traités par AAD + ribavirine (94,7% versus 88,6%, p = 0,009).
• Chez les patients ayant participé à l'éducation du patient, la RVS était indépendante de la situation précaire, du statut migratoire et de l'usage de la drogue, soit environ 95%.

• La majorité des patients ayant reçu un traitement contre l'hépatite C chronique ont accepté de participer à un programme d'éducation spécifique pour les patients. Ainsi, dans les cas traités avec des AAD , leur RVS12 a été amélioré .
Dans les populations vulnérables, grâce au programme d'éducation, d'excellents résultats RVS12 ont été obtenus et comparables aux études de registre qui ont permis l'autorisation des nouveaux médicaments AAD .

http://asscat-hepatitis.org/blog/una-fo ... =hootsuite
fil - 30 Avr 2018 - 19:08
Sujet du message:
Diaporama EASL 2018

http://www.hepatites.net/index.php?name ... mp;t=24622
fil - 01 Mai 2018 - 10:30
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Myrcludex B plus ténofovir DF chez des personnes co-infectées par le VHB / HDV

Un médicament expérimental qui bloque l'entrée du virus de l' hépatite B (VHB) et le virus de l'hépatite delta (HDV) dans les cellules hépatiques suppression des taux d' hépatite B et HDV et conduit à une amélioration de la fibrose du foie, selon une présentation au Congrès Liver international 2018 ce mois - ci Paris.

L'hépatite delta est un petit virus défectueux qui ne peut se répliquer qu'en présence du VHB. Au fil des ans ou des décennies, l'hépatite B chronique peut entraîner une maladie hépatique avancée, y compris la cirrhose et le cancer du foie, et la progression de la maladie est plus rapide et plus grave chez les personnes co-infectées par le VHB et le VHD. Les estimations suggèrent que les personnes ayant les deux virus sont cinq fois plus susceptibles de développer une cirrhose et un cancer du foie que celles qui ont le VHB seulement.

Il n'existe actuellement aucun traitement approuvé contre l'hépatite delta, bien qu'il soit parfois traité avec de l'interféron alpha pégylé, et l'interféron-lambda est à l'étude en tant que médicament orphelin. Alors que l'interféron-alpha pégylé supprime la charge virale du VHD chez environ un quart des personnes, la rechute est fréquente.

Les antiviraux nucléosidiques / nucléotidiques de l'hépatite B, tels que le fumarate de ténofovir disoproxil ( Viread ), le ténofovir alafénamide ( Vemlidy ) et l'entécavir ( Baraclude ), peuvent inhiber la réplication du VHB pendant le traitement, mais ils conduisent rarement à un traitement curatif, comme l'indique l'hépatite. Clairance de l'antigène de surface B (HBsAg). HDV utilise HBsAg pour se répliquer, et ces antiviraux ont généralement peu d'effet sur les niveaux de HDV.

Heiner Wedemeyer de la Hannover Medical School en Allemagne a présenté les résultats finaux d'un essai clinique de phase 2b évaluant l'innocuité et l'efficacité de Myrcludex B plus ténofovir DF chez des personnes co-infectées par le VHB / HDV. Le myrcludex B se lie au NTCP, le récepteur que le HBV utilise pour pénétrer dans les cellules du foie.

Cette étude a inclus 120 personnes co-infectées HBV / HDV en Allemagne et en Russie. Les deux tiers étaient des hommes, la plupart étaient blancs et l'âge moyen était de 40 ans. La moitié avait une cirrhose et un tiers avait des taux d'ALT plus élevés que trois fois la limite supérieure de la normale. Presque tous avaient le génotype HDV 1. Les personnes atteintes d'un cancer du foie, d'une maladie hépatique décompensée ou d'une infection supplémentaire par le virus de l'hépatite C ou le VIH ont été exclues.

Les participants ont été répartis au hasard dans quatre groupes de traitement. Trois groupes ont reçu le traitement par ténofovir DF pendant 12 semaines, puis du Myrcludex B à des doses de 2 mg, 5 mg ou 10 mg, auto-administré par voie sous-cutanée une fois par jour pendant 24 semaines, suivi du ténofovir seul jusqu'à la semaine 48. Le quatrième groupe a pris le ténofovir. seul pour les 48 semaines entières.

La plupart des participants avaient complètement supprimé l'ADN du VHB après 12 semaines de prétraitement au ténofovir. Après 24 semaines de traitement par Myrcludex et ténofovir, 46,4% des patients prenant la dose de 2 mg et 46,8% de ceux recevant la dose de 5 mg ont présenté une diminution d' au moins 2 log 10 de l'ARN du VHD, passant à 76,6%. En comparaison, seulement 3,3% des personnes ayant reçu le ténofovir seul ont vu leur taux de HDV diminuer considérablement.

Les diminutions médianes de l'ARN du HDV par rapport au départ étaient de -1,75, -1,60 et -2,70 log 10 , respectivement, dans les trois groupes de dose de Myrcludex, contre seulement -0,18 dans le groupe ténofovir seul.

Cependant, les taux d'ARN du VHD ont rapidement rebondi après l'arrêt de Myrcludex. À la semaine 48, moins de 20% des participants de tous les groupes avaient une baisse de 2 log 10 ou plus de l'ARN du VHD, et la variation médiane était inférieure à -0,5 log 10 . Wedemeyer a rapporté que huit personnes avaient subi la suppression de l'ARN du VHD.

Les taux d'HBsAg sont restés stables dans tous les groupes de traitement, mais quelques personnes prenant Myrcludex ont connu des déclins transitoires abrupts et une personne a semblé obtenir la clairance de l'HBsAg qui a été maintenue après l'arrêt du médicament. Ceci suggère que la majorité de HBsAg provient du VHB intégré, qui n'est pas ciblé par Myrcludex, selon Wedemeyer.

Environ 45% des participants ont présenté une normalisation de l'ALT pendant le traitement combiné, qui n'était pas liée à la dose, mais encore une fois, le bénéfice était en grande partie perdu après l'arrêt du traitement par Myrcludex.

Les mesures de la rigidité hépatique de FibroScan , une méthode d'estimation de la gravité de la fibrose, ont été améliorées chez 80% des patients traités par Mycludex plus ténofovir à la 24ème semaine, mais aussi chez près de 60% des patients sous ténofovir seul.

Diminution de l'ARN HDV dans le plasma en corrélation avec des diminutions de la réplication du HDV dans le foie, selon une étude connexe également présentée à la conférence. La réduction concomitante de l'ALT et des cytokines inflammatoires qui réduisent les niveaux de HDV peut diminuer l'inflammation du foie, suggèrent les chercheurs.

Le traitement était généralement sûr et bien toléré. Il y a eu huit événements indésirables graves, mais seulement deux augmentations d'ALT au cours de la période de suivi du seul ténofovir ont été considérées comme liées au traitement, et personne n'a arrêté le traitement en raison des effets secondaires liés au myrcludex. Treize pour cent des receveuses de Myrcludex ont présenté une augmentation des ALAT après l'arrêt du traitement, mais aucune détérioration de la fonction hépatique. Seulement 5% ont rapporté des réactions au site d'injection. Tous les événements indésirables ont été résolus sans problème, a rapporté Wedemeyer.

Le récepteur NTCP que bloque Myrcludex agit comme un transporteur d'acide biliaire. La moitié des personnes prenant la dose de 2 mg, 74% de la dose de 5 mg et 91% de la dose de 10 mg ont présenté une augmentation des acides biliaires, contre 19% de celles qui prenaient le ténofovir seul. Cependant, aucun des participants n'a rapporté de prurit ou de démangeaison, a noté M. Wedemeyer.

"Bloquer l'entrée du HBV / HDV avec Myrcludex est une stratégie sûre et prometteuse pour traiter le delta de l'hépatite chronique", concluent les chercheurs. "Les durées de traitement optimales et les combinaisons thérapeutiques possibles doivent être déterminées."

Wedemeyer a déclaré que les études de modélisation suggèrent que deux à trois ans de traitement avec Myrcludex pourraient être nécessaires pour éliminer l'ARN du VHD.

