Les scientifiques de deux universités du Texas o­nt découvert comment le virus de l'hépatite C contrecarre les efforts du système immunitaire pour l'éliminer l'éliminer. La conclusion, publié en ligne dans ScienceExpress, permettra de trouver des traitements plus efficaces contre les maladies hépatiques provoquées par le virus de l'hépatite C, dit l'auteur Michael Gale de l'Université du Centre Médical du Sud-Ouest du Texas à Dallas."L'infection chronique par le virus de l'hépatite C (VHC) est une des principales causes de maladies du foie dans le monde entier et c'est la principale cause des greffes de foie" précise Anthony S. Fauci, médecin et directeur du NIAID. "La forme la plus répandue est, malheureusement, la moins sensible aux traitements disponibles."

Le système immunitaire possède plusieurs mécanismes pour détecter et combattre les microbes envahissants, et les microbes o­nt juste autant de manières d'éluder et désarmer des composants de système immunitaire. Par une série d'expériences sur des cellules développées dans le laboratoire, Les Drs. Gale et Citron o­nt défini les stratégies utilisées par le VHC pour éviter la réaction immunitaire de l'organisme.

Pendant que le VHC commence sa réplication dans le foie, il fabrique des enzymes, appelées les protéases, qui lui permettent de transformer les protéines virales en leurs formes fonctionnelles. Les investigateurs du Texas o­nt déterminé qu'une protéase virale, NS3/4A, bloque spécifiquement une molécule principale du système immunitaire, l'interféron factor de régulation-3 (Irf-3). Irf-3 orchestre une gamme de réponses antivirales. Sans ce chef d'orchestre, les réponses antivirales ne commencent jamais et le VHC peut gagner un équilibre et persister dans l'organisme.

Ensuite, les scientifiques o­nt recherché des moyens de renverser le blocage du Irf-3. Ils o­nt appliqué un inhibiteur de protéase aux cellules humaines contenant du VHC modifié. Ceci a empêché le virus de produire un NS3/4A fonctionnel et a rétablie le système protecteur Irf-3 des cellules. Les études complémentaires o­nt prouvé qu'une fois reconstituées, les protections immunitaires naturelles réduisaient la concentration du virus dans le sang à des niveaux presque indétectables dans quelques jours, selon Dr. Gale.

L'identification de ce mécanisme ouvre de nouvelles perspectives dans la recherche clinique et fondamentale sur l'hépatite C. Jusqu'ici, les scientifiques n'avaient pas considéré la possibilité qu'empêcher cette protéase permettait davantage que le blocage de la réplication virale. "Maintenant que nous savons que l'inhibition du NS3/4A reconstitue la réponse immunitaire de l'organisme contre le virus, nous pouvons évaluer des médicaments susceptibles d'utiliser ce mécanisme" dit le Dr. Gale.

NS3/4A sera un outil valable pour disséquer encore plus les rôles des protéases virales et leurs cibles dans l'organisme humain, indique le Dr. Gale. Peut-être, explique le Dr. Gale, les futures approches thérapeutiques de la maladie virale pourraient impliquer l'amplification de l'activité de toutes les enzymes protectrices de notre organisme.

"Comprendre les mécanismes que le virus de l'hépatite C utilise pour altérer le système immunitaire représente une avance importante avec des implications potentielles pour le traitement réussi de ceux qui souffrent d'une maladie hépatique," dit que Leslye Johnson, chef des maladies entériques et hépatiques de NIAID.