Les références
Wedemeyer H et al. Résultats finaux d'un essai clinique multicentrique de phase 2b ouvert visant à évaluer l'innocuité et l'efficacité du Myrcludex B en association avec le ténofovir chez des patients co-infectés par le VHB / HDV chronique. Le Congrès International du Foie, Paris, résumé GS-005, 2018. Journal of Hepatology 68: S3, 2018

Allweiss L et al. Fort déclin intrahépatique de l'ARN du virus de l'hépatite D et de l'antigène après 24 semaines de traitement par Myrcludex B en association avec le ténofovir chez les patients infectés par le VHB / HDV: résultats provisoires d'un essai clinique ouvert de phase 2b multicentrique . Le Congrès International du Foie, Paris, résumé PS-162, 2018. Journal of Hepatology 68: S90, 2018
fil - 01 Mai 2018 - 13:29
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EASL 2018 : Cette année, les webcasts et les documents du congrès sont en libre accès! Regardez librement les conférences et les ePoster!



https://livertree.easl.eu/easl/#!*menu= ... ce_id=1307
fil - 03 Mai 2018 - 14:13
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Les résultats déclarés par les patients s'améliorent après l'élimination du VHC, peu importe la cirrhose

PARIS - Le docteur Zobair M. Younossi, président du département de médecine de l'hôpital Inova Fairfax, Virginie, discute des résultats de deux études sur les résultats déclarés par les patients atteints d'hépatite C dans cette interview exclusive du International Liver Congress 2018.

La première étude, axée sur les résultats déclarés par les patients chez les personnes atteintes du VHC et de la cirrhose, a montré que la qualité de vie et les autres résultats rapportés par les patients s'amélioraient après une réponse virologique soutenue du traitement. Younossi et ses collègues ont observé une réponse similaire, que la cirrhose ait été compensée ou décompensée.

L'analyse multivariée a montré que l'âge plus jeune, l'absence de décompensation basale et le diabète de type 2, et les antécédents de dépression et de fatigue prédisaient indépendamment de meilleures améliorations des résultats rapportés par les patients à long terme ( P <.05). Des collègues ont analysé l'amélioration de la fatigue chez les patients infectés par le VHC après le traitement. Les résultats ont montré que plus de la moitié des patients rapportaient encore des composantes de fatigue après RVS.

Les prédicteurs indépendants de fatigue sévère après RVS comprenaient la présence d'une cirrhose (RC = 1,38, IC à 95%, 1,1-1,73), antécédents de dépression (RC = 2,07, IC à 95%, 1,66-2,5huit), troubles du sommeil (RC = 1,52 IC 95%: 1,2-1,92) et co-infection par le VIH (OR = 1,63; IC 95%, 1,06-2,51).

Younossi ZM, et al. FRI-373. Présenté à: International Liver Congress; 11-15 avril; 2018; Paris, France.

Younossi ZM, et al. FRI-374. Présenté à: International Liver Congress; 11-15 avril 2018; Paris, France.
fil - 03 Mai 2018 - 14:45
Sujet du message:
52e Congrès international sur le foie

La réunion scientifique annuelle sur la santé du foie a révélé de nouvelles découvertes passionnantes concernant la lutte contre l'épidémie d'hépatite C.

La réunion annuelle du Congrès international du foie, qui se tient cette année à Paris du 11 au 15 avril, offre toujours une mine de découvertes scientifiques sur les maladies du foie, en particulier sur le virus de l'hépatite C (VHC). Compte tenu de la disponibilité de nombreux traitements antiviraux à action directe hautement efficaces et bien tolérés pour le virus, la conférence a cherché à exploiter la puissance de ces médicaments pour améliorer la santé des quelque 71 millions de personnes vivant avec l'hépatite C dans le monde.

À suivre est un résumé des principales conclusions présentées à la conférence. Pour en savoir plus sur l'une des études, cliquez sur les hyperliens. Pour un fil de nouvelles de tous les articles sur la conférence, cliquez ici :

https://www.hepmag.com/tag/easl-2018

Avantages du traitement du VHC :

Bien que les principaux effets nocifs associés à l'hépatite C, à savoir la progression de la maladie hépatique, soient connus depuis longtemps, les avantages considérables de la guérison du virus sont apparus plus récemment.

Une analyse de près de 5 000 Italiens traités pour le VHC a révélé que, comparativement à ceux guéris, ceux qui ne battaient pas le virus étaient près de 30 fois plus susceptibles de mourir de causes diverses, dont 42 fois plus susceptibles de mourir de causes hépatiques.

Les nouveaux traitements DAA ont réduit le besoin de greffes de foie en Europe. Comparativement à la période de 2007 à 2010, où l'interféron était le traitement principal de l'hépatite C, la période de 2014 à 2017, où le traitement DAA sans interféron est devenu le pilier, la proportion de transplantations hépatiques résultant du virus est passée de 23% à 11 pour cent.

Sur le plan financier, le fait de traiter l'hépatite C plus tôt, lorsque le foie est moins endommagé, permet non seulement d'éviter divers effets néfastes sur la santé, mais aussi d' économiser de l'argent à long terme. Les chercheurs ont estimé que le traitement précoce du virus par Mavyret (glecaprevir / pibrentasvir) d'AbbVie serait associé à 47 000 $ de frais médicaux , comparativement à 87 000 $ si le médicament était utilisé plus tard au cours de la progression de la maladie.

Test et traitement :

L'Organisation mondiale de la santé (OMS) s'est fixé comme objectif de faire dépister 90% de la population mondiale pour l'hépatite C d'ici 2030. Malheureusement, seuls quelques États américains sont sur la bonne voie pour atteindre cet objectif. À l'échelle mondiale, le nombre annuel de personnes recevant des AAD pour l'hépatite C a considérablement augmenté depuis que les nouveaux traitements très efficaces sont devenus disponibles. Entre 2015 et 2016, le taux annuel de traitement du VHC est passé d'environ 1 million à 1,5 million selon l'OMS. Cependant, seulement 3 millions de personnes ont été guéries dans le monde.

Un tel traitement pourrait devenir beaucoup plus réalisable, du moins financièrement, étant donné que la combinaison du Sovaldi (sofosbuvir) de Gilead Sciences et du ravidasvir DAA expérimental de Presidio Pharmaceuticals peut coûter aussi peu que 300 $ dans les pays les plus pauvres. taux de guérison dans un essai récent .

Aux États-Unis, le dépistage est une chose, mais établir un lien entre les personnes qui se sont révélées positives à l'hépatite C et les soins médicaux en est une autre, car les médecins font un piètre travail à cet égard.

Taux de réussite de l'hépatite C :

Quelques analyses du taux de succès du traitement contre l'hépatite C dans le monde réel ont confirmé les résultats des essais cliniques des AAD approuvés: ces traitements sont très efficaces. Dans une analyse d'un groupe de plus de 600 Européens séropositifs qui ont été traités pour co-infection au VHC au cours des dernières années, 93% ont été guéris de l'hépatite C. Et sur plus de 700 personnes en Italie qui ont été traitées pour l'hépatite C avec Mavyret, la plupart d'entre eux pour une période de huit semaines, mais certains pour 12 à 16 semaines, les signes semblaient excellents que le taux de guérison ultime du groupe serait dans la gamme élevée de 90 %.

Dans une étude écossaise de l'Epclusa de Gilead (sofosbuvir / velpatasvir) chez les personnes recevant un traitement de substitution aux opioïdes, 93% ont guéri de l'hépatite C - un très bon indicateur que les personnes ayant des antécédents de dépendance peuvent bien se soigner.

Diverses études sur le Zepatier de Merck (grazoprévir / elbasvir) ont été présentées à la conférence, dont une qui a révélé que les taux de guérison de l'hépatite C étaient proches de 100% parmi un groupe de près de 5 000 vétérans américains. . En outre, une analyse des données provenant d'un échantillon représentatif d'essais cliniques a révélé que le régime est sûr et efficace pour les femmes qui prennent des contraceptifs oraux ou un traitement hormonal substitutif.

Préoccupations :

Dans une étude portant sur un groupe de 1 300 personnes hospitalisées à divers endroits pour une cirrhose, la forme de maladie hépatique avancée à laquelle le VHC peut donner lieu, environ un tiers ont développé des infections multirésistantes.

Contrastant les nouvelles plus sombres sur les avantages de guérir l'hépatite C, dans une étude de ceux qui ont connu ce que l'on appelle des cryoglobulines - des agrégats d'anticorps qui peuvent provoquer l'inflammation et bloquer les vaisseaux sanguins - avant le traitement du virus, 10 de ces personnes ont présenté une rechute des symptômes liés au VHC dans les deux ans suivant le traitement.

Enfin, alors que le traitement de l'hépatite C réduit le nombre de personnes nécessitant une greffe du foie due à une infection par le virus, le besoin de greffes dû à la consommation d'alcool a augmenté et a pris la place du VHC en tête de liste.

https://www.hepmag.com/article/52nd-int ... ss-roundup
fil - 04 Mai 2018 - 07:11
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Moins de cancers non hépatiques chez les personnes traitées par AAD par rapport à l'ère de l'interféron

Le risque de cancer non hépatique est plus faible chez les personnes traitées par des antiviraux à action directe que chez celles traitées par interféron et est probablement un effet du taux de guérison amélioré de l'hépatite C sur ces médicaments, selon une analyse de patients américains. traité pour le VHC présenté le mois dernier au Congrès International du Foie de 2018 à Paris.

Plusieurs cancers non hépatiques surviennent plus fréquemment chez les personnes atteintes d'hépatite C chronique, en particulier les lymphomes non hodgkiniens. Il a été démontré que le traitement réussi de l'hépatite C à base d'interféron réduisait le risque de cancers non hépatiques, mais une partie de cet effet peut être une conséquence d'un effet antitumoral direct de l'interféron. Toute réduction de l'incidence du cancer chez les personnes traitées par AAD pourrait représenter un effet de la guérison de l'hépatite C sur le risque de cancer, car les AAD n'ont aucun effet antitumoral connu.

Pour déterminer si le traitement de l'hépatite C par les AAD réduit le risque de cancer non hépatique par rapport au traitement à base d'interféron, les chercheurs de l'entreprise pharmaceutique Gilead Sciences ont examiné 367 156 adultes atteints d'hépatite C identifiés dans les bases de données de l'assurance maladie américaine. Les données sur les réclamations d'assurance ont été utilisées pour identifier le traitement de l'hépatite C et de toute forme de cancer.

Les chercheurs ont comparé les personnes traitées pour l'hépatite C en deux périodes: entre janvier 2006 et mai 2011, lorsque les personnes auraient été exposées à l'interféron ou à l'interféron pégylé seulement, et de décembre 2013 à mars 2017, lorsque les personnes auraient été exposées au DAA ( et excluant la première génération d'AAD qui ont été utilisés en association avec l'interféron).

L'étude a identifié 10 989 personnes traitées par interféron et 22 894 personnes traitées par AAD. Les personnes traitées par interféron étaient plus jeunes que celles traitées par les AAD (médiane de 51 ans comparativement à 57 ans) et présentaient une prévalence plus faible de comorbidités, de facteurs de risque de cancer comme le tabagisme et l'obésité maladie.

Les individus traités par interféron ont été traités pendant une médiane de 2,6 ans et les individus traités par DAA pendant une durée médiane d'un an.

L'analyse du risque relatif de cancer a montré que si le risque de cancers fortement associés à l'hépatite C - lymphome non hodgkinien et cancer des voies biliaires - n'était pas plus faible chez les personnes traitées par AAD, le risque de plusieurs cancers majeurs était réduit chez les personnes traitées. DAA. Le cancer de la prostate, le cancer du poumon, la leucémie et le cancer de la vessie sont moins fréquents chez les personnes traitées par AAD.

La réduction du risque de cancer majeur variait d'une réduction de 29% du risque de cancer de la prostate (hazard ratio ajusté 0,71, IC à 95% 0,52-0,97), le cancer majeur le plus fréquent dans la population étudiée (trois cas pour mille personnes au cours de chaque année de suivi), une réduction de 62% du risque de leucémie (aHR 0,38, IC à 95% 0,24-0,60), survenant chez moins d'un patient sur mille au cours de chaque année de suivi.

L'étude n'a trouvé aucune réduction significative du risque de cancer colorectal, du sein, de l'œsophage ou du pancréas chez les personnes traitées par AAD.

Le risque global de cancer majeur a été réduit de 14% chez les patients traités par AAD par rapport à ceux traités par interféron (aHR 0,86, IC 95% 0,80-0,93).

Les chercheurs ont conclu que bien que les mécanismes des différences de risque par site tumoral ne soient pas clairs, la réduction globale du risque de cancers majeurs peut refléter la différence de taux de guérison entre les personnes traitées par interféron et les personnes traitées par DAA beaucoup plus efficace. régimes.

Référence :

Chokkalingam A et al. Risque de cancer total non hépatique après un traitement contre l'infection par le VHC par des agents antiviraux à action directe. Le Congrès International du Foie, Paris, résumé PS-155, 2018. Journal of Hepatology 68: S86, 2018.
fil - 04 Mai 2018 - 15:36
Sujet du message:
Le passage au TAF améliore la sécurité chez les personnes atteintes d'hépatite B avec des facteurs de risque rénaux et osseux

Les personnes présentant des facteurs de risque de ténofovir qui ont remplacé le ténofovir disoproxil fumarate (TDF, Viread ) par le nouveau ténofovir alafénamide (TAF, Vemlidy ) ont maintenu la suppression du virus de l'hépatite B (HBV) et ont montré une amélioration de la sécurité rénale et osseuse. au Congrès international du foie 2018 le mois dernier à Paris.

Les analogues nucléosidiques / nucléotidiques comme le ténofovir suppriment la réplication du VHB au cours du traitement, mais ils ne mènent généralement pas à une guérison, indiquée par la clairance de l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg). Un traitement continu est habituellement requis et la sécurité à long terme est donc importante.

Le TDF est l'un des médicaments antiviraux les plus efficaces contre l'hépatite B et fait partie des antirétroviraux les plus utilisés contre le VIH. Il est généralement considéré comme sûr et bien toléré, mais il peut causer une perte osseuse et des problèmes rénaux chez les personnes sensibles.

Le ténofovir alafénamide est une nouvelle formulation pro-médicament qui produit des taux élevés du médicament actif dans les hépatocytes et les lymphocytes T CD4 avec des doses plus faibles que le TDF, ce qui signifie des niveaux plus bas dans le sang et moins d'exposition aux reins et aux os. En raison de sa bonne efficacité et de son profil d'innocuité amélioré, les dernières lignes directrices de pratique clinique de l'EASA et de l'AASLD contre l'hépatite B recommandent le TAF comme option de traitement, en particulier pour les personnes présentant un risque plus élevé de problèmes osseux ou rénaux.

Edward Gane d'Auckland Clinical Studies en Nouvelle-Zélande a présenté les résultats d'une analyse groupée de la sécurité osseuse et rénale dans deux études de phase 3 comparant le TAF et le TDF, en se concentrant sur le sous-groupe de participants présentant des facteurs de risque de toxicité rénale ou osseuse.

L'étude 108 de Gilead Sciences a recruté 425 participants négatifs à l'antigène de l'hépatite B 'e' (HBeAg) et l'étude 110 a recruté 873 personnes AgHBe positives pour traiter l'HBeAg. La majorité des participants aux deux études étaient des hommes et 70-80% étaient asiatiques. Les âges moyens étaient d'environ 46 et 38 ans, respectivement. Le génotype C du VHB était le plus commun.

Les participants aux deux études ont d'abord été assignés au hasard à recevoir 25 mg de TAF ou 300 mg de TDF une fois par jour pendant 96 semaines, suivis d'un TAF ouvert pendant 144 semaines. En cours de route, la Food and Drug Administration des États-Unis a exigé que l'étude étende sa période d'insu à 144 semaines et l'extension ouverte à 384 semaines, soit environ 8 ans.

Gane a présenté les résultats d'une analyse intermédiaire de 540 participants ayant reçu 96 semaines de traitement randomisé et 144 semaines de TAF ouvert. Parmi ceux-ci, 183 personnes à l'origine assignées à TAF et 101 personnes qui ont été initialement assignées à TDF et sont passées à TAF - plus de la moitié dans les deux groupes - avaient au moins un facteur de risque. Environ 60% avaient un facteur de risque, environ 30% en avaient deux et environ 10% en avaient trois.

Les facteurs de risque comprenaient l'âge de plus de 60 ans, l'ostéoporose (perte osseuse grave) au niveau de la hanche ou de la colonne vertébrale, l'obésité (indice de masse corporelle > 30) et les co-morbidités: hypertension, diabète, maladies cardiovasculaires ou hyperlipidémie. Diverses mesures de l'altération de la fonction rénale ont également été incluses, y compris une insuffisance rénale chronique de stade 2 avec un taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe) inférieur à 90 ml / min, de l'albumine dans l'urine et une faible concentration de phosphate sanguin.

Comme indiqué lors du Congrès international du foie de 2016 , TAF a supprimé la charge virale HBV ainsi que le TDF à 48 semaines - avec plus de 90% de HBeAg négatif et plus de 60% de personnes HBeAg-positives ayant un ADN HBV indétectable - mais moins effets sur les biomarqueurs osseux et rénaux. Les résultats à 96 semaines étaient similaires.

En combinant les participants positifs et négatifs à l'AgHBe, les personnes ayant plus de 1 facteur de risque étaient plus de 10 ans en moyenne que celles sans facteurs de risque (47 vs 34 ans), plus susceptibles d'être des femmes (45% vs 28%) et étaient plus susceptibles d'être AgHBe négatif (48% vs 26%). Les niveaux médians d'ADN du VHB et les taux d'enzymes hépatiques ALT étaient similaires. Dans le groupe des facteurs de risque > 1, environ la moitié avaient un DFGe de base inférieur à 90, environ 15% avaient une ostéoporose du rachis et 2% avaient une ostéoporose de la hanche.

Si l'on ne prend en compte que le groupe présentant plus de 1 facteur de risque, la suppression du VHB à 144 semaines était similaire chez les personnes qui passaient du TDF au TAF (84%) et chez celles qui restaient au TAF (89%). Aucune mutation de résistance n'a été observée chez les personnes présentant une charge virale détectable.

Le traitement était généralement sûr et bien toléré. Parmi les personnes ayant plus de 1 facteur de risque, 10% des personnes qui sont passées du TDF au TAF et 4% de celles qui sont restées au TAF ont eu des effets indésirables graves, mais aucune n'a été considérée comme liée au traitement. Personne dans aucun groupe arrêté le traitement en raison d'événements indésirables.

La densité minérale osseuse au niveau de la hanche et de la colonne vertébrale est restée stable chez les personnes initialement randomisées en TAF, mais a diminué chez celles ayant commencé le TDF. Après être passé de TDF à TAF à 96 semaines, la densité osseuse a encore augmenté et s'est rapprochée des niveaux de base de 144 semaines. Les profils de densité osseuse étaient similaires chez les personnes sans facteur de risque et chez celles présentant un facteur de risque supérieur à 1.

La fonction rénale est également restée stable chez les personnes sous TAF tout au long de l'étude. Parmi ceux qui ont été assignés au ténofovir, le DFGe a diminué jusqu'à la semaine 96, mais il est revenu à des niveaux proches de la valeur de référence après le passage au TAF. Encore une fois, les caractéristiques de la fonction rénale étaient semblables dans les groupes sans risque et les groupes de facteurs de risque > 1.

"La majorité des patients sous traitement à la semaine 96 avaient au moins un facteur de risque de toxicité du TDF au départ", ont conclu les chercheurs. "Chez les patients atteints d'hépatite B chronique avec des facteurs de risque de TDF, le passage du TDF au traitement TAF est associé au maintien de la suppression virale [et] à l'amélioration des paramètres de sécurité osseuse et rénale."

Gane a ajouté qu'un suivi à plus long terme est nécessaire pour déterminer la signification clinique - le cas échéant - de ces changements de biomarqueurs.

Référence :

Gane E et al. Innocuité et efficacité 1 an après le passage du fumarate de ténofovir disoproxil au ténofovir alafénamide chez les patients atteints d'hépatite B chronique présentant des facteurs de risque d'utilisation du TDF . Le Congrès International du Foie, Paris, résumé PS-156, 2018. Journal of Hepatology 68: S87, 2018
fil - 05 Mai 2018 - 05:14
Sujet du message:
EASL 2018, CE QU’ON A RETENU…



Les Schémas sont issues de la lettre de l’hépato gastro-entérologue nous les en remercions.

http://www.soshepatites.org/easl-2018-quon-a-retenu/
fil - 11 Mai 2018 - 10:40
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Les invitations par courrier à passer des tests de dépistage de l’hépatite B et de l’hépatite C améliorent l’utilisation dans les communautés immigrantes

Le fait d’inviter les gens par courrier à se faire tester pour les hépatites B et C a donné lieu à une augmentation du dépistage et de la découverte d’infections précédemment non diagnostiquées dans les communautés comptant un pourcentage élevé d’immigrants et de nouveaux arrivants, ont rapporté des chercheurs à l’occasion du Congrès international sur le foie à Paris.

Les chercheurs ont choisi au hasard 58 cliniques de soins primaires dans trois régions de l’Angleterre comptant une population importante d’immigrants afin de tester des personnes pour l’hépatite B et l’hépatite C. Cinquante cliniques ont été choisies au hasard pour administrer le programme de dépistage (groupe d’intervention) et huit ont été sélectionnées comme groupe témoin.

Aux fins du programme de dépistage, on a envoyé par courrier soit une lettre d’invitation standard dans la langue maternelle du participant soit une lettre standard accompagnée d’une brochure sur l’hépatite C. Les cliniques faisant partie du groupe témoin ont reçu une formation sur les hépatites B et C mais n’ont pas envoyé d’invitations. Chaque clinique a reçu l’équivalent de 44 dollars canadiens pour chaque personne testée.

Les participants ont été choisis pour le dépistage si leurs parents ou eux-mêmes avaient immigré d’un pays ayant une prévalence de l’hépatite B ou de l’hépatite C de 2 % ou plus.

Dans le groupe d’intervention, 58 512 personnes étaient admissibles au dépistage. Dans le groupe témoin, 31 738 personnes étaient admissibles.

Dans le groupe d’intervention, près de 20 % des participants (11 611 personnes) se sont présentés pour se faire tester pour l’hépatite. Le taux d’utilisation était le plus élevé (32 %) parmi les gens du Bangladesh, de l’Inde et du Pakistan. Il était le moins élevé parmi les participants afro-caribéens (9 %). Les personnes de plus de 40 ans étaient plus susceptibles de se faire tester que les adultes plus jeunes (28 % contre 14 %). Dans le groupe témoin, 555 participants (2 %) ont été testés.

Les personnes qui ont reçu un résultat positif pour l’hépatite B ou C ont été orientées vers un service de soins de suivi dans la communauté ou à l’hôpital.

Selon les chercheurs, « L’envoi de lettres d’invitation ciblées aux migrants de plus de 40 ans se révélera probablement l’approche la plus efficace, et les cliniques de soins primaires devraient se faire offrir des incitatifs financiers pour la découverte de cas d’hépatite tout comme on le fait pour d’autres affections médicales ».

(infohep.org, avril 2018, en anglais)
fil - 11 Mai 2018 - 10:44
Sujet du message:
L'hypertension portale s'améliore-t-elle toujours après la guérison de l'hépatite C?

Bien que l' hypertension portale s'améliore chez la majorité des patients atteints d'hépatite C et la cirrhose après l' hépatite C est guéri, les varices œsophagiennes peuvent continuer à progresser malgré un traitement efficace de l' hépatite C, les chercheurs de l' Autriche et de l' Italie ont rapporté le mois dernier à la 2018 Congrès international du foie à Paris.

L'hypertension portale - l'hypertension artérielle dans les veines porte - se développe à la suite de la cirrhose. Tissu hépatique cicatriciel obstrue le flux sanguin dans le foie, ce qui augmente la pression artérielle dans les veines dans l'abdomen, les intestins, l'estomac, la rate et le pancréas qui se nourrissent dans le foie. Finalement, ces veines deviennent enflées et peuvent saigner. Ces veines gonflées sont appelées varices.

Les varices qui se développent à la jonction de l'estomac et de l'œsophage sont les plus susceptibles de saigner et le saignement peut être mortel. Des varices légères ou modérées peuvent déjà être présentes chez environ un tiers des personnes atteintes de cirrhose compensée (Child-Pugh A).

L'hypertension portale peut être traitée par des bêta-bloquants et des nitrates, mais sans amélioration de la cirrhose sous-jacente, l'hypertension portale aura tendance à s'aggraver avec le temps.

Chez les personnes atteintes d'hépatite C traitées par des antiviraux à action directe, la progression de la cirrhose peut être arrêtée ou inversée en guérissant l'hépatite C. L'élimination de l'infection permet au foie de commencer un lent processus de renouvellement, mais cela peut ne pas se produire chez les personnes .

Ce qui est moins clair, c'est la fréquence à laquelle l'hypertension portale et les varices s'améliorent après le traitement de l'hépatite C. Deux études présentées au Congrès international du foie ont rapporté l'évolution de ces conditions et ont tenté d'identifier des prédicteurs de régression ou de progression.

Une étude espagnole publiée en 2017 a révélé que l'hypertension cliniquement significative persistait chez 68% des patients cirrhotiques guéris de l'hépatite C, malgré une amélioration significative de la raideur du foie. La persistance de l'hypertension portale était associée à un gradient de pression veineuse hépatique plus élevé et à une réduction plus faible de la raideur hépatique.

Lors d'une présentation d'affiches au Congrès international du foie de 2018, des chercheurs autrichiens ont examiné les résultats de 77 patients atteints d'hypertension portale après traitement par des antiviraux à action directe. La majorité des patients avaient une cirrhose moins avancée (81% avaient une cirrhose Child-Pugh A) et le score moyen de MELD était de 8, indiquant une cirrhose précoce.

La médiane HVPG était 13mmHg dans cette cohorte de patients. Vingt-deux patients avaient un gradient de pression veineuse hépatique (HVPG) de 6-9 mmHg avant le traitement. Aucun de ceux avec HVPH> 10 mmHg n'a progressé à l'hypertension portale cliniquement significative (> 10 mmHg) après le traitement. Cinquante-cinq avaient une hypertension portale cliniquement significative avant le traitement et dans 65% des HVPG ont diminué d'au moins 10% après l'achèvement du traitement. Cependant, seulement 24% ont connu une résolution de l'hypertension portale cliniquement significative au cours d'une période de suivi médiane de deux ans après la fin du traitement.

Une décompensation hépatique est survenue chez dix patients présentant une hypertension portale cliniquement significative après traitement (cinq cas d'encéphalopathie hépatique, quatre cas d'ascite et un d'hémorragie variqueuse) et deux de ces patients ont nécessité une greffe du foie. La présence d'hypertension portale cliniquement significative après le traitement était un prédicteur significatif de la décompensation hépatique ultérieure pendant la période de suivi (p = 0,002), et les événements étaient plus susceptibles de se produire dans les six premiers mois après le traitement.

Ceux qui avaient des mesures de rigidité hépatique inférieures à 18 kPa pendant la période de suivi n'ont pas présenté de décompensation supplémentaire et une raideur du foie inférieure à 11,8 kPa était associée à un manque d'hypertension portale cliniquement significative.

Des chercheurs italiens de Palerme et de Messine ont rapporté le développement ou la progression de varices oesophagogastriques chez 280 patients atteints de cirrhose de Child Pugh A guéris de l'infection par le virus de l'hépatite C après un traitement antiviral à action directe. Les patients ont subi une oesophagogastroscopie pour détecter les varices au départ et après une réponse virologique soutenue, et encore pendant une période médiane de suivi de deux ans. La rigidité du foie, le HVPG et le rapport entre le diamètre de la rate et les plaquettes ont également été mesurés pour analyser les facteurs de risque de progression des varices. Le rapport entre le diamètre et les plaquettes de la rate mesure l'augmentation de la rate et les taux de plaquettes et il peut être utilisé comme test non invasif pour prédire la présence ou le développement de varices.

Une centaine de patients (32%) ne présentaient aucun signe de varices au départ ou pendant la période de suivi, mais 24% n'avaient aucune preuve à l'inclusion et ont développé des varices au cours de la période de suivi. Dans tous les cas sauf un, les varices ont été classées comme légères.

Cent quatre-vingt patients avaient des varices bénignes au départ. Les varices ont disparu dans 11% des cas, sont restées stables dans 71% des cas et ont progressé dans 16% des cas.

Un rapport plus élevé entre le diamètre de la rate et les plaquettes de 3 ou plus était associé à un risque plus élevé de développement ou de progression des varices malgré la guérison de l'hépatite C.

Les références :

Calvaruso V et al. L'évolution des varices oesophagogastriques chez les patients présentant une cirrhose après élimination du VHC induite par le DDA. Congrès international du foie, Paris, résumé FRI-376, 2018. Journal of Hepatology 68: S533, 2018.

Mandorfer M et al. La résolution de l'hypertension portale cliniquement significative après une réponse virologique soutenue aux schémas sans interféron prévient la décompensation de l'hépatite. Congrès international du foie, Paris, résumé FRI-380, 2018. 68: S532, 2018
fil - 15 Mai 2018 - 17:15
Sujet du message:
La fatigue et la qualité de vie s'améliorent-elles après le traitement de l'hépatite C?

Les résultats rapportés par les patients comme la fatigue, la vitalité et la santé mentale s'améliorent considérablement dans les deux années suivant la guérison de l'hépatite C chez les personnes cirrhotiques, mais les personnes atteintes de cirrhose sont moins susceptibles que les autres de subir rapidement une fatigue intense. Des études du Centre de recherche sur les maladies hépatiques ont été publiées le mois dernier au Congrès international du foie de 2018 à Paris.

La qualité de vie peut être gravement atteinte chez les personnes atteintes d'hépatite C chronique, en particulier chez les personnes atteintes de cirrhose. La fatigue, l'insomnie, les problèmes de fonctionnement physique, la dépression, l'anxiété et les troubles de l'humeur sont signalés par une proportion substantielle de personnes atteintes d'hépatite C.

Le «brouillard cérébral» - un manque de concentration et de confusion - est souvent décrit par les patients, mais le mécanisme biologique qui conduit à ce problème n'est pas compris.

Des problèmes de qualité de vie plus graves sont causés par l'encéphalopathie hépatique , qui se développe lorsque le foie endommagé commence à perdre sa capacité à éliminer l'ammoniac et d'autres toxines du sang. Une mauvaise concentration, de l'insomnie, de l'anxiété, de la fatigue, un ralentissement du mouvement et une dépression peuvent être présents chez les personnes atteintes d'encéphalopathie hépatique.

Pour les personnes vivant avec l'hépatite C, l'amélioration de la qualité de vie après le traitement est un résultat important. Pour mesurer les améliorations de la qualité de vie, 786 personnes atteintes du virus de l'hépatite C et de la cirrhose traitées dans 12 essais cliniques ont été incluses dans un suivi à long terme après guérison de l'hépatite C (réponse virologique prolongée, RVS). La population étudiée comprenait 650 personnes atteintes de cirrhose compensée et 136 personnes présentant une cirrhose décompensée.

Les participants à l'étude de suivi ont été invités à noter leur santé physique et mentale en utilisant le questionnaire SF-36 tous les six mois pendant deux ans (96 semaines).

Les personnes présentant une cirrhose décompensée étaient significativement plus susceptibles de déclarer une insomnie au départ, d'avoir une encéphalopathie hépatique et une ascite au départ, mais n'étaient pas plus susceptibles de signaler une fatigue, une dépression, une anxiété ou un diabète au départ. Lorsque les scores des patients rapportés ont été calculés dans leur ensemble, les personnes présentant une cirrhose décompensée étaient plus susceptibles d'avoir une déficience grave que les personnes ayant une cirrhose compensée avant le traitement (p <0,05).

Les personnes ayant une cirrhose décompensée ont évalué leur santé physique, leur vitalité et leur activité particulièrement faibles avant le traitement dans le questionnaire SF-36 utilisé dans cette étude.

Au cours de la période de suivi, des améliorations significatives ont été rapportées pour 11 des 20 domaines de résultats déclarés par les patients par des personnes présentant une cirrhose décompensée. L'amélioration moyenne du score variait de 4% à 19% selon le domaine. Chez les personnes présentant une cirrhose compensée, l'amélioration des résultats rapportés par les patients était plus complète (19 domaines sur 20) mais d'une ampleur similaire (amélioration de 2% à 17% du score selon le domaine).

L'analyse multivariée a montré que l'âge plus jeune, le manque de diabète et l'absence de cirrhose décompensée étaient associés à une amélioration plus importante des résultats déclarés par les patients (p <0,05).

Une deuxième analyse des essais de phase 2 et 3 sur le traitement à base de sofosbuvir a révélé que la fatigue s'était améliorée chez plus de la moitié des personnes guéries de l'hépatite C dans ces essais.

Les études comprenaient 6113 personnes qui ont été guéries de l'hépatite C et qui ont fourni des scores de fatigue avant le traitement et à la visite de 12 semaines après le traitement.

34% avaient une cirrhose compensée et le score médian APRI à l'entrée était de 1,2 (indiquant une fibrose significative). Neuf pour cent avaient une co-infection par le VIH.

On a demandé aux participants de noter leur niveau de fatigue de 1 à 5 sur un questionnaire en 13 points (échelle FACIT-F) afin d'évaluer l'impact de la fatigue sur leur vie quotidienne et l'ampleur de leur fatigue. Les personnes qui ont obtenu moins de 30 ont été classées comme ayant une fatigue sévère. Au départ, 23% souffraient de fatigue intense.

Au moment de la visite de la RVS12, 42% des personnes souffrant de fatigue intense présentaient toujours une fatigue intense, 45% avaient connu une certaine amélioration et 12% s'étaient améliorées, ce qui indiquait une fatigue minimale ou nulle.

La fatigue était plus susceptible de s'améliorer chez les jeunes, chez les personnes sans cirrhose et chez celles ayant moins de comorbidités. La dépression, l'anxiété et l'insomnie étaient surtout associées à un manque d'amélioration, tout comme le diabète de type 2, la cirrhose et la co-infection par le VIH. Les personnes co-infectées par le VIH étaient 60% moins susceptibles d'éprouver une amélioration de la fatigue sévère à une fatigue minimale ou nulle par rapport à celles sans infection par le VIH (odds ratio 0,421, IC 95% 0,18-0,98, p = 0,046) et environ 63% plus susceptibles de ne pas connaître d'amélioration par rapport à la fatigue sévère (OR 1,63, IC à 95% 1,06-2,5, p = 0,025). Les personnes atteintes de cirrhose étaient environ 35% moins susceptibles de se rétablir après une fatigue intense (OR 0,66, IC à 95% 0,45-095, p = 0,026).

Un suivi à plus long terme des personnes lourdement fatiguées serait utile pour mieux comprendre la probabilité d'amélioration au-delà de la visite SVR12, le rythme de récupération et les facteurs de risque à long terme de fatigue persistante après guérison de l'hépatite C.

Les investigateurs ont commenté que la gestion de la fatigue après la guérison de l'hépatite C devrait se concentrer sur les comorbidités qui contribuent à la fatigue comme la dépression, l'insomnie et le diabète de type 2. Les résultats suggèrent également que même en l'absence d'encéphalopathie hépatique, la fatigue chez les personnes atteintes d'hépatite C est un phénomène lié au foie plutôt qu'une conséquence de la réplication virale.

Les références :

Younossi Z et al. L'impact de la réponse virologique soutenue sur la fatigue sévère chez les patients atteints d'hépatite C: le rôle de la virémie et des comorbidités du VHC. Le Congrès International du Foie, Paris, résumé FRI-374, 2018. Journal of Hepatology 68: S531, 2018.

Younossi Z et al. Amélioration durable des PRO chez les patients cirrhotiques atteints du VHC ayant obtenu une RVS. Le Congrès International du Foie, Paris, abstract FRI-373, 2018. Journal of Hepatology 68: S530, 2018.
fil - 15 Mai 2018 - 19:36
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7 rapports récents sur les résultats de la cirrhose, les facteurs de risque

Les lésions hépatiques cirrhotiques sont une préoccupation importante en hépatologie, car le traitement se limite à la cause sous-jacente. Cependant, des études récentes ont montré comment améliorer le dépistage de la fibrose et les facteurs de risque qui pourraient constituer un signe avant-coureur de la progression vers la cirrhose.

Les rapports suivants détaillent de nouvelles données de recherche sur les résultats de la cirrhose, les facteurs de risque associés et le traitement potentiel par un système de transfert de plasma.

Résultats d'ICU d'insuffisance hépatique aiguë à chronique similaires à ceux d'autres patients

Selon une étude publiée récemment, les patients atteints d'insuffisance hépatique aiguë à chronique admis aux soins intensifs avaient des résultats cliniques comparables à ceux des patients en réanimation sans maladie hépatique chronique et des caractéristiques de gravité de la maladie initiales similaires.

"Ces résultats suggèrent que les soins intensifs chez les patients atteints de cirrhose et d'insuffisance organique ne sont pas universellement inutiles et justifient le même traitement en USI que chez les patients non cirrhotiques avec insuffisance terminale" , a déclaré Philippe Meersseman, MD, des Hôpitaux universitaires de Louvain en Belgique. collègues ont écrit. "En outre, les patients ACLF devraient être évalués pour la transplantation du foie au début pendant leur séjour à l'USI." Lire la suite :

https://www.healio.com/hepatology/cirrh ... r-patients

Le dépistage de la fibrose primaire dans les communautés est faisable pour le VHC chronique

Les chercheurs utilisant la mesure de la rigidité hépatique ont trouvé une prévalence significative et comparable de la fibrose avancée entre les patients atteints d'hépatite C chronique recrutés dans les cabinets de soins primaires et ceux recrutés dans une cohorte hospitalière, selon une étude publiée récemment.

«Pour atteindre l'objectif de l'OMS d'élimination chronique du VHC, l'engagement des médecins non spécialisés dans le traitement et la prise en charge des CSC est primordial», a écrit Stephen Bloom, Ph.D. de Eastern Health à Victoria, en Australie. "Notre étude suggère qu'un programme de dépistage communautaire basé sur les CSC est faisable et pourrait identifier les personnes à risque d'événements liés au foie et [carcinome hépatocellulaire (CHC)]." Lire la suite :

https://www.healio.com/hepatology/hepat ... hronic-hcv

Adiposité sous-cutanée faible liée au risque de mortalité chez les femmes présentant une cirrhose

Un indice de tissu adipeux sous-cutané plus faible était corrélé à une mortalité plus élevée chez les femmes présentant une cirrhose, alors que le muscle squelettique inférieur prédit une mortalité chez les hommes atteints de cirrhose, selon une étude publiée récemment.

«En plus de la composition corporelle, il existe des différences entre les sexes en ce qui concerne d'autres caractéristiques cliniques de la maladie du foie», a écrit Maryam Ebadi, Ph.D., de l'University of Alberta Hospital, Canada, et ses collègues. "Les résultats de notre étude soulignent l'importance de la différenciation entre le muscle, le tissu adipeux sous-cutané et viscéral en utilisant l'imagerie transversale chez les patients atteints de cirrhose du foie." Lire la suite :

https://www.healio.com/hepatology/cirrh ... hosis?nc=1

La cirrhose alcoolique augmente le risque de fracture de la hanche

Les patients atteints de cirrhose alcoolique avaient un risque significativement plus élevé de fracture de la hanche et de mortalité après fracture de la hanche par rapport à la population générale, selon des données publiées récemment.

"En utilisant les données de deux cohortes nationales, nous avons montré un taux accru de fractures de la hanche chez les personnes ayant une cirrhose alcoolique entre 5 fois et près de 10 fois par rapport à la population générale", Harmony Otete, PhD, Université de Nottingham, Royaume-Uni, et ses collègues ont écrit. "Notre étude indique donc que les interventions pour prévenir les fractures de la hanche dans cette population pourraient avoir un avantage significatif." Lire la suite :

https://www.healio.com/hepatology/cirrh ... p-fracture

L'obésité morbide augmente le risque d'insuffisance hépatique aiguë-chronique

Les patients atteints d'obésité de classe III ont un risque accru d'insuffisance hépatique aiguë à chronique et une prévalence plus élevée de l'insuffisance rénale en tant que composant de l'ACLF, selon une étude publiée récemment.

"Nous proposons que le lien entre l'obésité de classe III et le risque accru d'ACLF est due à un état inflammatoire chronique lié à l'obésité", Vinay Sundaram, MD, Cedars-Sinai Medical Center, Californie, et ses collègues ont écrit. « Compte tenu de la forte mortalité et le fardeau des soins de santé associés à l' obésité, ainsi que sa prévalence croissante chez les patients atteints de cirrhose, nous vous proposons encore plus l' accent sur la réduction du poids chez les patients cirrhotiques avec l' obésité de classe III. » En savoir plus :

https://www.healio.com/hepatology/cirrh ... er-failure

ELAD est prometteur dans la réponse biomécanique de l'hépatite alcoolique

Dans une maladie qui n'a pas de traitement actuel, un système de transfert de plasma peut offrir de l'espoir aux patients atteints de maladie hépatique alcoolique, selon une affiche à l'International Liver Congress 2018.

"Il est regrettable que les patients atteints de maladie hépatique décompensée aiguë induite par l'alcool ne peuvent pas être traités de manière optimale" , a déclaré Nikolaos T. Pyrsopoulos, MD, PhD, MBA, FACP, AGAF, FAASLD, FRCP, de la Rutgers New Jersey Medical School. Healio Gastroentérologie et maladie du foie . "Ce que nous considérerions comme notre balle en or, c'est-à-dire une thérapie contenant des stéroïdes, s'est avéré être pas très optimal. Pour tenter de lutter contre ce combat acharné, le dispositif extracorporel du foie pourrait offrir un très bon résultat pour un segment très spécialisé de cette population. " Regardez ici :

https://www.healio.com/hepatology/cirrh ... l-response

Les coûts des soins de santé augmentent de plus de 90% après un diagnostic de cirrhose compensée

Selon une présentation au International Liver Congress 2018, les hospitalisations toutes causes confondues, le taux de visites aux urgences et les frais d'hospitalisation ont augmenté de plus de 90% après un diagnostic de cirrhose compensée chez les patients atteints de stéatose hépatique non alcoolique ou de stéatohépatite non alcoolique.

"Comme nous le savons tous, NAFLD et NASH sont une cause commune de la cirrhose compensée dans le monde occidental" , a déclaré Ali Canbay, MD, de l'Université de Magdeburg Medical en Allemagne, dans sa présentation. "Ces patients développent souvent des complications liées au foie et peuvent évoluer vers des maladies hépatiques en phase terminale ... qui, dans de nombreux cas, entraînent la mort." En savoir plus :

https://www.healio.com/hepatology/steat ... -diagnosis
fil - 15 Mai 2018 - 19:37
Sujet du message:
Inscrivez vous :

http://webconfaei.com/cregg-easl2018.asp
fil - 17 Mai 2018 - 19:17
Sujet du message:
Post - EASL - 16 Mai 2018


https://www.youtube.com/watch?time_cont ... F9ahuazsTA

http://www.hepatites.net/index.php?name ... 430#393430
fil - 01 Jn 2018 - 07:03
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La fatigue s’améliore chez plus de la moitié des personnes guéries de l’hépatite C

Chez plus de la moitié des personnes ayant guéri de l’hépatite C, la fatigue s’est améliorée 12 semaines après la fin du traitement, ont rapporté des chercheurs lors du Congrès international sur le foie 2018 tenu à Paris.

La fatigue est un symptôme courant de l’hépatite C.

Dans cette étude, il s’agissait d’une analyse secondaire de personnes guéries de l’hépatite C par un traitement incluant le sofosbuvir. Les 6 113 participants ont également rempli un questionnaire (échelle FACIT-F) comportant 13 questions sur la fatigue avant de suivre le traitement et à nouveau 12 semaines après la fin du traitement.
Un peu plus du tiers des participants souffraient de lésions hépatiques graves (cirrhose).

45% des participants ont bénéficié d’une amélioration de leur fatigue par rapport à la période d’avant le traitement, et 12 % d’entre eux disaient ne plus éprouver de fatigue ou n’éprouvaient qu’une fatigue minime. 42% des personnes souffrant de fatigue grave n’ont pas connu d’amélioration de leur score de fatigue.

L’amélioration de la fatigue était plus susceptible de se produire chez les personnes plus jeunes, les personnes sans cirrhose et les personnes ayant le moins d’affections médicales. La dépression, l’anxiété, l’insomnie, le diabète de type 2, la cirrhose et l’infection au VIH étaient associés à l’absence d’une amélioration de la fatigue. Notons que toutes ces affections peuvent causer la fatigue.

Selon les chercheurs, « Un suivi à plus long terme des personnes souffrant de fatigue grave serait utile afin d’aboutir à une compréhension plus claire de la probabilité d’une amélioration après la consultation RVS12, de la vitesse du rétablissement et des facteurs de risque à plus long terme de persistance de la fatigue après la guérison de l’hépatite C ». (infohep.org, mai 2018, en anglais)
fil - 01 Jn 2018 - 07:06
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Le dépistage de l’hépatite C aux points de services se révèle acceptable et faisable pour les personnes qui s’injectent des drogues

Le dépistage de l’hépatite C aux points de service s’est révélé acceptable et faisable pour les personnes qui s’injectaient des drogues, ont rapporté des chercheurs lors du Congrès international sur le foie 2018 tenu à Paris.

Dans un programme d’aiguilles et de seringues d’Australie, les chercheurs ont identifié 174 personnes qu’ils considéraient comme courant un risque élevé de contracter l’hépatite C. Les participants ont été testés pour la présence d’anticorps anti-hépatite C au moyen d’un frottis buccal. Lorsque le résultat s’avérait positif, on faisait ensuite passer un test de recherche de l’ARN VHC dont le résultat était prêt au bout d’une heure et demie.

Les résultats étaient communiqués le jour même au site du dépistage, par téléphone ou texto ou encore lors d’une consultation ultérieure à la clinique.

Sur l’ensemble des participants, 86 % (150 personnes) ont reçu un résultat positif pour la présence d’anticorps anti-hépatite C; sur ce nombre, 140 (93 %) ont passé le test de recherche de l’ARN VHC, et ce dernier s’est révélé positif chez 54 % d’entre eux (76 personnes).

La majorité des participants ont choisi de recevoir leurs résultats par téléphone ou message texte (61 %), alors que seulement 5 % d’entre eux sont restés au site pour attendre les résultats. Soixante-sept participants ne sont pas retournés chercher leurs résultats dans un délai de quatre semaines, mais 40 d’entre eux ont été dirigés vers des soins par les responsables de l’étude durant cette période.

La plupart des participants (85 %) ont préféré le dépistage aux points de service au processus de dépistage de l’hépatite C standard, lequel peut mettre une ou deux semaines à produire un résultat.

Selon les chercheurs, « Les délais de retour des résultats étaient trop longs pour [permettre aux participants] de recevoir les résultats sur place le même jour, mais malgré cela, nous avons obtenu de bons taux de suivi, ce qui révèle que ce modèle peut réussir à orienter les personnes qui s’injectent des drogues vers des soins pour l’hépatite C ». (Healio.com, avril 2018, en anglais)
fil - 01 Jn 2018 - 07:07
Sujet du message:
La combinaison du traitement de l’hépatite C et du TSO améliore l’observance thérapeutique chez les personnes qui utilisent des opiacés

L’offre d’un traitement de l’hépatite C combiné à un traitement de substitution aux opiacés a aidé à améliorer l’observance thérapeutique parmi des personnes qui s’injectaient des drogues, ont rapporté des chercheurs lors du Congrès international sur le foie 2018 tenu à Paris.

L’étude a porté sur 90 participants qui s’étaient injecté des opioïdes au cours des trois mois précédents, qui n’avaient jamais reçu de traitement par antiviraux à action directe et qui avaient fréquenté un centre de réduction des méfaits urbain à Washington, D.C.

Environ les trois quarts des participants étaient des hommes, la majorité était de race noire (90 %) et l’âge médian était de 56 ans. La moitié des participants avaient un logement instable, et plus de 90 % d’entre eux avaient été en prison.

Soixante pour cent des participants s’injectaient des opioïdes au moins une fois par jour, et plus du quart d’entre eux disaient avoir partagé du matériel pour s’injecter.

Les participants ont reçu Epclusa pendant 12 semaines. Epclusa est une combinaison de deux antiviraux à action directe (AAD), soit le sofosbuvir et le velpatasvir. Ces deux médicaments sont combinés dans un seul comprimé qui se prend une fois par jour. Epclusa est efficace contre tous les génotypes du virus de l’hépatite C.

Les participants avaient également l’option de recevoir de la buprénorphine, un médicament qui soulage les symptômes du sevrage aux opiacés et qui réduit les envies d’en consommer. Ce médicament était administré en même temps qu’Epclusa.

Environ le tiers des participants (30 %) prenaient déjà de la buprénorphine au début de l’étude; 39 autres personnes (43 %) ont commencé à en prendre, et 22 personnes (24 %) n’ont utilisé aucun traitement de substitution médicamenteux.

Au moment de l’analyse, 55 participants avaient atteint la 24e semaine du suivi post-traitement. Parmi les 46 personnes pour lesquelles on disposait de données sur la charge virale, 91 % étaient guéries de l’hépatite C. Sur un total de 55 personnes, 76 % ont guéri, 13 % ont manqué la consultation au site de l’étude, 7 % n’ont pas guéri, 2 % sont mortes et 2 % attendaient encore leurs résultats.

Les personnes qui suivaient déjà un traitement de substitution aux opioïdes au début de l’étude ou qui ont commencé à prendre de la buprénorphine durant celle-ci étaient considérablement plus enclines à assister à leurs consultations en clinique que les personnes ne recevant aucun traitement de substitution médicamenteux. Les taux d’assistance à la semaine quatre ont été de 95 %, de 89 % et 71 %, respectivement. L’assistance a été la plus faible à la semaine 12 (86 %, 81 % et 40 %, respectivement), mais a augmenté de nouveau avant la semaine 24 (88 %, 86 % et 67 %).

Selon les chercheurs, « Le traitement de l’hépatite C pourrait fournir une occasion cruciale non seulement pour guérir l’hépatite C, mais aussi pour prévenir simultanément la ré-infection et traiter le trouble de consommation des opioïdes chez les [personnes qui s’injectent des drogues] marginalisées à haut risque ». (infohep.org, mai 2018, en anglais)
fil - 20 Jl 2018 - 15:45
Sujet du message:
Le traitement du VHC et les populations particulières
Pr Jean-Pierre BRONOWICKI

https://youtu.be/x-DoiLluKsM

La tolérance rénale des antiviraux directs
Pr Stanislas POL

https://youtu.be/5jyuDJ8EFlY

Doit-on encore parler de cirrhose en 2018 ?
Dr Audrey Coilly

https://youtu.be/nL2mbxHp0qQ
fil - 21 Jl 2018 - 06:31
Sujet du message:
Les soins multidisciplinaires aident à prévenir la réinfection

Aucun cas de réinfection n’a été recensé parmi des personnes qui utilisaient des drogues et qui avaient reçu des soins multidisciplinaires avant, pendant et après leur traitement contre l’hépatite C, ont rapporté des chercheurs lors du Congrès international sur le foie tenu à Paris, en France.

Les chercheurs ont examiné les dossiers médicaux de 148 personnes atteintes d’hépatite C qui utilisaient des drogues et qui fréquentaient le Centre des maladies infectieuses de Vancouver.

La majorité des participants se composait d’hommes (79 %) et leur âge moyen était de 69 ans. La plupart consommaient de l’héroïne (66 %) et 44 % d’entre eux consommaient de la cocaïne; certaines personnes prenaient les deux drogues.

Tous les participants ont reçu un traitement par antiviraux à action directe (AAD) entre juin 2015 et mai 2017. Les médicaments les plus couramment utilisés étaient Epclusa, Harvoni, Holkira Pak et Zepatier. Tous les participants ont guéri de l’hépatite C.

Les participants ont également reçu des soins multidisciplinaires incluant des soins médicaux généraux, des soins de santé mentale et du soutien pour les problèmes de consommation de substances et les besoins d’ordre social.

Après une période de soins moyenne de 66 semaines, aucun participant n’a été réinfecté par l’hépatite C, et aucune surdose de drogue fatale ne s’est produite.

Il est possible que les soins multidisciplinaires et les services fournis par la clinique n’aient pas seulement aidé à prévenir la réinfection par l’hépatite C, mais aussi les surdoses fatales. (catie.ca, juin 2018)
nega - 22 Jl 2018 - 01:41
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Citation:
leur âge moyen était de 69 ans
!
fil - 08 Août 2018 - 08:09
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EASL 2018 - Faits marquants de la conférence par le Pr expert Stanislas POL

Quelques 10 000 participants ont été accueillis et plus de 1500 présentations ont été soumises au congrès EASL/International Liver Congress 2018, qui s'est tenu à Paris du 11 au 15 avril.

Ce fut un congrès de transition. Les congrès précédents étaient axés sur l'accroissement incroyablement rapide des connaissances et le développement des thérapies antivirales, à savoir les antiviraux oraux à action directe (AAD).

Tout d'abord, cette période de transition reflète le début de la fin du VHC : les sécurité et efficacité remarquables des AAD ont été établies , ainsi que les bénéfices associés aux soins et à la réduction de l'occurrence des carcinomes hépatocellulaires , des événements cardio-vasculaires et des cancers non hépatiques . Dans la mesure où tous les patients obtiendront une guérison virologique (appelée réponse virologique soutenue et définie par l'absence d'ARN de VHC 12 semaines après l'arrêt du traitement), la prochaine étape consistera à optimiser la cascade des soins en améliorant le dépistage des patients infectées, en particulier pour les populations vulnérables , leur accès aux AAD pangénotypiques et le suivi après guérison pour ceux présentant une fibrose sous-jacente initiale significative. Les messages clés sont l'obtention d'une guérison en l'espace d'une période de traitement plus courte, de 8 semaines, et un meilleur accès aux médicaments génériques. Nous ne devons pas oublier que seuls 3 à 4 millions de patients infectés par le VHC sur 69 millions ont été traités au niveau mondial. La cible de l'OMS pour 2030 (réduction de 90 % des infections et de 60 % de la mortalité liée à l'hépatite) devrait être atteinte dans certains pays comme l'Islande . Mais dans de nombreux autres pays, ces résultats ne seront obtenus qu'en améliorant notablement le dépistage, la réduction des risques et les traitements. Les directives actualisées de l'EASL 2018 sont alignées sur ces objectifs.

Deuxièmement, j'évoque une transition parce que le secteur en expansion des soins du VHB ou des traitements de la NASH (stéatohépatite non alcoolique) n'en est qu'aux prémices. Plusieurs nouveaux médicaments sont en cours de développement et des données très précoces suggèrent un intérêt à diminuer la charge virale du VHB. D'autres données montrent l'intérêt de réduire le taux d'ARN du VHB ou le niveau de HBsAg, qui sont de bon facteurs prédictifs de la séroclairance du HBsAg et qui définissent, avec le paramètre de non-détectabilité de l'ADN du VHB, la notion de « guérison du VHB ». Concernant le traitement du NASH, outre les résultats d'épidémiologie et de diagnostic excitants, des résultats encourageants d'études de phase II associant l'inhibition de diverses cibles à l'analyse histopathologique ont été présentés , notamment une première étude d'association de médicaments. Nous sommes convaincus que ces deux secteurs suivront le même développement que pour le VHC.

Pour la première fois, l'EASL a présenté les directives européennes sur le diagnostic et les soins relatifs au virus de l'hépatite E.

Enfin, les thèmes classiques sur l'hépatologie, l'alcool, l'hépatite auto-immune, la cholangite biliaire primitive, la cholangite sclérosante primitive, les maladies du foie d'origine médicamenteuse et la transplantation hépatique ont été réévalués grâce à des données très récentes en matière d'épidémiologie, de diagnostic , de traitements des maladies cholestatiques, de soutien thérapeutique pour l'abstinence alcoolique et d'épidémiologie évolutive de la transplantation hépatique dans les pays occidentaux .

Un élément d'intérêt fascinant de l'EASL est l'interface entre la recherche fondamentale de haut niveau en hépatologie et la pratique clinique de routine. Cela crée une passerelle très solide pour la recherche transversale, ce qui a été élégamment démontré dans les séances de résumés des meilleures affiches et dans la dernière séance récapitulative (Sheila Sherlock 100ème anniversaire) des présentations orales sur l'hépatite virale, le métabolisme et les maladies, le carcinome hépatocellulaire, les complications de la cirrhose et la transplantation hépatique.

Pr Stanislas POL
fil - 22 Nov 2018 - 15:04
Sujet du message:
EASL GUIDE DE PRATIQUE CLINIQUE SUR LA NUTRITION DANS LES MALADIES CHRONIQUES DU FOIE

Ces directives de pratique clinique passent en revue les connaissances actuelles dans le domaine de la nutrition dans les maladies chroniques du foie et encouragent la poursuite des recherches sur ce sujet. Le dépistage, l'évaluation et les principes de la gestion nutritionnelle sont examinés, avec des recommandations dans des contextes spécifiques tels que l'encéphalopathie hépatique, les patients cirrhotiques atteints de maladie des os, les patients subissant une opération ou une greffe du foie et les patients cirrhotiques gravement malades.

http://www.easl.eu/medias/cpg/nutrition ... report.pdf

https://www.journal-of-hepatology.eu/ar ... 9/fulltext

http://www.easl.eu/research/our-contrib ... er-disease
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